Síntese do Aripuanin - USP...iv Síntese do Aripuanin SUMMARY The plants of the Ficus genus, known...

Universidade de São Paulo Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto Departamento de Química Programa de Pós-Graduação em Química

Síntese do Aripuanin

Aline Fernanda Nascimento

Orientador: Paulo Marcos Donate

Dissertação apresentada à Faculdade de

Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto da

Universidade de São Paulo, como parte das exigências

para a obtenção do título de Mestre em Ciências, Área:

Química

RIBEIRÃO PRETO -SP

2005

Dedico esta dissertação à minha mãe Maria Luiza e ao meu pai

José Lino, pelo amor e carinho de sempre. E com muito esforço deram

condições para que eu pudesse estudar. Obrigada.

Agradecimentos

- Ao Prof. Dr. Paulo Marcos Donate, pela orientação, confiança e paciência.

- Ao Prof. Dr. Maurício Gomes Constantino e ao Prof. Dr. Gil Valdo José da Silva,

pela colaboração e amizade.

- Ao Djalma, Mércia e Virgínia pelas respectivas análises realizadas: IV, HPLC e

RMN e além de tudo pela amizade.

- Aos amigos do laboratório: Álvaro, Chico, Cláudio, Daiane, Érica, Felipe, Luíz

(Jamanta), Luís Felipe (Magrelo), Marcel, Marco (Boi), Mirela, Miro, Paulo, Rodrigo

(Pena), Rosangela, Susimaire, Valdemar, Valquíria, Walter, Vinícius.

- Em especial, agradeço à Ana Lucia, Daniel, Kleber e Ricardo (PSTU), pelo auxílio

prestado no dia a dia do laboratório e principalmente pelas orientações e sugestões

ao meu trabalho.

- À Adriana, Andreza, Anderson, Carla, Cristina, Elen, Eliana, Josi, Mariza, Miriam

e Rosane pela amizade e incentivo.

- À todas às pessoas que de alguma forma contribuíram para a realização deste

trabalho.

- À Capes pela ajuda financeira.

i


ÍNDICE

ABREVIAÇÕES ii RESUMO iii SUMMARY iv 1. INTRODUÇÃO 01 1.1. Plantas do gênero Fícus 02 1.2. Os carotenóides 04 1.3. Metabólitos de carotenóides cíclicos 07 1.4. O Aripuanin 13 2. OBJETIVO 15 3. DISCUSÃO DOS RESULTADOS 17 4. CONCLUSÃO 38 5. PARTE EXPERIMENTAL 40 5.1. Índice de Compostos e Reações Descritas 43 5.2. Procedimento Experimental 47 6. SEÇÃO DE ESPECTROS 79 6.1. 1H-RMN, 13C-RMN, IV 81 7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS 178

ii


ABREVIAÇÕES

Bn: grupo benzila

COSY: correlation spectroscopy

CTAB: brometo de cetiltrimetilamônio

DMAP: 4-N,N-dimetil-aminopiridina

DPEA: N,N,N-diisopropiletilamina

HMQC: heteronuclear multiple-quantum correlation

HPLC: high performance liquid chromatography

IV: infravermelho

MOM: grupo metoximetila

NOE: nuclear Overhauser effect

PPTS: para-toluenossulfonato de piridínio

RMN: ressonância magnética nuclear

Red-Al®: bis (2-metoxi-etoxi)-hidreto de alumínio e sódio

TBDMS: grupo terc-butildimetilsilila

THF: tetra-hidrofurano

TMS: tetrametilsilano

iii


RESUMO

As plantas do gênero Ficus são conhecidas popularmente por figueiras e

foram as primeiras plantas cultivadas pelo homem, os quais utilizavam os frutos

para alimentação, as folhas na medicina e o caule na indústria.

Recentemente, um novo produto natural denominado Aripuanin (30), o nor-

sesquiterpeno (3S,5R,6R,7Ε,9ξ)-megastigmano-7-en-3,5,6,9-tetrol, foi isolado das

folhas da espécie Ficus aripuanensis C.C. Berg, da família Moraceae, uma das

principais famílias presentes na floresta amazônica. A síntese do composto 30

ainda não foi descrita na literatura.

Apesar de não haver indícios do uso da Ficus aripuanensis na medicina

tradicional, várias espécies do gênero Ficus são muito utilizadas na medicina

popular como agente anti-helmíntico, anti-reumático, antifúngico, antibacteriano,

antiinflamatório, antiulcerativo e ainda no tratamento de leucorréia e lepra.

O produto natural 30 possui uma grande semelhança estrutural com

compostos derivados dos megastigmanos, que são considerados substâncias

derivadas dos carotenóides por clivagem oxidativa da cadeia poliênica conjugada.

Esses compostos têm sido continuamente isolados de diferentes espécies de

plantas e apresentam grande importância comercial devido as suas propriedades

aromatizantes.

Neste trabalho, foi realizada a primeira síntese total do Aripuanin (30), num

total de nove etapas sintéticas, partindo-se da isoforona (34) comercial, com um

rendimento global de 4,8%.

O MOMOOMOM

OTBDMS

OH

HOOH

OH

OH

Isoforona (34) Aripuanin (30)

iv


SUMMARY

The plants of the Ficus genus, known as fig trees, were the first plants

cultivated by the men, which make use of their fruits in the alimentation, their

leaves in the medicine and the stalk in the industry.

Recently, a new natural product denominated Aripuanin (30), the

norsesquiterpene (3S,5R,6R,7E,9ξ)-megastigmane-7-ene-3,5,6,9-tetrol, was isolated

from the leaves of Ficus aripuanensis C.C. Berg (Moraceae), one of the main families

of the Amazonian forest. The synthesis of compound 30 was not described in the

literature yet.

In spite of no use in traditional medicine has been described for Ficus

Aripuanensis, some species of the Ficus genus are used in folk medicine for their

anthelmintic, antirheumatic, antifungal, antimicrobial, antibacterial, antiulcer and

anti-inflammatory properties, in leucorrhea and leprosy.

The natural product 30 is structurally similar to the megastigmane

derivatives, which are considered to be substances derived from carotenoids by

oxidative cleavage of conjugated double bonds. These compounds have been

isolated continuously from different species of plants, and have commercial

importance due their flavoring properties.

In this work, was performed the first total synthesis of Aripuanin (30), in

nine synthetic steps, starting from readily available isophorone (34), in 4.8% total

yield.

O MOMOOMOM

OTBDMS

OH

HOOH

OH

OH

Isophorone (34) Aripuanin (30)

Introdução


1

1. INTRODUÇÃO

Introdução


2

1.1. Plantas do gênero Ficus O Brasil possui um rico território, cortado por grandes rios e com um vasto

reino vegetal e animal. Sua flora é a mais magnífica que se conhece. Há plantas

medicinais de alto valor terapêutico, algumas delas sem similares estrangeiras.

Possui também as melhores madeiras florestais, servindo às construções civil e

naval, à marcenaria e à escultura. Para a arborização de ruas e jardins a flora

brasileira ostenta inúmeras espécies de grande beleza, com o colorido das flores e a

suavidade de seus perfumes.1

As figueiras foram às primeiras plantas cultivadas pelo homem. Gregos,

romanos e outros povos da antiguidade utilizavam fartamente os figos na

alimentação, as folhas na medicina e o caule na indústria. Essas plantas pertencem

ao gênero Ficus, o mais importante da família Moraceae. Existem cerca de 1.000

espécies, localizadas principalmente nas áreas tropicais e subtropicais.2

As figueiras ou gameleiras, nomes vulgares pelos quais as plantas do gênero

Ficus são conhecidas, são facilmente aclimatáveis nas condições mais diversas,

desde à beira-mar, nas dunas quentes da Líbia, ou até nas planícies frias dos

Andes.3

No Brasil existem 59 espécies do gênero Ficus. A maior parte é encontrada

na floresta amazônica, sendo riquíssimos em espécies os Estados do Amazonas e

do Acre. Na região Norte crescem 48 espécies, no Centro Oeste 27, no Nordeste 20,

no Sudeste 19 e no Sul 12 espécies. Nas florestas do sul da Bahia, no Espírito Santo,

em Minas Gerais e no Rio de Janeiro, o número de espécies tem aumentado, mas

no sul do país esse número vem decrescendo. A maior parte das plantas do gênero

Ficus são encontradas principalmente em lugares úmidos, daí a abundância de

espécies nas regiões amazônicas e litorâneas do Brasil.2

Essas plantas se destacam pela sua importância nos ecossistemas tropicais,

pois apresentam frutos comestíveis, suas folhas e látex possuem propriedades

medicinais e o caule é utilizado tanto na indústria quanto no paisagismo.

Introdução


3

O sistema radicular de suas raízes é tão extenso que chega a formar um

emaranhado capaz de fixar o solo e impedir a erosão. Embora muitas espécies

possam fixar encostas e conter até imensos rochedos, algumas delas não possuem

esse tipo de raiz. O caule estrutural das figueiras as torna indispensável em

parques e jardins de grandes dimensões, além da enorme sombra que propiciam.

Os frutos (figos) servem de alimentos para a maioria dos animais silvestres.

Sendo que a espécie Ficus carica apresenta frutos que podem ser comidos crus pelo

homem.2,3

O suco leitoso que verte do caule e das folhas é muito utilizado na região

amazônica no combate a vermes, tais como o Ancilostomo duodenalis e o Ascaris

lumbricoides.4

De modo geral, as plantas do gênero Ficus têm sido muito utilizadas na

medicina popular como agente anti-helmíntico, anti-reumático, antifúngico,

antibacteriano, antiulcerativo, antiinflamatório e, ainda, no tratamento de

leucorréia e lepra.5-8

Introdução


4

1.2. Os Carotenóides

Os carotenóides são pigmentos naturais sintetizados pelas plantas e alguns

microorganismos.9

Em geral, a estrutura dos carotenóides é formada por oito resíduos de

isopreno, sendo também conhecidos como tetraterpenóides (40 C). Possuem uma

cadeia poliênica ramificada central, podendo apresentar nas extremidades grupos

lineares como no licopeno (1) ou grupos cíclicos como no β-caroteno (2).

Os carotenóides podem ser divididos em dois grupos: o grupo dos

hidrocarbonetos, também chamado de carotenos e o grupo das xantofilas que

apresentam funções oxigenadas, como a zeaxantina (3) e a rodoxantina (4).

Licopeno (1)

β-Caroteno (2)

HO

OH

Zeaxantina (3)

Introdução


5

O

O

Rodoxantina (4)

A combinação deste sistema conjugado com os grupos terminais

funcionalizados, formam a estrutura característica desta classe de produtos

naturais.9,10

Nos animais, os carotenóides encontram-se dissolvidos em gorduras ou

combinados com proteínas na fase aquosa. Nos vegetais, são encontrados junto à

clorofila, além de serem os constituintes principais das cores de algumas flores.9

Os carotenóides possuem importantes funções. Nos vegetais, atuam como

protetores de sistemas sensíveis à luz e também como pigmentos auxiliares na

absorção da luz durante a fotossíntese.11,12

Os carotenóides absorvem a luz em comprimentos de onda diferentes

daqueles absorvidos pela clorofila e, portanto, são receptores suplementares de

luz, capacitando as plantas a captarem a maior parte da energia disponível na luz

solar. A variação nas proporções destes pigmentos auxiliares é responsável pela

diversidade das cores dos organismos fotossintetizadores.

Nos animais, o β-caroteno em especial, atua como precursor da vitamina A

(5), também chamada de Retinol, e de seus derivados como o Retinal (6) e o Ácido

Retinóico (7).11,12

O Retinal (6), ou Retinaldeído, encontra-se reversivelmente associado às

proteínas visuais. Quando a luz atinge a retina, ocorre uma série de reações

fotoquímicas, gerando um impulso nervoso que é a base da transdução visual. O

Retinol (5) e o Ácido Retinóico (7) agem como hormônios esteroidais, atuando na

regulação do crescimento e na diferenciação celular.13

Introdução


6

CH2OH

Vitamina A (5)

CHO

Retinal (6)

COOH

Ácido Retinóico (7)

Além disso, os carotenóides, de modo geral, possuem um importante papel

como antioxidante, no combate contra os radicais livres, que pode reduzir os riscos

de vários tipos de câncer, a progressão de doenças neurodegenerativas e até

mesmo doenças do coração.11-14 Dessa forma, o aumento no consumo de alimentos

ricos em carotenóides (frutas e legumes), propicia um aumento na proteção contra

vários tipos de doenças.

