[8]Brain Protection.pptx

7/31/2019 [8]Brain Protection.pptx

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Brain ProtectionOscar Leonardo Mosquera Dussan

Ingeniero Electrnico.


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Agenda

Introduccin

Cascada Isqumica

Agentes Neuroprotectores

NMDA and AMPA/Kinase-Receptor Antagonist.

Bloqueo de canales de Calcio.

MK-801. Radicales libres y lipidos antioxidantes.

Oxido Nitrico.

Hipotermia.


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Introduccin

Lesin

cerebral

Exgena Endgena

Secuelasneurolgicas

MecanismoDirecto

MecanismoIndirecto

IsquemiaCerebral

PerfusinFlujo

sanguneo


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Relevancia Cada 15 segundos una persona sufre lesin

traumtica cerebral (TBI),

De 1M de pacientes tratados, 50k morirn y 80kquedaran lisiados.

Lesiones cerebrales ocurren con mayor

frecuencia que cncer de seno. LaBrain Injury Asociation reporto que TBI es la

causa mas frecuente de muerte en nios yadolescente en los Estados Unidos.


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Cascada Isqumica

perfusin cerebral yautorregulacin

Cascada Isqumica-Hipotensin o

hipertensin-Imbalance anatmico

intracraneal-trauma cerebral

-hipoxemia

Dficit de oxigeno

Decremento ATP(fosforilacion oxidativa)Sodio Potasio (m. cell)

Metabolismoanaerbico

Hidrogeno-calcioATPase R.E.

Sodio-CalcioATPase Mitocondria

Calcio intracelular ++ Cascada proteolitica


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Membrana Celular

Imbalance Inico, liberacin deaspartate, glutamato

AMPA NMDA

despolarizacinde la membrana

celular yactivacin de

NMDA

Influjo desodio y calcio,

eflujo depotasio

Cascada de eventos

intracelulares

Muerte celular

neuronal

Sobre-estimulacin

Incremento en

Calcio intracelular


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Efectos

Calcio

Precipita glucolisis durante hipoxia resulta en metabolismo anaerbico yacidosis lctica.

Anoxia

En el cerebro se toma alrededor de 20 minutos durante anoxia para quelas reservas de glucosa se agoten.

Tejido Peri-infartado, Ischemic penumbra. -> infarto y apoptosis

A. Lctica

Dao estructural en clulas neuronales, ausencia de re- oxigenacin Lactato causa liberacin de iones de hierro, catalizador para generacin de

radicales de hidroxilo, junto a radicales de oxigeno, muerte celular. Radicales libres++, puede causar oxidacin de protenas y lpidos a nivel

mitocondrial, disrupcin de la membrana.


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Agentes Neuroprotectivos


Bloqueo de canales de Calcio.

MK-801.

Radicales libres y lpidos antioxidantes.

Oxido Ntrico.

Hipotermia.


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Investigados extensivamente en modelos animales de isquemia cerebral.

Ninguno de estos antagonistas a demostrado clara eficacia en humanos.

Calcium Channel Blockers

Interrupcin del flujo de calcio al interior de la clula, podra prever la

cascada isqumica. 5 Principales canales de calcio. Cuales son importantes respecto al CNS?

El rol de los bloqueadores in lesiones de la cabeza es aun incierto, y largosestudios deben ser desarrollados.


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MK-801

Droga experimental con accin antagonista del receptor NMDA

Puede bloquear la entrada de calcio a la clula. (phencyclidine receptor)

Terapia crnica puede tener efectos adversos en procesos normales del CNS como aprendizaje y memoria.

Free Radicals and lipid antioxidants

Enzimas endgenas, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, catalase, han mostrado que proveenproteccin contra el dao causado por radicales libres en modelos animales de lesin cerebral.

Recientes estudios en humanos han fallado en demostrar cualquier beneficio significativo.

A pesar de la dificultad de probar el beneficio de estos modelos, investigaciones para descubrir elantioxidante ideal estn en marcha.


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Nitric Oxide

Puede ser toxico o neuroprotector, dependiendo desu estado redox. (NO+ nitrosonium es

neuroprotector, el NO radical es toxico). Oxido nitrico sintasa NOS (neuronal y endotelial)

Estudios demuestran que la activacin de NOSneuronal exacerba necrosis isqumica. Por otro lado,

NOS endotelial es neuroprotector. Hasta el momento, se desconoce como activar

selectivamente un tipo de NOS en lugar del otro.


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Hypothermia

Hipotermia leve por enfriamiento de superficie en humanos ha sido usadoefectivamente para proteccin cerebral desde 1980.

Mediante hipotermia, los requerimientos de oxigeno son reducidos y el cerebroprotegido.

Consumo de oxigeno es reducido alrededor de 7% por decremento de gradocentigrado en temperatura corporal.

Afecta cascada isqumica mediante la reduccin de glutamate, glycine.

Factores Claves: Tiempo de inicio.

Duracion.

Profundidad de hipotermia (mild hypothermia 33 -34C ) Efectos adversos, si el apropiado recalentamiento falla :

Bleeding dyscrasias. Atrial or ventricular arrhytmias. Acidosis.

Neuropatias sensoriales.

Shivering Infusion instravenosa de cold fluids y enfriamiento de la superficie del paciente.

Beneficios a largo plazo aun no determinados.


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Conclusiones

Es necesario mantener una adecuada presin deperfusin cerebral (probablemente mediante elmantenimiento de una presin arterial media de

al menos 80 mm Hg ). Hipotermia leve parece ser benfica.

El uso de receptores antagonistas NMDA y

bloqueadores parecen ser benficos, pero no sesabe realmente cuales deberan ser las dosisbenficas.


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Gracias!?

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