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ARTICLE IN PRESSModele +ANNPAT-1272; No. of Pages 11

Annales de pathologie (2018) xxx, xxx—xxx

Disponible en ligne sur

ScienceDirectwww.sciencedirect.com

ARTICLE ORIGINAL

IV dans l’adénocarcinome colique : intérêtd’une coloration des fibres élastiques

Venous invasions in colonic adenocarcinoma: Value of elastic stain

Christophe Attencourta,∗, Charles Sabbaghb,Jonathan Meynierc, Lucien Gradosa,Jean-Marc Regimbeaub, Denis Chatelaina, AssociationPicarde de Cancérologie Digestive

a Service d’anatomie pathologique, CHU d’Amiens, chemin de Longpré, 80080 Amiens, Franceb Service de chirurgie digestive, CHU d’Amiens, chemin de Longpré, 80080 Amiens, Francec Délégation à la recherche clinique et à l’innovation, CHU d’Amiens, chemin de Longpré,80080 Amiens, France

Accepté pour publication le 26 fevrier 2018

Pour citer cet article : Attencourt C, et al. IV dans l’adénocarcinome colique : intérêt d’une coloration des fibres élastiques.Annales de pathologie (2018), https://doi.org/10.1016/j.annpat.2018.02.003

MOTS CLÉSInvasion veineuse ;Invasion vasculaire ;Adénocarcinome ducôlon ;Cancer colorectal ;Coloration des fibresélastiques ;Facteur pronostique

Résumé L’objectif était d’évaluer l’intérêt d’une coloration des fibres élastiques pour lediagnostic d’invasions veineuses (IV) dans l’adénocarcinome colique.Matériel et méthode. — Tous les patients opérés au CHU Amiens, entre 2004 et 2007, ont étéinclus. Les lames colorées en hématéine-phloxine-safran (HPS) des pièces de colectomie ontété relues par 2 pathologistes. Les coupes tissulaires tumorales ont été colorés à l’Elastic Stain(Roche — Ventana

®). La présence ou l’absence d’IV, leur nombre et leur siège ont été corrélés

à la survie globale.Résultats. — Deux cent trente-et-un cas ont été étudiés et 3274 lames ont été lues. La colo-ration des fibres élastiques a permis de diagnostiquer plus d’IV qu’en coloration HPS (66 %vs. 40 %). Quatre-vingt dix pour cent des IV étaient révélées dès les six premières lames enHPS, et dès les cinq premières en Elastic Stain. La présence d’IV révélées par la coloration parl’Elastic Stain et/ou l’HPS était significativement associée à une diminution de la survie glo-bale en analyse multivariée (p = 0,029), notamment pour les tumeurs de stade IIA (p = 0,016).Le stade pTNM (p = 0,001), et la différenciation tumorale (p = 0,006) étaient également desfacteurs pronostiques indépendants. Le siège et le nombre des IV n’étaient pas des facteurspronostiques.Conclusion. — Notre étude confirme la valeur pronostique des IV, révélées par la colorationdes fibres élastiques dans l’adénocarcinome colique. Une coloration systématique des fibresélastiques de toutes les coupes tissulaires tumorales (au minimum au nombre de 5), pourraitêtre envisagée à l’avenir lors de l’analyse anatomo-pathologique des pièces de colectomie.© 2018 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.

∗ Auteur correspondant. Centre hospitalier universitaire, Picardie, chemin de Longpré, 80080 Amiens, France.Adresse e-mail : [email protected] (C. Attencourt).

https://doi.org/10.1016/j.annpat.2018.02.0030242-6498/© 2018 Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.

https://doi.org/10.1016/j.annpat.2018.02.003


http://www.sciencedirect.com/science/journal/02426498

mailto:[email protected]



2 C. Attencourt et al.

KEYWORDS Summary The aim of our study was to assess the value of Elastic stain in the diagnosis ofnic all pamienof costic

re co thirted b

firstain alysisd pT

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pdonnées-patients du CHU Amiens-Picardie.

Le compte-rendu anatomo-pathologique des pièces decolectomie rédigé par différents pathologistes a été relu.La présence ou l’absence d’IV décrite dans le compte-rendu

Venous invasion;Vascular invasion;Colonicadenocarcinoma;Colorectal cancer;Elastic stain;Prognostic factor

venous invasion (VI) in coloMaterial and methods. — Athe University Hospital of Asaffron (HPS) stained slides

blocks were stained with Elanumber and localization weResults. — Two hundred andVI were more often diagnosVI were revealed within theof VI revealed by Elastic Stsurvival in multivariate anadifferentiation (P = 0.006) anThe localization and the nuConclusion. — Our study cocolonic adenocarcinoma. A

be considered in the future,© 2018 Elsevier Masson SAS

ntroduction

es extensions tumorales endoveineuses sont un facteur his-opronostique important dans le cancer du côlon [1—4]. Leurrésence serait associée à une plus grande agressivité desumeurs et à un risque accru de développer des métastasesiscérales, notamment hépatiques et pulmonaires. Dans lesancers du côlon de stade II, sans métastase ganglionnaire,a présence d’IV est ainsi désormais l’un des facteurs pou-ant amener l’oncologue à proposer une chimiothérapiedjuvante [5].

Ces IV sont décrites avec une fréquence variable par lesathologistes. Elles sont signalées dans 9 à 90 % des comptesendus anatomo-pathologiques des cancers colorectaux [6].

Pour citer cet article : Attencourt C, et al. IV dans l’adénocarcinoAnnales de pathologie (2018), https://doi.org/10.1016/j.annp

es variations témoignent du soin avec lequel les patho-ogistes les recherchent, et de la réalisation ou non d’uneoloration spéciale des fibres élastiques permettant de lesdentifier plus facilement.

Différentes études publiées ces dernières années sou-ignent en effet l’intérêt de la réalisation d’une colorationes fibres élastiques (coloration de Movat, Elastic van Gie-on ou orcéine) sur les coupes tissulaires d’adénocarcinomesoliques pour augmenter le taux de détection des IV [2,6].es colorations spéciales révèlent les fibres élastiques de laédia des veines, qui, lorsqu’elles circonscrivent des amas

umoraux, confirment ainsi le diagnostic microscopique d’IV,es lésions souvent difficiles à visualiser ou à affirmer sur laoloration standard à l’hématéine éosine [2,6].

L’objectif de ce travail était donc d’évaluer, dans uneérie rétrospective de 231 cas d’adénocarcinomes coliquespérés au CHU d’Amiens, l’intérêt de la coloration spé-iale des fibres élastiques (Elastic Stain), réalisée sur coupesxées et incluses en paraffine à partir de tous les blocs tumo-aux inclus en paraffine, pour le diagnostic d’extensionsumorales endoveineuses, et son intérêt pronostique.