Introdução


7

1.3. Metabólitos de carotenóides cíclicos

Os carotenos (40 C) podem sofrer clivagem oxidativa da cadeia poliênica,

dando origem a produtos com menor número de átomos de carbono. Vários

trabalhos têm sido publicados na literatura, mostrando como reações deste tipo

podem ocorrer nas plantas.15

As ligações mais comumente fragmentadas são aquelas entre os átomos de

carbono 9 e 10, 8 e 9, 7 e 8, 6 e 7; conforme demonstrado a seguir:

C9

C10

C11

C13

12

34

5

6

7

8

9

1210

11

O oxigênio singlete é conhecido pela sua propriedade efetiva na clivagem

oxidativa de duplas ligações conjugadas, podendo ser gerado sob irradiação na

região do infravermelho próximo. Dessa forma, vários pesquisadores15

propuseram que oxidações semelhantes, envolvendo intermediários de vida curta,

como A, B ou C, mostrados no esquema 1, também podem ocorrer em sistemas

biológicos.

Introdução


8

Esquema 1

R R'

R R'

OO

R R'

OOH

R R'

OO

CA B

OR'R O

Steven16 mostrou que carotenóides do tomate são rapidamente degradados

por enzimas e que há uma grande correlação entre a concentração de certos

produtos de degradação e a do seu provável carotenóide precursor. Sanderson e

colaboradores17 também demonstraram que o β-caroteno (2) presente nas folhas do

chá preto é degradado enzimaticamente, tendo a β-ionona (8) como principal

produto, além de várias outras substâncias voláteis não identificadas, algumas das

quais devem ser derivadas exclusivamente da parte central da cadeia poliênica.

Através de experimentos de laboratório,18 pode-se observar que a foto-

oxigenação exaustiva do β-caroteno (2) gerou vários produtos, tais como: β-ionona

(8), desoxixantoxina (9), dihidroactinidiolida (10), 6-hidroxi-2,2,6-

trimetilciclohexanona (11) e ácido gerônico (12). Enquanto que o seu

correspondente hidroxi-derivado, a zeaxantina (3), quando submetida a este

mesmo tratamento, forneceu: 3-hidroxi-5,6-epóxido-β-ionona (13), loliolida (14),

2,4-hidroxi-2,6,6-trimetilciclohexanona (15), ácido hidroxigerônico (16), 3-hidroxi-

Introdução


9

β-ciclocitral (17) e isololiolida (18). As estruturas de todos esses compostos são

mostradas na figura 1.

Figura 1

O

OCHO O

O

OH

O

OCO2H

O

O

HOO

O

OHHO

O

OCO2H

HO HO

CHO

O

O

HO

8 9 10 11

12 13 14 15

16 17 18

Após diversos estudos,15 pesquisadores confirmaram que os carotenóides

são os únicos precursores de compostos oxigenados contendo de 9 a 15 átomos de

carbono e que esses compostos são produzidos em sistemas biológicos por

mecanismos análogos ao da foto-oxigenação.

Existe um grande número de compostos considerados como produtos de

degradação primária dos carotenóides por clivagem oxidativa da cadeia poliênica.

Esses produtos naturais são vastamente encontrados em óleos essenciais, chás,

tabaco etc, e possuem uma grande importância comercial devido as suas

propriedades aromatizantes. 19-23

Flavorizantes são substâncias que conferem ou intensificam o sabor e o

aroma de alimentos e bebidas. Os flavorizantes, em especial os aromatizantes, são

responsáveis pelo reconhecimento, seleção e pela aceitação dos alimentos.

Introdução


10

A quantidade e a qualidade dos aromatizantes produzidos pelos vegetais

depende de fatores genéticos e são influenciados pela forma de amadurecimento e

de armazenamento do vegetal. O processo realizado depois da colheita também é

de vital importância.23

O poder flavorizante de derivados de sesquiterpenos (15 C) contendo

oxigênio é considerado relativamente pequeno ou quase nulo. A situação é

diferente para os nor-compostos contendo de 1 a 3 átomos de carbono a menos,

que ocorrem como metabólitos de sesquiterpenos e são geralmente caracterizados

pelo seu forte aroma.

Na figura 2 são mostrados alguns exemplos desses produtos naturais com

propriedades aromatizantes, encontrados no reino vegetal, tais como:

megastigmano-4,6,8-trien-3-ona (19), 3-hidroxi-β-ionol (20), 3-hidroxi-β-ionona

(21), 5,6-epoxi-3-hidroxi-β-ionol (22), 3-oxo-α-ionol (23), 3-oxo-α-damascona (24),

3-hidroxi-7,8-dehidro-β-ionol (25), 3-oxo-7,8-dihidro-α-ionol (26), 3,6-

dihidroximegastigmano-7-en-9-ona (27), blumenol-A (28), damascenona (29),

aripuanin (30).

Introdução


11

Figura 2

O O

OH

19 20

HO

O

21

HO

OH

22

O

O

OH

23

O

24

O

HO

25

OH

O

OH

26

HO

O

27

OH

O

OH

28

OH

29

O

HO

OH

30

OH

OH

Embora esses compostos sejam considerados como produtos de

degradação primária dos carotenóides, eles também podem ser interconvertidos a

uma série de outros compostos correlatos, através de simples reações como

redução de dupla ligação, desidratação, redução de grupos carbonílicos etc. Como

por exemplo, a 3-hidroxi-β-ionona (21) que pode dar origem as outras cetonas tais

como: megastigmano-3,5,7-trien-9-ona (31), 3-oxo-megastigmano-7-en-9-ona (32),

megastigmano-5,7-dien-3-ona (33), mostradas na figura 3.

Introdução


12

Figura 3

O O

O O

31 32 33

Introdução


13

1.4. O Aripuanin

Aripuanin é o nome usual do (3S,5R,6R,7Ε,9ξ)-megastigmano-7-en-3,5,6,9-

tetrol (30), um produto natural recentemente isolado das folhas da espécie Ficus

aripuanensis existente na floresta Amazônica.5,24

HOOH

OH

OH

30

Apesar do uso da Ficus aripuanensis não ser descrito na medicina tradicional,

várias espécies do gênero Ficus têm sido vastamente utilizadas na medicina

popular da região amazônica, já comentado anteriormente.2,5

O produto natural 30 é um nor-sesquiterpeno, composto por 13 átomos de

carbono. É derivado dos megastigmanos, os quais possuem uma grande

semelhança estrutural com alguns produtos de degradação primária dos

carotenóides, com propriedades aromatizantes, mostrados nas páginas 9 e 11.

A síntese do Aripuanin (30) ainda não foi descrita na literatura até o

momento. De acordo com os resultados de estudos realizados anteriormente,

visando a síntese do ácido abscísico e de compostos análogos,25 verificou-se que o

produto natural 30 poderia ser sintetizado a partir do produto comercial isoforona

(34).

A estratégia proposta para realizar a síntese do Aripuanin (30) utiliza-se de

reações clássicas da química orgânica, conforme mostrado no esquema 2. Uma

abordagem mais detalhada dessas reações será feita a seguir, onde se discutirá os

resultados obtidos nesta síntese.

Introdução


14

Esquema 2

O

KMnO4

CH3MgBr

FeCl3

RO

O

OH

O

LiAlH4

OR'

HO

ROOH

OR'

OH

n-BuLi

LiAlH4hidrólise

proteção

HOOH

OH

OH

ROOH

OH

OR'

RO

30Aripuanin

34 35 36 37

38

40

39R'=H, grupo protetor

Objetivo


15

2. OBJETIVO

Objetivo


16

O objetivo deste trabalho é realizar a síntese racêmica do produto natural

(3S,5R,6R,7Ε,9ξ)-megastigmano-7-en-3,5,6,9-tetrol, também chamado de Aripuanin

(30), cuja síntese ainda não foi descrita na literatura.

A rota sintética proposta para a realização da síntese do produto natural 30

pode ser visualizada no esquema 2, da página 14.

OH

OH

OH

HO

Aripuanin (30)

Discussão dos Resultados


17

3. DISCUSSÃO DOS RESULTADOS



18

Para iniciar o estudo da síntese do Aripuanin (30) partiu-se de um produto

comercial, a isoforona (34), que foi tratada com brometo de metil-magnésio

(CH3MgBr) e quantidades catalíticas de cloreto férrico, de acordo com o método de

Kharasch e Tawney,26 fornecendo a cetona desconjugada 35, conforme mostrado

no esquema 3.

O brometo de metila usado na preparação do CH3MgBr foi obtido do

formicida Bromex®. Nessa reação, o CH3MgBr atua como base, abstraindo o

próton da posição γ em relação à carbonila e o FeCl3 atua como ácido de Lewis,

formando uma ligação com o oxigênio da carbonila, evitando a adição do grupo

metila do reagente de Grignard nessa posição.

Esquema 3

OO

CH3MgBr, FeCl3

34 35

éter, refluxo (1h)

72%

A isoforona desconjugada 35 obtida foi purificada por destilação sob

pressão reduzida (2 mmHg), resultando num óleo amarelo claro, com 72% de

rendimento, o qual foi devidamente caracterizado através de métodos

espectroscópicos. Este produto não deve ser armazenado por um tempo

prolongado, pois reverte ao material de partida, a isoforona (34), que é

termodinamicamente mais estável.

Em seguida, o grupo carbonílico do composto 35 foi reduzido por

tratamento com hidreto de alumínio e lítio,27 usando éter etílico anidro como

solvente, obtendo-se o álcool racêmico 36, conforme mostrado no esquema 4. A

purificação do produto bruto obtido foi realizada por destilação horizontal sob

pressão reduzida (2 mmHg), fornecendo um óleo incolor, com 80% de rendimento,

que foi devidamente caracterizado por análises espectroscópicas.



19

Esquema 4

HOO

LiAlH4, éter

3635

refluxo (3h)

80%

A função hidroxila do composto 36 foi protegida na forma de éter de terc-

butildimetilsilano, utilizando NaH como base, THF anidro como solvente e cloreto

de terc-butildimetilsilila (TBDMSCl), sob refluxo de 24 horas.28 O produto obtido

foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como eluente

uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1), resultando num óleo amarelo claro,

com 71% de rendimento, que foi caracterizado por métodos espectroscópicos como

sendo o composto 41, conforme mostrado no esquema 5.

Esquema 5

HO

NaH, TBDMSCl

TBDMSO

36 41

THF, refluxo (24h)

71%

Dando seqüência a rota sintética proposta inicialmente, foi realizada a

reação de oxidação da dupla ligação do composto 41, utilizando solução aquosa de

permanganato de potássio (KMnO4)25b em meio neutro,29 cujo pH foi controlado

por adição de sulfato de magnésio (MgSO4) ao meio reacional. Em presença de

MgSO4 os íons hidróxidos gerados no meio reacional são capturados e precipitados

como hidróxido de magnésio.29

Em virtude dessa reação ter sido realizada em meio aquoso muito diluído,

ocorreram vários problemas durante a fase de extração. Depois de 15 horas de



20

reação (quando todo o MnO4- tinha sido reduzido), tentou-se extrair o resíduo da

fase aquosa através de métodos convencionais, porém sem nenhum sucesso.

Utilizou-se também um extrator contínuo líquido-líquido, durante vários dias,

utilizando éter etílico e acetato de etila como solventes. Entretanto, mais uma vez,

não se obteve sucesso nos processos de extração, o que não permitiu a identificação

dos possíveis produtos formados ou mesmo da recuperação do material de partida

(composto 41).

A oxidação de olefinas por KMnO4 30 envolve a formação de um éster cíclico

de manganês 42. Sob condições alcalinas (devido a geração de íons hidróxidos no

meio reacional), a subseqüente decomposição do composto 42 gera o glicol cis 44,

produzido pelo ataque do hidróxido ao manganês do composto 43.

Já em condições reacionais neutras, decorrentes da adição de MgSO4 ao

meio reacional, a oxidação resulta na formação de uma hidroxi-cetona 46. Nestas

condições o composto 43 é oxidado por MnO4- para formar o composto 45. Em

seguida, a hidrólise aquosa gera a cetona 46, antes que o hidróxido presente em

menor quantidade possa atacar o manganês, gerando o glicol 44. Desse modo

parece que o permanganato e o íon hidróxido competem entre si para reagir com

um intermediário comum 43, conforme mostrado no esquema 6.



21

Esquema 6

RHC CHR MnO4-

MnO4-RHC CHR

OH O MnO3-

RHC CR

OHO

H2O

RHC CHR

OH OH

RHC CHR

O O

MnO O-

RHC CHR

OH O MnO2

OH-

H2O

+

42

4345

46 44

+ OH-

+ MnO3-MnO3

- +

Realizou-se uma nova tentativa de oxidação do composto 41 utilizando-se

brometo de cetiltrimetilamônio (CTAB)31 como catalisador de transferência de fase.

Adicionaram-se cristais de KMnO4 (1,5 equivalente) em uma mistura de

diclorometano (2 mL), solução aquosa de NaOH a 40% (2 mL) e 0,1 equivalente de

CTAB. Após 23 horas de reação, foi obtido um sólido branco que após as devidas

análises espectroscópicas (1H-RMN, 13C-RMN, IV) verificou-se não se tratar do

produto oxidado de interesse, mas sim do próprio catalisador de transferência de

fase (CTAB) utilizado na reação. Além disso, a presença do catalisador de

transferência de fase dificultou o processo de extração da reação devido a formação

de emulsão.

