02 Eje Hipotolamo Hipofisis
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7/25/2019 02 Eje Hipotolamo Hipofisis
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EJE HIPOTALAMOHIPOFISIS OVARIO
Dr. Adolfo Rechkemmer
Profesor PrincipalUniversidad Peruana Cayetano Heredia
Servicio de Reproduccin HumanaHospital Nacional Arzobispo Loayza
Presidente Sociedad Peruana de Fertilidad
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Patrn Cambiante y Cociente LH:FSH antes durante y despus dela fase reproductiva del ciclo vital femenino
Yen, Endocrinologa de la Reproduccin Fisiologa, Fisiopatologa y Manejo Clnico 4ta ED.
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Hormona Liberadora deGonadotrofinas (GnRH)
Pptido 10 aminocidossintetizado en cuerposneuronales del ncleo arcuatodel hipotlamo medio basal yrea preptica.
Axones: eminencia media ydrena en sistema portal H-H:hipfisis anteriorVida media:2 4 min.
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Hormona Liberadora de
Gonadotropinas (GnRH)
GnRH es secretada por el hipotlamode forma pulstil.
La frecuencia de secrecin de GnRH es1 vez cada 90 minutos durante la fasefolicular temprana, se incrementa a 1vez cada 60-70 minutos, y disminuyecon gran amplitud durante la fase luteal.GnRH induce la liberacin de FSH y LH;sin embargo, LH es mucho mssensible a los cambios de niveles deGnRH.
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Secrecin normal de gonadotrofinasrequiere pulsatilidad de GnRH, caso
contrario: anovulacin.
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NA: estimula secrecinGnRH.
Dopamina: inhibe esteefecto.
-endorfinas: suprimenliberacin GnRH.
La retroalimentacinnegativa de los esteroidespuede mediarse poropiodes.
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Hormona Folculo Estimulante
(FSH)FSH, secretada por la hipfisis anterior,para el crecimiento del folculo.Su secrecin es mxima durante laprimera semana de estado folicular del
ciclo menstrual.Induce secrecin de estradiol enclulas de la granulosa activando laenzima aromatasa.Induce proliferacin de clulas de la
granulosa y la expresin de receptoresde FSH y LH en ellas.
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Hormona Luteinizante (LH)
LH es secretada por la hipfisisanterior y requerida para elcrecimiento preovulatorio de losfolculos y para la luteinizacin y
ovulacin del folculo dominante.
Durante la fase folicular, inducesntesis de andrgenos por clulasde la teca
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TECA GRANULOSA
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Clula Teca
Clula Granulosa
Colesterol
Androstenediona Testosterona
LH
Androstenediona Testosterona
EstradiolEstrona
AromatizacinFSH
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Williams Tratado de Endocrinologa 11va Ed13
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PICO PREOVULATORIO DE LH
Reinicio de la meiosis en el oocito
Luteinizacin de clulas de la granulosa
sntesis de progesterona (potenciaactividad de enzimas proteolticas ypermite pico preovulatorio de FSH)
sntesis de prostaglandinas ( rupturafolicular)
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36 hr
HCG
PerodoOvulatorio
Regulacin del periodo menstrual
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PICO PREOVULATORIO DE FSH
Expansin del cmulus y liberacin deloocito ( al estimular la produccin dematriz de cido hialurnico)
Asegura un adecuado complemento dereceptores de LH sobre la capagranulosa (previene fase ltea
inadecuada) Produccin del activador delplasmingeno plasmina (enzimaproteoltica)
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FSH
LHTSH
FSH
LH
TSH
HORMONAS GLICOPROTEICA
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FSH
LH
TSH
92
92
92
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PEPTIDO
SEAL
Gene : Codificado en
el cromosoma
6
FSH - LH - TSH
9224
19
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FSH20 111
Gene : Codificado enel cromosoma 11
FSH
PEPTIDO
SEAL
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PEPTIDO
SEALLH
Gene : Codificado en
el cromosoma
19
LH
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PEPTIDO
SEAL TSH
Gene : Codificado en
el cromosoma
1
TSH
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FSH
LH
TSH
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Rol de Gonadotrofinas en elCiclo Menstrual
Reclutamiento folicular
Crecimiento ymaduracin folicularFSH incrementa losreceptores de FSH y LHen clulas de la
granulosaInduce actividadaromatasa engranulosa
Promueve sntesis de
andrgenos en tecaMaduracin final delovocito junto a FSH.OvulacinMantenimiento del
cuerpo lteoInduceesteroidognesis enfase lutea.
