Analgsicos OpioidesEquipo 12Denisse Gpe Loya de la Cerda Eduardo Lazo Gonzlez Humberto Leal BaileyIlse Irene Mandujano Cruz

Definicin de TrminosOPICEOS: alcaloides derivados del opioOPIOIDES: alcaloides naturales y sintticosENDORFINAS: OPIODES ENDGENOS PARECIDOS A LA MORFINA Endorfinas

NaturalesMorfinaCodenaSintticosMetadonaNalbufinaMeperidinaTramadolDextrometorfano

OpiodesAlcaloides naturales y sintticosPapaver somniferum

FenantrenosFenilheptilaminasFenilpiperidinasMorfianosMorfinaHidromorfinaOximorfinaHerona*

CodenaOxicodenaDihidrocodenaHidrocodonaNalbufinaBuprenorfinaMetadona

PropoxifenoFentanilSulfentanilAlfentanilRemifentanilMeperidinaDifenoxilato*Difenoxina*Loperamida*Levoranol

ButorfanolPantazocina (Benzomorfano)Agonista PotenteAgonista Leve a ModeradoAccin mixtaTramadol*

Agonistas

Farmacocintica

Absorcin: Oral (la morfina esta limitada por el amplio efecto del 1er paso en cambio la codena* se absorbe muy bien),rectal, IM, IV Distribucin: Atraviesan BHE y BPSe localizan en altas concentraciones en Hgado, Cerebro, Rin, Pulmn, msculo*, t. graso*.

FarmacocinticaMetabolismo: Heptico (glucoronidacin)Morfina M3G-Neuroexcitador*->Convulsiones 10%M6G-Analgsico potente*

steres (Herona)->se hidrolizan a->morfinaCodena--------------------------------------------Un metabolito desmetilado de la Meperidina (Normeperidina-> Convulsiones)

Excrecin: Renal

FarmacodinamiaMecanismo de accinProvocan analgesia al unirse a receptores especficos acoplados a protenas G, ubicados principalmente en regiones de SNC (Cerebro, Tlamo, Sistema Lmbico y mdula espinal) implicadas en la transmisin y modulacin del dolor.Tipos de receptores*m Analgesia supraespinal (Endorfinas>encefalinas>dinorfinas)k Analgesia espinal, miosis y sedacin(Dinorfinas)d Euforia(Encefalinas) pueden causar Disforia

Mecanismo de AccinLos receptores se localizan tanto en las neuronas transmisoras de dolor de la mdula espinal como en las aferentes primarias que conducen el mensaje de dolor hacia ellas.Acciones celularesCerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje y por lo tanto reducir la liberacin de neurotransmisores en la terminacin presinptica.Hiperpolarizar e inhibir as las neuronas postsinpticas al abrir los canales de K+.

Efectos FarmacolgicosEfectos en SNCEfectos Perifricos

Efectos Farmacolgicos en SNCAnalgesiaEuforia Sedacin y somnolenciaDepresin RespiratoriaSupresin de la tosMiosis (TOXICIDAD)Efectos en la temperatura

Efectos Farmacolgicos PerifricosSistema CardiovascularHipotensin ortosttica, bradicardia

Tracto GastrointestinalEstreimiento, disminucin de la motilidad.

Vas BiliaresContraccin del msculo biliar, espasmo (Clico biliar)Aumento de concentraciones plasmticas de amilasa y lipasa.

Efectos Farmacolgicos perifricosVas renalesDeprimen funcin renalAntidiurticoAumento de tono del esfnter Aumento de tono en los urteres y vejiga. teroProlonga el trabajo de parto, por reducir el tono uterinoNeuroendocrinosInhibe factor liberador de GnRH y CRH por lo tanto disminuyen niveles de LH, FSH, ACTH.Aumenta Hormona del crecimiento, prolactina y somatotropinaPiel- Rubor y calentamiento de piel por liberacin de Histamina

Efectos AdversosSon producto de la extensin de accin farmacolgicaInquietud conductual (Disforia)TembloresDepresin Respiratoria Rigidez de troncoNusea y vmitoAumento de presin intracraneanaHipotensin posturalEstreimientoRetencin urinariaPruritoUrticariaPor administracin parenteral y raqudea

Efectos AdversosToleranciaComienza con la primera dosis del opioide. Se manifiesta clnicamente hasta despus de 2 o 3 semanas de administracin frecuente a dosis terapetica.Tolerancia Cruzada Rotacin de opioide en tratamientos crnicos para dolor de enfermedades terminales.

