8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
1/28
Kematian tak terduga mendadak di epilepsi: dasar
mekanisme dan implikasi klinis untuk pencegahan
ABSTRAK
kematian mendadak tak terduga di epilepsi (SUDEP) adalah
penyebab paling umum kematian pada pasien dengan terselesaikan
epilepsi. Risiko besar seumur hidup SUDEP dan
kurangnya jelas patofisiologi sambungan antara
epilepsi sendiri dan kematian mendadak merangsang peningkatan
perhatian terhadap fenomena ini. Memahami
mekanisme yang mendasari SUDEP sangat penting untuk
mengembangkan strategi pencegahan. Dalam peninjauan, kita
membahas SUDEP populasi studi, studi kasus-kontrol,
menyaksikan dan dipantau kasus, serta sebagai manusia
kejang cardiorespiratory temuan terkait dengan SUDEP, dan
SUDEP hewan model. Kami mengintegrasikan data-data ini untuk
menyarankan paling mungkin mekanisme yang mendasari
SUDEP. Memahami faktor-faktor risiko yang dimodifikasi dan
patofisiologi memungkinkan kami untuk mendiskusikan potensi
strategi pencegahan.
Pengenalan
epilepsi mati tiba-tiba, tanpa
peringatan dan tanpa pemahaman yang jelas tentang bagaimana
atau why.1 mengejutkan, epilepsi pasien, keluarga mereka
anggota dan bahkan banyak dokter, tidak menyadari
kematian dan risiko kematian mendadak yang terkait
dengan epilepsy.2 kematian mendadak tak terduga di epilepsi
(SUDEP) mengacu pada terduga dan
kematian tak terduga individu yang cukup sehat
dengan epilepsi, dimana tidak ada penyebab kematian dapat
ditemukan. SUDEP digunakan untuk menunjukkan kategori diagnostik
yang ini jenis unexplained kematian
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
2/28
dianggap. Kriteria telah dibentuk yang
mendefinisikan SUDEP sebagai tiba-tiba, tak terduga, menyaksikan
atau unwitnessed, tidak traumatis dan nondrowning
kematian seseorang dengan epilepsi bersama atau
tanpa kejang, tidak termasuk didokumentasikan status epilepticus,
dan di antaranya pemeriksaan postmortem
tidak mengungkapkan penyebab struktural atau Toksikologi
dari death.3 Kriteria untuk SUDEP hanyalah
Deskripsi temuan klinis sekitar
kematian dan mencerminkan kami kurangnya pemahaman tentang
patofisiologi yang mendasari. SUDEP baru-baru ini
mengumpulkan banyak perhatian dalam literatur ilmiah
karena prevalensi mengejutkan tinggi di
pasien kronis tahan api dan bedah epilepsi,
dan kurangnya mechanisms.1 setiap didefinisikan dengan baik yang lebih baik
pemahaman cause(s) SUDEP penting
untuk mengembangkan kriteria objektif dan biomarker, mengidentifikasi
individu yang berisiko tinggi dan memberikan pencegahan
langkah-langkah.
Dalam tinjauan ini, kita membahas usulan mekanisme
terlibat dalam patofisiologi SUDEP dengan mengintegrasikandata dari studi epidemiologi SUDEP,
menyaksikan dan dipantau SUDEP kasus, manusia
epilepsi penelitian dan epilepsi model hewan
SUDEP. Terakhir, kita membahas langkah-langkah apa yang dibawa
untuk mencegah SUDEP.
EPIDEMIOLOGI
insiden
studi epidemiologi di SUDEP telah heterogendalam metodologi mereka. Oleh karena itu,
melaporkan insiden SUDEP sangat bervariasi tergantung
pada jenis dan ukuran studi, populasi
dianalisis, definisi SUDEP dan bagaimana
penyebab kematian adalah determined.1 Selain itu, mengidentifikasi
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
3/28
SUDEP kasus telah menjadi tantangan. Meskipun
pemeriksaan sertifikat kematian dan koroner kasus
secara luas digunakan, istilah SUDEP sering tidak digunakan
untuk menggambarkan penyebab kematian ketika itu yang sesuai
diagnosis.4 karena itu, insiden
SUDEP mungkin kurang dilaporkan dalam beberapa epidemiologi
studi.
Berdasarkan populasi studi mengungkapkan kejadian terendah
karena mereka menganggap semua jenis epilepsi, termasuk
sangat baik dikontrol epilepsi pasien dan pasien dalam
pengampunan. Insiden SUDEP adalah terbalik
berkaitan dengan pengampunan epilepsy.5 Ficker et al dilakukan
berdasarkan populasi studi retrospektif dari
pasien epilepsi 1535 di Rochester, Minnesota dari
1935 hingga 1994, yang mengungkapkan insiden
SUDEP itu 0,35 tahun 1000 person-years.
Meskipun insiden rendah dalam studi ini, tingkat
kematian mendadak tak terduga adalah 24 kali lebih tinggi di
dewasa muda dengan epilepsi daripada di umum
population.6 termasuk semua berbasis populasi SUDEPstudi, insiden SUDEP berkisar dari 0.09 untuk
2.3/1000-orang tahun.Dalam populasi individu
dengan lebih parah epilepsi, kejadian meningkat.
Insiden dilaporkan dalam epilepsi refrakter kronis
pasien berkisar dari 1.1 sampai 5.9/1000 person-years.
Melaporkan insiden tertinggi SUDEP terjadi di
calon bedah epilepsi atau pasien yang terus
untuk memiliki kejang setelah operasi, dan berkisar dari
6.3 untuk 9.3/1000 orang-tahun lamanya.1
Risiko kematian akibat SUDEP
insiden rendah SUDEP di berdasarkan populasi
studi memungkiri risiko kematian kumulatif seumur hidup
dari SUDEP. Pada pasien epilepsi refrakter kronis
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
4/28
yang terlihat di pusat-pusat rujukan epilepsi, SUDEP adalah
yang menyebabkan kematian, akuntansi untuk 10-50%
dari semua deaths.1 dalam Studi kohort, anak-anak dengan epilepsi
ditemukan memiliki risiko kumulatif 7% dari
mati tiba-tiba dalam 40 tahun. Lebih dari 40 tahun ini
periode, SUDEP menyumbang 38% dari semua kematian,
hampir semua yang terjadi di adulthood.7
risiko kematian akibat SUDEP diterjemahkan menjadi substansial beban kesehatan.
Meskipun jumlah kematian SUDEP perbandingan
banyak gangguan neurologis lainnya jauh lebih kecil,
SUDEP yang kedua hanya untuk stroke dalam tahun potensi hidup lost.8
Faktor-faktor risiko SUDEP
memeriksa rincian yang mengelilingi kasus-kasus individu SUDEP telah
penting dalam mengidentifikasi faktor risiko dan mengungkapkan petunjuk untuk
mekanisme yang mendasari. Data ini berasal dari besar epidemiologi
studi, lebih kecil studi kasus-kontrol dan kasus diamati.
Kebanyakan kasus SUDEP adalah unwitnessed, namun, situasional
dan bukti fisik menunjukkan bahwa SUDEP biasanya mengikuti
generalised tonik kejang klonik (GTCS).9 10 mendukung hal ini,
paling menyaksikan SUDEP kasus terjadi selepas GTCS.11
studi kasus-kontrol epilepsi SUDEP dan non-SUDEPkematian telah menentukan faktor risiko spesifik untuk SUDEP.