Diante das dificuldades encontradas na etapa de oxidação da dupla ligação,

resolveu-se então proteger a hidroxila do composto 36 com diferentes grupos



22

protetores para, em seguida, testar novamente a reação com KMnO4, para dar

seqüência à síntese proposta.

Assim, a hidroxila do composto 36 foi protegida com o grupo benzila

através da reação com cloreto de benzila (BnCl)32 usando NaH como base, sob

refluxo de THF anidro durante 25 horas, conforme mostrado no esquema 7. O

produto obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando

como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1), resultando na

obtenção de um óleo incolor, com 63% de rendimento, que foi caracterizado como

sendo o composto 47 desejado.

Esquema 7

HO

NaH, BnCl

BnO

36 47

THF, refluxo (25h)

65%

O composto 36 também teve a sua hidroxila protegida na forma de metoxi-

metil-éter, pelo tratamento do álcool 36 com a base N,N-diisopropiletilamina

(DPEA) seguido de reação com clorometil-metil-éter (MOMCl),33 conforme

mostrado no esquema 8. O composto 48 obtido foi purificado por destilação

horizontal sob pressão reduzida (2 mmHg), fornecendo um óleo incolor, com 91%

de rendimento, que foi devidamente caracterizado por análises espectroscópicas.

Esquema 8

HO

DPEA, MOMCl

MOMO

36 48

CH2Cl2, t.a. (2h)

91%



23

O álcool 36 também foi tratado com trietilamina (Et3N), anidrido acético

(Ac2O) e 4-N,N-dimetil-aminopiridina (DMAP),34 conforme mostrado no esquema

9. Obteve-se o acetato 49 desejado, na forma de óleo incolor, com 90% de

rendimento, após purificação por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando

como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1).

Esquema 9

HO

Et3N, Ac2O, DMAP

AcO

36 49

CH2Cl2, t.a. (3h)

90%

Dando seqüência à rota sintética proposta, as reações de oxidação das

duplas ligações dos compostos 47, 48 e 49 foram realizadas com solução aquosa de

KMnO4.25b

No caso dos compostos 47 e 48, protegidos respectivamente com os grupos

benzila (Bn) e metoximetila (MOM), não foi possível realizar a extração do produto

da solução aquosa, mesmo variando-se o tipo de solvente orgânico utilizado na

extração e utilizando-se um extrator contínuo líquido-líquido durante vários dias.

É provável que tenham ocorrido reações paralelas, com a formação de subprodutos

que tenham forte interação com a água.

Por outro lado, no caso da reação de oxidação do composto 49 foi possível

extrair o produto formado utilizando éter etílico como solvente. O produto obtido

foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como eluente

uma mistura de n-hexano:acetato de etila (1:1), resultando num óleo incolor, com

83% de rendimento, que foi caracterizado como sendo a hidroxi-cetona 50 de

interesse, conforme mostrado no esquema 10.



24

Esquema 10

AcO

KMnO4 (aq), MgSO4 O

OHAcO

5049

t.a. (15 h)

83%

Como na reação de oxidação da dupla ligação do composto 49 foi gerado

um novo centro quiral na molécula, obteve-se, então, a formação de quatro

diasteroisômeros do composto 50, o que dificultou bastante as análises

espectroscópicas. Os sinais dos deslocamentos químicos presentes no espectro de 1H-RMN da mistura estavam todos duplicados. Através da integral relativa dos

sinais pôde-se determinar que a proporção entre os dois diasteroisômeros 50a (3S,

5R) e 50b (3S, 5S) é de 1:1, sendo os outros dois diasteroisômeros os seus

respectivos enantiômeros.

Os estereoisômeros 50a (3S, 5R) e 50b (3S, 5S) foram então separados por

HPLC, utilizando como fase móvel uma mistura de n-hexano:isopropanol (95:5) e

uma coluna Shimadzu Shim-pack CLC-CN(M). Após a separação, o composto 50a

(3S, 5R) cristalizou-se na forma de um pó branco cristalino (PF = 52-53ºC),

enquanto que o 50b (3S, 5S) permaneceu na forma de um óleo incolor.

A estereoquímica relativa entre os substituintes desses dois estereoisômeros

foi determinada através de experimentos de diferença de NOE, os quais

demonstraram que a relação entre os grupos acetila e hidroxila no composto 50a

(3S, 5R) é trans, enquanto que no composto 50b (3S, 5S) é cis, conforme pode ser

visualizado na figura 4.

Figura 4

O

AcOOH

O

AcO OH

50b50a



25

Uma vez obtida a hidroxi-cetona 50, deu-se seqüência a rota sintética

proposta no esquema 2 (página 14), passando-se a estudar a reação de adição do

acetileto metálico25a,35 derivado do 3-butin-2-ol à carbonila do composto 50

(utilizado como mistura dos diasteroisômeros 50a e 50b).

Inicialmente, foi preparado o diânion do 3-butin-2-ol, utilizando n-BuLi

como base e THF anidro como solvente, à temperatura de -78ºC, adicionando em

seguida o composto 50 diluído em THF anidro. A mistura reacional foi mantida

sob agitação à -78ºC durante cinco horas. Porém, os resultados obtidos não foram

satisfatórios devido a ocorrência da eliminação do grupo acetato, dando origem ao

diol correspondente (composto 51), além da degradação do material de partida.

Por causa disso, realizou-se uma reação de hidrólise36 da hidroxi-cetona 50

(mistura de diasteroisômeros) com uma solução aquosa de K2CO3 a 10%, obtendo-

se o diol 51, conforme mostrado no esquema 11. O composto 51 obtido foi

purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como eluente uma

mistura de n-hexano:acetato de etila (1:9), resultando num óleo incolor, com 90%

de rendimento.

Esquema 11

AcO

O

OH

O

HOOH

50

K2CO3(aq), MeOH

t.a. (30min)

90%51

Como o composto 51 também existe na forma de quatro diasteroisômeros,

houve uma certa dificuldade nas análises espectroscópicas. Os sinais do espectro

de 1H-RMN da mistura estavam todos duplicados e pôde-se determinar que a

proporção entre os diasteroisômeros 51a (3S, 5R) e 51b (3S, 5S) manteve-se em 1:1,

sendo os outros dois diasteroisômeros os seus respectivos enantiômeros.

A separação desses dois diasteroisômeros foi realizada por cromatografia

em coluna de sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato



26

de etila (1:1). Essa separação também foi 100% quantitativa, como já havia ocorrido

na separação dos compostos 50a e 50b, embora o tempo decorrido para essa

separação tenha sido muito maior do que o tempo gasto na separação dos

diasteroisômeros 50a e 50b por HPLC. Após a separação, os dois diasteroisômeros

cristalizaram-se na forma de sólidos incolores (composto 51a: (3S, 5R): PF = 86-

87ºC, composto 51b (3S, 5S): PF = 63-64ºC).

Com o uso de experimentos de diferença de NOE pôde-se verificar a

estereoquímica entre esses dois compostos. Conforme pode ser visualizado no na

figura 5, a relação entre as duas hidroxilas no composto 51a (3S, 5R) é trans,

enquanto que em 51b (3S, 5S) é cis.

Figura 5

O

HOOH

O

HO OH

51b51a

Como a separação da mistura dos diasteroisômeros 51a e 51b pode ser

realizada por cromatografia líquida convencional, optou-se então por realizar

primeiramente a reação de hidrólise do grupo acetato da mistura de

diasteroisômeros 50a e 50b para somente depois realizar a separação dos

diasteroisômeros 51a e 51b. Dessa maneira, pode-se prosseguir a rota sintética

apenas com o diasteroisômero trans (51a) e assim facilitar as análises

espectroscópicas das reações subseqüentes.

Algumas tentativas de adição do diânion do 3-butin-2-ol25a à carbonila do

diol 51a foram realizadas, utilizando o mesmo procedimento já citado

anteriormente na página 24 para a mistura de diasteroisômeros 50a e 50b, porém,

não houve sucesso nessas reações, devido a decomposição do material de partida

(composto 51a), que pôde ser observado por cromatografia em camada delgada



27

(ccd). As análises dos espectros de 1H-RMN dos materiais. brutos obtidos

confirmaram ter havido decomposição do composto 51a.

Por causa desses resultados indesejados, foi necessário acrescentar duas

novas etapas na rota sintética, realizando-se primeiramente a clivagem do grupo

acetato do composto 50 e, em seguida, realizando a proteção das duas hidroxilas

do composto 51a com um grupo que não fosse sensível ao ânion do acetileto.

Assim, optou-se por proteger as hidroxilas do composto 51a na forma de

metoxi-metil-éter,33 conforme mostrado no esquema 12, cuja reação deu origem a

dois produtos, o composto dissubstituído 53, majoritário, com 75% de rendimento

e o composto monossubstituído 52, minoritário, com 20% de rendimento. Esses

dois compostos foram separados por cromatografia em coluna de sílica gel,

utilizando uma mistura de n-hexano:acetato de etila (8:2) como eluente, ambos

resultando num óleo incolor, com um rendimento total de 95%.

Esquema 12

O

HOOH

O

MOMOOH

O

MOMOOMOM

51a 53

+

52

DPEA, MOMCl

CH2Cl2, t.a. (4h)

20% 75%

Novas tentativas de adição do diânion do 3-butin-2-ol25a,35 à carbonila dos

compostos 52 e 53 foram realizadas separadamente, utilizando o mesmo

procedimento anterior, porém, mais uma vez, resultaram na decomposição de

ambos os materiais de partida 52 e 53.

Diante da dificuldade de se realizar a adição desse diânion, decidiu-se

proteger a hidroxila do 3-butin-2-ol (54) com cloreto de terc-butildimetilsilila

(TBDMSCl),37 utilizando imidazol como base e THF anidro como solvente,

produzindo o composto 55, com um rendimento de 92%, conforme mostrado no

esquema 13.



28

Esquema 13

OH OTBDMS

54 55

imidazol, TBDMSCl

THF, t.a. 15h

92%

Em seguida, foi realizada a reação de adição do monoacetileto do composto

55 à carbonila dos compostos 52 e 53. No caso do composto 53, ocorreu a formação

do produto 56 desejado, com 85% de rendimento, após purificação por

cromatografia em coluna de sílica gel, conforme mostrado no esquema 14. Porém,

no caso do composto 52 monoprotegido ocorreu a decomposição do material de

partida, o que demonstra que a presença da hidroxila livre na molécula do

composto 52 atrapalha o ataque do ânion acetileto à carbonila.

Esquema 14

O

MOMO OMOM

OTBDMS n-BuLi, THF

MOMO

OTBDMS

OMOM85%

+

53 55 56

-78ºC (5h)OH

Nesta reação de adição foram gerados dois novos centros quirais na

molécula e, conseqüentemente, foi produzido quatro novos pares de

diasteroisômeros do composto 56, numa proporção de 1:1:1:1. Os sinais do

espectro de 1H-RMN da mistura estavam todos sobrepostos, indicando que os

deslocamentos químicos desses estereoisômeros são muito semelhantes. Os

estereoisômeros do composto 56 não puderam ser separados e, por causa disso,

não tiveram a relação estereoquímica entre eles definida.

Tentativas de efetuar a redução parcial da tripla ligação38 do composto 56

(mistura de diasteroisômeros) utilizando LiAlH4 não resultaram na formação do

produto desejado, mas sim na degradação do material de partida.



29

Em uma nova tentativa de realizar a redução da tripla ligação do composto

56, utilizando-se como agente redutor uma solução a 70% de Red-Al® [Bis(2-

metoxi-etoxi)-hidreto de alumínio e sódio] em tolueno,39 foi obtido o produto 57

desejado com 73% de rendimento, após purificação em coluna de sílica gel,

conforme pode ser visualizado no esquema 15.

Esquema 15

Red-Al

THF, t.a.(6h)MOMO

OTBDMS

MOMO

OTBDMS

OH

OMOM OMOM56 57

73%

OH

O composto 57 também foi obtido na forma de quatro pares de

diasteroisômeros, numa proporção de 1:1:1:1, determinada através dos valores das

integrais do espectro de 1H-RMN da mistura. Neste caso, nem todos os sinais

apareceram sobrepostos (alguns deles estavam duplicados). Esses estereoisômeros

também não puderam ser separados e, por causa disso, também não tiveram a

relação estereoquímica entre eles definida.

Para finalizar a rota sintética inicialmente proposta neste trabalho, restava

apenas realizar a hidrólise dos grupos protetores do composto 57 obtido.

Sabe-se que o grupo TBDMS é sensível em meio levemente ácido e que o

grupo MOM pode ser hidrolisado sob condições ácidas em pH inferiores a 3. Dessa

forma, várias tentativas de realizar a clivagem simultânea desses grupos protetores

presentes no composto 57 foram realizadas.

