Dodatak 8. Kratki istorijski pregled važnih datuma za feminizam u ...
UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM ODSTUPANJIMA TOKOM TRANSPORTA … temperaturnim... · Razvoj tehnologija...
Transcript of UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM ODSTUPANJIMA TOKOM TRANSPORTA … temperaturnim... · Razvoj tehnologija...
UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM ODSTUPANJIMA TOKOM TRANSPORTA I
SKLADIŠTENJA
Mirjana Redjević, mr.ph.spec.
Supply Chain Quality Manager
Serbia and CBC(Montenegro, Albania, North Macedonia and Kosovo)
PFIZER SRB d.o.o Beograd
18.Septembar 2020.
UVOD
Veliki broj farmaceutskih proizvoda zahteva monitoring temperature tokomprocesa lanca snabdevanja kao i čuvanje u specifičnom temperaturnomopsegu. Visoka ili niska temperatura tokom transporta, čuvanja i distribucijeproizvoda može dovesti da proizvod ne ispolji i/ili izgubi efikasnost i dejstvo ipre naznačenog roka trajanja a u pojedinim slučajevima proizvod se možesmatrati neodgovarajućim za primenu i mora biti uništen.
Za sve farmaceutske proizvode potrebno je da postoje studije stabilnosti kaoi definisani uslovi čuvanja naznačeni na spoljašnjem pakovanju leka kako bi se obezbedilo pravilno postupanje i rukovanje tokom čuvanja i skladištenjaproizvoda. Farmaceutske kompanije obezbedjuju procedure koje opisujuodgovarajući transport i čuvanje proizvoda kako bi se obezbedilausaglašenost sa regulatornim zahtevima i protokolima širom sveta.
NAJČEŠĆI UZROCI TEMPERATURNIH EKSKURZIJA
Ljudska greška-neadekvatno praćenje instrukcija transportnog kontejnera
Neodgovarajuće prekondicioniranje rashladnih sistema
Neogovarajuće prekondicioniranje proizvoda
Greška špeditera
Previsoka ambijentalna temperatura ili preniska temperatura
Transportni kontejner nije adekvatno postavljen-što dovodi do izmenetoplotnih performansi
Pogrešan tehnički dizajn ili proizvodna greška
Upravljanje temperaturnim ekskurzijama
Temeperaturna ekskurzija je svaka devijacija u odnosu na propisane uslove čuvanja proizvoda koja se dogodi u bilo kom trenutku tokom procesa čuvanja ili trasnsporta
Sve ekskurzije treba u što kraćem roku da budu istražene.
Temperaturna ekskurzija treba da bude prijavljena odmah Odgovornoj osobi
Zapisi o temperaturi treba redovno da se pregledaju i odobravaju da bi se utvrdilo da li su se ekskurzije možda dogodile
Svaki proizvod koji se čuvao u pogodjenoj oblasti treba da se smesti u karantin, i da u njemu bude sve dok se istraga ne završi
Istraga treba da bude dokumentovana uključujući i rezultate istrage,uzroke temperaturne ekskurzije,istoriju dogadjaja,CAPA
Upravljanje temperaturnim ekskurzijama treba da bude opisano u procedurama
Proizvodjač ili nosilac dozvole treba da bude konsultovan da bi se utvrdilo da li je ekskurzija mogla da utiče na kvalitet proizvoda
Ukoliko se zahteva povlačenje sa tržišta,regulatorni organi treba odmah da budu obavešteni
Korektivne mere treba da se identifikuju i primene nakon istrage kako bi se sprečilo da se ekskurzije ponove
RIZICI U LANCU SNABDEVANJA UKOLIKO NE POSTOJI MONITORING TEMPERATURE
Razvoj tehnologija do 2000. godine i posle
Do 2000. godine
Mali broj špeditera za temperaturno osetljive proizvode je bio kvalifikovan
Temperaturni datalogeri su bili skupi, postajao je mali broj dobavljača i imali su mali kapacitet za podatke
Regulatorni zahtevi za transport temperaturno osetljivih proizvoda su bili diskutovani i predvidjalo se da će u budućnosti razviti smernice po ovom pitanju.
