Post on 03-Apr-2018
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
1/37
LUPUS ERITEMATOSUSSISTEMIKDANCELLCEPTDisusun Oleh :
Zukhrufa Delima Majid
030.04.246
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
2/37
Lupus eritematosus sistemik adalah penyakitradang multi sistem akibat pengendapan
kompleks imun yang tidak spesifik padaberbagai organ yang penyebabnya belumdiketahui secara jelas.
DEFINISI
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
3/37
>
Mengenai : otak dan sistem syaraf perifer
paru-paru
jantung
ginjal
kulit membran serosa
komponen darah
dll
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
4/37
4-250 kasus untuk setiap 100.000 penduduk
US Asian (18-24 tiap 100.000) > Afro (4 tiap 100.000)
US (1 dekade terakhir) :
SLE > AIDS, CP, MS
INDONESIA :
RS Sardjito Yogyakarta
10,1 per 10.000 perawatan dalam 4 tahun
RS Pringadi Medan
1,42 per 10.000 perawatan selama 3 tahun
EPIDEMIOLOGI
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
5/37
ETIOLOGI
DasarRx.AutoimunPenyebab lain :
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
6/37
ETIOLOGI
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
7/37
PATOFISIOLOGI
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
8/37
Susceptibility genes + Abnormal immune response
Activation of innate immunity
Dendritic Cells
Reduced clearance of apoptotic
cells & immune complexes
Ineffective regulatory & inhibitory
CD-4 & CD-8 T-cells
Lowered activation threshold
of adaptive immunity
cells (B & T Lymphocytes)
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
9/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
10/37
MANIFESTASI KLINIS
Kelelahan
Penurunan beratbadan
DemamManifestasimuskuloskeletal
Manifestasi kulit
Manifestasi paru
Manifestasi kardiologi
Manifestasi renal
Manifestasi
gastrointestinal
Manifestasi neuropsikiatriManifestasi hemik-limfatik
Kelainan obstetri
dll
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
11/37
MANIFESTASI KLINIS
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
12/37
MANIFESTASI KLINIS
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
13/37
MANIFESTASI KLINIS
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
14/37
DIAGNOSIS
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
15/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
16/37
KRITERIA ARA (1982)
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
17/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
18/37
Algoritma
diagnosis
dan
tatalaksana
SLE
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
19/37
PENATALAKSANAAN
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
20/37
UMUMMenghindari :
1. Kelelahan
2. Merokok
3. Cuaca ekstrem
4. Stres dan trauma fisik
5. Sinar UV6. Kontrasepsi oral
Penatalaksanaan medikamentosa : lihat tabel
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
21/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
22/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
23/37
CellCept
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
24/37
CellCept Mycophenolate Mofetil
2-morpholynoethyl ester
Mycophenolic Acid (MPA)
immunosupressive
Ino sine Monophosphate Dehyd rogenase Inh ib i tor
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
25/37
Nama kimia : 2-morpholynoethyl (E)-6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-
methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-hexenoate
Formula Empirik : C23H31NO7
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
26/37
imunosupresan yang telah disetujui untukdikombinasikan dengan obat-obatan imunosupresi
lainnya (siklosporin dan kortikosteroid) untukpencegahan dari reaksi penolakan pada pasien
yang menjalani transplantasi ginjal, hati, danjantung
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
27/37
FARMAKOKINETIK
Mycophenolate mofetil Mycophenolic acid
(MPA) ~ (aktif)
Resirku lasi enterohepatik
Mycophenolic Acid Glucuronide
(MPAG) ~ (tidak aktif)
Urin
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
28/37
MEKANISME AKSI
MPA adalah inhibitor poten, selektif, non-kompetitif, dan reversibeldari inosine monophosphate dehydrogenasekarena itumenghambat jalur de novo dari sintesis guanosine nucleotide tanpamenyusup masuk ke dalam DNA efek sitostatik poten terhadaplimfosit.
MPA menghambat respon proliferative dari limfosit T dan B baikpada stimulasi mitogenik dan allospesifiknya menekan formasiantibodi oleh limfosit B
MPA mencegah glikosilasi limfosit dan glikoprotein monosit yangterlibat dalam penempelan anatar sel terhadap sel-sel endotel danmungkin dapat menghambat pengambilan leukosit di lokasi-lokasipinflamasi dan penolakan graft
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
29/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
30/37
CellCept > SLE
CellCept bisa digunakan sebagai terapi inisial ataudiberikan setelah pasien mencapai remisi setelah
diberikan terapi inisial menggunakan siklofosfamid.
Dosis inisial 3 x 500mg (p.o) dilanjutkan dengan 2 x500mg (p.o)
Dapat diberikan dalam kombinasi 3 macam obat :
Siklofosfamid + CellCept + steroid
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
31/37
CellCept > SLEPenelitian 2003 s/d 2010
CellCept new gold standard for treating SLE with renal
manifetstion
Sama efektifnya dengan dosis harian Siklofosfamid
Lebih efektif dibandingkan dengan dosis bulanan Siklofosfamid
Penelitian ALMS
Meningkatnya keamanan
Efek samping lebih sedikit
Mempertahankan remisi dari Lupus Nefritis : perbaikan proteinuria +
perbaikan kadar kreatinin serum + perbaikan hematuria
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
32/37
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
33/37
EFEK SAMPING
resiko limfoma / kanker kulit
Ruam pada kulit
Depresi sumsum tulang
Perdarahan
Infeksi oportunistik
SepsisTeratogenik
Menembus sawar plasenta
Diekskresikan dalam ASI
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
34/37
KESIMPULAN
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
35/37
Lupus Eritematosus Sistemik (LES) adalah penyakit radang multisistem akibat pengendapan kompleks imun yang tidak spesifik padaberbagai organ yang penyebabnya belum diketahui secara jelas.Etiologi LES belum diketahui secara pasti, namun dalam beberapa
literatur disebutkan juga beberapa hal yang diduga menjadi etiologidari LES ini diantaranya autoimun, cahaya matahari, stress, ageninfeksius seperti virus dan bakteri, obat-obatan, zat kimia, sertaperubahan hormon.
Berbagai organ dapat terkena yang akan menimbulkan berbagaimacam manifestasi klinik, namun dapat pula mengenai hanya satuorgan saja.
Pada tahun 1971,American rheumatism association (ARA)mengumumkan kriteria untuk klasifikasi LES yang mengandung 14item. Namum karena sensivitasnya sangat bervariasi, makadilakukan revisi ulang pada tahun 1982. Dengan menggunakankriteria ini diagnosis LES dapat ditegakan jika ditemukan 4 ataulebih kriteria.
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
36/37
CellCept adalah jenis imunosupresan yang telah disetujui untukdikombinasikan dengan obat-obatan imunosupresi lainnya(siklosporin dan kortikosteroid) untuk pencegahan dari reaksi
penolakan pada pasien yang menjalani transplantasi ginjal, hati, danjantung.
Mycophenolate mofetil sekarang menjadi standar emas baru.Imunosupresan ini menunjukkan beberapa efektivitas tertentu untukkomplikasi pada ginjal yang menyebabkan lebih sedikit terjadi kasusinfeksi dan diare dibandingkan dengan agen lainnya. Penelitiantahun 2003 dan 2004 telah menunjukkan bahwa pada pasiendengan lupus nefritis yang berat, CellCept sama efektifnya dengandosis harian siklofosfamid dan lebih efektif dibandingkan denganpemberian dosis bulanan siklofosfamid.
7/28/2019 Lupus Eritematosus Sistemik dan CellCept
37/37
THANK YOU