Efectos AdversosTolerancia

GradosDe ToleranciaAltoMedioBajoAnalgesiaEuforiaDisforiaPerturbacinSedacinDepresin RespiratoriaAntidiuresisNuseas y VmitoSupresin de la tos BradicardiaMiosis Estreimiento Convulsiones

Efectos Adversos Dependencia

Dependencia FsicaDependencia Psicolgica

Efectos AdversosDependencia FsicaSiempre acompaa a la toleranciaLa falta de administracin del medicamento origina un sndrome de abstinencia.

Sndrome de supresin precipitada*Causado por antagonistas (naloxona, naltrexona)*Administracin de agonistas parciales (pentazocina) en pacientes que reciben agonistas puros

Sndrome de AbstinenciaSignos y sntomasRinorreaLagrimeoMovimientos de masticacinEscalofrosPiloereccinHiperventilacinHipertermiaMidriasisMialgiasVmito Diarrea Ansiedad

La intensidad de este cuadro depende de la dependencia fsica desarrollada a los opioides*Metadona*

Efectos AdversosDependencia psicolgicaLa euforia, la indiferencia a los estmulos y la sedacin causada por estos analgsicos favorecen su uso compulsivo.La dependencia psicolgica se refuerza por el desarrollo de dependencia fsica

Indicaciones TeraputicasDolor intensoMorfina, oxicodona, fentanil Edema agudo pulmonarTosDextrometorfano y codena DiarreaDifenoxilato (difenoxina), loperamidaTemblor MeperidinaAplicaciones en la anestesia Fentanil, morfina

ContraindicacionesPacientes con lesiones enceflicasEmbarazoFuncin Pulmonar alteradaEPOCASMAFuncin heptica o renal alteradaEnfermedad endocrinaleo paraltico

ContraindicacionesPacientes con lesiones enceflicasEmbarazoFuncin Pulmonar alteradaEPOCASMAFuncin heptica o renal alteradaEnfermedad endocrinaleo paraltico

Antagonistas

AntagonistasAntagonistas competitivos.Afinidad alta para los sitios de fijacin de opiodes

Morfina Nalorfina*Levorfanol Levalorfn*Oximorfona Naloxona Naltrexona Nalmefeno

*Primeros agonistas-antagonistas mixtos dbiles usados como antagonistas.

AntagonistasRevierten los efectos opoides en 1 a 3 min.En personas con sobredosis de un opiode:Normaliza la respiracin, el nivel de conciencia, el tamao de las pupilas y la actividad instestinal.En personas dependientes: precipita un sndrome de abstinencia.Aplicaciones teraputicas:Tratamiento de la intoxicacin por opioides.En el diagnstico de la dependencia fsica.Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.

Naloxona (parenteral)Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo.Vida media de 1 hora.*Metabolismo por medio de conjugacin con cido glucornico.

Naltrexona VOEfectos duran 24 horas despus de la dosis.Mayor biodisponibilidad que NaloxonaVida media de 3 horas se metaboliza a 6-Naltrexol con vida media de 13 horas.Se excreta por va renalEA: nusea, (a dosis altas dao heptico)CI: Pacientes con insuficiencia heptica o hepatitis aguda.Nalmefeno IVDerivado de la NaltrexonaAusencia de problemas de toxicidad heptica dependiente de la dosis.

Resumen

Alcaloides NaturalesMorfinaCodena(Metilmorfina)VOPotente Anttusigeno

Alcaloides SintticosHerona(Diacetilmorfina)Se convierte a morfinaNo es soluble se tiene que fundirMeperidina10 veces menos potente que la morfinaIgual actividad analgsicaDifenoxilato y LoperamidaPertenecen al mismo grupo que la meperidinaNo Son analgsicosSon Antidiarreicos

Fentanilo80 veces ms potente como analgsico que la morfinaEs un anestsico IVAlta LiposolubilidadMetadonaTx. Del sndrome de abstinencia

Propoxifeno (dextropropoxifeno)Guarda relacin estructural con la metadona lo que le da su propiedad analgsica.Tx. De dolor leve a moderado y se puede dar combinado con acetaminofn o AAS.

DextrometofnNo es analgsicoEfecto anttusigeno (Para tos NO productiva)Efecto adictivo mnimoNo produce depresin respiratoria