Početak 2010. godine
Regulatorne inspekcije i auditi su fokusirani na transport.
Temperaturni monitori su poboljšani u smislu preciznosti i cene.
Baze podataka su proširene sa podacima o temperaturi i logističkim podacima transporta
Konkurencija izmedju dobavljača za proizvode koji zahtevaju hladan lanac i monitoring temperature
Nove strategije u distribuciji su implemenirale isporuke od proizvodjača direktno do pacijenata,lekara i bolnica.Ovo je bila velika promena koja je učinila da logistika postane mnogo složeniji proces.
RIZICI U LANCU SNABDEVANJA UKOLIKO NE POSTOJI MONITORING TEMPERATURE
Temperatura je verovatno najvažniji faktor spoljašnje sredine koji može potencijalno da utiče na farmaceutski proizvod.
Monitoring temperature smanjuje rizike.Regulatorna tela i inspekcije očekuju da postoji monitoring temperature za svaku isporuku.
Tokom poslednjih 10 godina, regulativa, preporuke, standardi i procesi za lekove u hladnom lancu su se značajnorazvili. Medjutim, sprovodjenje ovih preporuka i pristupi istim se razlikuju od regiona do regiona. Još uvek postojipotreba za harmonizacijom zahteva I očekivanja za sve lekova koji su osetljivi na temperature
U SAD ne postoji specifičan zakon koji se odnosi na logistiku lekova u hladnom lancu. Medjutim, FDA je prihvatilaGMP concept, uslove tokom “držanja” što uključuje transport I distribuciju. Istorijski gledano, FDA prati preporukeEU u oblasti lekova koji zahtevaju hladni lanac
Ukoliko se ne koriste uređaji za praćenje temperature postoje sledeći rizici:
Rizik u slučaju da se temperatura ne registruje, može dovesti do negativnog uticaja na efikasnost proizvoda
Rizik od gubitka proizvoda koji se isporučuje i gubitka dokumentacije za osiguranje od odredjene odgovornosti
Rizik gubitka kredibiliteta distributera
Rizik od povećanja troškova usled zamene proizvoda,dodatnog transporta i produženog vremena isporuke.
UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA I ULOGA PODATAKA O STABILNOSTI Temperaturne ekskurzije tokom transporta nisu retka pojava.Prema
informacijama dobijenih iz različitih izvora i tokom internacionalnih konferencija, ekskurzije čine 1-5% ukupnih transportnih incidenata.Zahvaljujući tome,transport kao takav je jedan od najmanje pouzdanih farmaceutskih procesa .
UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA I ULOGA PODATAKA O STABILNOSTI Procedura temperaturnih ekskurzija treba jasno da odredi situacije koje su
obuhvaćene studijama i u kojim serije leka mogu biti odobrene i one situacije kada te serije leka ne mogu biti puštene u promet.
Proizvodjači treba da procene da li su dostupni podaci o stabilnosti dovoljni za sagledavanje potencijalnih temperaturnih ekskurzija.Ukoliko to nije slučaj ,potrebno je razmotriti realizaciju dodatnih studija stabilnosti koje bi pomogle u donošenju odluka u slučaju temperaturnih ekskurzija i kako bi se izbeglo uništavanje serija leka sa adekvatnim terapeutskim karakteristikama zbog nedovoljnih podataka i znanja o stabilnosti leka.
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA Ovih pet koraka mogu biti implementirati sa minimalnim naporima i bez dodatnih troškova
po poslovanje.To zahteva siguran transport proizvoda osetljivih na temperaturu u procesu lanca snabdevanja sa kontinuiranim jačanjem partnerskih relacija sa učesnicima u lancu snabdevanja u cilju izbegavanja potencijalnih rizika.