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denocarcinoma.tients who undergone surgery for colonic adenocarcinoma ats, between 2004 and 2007, were included. Hematein-phloxin-lectomy specimens were reviewed by two pathologists. TumorStain (Roche — Ventana

®). The presence or absence of VI, their

rrelated with overall survival.y-one cases were investigated and 3274 slides were examined.y Elastic Stain than HPS stain (66% vs. 40%). Ninety percent of

6 HPS slides, and from the first 5 in Elastic Stain. The presencend/or HPS was significantly associated with decreased overall

(P = 0.029), especially for stage IIA tumors (P = 0.016). TumorNM stage (P = 0.001) were also independent prognostic factors.

of VI were not prognostic factors.s the prognostic value of VI, revealed by an elastic stain, inmatic elastic stain of all tumor blocks (number at least 5) couldng pathological examination of colectomy for adenocarcinoma.rights reserved.

atériel et méthodes

es pièces de colectomie de tous les patients opérés d’undénocarcinome du côlon au CHU Amiens-Picardie entre004 et 2007 ont été sorties des archives du service’anatomie pathologique. Chaque patient était anonymisé,éférencé par le numéro d’enregistrement de l’examennatomo-pathologique attribué à la pièce de colectomie.

Les informations cliniques des patients étaient obtenuesar consultation du système informatique de gestion des

me colique : intérêt d’une coloration des fibres élastiques.at.2018.02.003

tait évaluée.Les lames réalisées lors de l’examen initial de la pièce

e colectomie ont été ressorties des archives du service’anatomie pathologique. Une nouvelle lecture des lamesomportant la tumeur a été réalisée au microscope à doubleête, par deux pathologistes (Christophe Attencourt et Denishatelain) pour apprécier la présence ou l’absence d’IV sur

a coloration standard à l’hématéine-phloxine-safran.Pour chaque pièce, à partir de chaque bloc d’inclusion en

araffine comportant les fragments tissulaires tumoraux uneoloration à l’Elastic Stain (Roche—Ventana

®) était réalisée

l’aide d’un automate BenchMark Special Stains (Ventana®).

es lames ont été examinées au microscope optique doubleête pour rechercher la présence ou non d’IV par deuxathologistes (CA et DC). Le diagnostic d’IV était retenuorsqu’un amas de cellules carcinomateuses était délimitéar un anneau circonférentiel de fibres élastiques.

Différentes données ont été entrés dans un tableauxcel :pour les données épidémiologiques : le sexe et l’âge dupatient ;


IN PRESSs élastiques 3

Tableau 1 Caractéristiques épidémiologiques et cli-niques des patients et des tumeurs dans notre série.Epidemiological and clinical characteristics of patients andtumors in this serie.

Sexe HommesFemmes

125 (54 %)106 (46 %)

Âge 73 ans (31 à94 ans)

Localisation Côlon droitCôlon gaucheCancers multiplesNon précisé

79 (34 %)143 (62 %)7 (3 %)2 (1 %)

Statutmétastatiqueau diagnostic

MétastasesprésentesMétastasesabsentesNon précisé

55 (24 %)158 (68 %)18 (8 %)

Tailletumorale

5 cm (1—13 cm)

Typehistologique

AdénocarcinomeAdénocarcinome

203 (88 %)11 (5 %)

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IV dans l’adénocarcinome colique : une coloration des fibre

• pour les données cliniques : le traitement recu par lepatient, l’évolution de la maladie (avec la survenue éven-tuelle de récidives et de métastases viscérales), la datede décès du patient ou la date des dernières nouvelles lecas échéant ;

• pour les données anatomo-pathologiques : la présence oul’absence d’IV décrite dans le compte-rendu anatomo-pathologique initial, la présence ou l’absence d’IVdétectée lors de la relecture des lames initiales coloréesà l’HES, la présence ou l’absence d’IV détectée sur lacoloration spéciale des fibres élastiques, leur nombre etleur localisation (au sein de la paroi colique ou dans lasous-séreuse).

Les cas discordants entre les résultats obtenus à larelecture des lames colorées à l’HES et à la coloration spé-ciale des fibres élastiques, ont été réévalués au microscopedouble tête par les deux pathologistes et la raison de ladiscordance a été évaluée.

Les données descriptives épidémiologiques, cliniques etanatomopathologiques ont été analysées à l’aide du logicielSAS

®, selon la procédure FREQ pour les variables quali-

tatives, et selon la procédure MEANS pour les variablesquantitatives. Elles ont ensuite été corrélées à la survieglobale.

L’évènement d’intérêt était le décès. Pour chaquepatient, le délai a été calculé de la facon suivante :• date de décès — date d’enregistrement de la pièce opé-

ratoire, s’il y a eu décès ;• date de dernières nouvelles — date d’enregistrement de

la pièce opératoire, s’il n’y a pas eu de décès.

Elles ont fait l’objet d’une étude statistique en analyseunivariée et multivariée selon un modèle de Cox. Le seuil designificativité pour les modèles univariés était fixé à 10 %,et à 5 % pour le modèle multivarié.

Ce travail de recherche non interventionnelle a recul’approbation du Comité de Protection des Personnes.

Résultats

Deux cents trente-et-un cas d’adénocarcinomes du côlon


ont été opérés au CHU Amiens-Picardie entre le 1er janvier2004 et le 31 décembre 2007.

Caractéristiques épidémiologiques despatients

Sexe et âge des patientsL’étude portait sur 125 hommes (54 %) et 106 femmes (46 %)(sex ratio : 1,18/1), âgés de 31 à 94 ans (médiane : 75 ans,moyenne : 73 ans, écart-type : 12 ans) (Tableau 1).

Cent-cinquante-huit patients (68 %) ne présentaientpas de métastase viscérale au moment de l’intervention.Cinquante-cinq (24 %) malades présentaient des métastasesà la date d’intervention. Pour 18 patients (8 %), le statutmétastatique au moment de l’intervention n’était pas pré-cisé (« Mx »).

Caractéristiques des tumeurs coliques

LocalisationLa tumeur était localisée au niveau du côlon droit dans 79 cas(34 %), et au niveau du côlon gauche dans 143 cas (62 %).Sept patients (3 %) présentaient des cancers multiples : unpatient avec double localisation colique droite, un patient

des cancerscoliques

mucineuxCarcinomemédullaireAdénocarcinomefestonnéAdénocarcinomeà cellulesindépendantes

10 (4 %)

6 (3 %)

1 (< 1 %)

Stade pTNM IIIIIAIIBIICIIIIIIAIIIBIIICIVIVAIVB

14 (6 %)76 (33 %)5881068 (29 %)7471455 (24 %)4411


Non évaluables(« Mx »)

18 (8 %)

avec double localisation colique gauche, et 5 patients avecune localisation tumorale à droite et une à gauche. Pourdeux patients le siège de la tumeur n’était pas précisé (1 %)(Tableau 1).