Meskipun faktor risiko bervariasi karena heterogenitas studi,
beberapa faktor risiko umum bagi banyak studies.12 SUDEP
terjadi di segala usia, dan usia kasus yang dilaporkan telah berkisar
dari 8 bulan menjadi 83 years.5 biasanya, usia rata-rata pada kematian di
kebanyakan studi antara 25 dan 39 tahun, dan, secara umum, usia
antara 20 dan 40 tahun dianggap terkait dengan
risiko tertinggi untuk SUDEP.5 etnis dan gender tidak mungkin
untuk secara signifikan mempengaruhi SUDEP risiko. Peningkatan durasi
epilepsi dan awal usia onset epilepsi yang sering dikutip risiko
faktor-faktor untuk SUDEP.12 Apakah ini independen faktor risiko
tidak jelas. Salah satu faktor risiko yang terkuat dan paling sering dikutip
untuk SUDEP adalah peningkatan frekuensi GTCS.5 12 ini menyediakan
bukti-bukti yang mendukung bahwa SUDEP hasil dari kejang.
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
5/28
Meskipun orang akan menganggap bahwa kontrol yang lebih baik kejang
melalui antiepileptic obat-obatan (AED) akan mengakibatkan penurunan
SUDEP, beberapa studi kasus-kontrol telah mengidentifikasi AED polytherapy,
12 serta lamotrigine12 13 dan carbamazepine, 14 15 sebagai
faktor risiko untuk SUDEP. Namun, temuan ini sulit untuk
menafsirkan sejak polytherapy dapat menjadi pengganti untuk lebih parah
epilepsi. Selain itu, di seluruh studi epidemiologi, temuan ini
inconsistent.12 16 17 meningkat bukti dari metaanalyses
dan studi acak terkontrol menunjukkan bahwa monoterapi
dan polytherapy pada dosis berkhasiat mengurangi SUDEP.18
meskipun muncul AED tidak terkait dengan
peningkatan risiko untuk SUDEP pada tingkat populasi, epilepsi beberapa
pasien mungkin rentan terhadap efek dari AED melalui langsung atau
efek tidak langsung pada jantung dan otonom system.19
meskipun mengidentifikasi faktor risiko untuk SUDEP telah
sangat penting , banyak pasien dengan faktor-faktor risiko melakukan
tidak mati, menyarankan bahwa mekanisme kausal lain utama adalah
terlibat.
Kasus SUDEP menyaksikan dan dipantau
menyaksikan SUDEP kasus dan kasus dari epilepsi pemantauan
unit (Emu) telah memberikan wawasan yang terbesar pemahaman
mekanisme penyumbang utama yang mendasari SUDEP.
Menyaksikan SUDEP kasus
menyaksikan SUDEP kasus jarang terjadi. Dalam sebuah studi 15 menyaksikan
SUDEP kasus, 12 terjadi dalam hubungannya dengan GTCS.11
pada dua kasus, pasien adalah postictal, dan dalam satu kasus,
pasien dicurigai memiliki aura sebelum kematian. 12
kasus, saksi berkomentar bahwa individu mengalami kesulitan
bernapas, yang menunjukkan komponen pernapasan untuk penyebab
kematian. Tujuh dari 15 kasus terjadi sementara di tempat tidur, menyarankanbahwa tidur dan pasien tingkat gairah dan posisi
wajah, mulut dan dada dapat mempengaruhi penderita epilepsi untuk
SUDEP.11
Video SUDEP dipantau EEG kasus
Untungnya, EMU SUDEP kasus luar biasa langka. Dua
kasus, kematian terjadi setelah GTCS dipicu disfungsi pernapasan,
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
6/28
21 events.20 hypoxaemia dan jantung dalam kasus lain, kejang
diikuti oleh asphyxia sementara di posisi yang rawan menyebabkan death.22 dalam
kasus lain, postictal hilangnya fungsi otak diikuti
oleh cardiorespiratory failure.23 24 meskipun ini kasus laporan yang
terbatas, kesimpulan mereka didukung oleh kematian di
epilepsi pemantauan Unit studi (MORTEMUS) , 25 retrospektif
review dari kasus-kasus yang SUDEP dan dekat SUDEP dari 147 Emu di seluruh
dunia. Studi ini rinci peristiwa sekitar 16 SUDEP
kasus, yang 11 telah VEEG pada saat kematian. Dalam semua 11 dipantau
kasus, segera mendahului GTCS kematian. Dari 14 SUDEP
kasus yang posisi pasien bisa dinilai, 13 yang
dalam posisi yang rentan pada saat penangkapan cardiorespiratory, sering
dengan wajah sebagian miring ke satu sisi.
Hal itu tidak mungkin untuk mengevaluasi aktivitas jantung atau pernapasanselama penyitaan fatal untuk setiap pasien. Antara 11
VEEG dipantau kasus, ada pasien sembilan di antaranya hati
tingkat dan bernapas gerakan dapat dinilai oleh seorang ahli
panel dari pada saat GTCS berakhir sampai kematian terjadi.
Serangan itu diikuti dengan singkat normal atau meningkat
hati dan tingkat pernapasan, setelah yang ada "awal postictal
paralel runtuhnya pernapasan dan jantung tingkat, yang
diamati setiap pasien selama 3 menit pertama postictally".
Ini disertai oleh penindasan EEG diperuntukkan postictal
(PGES). Runtuhnya cardiorespiratory awal adalah terminaltiga pasien. Pada pasien enam tersisa, ada
sementara pemulihan fungsi jantung yang terkait dengan abnormal
dan mungkin tidak efektif respirasi, mungkin diperburuk oleh
posisi yang rawan. Respirasi kemudian semakin memburuk hingga
terminal apnoea terjadi, diikuti oleh terminal asystole. Di
setiap kasus, terminal apnoea terjadi pertama, dan denyut jantung
berlanjut selama jangka waktu sebelum terminal asystole
(figure 1) variabel. Analisis dari kasus-kasus individu menunjukkan bahwa dalam banyak
pasien yang bernapas adalah nyata abnormal atau absen selama
periode di mana ada detak jantung yang dapat sering
normal untuk jangka waktu (gambar 2) yang signifikan. Data ini
harus ditafsirkan dengan pemahaman bahwa tekanan darah
tidak diukur dan mungkin bahwa ada beberapa ventilasi
yang terjadi tetapi tidak dilihat pada rekaman video.
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
7/28
PATOFISIOLOGI
kombinasi faktor risiko SUDEP, petunjuk dari menyaksikan
kasus SUDEP, EMU pemantauan SUDEP kasus, fisiologis
data yang Diperoleh dari non-fatal kejang pada pasien epilepsi dan
data dari hewan model telah menyebabkan banyak diusulkan patofisiologi
mekanisme yang mendasari SUDEP. Kebanyakan SUDEP
kasus terjadi setelah GTCS.9 oleh karena itu, tidak mungkin SUDEP yang
hasil ketat dari sesuatu yang melekat atau intrinsik epilepsi
dan tidak terkait dengan acara kejang, dan itu menunjukkan bahwa kejang
sendiri menginduksi perubahan patofisiologi yang bermain besar
peran dalam SUDEP. Namun, sebagaimana akan dibahas, kejang-induced
cardiorespiratory perubahan yang mungkin hanya satu aspek untuk
patofisiologi SUDEP, yang muncul kompleks dan multifaktor,
dan mungkin melibatkan berbagai faktor-faktor lain seperti kehilangan
gairah, waktu hari, posisi pasien selamakejang, intrinsik disfungsi paru-paru dan jantung, dan
mutasi genetik yang mempengaruhi penderita epilepsi untuk seizureinduced
cardiorespiratory disfungsi.