Izazovi u rukovanju, čuvanju i distribuciji proizvoda osetljivih na temperaturu
Primeri ovakvih izazova mogu da budu sledeći:
Kašnjenja u saobraćaju
Vremenski uslovi
Mehanički kvarovi-rashladnog sistema,transportnih vozila,kamiona , aviona
Oštećenja u toku transporta
Nesporazum u komunikaciji
Kašnjenja od strane kupaca
Izlaganje proizvoda na mestu utovara/istovara
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA Ovakvi izazovi mogu dovesti do pokušaja falsifikovanja proizvoda ili da
proizvodi budu odbačeni za dalju upotrebu jer mogu biti neefikasni i nedovoljno sigurni za primenu.Odgovornost je na transportnim kompanijama kao i na svim učesnicima u lancu snabdevanja da obezbede da se ovakvi rizici što više smanje.
Sledećih pet koraka obezbedjuju putokaze za primenu jednostavnih promenau programu transporta/isporuka koji dovode do smanjenja broja dana u tranzitu, smanjenja broja ekskurzija i povećanja ukupnih performansi i za organizaciju I za partnere.
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA Ovi rizici se mogu smanjiti primenom sledećih koraka:
Definisanje i održavanje relacija izmedju učesnika u lancu snabdevanja-Obezbedjivanje primene efikasnih i detaljnih Ugovora o kvaliteta (Quality agreements) sa partnerima koji učestvuju u lancu snabdevanja
Postoji trend u farmaceutskoj industriji da se obezbedjuju ugovori o kvalitetuizmedju partnera u lancu snabdevanja. Postalo je očigledno da oni povećavajunivo odgovornosti kod učesnika a i njihova primena je postala retroaktivan načinkada je potrebno obezbediti odgovore na sledeća pitanja:
” Ko nije sproveo ono što je bilo očekivano? Ko treba da inicira istragu? Da li dogadjaj zahteva inspekciju?” Pored toga što navedene aktivnosti su obradjene u okviru ugovora o kvalitetu, ovaj alat se takodje može koristiti kao način da se zaobidju potencijalni incidenti. Zapravo, ugovori o kvalitetu se mogu koristiti kaoproaktivan korak/alat u kontroli transporta lekova. Ugovori o kvalitetu treba da sadrže odgovornost za sve partnere,uključujući i proizvodjače.
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA
Obezbediti jasnu komunikaciju izmedju učesnika u lancu snabdevanja-Primena alata kojI će omogućiti protok informacija izmedju partnera
Jedan od najčešćíh uzroka temperaturnih ekskurzija farmaceutskih proizvoda je loša komunikacija.Da bi partneri u lancu snabdevanja uspešno i efikasno radili, neophodno je da postoji jasna i koncizna razmena informacija u vezi zahteva transporta i isporuka.Ni za jednog partnera nije korisno da informacije čuva na internom nivou.
Kreiranje RADNE LISTE – kao alata omogućava da sve relevantne informacije budu prikupljene interno pre nego što se krene sa bilo kakvim transportom.Obezbedjivanje ovakvih informacija prema partnerima takodje garantuje da će i oni imati sve tražene informacije bez obzira na njihov izabrani način rada
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA Sprovodjenje trendova kao i analize uzroka (root cause analysis)-Indikatori
ključnih performansi(KPI) praćenje istovremeno kod partnera i interno u organizaciji.
Već dugi niz godina se KPI i metrika koriste u farmaceutskoj industriji za procenu performansi i obezbedjivanje povratnog odgovora(feedback) kako na internom nivou u organizaciji tako i za dobavljače usluga.Veoma je važno za kompaniju da obezbedi prikupljanje ispravnih metrika.Evaluacja treba da obezbedi procenu koje podatke je potrebno prikupiti.
