02 Eje Hipotolamo Hipofisis

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    EJE HIPOTALAMOHIPOFISIS OVARIO

    Dr. Adolfo Rechkemmer

    Profesor PrincipalUniversidad Peruana Cayetano Heredia

    Servicio de Reproduccin HumanaHospital Nacional Arzobispo Loayza

    Presidente Sociedad Peruana de Fertilidad

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    Patrn Cambiante y Cociente LH:FSH antes durante y despus dela fase reproductiva del ciclo vital femenino

    Yen, Endocrinologa de la Reproduccin Fisiologa, Fisiopatologa y Manejo Clnico 4ta ED.

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    Hormona Liberadora deGonadotrofinas (GnRH)

    Pptido 10 aminocidossintetizado en cuerposneuronales del ncleo arcuatodel hipotlamo medio basal yrea preptica.

    Axones: eminencia media ydrena en sistema portal H-H:hipfisis anteriorVida media:2 4 min.

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    Hormona Liberadora de

    Gonadotropinas (GnRH)

    GnRH es secretada por el hipotlamode forma pulstil.

    La frecuencia de secrecin de GnRH es1 vez cada 90 minutos durante la fasefolicular temprana, se incrementa a 1vez cada 60-70 minutos, y disminuyecon gran amplitud durante la fase luteal.GnRH induce la liberacin de FSH y LH;sin embargo, LH es mucho mssensible a los cambios de niveles deGnRH.

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    Secrecin normal de gonadotrofinasrequiere pulsatilidad de GnRH, caso

    contrario: anovulacin.

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    NA: estimula secrecinGnRH.

    Dopamina: inhibe esteefecto.

    -endorfinas: suprimenliberacin GnRH.

    La retroalimentacinnegativa de los esteroidespuede mediarse poropiodes.

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    Hormona Folculo Estimulante

    (FSH)FSH, secretada por la hipfisis anterior,para el crecimiento del folculo.Su secrecin es mxima durante laprimera semana de estado folicular del

    ciclo menstrual.Induce secrecin de estradiol enclulas de la granulosa activando laenzima aromatasa.Induce proliferacin de clulas de la

    granulosa y la expresin de receptoresde FSH y LH en ellas.

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    Hormona Luteinizante (LH)

    LH es secretada por la hipfisisanterior y requerida para elcrecimiento preovulatorio de losfolculos y para la luteinizacin y

    ovulacin del folculo dominante.

    Durante la fase folicular, inducesntesis de andrgenos por clulasde la teca

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    TECA GRANULOSA

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    Clula Teca

    Clula Granulosa

    Colesterol

    Androstenediona Testosterona

    LH

    Androstenediona Testosterona

    EstradiolEstrona

    AromatizacinFSH

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    Williams Tratado de Endocrinologa 11va Ed13

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    PICO PREOVULATORIO DE LH

    Reinicio de la meiosis en el oocito

    Luteinizacin de clulas de la granulosa

    sntesis de progesterona (potenciaactividad de enzimas proteolticas ypermite pico preovulatorio de FSH)

    sntesis de prostaglandinas ( rupturafolicular)

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    36 hr

    HCG

    PerodoOvulatorio

    Regulacin del periodo menstrual

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    PICO PREOVULATORIO DE FSH

    Expansin del cmulus y liberacin deloocito ( al estimular la produccin dematriz de cido hialurnico)

    Asegura un adecuado complemento dereceptores de LH sobre la capagranulosa (previene fase ltea

    inadecuada) Produccin del activador delplasmingeno plasmina (enzimaproteoltica)

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    FSH

    LHTSH

    FSH

    LH

    TSH

    HORMONAS GLICOPROTEICA

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    FSH

    LH

    TSH

    92

    92

    92

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    PEPTIDO

    SEAL

    Gene : Codificado en

    el cromosoma

    6

    FSH - LH - TSH

    9224

    19

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    FSH20 111

    Gene : Codificado enel cromosoma 11

    FSH

    PEPTIDO

    SEAL

    20

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    PEPTIDO

    SEALLH

    Gene : Codificado en

    el cromosoma

    19

    LH

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    PEPTIDO

    SEAL TSH

    Gene : Codificado en

    el cromosoma

    1

    TSH

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    FSH

    LH

    TSH

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    Rol de Gonadotrofinas en elCiclo Menstrual

    Reclutamiento folicular

    Crecimiento ymaduracin folicularFSH incrementa losreceptores de FSH y LHen clulas de la

    granulosaInduce actividadaromatasa engranulosa

    Promueve sntesis de

    andrgenos en tecaMaduracin final delovocito junto a FSH.OvulacinMantenimiento del

    cuerpo lteoInduceesteroidognesis enfase lutea.