Pernapasan
kejang-induced Perubahan pernapasan
pada tahun 1899, Hughlings Jackson melaporkan bahwa, dengan "sedikit epilepsi
serangan, les petits maux, pasien 'ternyata biru' atau 'purple'" 26
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
8/28
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
9/28
tingkat dalam study31 ini dan one32 berikutnya sama dengan
penyidik, mengungkapkan bahwa kejang kalau sering dikaitkan
dengan serius dan berkepanjangan meningkat di tingkat ETCO2, untuk
tingkat melebihi 50 mm Hg 11 33 pasien dan 35 dari
94 direkam kejang. Penyidik lainnya telah melaporkan
serupa frekuensi ictal hypoxaemia pada orang dewasa dan anak-anak
dengan epilepsy.33–35
Disfungsi paru intrinsik
Menariknya, hypercapnia dan oksigen desaturation muncul di
banyak pasien untuk memperpanjang baik ke dalam periode postictal, selama
saat pernapasan upaya telah dilaporkan menjadi kualitatif
diawetkan atau bahkan meningkat, menunjukkan kemungkinan
dari dysfunction.32 paru intrinsik 36 dibayangkan, kejang
dapat menyebabkan ketidakcocokan ventilasi perfusi melalui perubahandalam aliran darah paru dan/atau vena kembali. Dalam ketiadaan
langsung pengukuran menit ventilasi atau gas darah,
Namun, bukti-bukti untuk mendukung hipotesis yang
intrinsik paru disfungsi adalah penyumbang utama bagi
peri-ictal hypoxaemia, atau SUDEP itu sendiri, saat ini
situasional.
Edema paru keparahan berbeda-beda telah ditemukan pada
autopsy di SUDEP banyak cases.25 37-39 Namun, di sebagian besar
kasus, edema adalah ringan dan tidak merasa akan signifikan
cukup untuk menyebabkan death.25 pada etiologi edema bukanlah jelas. Beberapa memiliki mendalilkan bahwa edema merupakan konsekuensi dari
penyebab vaskular paru-paru dan jantung terminal arrest.1
posisi rawan dan postictal penurunan gairah
diberikan frekuensi dan beratnya diinduksi kejang pernapasan
kelainan, hal ini mungkin mengejutkan bahwa kematian tidak terjadi
lebih sering. Jika disfungsi pernapasan peri-ictal mampu
menyebabkan kematian, faktor-faktor tambahan apa diperlukan untuk SUDEP untuk
terjadi? Mungkin disfungsi pernapasan yang ictal hanya berbahayadalam keadaan tertentu. Seperti dicatat di atas, pasien yang mati
SUDEP sering ditemukan rentan di bed.11 25 dalam posisi seperti itu,
mulut dan hidung mungkin seluruhnya atau sebagian tersumbat, dan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
10/28
Gambar 2 Cardiorespiratory fungsi dalam video dipantau EEG tak terduga kematian
mendadak dalam kasus epilepsi (SUDEP). Masing-masing pola postictal
cardiorespiratory fungsi dari kasus SUDEP, mulai dari ujung kejang setiap fatal, pada pasien
dengan video dipantau EEG SUDEP yang
pernapasan dan detak jantung dapat diukur oleh sebuah panel ahli. Panah hitam
menandakan awal postictal runtuhnya pernapasan dan
jantung TARIF selama 3 menit pertama postictally, mengarah langsung kematian pada
pasien tiga (A-C). Pola yang sama diamati dalam kasus lain
(D) untuk penangkapan yang sementara perekaman terjadi. Dalam kasus lain (E-saya),
fungsi cardiorespiratory transiently dan sebagian dikembalikan, sampai
terminal apnoea terjadi, diikuti oleh terminal asystole. Dari Ryvlin, Lancet Neurology, 2013.25
mungkin diperlukan waktu lebih berotot upaya untuk memperluas dada, meningkatkan
risiko rebreathing atau asphyxia jika pasien gagal untuk mencapai
gairah. Seperti dicatat dalam studi MORTEMUS, "pasien yang meninggal
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
11/28
dari SUDEP tidak terlihat untuk mengambil tindakan korektif untuk mengoptimalkan
posisi mereka dan tetap di posisi yang sama dari kejang
akhir sampai mati". Pasien epilepsi memiliki karena itu rupanya
hilang normal arousability dari hypercapnia, 40 yang harus
terjadi dari hypoventilation diinduksi kejang. Mekanisme yang mungkin
untuk ini mencakup penindasan batang otak gairah pusat dan
kehilangan kesadaran yang terjadi di GTCS dan kompleks parsial
kejang. Kerja neuron di otak tengah berkontribusi
naik sistem gairah, sedangkan kerja neuron di
medula merangsang breathing.40–42 keduanya diaktifkan oleh hypercapnia.
Postictal depresi kegiatan kerja bisa mengganggu
pernapasan dan refleksif reposisi jika mulut dan hidung
terhambat oleh tempat tidur.
Tidur dan pernapasan
pengelompokan sementara kematian di night25 juga menunjukkan
kemungkinan bahwa risiko SUDEP dipengaruhi oleh sirkadian atau sleepwake
proses yang mempengaruhi pernapasan dan vigilance.43
bernapas selama tidur berbeda dari selama terjaga di
berbagai cara yang memiliki potensi untuk meningkatkan risiko.
Pernapasan inheren tidak stabil pada awal tidur sebagai pernapasan
rangsangan yang berkaitan dengan terjaga dan pengaruh perilaku yangwithdrawn.44 banyak sehat peserta pameran hypoventilation
atau jujur apnoea selama transisi ini. Tidur terkait
umumnya dengan penurunan dalam menanggapi ventilasi
hipoksia dan hypercapnia serta dengan berkurangnya respon terhadap
loading.45–47 ventilasi atas airway dilator nada juga
menurun selama tidur (khususnya gerakan mata cepat tidur),
menuju obstruktif apnoeas di individuals.48 rentan
Menariknya, studi terbaru menunjukkan bahwa apnoea tidur mungkin
lebih umum pada pasien dengan epilepsy49 50 dan mungkin dapat dihubungkan
mengendalikan miskin seizures.51 akhirnya , pengaruh sirkadian mungkin
juga memainkan peran dalam SUDEP. Kecenderungan sirkadian kejang
terjadinya telah ditunjukkan pada hewan, 52 sementara kejang diri
mempengaruhi proses tidur-bangun berbeda tergantung pada mereka
sirkadian timing.53 Selain itu, sistem sirkadian waktu
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
12/28
memainkan peran penting dalam modulasi kewaspadaan dan kontrol
breathing.54 55 sampai saat ini, daerah ini telah menerima sedikit perhatian.