Jedan od primera je kada se pojavi nepovoljan trend a ceo proces je praćen od početka, pakovnih rešenja,isporučioca, godišnjeg doba i podataka o destinaciji za isporuku i to sve može greškom biti pripisano jednom od pomenutih faktora a u osnovi pravi uzrok može biti greška operartera prilikom pakovanja pošiljke.Bez praćenja aktivnosti operatera prilikom pripreme pošiljki,može proći neprimećeno da je operater jedan od zajedničkih imenilaca svih isporuka koje su pretrpele ekskurziju.
PET KORAKA KOJI MOGU DA SMANJE TEMPERATURNE EKSKURZIJE FARMACEUTSKIH PROIZVODA
Proširiti interno znanje o kritičnim oblastima-Poboljšanje internog znanja u kritičnim oblastima kao i u kritičnim procesima partnera
Procena i izbor odgovarajućeg pakovanja-Procena i prilagodjavanje uslova isporuke u cilju obezbedjenja spremnosti za sve isporuke
USLOVI TRANSPORTA I UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA U POSLEDNJEM KORAKU DISTRIBUCIJE ZA FARMECUTSKE PROIZVODE U EVROPI
U cilju poboljšanja u poslednjim koracima distribucije u Evropi,model Poslednja Milja Transporta(LMT) ima za cilj da obezbedi jasne preporuke u upravljanju temperaturom u poslednjim koracima u lancu snabdevanja što uključuje veleprodaje, nosioce dozvola,pružaoce usluga i poslednja mesta u izdavanju lekova- apoteke,bolnice.Primenom ovog modela (LMT) smanjiće se lažno pozitivne temperaturne ekskurzije,prevenirati nestašice lekova i unaprediti fokus kontrole temperature na opseg 15-25 C.
Tokom transporta u poslednjim koracima lekova koji zahtevaju da se čuvaju na ambijentalnoj temperaturi od veleprodaja do krajnjih mesta isporuke, na vozilima se često otvaraju vrata i postoji i vazdušni prostor izmedju vozila i mesta prijema.Kao posledica toga temperaturne ekskurzije se dešavaju izvan uobičajenog temperaturnog opsega od 15°C do 25 OC, jer ambijentalna temperatura izvan vozila u Evropi varira od - 35 OC i + 45OC u toku godine.
USLOVI TRANSPORTA I UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA U POSLEDNJEM KORAKU DISTRIBUCIJE ZA FARMECUTSKE PROIZVODE U EVROPI
Dužina isporuke farmaceutskih proizvoda od veleprodaja do krajnjih mesta isporuke zavisi od lokalnog okruženja(napr. broja veleprodaja u zemlji,veličine zemlje,godišnjeg doba,..) i primenjenog biznis distributivnog modela (napr. broja mesta isporuke,vrsta i tip vozila,..)Tako na primer, u Švedskoj, praksa je pokazala da je maksimalno vreme isporuke na nivou zemlje 24 časa, dok je na primer u Nemačkoj, najčešći opseg vremena za transport u proseku je od 0,5 do 2 časa.Unutar Evrope prosečno vreme isporuke u poslednjim koracima iznosi od 4 do 6 časova.
USLOVI TRANSPORTA I UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA U POSLEDNJEM KORAKU DISTRIBUCIJE ZA FARMECUTSKE PROIZVODE U EVROPI
Analiza portofolia veleprodaja u Evropi pokazala je da preko 60 različitih temperaturnih opsega postoji za ambijentalnu temepraturu za farmeceutske gotove proizvode na nivou jedne zemlje(napr.2-25 OC, 15-25 OC, 8-30 OC, 0-30 OC,itd..).Pri ovakvim uslovima,nije izvodljivo za veleprodaje, pružaoce usluga i prijemna mesta da primene različite temperaturne limite za ceo proizvodni portofolio tokom poslednje milje.Istovremeno,primena pojedinačnih strogih temperaturnih opsega od 15-25 OC,može dovesti do nepotrebno velikog broja temperaturnih ekskurzija u poslednjoj milji transporta.U mnogim slučajevima,to bi dovelo do lažno pozitivnih temperaturnih alarma u odnosu na temperaturne studije koje poseduju proizvodjaći.U cilju smanjenja velikog administrativnog opterećenja zbog lažno pozitivnih temperaturnih alarma, pristup koji se zasniva na analizi rizika treba da bude primenjen kako bi se odredili temperaturni limiti tokom poslednje milje transporta za proizvode koji zahtevaju ambijentalnutemperaturu.