De maneira geral, essas reações de clivagem resultaram principalmente na

obtenção de dois produtos: o composto 58 decorrente da hidrólise parcial do

material de partida 57 e o produto natural 30 de interesse. Em apenas uma das

condições reacionais testadas foi formada também um terceiro composto, o



30

produto 59, resultante do ataque do solvente usado (metanol) a uma das hidroxilas

desprotegidas, conforme mostrado no esquema 16.

Esquema 16

HO

OH

OMe

MOMO

OH

OH

HO

OH

OH

OHOHOH5958

MOMO

OH

OTBDMS

30

OMOM

57

+ +

ácido

Um resumo dos resultados obtidos nas tentativas de realização da hidrólise

simultânea dos grupos protetores do composto 57 é mostrado na Tabela 1

abaixo.

Tabela 1 – Reações de hidrólise dos grupos TBDMS e MOM do composto 57.

Ácido Solvente T (ºC) Tempo de Rendimento

utilizado utilizado reação (h) (58) (59) (30)

HCl (2 mol/L) MeOH t. a. 22 46% - -

PPTS (1eq) MeOH 50 21 37% - 22%

PPTS (2eq) MeOH 50 42 42% - 37%

PPTS (2eq)* MeOH 50 48 30% - 50%

PPTS (2eq) MeOH 65 21 - 73% -

PPTS (10eq) t-BuOH 83 04 - - 13%

PPTS (10eq) t-BuOH 83 06 - - 9%

PPTS (10eq) t-BuOH 50 48 47% - -

PPTS (2eq)* i-PrOH 50 48 27% - 53%

* melhores resultados obtidos



31

Primeiramente, a hidrólise do composto 57 (mistura de diasteroisômeros)

foi realizada utilizando 3 gotas de HCl (2 mol/L) dissolvido em metanol28,40

(pH=3), que, após 22 horas de reação à temperatura ambiente, forneceu o

composto 58, decorrente da hidrólise parcial dos grupos protetores, com 46% de

rendimento, conforme mostrado no esquema 17, além de produtos de

decomposição. Notou-se que, nessas condições, com o aumento do tempo

reacional, como tentativa de hidrolisar o grupo MOM ainda remanescente no

composto 58, ocorreu a decomposição do produto formado. O composto 58

demonstrou ser muito instável, decompondo-se facilmente quando armazenado ou

até mesmo quando diluído em solvente deuterado.

Esquema 17

MOMOOH

OTBDMS

MOMOOH

OH

OMOM OH57 58

HCl, MeOH

t.a. (22h)46%

Em seguida, testou-se realizar a reação de hidrólise utilizando um sal ácido

mais fraco, o para-toluenossulfonato de piridínio (PPTS),28,41 que é muito utilizado

na hidrólise de éteres presentes em moléculas sensíveis a meio fortemente ácido.

Na primeira tentativa de hidrólise do composto 57 utilizou-se 1 equivalente

de PPTS40,41 dissolvido em metanol. A reação foi iniciada a temperatura ambiente,

mas, decorridas algumas horas, como a hidrólise não estava se processando, a

temperatura reacional foi aumentada para 50ºC e, após 21 horas de reação, obteve-

se o produto natural 30 desejado, com rendimento de 22%, juntamente com cerca

de 37% do composto 58. Os dois produtos obtidos foram separados e purificados

por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de

n-hexano:acetato de etila (1:1).



32

Essa reação foi repetida, utilizando 2 equivalentes de PPTS e variando o

tempo reacional (mantendo a temperatura a 50ºC). Após 42 horas de reação, nessas

condições reacionais, obteve-se o composto 58 com 42% de rendimento e o produto

natural 30 com 37% de rendimento. Após com 48 horas de reação, mantendo-se

essas condições reacionais, o rendimento do composto 58 diminuiu de 42% para

30% e o rendimento do produto natural 30 aumentou de 37% para 50%, conforme

pode ser visualizado no esquema 18. Porém, com o aumento suplementar do tempo

reacional (acima de 48 horas), verificou-se, por cromatografia em camada delgada,

que ocorria a decomposição dos produtos formados.

Esquema 18

MOMOOH

OH

OH58

HOOH

OH

OH30

37%

+

42%

PPTS (2 eq)

MOMOOH

OTBDMS

OMOMMeOH, 50ºC

57

30% 50%

(42 h)

(48 h)

Um novo teste de hidrólise do composto 57 foi realizado utilizando

novamente 2 equivalentes de PPTS e metanol como solvente, mas, como tentativa

de se diminuir o tempo de reação e melhorar o rendimento do produto 30, a

temperatura da mistura reacional foi aumentada de 50ºC para 65ºC (temperatura

de refluxo do metanol). Porém, após 21 horas de reação nessas novas condições,

ocorreu a formação do composto 59, com rendimento de 73%, originário da adição

do solvente em uma das hidroxilas, conforme mostrado no esquema 19. O composto

59 foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como

eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (2:8).



33

Esquema 19

MOMO

OH

OTBDMS

PPTS, MeOH

OMOM OHHO

OH

OMe

65ºC (21 h)

5773%

59

Pelo espectro de 1H-RMN da mistura dos quatro pares de diasteroisômeros

do composto 59 formados, verificou-se que os sinais dos deslocamentos químicos

estavam duplicados e pôde-se determinar que a proporção entre eles é de 1:1:1:1.

Para fins analíticos, uma pequena quantidade dos dois pares de

diasteroisômeros do composto 59 foi separada por cromatografia em coluna de

sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (2:8).

Ambos estereoisômeros permaneceram na forma de óleo amarelo claro.

Através da técnica de NOE-diff, pôde-se verificar que a estereoquímica

relativa entre as duas hidroxilas vizinhas no composto 59a (3S, 5R, 6S) é cis,

enquanto que no composto 59b (3S, 5R, 6R) é trans, conforme pode ser visualizado

na figura 6. Isso demonstra claramente que o centro assimétrico do carbono

metoxilado não interfere significativamente no deslocamento químico desses

diastereoisômeros.

Figura 6

HO

OMe

OH

OH

59a

HO

OMe

OH

OH

59b

Uma nova tentativa de hidrólise do composto 57 foi realizada, utilizando

dessa vez um solvente mais impedido estericamente e que não fosse capaz de se



34

adicionar a nenhuma das hidroxilas. Dessa forma, o terc-butanol foi testado

inicialmente como solvente, utilizando-se nessa reação 10 equivalantes de PPTS42 e,

após 4 horas de reação à 83ºC (temperatura de refluxo do t-BuOH), obteve-se o

produto natural 30, porém, com um rendimento de apenas 13%, além de produtos

de decomposição. Notou-se que após 6 horas de reação, nessas mesmas condições

reacionais, começou a ocorrer decomposição do produto natural 30 formado (o

rendimento caiu de 13% para 9%), o que demonstra que o produto natural 30 de

interesse não resiste a temperaturas elevadas.

Essa reação foi então repetida, utilizando t-BuOH como solvente e 10

equivalentes de PPTS, mas a temperatura reacional foi mantida a 50ºC. Neste caso,

após 48 horas de reação, ocorreu apenas a formação do composto 58, decorrente da

hidrólise parcial dos grupos protetores, com 47% de rendimento.

Diante desses resultados, testou-se um terceiro e último solvente para a

reação de hidrólise do composto 57, nas mesmas condições reacionais do melhor

resultado obtido até então. Nessa reação utilizou-se o isopropanol como solvente, 2

equivalentes de PPTS e manteve-se a temperatura reacional a 50ºC. Depois de 48

horas nessas condições, o produto natural 30 foi obtido com 53% de rendimento,

juntamente com o composto 58 que foi também obtido com rendimento de 27%,

conforme mostrado no esquema 20.

Esquema 20

MOMO

OH

OH

OH

58

53%

+

27%

PPTS (2 eq)

MOMO

OH

OTBDMS

OMOM

i-PrOH, 50ºC

57

HO

OH

OH

30

OH

(48 h)

Essa última reação de hidrólise testada (2 eq. de PPTS, i-PrOH, 50ºC)

produziu o melhor resultado dentre todas as reações realizadas (cf. resultados

mostrados na tabela 1 da página 30), embora o rendimento do produto natural 30



35

tenha sido bastante próximo do resultado da reação realizada com 2 eq. de PPTS,

MeOH, 50ºC.

Como o produto natural 30 obtido encontra-se na forma de quatro pares de

diasteroisômeros, a análise de seus espectros de 1H-RMN e 13C-RMN foram

bastante dificultadas devido a sobreposição dos sinais. Porém, pela análise do

espectro de 1H-RMN da mistura pôde-se determinar que a proporção entre esses

diasteroisômeros é de 1:1:1:1.

Para fins analíticos, uma pequena quantidade de dois pares dos

diasteroisômeros do produto natural 30 foi separada por cromatografia em coluna

de sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila

(2:8). Ambos estereoisômeros permaneceram na forma de óleo incolor.

Através do experimento de diferença de NOE, pôde-se verificar que a

estereoquímica relativa entre as duas hidroxilas vizinhas no composto 30a (3S, 5R,

6S) é cis, enquanto que no composto 30b (3S, 5R, 6R) é trans; conforme pode ser

visualizado na figura 7. Neste caso, também se pôde verificar que o centro

assimétrico referente ao carbono da cadeia lateral não influenciou no deslocamento

químico desses diasteroisômeros.

Figura 7

HO

OH

OH30a

OH

HO

OH

OH30b

OH

Em resumo, a rota sintética proposta inicialmente no esquema 2 (página 14)

pôde ser concretizada com sucesso com algumas modificações. Devido aos

problemas encontrados durante a realização da reação de oxidação da dupla

ligação dos compostos 41,47-49 e também na reação de adição dos derivados de 3-

butin-2-ol (54) à carbonila do composto 50, tornou-se necessário incluir uma nova

etapa de desproteção do acetato 50 e uma nova etapa de proteção das hidroxilas do



36

diol 51a utilizando o MOMCl, conforme pode ser visualizado no esquema 21 que

resume todas as reações realizadas. As novas reações acrescentadas nessa nova

estratégia sintética, apesar de haver aumentado o número de etapas reacionais,

forneceram bons resultados.

A reação final de hidrólise do composto 57 também se mostrou um pouco

problemática. Foram testados dois reagentes (HCl e PPTS) que são muito usados

em reações de hidrólise do grupo protetor MOM e também foram utilizados

diferentes solventes e temperaturas reacionais, na tentativa de melhorar o

rendimento do produto natural 30. O melhor resultado na reação de hidrólise do

composto 57 foi obtido com o uso de 2 equivalentes de PPTS, isopropanol como

solvente e 50ºC de temperatura reacional que, após 48 horas, produziu um

rendimento de 53% do produto natural 30 de interesse.

Como resultado global, o produto natural Aripuanin (30) foi obtido em sua

forma racêmica a partir da isoforona comercial (34), com um rendimento total de

4,8% após 9 etapas sintéticas, o que pode ser considerado satisfatório, tendo em

vista que essa é a primeira síntese realizada desse produto natural.



37

Esquema 21

HO

AC2O, Et3N

O

LiAlH4

MOMCl

MOMO

OH

OTBDMS

MOMO

OH

OTBDMS

MOMO

OH

OH

MOMO

OH

OH

HO

OH

OH

DMAP, t.a.THF, 70ºC

OMOM OMOM

OH OH

OH

80%90%

DPEA, t.a.

75%

36

56 57 58

5830

O

CH3MgBr

n-BuLi

KMnO4 aq

FeCl3, éter

AcO

O

OH

THF, t.a.

PPTS, i-PrOH

HCl

MeOH, t.a.

O

HO OH

O

MOMO OMOM

AcO

OTBDMS

72%

83%

K2CO3 10%

45%

Red-Al

85%

34 35 49

50 55

73%

46%

MeOH, t.a.

THF, -78ºC

50ºC

51a 53

53%

+

27%

+

Conclusão


38

4. CONCLUSÃO

Conclusão


39

Os resultados obtidos neste trabalho, demonstraram a viabilidade da rota

sintética proposta inicialmente. O produto natural 30 desejado foi obtido, em sua

forma racêmica, a partir da isoforona (34) comercial, com um rendimento total de

4,8%, após nove etapas sintéticas.

A realização dessa primeira síntese total do Aripuanin (30), baseou-se em

reações tradicionais de relativa simplicidade, como as reações de redução,

oxidação, proteção de grupos funcionais, dentre outras.

Nesta síntese em especial, a utilização dos grupos protetores foi muito

importante para que a reação de oxidação da dupla ligação do composto 49 com

KMnO4 e a adição do acetileto metálico à carbonila do composto 53 fossem

realizadas com sucesso. Embora os grupos protetores utilizados, MOM e TBDMS,

geralmente sejam de fácil hidrólise, no caso do composto 57 esses grupos não

puderam ser facilmente removidos, o que demonstra a dificuldade de se trabalhar

com compostos polifuncionais e também a importância da escolha apropriada e do

uso de grupos protetores em síntese orgânica.

Os rendimentos isolados de cada intermediário reacional tiveram valores

bastante significativos, variando de 72% a 90%. Entretanto, na reação final de

hidrólise dos grupos protetores do composto 57 obteve-se um rendimento de

apenas 53%.