Taille des tumeursLe diamètre maximal des tumeurs variait entre 1 et 13 cm,la taille moyenne étant de 5 cm (± 2,3 cm).

Type histologique des tumeursLa répartition des types histologiques était la suivante :203 adénocarcinomes (88 %), 11 adénocarcinomes mucineux(5 %), 10 carcinomes de type médullaire (4 %), six adéno-carcinomes de type festonné (3 %), et un adénocarcinome àcellules indépendantes (< 1 %).

Quatorze patients étaient opérés à un stade I (6 %), 76 àun stade II (33 %), 68 à un stade III (29 %), et 55 à un stadeIV (24 %).


A

4

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uivi des patients

a durée moyenne de suivi était de 1142 jours (écart-type de130 jours, médiane de 748 jours). Pour 10 patients (4 %), leuivi n’était pas documenté.

écidivesoixante-dix-sept patients ont présenté une récidive dea maladie (33 %) : un patient une récidive locale isolée

(ld

DCc

Tableau 2 Invasions veineuses à la relecture des lames HPS eVenous invasion after HPS review and after Elastic Staining.

Compterendu initial

Relecture la

IV IV présentesIV absentesNon décrites

51 (22 %)103 (45 %)77 (33 %)

Nombre d’IVpar casNombre delames où les IVétaientprésentesDétection surla série delames

Lame 1

Lame 2

Lame 3

Lame 4

Lame 5Lame 6Lame 7

Autres lames

Localisation Intra-pariétaleSous-séreuseIntra-pariétaleetsous-séreuse

Résultats desrelectures

Par rapport

compterendu :

Confirmatiodu diagnostid’IV aprèsrelecture

Découverted’IV aprèsrelecture


PRESSC. Attencourt et al.

< 1 %), 65 patients des récidives à distance sans récidiveocale (28 %), et 11 patients des récidives locales et àistance (5 %).

écèsent-soixante-quatorze patients sont décédés (75 %) auours du suivi.

t après coloration à l’Elastic Stain.

mes HES Lecture lames colorées à l’Elastic Stain

93 (40 %)138 (60 %)

153 (66 %)78 (34 %)

2 (1 à 8) 4 (1 à 23)

1,7 (1 à5 lames)

2,4 (1 à9 lames)

25 (27 %) 63 (41 %)

21 (23 %) 36 (23 %)15 (16 %) 26 (17 %)11 (12 %) 9 (6 %)7 (8 %) 3 (2 %)5 (5 %) 10 (6 %)4 (4 %) 3 (2 %)Lames 8,9, 11, 12,14 : 1(1 %)

Lames 8,14, 19 : 1(1 %)

7 (8 %)81 (87 %)5 (5 %)

30 (19 %)90 (59 %)33 (21 %)

au

nc

51 (100 %)

42 (18 %)

Par rapportaux lamesHES :

Confirmationdu diagnosticd’IV vues surHES

Nombre de casoù lacolorationspécialepermet dedépister plusd’IV

Découverted’IV nonvisualisées àl’HES

91 (98 %)

67 (72 %)

62 (27 %)


IN PRESSs élastiques 5



Invasions veineuses

IV dans les comptes rendusanatomo-pathologiques initiauxDans les comptes-rendus anatomo-pathologiques rédigés parsix pathologistes, des IV étaient décrites comme présentesdans 22 % de cas (n = 51), décrites comme absentes dans 45 %des cas (n = 103), et non décrites dans 33 % des cas (n = 77)(Tableau 2).

Évaluation des IV par la relecture des lamesinitiales colorées à l’HPSLes 1637 lames colorées à l’HPS ont été relues (de 1 à23 lames par cas, moyenne : 6 lames par cas) (Tableau 2).

Diagnostic d’IVDes IV étaient détectées par la relecture des lames coloréesà l’HPS dans 93 cas (40 %). La relecture a permis de retrouverdans 42 cas (18 % des comptes rendus), des IV non décrites(n = 21) dans le compte-rendu anatomo-pathologique initial,ou alors considérées comme absentes (n = 21) Dans tous lescas où la présence d’IV était signalée dans le compte-rendu,la relecture a confirmé ce diagnostic (n = 51).

Nombre d’IV par cas et par lamesLe nombre d’IV détectées allait de 1 à 8 IV par cas(moyenne : 2). Ces IV étaient présentes sur 1,7 lame par casen moyenne (de 1 à 5 lames par cas). Elles étaient détec-tées dès la première lame dans 25 cas (27 %), la secondedans 21 cas (23 %), la 3e dans 15 cas (16 %), la 4e dans 11 cas(12 %), la 5e dans 7 cas (8 %), la 6e dans 5 cas (5 %), la 7e

dans 4 cas (4 %), et la 8e, 9e, 11e, 12e, et 14e dans 1 casrespectivement (1 % respectivement) ; 91 % des IV étaientdétectées par la relecture des 6 premières lames colorées àl’HPS. Le nombre moyen d’IV par prélèvement réalisé étaitde 0,3.

Localisation des IVLes IV étaient intra-pariétales (n = 7, 8 %), sous-séreuses(n = 81, 87 %), ou intra-pariétales et sous-séreuses (n = 5,5 %).


Évaluation des IV détectées par la colorationdes fibres élastiques

Mille six cents trente-sept lames colorées à l’Elastic Stainont été lues (de 1 à 23 lames par cas, moyenne : 6 lames parcas) (Tableau 2).

Diagnostic des IV à l’aide de la colorationspécialedes IV étaient diagnostiquées à l’aide de la coloration spé-ciale des fibres élastiques dans 153 cas (66 % des cas).

Nombre d’IV diagnostiquées par cas et parlamesLe nombre d’IV détectées par cas était en moyenne de 4 (de1 à 23 IV par cas).

Ces IV étaient présentes en moyenne sur 2,4 lames parcas (de 1 à 9 lames).

Elles étaient détectées dès la première lame dans 63 cas(41 %), la seconde dans 36 cas (23 %), la 3e dans 26 cas(17 %), la 4e dans 9 cas (6 %), la 5e dans 3 cas (2 %), la 6e

dans 10 cas (6 %), la 7e dans 3 cas (2 %), la 8e, 14e et 19e

dans 1 cas respectivement (1 % respectivement) ; 89 % des

Figure 1. Invasion veineuse (étoile) révélé par la coloration desfibres élastiquesVenous invasion (star) enhanced by elastic stain.

IV étaient diagnostiquées dès les cinq premières lames. Lenombre moyen d’IV par prélèvement réalisé était de 0,7.

Localisation des IV détectées par la colorationspécialeLes IV étaient intra-pariétales (n = 30, 20 %), sous-séreuses(n = 90, 59 %), ou intra-pariétales et sous-séreuses (n = 33,21 %).