Jantung efek sekunder dari paru-paru disfungsi
alih-alih dipandang sebagai sepenuhnya 'pernapasan' atau 'jantung' di
pada etiologi, beberapa kematian mungkin mencerminkan keyakinan pribadi jantung individu
untuk disfungsi pernapasan peri-ictal. Peri-ictal hypoxaemia
telah ditunjukkan berhubungan dengan QT perpanjangan dan
mentega, 56 menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus kelainan dalam
jantung repolarisation dapat disebabkan oleh pernapasan disfungsi.
Demikian pula, hypoxaemia terpercaya mengarah ke bradikardia ketika
pasien adalah apnoeic.57 58 dalam sebuah penelitian yang dilakukan di tahun 1940-an, 59peserta yang pingsan dalam menanggapi akut hipoksia dipamerkan
diucapkan brandikardia, otot vasodilatasi dan apnoea, ketika
dibandingkan dengan mereka yang tidak, memberikan gambaran awal
perbedaan individu dalam menanggapi akut
hypoxia.60 dibayangkan, asosiasi antara jantung tertentu
mutasi gen dan risiko SUDEP mungkin dimediasi oleh
jantung kerentanan terhadap peri-ictal pernapasan disfungsi.
Secara kolektif, data ini menunjukkan bahwa disfungsi pernapasan peri-ictal
Umum dan dapat parah, setidaknya antara pasien
mengaku rawat inap EMUs.25 sedikit yang diketahui tentang mekanisme
bertanggung jawab untuk disfungsi ini. Peri-ictal hypoxaemia adalah
dikaitkan dengan bukti EEG kontralateral spread61 juga sebagai
dengan PGES.36 dibayangkan, Asosiasi ini mungkin mencerminkan
spread kejang ke pusat-pusat kontrol pernapasan batang otak.
2 pada 1950-an, itu menunjukkan bahwa apnoea bisa diproduksi
oleh stimulasi intraoperatif berbagai target dalam
lobe.62 frontal dan fosil Apakah mekanisme yang serupabertanggung jawab untuk disfungsi pernapasan peri-ictal tidak diketahui.
Hewan model SUDEP dan serotonin disfungsi sebagai
mekanisme molekuler
bukti tambahan yang mendukung mekanisme pernapasan untuk
SUDEP berasal dari hewan model dan studi molekul
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
13/28
mekanisme yang mendasari kontrol pernapasan. Mouse beberapa
spesies dan genetik diubah mice mengembangkan spontan atau diprovokasi
kejang, yang menyebabkan kematian. Model mouse ini memiliki
memungkinkan para peneliti untuk meneliti peristiwa cardiorespiratory melanjutkan
kematian. Pada tikus DBA 1 dan DBA/2, audiogenic kejang
menyebabkan penangkapan pernapasan dan tikus di DBA/1 death.63–65,
kematian diinduksi kejang dicegah oleh resusitasi menggunakan polietilena
tabung ditempatkan di atas lubang hidung tikus-tikus dan terhubung
tikus di DBA/2 respirator.63 tikus, temuan serupa yang
diamati sebagai oksigenasi mencegah kematian setelah seizure.64
Fluoxetine, yang merupakan inhibitor reuptake serotonin selektif ,
telah terbukti mengurangi pernapasan penangkapan di
DBA/166 dan DBA/2 mice65 audiogenic setelah 67 kejang, menyarankan
serotonin (5 HT) mungkin memainkan peran dalam mekanisme molekul
mendasari hypoventilation diinduksi kejang. Selain itu,5HT ekspresi pada tikus DBA pameran abnormal tingkat,
termasuk pengurangan 5-HT2C levels.68
5-HT neuron yang ditemukan di raphe meduler bertindak sebagai pusat
chemoreceptors
yang mengatur PCO2 dan pH dan proyek untuk kunci
pernapasan neuron sepanjang batang otak untuk menstimulasi pernapasan.
69 tikus Lmx1bf/f/p, yang kekurangan > 99% dari 5-HT neuron di
sistem saraf pusat oleh genetik penghapusan dalam rahim, pameran tinggi
tingkat apnea dan kematian selama periode setelah melahirkan awal sepanjang
dengan cacat dalam gairah peningkatan ambient CO2 selamakontrol dibandingkan dengan littermate sleep.40 70, Lmx1bf/f/p tikus memiliki
yang lebih rendah ambang kejang dan peningkatan mortalitas diinduksi kejang ,
menyarankan bahwa serotonin neuron meningkatkan ambang kejang dan
mengurangi kejang-terkait mortality.71 berhenti bernapas selama sebagian
kejang tanpa pemulihan, sedangkan jantung kegiatan Carnegie sampai
-9 min sebelum penangkapan terminal. Tingkat kematian Lmx1bf/f/
p tikus serta kontrol littermate diturunkan oleh mekanik
ventilasi selama penyitaan. Kedua Temuan ini menunjukkan bahwa
kematian terjadi pertama dari kegagalan pernafasan, diikuti oleh terminal
asystole. Dalam studi lain, penghapusan reseptor 5-HT2c pada tikus dipimpin
untuk kejang-kejang berulang dan tiba-tiba death.72 rodent ini berbagai
model menyarankan serotonin disfungsi mungkin memainkan peran dalam SUDEP.
Menerjemahkan Temuan ini untuk manusia, dalam sebuah studi retrospektif dari
pasien dengan epilepsi parsial medis refrakter, serotonin
reuptake inhibitor ditemukan akan dikaitkan dengan dikurangi
keparahan ictal hypoxaemia.73 pencitraan temuan bantuan dukungan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
14/28
peran untuk batang otak pernapasan disfungsi dalam patofisiologi
dari SUDEP. Dibandingkan dengan kontrol, MRI mengungkapkan volume yang lebih besar
kerugian dalam mesencephalon dalam dua individu yang meninggal akibat
SUDEP dibandingkan dengan 30 individu dengan epilepsi lobus temporal
(TLE).74
Ringkasan
ada bukti yang berkembang mendukung pernapasan disfungsi sebagai
penyebab SUDEP. Meskipun beberapa telah lama pendukung
teori disfungsi pernapasan untuk SUDEP, 30 ini adalah
besar perbedaan dari yang sebelumnya, yang diadakan yang
SUDEP ini terutama disebabkan kardiovaskular disfungsi.
Meskipun serotonin telah terlibat dalam model tikus
SUDEP, banyak pertanyaan tetap mengenai mekanisme potensi
dan memicu faktor yang terlibat dalam peri-ictal hypoventilationyang menuju maut.
Jantung
kejang-induced Perubahan jantung
di populasi umum, kematian jantung mendadak telah mengumpulkan
perhatian ilmiah dan umum. Tidak seperti banyak tiba-tiba
jantung kematian, tidak ada penyebab struktural kematian dapat ditemukan di
SUDEP.10 Namun, kejang menginduksi berbagai transient
jantung efek. Ini termasuk perubahan di denyut jantung, aritmia,
asystole dan berbagai kelainan ECG lainnya, beberapa berpotensi
mematikan. Selain itu, epilepsi mungkin mempengaruhi pasien untuk jantungdisfungsi otonom. Penyakit genetik yang diketahui mempengaruhi
jantung juga dapat mengakibatkan epilepsi, epilepsi tertentu predisposisi
pasien untuk SUDEP.