    FSH LH

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    1000

    600000

    6-7 x 106

    1-2 x 106

    300000

    Raro

    5 8 20ss Nacimiento Pubertad Menopausia25

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    PRDIDA OVOCITARIA

    0

    1,000,000

    2,000,000

    3,000,000

    4,000,000

    5,000,000

    6,000,000

    7,000,000

    feto nacimiento menarquia menopausia

    feto

    nacimiento

    menarquia

    menopausia

    400 500 (

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    Puede ser dividido en 4 fases: Fase Folicular (Temprana, intermedia y

    tarda)

    Fase Ovulatoria (transicin folicular lutenica)

    Fase Lutenica (Temprana, intermedia ytarda)

    Fase Menstrual (transicin lutenica - folicular)

    CICLO MENSTRUAL

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    FOLICULOGENESIS

    La mayor parte de los foliculos (90 a 95%)nunca iniciaran un crecimiento a lo largode la vida frtil.

    Los folculos en crecimiento se dividen en4 tipos:

    Primario

    SecundarioTerciario

    De Graaft o preovulatorio

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    FOLICULOGENESIS

    Los 2 primeros estados pueden ocurrir enausencia de hipfisis y por lo tanto parecencontrolados por mecanismos intraovricos

    (FASE DE CRECIMIENTO TONICO)El folculo destinado a la ovulacin se recluta deuna cohorte (15 - 20 folculos terciarios) que seinicia al final de la fase ltea del ciclo anterior.

    Dicho crecimiento es regulado por la FSH(FASE DE CRECIMIENTO EXPONENCIAL)

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    FOLICULOGENESIS

    El tiempo total para lograr el estado preovulatorio es de alrededor de 85 das delos cuales slo los ltimos 10 a 15 das

    son dependientes de FSH.Slo un ovocito de la cohorte (15 a 20)llegar a ovular; los dems sufrirn unproceso conocido como atresia durante elcual el oocito y las clulas de la granulosason sustituidos por tejido fibroso.

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    OVULACION

    1 ------ 3 5 ---- 7 8 ---- 11 13 ----- 15

    DIA DE CICLO MENSTRUAL

    Atresia

    COHORTEMADURACION

    RECLUTAMIENTO SELECCIN DOMINANCIA

    MENSTRUACION

    NN - 1

    N - 1

    DF

    DF

    N - 1

    DF

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    Cohorte folicular =

    cuota ovulatoria

    Foliculos entran

    a fase de

    crecimiento

    Folculo

    destinado

    a ovular

    > 10 mm

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    Seleccin del Folculo Dominante

    Folculo dominante escapa a la atresia por:Nde receptores para FSH

    Aromatizacin mantenidaambiente estrognicoMejor vascularizacin de la teca y granulosa

    La FSH induce receptores de LH en la granulosa(necesario para la posterior funcin del cuerpo lteo).

    En pico E2feedback(+)sobre LH (pico)

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    Folculo dominante

    LH

    FSH

    Folculo dominante

    Folculosatrsicos

    Ovulacin

    Das0-2-8-10

    Reclutamiento Seleccin Dominancia

    Dimetrofolicular

    10

    20

    NivelesdeLH-FS

    H

    10

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    Cuerpo lteoLa granulosa y teca que permanecieron

    en el ovario luego de la ovulacin seconvierten en cuerpo lteo.

    Produce progesterona y estradiol.

    Sin fertilizacin, dura 14 das.

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    Fase Ltea

    Progesterona (P4) y estradiol (E2) sonproducidos por el cuerpo lteo.En ausencia de fertilizacin (fase ltea tarda) se

    degenera el cuerpo lteo y caen los niveles deE2 y P4.El endometrio involuciona. Al da 25-26, lasarterias espirales entran en vasoconstriccin. Al

    da 28: isquemia y apoptosis de la capafuncional.

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    Fase Ltea

    Vida funcional cuerpo luteo:14 +/- 2 d.

    Luego: regresin espontnea:cuerpo albicans(apoptosis)

    Gestacin: hCG deltrofoblasto mantiene al cuerpolteo (rescata el CL de la

    apoptosis) secretandoprogesterona (necesario por 6-7 semanas).

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    Menstruacin

    En ausencia de implantacin, seinterrumpe secrecin glandular y sedesintegra la decidua funcional.

    Destruccin del cuerpo lteo y de suproduccin hormonal.

    Espasmo de arterias espirales.

    Prostaglandina F

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    Folculo

    Endometrio

    Hipotlamo

    Hipfisis

    Cuerpo

    LteoOvo

    P

    P

    LHLHFSH

    E2

    E2

    Inhibina

    E2 P

    GnRH

    Regulacin Neuroendocrina

    E2

    E2

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    Resumen del Ciclo Menstrual

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    MUCHAS GRACIAS

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    47/47

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