Mario Scartozzi Oncologia Medica Università degli Studi ... · Casadei Gardini A et Al, Oncotarget...
Transcript of Mario Scartozzi Oncologia Medica Università degli Studi ... · Casadei Gardini A et Al, Oncotarget...
Mario ScartozziOncologia Medica
Università degli StudiAzienda Ospedaliero-Universitaria
Cagliari
Fattori Prognostici e Predittivi di Risposta al Sorafenib
Shao YY et Al, Liver Cancer 2013
Prognostic & Predictive Factors
Faloppi L et Al, Cancer Treat Rev 2011
From Pathogenesis to Molecular Pathogenesis upto Molecular Classification
Managing Biological Complexity …philosophically
It’s not only about the TUMOUR….
Wilhelm S, Mol Cancer Ther 2008
Lambrechts, JCO 2013
It’s not only about the TUMOUR….
Lambrechts, JCO 2013
It’s not JUST about the TUMOUR….
Llovet, Clin Cancer Res 2012
Llovet, Clin Cancer Res 2012
Llovet, Clin Cancer Res 2012
Negri FV et Al, Liver Int 2015
Ancona
Bari
Bologna
Cagliari
Lucca
Meldola
Milano
Pisa
Roma
Udine
The ALICE (AngiogenesisLiverCancEr) Study Group
Scartozzi M, Int J Cancer 2014
Scartozzi M, Int J Cancer 2014
Analisi combinata SNPs VEGF
VEGF-A rs2010963
VEGF-C rs4604006
CC+CGGG
TT+TCCC
2 genotipi favorevoli
1 genotipo favorevole
0 genotipi favorevoli
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
PFS analisi combinata SNPs VEGF
2: 10.8 mesi
1: 5.6 mesi
0: 3.7 mesi
p<0.0001
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
OS analisi combinata SNPs VEGF
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
2: 19.0 mesi
1: 13.5 mesi
0: 7.5 mesi
p<0.0001
Wang W, et al. Journal of International Medical Research 2009
Genere Maschi 178 (85%)Femmine 32 (15%)
Età mediana ≥ 69 103 (49%)< 69 107 (51%)
Eziologia
HCV 76 (36%)HBV 59 (28%)Esotossica 44 (21%)Criptogenetica/Metabolica 21 (10%)Multipla 10 (5%)
Comorbidità (>5%)Cardiovascolari 48 (23%)Diabete 21 (10%)Altre precedenti neoplasie 10 (5%)
Livelli sierici di α-FP ≥ 400 55 (26%)<400 155 (74%)
Stadio BCLC B 47 (22%)C 163 (78%)
Tipo di campione Istologico 84 (40%)Sangue periferico 126 (60%)
Precedenti TACE Si 107 (51%)No 103 (49%)
Riduzioni dose Sorafenib Si 48 (23%)No 162 (77%)
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
The ALICE-2 Study
VEGF-A rs2010963
Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)CC+CG 124 (59%) 7.6 p<0.0001 HR=2.04 15.1 p<0.0001 HR=2.22
GG 86 (41%) 3.9 95% CI: 1.41-2.94 8.4 95% CI: 1.53-3.23
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
VEGF-C rs4604006
Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)TT+TC 75 (36%) 9.7 p=0.0006 HR=1.81 16.6 p=0.0004 HR=1,86
CC 135 (64%) 4.6 95% CI: 1.29-2.53 10.5 95% CI: 1.33-2.61
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
HIF-1α rs12434438OS
Genotipo N. pazienti PFS (mesi) OS (mesi)AA+GA 184 (88%) 5.8 p<0.0001 HR=2.88 13.5 p<0.0001 HR=3.69
GG 26 (12%) 2.6 95% CI: 1.33-6.21 6.6 95% CI: 1.56-8.72
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
VEGF-C rs4604006
TT+TCCC
2 genotipi favorevoli
1 genotipo favorevole
0 genotipi favorevoli
HIF-1α rs12434438
AA+GAGG
VEGF-A rs2010963
CC+CGGG
HIF
favo
revo
leH
IF sf
avor
evol
e
1
2
3
4
Analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
PFS analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
1: 10.8 mesi
2: 7.0 mesi
3: 4.0 mesi
4: 2.6 mesi
p<0.0001
OS analisi combinata SNPs VEGF/HIF-1α
Faloppi L et Al, Gastrointestinal Cancers Symposium 2016
1: 19.0 mesi
2: 14.6 mesi
3: 8.6 mesi
4: 6.6 mesi
p<0.0001
Meanwhile somewhere in Emilia Romagna….
SORAFENIB
Slide Courtesy of Andrea Casadei Gardini
Slide Courtesy of Andrea Casadei Gardini
eNOS -786 T>C(rs2070744)
eNOS +894 G>T(rs1799983)
VNTR 27bpGAAGTCTAGACCTGCTGCAGGGGTGAG
Promoter5’
UTREx1 2 3
•eNOS-786 T>C Promotor•eNOS+894 G>T Exon 7•eNOS VNTR 27bp 4a/b* Intron 4
* a = four 27bp repetitionsb = five 27bp repetitions
intron1 7Chr. 7
intron4
eNOS polymorphisms
Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016
Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016
Haplotypes (HT) allele T at eNOS-786 and allele 4b at eNOS VNTR.
Casadei Gardini A et Al, Oncotarget 2016
Multicentric prospective study of validation of angiogenesis polymorphisms in HCC patients
treated with sorafenib.
The INNOVATE study.
IRST-IRCCS/ASL Romagna-Università di CagliariUniversità di Modena, Universita di Parma, Benevento, Istituto
Oncologico Veneto Padova, Università di Pisa, Università Campus BioMedico Roma, AO Dei Colli Napoli.
ALICE meets ePHAS….
Sampling collection
Van Malestein et Al, EJC 2011
Dufour, Journal of Hepatology 2009
Goosseen et Al, Hepatol Oncol 2015
Managing Biological Complexity …philosophically