No decorrer do desenvolvimento da parte experimental, foi necessário

separar os dois diasteroisômeros da hidroxi-cetona 51 para possibilitar uma

adequada análise espectroscópica dos compostos obtidos. A partir dessa etapa,

optou-se por seguir a rota sintética utilizando apenas um desses diasteroisômeros

a fim de facilitar as análises espectroscópicas dos produtos obtidos nas reações

subseqüentes.

O produto natural final e seus principais intermediários sintéticos deverão

ser submetidos a ensaios biológicos, a serem realizados por pesquisadores da

FCFRP-USP.

Parte Experimental


40

5. PARTE EXPERIMENTAL

Parte Experimental


41

Nesta seção, os compostos foram nomeados conforme recomendações

oficiais da International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) para

nomenclatura de compostos orgânicos.

Os espectros de ressonância magnética nuclear de próton (1H-RMN) foram

registrados a 400 MHz e a 500 MHz em um espectrômetro Bruker DRX-400 e

Bruker DRX-500, respectivamente.

Os deslocamentos químicos (δ) estão relatados em parte por milhão (ppm)

em relação ao tetrametilsilano (TMS), utilizado como padrão interno, colocando-se

entre parênteses a multiplicidade (s= singleto, sl= singleto largo,d= dubleto,t=

tripleto, q= quadrupleto, quin= quintupleto, dd= duplo dubleto, dt= duplo

tripleto, ddd= duplo duplo dubleto, ddt= duplo duplo tripleto, ddq= duplo duplo

quadrupleto, dddd= duplo duplo duplo dubleto, qd = quadruplo dubleto, qdd=

quaduplo duplo dubleto, m= multipleto), a constante de acoplamento (J) em Hertz

(Hz) e o número de hidrogênios deduzidos da integral relativa.

Os espectros de ressonância magnética de carbono-13 (13C-RMN) foram

registrados a 100 MHz e a 125 MHZ em um espectrômetro Bruker Avance DRX-

400 e Bruker Avance DRX-500, respectivamente, e foram traçados de acordo com a

conveniência, utilizando-se as seguintes técnicas: 13C {1H} - Carbono Totalmente Desacoplado de Hidrogênio;

DEPT - Distortionless Enhancement by Polarization Transfer.

Os experimentos de correlação 1H x 1H (COSY) e 13C x 1H (HMQC) e o

experimento de NOE-diff foram obtidos no espectrômetro Bruker DRX-500.

Os espectros de absorção no infravermelho (IV) foram registrados em um

espectrofotômetro Perkin-Elmer Spectrum RX IFTIR System, em celas de KBr

para líquidos (filme) ou em pastilhas de KBr para sólidos.

Os espectros de massas (EM) de baixa resolução não puderam ser obtidos

devido a problemas técnicos no espectrômetro HP GC/MS SYSTEM 5988-A do

Departamento de Química da FFCLRP-USP, que permaneceu indisponível para

análises durante um longo tempo.

Parte Experimental


42

Os pontos de fusão foram determinados em uma placa de aquecimento

Kofler com um termômetro não aferido, instalada em um microscópico modelo

Bristoline.

Para a realização de destilação horizontal, empregou-se um aparelho de

destilação evaporativa horizontal Kugelrohrofen, marca Büchi modelo GKR-50.

As temperaturas registradas referem-se a temperatura do forno.

Para concentrar as soluções foram utilizados evaporadores rotatórios do

tipo Buchler e Büchi, operando sob pressão reduzida de aproximadamente 30

mmHg.

As cromatografias em camada delgada (ccd) foram realizadas utilizando-se

placas de sílica gel 60 da Merck®. Os solventes e reagentes comerciais foram

convenientemente purificados conforme métodos usuais.43

Parte Experimental


43

5.1. Índice de Compostos e Reações Descritas

1) 3,5,5-Trimetil-3-ciclo-hexen-1-ona (35)

OO

CH3MgBr

FeCl3

34 35

2) 3,5,5-Trimetil-3-ciclo-hexen-1-ol (36)

HOO

LiAlH4

3635

3) terc-Butil-dimetil-(3,3,5-trimetil-ciclo-hexiloxi)-silano (41)

HO

TBDMSCl

NaHTBDMSO

36 41

4) (3,5,5-Trimetil-ciclo-hex-3-eniloximetil)-benzeno (47)

HO

BnCl

NaHBnO

36 47

Parte Experimental


44

5) 5-Metoximetoxi-1,3,3-trimetil-ciclo-hexeno (48)

HO

MOMCl

DPEAMOMO

36 48

6) Acetato de 3,5,5-trimetil-ciclo-hex-3-enil (49)

HO

Ac2O, DMAP

Et3N AcO36 49

7) Acetato de 3-hidroxi-3,5,5-trimetil-4-oxo-ciclo-hexil (50a e 50b)

AcO

KMnO4 (aq)

AcO

O

OHAcO

O

OH

50a49 50b

+

8) 2,4-Di-hidroxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (51a e 51b)

AcO

O

OHHO

O

OHHO

O

OH

50

K2CO3(aq)

51a 51b

+

Parte Experimental


45

9) 2-Hidroxi-4-metoximetoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (52) e 2,4-bis-metoxi-

metoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (53)

O

HOOH

MOMClO

MOMOOH

O

OMOMMOMO

52

+

5351a

DPEA

10) terc-Butil-dimetil-(1-metil-prop-2-iniloxi)-silano (55)

OH TBDMSCl OTBDMS

54 55imidazol

11) 1-[3-(terc-Butil-dimetil-silaniloxi)-but-1-inil]-2,4-bis-metoximetoxi-2,6,6-

trimetil-ciclo-hexanol (56)

O

MOMOOMOM

OTBDMS n-BuLi

MOMOOMOM

OTBDMS

OH+

53 55 56

12) 1-[3-(terc-Butil-dimetil-silaniloxi)-but-1-enil]-2,4-bis-metoximetoxi-2,6,6-

trimetil-ciclo-hexanol (57)

Red-Al

OMOM

OTBDMS

MOMO

OH

56 57

OTBDMS

OMOMMOMO

OH

Parte Experimental


46

13) 2-(3-Hidroxi-but-1-enil)-5-metoximetoxi-1,3,3-trimetil-ciclo-hexano-1,2-diol

(58)

OTBDMS

MOMOOMOM

OH

57 58

HCl

MeOH

OH

MOMOOH

OH

14) 1-(3-Hidroxi-but-1-enil)-2,6,6-trimetil-ciclo-hexano-1,2,4-triol (30a e 30b)

OH

OHMOMO

OH

OH

HOOH

PPTS

OTBDMS

MOMOOMOM

OH

57 58 30a

MeOH, 50ºC +

OH

HOOH

+

30b

OH OH

15) 1-(3-Metoxi-but-1-enil)-2,6,6-trimetil-ciclo-hexano-1,2,4-triol (59a e 59b)

OTBDMS

OMOMMOMO

OHPPTS

57 59a

OMe

OHHO

MeOH, 65ºC

OMe

OHHO

59b

+OH OH

Parte Experimental


47

5.2. Procedimento Experimental 1) Preparação do 3,5,5-trimetil-3-ciclo-hexen-1-ona (35):

OO

CH3MgBr, FeCl3

34 35

éter, refluxo (1h)

72%

Em um balão de 250 mL de 3 bocas, provido de agitação magnética,

condensador de refluxo, funil de adição e tubo para entrada de gás, mantido sob

atmosfera inerte, adicionou-se magnésio metálico (2,0631 g; 84,9 mmol) e um cristal

de iodo. Em seguida, o sistema foi aquecido com um secador até sublimar o iodo.

Adicionou-se 25 mL de éter etílico anidro e borbulhou-se o CH3Br. A

velocidade de borbulhamento foi controlada para manter um refluxo brando do

solvente. Com o passar do tempo, a mistura reacional adquiriu uma coloração

escura. Após o consumo de todo o magnésio, foram adicionados mais 60 mL de

éter etílico anidro e o tubo de entrada de gás foi retirado.

A mistura foi resfriada à 0oC e adicionou-se FeCl3 (0,3175 g; 1,96 mmol)

dissolvido em 3 mL éter etílico anidro. Adicionou-se, lentamente, a isoforona (34)

(9,0113 g; 65,3 mmol) dissolvida em 15 mL éter etílico anidro, mantendo-se a

mistura reacional abaixo de 10oC. Terminada a adição, deixou-se a mistura

reacional sob refluxo durante uma hora.

Depois disso, resfriou-se a mistura reacional à 0oC e adicionou-se uma

mistura de ácido acético glacial (5 mL) e gelo moído (50 g), formando um sólido

que dificultou a agitação. Separou-se a fase orgânica e extraiu-se a fase aquosa com

éter etílico. Os extratos orgânicos foram combinados e lavados com solução

saturada de NaHCO3, água, solução saturada de NaCl e secados com MgSO4

anidro.

Parte Experimental


48

Após a evaporação do solvente, o resíduo foi destilado sob pressão reduzida

(temperatura 48ºC, pressão 1 mmHg), resultando num óleo amarelo claro, com

rendimento de 72%, que foi caracterizado como sendo o composto 35 desejado.

Rendimento: 6,4879 g (47,0 mmol; 72%)

Dados espectroscópicos do composto 35: 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm): 5,50 (1H, s); 2,72 (2H, s); 2,32 (2H, s);

1,71 (3H, s); 1,04 (6H, s).

13C-RMN (CDCl3, 100 MHz) δ (ppm): 212,1 (C=O); 133,6 (=CH); 130,1 (C);

53,8 (CH2); 44,2 (CH2); 36,9 (C); 30,1 (2 CH3); 23,0 (CH3).

Parte Experimental


49

2) Preparação do 3,5,5-trimetil-3-ciclo-hexen-1-ol (36):

HOO

LiAlH4, éter

3635

refluxo (3h)

80%

Em um balão de 250 mL de 3 bocas, provido de agitação magnética, funil de

adição e condensador de refluxo, mantido sob atmosfera inerte, adicionou-se

hidreto de lítio e alumínio (1,4094 g; 37,1 mmol) e 75 mL de éter etílico anidro.

O sistema reacional foi resfriado à 0oC e adicionou-se lentamente o

composto 35 (5,6911 g; 41,2 mmol), dissolvido em 15 mL de éter etílico anidro.

Após a adição, agitou-se a mistura reacional durante 30 minutos a temperatura

ambiente e deixou-se sob refluxo durante 3 horas.

Em seguida, a mistura reacional foi resfriada à 0oC e adicionou-se na

seqüência, água gelada (1,5 mL), solução de NaOH a 15% (1,5 mL) e novamente

água (4,5 mL). Filtrou-se o sólido branco formado, o qual foi lavado várias vezes

com éter etílico. As soluções etéreas foram juntadas, secadas com MgSO4 anidro e o

solvente foi evaporado sob pressão reduzida.

O resíduo foi purificado por destilação horizontal a 50oC (2 mmHg),

obtendo-se um óleo incolor, com rendimento de 80%, o qual foi caracterizado como


Rendimento: 4,6174 g (32,98 mmol; 80%)

Dados espectroscópicos do composto 36: 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm): 5,10 (1H, s); 4,00 (1H, dddd, J1= 11,9

Hz, J2= 9,3 Hz, J3= 5,6 Hz, J4= 3,5); 2,22 (1H, dd, J1= 16,4 Hz, J2= 5,6 Hz); 1,87 (1H,

ddq, J1= 16,4 Hz, J2= 9,3 Hz, J3= 1,3 Hz); 1,72 (1H, ddt, J1= 11,9 Hz, J2= 3,5 Hz, J3=

1,3 Hz); 1,65 (3H, s); 1,52 (OH, sl); 1,32 (1H, t, J= 11,9 Hz); 1,00 (3H, s); 0,98 (3H, s).

Parte Experimental


50

13C-RMN (CDCl3, 100 MHz) δ (ppm): 131,5 (=CH); 128,5 (=C); 65,5 (CH-

OH); 45,9 (CH2); 39,6 (CH2); 33,9 (C); 31,4 (CH3); 29,5 (CH3); 23,2 (CH3).

IV (cm-1): 3338 (OH); 1669 (C=C); 1360 (OH); 1050 (C-O); 835 (C-H) dupla

ligação.

Parte Experimental


51

3) Preparação do terc-butil-dimetil-(3,3,5-trimetil-ciclo-hexiloxi)-silila (41):

HO

NaH, TBDMSCl

TBDMSO

36 41

THF, refluxo (24h)

71%

Em um balão de 50 mL de 3 bocas, equipado com condensador de refluxo,

sob atmosfera inerte, adicionou-se hidreto de sódio (0,2610 g; 10,9 mmol), o qual

foi lavado duas vezes com n-hexano anidro para eliminar o óleo mineral.

