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DR. HECTOR GAJARDO LAMAS
DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y
METABOLISMO MINERAL
CLINICA SANTA MARIA
SANTIAGO DE CHILE
TERAPIAS ANABOLICAS PARA
LA OSTEOPOROSIS
OPCIONES DE TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS: 2014
• AGENTES ANTIREABSORTIVOS
BIFOSFONATOS (ORALES E IV)
ESTROGENOS/RALOXIFENO
ANTICUERPO ANTI RANKL
• ACTIVADORES DEL METABOLISMO OSEO (ESTIMULA
REABSORCION Y FORMACION)
rhPTH 1-34 (TERIPARATIDE)
• 0TROS MECANISMOS DE ACCION
RANELATO DE ESTRONCIO (NO APROBADO POR LA FDA)
REMODELAMIENTO OSEO
REMODELAMIENTO OSEO:
ACTIVACION DE LOS OSTEOCLASTOS
REMODELAMIENTO OSEO
VIAS ANABOLICAS: PTH Y Wnt
• REMODELAMIENTO NORMAL
• OSTEOPOROSIS
• EFECTO DEL TERIPARATIDE
• ACTIVACION DE Wnt
LINEA OSTEOBLASTICA
• AUMENTO DEL NUMERO DE
PRECURSORES
OSTEOBLASTICOS: BMP Y
Wnt
• ESTIMULACION DEL LA
DEFERENCIACION DE LOS
PRECURSORES HACIA
OSTEOBLASTOS: PTH, GH
(VIA IGF-1)
• AUMENTO DE LA FUNCION Y
SOBREVIDA DE LOS
OSTEOBLASTOS: PTH
Cortesía del Dr. Michael McClung
TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA
Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0941
CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS
Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244–1253 with permission from the
American Society for Bone and Mineral Research
TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS CON PTH
• 2899 PACIENTES OSTEOPOROTICAS
• 19 MESES DE TRATAMIENTO CON rhPTH (1 – 34) VERSUS PLACEBO
• 65% RR FRACTURAS VERTEBRALES
• 40% RR DE FRACTURAS NO VERTEBRALES
• AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA
• DISMINUCION DE LA ACCION CON EL TIEMPO Y ¿RIESGO DE
OSTEOSARCOMA?: USO LIMITADO A 24 MESES
• EFECTOS ADVERSOS: HIPERCALCEMIA, NAUSEAS, CEFALEA, MAREOS,
CALAMBRES
• COSTO
• VIA DE ADMINISTRACION SUBCUTANEA
Neer RM, Arnaud CD, Zanchetta JR et al. N Engl J Med 2001; 344:1434-1441
RANELATO DE ESTRONCIO*
* No aprobado por la FDA
RANELATO DE ESTRONCIO *:
MECANISMO DE ACCION
Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption.
Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14
* No aprobado por la FDA
RANELATO DE ESTRONCIO:
MECANISMO DE ACCION
ACCIONES SOBRE LOS
OSTEOBLASTOS
• AUMENTA REPLICACION DE LOS
PRE-OSTOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION DE
LOS OSTEOBLASTOS
• DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS
OSTEOBLASTOS
• AUMENTA LA DIFERENCIACION
HACIA OSTEOCITOS
• DISMINUYE LA
OSTEOCLASTOGENESIS VIA
AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL
ACCIONES SOBRE LOS
OSTEOCLASTOS
• DISMINUYE LA
OSTEOCLASTOGENESIS VIA
RECEPTOR DE CALCIO
• DISMINUYE LA DIFERENCIACION
OSTEOCLASTICA
• DISMINUYE LA ACTIVIDAD
OSTEOCLASTICA
• AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS
OSTEOCLASTOS
ESTUDIOS CLINICOS
RIESGO DE FRACTURAS
OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS
• GH:
UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH
RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS
NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS
• IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS
DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS
GF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL
IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR
EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS
• ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA: ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA
Cortesía del Dr. Michael McClung
Cortesía del Dr. Michael McClung
Cortesía del Dr. Michael McClung
Cortesía del Dr. Michael McClung
Cortesía del Dr. Michael McClung
McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420
Cortesía del Dr. Michael McClung
McClung M, Grauer A, Boonen S, et al. N Engl J Med 2014;370:412-420
TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO
• TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS, ORAL,
INHALABLE
• PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA
• BA058 (ANALOGO DE PTH-rP) SUBCUTANEO O EN PARCHE CON
MICROAGUJAS
• ANTAGONISTAS DEL CaSR (CALCIOLITICOS): ESTIMULAN LA
SECRECION ENDOGENA DE PTH
• AGONISTAS DEL CaSR: ACCION DIRECTA EN EL OSTEOBLASTO
• ACTIVACION DE LA VIA Wnt:
ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA
ANTICUERPOS ANTI Dkk1
• ANTIREABSORTIVOS QUE ESTIMULAN LA FORMACION OSEA
(DESACOPLAMIENTO)
TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS:
SELECCION DE PACIENTES
• OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES
• FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO ANTIREABSORTIVO
• NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA
• NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS
• RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES BIOQUIMICOS *
• LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO
• TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES CON OSTEOPOROSIS SEVERA*
*: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):514-523