7/31/2019 [8]Brain Protection.pptx
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Brain ProtectionOscar Leonardo Mosquera Dussan
Ingeniero Electrnico.
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Agenda
Introduccin
Cascada Isqumica
Agentes Neuroprotectores
NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist.
Bloqueo de canales de Calcio.
MK-801. Radicales libres y lipidos antioxidantes.
Oxido Nitrico.
Hipotermia.
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Introduccin
Lesin
cerebral
Exgena Endgena
Secuelasneurolgicas
MecanismoDirecto
MecanismoIndirecto
IsquemiaCerebral
PerfusinFlujo
sanguneo
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Relevancia Cada 15 segundos una persona sufre lesin
traumtica cerebral (TBI),
De 1M de pacientes tratados, 50k morirn y 80kquedaran lisiados.
Lesiones cerebrales ocurren con mayor
frecuencia que cncer de seno. LaBrain Injury Asociation reporto que TBI es la
causa mas frecuente de muerte en nios yadolescente en los Estados Unidos.
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Cascada Isqumica
perfusin cerebral yautorregulacin
Cascada Isqumica-Hipotensin o
hipertensin-Imbalance anatmico
intracraneal-trauma cerebral
-hipoxemia
Dficit de oxigeno
Decremento ATP(fosforilacion oxidativa)Sodio Potasio (m. cell)
Metabolismoanaerbico
Hidrogeno-calcioATPase R.E.
Sodio-CalcioATPase Mitocondria
Calcio intracelular ++ Cascada proteolitica
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Membrana Celular
Imbalance Inico, liberacin deaspartate, glutamato
AMPA NMDA
despolarizacinde la membrana
celular yactivacin de
NMDA
Influjo desodio y calcio,
eflujo depotasio
Cascada de eventos
intracelulares
Muerte celular
neuronal
Sobre-estimulacin
Incremento en
Calcio intracelular
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Efectos
Calcio
Precipita glucolisis durante hipoxia resulta en metabolismo anaerbico yacidosis lctica.
Anoxia
En el cerebro se toma alrededor de 20 minutos durante anoxia para quelas reservas de glucosa se agoten.
Tejido Peri-infartado, Ischemic penumbra. -> infarto y apoptosis
A. Lctica
Dao estructural en clulas neuronales, ausencia de re- oxigenacin Lactato causa liberacin de iones de hierro, catalizador para generacin de
radicales de hidroxilo, junto a radicales de oxigeno, muerte celular. Radicales libres++, puede causar oxidacin de protenas y lpidos a nivel
mitocondrial, disrupcin de la membrana.
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Agentes Neuroprotectivos
NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist.
Bloqueo de canales de Calcio.
MK-801.
Radicales libres y lpidos antioxidantes.
Oxido Ntrico.
Hipotermia.
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NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist.
Investigados extensivamente en modelos animales de isquemia cerebral.
Ninguno de estos antagonistas a demostrado clara eficacia en humanos.
Calcium Channel Blockers
Interrupcin del flujo de calcio al interior de la clula, podra prever la
cascada isqumica. 5 Principales canales de calcio. Cuales son importantes respecto al CNS?
El rol de los bloqueadores in lesiones de la cabeza es aun incierto, y largosestudios deben ser desarrollados.
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MK-801
Droga experimental con accin antagonista del receptor NMDA
Puede bloquear la entrada de calcio a la clula. (phencyclidine receptor)
Terapia crnica puede tener efectos adversos en procesos normales del CNS como aprendizaje y memoria.
Free Radicals and lipid antioxidants
Enzimas endgenas, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase, han mostrado que proveenproteccin contra el dao causado por radicales libres en modelos animales de lesin cerebral.
Recientes estudios en humanos han fallado en demostrar cualquier beneficio significativo.
A pesar de la dificultad de probar el beneficio de estos modelos, investigaciones para descubrir elantioxidante ideal estn en marcha.
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Nitric Oxide
Puede ser toxico o neuroprotector, dependiendo desu estado redox. (NO+ nitrosonium es
neuroprotector, el NO radical es toxico). Oxido nitrico sintasa NOS (neuronal y endotelial)
Estudios demuestran que la activacin de NOSneuronal exacerba necrosis isqumica. Por otro lado,
NOS endotelial es neuroprotector. Hasta el momento, se desconoce como activar
selectivamente un tipo de NOS en lugar del otro.
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Hypothermia
Hipotermia leve por enfriamiento de superficie en humanos ha sido usadoefectivamente para proteccin cerebral desde 1980.
Mediante hipotermia, los requerimientos de oxigeno son reducidos y el cerebroprotegido.
Consumo de oxigeno es reducido alrededor de 7% por decremento de gradocentigrado en temperatura corporal.
Afecta cascada isqumica mediante la reduccin de glutamate, glycine.
Factores Claves: Tiempo de inicio.
Duracion.
Profundidad de hipotermia (mild hypothermia 33 -34C ) Efectos adversos, si el apropiado recalentamiento falla :
Bleeding dyscrasias. Atrial or ventricular arrhytmias. Acidosis.
Neuropatias sensoriales.
Shivering Infusion instravenosa de cold fluids y enfriamiento de la superficie del paciente.
Beneficios a largo plazo aun no determinados.
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Conclusiones
Es necesario mantener una adecuada presin deperfusin cerebral (probablemente mediante elmantenimiento de una presin arterial media de
al menos 80 mm Hg ). Hipotermia leve parece ser benfica.
El uso de receptores antagonistas NMDA y
bloqueadores parecen ser benficos, pero no sesabe realmente cuales deberan ser las dosisbenficas.
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Gracias!?
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