Apport de la coloration spéciale par rapport àla coloration standard à l’HPS pour lediagnostic d’IVLa coloration spéciale des fibres élastiques permettait dereconnaître des IV dans 62 cas non observées lors de la relec-ture des lames colorées à l’HES (soit un gain diagnostique de27 %) (Tableau 2) (Fig. 1 et 2).


La présence d’IV était triplée par rapport au tauxd’extensions tumorales endoveineuses visualisées sur lasimple coloration standard à l’HES et décrite sur le compte-rendu initial (de 22 % à 66 %). Le taux de détection a étémultiplié par 1,65 par rapport aux IV détectées après relec-ture des lames colorées en HES (de 40 % à 66 %).

Quand des IV étaient visualisées à la coloration à l’HES,la coloration spéciale des fibres élastiques permettait dediagnostiquer plus d’IV dans 72 % des cas (n = 67, parmi les93 cas diagnostiquées en HES).

Pour deux cas, la présence d’IV visualisées à la colorationà l’HES n’était pas été retrouvée avec la coloration spé-ciale : pour un cas la structure veineuse disparaissait aprèscoupes itératives et avancée dans le bloc de paraffine, etpour l’autre cas la coupe tissulaire colorée à l’Elastic Stainétait illisible suite à un problème technique.

Invasions veineuses diagnostiquées aprèsrelecture des lames colorées à l’HPS et àl’Elastic stain et corrélation au typehistologique et au stade pTNM des tumeurs

Au total, dans notre série des extensions tumorales endovei-neuses étaient détectées dans 155 cas (67 % des malades,




Tableau 3 Récapitulatif de la présence ou de l’absence d’IV après relecture des lames colorées à l’HPS et à l’ElasticStain et corrélation au type histologique et au stade pTNM des tumeurs.Summary of the presence or absence of VI after HPS review and Elastic stain slides and correlation with histological type and pTNMstage of tumors.

Nombre (%)

Relecture des lames colorées àl’HPS et à l’Elastic Stain

IV présentesSur l’HES et l’Elastic StainSeulement sur l’Elastic StainSeulement sur l’HESIV absentes

155 (67)91 (59)62 (40)2 (1)76 (33)

Nombre d’IV visualisées par cas 4Nombre de lames où ces IV étaient présentes 2,4Détection sur la série de lameLame 1Lame 2Lame 3Lame 4

s

70 (45)34 (22)26 (17)8 (5)

omeome

méduomeome

sdcctmhdléaa5

C

Eà••

Lame 5Lame 6Lame 7Autres lame

Corrélation de la présence desinvasions veineuses au typehistologique

AdénocarcinAdénocarcinCarcinome

AdénocarcinAdénocarcin

Corrélation de la présence desinvasions veineuses au stade pTNM

I

II

IIA

IIB

IIC

III

IIIA

IIIB

IIIC

IV

IVAIVB


Non évaluables

ur l’HES seule dans 1 % des cas, sur l’Elastic stain seuleans 40 % des cas et sur l’HES et l’Elastic stain dans 59 % desas) (Tableau 3). En moyenne 4 IV étaient diagnostiquées paras, présentes sur en moyenne 2,4 coupes histologiques de laumeur, 89 % des IV étant diagnostiquées sur les quatre pre-ières coupes tissulaires. Pour la corrélation avec le type

istologique, les embols veineux étaient moins fréquentsans les adénocarcinomes mucineux (36 % des cas) que danses adénocarcinomes classiques (69 % des cas). Ils étaientgalement corrélés au stade pTNM, présents dans 88 % desdénocarcinomes au stade III et 80 % des adénocarcinomesu stade IV contre 14 % des adénocarcinomes au stade I et1 % des adénocarcinomes au stade II.

orrélation des IV au pronostic

n analyse univariée, les facteurs significativement corrélés une diminution de la survie globale étaient (Tableau 4) :l’âge (HR 1,04 ; IC95 % [1,02—1,06] ; p < 0,0001) ;le type histologique (adénocarcinome vs adénocarcinomeà cellules indépendantes : HR 69,6 ; IC95 % [7,6—637,3] ;p = 0,002) ;

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

3 (2)8 (5)3 (2)3 (2)

140/203 (69) mucineux 4/11 (36)llaire 6/10 (60)

festonné 3/6 (50) à cellules indépendantes 1/1 (100)

2/14 (14)39/76 (51)30/586/83/1057/68 (88)5/738/4714/1444/55 (80)35/449/11

(« Mx ») 11/18 (61)


la présence d’IV en HPS avant relecture (HR 1,5 ; IC95 %[1,2,2] ; p = 0,042) et après relecture (HR 1,6 ; IC95 %[1,1,2] ; p = 0,004) ;le nombre total d’IV par cas en HPS (HR 1,2 ; IC95 % [1,3] ;p = 0,03) ;le nombre d’IV en HPS rapporté au nombre de coupes tis-sulaires tumorales (HR 2,6 ; IC95 % [1,5—4,5] ; p = 0,0005) ;le nombre total de lames HPS avec IV (HR 1,2 ; IC95 %[1,1,4] ; p = 0,003) ;le siège intra-pariétal des IV en HPS (HR 2,2 ; IC95 % [1—4] ;p = 0,012) ;le siège extra-pariétal des IV en HPS (HR 1,5 ; IC95 %[1,1,1,2] ; p = 0,007) ;la présence d’IV en Elastic Stain (HR 1,5 ; IC95 % [1,1,1,2] ;p = 0,019) ;le nombre total d’IV par cas en Elastic Stain (HR 1,1 ;IC95 % [1,2] ; p < 0,0001) ;le nombre d’IV en Elastic Stain rapporté au nombre decoupes tissulaires tumorales (HR 1,7 ; IC95 % [1,4—2,1] ;p < 0,0001) ;le nombre total de lames Elastic Stain avec IV (HR 1,2 ;IC95 % [1,1,3] ; p < 0,0001) ;



IV dans l’adénocarcinome colique : une coloration des fibres élastiques 7

Tableau 4 Facteurs corrélés à la survie globale à 5 ans.Factors corelated to 5-year overall survival.