Adicionou-se 10 mL de THF anidro e uma solução do composto 36 (0,1930

g; 1,38 mmol) em 2 mL de THF anidro. Aqueceu-se a mistura reacional sob refluxo

durante 3 horas.

Em seguida, a mistura reacional foi resfriada a temperatura ambiente e

adicionou-se 0,2261 g (1,50 mmol) de TBDMSCl (cloreto de terc-butildimetilsilila)

dissolvido em 2 mL de THF anidro. Aqueceu-se novamente a mistura sob refluxo

por mais 21 horas e, depois disso, resfriou-se a mistura reacional com banho de

gelo e adicionou-se gelo picado à solução até que não ocorresse mais evolução de

gás.

As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com éter etílico. Os

extratos orgânicos foram combinados, lavados com água, com solução saturada de

NaCl e secados com MgSO4 anidro. Após filtração, o solvente foi evaporado sob

pressão reduzida.

O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, eluindo-

se com uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1). Obteve-se um óleo amarelo

claro com 71% de rendimento, o qual foi caracterizado como sendo o composto 41

desejado.

Rendimento: 0,2485 g (0,98 mmol; 71%).

Parte Experimental


52

Dados espectroscópicos do composto 41: 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,03 (1H, s); 3,92 (1H, dddd, J1= 12,0 Hz, J2= 9,3

Hz, J3= 5,5 Hz, J4= 3,6 Hz); 2,04 (1H, dd, J1= 16,6 Hz; J2= 5,5 Hz); 1,87 (1H, ddq, J1=

16,6 Hz, J2= 9,3 Hz, J3= 1,3 Hz); 1,61 (3H, s); 1,58 (1H, ddt, J1= 12,0 Hz, J2= 3,6 Hz,

J3= 1,3 Hz); 1,32 (1H, t, J= 12,0 Hz); 0,97 (3H, s); 0,95 (3H, s); 0,88 (9H, s); 0,06 (6H,

s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 131,4 (=CH); 128,8 (=C); 66,6 (CH-O); 46,4 (CH2);

40,2 (CH2); 33,9 (C); 31,4 (CH3); 29,5 (CH3); 25,8 (3 CH3); 23,3 (CH3); 18,1 (C); -4,6 (2

CH3-Si).

IV (cm-1): 1675 (C=C); 1256 (Si-CH3); 1082 (Si-C-O) sim; 835 (C-H) dupla ligação.

Parte Experimental


53

4) Preparação do (3,5,5-trimetil-ciclo-hex-3-eniloximetil)-benzeno (47):

HO

NaH, BnCl

BnO

36 47

THF, refluxo (25h)

65%

Em um balão de 25 mL com 3 bocas, equipado com condensador de refluxo

e sob atmosfera inerte, adicionou-se hidreto de sódio (0,1210 g; 5,04 mmol), o qual

foi lavado duas vezes com n-hexano anidro para retirar o óleo mineral.

Adicionou-se 8 mL de THF anidro e uma solução do composto 36 (0,1536 g;

1,09 mmol) em 1,5 mL de THF anidro. Aqueceu-se a mistura reacional sob refluxo

durante 4 horas.

Em seguida, a mistura reacional foi resfriada à temperatura ambiente e

adicionou-se o 0,17 mL (0,1899 g; 1,50 mmol) de BnCl (cloreto de benzila).

Aqueceu-se novamente a mistura sob refluxo por mais 21 horas e, depois disso,

resfriou-se a mistura reacional com um banho de gelo e adicionou-se gelo picado à

solução até que não ocorresse mais evolução de gás.

As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com éter etílico. Os

extratos orgânicos foram combinados, lavados com água, solução saturada de

NaCl e secados com MgSO4 anidro. Após filtração, o solvente foi evaporado sob

pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica

gel, eluindo-se com uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1).

Obteve-se um óleo incolor com 65% de rendimento, o qual foi caracterizado

como sendo o composto 47 desejado.


Parte Experimental


54

Dados espectroscópicos do composto 47: 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 7,36 (5Harom, m); 5,10 (1H, s); 4,58 (2H, s); 3,73

(1H, dddd, J1= 11,9 Hz, J2= 9,4 Hz, J3= 5,6 Hz, J4= 3,3 Hz); 2,27 (1H, dd, J1= 16,4 Hz,

J2= 5,6 Hz); 1,96 (1H, ddq, J1= 16,4 Hz, J2= 9,4 Hz, J3= 1,5 Hz); 1,84 (1H, ddt, J1= 11,9

Hz, J2= 3,3 Hz, J3= 1,5 Hz); 1,64 (3H, s); 1,36 (1H, t, J= 11,9 Hz); 1,01 (3H, s); 0,95

(3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 139,4 (C) arom; 132,1 (=CH); 129,1 (=C); 128,7 (2

CH) arom; 128,0 (2 CH) arom; 127,8 (CH) arom; 73,5 (CH2-O); 70,4 (CH-O); 42,9 (CH2);

37,3 (CH2); 34,2 (C); 31,8 (CH3); 29,9 (CH3); 23,8 (CH3).

IV (cm-1): 1496 (C=C) arom; 1099 (C-O-C)assim; 1072 (C-O-C)sim; 734 (C-H) arom;

696 (C-H) arom.

Parte Experimental


55

5) Preparação do 5-metoximetoxi-1,3,3-trimetil-ciclo-hexeno (48):

HO

DPEA, MOMCl

MOMO

36 48

CH2Cl2, t.a. (2h)

91%

Em um balão de 15 mL de 2 bocas, mantido sob atmosfera inerte, adicionou-

se 0,2042 g (1,46 mmol) do composto 36 e 2 mL de CH2Cl2 anidro. Resfriou-se a

0oC, adicionou-se 0,35 mL (0,2585 g; 2,0 mmol) de DPEA (N,N

diisopropiletilamina) e, em seguida, adicionou-se lentamente 0,12 mL (0,1288 g; 1,6

mmol) de MOMCl (clorometil-metil-éter). Manteve-se a mistura reacional sob

agitação a temperatura ambiente durante 2 horas.

Passado esse tempo, adicionou-se à mistura reacional uma solução aquosa

saturada de NaHCO3 e separou-se as fases. A fase aquosa foi extraída com CH2Cl2,

lavada com solução aquosa a 10% de CuSO4, água e, por último, com uma solução

saturada de NaCl. Combinaram-se os extratos orgânicos, secou-se com MgSO4

anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida.

O resíduo foi purificado por destilação horizontal à 60oC sob pressão

reduzida (2 mmHg), obtendo-se um óleo incolor, com rendimento de 91%, o qual

foi caracterizado como sendo o composto 48 desejado.


Parte Experimental


56

Dados espectroscópicos do composto 48: 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,10 (1H, s); 4,73 (1H, d, J= 6,8 Hz); 4,70 (1H, d,

J= 6,8 Hz); 3,88 (1H, dddd, J1= 12,1 Hz, J2= 9,5 Hz, J3= 5,6 Hz, J4= 3,5 Hz); 3,39 (3H,

s); 2,24 (1H, dd, J1= 16,4 Hz, J2= 5,6 Hz), 1,93 (1H, ddq, J1= 16,4 Hz, J2= 9,5 Hz,

J3= 1,3 Hz); 1,76 (1H, ddt, J1= 12,1 Hz, J2= 3,5 Hz, J3= 1,3 Hz); 1,64 (3H, s); 1,35 (1H,

t, J= 12,1 Hz); 1,00 (3H, s); 0,98 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 131,7 (=CH); 128,7 (=C); 94,9 (CH2-O); 71,7 (CH-

O); 55,2 (CH3-O); 43,2 (CH2); 37,3 (CH2); 33,8 (C); 31,4 (CH3); 29,5 (CH3); 23,3 (CH3).

IV (cm-1): 1675 (C=C); 1104 (C-O-C) assim; 1048 (C-O-C) sim; 917 (C-H) dupla

ligação.

Parte Experimental


57

6) Preparação do acetato de 3,5,5-trimetil-ciclo-hex-3-enil (49):

HO

Et3N, Ac2O, DMAP

AcO

36 49

CH2Cl2, t.a. (3h)

90%

Em um balão de 25 mL de 2 bocas, mantido sob atmosfera inerte, adicionou-

se o composto 36 (1,0015 g; 7,15 mmol), 2,0 mL de CH2Cl2 anidro, 1,2 mL (0,8640 g;

8,54 mmol) de Et3N (trietilamina), 0,8 ml (0,8640 g; 8,46 mmol) de anidrido acético

(Ac2O) e quantidades catalíticas (0,0872 g; 0,71 mmol) de DMAP (4-N,N-

dimetilaminopiridina).

Agitou-se a mistura reacional a temperatura ambiente durante 3 horas.

Após esse período, adicionou-se éter etílico, lavou-se com uma solução de HCl 2

mol/L, com solução saturada de NaHCO3 e secou-se com MgSO4 anidro, filtrou-se

e evaporou-se o solvente sob pressão reduzida.

O resíduo foi purificado através de cromatografia em coluna de sílica gel,

eluindo-se com uma mistura de n-hexano:acetato de etila (9:1), obtendo-se um óleo

incolor com 90% de rendimento, o qual foi caracterizado como sendo o composto

49 desejado.


Dados espectroscópicos do composto 49:

1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,12 (1H, s); 5,07 (1H, dddd, J1= 11,9 Hz, J2= 9,1

Hz; J3= 5,8 Hz, J4= 3,8 Hz); 2,28 (1H, dd, J1= 16,4 Hz, J2= 5,8 Hz); 2,04 (3H, s); 1,93

(1H, ddq, J1= 16,4 Hz, J2= 9,1 Hz, J3= 1,3 Hz); 1,72 (1H, ddt, J1= 11,9 Hz, J2= 3,8 Hz,

J3= 1,3 Hz); 1,64 (3H, s); 1,44 (1H, t, J= 11,9 Hz); 1,01 (6H, s).

Parte Experimental


58

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 170,8 (C=O); 131,7 (=CH); 128,2 (=C); 69,4 (CH-

O); 41,8 (CH2); 35,8 (CH2); 33,7 (CH3); 31,1 (CH3); 29,4 (C); 23,2 (CH3); 21,4 (CH3).

IV (cm-1): 1733 (C=O); 1240 (C-C-(=O)-O) assim; 1034 (C-H) dupla ligação.

Parte Experimental


59

7) Preparação do acetato de 3-hidroxi-3,5,5-trimetil-4-oxo-ciclo-hexil (50a e 50b):

AcO

KMnO4 (aq), MgSO4 O

OHAcO

O

AcO OH

50a49

t.a. (15 h)

83%50b

+

Em um balão de 250 mL, provido de agitação magnética, foi adicionado o

composto 49 (0,2146 g; 1,17 mmol), 110 mL de água e MgSO4 (0,5275 g; 4,38 mmol)

para manter o pH neutro. Resfriou-se a mistura reacional a 0oC e adicionou-se

lentamente uma solução de KMnO4 (0,2242 g; 1,42 mmol) em água (70 mL),

mantendo-se a temperatura abaixo de 6oC.

Depois de 15 horas de reação a temperatura ambiente, filtrou-se o MnO2

formado e extraiu-se a fase aquosa com éter etílico. A solução etérea resultante foi

secada com MgSO4 anidro e evaporada sob pressão reduzida.


eluindo-se com uma mistura de n-hexano:acetato de etila (1:1). Obteve-se um óleo

incolor com 83% de rendimento, o qual foi caracterizado como sendo o composto

50 desejado.

Como o composto 50 obtido possui dois centros assimétricos, formou-se

quatro diasteroisômeros do composto 50, o que dificultou as análises

espectroscópicas. Os sinais dos deslocamentos químicos presentes no espectro de 1H-RMN da mistura estavam todos duplicados. Através da integral relativa dos

sinais pôde-se determinar que a proporção entre os dois diasteroisômeros 50a (3S,

5R) e 50b (3S, 5S) é de 1:1, sendo os outros dois diasteroisômeros os seus

respectivos enantiômeros.

Por causa disso, estes diasteroisômeros 50a (3S, 5R) e 50b (3S, 5S) foram

separados por HPLC, utilizando como fase móvel uma mistura de n-

hexano:isopropanol (95:5) em uma coluna Shimadzu Shim-pack CLC-CN(M).

Parte Experimental


60

Após a separaçao, o esteroisômero 50a (3S, 5R) cristalizou na forma de um

sólido branco cristalino com PF=52-53oC, enquanto que o esteroisômero 50b (3S,

5S) permaneceu na forma de um óleo incolor.

A estereoquímica relativa entre esses dois compostos foi, determinada com

uso da técnica de NOE-diff, sendo que a relação entre os grupos substituintes

acetila e hidroxila no composto 50a (3S, 5R) é trans, enquanto que no composto

50b (3S, 5S) é cis.