Kejang menginduksi berbagai perubahan sementara denyut jantung. Dalam
studi oleh Opherk et al, 75 dari 102 kejang pada pasien 41, 99% dari
kejang menyebabkan peningkatan denyut jantung. Dalam studi ini, sinus
takikardia (HR > 100 bpm) terjadi pada 100% diperuntukkan
kejang-kejang dan 73% generalised bebas kejang. Dalam terpisah
studi oleh Leutmezer et al, 76 145 kejang pada pasien 58, takikardiadiamati pada 86.9% dari kejang. Hal ini
lebih umum dengan mesial TLE dibandingkan dengan non-lesional TLE atau
ekstra-TLE. Termasuk semua studi, peningkatan denyut jantung telah
tercatat dalam 64-100% dari seizures.76 selain takikardia sinus,
ECG kelainan telah diamati pada 21.5% kejang
dan 37% dari patients.34 perubahan ini sebagian besar jinak.
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
15/28
Bradikardia diinduksi kejang merupakan kejadian yang jarang. Dalam studi
oleh Leutmezer et al, 76 bradikardia diamati pada hanya 1,4% dari
kejang. Secara keseluruhan, hal ini terjadi dalam waktu kurang dari 2% dari semua
kejang. Ictal
asystole (umumnya didefinisikan sebagai interval RR lebih dari 3-5 s) adalah
sangat langka. Hanya 5 1244 pasien dipamerkan asystole bersamaan
dengan sebuah studi retrospektif ictal event.77 A 6825
pasien yang menjalani jangka panjang video EEG monitoring melaporkan
asystole ictal itu terjadi hanya 0.27% patients.78
kelangkaan asystole membuatnya calon yang rasional untuk mekanisme
SUDEP atau setidaknya subset dari kasus SUDEP.
Kejang dapat menginduksi kelainan ECG lainnya selain
perubahan dalam tingkat jantung. Dalam sebuah studi dari 102 kejang dan 41 pasien,
hanya 6 kejang (6%) dikaitkan dengan berpotensi serius
ECG kelainan yang terjadi pada pasien hanya 4 (10%) 75 initermasuk depresi segmen ST dan gelombang T inversi.
Termasuk jinak kelainan prematur Atrium depolarisations,
bigeminy Atrium, depolarisations ventrikel prematur, ventrikel
kuplet dan tingkat pertama dan kedua gelar atrioventrikular
blok, Mobitz saya. Dalam sebuah studi dari 43 pasien dan kejang 105,
klinis yang signifikan perpanjangan ictal menggunakan interval latihan QTc
Bazett's formula ditemukan di 16.2% dari kejang, sedangkan disingkat
interval latihan QTc diamati di 4,8% dari seizures.34
Sayangnya, banyak dari studi ini kekurangan pengukuranlaju pernafasan, tidal volume, ventilasi alveolar oksigen
saturasi atau informasi lainnya tentang pernapasan. Oleh karena itu,
tidak jelas apakah perubahan hati menilai, aritmia, asystole dan
kelainan ECG lainnya yang sekunder kejang-induced
perubahan pernafasan. Hypoxaemia, hypoventilation dan/atau
apnoea serta perubahan lain dalam pernapasan telah diketahui efek
pada denyut jantung dan irama, mungkin melalui menengah otonom
perubahan. Seperti dibahas dalam bagian pernapasan, kejang-induced
QT perubahan telah dikaitkan dengan hypoventilation diinduksi kejang
dan oksigen desaturation.56 pendukung saran
bahwa perubahan jantung kadang-kadang dapat sekunder untuk
diinduksi kejang efek pernapasan, dalam studi lebih dari 250 kejang
pada pasien 56, salah satu kasus dari peri-ictal bradikardia adalah
dilaporkan diikuti oleh asystole.31 dalam kasus ini, pasien telah
bersamaan oksigen desaturation untuk kurang dari 50% , menyarankan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
16/28
bahwa brandikardia dan asystole mungkin telah sekunder untuk hypoxaemia
karena hypoventilation.
Variabilitas detak jantung
variabilitas detak jantung (HRV) adalah ukuran dari mengalahkan-untuk-mengalahkan
variabilitas hati dan hasil dari modulasi sinoatrial
node melalui system.79 saraf otonom Reduced HRV
telah dikaitkan dengan peningkatan mortalitas jantung dan tiba-tiba
jantung death.79 penelitian telah menunjukkan bahwa HRV adalah berkurang
penderita epilepsi kurang terkontrol dibandingkan dengan wellcontrolled
peserta dan normal controls.80 81 A terpisah
studi menunjukkan bahwa TLE dikaitkan dengan mengurangi variabilitas HR ,
yang lebih jelas pada malam dari
selama day.82 Namun, tidak seperti studi sebelumnya, perubahan
dalam peraturan otonom HRV adalah serupa pada pasiendengan bahan tahan api dan baik dikendalikan TLE.82 studi lain,
meskipun dibatasi oleh ukuran sampel kecil, dibandingkan tujuh SUDEP
kasus dengan tujuh usia-kontrol cocok dan tidak menemukan perbedaan
dalam HRV.83 lebih lanjut studi yang dibutuhkan untuk menentukan apakah HRV
memainkan peran dalam patofisiologi SUDEP atau apakah dapat
menjadi biomarker untuk SUDEP.
Penyebab diinduksi kejang sementara jantung perubahan dan
mengurangi HRV tidak jelas, tapi mungkin karena modulasi otonom
output. Salah satu mekanisme yang mungkin adalah bahwa kejang mengaktifkan
jalur yang proyek ke neuron di batang otak yang mengendalikanotonom output untuk system.84 kardiovaskular yang lain memiliki
menyarankan bahwa jantung sementara efek dan mungkin berkurang
HRV sekunder untuk respon otonom gugup
sistem untuk desaturation apnea dan oksigen yang sering terlihat di
seizures.2 lebih lanjut studi pasien epilepsi dan hewan model
diperlukan untuk menetapkan mekanisme diinduksi kejang cardiorespiratory
efek , dan pentingnya ini otonom
perubahan patofisiologi SUDEP.
Mekanisme molekul — saluran ionmutasi genetik di saluran ion yang dinyatakan dalam otak
dan jantung dapat mengakibatkan epilepsi. Bukti untuk ini sebagian besar datang
dari kajian genetik manusia dan hewan pengerat model yang mengandung ini
mutasi ion-channel. Dalam beberapa model mouse ini, epilepsi
terjadi dan kejang mengakibatkan disfungsi jantung yang mengarah ke
kematian. Contoh channelopathies ini termasuk bawaan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
17/28
panjang QT syndrome (LQTS), Dravet sindrom dan hiper-
SUMOylation Kv7 saluran hadir dalam otak.