FSH LH
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1000
600000
6-7 x 106
1-2 x 106
300000
Raro
5 8 20ss Nacimiento Pubertad Menopausia25
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PRDIDA OVOCITARIA
0
1,000,000
2,000,000
3,000,000
4,000,000
5,000,000
6,000,000
7,000,000
feto nacimiento menarquia menopausia
feto
nacimiento
menarquia
menopausia
400 500 (
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Puede ser dividido en 4 fases: Fase Folicular (Temprana, intermedia y
tarda)
Fase Ovulatoria (transicin folicular lutenica)
Fase Lutenica (Temprana, intermedia ytarda)
Fase Menstrual (transicin lutenica - folicular)
CICLO MENSTRUAL
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FOLICULOGENESIS
La mayor parte de los foliculos (90 a 95%)nunca iniciaran un crecimiento a lo largode la vida frtil.
Los folculos en crecimiento se dividen en4 tipos:
Primario
SecundarioTerciario
De Graaft o preovulatorio
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FOLICULOGENESIS
Los 2 primeros estados pueden ocurrir enausencia de hipfisis y por lo tanto parecencontrolados por mecanismos intraovricos
(FASE DE CRECIMIENTO TONICO)El folculo destinado a la ovulacin se recluta deuna cohorte (15 - 20 folculos terciarios) que seinicia al final de la fase ltea del ciclo anterior.
Dicho crecimiento es regulado por la FSH(FASE DE CRECIMIENTO EXPONENCIAL)
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Williams Tratado de Endocrinologa 11va Ed 30
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FOLICULOGENESIS
El tiempo total para lograr el estado preovulatorio es de alrededor de 85 das delos cuales slo los ltimos 10 a 15 das
son dependientes de FSH.Slo un ovocito de la cohorte (15 a 20)llegar a ovular; los dems sufrirn unproceso conocido como atresia durante elcual el oocito y las clulas de la granulosason sustituidos por tejido fibroso.
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OVULACION
1 ------ 3 5 ---- 7 8 ---- 11 13 ----- 15
DIA DE CICLO MENSTRUAL
Atresia
COHORTEMADURACION
RECLUTAMIENTO SELECCIN DOMINANCIA
MENSTRUACION
NN - 1
N - 1
DF
DF
N - 1
DF
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Cohorte folicular =
cuota ovulatoria
Foliculos entran
a fase de
crecimiento
Folculo
destinado
a ovular
> 10 mm
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Seleccin del Folculo Dominante
Folculo dominante escapa a la atresia por:Nde receptores para FSH
Aromatizacin mantenidaambiente estrognicoMejor vascularizacin de la teca y granulosa
La FSH induce receptores de LH en la granulosa(necesario para la posterior funcin del cuerpo lteo).
En pico E2feedback(+)sobre LH (pico)
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Folculo dominante
LH
FSH
Folculo dominante
Folculosatrsicos
Ovulacin
Das0-2-8-10
Reclutamiento Seleccin Dominancia
Dimetrofolicular
10
20
NivelesdeLH-FS
H
10
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Cuerpo lteoLa granulosa y teca que permanecieron
en el ovario luego de la ovulacin seconvierten en cuerpo lteo.
Produce progesterona y estradiol.
Sin fertilizacin, dura 14 das.
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Fase Ltea
Progesterona (P4) y estradiol (E2) sonproducidos por el cuerpo lteo.En ausencia de fertilizacin (fase ltea tarda) se
degenera el cuerpo lteo y caen los niveles deE2 y P4.El endometrio involuciona. Al da 25-26, lasarterias espirales entran en vasoconstriccin. Al
da 28: isquemia y apoptosis de la capafuncional.
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Fase Ltea
Vida funcional cuerpo luteo:14 +/- 2 d.
Luego: regresin espontnea:cuerpo albicans(apoptosis)
Gestacin: hCG deltrofoblasto mantiene al cuerpolteo (rescata el CL de la
apoptosis) secretandoprogesterona (necesario por 6-7 semanas).
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Menstruacin
En ausencia de implantacin, seinterrumpe secrecin glandular y sedesintegra la decidua funcional.
Destruccin del cuerpo lteo y de suproduccin hormonal.
Espasmo de arterias espirales.
Prostaglandina F
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Folculo
Endometrio
Hipotlamo
Hipfisis
Cuerpo
LteoOvo
P
P
LHLHFSH
E2
E2
Inhibina
E2 P
GnRH
Regulacin Neuroendocrina
E2
E2
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Resumen del Ciclo Menstrual
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MUCHAS GRACIAS
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MUCHAS GRACIAS