Variables Analyse univariée Analyse multivariée

HR [IC95 %] Valeur p HR [IC95 %] Valeur p

Sexe 0,998Âge 1,04 [1,02—1,06] < 0,0001Taille de la tumeur 0,951Type histologique 0,002

A vs. CI 69,6 [7,6—637,3]A vs. F 0,5 [0,1—1,5]A vs. ME 1,1 [0,6—2,3]A vs. MU 0,6 [0,3—1,4]

Invasions veineuses en HPSAvant relecture 1,5 [1—Après relecture 1,6 [1,Nombre total d’IV par cas 1,2 [1—Nombre d’IV/bloc de tumeur 2,6 [1,Nombre total de lames avec IV 1,2 [1,Numéro de la lame à partir de laquelle nous

dépistons la 1ère IVSiège intra-mural de l’IV 2,2 [1,Siège extra-pariétal de l’IV 1,5 [1,

Invasions veineuses en Elastic StainInvasions veineuses 1,5 [1,Nombre total d’IV par cas 1,1 [1—Nombre d’IV/bloc de tumeur 1,7 [1,Nombre total de lames avec IV 1,2 [1,Numéro de la lame à partir de laquelle nous

retrouvons la 1ère IVSiège intra-mural de l’IV 1,4 [0,Siège extra-pariétal de l’IV 1,6 [1,

Invasions veineuses en HPS et/ou en Elastic Stain 1,6 [1,Stade pTNMRécidive à distance 5 [2,5—


Figure 2. Invasions veineuses révélées par la coloration des fibresélastiques. a : présence de 2 nodules tumoraux (étoiles) en péri-phérie d’une artère isolée (flèche), en coloration HPS ; b : mise enévidence de fibres élastiques (flèches), en coloration Elastic Stain,circonscrivant le nodule tumoral, confirmant l’IV.Venous invasions enhanced by elastic stain. a: two tumor nodules(stars) at the periphery of an isolated artery (arrow), HPS stain ;b: elastic fibers (arrows, Elastic Stain) circumscribing the tumornodule confirming VI.

• le siège intrapariétal des IV en Elastic Stain (HR 1,4 ;IC95 % [0,9—1,9] ; p = 0,052) ;

2,2] 0,042 NS2—2,1] 0,004 NS1,3] 0,003 NS

5—4,5] 0,0005 NS1—1,4] 0,003 NS

2—4] 0,012 NS1—2,1] 0,007 NS

1—2,1] 0,019 NS1,2] < 0,0001 1,05 [1,01—1,1] 0,014

4—2,1] < 0,0001 NS1—1,3] < 0,0001 NS

9—1,9] 0,052 NS1—2,1] 0,004 NS1—2,2] 0,006 4 [1,2—13,7] 0,029

< 0,0001 0,0015] < 0,0001

• le siège extra-pariétal des IV en Elastic Stain (HR 1,6 ;IC95 % [1,1,1,2] ; p = 0,004) ;

• la présence d’IV en HPS et/ou Elastic Stain (HR 1,6 ; IC95 %


[1,1,2,2] ; p = 0,006) ;• le stade pTNM (p < 0,0001) ;• et la récidive à distance (HR 5 ; IC95 % [2,5] ; p < 0,0001).

En analyse multivariée, seize variables ont été testées(Tableau 4), le nombre d’évènements (ici le décès) devantêtre au minimum dix fois supérieur au nombre de variablestestées.

Parmi elles, trois se sont avérées significativement asso-ciées à une diminution de la survie globale :• la présence d’IV en HPS et/ou Elastic Stain (HR 4 ; IC95 %

[1,2—13,7] ; p = 0,029) (Fig. 3) ;• le nombre total d’IV par cas en Elastic Stain (HR 1,05 ;

IC95 % [1,01—1,1] ; p = 0,014) ;• et le stade pTNM (p = 0,001).

Analyse du sous-groupe des adénocarcinomesde stade IIA (pT3N0M0)

En analyse univariéeDans le sous-groupe des tumeurs de stade IIA (pT3N0M0),les facteurs associés à une diminution de la survie globaleétaient (Tableau 5) :• l’âge (HR 1,07 ; IC95 % [1,02—1,11] ; p = 0,003) ;




Tableau 5 Facteurs corrélés à la survie globale à 5 ans, parmi les tumeurs de stade IIA.Factors corelated to 5-year overall survival among Stage IIA tumors.

Variables Analyse univariée Analyse multivariée

HR [IC95 %] Valeur p HR [IC95 %] Valeur p

Sexe 0,226Âge 1,07 [1,02—1,11] 0,003Siège de la tumeur 0,895Taille de la tumeur 0,290Type histologique 0,121Invasions lymphatiques 0,329Engainements périnerveux 0,452Invasions veineuses en HPS

Avant relecture 0,207

5,2]

7,5]

8—1

5,9]

5—1

déno: carc

•

•

•

•

•

EQsIà

D

Lcipl

sa

Après relecture

Nombre total d’IV par cas

Nombre d’IV/bloc de tumeur

Nombre total de lames avec IV

Numéro de la lame à partir de laquellenous dépistons la 1ère IV

Siège intra-mural de l’IV

Siège extra-pariétal de l’IV

Invasions veineuses en Elastic StainInvasions veineuses 2,3 [1,1—Nombre total d’IV par casNombre d’IV/bloc de tumeur 2,8 [1,1—Nombre total de lames avec IV

Numéro de la lame à partir de laquellenous retrouvons la 1re IV

1,25 [0,9

Siège intra-pariétal de l’IV

Siège extra-pariétal de l’IV

Invasions veineuses en HPS et/ou enElastic Stain

2,7 [1,2—

Récidive à distance 3,33 [1,2

HR : hazard ratio ; IC95 % : intervalle de confiance à 95 % ; A : aadénocarcinome festonné ; MU : adénocarcinome mucineux ; ME

la différenciation tumorale (bien vs. peu différencié : HR7,3 ; IC95 % [1,5—36,1] ; p = 0,04) ;


la présence d’IV en Elastic Stain (HR 2,3 ; IC95 %[1,1—5,2] ; p = 0,038) ;le nombre d’IV en Elastic Stain rapporté au nombre decoupes tissulaires tumorales (HR 2,8 ; IC95 % [1,1—7,5] ;p = 0,039) ;la présence d’IV en HPS et/ou Elastic Stain (HR 2,7 ; IC95 %[1,2—5,9] ; p = 0,016) ;et la récidive à distance (HR 3,33 ; IC95 % [1,25—10] ;p = 0,057).

n analyse multivariéeuatre variables ont été testées (Tableau 5). Parmi elles,eule la présence d’IV en HPS et/ou Elastic Stain (HR 2,7 ;C95 % [1,2—5,9] ; p = 0,016) était significativement associée

une diminution de la survie globale (Fig. 3).

iscussion

es IV sur les pièces de résection chirurgicale des adéno-arcinomes coliques constituent un facteur histopronostiquemportant mais sont fréquemment sous-évaluées par lesathologistes. Selon Quirke et al. qui militent pour’utilisation de comptes rendus standardisés, les IV ne

ed[IdP3

épppeldirà

0,7510,7020,5280,4840,291

0,9980,920

0,038 NS0,239

0,039 NS0,709

,60] 0,077

0,3410,106

0,016 2,7 [1,2—5,9] 0,016

0] 0,057

carcinome ; CI : adénocarcinome à cellules indépendantes ; F :inome médullaire ; IV : invasions veineuses.

eraient signalées que dans 10 % des comptes rendusnatomo-pathologiques [4]. Dans une étude canadienne, des


xtensions tumorales endoveineuses n’étaient décrites queans 14,4 % des comptes rendus d’adénocarcinomes coliques7]. Dans la série de 5947 patients de Maughan et al. lesV étaient signalées dans moins de 18 % des comptes ren-us (n = 1061) [8]. Les recommandations du Royal College ofathologists suggèrent que ce taux devrait être supérieur à0 % [9].