LQTS adalah gangguan jantung warisan yang mengakibatkan abnormal
jantung ventrikel repolarisation ditandai dengan QT interval
perpanjangan dan abnormal LQTS T-waves.85 pasien yang rentan
untuk polimorfik ventrikel takikardi dan torsades de
pointes, mengakibatkan syncopal episode dan bahkan tiba-tiba jantung
kematian di muda, sehat individu. Total 15
gen sejauh ini telah terlibat dalam LQTS pathogenesis.86
Namun, 90% dari mutasi-mutasi genetik diidentifikasi ditemukan
dalam tiga gen dan mereka dikodekan protein. Dua adalah kalium
saluran, Kv7.1 (KCNQ1; tipe 1 LQTS (LQT1)) dan Kv11.1
(KCNH2; tipe LQTS 2 (LQT2)) dan satu saluran natrium,
Nav1.5 (SCN5A; tipe 3 LQTS (LQT3)).86
saluran ion ini dinyatakan dalam jantung, dan mutasi merekapertama kali diidentifikasi sebagai penyebab jantung Patologi, tapi banyak
dari protein juga dinyatakan dalam otak. Beberapa pasien
dengan LQTS bawaan, terutama LQT2, memiliki episode syncopal
yang muncul seperti kejang, menunjukkan bahwa beberapa pasien dapat benar-benar
memiliki epilepsi sebagai well.87 dalam studi 610 pasien dengan
LQTS, 10 (1,6%) pasien yang didiagnosis dengan gangguan kejang
oleh epileptologist berdasarkan temuan-temuan klinis kejang
dan EEG studies.86 tujuh pasien 10 LQT2.
Goldman et al88 belajar LQTS mutasi pada Kv7.1 pada tikus dan
ditemukan bahwa saluran kalium ini dinyatakan dalam jantung sebagaiserta neuron di otak. Rekaman EEG dari tikus tersebut
mengungkapkan discharge epileptiform dan tampaknya memiliki spontan
kejang.
Dalam ringkasan, pasien dengan bawaan LQTS meningkat
risiko kematian mendadak, dan beberapa pasien dengan LQTS telah
ditemukan memiliki epilepsy.86 Namun, tidak jelas apakah
pasien dengan bawaan LQTS dan epilepsi berada pada peningkatan risiko
dari SUDEP. Selain itu, tidak pasti berapa banyak pasien dalam
SUDEP sebelumnya laporan telah bersamaan bawaan LQTS.
Dravet sindrom adalah gangguan yang jarang yang mengakibatkan parah
epilepsi anak-onset yang ditandai dengan demam dan afebrile,
kejang Umum dan sepihak, klonik atau tonik-klonik yang
terjadi pada tahun pertama life.89 sebagai usia anak luar 1 tahun,
mereka mengembangkan myoclonus, ketiadaan atipikal dan kejang parsial.
Sayangnya, semua jenis kejang tahan terhadap AED dan karenanya
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
18/28
risiko SUDEP tinggi, mungkin lebih dari lain kekanak-kanakan
epilepsi, sering terjadi pada anak-anak (< 5 tahun) tetapi juga
pada orang dewasa. Keterlambatan perkembangan menjadi jelas dalam
kedua tahun kehidupan dan diikuti oleh kerusakan kognitif dan
kepribadian disorders.89 80% pasien dengan sindrom Dravet
memiliki mutasi di SCN1A, gen yang mengkode natrium
saluran Nav1.1 yang hadir dalam otak dan jantung.
Model tikus Dravet sindrom (Scn1a heterozigot
KO) mengulangi komponen termasuk manusia fenotipe
epilepsi, dan menyediakan sebuah jalan untuk memahami
patofisiologi SUDEP.90 tikus tersebut telah ditekan interictal
beristirahat HRV, episode ictal bradikardia yang berhubungan
dengan tonik fase GTCS dan kematian setelah lama ictal-onset
bradikardia. Penelitian serupa dalam bersyarat KO tikus menunjukkan
otak itu, tetapi tidak jantung, KO dari Scn1a diproduksi jantung dan SUDEP fenotipe mirip dengan yang ditemukan di
Scn1a heterozigot DS tikus. Muscarinic antagonis mengurangi
brandikardia dan kematian diinduksi kejang, menyarankan bahwa vagal
parasimpatis output dapat menyebabkan mematikan bradikardia di
SUDEP.90 Namun, karena studi ini mouse model
performanya pernapasan pemantauan selama kejang, tidak jelas jika
mutasi ini menyebabkan memburuknya disfungsi pernapasan, dan,
Selain itu, Apakah Temuan ini jantung yang sekunder
hypoventilation diinduksi kejang dan/atau apnea dan oksigen
desaturation. Seperti telah dibahas sebelumnya, apnea terkait dengandesaturation oksigen dapat menyebabkan bradikardia.
Modifikasi lain saluran ion yang mengakibatkan epilepsi di
tikus telah ditemukan. Qi et al91 menunjukkan bahwa penghapusan
SENP2 di dalam otak tikus mengakibatkan hiper-SUMOylation dari
saluran Kv7. Tikus tersebut dikembangkan spontan kejang,
yang mengakibatkan kelainan jantung dan kematian. Sekali lagi,
pemantauan pernapasan tidak dilakukan selama kejang dan
periode waktu melanjutkan kematian. Oleh karena itu, tidak jelas
Apakah apnea dan oksigen desaturation mengakibatkan ini
jantung perubahan, atau apakah apnea dan oksigen desaturation
adalah lebih parah karena mutasi.
Ringkasan
jantung perubahan terjadi selama kejang. Semakin banyak bukti menunjukkan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
19/28
mutasi genetik di saluran ion, hadir di otak dan
jantung, dapat meningkatkan risiko epilepsi dan SUDEP. Meskipun
model tikus dengan mutasi-mutasi genetik ini menunjukkan jantung
perubahan selama kejang sebelum kematian, tidak jelas apakah ini
jantung peristiwa disebabkan oleh hypoventilation dan oksigen desaturation
selama kejang. Studi masa depan yang menggunakan kombinasi cardiorespiratory
pemantauan di SUDEP model binatang mirip
studi oleh Buchanan et al, 71 akan membantu memperjelas isu-isu ini.
Electrocerebral shutdown
PGES menyebar perataan EEG pada periode postictal dan
mungkin hasil dari GTCS.92 beberapa telah menyarankan ' electrocerebral
shutdown', atau berkepanjangan PGES, sebagai mekanisme kausal
cardiorespiratory disfungsi dan SUDEP.93 Namun,tidak jelas jika berkepanjangan PGES secara langsung dapat menyebabkan
cardiorespiratory
disfungsi. Studi tidak konsisten pada apakah kehadiran atau
durasi dari PGES merupakan faktor risiko independen untuk SUDEP.92 93
penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana PGES memainkan peran,
jika ada, di patofisiologi SUDEP.
Kerentanan genetik
kondisi genetik seperti Tuberous Sclerosis complex danDravet sindrom mengandung mutasi, yang mengakibatkan medis
refrakter epilepsi dan sering kejang-kejang dengan tingkat peningkatan
dari SUDEP. Namun, tidak jelas apakah ini menghasilkan mutasi
di lebih sering kejang-kejang yang mengakibatkan kemungkinan peningkatan
SUDEP atau apakah ini menghasilkan mutasi pada berubah cardiorespiratory
menanggapi kejang. Dengan studi genetik di masa depan dan
pemahaman yang lebih baik dari mekanisme patofisiologi
SUDEP, kita akan mulai untuk mem-parsing genetika SUDEP
kerentanan.
