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ZOONOSIS AND « ONE HEALTH »:the veterinary approach

Ronan Jambou Institut Pasteur / Institut Pasteur Côte d’IvoireJacques Bellalou PFPR-R CITECH Institut Pasteur

PASTEURINNOV - RADCYST

Collaborations :Berthe Assi Service de Neurologie, CHU de Cococdy, Abidjan

Man-Koumba Soumahoro Institut Pasteur de Côte d’Ivoire

Marcel Boka Direction des Services Vétérinaires, Abidjan

Rasamoelina Andriamanivo H FOFIFA/ Départ. Rech. Zootech. Vét

Razafiamanga Zara Université d’Antananarivo

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ONE HEALTH APPROACH in IP

Main approach : ZOONOSIS(Rabies / cysticercosis / Flue / Hepatitis E)

COST / UE : Control of cysticercosis in EuropeFrance representativesB Polack ENSVAI Vallee ANSES

V Porphyre CIRADR Jambou Institut Pasteur

Agreement betwen Institut Pasteur and Organisation mondiale de la santé animale (OIE) (sept 2015)

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MARKET APPROACH

EU supports a project (qualireg) to increase quality of the meats and foods from these countries

In EU remote area =>meat must be imported for EU and not from neibourghoods

Diagnostic tests are needed

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CYSTICERCOSIS SITUATION

- 50 000 000 infected people- 50 000 deaths per year

Human = 3 tapeworms: Tænia solium, Tænia saginata, T. asiatica.

T. solium most frequent( South America, South East Asia, Africa)

T. asiatica = Taiwan, Thaïland, en Koree, China, Ethiopia, Indonesia, Madagascar

Life circle of T.solium

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EPIDEMIOLOGY

Contact human-pork => taeniasis / pork cysticercosis

Fecal peril=> contact with eggs from T. solium=> human cysticercosis

Self contamination => human cysticercosis

Tourism / migrations = change in area of transmission (imported cases)

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EPIDEMIOLOGY

Epilepsy = major symptom of NCC

Localisation in the brain +++

Seizures = NCC at begining / calcifications

Human Cysticercosis

Contamination of pork

Free roaming-stools-Contaminated foods-Contaminated water

Closed stalls- kitchen rubishes- Origin of the animals- Entry / exit of animals

Contamination by human

Pork cysticercosis

• Symptoms

=> Almost nothing

• Economic impact +++ – Annual cost:

360 millions euros

– 20 to 50% decrease of price(more than PPA)

• Public health = taenisasis

0

200

400

600

800

1000

1200

Coût (en milliard Ar)

Cysticercose (DSV)

– Prevalence (slaugtherhouses): 0,5 à 1%

– Prevalence in cattles: 336 farms over 10 years (2001 tp 2011)

PORCINE CYSTICERCOSIS

Livestock- 1 380 250 pigs (7th in Africa)

- 500 000 farms

- 2.4 pigs/ farm

Slautherhouses Madagascar (8 months)

– 44001 porks (62% local race)

– cysticercosis = 4, 2% (95% are local races)

– Monthly incidence = 3,8 à 4,7%

Burden of the disease

Villages

- Madagascar : 10-30%

- Cote d’Ivoire : 17%

Région Prevalence

Amoron_i_mania 4,7%

Analamanga 1,5%

Anosy 6,1%

Atsimo_andrefana 4,0%

Bongolava 2,6%

Diana 9,8%

Haute_matsiatra 6,7%

Ihorombe 6,1%

Itasy 2,0%

Melaky 6,8%

Menabe 4,5%

Sofia 8,3%

Vakinankaratra 1,0%

Boeny 5,5%

Zones favorables

Studies in Slautherhouses : variations with regions

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4

1 CYSTICERCOSIS

b

aTAENIASIS

PROGLOTTIDS / EGGS

LARVAL FORM

cysticerci

ADULTS

HOW TO CONTROL CYSTICERCOSIS = 4 POINTS

SLAUGHTER-HOUSE

MARKETHOSPITALS dispensaries

Seizures => Diagnosis

MassTreatment

Good rearing practice

VILLAGES

SCHOOLS VILLAGES

Livestock Tests

Food control

Meat Tests

Hygien

•Large scale detection of T.solium in pigs = feasable•Meat inspection and control in slaughterhouses (???)

•Pig treatment (1 USD)= feasable•good practices in pig farms (biosecurity measures) = feasable•Vaccination of pig = ongoing

•Large scale detection T.solium in human (???)•Health education = hopefully !!•Anthropological issues and constraints for changes• Human Mass treatment (with schistosomiasis) = feasable

sustained by a true commercial approach based on the price of the meat,

HOW TO CONTROL CYSTICERCOSIS

GALVMED / OMS Strategy

GALVMED: one dose oxfendazole by mouth and one vaccine into

neck muscle = at the same time then a second vaccination 3-4 months later + oxfendazole.