Dans notre série, la présence ou l’absence des IVtaient décrites dans 67 % des comptes rendus anatomo-athologiques. Ceci est lié à l’utilisation par certainsathologistes du service de comptes rendus anatomo-athologiques standardisés, dans lequel cet item apparaît,t évite ainsi son oubli. Mais la relecture attentive de touses cas de notre série a toutefois permis de mettre en évi-ence dans près de 20 % des cas des IV non diagnostiquéesnitialement par les pathologistes. La présence d’IV étaitapportée dans 22 % des comptes rendus, et ce taux est passé

40 % après relecture des lames colorées à l’HES.

Notre étude confirme l’apport de lacoloration spéciale des fibres élastiques dans le

diagnostic d’IV dans les adénocarcinomescoliques.


ARTICLE INModele +ANNPAT-1272; No. of Pages 11

IV dans l’adénocarcinome colique : une coloration des fibres éla

Figure 3. Courbes de survie de Kaplan Meier. La présence d’IVen coloration HPS et/ou Elastic Stain (« P », courbes bleues)est associée à une diminution de la survie pour tous les stadesd’adénocarcinome colique (courbe a) et pour les tumeurs de stade


IIA (courbe b)Kaplan Meier survival curves. The presence of VI in HPS and/orElastic Stain (« P », blue curves) is associated with a decreasedsurvival for all stages of colonic adenocarcinoma (curve a) and forStage IIA tumors (curve b).

En effet, la présence d’IV a été triplée par rapport autaux d’extensions tumorales endoveineuses visualisées sur lasimple coloration standard à l’HES et décrite sur le compte-rendu initial (de 22 % à 66 %). Le taux de détection a étémultiplié par 1,65 par rapport aux IV détectées après relec-ture des lames colorées en HES (de 40 % à 67 %). Dans notreétude la coloration des fibres élastiques permettaient dedépister des IV non visualisées sur la coloration HES dans27 % des cas. De plus, lorsque des IV étaient visualiséessur la coloration à l’HES, la coloration des fibres élastiquespermettait de diagnostiquer plus d’IV dans 72 % des cas.

Le nombre moyen d’IV diagnostiquées par cas était mul-tiplié par 1,4, avec un nombre moyen de lames comportantdes IV de 1,7 lames à la coloration standard par l’HPS pour2,4 lames avec la coloration spéciale des fibres élastiques.Ces résultats corroborent ceux de Howlett et al. [10], Suzukiet al. [11], Baumhoer et al. [12], Sejben et al. [13], etRoxburgh et al. [14] qui ont montré la supériorité d’unecoloration des fibres élastiques pour le taux de détection

PRESSstiques 9

des IV (avec diverses colorations par le Movat, l’ElasticaVan Gieson, l’H&E Elastica, l’Orcéine, et la Miller’s Elas-tica). Ce taux était en moyenne multiplié par 4 (de 1,87 à7,28) par rapport au nombre initial d’IV détecté sur les lamesen coloration standard (H&E). Il faut toutefois signaler quedans ces études, les lames colorées à l’H&E ne faisaientpas l’objet d’une relecture systématique, et la colorationspéciale n’était pas non plus systématiquement réaliséesur toutes les coupes tissulaires tumorales contrairement ànotre étude.

Dans notre travail, près de 90 % des IV étaient diag-nostiquées dès les six premières lames colorées à l’HESanalysées, les cinq premières lames colorées par la colo-ration des fibres élastiques, les quatre premières lameslorsque les deux colorations étaient associées. Ces résultatscorroborent les recommandations du Royal College of Patho-logists [9], qui préconisent pour les pathologistes devanttout cancer du côlon de réaliser au minimum quatre coupestissulaires tumorales. Le Royal College of Pathologists [9] etle Royal College of Pathologists of Australasia [15] évoquentl’utilité de la coloration histochimique des fibres élastiquespour le diagnostic d’IV mais sans donner de recommanda-tions précises pour sa réalisation systématique.

Concernant le siège des IV, la coloration spéciale adémontré son intérêt pour la détection des IV intra-pariétales, souvent mal ou non visibles à la colorationstandard par l’HES dans la sous-muqueuse. Leur taux estpassé de 13 % à 40 % (IV intra-murales pures ou associéesà des IV extra-pariétales). Le Royal College of Patholo-gists recommande aux pathologistes de préciser, dans leurscomptes rendus, la localisation des IV (sous-muqueux, intra-musculaire, sous-séreux) [9]. La valeur pronostique du siègedes IV reste toutefois débattue dans la littérature.

Notre étude a montré que la présence d’IVrévélées par la coloration par l’Elastic Stain et

l’HES, était significativement associée à unebaisse de la survie globale en analyse

multivariée.


Suzuki et al. [11] et Roxburgh et al. [14] ont égalementmontré la valeur pronostique indépendante, en analysemultivariée, de la présence d’IV détectées en colorationspéciale à l’inverse des IV détectées en coloration standardH&E. Ces résultats sont toutefois contrebalancés par ceuxde Baumhoer et al. [12] qui n’ont pas montré de différencesignificative en terme de survie à 5 ans entre la présenceou l’absence d’IV, chez 185 patients atteints d’un cancer ducôlon de stade I ou II (68 % vs. 71 %, p = 0,543).

Notre étude confirme que le diagnostic d’IVdans l’adénocarcinome colique est un facteur

pronostique indépendant, en analyse multivariéeet quel que soit le stade du cancer colique.

L’extension tumorale endoveineuse est un facteurd’agressivité des adénocarcinomes du côlon. Elle témoigned’une dissémination des cellules carcinomateuses dans lacirculation sanguine veineuse, avec un risque accru de méta-stases viscérales notamment hépatiques [16—18], y comprisdans les stades I [11,19]. Ouchi et al. ont ainsi montré que laprésence d’IV était significativement plus fréquente chez lespatients présentant des métastases hépatiques synchrones(89,5 %) et métachrones (75 %), que chez les patients


INA

1

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nlids

ttErébctm

ARTICLEModele +NNPAT-1272; No. of Pages 11

0

ndemnes de métastase et de récidive métastatique à 5 ansp < 0,001) [16]. Dans leur série de 419 patients, Liang et al.nt noté une association significative en analyse multiva-iée entre la présence d’invasions vasculaires et le risquee récidive tumorale à distance (risque relatif de 5,953 —

= 0,015) [18].La valeur pronostique des IV dans les carcinomes colo-

ectaux est signalée depuis les années 1930 [3,20]. Les IVont actuellement reconnues comme un facteur pronostiquendépendant dans le cancer du côlon, leur présence étantssociée à une diminution de la survie en analyse multiva-iée [18,20—25]. Maughan et al. dans une étude intégrant947 patients, ont ainsi montré qu’il existait une différenceignificative de survie à 5 ans entre les patients qui présen-aient des IV (25 %, IC95 % [22,4—27,6]) et ceux qui n’enrésentaient pas (57,4 %, IC95 % [55,7—59,2]) [8].