USLOVI TRANSPORTA I UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA U POSLEDNJEM KORAKU DISTRIBUCIJE ZA FARMECUTSKE PROIZVODE U EVROPI
Neki evropski autoriteti su razvili praktičan pristup.U Austriji,na primer kratkotrajne devijacije (do 12 časova) u temperaturnom opsegu od 2 -30 OC se smatraju prihvatljivim za lekove koji treba da se čuvaju na sobnoj temperaturi a to je definisano u Transportnom Kodeksu Austrije.
USLOVI TRANSPORTA I UPRAVLJANJE TEMPERATURNIM EKSKURZIJAMA U POSLEDNJEM KORAKU DISTRIBUCIJE ZA FARMECUTSKE PROIZVODE U EVROPI
Kako bi se smanjio porast temperaturnih ekskurzija u poslednjim koracima transporta, Model poslednje milje transporta (LMT) predlaže sledeći pristup:
Potrebno je da temperatura u vozilu bude dizajnirana da bude stabilna od 15 do 25 OC u poslednjoj milji transporta.
Temperaturne ekskurzije u opsegu od 2 do 32 OC tokom 24 časa su dozvoljene bez uticaja na proizvod ukoliko su podržane studijama stabilnosti.
Proizvodi koji ne mogu da ispune zahteve iz tvrdnje broj 2, treba da se nalaze na produkt listi koja zahteva strogo uslove od 15 do 25 OC ili treba da budu označeni sa vizuelnom oznakom (napr. crveni trougao).
INTEGRITET I SIGURNOST PODATAKA O TEMPERATURI U FARMACEUTSKOM LANCU SNABDEVANJA Temperatura je kritičan procesni parametar za mnoge farmaceutske proizvode,
temperaturni zapisi treba da odgovaraju integritetu podataka prema ALCOA principima. Dodatno, prema EU GDP 6 smernicama u paragrafu 3.3 nalaze se preporuke kako da se upravlja podacima:
Podaci treba da se unose samo u kompjuterizovane sisteme i izmene mogu da čine samo autorizovane,ovlašćene osobe.
Podaci treba da budu osigurani fizički ili elektronski i zaštićeni od slučajnih ili neovlašćenih modifikacija.
Podaci koji se čuvaju treba periodično da se proveravaju u smislu dostupnosti. Treba da postoje rezervne kopije podataka(back-up) u redovnim vremenskim
intervalima.Rezervni podaci treba da se čuvaju u onom vremenskom periodu koji je definisan prema nacionalnoj legislativi,ali svakako najmanje pet godina na odvojenoj i sigurnoj lokaciji.
Treba da postoje procedure koje će predvideti situacije kada sistem ne može da radi,one treba da sadrže i sistem za ponovno uspostavljanje podataka.
INTEGRITET I SIGURNOST PODATAKA O TEMPERATURI U FARMACEUTSKOM LANCU SNABDEVANJA
Preporuke Svetske zdravstvene organizacije su malo drugačije u odnosu na EU GDP i one ukazuju da “svi podaci nad kojima se vrši nadzor treba da se čuvaju najmanje do kraja roka upotrebe proizvoda i dodatno još jednu godinu ili prema zahtevima nacionalne legislative.“
Od 2015.godine regulatorna tela kao što su EMA,FDA,MHRA i WHO ispoljavaju povećano interesovanje o integritetu podataka tokom inspekcija.Oni su takodje objavili vodiče o integritetu podataka kako bi podstakli farmaceutsku industriju da podigne nivo integriteta podataka.
HVALA NA PAŽNJI
Kontakt:[email protected].