Dados espectroscópicos do diasteroisômero 50a (3S, 5R): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,26 (1H, ddt, J1= 7,8 Hz, J2= 6,6 Hz, J3= 4,8 Hz);

2,22 (1H, ddd, J1= 14,4 Hz, J2= 4,8 Hz, J3= 1,5 Hz); 2,11-2,05 (2H, m); 2,01 (3H, s);

1,86 (1H, dd, J1= 13,9 Hz, J2= 7,8 Hz); 1,38 (3H, s); 1,21 (3H, s); 1,17 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 215,8 (C=O) cet; 170,3 (C=O) éster; 74,5 (C-OH);

66,7 (CH-O); 43,1 (CH2); 43,1 (CH2); 43,1 (C); 27,6 (CH3); 27,5 (CH3); 27,4 (CH3); 21,3

(CH3).

IV (cm-1): 3447 (OH); 1745 (C=O) éster;1718 (C=O) cetona; 1368 (OH); 1247 (C-

C(=O)-O)assim; 1167 (O-C-C)assim; 1030 (C-O) álcool.

Dados espectroscópicos do diasteroisômero 50b (3S, 5S): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,27 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,2 Hz); 2,43 (1H,

ddd, J1= 12,3 Hz, J2= 4,2 Hz, J3= 3,3 Hz); 2,12 (1H, ddd, J1= 13,1 Hz, J2= 4,2 Hz, J3=

3,3 Hz); 2,07 (3H, s); 1,89 (1H, dd, J1= 12,3 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,74 (1H, dd, J1= 13,1

Hz, J2= 11,6 Hz); 1,47 (3H, s); 1,29 (3H, s); 1,19 (3H, s).

Parte Experimental


61

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 217,2 (C=O) cetona; 170,8 (C=O) éster; 75,1 (C-OH);

66,5 (CH-O); 45,0 (CH2); 44,9 (CH2); 43,3 (C); 28,7 (CH3); 27,8 (CH3); 26,8 (CH3); 21,6

(CH3).

IV (cm-1): 3488 (OH); 1740 (C=O) éster;1703 (C=O)cetona; 1368 (OH); 1250

(C-C(=O)-O)assim; 1163 (O-C-C)assim; 1031 (C-O) álcool.

Parte Experimental


62

8) Preparação do 2,4-dihidroxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (51a e 51b):

AcO

O

OH HO

O

OHHO

O

OH

50

K2CO3(aq), MeOH

51a 51b

+t.a. (30 min)

90%

Em um balão de 15 mL, munido de agitação magnética, foi adicionado

0,6046 g (2,83 mmol) do composto 50 (mistura de diasteroisômeros), 4 mL de

metanol e 4 mL de solução aquosa a 10% de K2CO3. Agitou-se a mistura reacional a

temperatura ambiente durante 30 minutos e, em seguida, o metanol foi evaporado

sob pressão reduzida. Extraiu-se a fase aquosa com éter etílico, lavou-se com água,

com solução saturada de NaCl, filtrou-se e eliminou-se o solvente sob pressão

reduzida.


utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (1:9), obtendo-se

um óleo incolor, com 90% de rendimento, que foi caracterizado como sendo o

composto 51 de interesse.

Como o composto 51 também existe na forma de quatro diasteroisômeros,

houve uma certa dificuldade nas análises espectroscópicas. Os sinais do espectro

de 1H-RMN da mistura estavam todos duplicados e pôde-se determinar que a

proporção entre os diasteroisômeros 51a (3S, 5R) e 51b (3S, 5S) manteve-se em 1:1,

sendo os outros dois diasteroisômeros os seus respectivos enantiômeros.

Os diasteroisômeros 51a (3S, 5R) e 51b (3S, 5S) gerados foram separados por

cromatografia em coluna de sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de n-

hexano:acetato de etila (1:1). O estereoisômero 51a (3S, 5R) cristalizou na forma de

sólido branco cristalino com PF = 86-87ºC e o estereoisômero 51b (3S, 5S) também

se cristalizou na forma de sólido branco cristalino com PF = 63-64ºC.

Parte Experimental


63


relativa entre as duas hidroxilas no composto 51a (3S, 5R) é trans, enquanto que no

composto 51b (3S, 5S) é cis.


Dados espectroscópicos do diasteroisômero 51a (3S, 5R): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 4,38 (1H, ddt, J1= 9,1 Hz, J2= 7,8 Hz, J3= 4,7 Hz);

2,28 (1H, ddd, J1= 14,0 Hz, J2= 4,7 Hz, J3= 2,3 Hz); 2,01 (1H, ddd, J1= 13,6 Hz, J2= 4,7

Hz, J3= 2,3 Hz); 1,96 (1H, dd, J1= 14,0 Hz, J2= 7,8 Hz); 1,84 (1H, dd, J1= 13,6 Hz, J2=

9,1 Hz); 1,64 (OH, sl); 1,44 (3H, s); 1,27 (3H, s); 1,24 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 216,5 (C=O); 75,1 (C-OH); 63,8 (CH-OH); 47,5

(CH2); 47,4 (CH2); 43,6 (C); 28,2 (CH3); 28,1 (CH3); 27,8 (CH3).

IV (cm-1): 3393 (OH); 1708 (C=O); 1374 (OH); 1044 (C-O) álcool.

Dados espectroscópicos do diasteroisômero 51b (3S, 5S): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 4,26 (1H, tt, J1= 10,6 Hz, J2= 4,0 Hz); 2,62 (OH, sl);

2,40 (1H, ddd, J1= 12,6 Hz, J2= 4,0 Hz, J3= 3,3 Hz); 2,08 (1H, ddd, J1= 13,1 Hz, J2= 4,0

Hz, J3= 3,3 Hz); 1,87 (1H, dd, J1= 12,6 Hz, J2= 10,6 Hz); 1,72 (1H, dd, J1= 13,1 Hz, J2=

10,6 Hz); 1,42 (3H, s); 1,25 (3H, s); 1,20 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 217,3 (C=O); 74,8 (C-OH); 63,9 (CH-OH); 48,6

(CH2); 48,1 (CH2); 42,9 (C); 28,3 (CH3); 27,6 (CH3); 26,8 (CH3).

IV (cm-1): 3391 (OH); 1705 (C=O); 1367 (OH); 1049 (C-O) álcool.

Parte Experimental


64

9) Preparação do 2-hidroxi-4-metoximetoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (52) e

2,4-bis-metoximetoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanona (53):

O

HOOH

O

MOMOOH

O

MOMOOMOM

51a 53

+

52

DPEA, MOMCl

CH2Cl2, t.a. (4h)

20% 75%

Em um balão de 25 mL de 2 bocas, equipado com agitação magnética e

mantido sob atmosfera inerte, foi adicionado 0,1247 g (0,72 mmol) do composto

51a dissolvido em 2 mL de CH2Cl2 anidro, 0,38 mL (0,2792 g; 2,16 mmol) de DPEA

(N,N-diisopropiletilamina) e, em seguida, adicionou-se lentamente 0,22 mL (0,2318

g; 2,88 mmol) de MOMCl (clorometil-metil-éter). Deixou-se a mistura reacional sob

agitação durante 4 horas a temperatura ambiente.

Passado esse tempo, adicionou-se solução aquosa saturada de NaHCO3 e

separaram-se as fases. Extraiu-se a fase aquosa com CH2Cl2, lavou-se o extrato

orgânico com água destilada, solução saturada de NaCl, secou-se com MgSO4

anidro, filtrou-se e concentrou-se sob pressão reduzida.

Os compostos 52 e 53 obtidos foram separados por cromatografia em coluna


(8:2). Ambos foram obtidos na forma de óleo incolor, o composto 52 com 20% de

rendimento e o composto 53 com 75% de rendimento.

Rendimento (composto 52): 0,0313 g (0,14 mmol; 20%).


Rendimento total: 95%

Parte Experimental


65


1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 4,70 (2H, s); 4,18 (1H, ddt, J1= 8,3 Hz, J2= 7,1 Hz,

J3= 4,8 Hz); 3,40 (3H, s); 2,77 (OH, sl); 2,24 (1H, ddd, J1= 14,2 Hz, J2= 4,8 Hz, J3= 1,8

Hz); 2,04 (1H, dd, J1= 14,2 Hz, J2= 7,1 Hz); 2,01 (1H, ddd, J1= 13,9 Hz, J2= 4,8 Hz, J3=

1,8 Hz); 1,88 (1H, dd, J1= 13,9 Hz, J2= 8,3 HZ); 1,43 (3H, s); 1,25 (3H, s); 1,23 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 216,7(C=O); 94,9 (CH2-O); 74,7 (C-OH); 68,8

(CH-O); 55,4 (CH3); 44,3 (CH2); 44,0 (CH2); 43,1 (C); 27,8 (CH3); 27,7 (CH3); 27,5

(CH3).

IV (cm-1): 3423 (OH); 1709 (C=O); 1374 (OH); 1103 (C-O-C)assim; 1042

(C-O-C)sim.


1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 4,72 (1H, d, J1= 7,1 Hz); 4,70 (1H, d, J1= 7,1 Hz);

4,59 (1H, d, J1= 7,1 Hz); 4,45 (1H, d, J1= 7,1 Hz); 4,33 (1H, tt, J1= 11,1 Hz, J2= 4,3 Hz);

3,40 (3H, s); 3,36 (3H, s); 2,55 (1H, ddd, J1= 13,9 Hz, J2= 4,3 Hz, J3= 3,5 Hz); 2,10 (1H,

ddd, J1= 13,1 Hz, J2= 4,3 Hz, J3= 3,5 Hz); 1,63 (1H, dd, J1= 13,1 Hz, J2= 11,1 Hz); 1,62

(1H, dd, J1= 13,9 Hz, J2= 11,1 Hz); 1,31 (3H, s); 1,29 (3H, s); 1,11 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 211,4 (C=O); 95,2 (CH2-O); 92,0 (CH2-O); 79,6 (C-

O); 68,3 (CH-O); 55,7 (CH3-O); 55,3 (CH3-O); 46,1 (CH2); 46,0 (CH2); 44,0 (C); 27,5

(CH3); 27,2 (CH3); 21,6 (CH3).

IV (cm-1): 1708 (C=O); 1149 (C-O-C) assim; 1102 (C-O-C)assim; 1044 (C-O-C)sim.

Parte Experimental


66

10) Preparação do terc-butil-dimetil-(1-metil-prop-2-iniloxi)-silano (55):

OH OTBDMS

54 55

imidazol, TBDMSCl

THF, t.a. 15h

92%

Em um balão de 50 mL de 2 bocas, munido de agitação magnética e sob

atmosfera de N2, adicionou-se 0,4254 g (0,47 mL; 6,0 mmol) de 3-butin-2-ol (54)

dissolvido em 7 mL de THF anidro e 0,4085 g (6,0 mmol) de imidazol dissolvido

em 7 mL de THF anidro.

Deixou-se a mistura reacional sob agitação a temperatura ambiente durante

30 minutos. Resfriou-se a mistura reacional a 0ºC e, em seguida, adicionou-se

1,0551 g (7,0 mmol) de cloreto de terc-butildimetilsilila (TBDMSCl) dissolvido em 7

mL de THF anidro.

A reação foi deixada sob agitação durante 15 horas a temperatura ambiente.

Depois disso, adicionou-se água e separaram-se as fases. Extraiu-se a fase aquosa

com éter etílico, lavou-se o extrato orgânico com água destilada, solução saturada

de NaCl, secou-se com MgSO4 anidro, filtrou-se e evaporou-se o solvente sob

pressão reduzida.

O resíduo foi purificado por destilação horizontal (30 mmHg; 50ºC),

obtendo-se um óleo incolor com rendimento de 92%, que foi caracterizado como



Dados espectroscópicos do composto 55: 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm): 4,50 (1H, qd, J1= 6,6 Hz, J2= 2,0 Hz);

2,36 (1H, d, J= 2,0 Hz); 1,41 (3H, d, J= 6,6 Hz); 0,89 (9H, s); 0,12 (3H, s); 0,10 (3H, s).

Parte Experimental


67

13C-RMN (CDCl3, 100 MHz) δ (ppm): 86,4 (C) tripla; 71,1 (C-H) tripla; 58,7 (CH-

O); 25,7 (3 CH3); 25,3 (CH3); 18,2 (C); -5,0 (CH3-Si); -4,7(CH3-Si).

IV (cm-1): 3313 (C) tripla; 1258 (Si-CH3) sim; 1104 (Si-O-C)assim; 1052 (Si-O-C)sim;

778 (C-H) tripla ligação.

Parte Experimental


68

11) Preparação do 1-[3-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-but-1-inil]-2,4-bis-metoxi-

metoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanol (56):

O

MOMO OMOM

OTBDMS n-BuLi, THF

MOMO

OTBDMS

OMOM85%

+

53 55 56

-78ºC (5h)

OH


atmosfera de N2, adicionou-se 0,3864 g (2,10 mmol) do composto 55 dissolvido em

4 mL de THF anidro. Resfriou-se a solução a -78ºC e, em seguida, adicionou-se 1,8

mL (2,34 mmol) de uma solução de n-BuLi em n-hexano (1,3 mol/L), deixando-se a

mistura reacional sob agitação a -78ºC durante 40 minutos.