Dans le sous-groupe des adénocarcinomescoliques de stade IIA (pT3N0M0), notre étude amontré que la présence d’IV était également

associée à une diminution de la survie globale.

Actuellement, la description d’extensions tumoralesndoveineuses par le pathologiste fait partie des facteursistopronostiques pouvant amener l’oncologue à propo-er une chimiothérapie adjuvante au patient, même en’absence de métastase ganglionnaire [5]. Il est intégré àne liste de facteurs pronostiques (pour les tumeur MSS)ermettant de classer les tumeurs de stade II parmi lesumeurs à haut-risque : tumeurs de stade pT4, moins de2 ganglions analysés, présence d’invasions lymphatiques,umeurs peu différenciées, tumeurs de grande taille, pré-ence d’une perforation tumorale, et pour certains auteursne occlusion révélatrice. Morris et al. dans une étude por-ant sur 812 patients atteints d’un cancer du côlon de stadeI, ont ainsi démontré le bénéfice de la chimiothérapie admi-istrée à 142 patients (soit 18 % de l’effectif), sur la survie

5 ans, de manière significative et en analyse multivariéeHR = 0,62, IC 95 % [0,39—0,98], p = 0,043), la tumeur étaitlus souvent associée à des IV (p = 0,007) [26]. Toutefois, la


aleur pronostique des IV n’avait pas été évaluée indépen-amment. De plus, les patients bénéficiant du traitementdjuvant étaient significativement plus jeunes, et les effetsndésirables du traitement n’étaient pas rapportés.

Dans notre étude, la localisation des IV n’apparaissait pasomme un facteur pronostique. Les IV intra-pariétales etes IV extra-pariétales, sous-séreuses, étaient associées àne diminution de la survie globale en analyse univariée,ais pas en analyse multivariée. Howlett et al. dans une

tude portant sur 92 patients, notaient, en analyse univa-iée une association significative des IV extra-pariétales avece risque de récidive métastatique à distance (p = 0,02), maisas pour les IV intra-pariétales (p = 0,39) [10]. Baumhoert al. [12] et Sato et al. [27] n’ont pas montré de diffé-ence significative de survie à 5 ans entre la présence d’IVxtra-pariétales et la présence d’IV intra-murales (62 % vs.4 %, p = 0,473 et 70,3 % vs. 78,7 %, p = NS).

Dans notre étude, le nombre d’IV en Elastic Stain étaitn facteur pronostique en analyse multivariée, mais sansue l’on puisse définir de valeur seuil, par manque deuissance et du fait d’un effectif de malades encore insuffi-ant. Il faut toutefois signaler que le nombre d’IV par lame’apparaissait pas comme un facteur pronostique en ana-yse multivariée, là encore peut-être dû à un manque deuissance de notre étude. Sato et al. [27] et Shinto et al.

ncélp

ménCrr

PRESSC. Attencourt et al.

28] ont par contre eux montré la valeur pronostique duombre d’IV en analyse multivariée (HR = 2,72, p = 0,027 etR = 3,1, p = 0,0071 respectivement). Sato et al. avaientomparé trois groupes séparés par le nombre d’IV rapportéu nombre de lames lues : G0 = absence d’IV, G1 = 1 à 3 IV parame, et G2 = 4 invasions ou plus par lame [27]. Shinto et al.vaient quant à eux sélectionné trois lames, retenu la lameomportant le plus d’IV et comparé deux groupes : « faibleombre d’IV (0 à 3) » vs. « grand nombre d’IV (> 3) » [28].ctuellement, le nombre d’IV n’est pas reconnu comme unacteur pronostique indépendant par les experts internatio-aux. Notre étude semble montrer que plus le pathologisteétecte d’IV, pire est le pronostic du patient. Mais notreravail ne permet pas de recommander un décompte systé-atique de ces IV par les pathologistes, ni d’effectuer un

atio d’IV par lame de tumeur.Notre étude a fait l’objet d’un recueil exhaustif de don-

ées cliniques et anatomo-pathologiques des patients. Touses malades opérés d’un adénocarcinome colique ont éténclus, quel que soit le stade. Peu de patients ont été per-us de vue (n = 15, 6,5 %). Nous avons disposé d’un reculuffisant pour évaluer le pronostic à 5 ans.

L’analyse anatomo-pathologique a été réalisée conjoin-ement par deux pathologistes, et toutes les coupesissulaires tumorales, dans tous les cas, ont été colorés enlastic Stain, après une relecture des lames initiales colo-ées à la coloration standard HPS. Plus de 3200 lames ontté relues conjointement par les deux pathologistes. Maisien que le nombre de malades inclus dans l’étude soitonséquent (n = 231), l’effectif était encore insuffisant pourester tous les facteurs anatomo-pathologiques en analyseultivariée. Il conviendra d’enrichir cet effectif à l’avenir.

En conclusion, notre étude confirme la valeurpronostique indépendante des IV révélées par la

coloration spéciale des fibres élastiques dansl’adénocarcinome colique, tous stades

confondus, et notamment pour les tumeurs destade IIA.


Elle montre que cette coloration spéciale permet de diag-ostiquer un plus grand nombre d’IV par cas que la simpleoloration standard à l’HPS. Et dans 90 % des cas ces IVtaient révélées dès l’analyse des cinq premières lames réa-isées à partir des coupes tissulaires tumorales incluses enaraffine.

Notre étude suggère donc que lespathologistes, à l’avenir, pourraient réaliser sur

les pièces de colectomie pour cancer :• au moins cinq prélèvements sur la tumeur ;• et colorent systématiquement les cinq coupes

tissulaires avec une coloration des fibres élas-tiques pour mieux apprécier et diagnostiquerles IV.

Le nombre des IV semble être un facteur pronostiqueais nous n’avons pu déterminer de valeur seuil dans notre

tude. La localisation de ces IV et leur nombre par lame,’étaient pas des facteurs pronostiques dans notre travail.es critères ne semblent donc pas devoir être obligatoi-ement précisés par les pathologistes dans leurs comptesendus.


INs éla

[

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Remerciements

Nous remercions l’Association Picarde de CancérologieDigestive pour son soutien.

Déclaration de liens d’intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d’intérêts.

Références

[1] Talbot IC, Ritchie S, Leighton M, Hughes AO, Bussey HJ, Mor-son BC. Invasion of veins by carcinoma of rectum: method ofdetection, histological features and significance. Histopatho-logy 1981;5:141—63.

