Mario ScartozziOncologia Medica

Università degli StudiAzienda Ospedaliero-Universitaria

Cagliari

Fattori Prognostici e Predittivi di Risposta al Sorafenib

Shao YY et Al, Liver Cancer 2013

Prognostic & Predictive Factors

Faloppi L et Al, Cancer Treat Rev 2011

From Pathogenesis to Molecular Pathogenesis upto Molecular Classification

Managing Biological Complexity …philosophically

It’s not only about the TUMOUR….

Wilhelm S, Mol Cancer Ther 2008

Lambrechts, JCO 2013

It’s not only about the TUMOUR….

Lambrechts, JCO 2013

It’s not JUST about the TUMOUR….

Llovet, Clin Cancer Res 2012

Llovet, Clin Cancer Res 2012

Llovet, Clin Cancer Res 2012

Negri FV et Al, Liver Int 2015

Ancona

Bari

Bologna

Cagliari

Lucca

Meldola

Milano

Pisa

Roma

Udine

The ALICE (AngiogenesisLiverCancEr) Study Group

Scartozzi M, Int J Cancer 2014

Scartozzi M, Int J Cancer 2014

Analisi combinata SNPs VEGF

VEGF-A rs2010963

VEGF-C rs4604006

CC+CGGG

TT+TCCC

2 genotipi favorevoli

1 genotipo favorevole

0 genotipi favorevoli

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

PFS analisi combinata SNPs VEGF

2: 10.8 mesi

1: 5.6 mesi

0: 3.7 mesi

p<0.0001

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

OS analisi combinata SNPs VEGF

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

2: 19.0 mesi

1: 13.5 mesi

0: 7.5 mesi

p<0.0001

Wang W, et al. Journal of International Medical Research 2009

Genere Maschi 178 (85%)Femmine 32 (15%)

Età mediana ≥ 69 103 (49%)< 69 107 (51%)

Eziologia

HCV 76 (36%)HBV 59 (28%)Esotossica 44 (21%)Criptogenetica/Metabolica 21 (10%)Multipla 10 (5%)

Comorbidità (>5%)Cardiovascolari 48 (23%)Diabete 21 (10%)Altre precedenti neoplasie 10 (5%)

Livelli sierici di α-FP ≥ 400 55 (26%)<400 155 (74%)

Stadio BCLC B 47 (22%)C 163 (78%)

Tipo di campione Istologico 84 (40%)Sangue periferico 126 (60%)

Precedenti TACE Si 107 (51%)No 103 (49%)

Riduzioni dose Sorafenib Si 48 (23%)No 162 (77%)

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

The ALICE-2 Study

VEGF-A rs2010963

Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)CC+CG 124 (59%) 7.6 p<0.0001 HR=2.04 15.1 p<0.0001 HR=2.22

GG 86 (41%) 3.9 95% CI: 1.41-2.94 8.4 95% CI: 1.53-3.23

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

VEGF-C rs4604006

Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)TT+TC 75 (36%) 9.7 p=0.0006 HR=1.81 16.6 p=0.0004 HR=1,86

CC 135 (64%) 4.6 95% CI: 1.29-2.53 10.5 95% CI: 1.33-2.61

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

HIF-1α rs12434438OS

Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)AA+GA 184 (88%) 5.8 p<0.0001 HR=2.88 13.5 p<0.0001 HR=3.69

GG 26 (12%) 2.6 95% CI: 1.33-6.21 6.6 95% CI: 1.56-8.72

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

VEGF-C rs4604006

TT+TCCC

2 genotipi favorevoli

1 genotipo favorevole

0 genotipi favorevoli

HIF-1α rs12434438

AA+GAGG

VEGF-A rs2010963

CC+CGGG

HIF

favo

revo

leH

IF sf

avor

evol

e

1

2

3

4

Analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

PFS analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

1: 10.8 mesi

2: 7.0 mesi

3: 4.0 mesi

4: 2.6 mesi

p<0.0001

OS analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α

Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016

1: 19.0 mesi

2: 14.6 mesi

3: 8.6 mesi

4: 6.6 mesi

p<0.0001

Meanwhile somewhere in Emilia Romagna….

SORAFENIB

Slide Courtesy of Andrea Casadei Gardini

Slide Courtesy of Andrea Casadei Gardini

eNOS -786 T>C(rs2070744)

eNOS +894 G>T(rs1799983)

VNTR 27bpGAAGTCTAGACCTGCTGCAGGGGTGAG

Promoter5’

UTREx1 2 3

•eNOS-786 T>C Promotor•eNOS+894 G>T Exon 7•eNOS VNTR 27bp 4a/b* Intron 4

* a = four 27bp repetitionsb = five 27bp repetitions

intron1 7Chr. 7

intron4

eNOS polymorphisms

Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016

Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016

Haplotypes (HT) allele T at eNOS-786 and allele 4b at eNOS VNTR.

Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016

Multicentric prospective study of validation of angiogenesis polymorphisms in HCC patients

treated with sorafenib.

The INNOVATE study.

IRST-IRCCS/ASL Romagna-Università di CagliariUniversità di Modena, Universita di Parma, Benevento, Istituto

Oncologico Veneto Padova, Università di Pisa, Università Campus BioMedico Roma, AO Dei Colli Napoli.

ALICE meets ePHAS….

Sampling collection

Van Malestein et Al, EJC 2011

Dufour, Journal of Hepatology 2009

Goosseen et Al, Hepatol Oncol 2015

Managing Biological Complexity …philosophically