Mekanisme molekul lain
kita telah membahas peran disfungsi serotonin di
patofisiologi SUDEP di bagian pernapasan serta
bagaimana mutasi-mutasi ion-channel dinyatakan dalam hati dan otak
dapat berkontribusi untuk SUDEP di bagian jantung. Lain molekul
mekanisme mungkin juga memainkan peran dalam cardiorespiratory
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
20/28
perubahan. Adenosin telah menerima sejumlah besar perhatian
karena itu salah satu mekanisme molekul pertama diidentifikasi
sebagai penyumbang mungkin SUDEP.94
adenosin
Adenosine adalah modulator sinaptik transmisi dan saraf
aktivitas, mengerahkan sebagian besar fungsi-fungsi melalui aktivasi rangsang
dan penghambatan adenosin receptors.95 Selain itu, adenosin
mungkin memiliki efek pada batang otak dimediasi cardiorespiratory
function.94 dalam sebuah studi oleh Shen et al , 94 tikus diperlakukan dengan
farmakologis inhibitor bertanggung jawab untuk memetabolisme adenosin,
setelah kejang yang diinduksi. Tikus tersebut dilindungi
dari kejang untuk pertama 15 min, namun akhirnya
dikembangkan kejang dan meninggal. Jika tikus yang diperlakukan dengan kafein(antagonis reseptor adenosin) pada awal kejang,
Namun, waktu kelangsungan hidup mereka secara signifikan meningkat dibandingkan
dengan rekan-rekan mereka tidak diobati. Shen dan rekan-rekan
menyimpulkan bahwa adenosin dapat berkontribusi untuk kejang-diinduksi
kematian. Penelitian lebih lanjut diperlukan pada efek kafein pada
cardiorespiratory fungsi dalam periode peri-ictal di mouse
model.
Ringkasan patofisiologi SUDEPSUDEP mungkin terjadi melalui beberapa mekanisme (gambar 3).
Namun, bukti dari witnessed11 dan dipantau EMU
SUDEP cases25 menunjukkan bahwa mayoritas pasien memiliki substansial
pernapasan disfungsi pada tahap awal dari terminal
acara. Kesulitan pernapasan yang berkepanjangan ini sering tidak awal
gejala kematian jantung mendadak, tetapi sebaliknya biasanya diikuti
oleh peningkatan ventilasi dan kemudian terengah-engah
(figure 4) karena.96 itu, tidak mungkin untuk SUDEP disebabkan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
21/28
Gambar 3 Pathophysiological
mekanisme yang mendasari tiba-tiba
kematian yang tak terduga dalam epilepsi (SUDEP).
SUDEP sering hasil dari diperuntukkan
kejang tonik-klonik, yang mengarah kepenghambatan tertentu otak tengah dan
medula dimediasi efek melalui
jalur tidak diketahui. Faktor-faktor lain
ditunjukkan Mei mempengaruhi pasien ini
untuk SUDEP. LQTS, panjang QT sindrom;
PGES, postictal generalised EEG
penindasan.
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
22/28
Gambar 4 pernapasan menanggapi
serangan jantung mendadak. Rekaman
pernafasan/ventilasi dan sistem peredaran darah
tanggapan fibrilasi ventrikel
(VF)-diinduksi penangkapan jantung (CA) dalam
domba. Dari atas ke bawah,
napas-oleh-napas respired PCO2,aliran pernapasan (inspirasi (I) dan
kadaluarsa (E)), pasang surut volume (VT),
karotid tekanan darah (ABP),
tingkat pernapasan dalam napas semenit
(bpm) (f), dan menit ventilasi (VE)
ditampilkan. Kapan VF dipicu
(garis putus-putus vertikal pertama), darah
tekanan berkurang ke tingkat yang minimal,
ventilasi tetap tinggi selama
2 menit, dengan peningkatan dalam kedua pasang
volume dan frekuensi pernafasan.
Selama periode ini, alveolar PCO2 jatuh
secara dramatis, dan beberapa ditambah
napas dapat diamati. Apnoea kemudian
terjadi diikuti oleh khas napas.
* Pernapasan peristiwa yang dipicu oleh
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
23/28
prosedur defibrilasi. Diubah dari
Haouzi et al.96
oleh mekanisme jantung utama di mana
diinduksi kejang otonom disfungsi jantung mengarah ke
aritmia mematikan. Selain itu, fakta bahwa banyak pasien
menemukan rentan tempat tidur menunjukkan bahwa posisi ini memainkan peran dalam
patofisiologi. Posisi yang rawan mana wajah mungkin
ditutupi oleh selimut atau bantal kemungkinan predisposes akan memburuk jika
ventilasi dan oksigenasi selama pernapasan disfungsi.
Posisi ini juga menunjukkan penurunan gairah oleh pasien, karena mereka
tidak merasakan alarm kadar CO2 naik. Oleh karena itu, kami
menyarankan SUDEP mungkin sering terjadi oleh diinduksi kejang hypoventilation
dan/atau apnoea dengan desaturation oksigen dan hilangnya
gairah, mana yang cenderung memperburuk oksigenasi, mengakibatkansekunder disfungsi jantung otonom dan mematikan bradyarrhythmias.
Meskipun belum untuk ditemukan, mutasi genetik mungkin
mempengaruhi penderita epilepsi oksigen desaturation akan memburuk jika
selama kejang. Selain itu, aritmia jantung dan disfungsi
mungkin lebih cenderung terjadi selama periode seizureinduced
desaturation oksigen pada pasien dengan bawaan LQTS
atau mutasi genetik lainnya, termasuk saluran ion mutasi.
Penyebab lain dari SUDEP mungkin termasuk aritmia jantung utama
dari kejang diaktifkan jalur otonom.
PENCEGAHAN
tidak ada cara yang pasti untuk mencegah SUDEP, sejak patofisiologi
mekanisme tidak pasti, selain mungkin benar-benar
mencegah kejang. Namun, faktor-faktor risiko yang dimodifikasi
dan mekanisme yang diusulkan memungkinkan kita untuk mempertimbangkan perawatan
apa
dapat pencegahan atau mengurangi risiko SUDEP (Tabel 1).
Penyitaan kontrol kontrol lengkap kejang pada pasien epilepsi selalu
tujuan utama dari pengobatan, dan itu menjadi jelas bahwa
kontrol kejang muncul penting tidak hanya untuk kualitas hidup
tapi kehidupan itu sendiri. SUDEP sering kali dipicu oleh GTCS dan
peningkatan frekuensi GTCS adalah risiko paling sering dikutip
faktor untuk SUDEP. Oleh karena itu, kejang kontrol kemungkinan akan
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
24/28
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
25/28
Sayangnya, banyak pasien yang menjalani defisiensi
evaluasi tidak ditemukan untuk menjadi kandidat yang baik untuk resective bedah
terapi dimaksudkan untuk membuat mereka kejang-bebas. Pasien ini
berada pada risiko tertinggi untuk SUDEP. Pasien dapat kemudian ditawarkan
AED tambahan atau kombinasi obat, terapi Diet, vagal
stimulasi saraf (VNS) atau terapi bedah paliatif. Fokus
reseksi dapat dianggap sebagai operasi paliatif ketika kejang
kebebasan tidak sebaliknya diharapkan, misalnya, pada pasien
dengan kejang bilateral foci.