[2] Messenger DE, Driman DK, Kirsch R. Developments in theassessment of venous invasion in colorectal cancer: implica-tions for future practice and patient outcome. Hum Pathol2012;43:965—73.

[3] Seefeld PH, Bargen JA. The spread of carcinoma of the rec-tum: invasion of lymphatics, veins and nerves. Ann Surg1943;118:76—90.

[4] Quirke P, Morris E. Reporting colorectal cancer. Histopathology2007;50:103—12.

[5] Van de Velde CJH, Boelens PG, Borras JM, Coebergh J-W,Cervantes A, Blomqvist L, et al. EURECCA colorectal: multidis-ciplinary management: European consensus conference colon& rectum. Eur J Cancer 2014;50 [1.e1-1.e34].

[6] Kirsch R, Messenger DE, Riddell RH, Pollett A, Cook M, Al-Haddad S, et al. Venous invasion in colorectal cancer: impact


of an elastin stain on detection and interobserver agreementamong gastrointestinal and nongastrointestinal pathologists.Am J Surg Pathol 2013;37:200—10.

[7] Dawson H, Kirsch R, Driman DK, Messenger DE, Assarzadegan N,Riddell RH. Optimizing the detection of venous invasion in colo-rectal cancer: the ontario, Canada, experience and beyond.Front Oncol 2014;4:354.

[8] Maughan NJ, Morris E, Forman D, Quirke P. The validity ofthe Royal College of Pathologists’ colorectal cancer minimumdataset within a population. Br J Cancer 2007;97:1393—8.

[9] Lourghrey MB, Quirke P, Sheperd NA. Dataset for colorectalcancer histopathology reports; 2014 [http://www.rcpath.org/Resources/RCPath/Migrated%20Resources/Documents/G/G049 ColorectalDataset July14.pdf].

10] Howlett CJ, Tweedie EJ, Driman DK. Use of an elastic stain toshow venous invasion in colorectal carcinoma: a simple tech-nique for detection of an important prognostic factor. J ClinPathol 2009;62:1021—5.

11] Suzuki A, Togashi K, Nokubi M, Koinuma K, Miyakura Y, HorieH, et al. Evaluation of venous invasion by Elastica van Giesonstain and tumor budding predicts local and distant metastasesin patients with T1 stage colorectal cancer. Am J Surg Pathol2009;33:1601—7.

12] Baumhoer D, Thiesler T, Maurer CA, Huber A, Cathomas G, et al.Impact of using elastic stain for detection of venous invasion inthe prognosis of patients with lymph node negative colorectalcancer. Int J Colorectal Dis 2010;25:741—6.

[

[

[

[

[

[

[

PRESSstiques 11

13] Sejben I, Bori R, Cserni G. Venous invasion demonstrated byorcein staining of colorectal carcinoma specimens is associa-ted with the development of distant metastasis. J Clin Pathol2010;63:575—8.

14] Roxburgh CSD, Foulis AK. The prognostic benefits of routinestaining with elastica to increase detection of venous invasionin colorectal cancer specimens. J Clin Pathol 2011;64:1142.

15] Stephen A, Brown I, Ellis D, Hawkins N, Hicks S, HunterA, et al. Colorectal cancer strutured reporting protocol;2012 [http://www.rcpa.edu.au/Library/Practising-Pathology/Structured-Pathology-Reporting-of-Cancer/Cancer-Protocols/Gastrointestinal/Protocol-colorectal-cancer].

16] Ouchi K, Sugawara T, Ono H, Fujiya T, Kamiyama Y, KakugawaY, et al. Histologic features and clinical significance of venousinvasion in colorectal carcinoma with hepatic metastasis. Can-cer 1996;78:2313—7.

17] Mori D, Shibaki M, Masuda M, Yamasaki F. Quantitative measu-rement of venous invasion of colorectal cancer with metachro-nous liver metastasis. Histopathology 2009;55:654—9.

18] Liang P, Nakada I, Hong J-W, Tabuchi T, Motohashi G, TakemuraA, et al. Prognostic significance of immunohistochemicallydetected blood and lymphatic vessel invasion in colorec-tal carcinoma: its impact on prognosis. Ann Surg Oncol2007;14:470—7.

19] Ueno H, Mochizuki H, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Aida S, HaseK, et al. Risk factors for an adverse outcome in early invasivecolorectal carcinoma. Gastroenterology 2004;127:385—94.

20] Brown CE, Warren S. Visceral metastasis from rectal carcinoma.Surg Gynecol Obstet 1938;66:611—21.

21] Stewart CJR, Morris M, de Boer B, Iacopetta B. Identificationof serosal invasion and extramural venous invasion on reviewof Dukes’ stage B colonic carcinomas and correlation with sur-vival. Histopathology 2007;51:372—8.


22] Desolneux G, Burtin P, Lermite E, Bergamaschi R, Hamy A,Arnaud JP. Prognostic factors in node-negative colorectal can-cer: a retrospective study from a prospective database. Int JColorectal Dis 2010;25:829—34.

23] Matsumoto K, Nakayama Y, Inoue Y, Minagawa N, Katsuki T,Shibao K, et al. Lymphatic microvessel density is an inde-pendent prognostic factor in colorectal cancer. Dis ColonRectum 2007;50:308—14.

24] Petersen VC, Baxter KJ, Love SB, Shepherd NA. Identifica-tion of objective pathological prognostic determinants andmodels of prognosis in Dukes’ B colon cancer. Gut 2002;51:65—9.

25] Fujii T, Sutoh T, Morita H, Yajima R, Yamaguchi S, TsutsumiS, et al. Vascular invasion, but not lymphatic invasion, of theprimary tumor is a strong prognostic factor in patients withcolorectal cancer. Anticancer Res 2014;34:3147—51.

26] Morris M, Platell C, McCaul K, Millward M, van Hazel G, BaylissE, et al. Survival rates for stage II colon cancer patients treatedwith or without chemotherapy in a population-based setting.Int J Colorectal Dis 2007;22:887—95.

27] Sato T, Ueno H, Mochizuki H, Shinto E, Hashiguchi Y, KajiwaraY, et al. Objective criteria for the grading of venous invasionin colorectal cancer. Am J Surg Pathol 2010;34:454—62.

28] Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shimazaki H, Yamamoto J, Hase K.Prognostic value of the number and size of venous invasionsin pT3 colorectal cancer: a prospective observational study.World J Surg 2014;38:3257—64.


http://refhub.elsevier.com/S0242-6498(18)30015-4/sbref0145






















































































































































































































































http://www.rcpath.org/Resources/RCPath/Migrated Resources/Documents/G/G049_ColorectalDataset_July14.pdf


































































































































































































http://www.rcpa.edu.au/Library/Practising-Pathology/Structured-Pathology-Reporting-of-Cancer/Cancer-Protocols/Gastrointestinal/Protocol-colorectal-cancer














































































































































































































































































































































































































































































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