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GlucocorticoidesFarmacología de la corteza
suprarrenal
glándulas suprarrenales
Control de agua y electrolitos
Control del metabolismo y la inflamación
corticoides
andrógenos
cortisol
aldosterona
corticoides Control del agua y los electrolitos
glucocorticoides
mineralcorticoides
Mediados del siglo XIX secreción = supervivencia
1849, Thomas Addison Describió 11 pacientes fallecidos = enfermedad de la corteza suprarrenal
Brown-Sèquard= extirpación suprarrenal= producía la muerte
1929-1930= la administración de extractos lipidicos de las glándulas suprarrenales prolongaba la vida
Mineralcorticoides
Finalmente Simpson consiguió en 1954 = aislar y establecer la estructura de la principal hormona mineralcorticoide =
Aldosterona
Allen y Kendall = conclusión = vivos = dieta rica en Na y pobre en K
Loeb en 1933 mantuvo vivo= paciente con Adisson = administrando cloruro sódico
1927 : Baumann describió que los gatos suprarenalectomizados tenían unos niveles ↓ de Na y Mg y ↑
de K
Glucorticoides1936, Kendall consiguieron obtener extractos cristalinos de la corteza
suprarrenal y demostraron la eficacia de la cortisona.
Alemanes administraban corticoides a sus pilotos y conseguían una
mayor efectividad …los EEUU!!??
1945 : Se aislaron 6 esteroides activos, entre ellos la 11- deshidrocorticosterona, la
corticosterona, la cortisona y el cortisol.
En 1951 : el cortisol era el principal esteroide secretado`por la glandula suprarrenal tras su estimulacion con
corticotropina (ACTH).
Biosíntesis
Anillo básico de ciclopentanoper-hidrofenantreno
Los corticoesteroides Se sintetizan a partir del
colesterol, mediante la acción de 6 enzimas,
localizadas en la mitocondria o en RE, que pertenecen a la
familia P-450
BiosintesisEl colesterol esta
almacenado en vacuolas lipidicas y para la
esteroidogenesis, debe ser transportado a la
membrana interna de la mitocondria
Dentro, el colesterol se convierte en pregnenolona
por medio de la 20-22 desmolasa que provoca la
hidroxilacion en los carbonos 20 y 22
formándose la pregnenolona.
Pregnenolona pasa de nuevo desde la
mitocondria al RE, donde puede tener 2
transformaciones: 1.- en Progesterona, mediante
3β- hidroxiesteroide- deshidrogenasa
En la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal, la
progesterona se transforma en 11-
desoxicorticosterona por accion de la enzima 21β- hidroxilasa, que introduce un hidroxilo al carbono 21.
BiosintesisMediante la accion de
11– hidroxilasa se genera la
corticosterona y a partir de esta, por
acción de la aldosterona-sintetasa,
la aldosterona.
En las zonas fasciculada y reticular
de la corteza suprarrenal, la
pregnenolona por hidroxilacion en el
carbono 17 mediante la enzima 17 β-
hidroxilasa. La 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa transforma la 17
βhidroxipregnenolona en 17-hidroxiprogesterona. Las
hidroxilaciones susecivas en los carbonos 21 y 11 mediante la 21 β- hidroxilasa y la 11 β-hidroxilasa dan lugar al 11 β desoxicortisol y
al principal glucorticoide, el Cortisol.
En la zona reticular se sintetizan los
androgenos androstenediona y deshidroepiandrosteronaa partir de 17-hidroxiprogesterona
.
Regulación de la síntesis de Glucocorticoides
Las neuronas del núcleo paraventricular del hipotálamo liberan la hormona liberadora de ACTH, que estimula la
síntesis de y secreción de ACTH en las células corticotropas de la adenohipofisis.
En las zonas fasciculada y reticular de la corteza
suprarrenal, la ACTH estimula la producción de cortisol y andrógenos suprarrenales.
La unión de la ACTH a su receptor aumenta los
niveles de AMPc, lo cual aumenta la entrada de colesterol a las células
suprarrenales.
Regulación de la síntesis de Glucocorticoides
La secreción comienza a aumentar en las horas previas al despertar y es máxima por
la mañana al levantarse, antes del desayuno, y mínima durante las primeras
horas del reposo nocturno.
Sin embargo, el estrés es un potente estimulo para la secreción de las
hormonas del eje hipotalamo- hipofiso- suprarrenal, independientemente de la [plasmática] de cortisol y del momento
del día en que se produzca.
Colesterol20-22 desmolasa
Mineralcorticoides
Pregnenolona3β-HDE
Progesterona21β-
hidroxilasa
11- desoxicorticosterona11β–
hidroxilasa
Corticosterona17 β-
hidroxilasa.
18-OH-corticosteronaAldosterona-sintetasa
Glucocorticoides
17-OH-pregnenolona3β-
HDE
17-OH-progesterona21β- hidroxilasa
11-Desoxicortisol11β–
hidroxilasa
Cortisol
Hormonas sexuales
Deshidroepiandrosterona3β-
HDE
Androstenediona
Regulación de la síntesis de Mineralcortoides
Estimulan el la corteza suprarrenal el
sistema renina- angiotensina y el
aumento de [K] en plasma.
La renina es una enzima que cataliza la transformación del
angiotensinogeno en angiotensina I, y esta por
acción de la enzima convertidora, se transforma en
angiotensina II.
La angiotensina II es el principal estimulante de la
síntesis de Aldosterona, en respuesta a los
cambios en la homeostasis del Na y la
volemia.
La disminución de estos o de la presión arterial
produce un aumento en la síntesis de renina en el riñón, que producirá un
aumento en la Angiotensina I y II.
Regulación de la síntesis de Mineralcortoides
En las células suprarrenales, la angiotensina se une a sus
receptores AT1, a través de la hidrolisis del fosfatidilinositol, que moviliza el Ca y activa la
proteincinasa C.
Se produce entonces un aumento de las enzimas
que dan lugar a la biosíntesis de la aldosterona, la
aldosterona-sintetasa.
El aumento de la concentración de K en el
plasma estimula la síntesis de Aldosterona, probablemente
por despolarización de la membrana celular y por la
inducción de la entrada de Ca EC en el interior de la célula
Como resultado, aumenta la síntesis
de las enzimas involucradas en la
síntesis de Aldosterona.
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