SUDEP mungkin hasil akhir dari otonom efek pada
jantung (gambar 1). Menghambat ini otonom perubahan Mei
penurunan risiko SUDEP. VNS efektif dalam mengurangi frekuensi bangkitan kejang
dalam epilepsy103 medis terselesaikan 104 dan telah
terbukti memiliki otonom efek pada heart.105 pada kenyataannya, VNSadalah daerah aktif studi di jantung failure.105 Selain itu, jangka panjang
VNS pada tikus meningkatkan levels.106 5-HT mengingat bahwa VNS dapat
mengurangi frekuensi bangkitan kejang, memiliki otonom efek pada jantung,
dan dapat mempengaruhi tingkat 5-HT , studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan
Apakah VNS dapat mengurangi risiko SUDEP.
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
26/28
Perbaikan dalam AED mudah-mudahan akan mengurangi frekuensi bangkitan kejang
dan SUDEP risiko dengan penurunan farmakologis
efek samping. Bedah pengobatan epilepsi terus berkembang.
Komplikasi harga telah menurun secara signifikan lebih dari
melewati 30 tahun dan defisit saraf permanen langka dibandingkan
dengan risiko jangka panjang terselesaikan epilepsy.107
kemajuan keyhole kraniotomi prosedur dan minimal
pendekatan akses diperbolehkan untuk tinggal di rumah sakit berkurang dan
pemulihan time.108
Pencegahan perubahan pernapasan
mencegah atau meminimalkan diinduksi kejang apnoea, hypoventilation
dan oksigen desaturation mungkin menghalangi sekunder otonom
respon, kelainan jantung dan kematian. Seperti dibahas
sebelumnya, fluoxetine dan beberapa lain, tetapi tidak semua selektif
serotonin reuptake (SSRI) menghambat, membalikkan pernapasan penangkapan di
model tikus epilepsy.65–67 menerjemahkan ini menemukan
manusia, Bateman et al73 ditemukan yang diinduksi kejang oksigen
desaturation secara signifikan berkurang di 87 kejang dalam 16 epilepsi
pasien SSRI dibandingkan 409 kejang dalam epilepsi 57
pasien tidak mengambil SSRI. Lebih lanjut studi yang diperlukan untuk
menentukan apakah mengambil SSRI efektif mencegahSUDEP. Pengawasan pada malam mungkin efektif dalam mengurangi
SUDEP, 14 kiranya oleh memungkinkan reposisi selama kejang,
merangsang gairah dan karena itu merangsang pernapasan. Di retrospektif
studi 39 pasien dengan kejang-kejang diperuntukkan 105,
intervensi Keperawatan peri-ictal dini dikaitkan dengan
mengurangi durasi disfungsi pernapasan dan PGES.109
lembaga pemantauan pernapasan rutin dapat mencegah
kematian di rumah sakit dan pada akhirnya mengarah pada identifikasi
pasien yang berisiko tinggi. Saturasi oksigen dpt dipakai dan portabel pulsa
alarm kejang dapat memberikan sejenis keuntungan, memungkinkan
Keluarga, teman atau orang lain untuk diberitahu dan oleh karena itu
reposisi pasien untuk bernapas optimal. Pengembangan
dari pacemaker110 diafragma yang menjadi diaktifkan selama
periode apnoea berkepanjangan atau desaturation oksigen juga bisa
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
27/28
bermanfaat. Mengobati apnoea tidur obstruktif menggunakan terus-menerus
device111 tekanan saluran udara positif atau dengan saluran napas atas
device112 stimulasi implan juga bisa menurunkan SUDEP
risiko dengan mengurangi faktor risiko SUDEP berkontribusi untuk epilepsi
pasien.
Pencegahan perubahan jantung
peristiwa-peristiwa yang menyebabkan aritmia jantung, asystole dan jantung
kegagalan tidak yakin, tetapi seperti yang dibahas sebelumnya, terjadi baik
sekunder untuk disfungsi pernapasan atau dari utama seizureinduced
efek jantung otonom. Terlepas dari itu, mencegah
bradyarrhythmias, asystole atau tachyarrhythmias terkait dengan
perubahan otonom, dapat mencegah kematian. Pada pasien yang menyajikan
awalnya dengan keprihatinan kejang dan epilepsi,
ECG evaluasi pentingnya syncopal episode dari LQTS dapat
misdiagnosed sebagai kejang. Selain itu, mencatat, beberapa
pasien dengan bawaan LQTS memiliki epilepsi serta. pasien mungkin berisiko tinggi untuk
SUDEP. Memperlakukan LQTS mungkin
mencegah kematian mendadak pada pasien ini. Beberapa laporan kasus
telah ditanamkan alat pacu jantung setelah menemukan substansial
periode ictal asystole. Namun, tidak ada studi besar epilepsi
pasien dengan implan cardioverter implan otomatisdefibrillator (asam) telah dilakukan menunjukkan pencegahan
dari SUDEP. Tidak akan bijaksana untuk implan alat pacu jantung
dan jantung defibrillator pada semua pasien epilepsi. Lebih lanjut
pengetahuan yang dibutuhkan untuk memperbaiki pasien yang memiliki risiko tertinggi,
sebagai pasien dapat mengambil manfaat dari asam. Namun, jika memulai
dan acara utama yang mengarah ke disfungsi jantung
disfungsi pernapasan, mondar-mandir jantung atau defibrilasi tidak akan
benar desaturation oksigen mengarah ke perubahan yang otonom.
Dalam kasus ini, jika saturasi oksigen tidak membaik, mempertahankan
ritma jantung yang normal dapat membuktikan menantang. Permintaan
alat pacu jantung diafragma dapat menjadi cara yang efektif untuk mencegah
hypoventilation yang dapat terjadi pada beberapa pasien setelah
kejang.
Penyitaan alarm
8/15/2019 Transate Jurnal Belum Edit
28/28
menggunakan kejang alarm untuk mengingatkan anggota keluarga, tenaga medis
atau lainnya bahwa seorang pasien epilepsi mengalami kejang dapat
bermanfaat dalam mengurangi disfungsi pernapasan dan oksigen desaturation
serta memungkinkan untuk langkah-langkah resuscitatory, sehingga
mencegah SUDEP. Sebagai perawat peri-ictal yang dibahas di atas, awal
intervensi dipertalikan dengan durasi dikurangi pernapasan
dysfunction109 dan pengawasan pada malam adalah pelindung
terhadap SUDEP.14 kejang alarm dipelajari meliputi pergelangan tangan nirkabel
sensor accelerometer yang mendeteksi GTCS dengan sensitivitas tinggi
dan specificity.113 lain alarm kejang yang telah dipelajari adalah
perangkat bawah kasur, 114 yang dipicu oleh berirama
motor aktivitas durasi specifiable , frekuensi dan intensitas
menggunakan bahan quasi piezoelektrik sensitif terhadap perubahan dalam kasur
tekanan.
KESIMPULAN
patofisiologi yang mendasari SUDEP muncul kompleks.
Menganalisa dan memasukkan berbagai studi di SUDEP memiliki
membantu menelaah cardiorespiratory mekanisme dan predisposisi
faktor. Pada akhirnya, pemahaman mekanisme rumit
terlibat dalam SUDEP akan mengarah pada pengembangan efektif pencegahanstrategi.
Top Related