OTHERS: vaccine given four weeks apart and oxfendazole at the time

of second vaccination,

vaccine four weeks apart then repeated at six months and oxfendazole every two months.

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Toward a rapid diagnosic test

EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

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What kind of diagnostic

EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

Diagnostic WHERE

Search for antibodies

Search for antigenes

DNA detection (PCR)

serum

CSF

Tears

serum

Meat

SkinCellular immunity

Immunology « RDTs »

Cysticercosis

Pork / Human

Farmers/Patients

LAMP

Neurocysticercosis

Hospitals

20EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

+

-

Avec Antigène

Sans Antigène

ELISA

Tests ELISA et Western Blot méthode de Tsang, 1989A-Test ELISA avec sérum d’une personne malade ( (+), encadré ) et d’une personne saine ( (-), puits incolores)

B- Bandelettes de Western Blot montrant, sous forme de bandes, les protéines (antigènes) extraites de la membrane decysticerque reconnues par les anticorps spécifiques de la cysticercose chez une personne malade (+) (B1). Les bandessont absentes quand le sujet est sain (-) (B2). Le poids moléculaire des antigènes est indiqué en kDaltons

Western Blot

13/14kDa

18kDa

24kDa

50kDa

8kDa

42kDa

(CDC, Référence) (Madagascar)

+ -+

A B1 B2

METHODE DE REFERENCE

Inflammatory reactionTreatment

fractionnement

Search for new antigens

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Fraction 9 Fraction 7

Figure 3 : Example of immunoreactivity of the 2D-fractionned T. solium cyst fluid with a pool of negative sera (A) and a pool of positive sera (B)

Search for new antigens

Recombinant production

E. coli

L. tarentolae

TDR

T- T+

Ag Recombinants

Identification Malditof / clonage => recombinants

Clonage

Conclusion / Take home message

Présentation des activités de l’Institut Pasteur24

cysticercose is a priority for WHO

Human is the source of contamination of porks and humans

Better practices of rearing lead to control of taeniasis

Screening of herd is important for control of the disease and fortrading / exportation.

Cost of a test will be covered by the price of the meat

Two formats needed : ELISA / RDT

For human serology detection is best in CSF, but screening ofpatients using blood sample is needed for villagers

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THANKS FOR YOUR ATTENTION

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1.5 Traitement

EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

Deux molécules utilisées : le praziquantel et l’albendazolebonne tolérance et un faible coût (en zone tropicale)Albendazole = plus grande régression des cysticerques + meilleure diffusion cérébral

Le traitement étiologique n’est jamais une urgence thérapeutique = instauré en milieuhospitalier.

Contre-indiqué dans la cysticercose oculaire, dans les encéphalites et en cas de chargeparasitaire élevée (> 100 kystes) = risque d’exacerbation de l’inflammation et d’œdèmecérébral.

Les calcifications ne requièrent pas de traitement antiparasitaire (le parasite est déjà mort)

L’efficacité évaluée par l’examen radiologique (TDM ou IRM), réalisé à trois et six moisaprès traitement pour suivre la régression des lésions.

La réponse au traitement est très variable d’une forme à l’autre et d’un individu à l’autre.Aucun protocole thérapeutique optimal n’a encore été établi.

Anti-helminthes

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1.5 Traitement

EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

complications majeures du traitement antiparasitaire = réaction inflammatoire locale sévère.

exacerbation des signes = entre le second et le cinquième jour de traitement.

Certaines localisations sont plus à risques : sous-arachnoïdienne, intraventriculaire, spinale oulors de lésions multiples.

L’inflammation peut conduire à un infarctus cérébral, une hydrocéphalie aiguë, unehypertension intracrânienne ou un œdème massif.

corticothérapie instaurée deux jours avant le début du traitement et poursuivie quelques joursaprès = dexaméthasone (0,2 à 0,5 mg/kg par jour), ou la prednisone (1 mg/kg par jour).

Attention = les stéroïdes et les carbamazepines diminuent les concentrations plasmatiques dupraziquantel mais pas de l’albendazole

Si encéphalite ou œdème cérébral sévère = associé les corticoïdes à un diurétique osmotiquecomme le mannitol à la dose de 2 g/kg par jour.

Anti-inflammatoires

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1.5 Traitement

EPU _ SIPAM _ Université FH Boigny Octobre 2016

monothérapie par carbamazépine, valproate de sodium ou phénytoïne.

même après traitement curatif, les larves calcifiées restent épileptogènes=> traitement anticonvulsivant poursuivi jusqu’à deux ans après la dernière crise

Si pas de crise = pas de traitement en prophylaxie.

récidive possible des crises en cas de multiples lésions malgré le traitementanti-helminthe

cas de récidive = faire des cures séquentielles prolongées d’albendazole ET depraziquantel (sensibilité différente de chaque kyste à chacun des médicaments,pour un même patient)

Traitement anti-epileptique