Passado esse tempo, adicionou-se 0,2188 g (0,84 mmol) da cetona 53

dissolvida em 1 mL de THF anidro. A mistura reacional permaneceu sob agitação

durante 5 horas nessa mesma temperatura.

Em seguida, adicionou-se solução saturada de cloreto de amônio,

separaram-se as fases e a fase aquosa foi extraída com éter etílico. A fase etérea foi

lavada com solução saturada de cloreto de sódio, secada com MgSO4 anidro,

filtrada e concentrada sob pressão reduzida.

O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel,

utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (8:2),

produzindo o composto 56 com rendimento de 85%.

Nesta reação de adição foram gerados dois novos centros quirais na

molécula e, conseqüentemente, foi produzido quatro novos pares de

diasteroisômeros do composto 56, numa proporção de 1:1:1:1. Os sinais do

espectro de 1H-RMN da mistura estavam todos sobrepostos, indicando que os

deslocamentos químicos desses estereoisômeros são muito semelhantes.

Parte Experimental


69

Os estereoisômeros do composto 56 não puderam ser separados e, por causa disso,

não tiveram a relação estereoquímica entre eles definida.


Dados espectroscópicos da mistura dos diasteroisômeros do composto 56: 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) δ (ppm): 4,81 (1H, d, J= 7,3 Hz); 4,69 (1H, d, J=

7,3 Hz); 4,65 (1H, d, J= 6,8 Hz); 4,62 (1H, d, J= 6,8 Hz); 4,54 (1H, q, J= 6,6 Hz); 4,53

(1H, q, J= 6,6 Hz); 3,91 (1H, tt, J1= 11,1 Hz, J2= 4,3 Hz); 3,39 (3H, s); 3,34 (3H, s); 2,20

(1H, ddd, J1= 13,9 Hz, J2= 4,3 Hz, J3= 2,3 Hz); 1,82-1,63 (3H, m); 1,47 (3H, s); 1,40

(3H, d, J= 6,5 Hz); 1,39 (3H, d, J= 6,5 Hz); 1,14 (3H, s); 1,12 (3H, s); 0,86 (9H, s); 0,08

(3H, s); 0,07 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3, 100 MHz) δ (ppm): 94,9 (CH2); 91,6 (CH2); 89,3 (C-OH);

83,7 (C) tripla; 82,9 (C) tripla; 77,8 (C-O); 69,6 (CH-O); 58,9 (CH-OSi); 56,3 (CH3); 55,1

(CH3); 43,7 (CH2); 43,6 (CH2); 41,2 (CH2); 41,1 (CH2); 40,3 (C); 29,3 (CH3); 25,7 (3

CH3); 25,3 (CH3); 25,2 (CH3); 23,1 (CH3); 21,7 (CH3); 18,1 (C); -5,1 (CH3-Si); -4,7 (CH3-

Si).

IV (cm-1): 3442 (OH); 1252 (Si-CH3); 1145 (C-O-C) assim; 1101 (Si-O-C) assim;

1048 (C-O) álcool; 778 (OH).

Parte Experimental


70

12) Preparação do 1-[3-(terc-butil-dimetil-silaniloxi)-but-1-enil]-2,4-bis-

metoximetoxi-2,6,6-trimetil-ciclo-hexanol (57):

Red-Al

THF, t.a.(6h)MOMO

OTBDMS

MOMO

OTBDMS

OMOM OMOM56 57

73%

OH OH


atmosfera de N2, foi adicionada 0,0411 g (0,09 mmol) do composto 56 e 2 mL de

THF anidro. Resfriou-se a solução à 0ºC e adicionou-se gota a gota 0,15 mL (0,54

mmol) de uma solução 70% de bis(2-metoxi-etoxi)-hidreto de alumínio e sódio

(Red-Al®) em tolueno. Manteve-se a mistura reacional sob agitação durante 6

horas a temperatura ambiente.

Em seguida, resfriou-se a mistura à 0ºC e adicionou-se água lentamente,

formando-se um sólido branco, o qual foi filtrado e lavado várias vezes com éter

etílico. O extrato orgânico foi secado com MgSO4 anidro, filtrado e o solvente foi

removido sob pressão reduzida.

O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel,


o composto 57 com rendimento de 73%.

O composto 57 também foi obtido na forma de quatro pares de

diasteroisômeros, numa proporção de 1:1:1:1, determinada através dos valores das

integrais do espectro de 1H-RMN da mistura. Neste caso, nem todos os sinais

apareceram sobrepostos (alguns deles estavam duplicados). Esses estereoisômeros

também não puderam ser separados e, por causa disso, também não tiveram a

relação estereoquímica entre eles definida.


Parte Experimental


71

Dados espectroscópicos da mistura dos diasteroisômeros do composto 57: 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,83 (1H, dd, J1= 15,2 Hz, J2= 4,5 Hz); 5,82 (1H,

dd, J1= 15,2 Hz, J2= 4,5 Hz); 5,71 (1H, dd, J1= 15,2 Hz, J2= 3,0 Hz); 5,70 (1H, dd, J1=

15,2 Hz, J2= 3,0 Hz); 4,80 (1H, d, J1= 7,3 Hz); 4,73 (1H, d, J= 7,3 Hz); 4,68 (1H, d, J=

6,8 Hz); 4,65 (1H, d, J= 6,8 Hz); 4,30 (1H, qdd, J1= 6,5 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 3,0 Hz); 4,29

(1H, qdd, J1= 6,5 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 3,0 Hz); 3,99 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,5 Hz); 3,42

(3H, s); 3,36 (3H, s); 2,26 (1H, ddd, J1= 13,9 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,8 Hz); 1,77 (1H, ddd,

J1= 13,4 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,8 Hz);1,76 (1H, ddd, J1= 13,4 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,8 Hz);

1,49-1,37 (2H, m); 1,16 (3H, s); 1,14 (3H, d, J1= 6,5 Hz); 1,10 (3H, s); 1,05 (3H, s); 0,89

(9H, s); 0,83 (3H, s); 0,79 (3H, s); 0,05 (3H, s); 0,04 (3H, s); 0,03 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 133,4 (HC=); 126,8 (=CH); 126,6 (=CH); 94,3

(CH2); 90,6 (CH2); 82,1 (C-OH); 77,8 (C-O); 69,2 (C-O); 68,2 (CH-OSi); 68,1 (CH-OSi);

55,8 (CH3); 54,5 (CH3); 43,7 (CH2); 40,7 (CH2); 40,6 (CH2); 38,8 (C); 28,3 (CH3); 28,2

(CH3); 25,7 (3 CH3); 24,2 (CH3); 24,0 (CH3); 20,8 (CH3); 20,7 (CH3); 17,6 (C); -5,4

(CH3-Si); -5,3 (CH3-Si).

IV (cm-1): 3561 (OH); 1250 (Si-CH3); 1147 (C-O-C) assim; 1099 (Si-O-C) assim;

1051 (C-O) álcool; 835 (C-H) dupla; 775 (OH).

Parte Experimental


72

13) Preparação do 2-(3-hidroxi-but-1-enil)-5-metoximetoxi-1,3,3-trimetil-ciclo-

hexano-1,2-diol (58):

MOMOOH

OTBDMS

MOMOOH

OH

OMOM OH57 58

HCl, MeOH

t.a. (22h)46%

Em um balão de 10 ml, munido de agitação magnética, adicionou-se 0,0371

g (0,08 mmol) do composto 57 dissolvido em 2 mL de MeOH e 3 gotas de HCl 2

mol/L. Deixou-se a mistura sob agitação durante 22 horas a temperatura ambiente.

Passado esse tempo, evaporou-se o metanol sob pressão reduzida,

adicionou-se solução saturada de NaHCO3 e éter etílico. As fases foram separadas

e a fase aquosa foi extraída com éter etílico. O extrato orgânico foi lavado com água

destilada e secado com MgSO4 anidro, filtrado e o solvente foi evaporado sob

pressão reduzida.



o composto 58 com rendimento de 46%.

O composto 58 demonstrou ser muito instável, tanto puro quanto em

solução. Por causa disso, não se conseguiu realizar a separação dos

diasteroisômeros do composto 58 e, consequentemente, a análise espectroscópica

foi realizada apenas com a mistura.


Parte Experimental


73

Dados espectroscópicos da mistura de diasteroisômeros do composto 58: 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,80 (1H, d, J= 15,7); 5,79 (1H, d, J= 15,7); 5,75

(1H, dd, J1= 15,7, J2= 6,3); 5,74 (1H, dd, J1= 15,7, J2= 6,3);4,63 (1H, d, J= 6,8 Hz);

4,60 (1H, d, J= 6,8 Hz); 4,31 (1H, quin, J= 6,3); 4,30 (1H, quin, J= 6,3); 4,00 (1H, tt,

J1= 11,1 Hz, J2= 4,5 Hz); 3,31 (3H, s); 2,07 (1H, ddd, J1= 13,6 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,5

Hz); 2,06 (1H, ddd, J1= 13,6 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,5 Hz); 1,90 (OH, sl); 1,72 (1H,

ddd, J1= 13,4 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,5 Hz); 1,71 (1H, ddd, J1= 13,4 Hz, J2= 4,5 Hz,

J3= 2,5 Hz); 1,53 (1H, dd, J1= 13,6 Hz, J2= 11,1 Hz); 1,52 (1H, dd, J1= 13,6 Hz, J2=

11,1 Hz); 1,47-1,36 (1H, m); 1,22 (3H, d, J= 6,3 Hz); 1,21 (3H,d, J= 6,3 Hz); 1,17

(3H, s); 1,16 (3H, s); 1,06 (3H,s); 1,01 (3H, s); 0,77 (3H, s); 0,74 (3H, s).

Parte Experimental


74

14) Preparação do 1-(3-hidroxi-but-1-enil)-2,6,6-trimetil-ciclo-hexano-1,2,4-triol

(30a e 30b):

MOMO

OH

OH

PPTS, i-PrOH

MOMO

OH

OTBDMS

OMOM

50ºC (48 h)

57

OH

58

HO

OH

OH

30a

53%

+

27%

HO

OH

OH

OH

+

30b

OH

Em um balão de 10 mL, munido de agitação magnética e condensador de

refluxo, adicionou-se 0,02404 g (0,054 mmol) do composto 57 dissolvido em 1 mL

de isopropanol e 0,0272 g (0,11 mmol) de PPTS (para-toluenossulfonato de

piridínio).

A mistura reacional foi aquecida a 50ºC e deixada sob agitação durante 48

horas. Depois disso, evaporou-se o isopropanol sob pressão reduzida, obtendo-se

um resíduo sólido composto pela mistura do PPTS e dois produtos.

Esse resíduo foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel,


o composto 58 com rendimento de 27% e o composto 30 desejado com 53% de

rendimento.

Como o produto natural 30 obtido encontra-se na forma de quatro pares de

diasteroisômeros, a análise de seus espectros de 1H-RMN e 13C-RMN foram

bastante dificultadas devido a sobreposição dos sinais. Porém, pela análise do

espectro de 1H-RMN da mistura pôde-se determinar que a proporção entre esses

diasteroisômeros é de 1:1:1:1.

Para fins analíticos, uma pequena quantidade de dois pares dos

diasteroisômeros do produto natural 30 foi separada por cromatografia em coluna


(2:8). Ambos estereoisômeros permaneceram na forma de óleo incolor.

Parte Experimental


75



enquanto que no composto 30b (3S, 5R, 6R) é trans. Neste caso, pôde verificar que

o centro assimétrico referente ao carbono da cadeia lateral não influenciou no

deslocamento químico desses diasteroisômeros.

Rendimento (composto 58): 0,0042 g (0,015mmol; 27%).


Rendimento total: 80%

Dados espectroscópicos do composto 30a (3S, 5R, 6S): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,75 (1H, d, J= 15,5 Hz); 5,68 (1H, dd, J1= 15,5 Hz,

J2= 6,5 Hz); 4,20 (1H, quin, J= 6,5 Hz); 4,02 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,6 Hz); 1,88 (1H,

ddd, J1= 13,5 Hz, J2= 4,6 Hz, J3= 2,6 Hz); 1,55 (1H, ddd, J1= 12,5 Hz, J2= 4,6 Hz, J3=

2,6 Hz); 1,39 (1H, dd, J1= 12,5 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,19 (OH, sl); 1,14 (9H, s); 1,12 (3H, d,

J1= 6,5); 0,94 (3H, s); 0,72 (3H, s).

13C-RMN (CDCl3) δ (ppm): 134,1 (HC=); 131,4 (HC=); 79,9 (C-OH); 77,1 (C-

OH); 69,3 (CH-OH); 65,1 (CH-OH); 48,1 (CH2); 46,9 (CH2); 40,3 (C); 29,4 (CH3); 27,6

(CH3); 25,4 (CH3); 24,0 (CH3).

Dados espectroscópicos do composto 30b (3S, 5R, 6R): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,75 (1H, d, J= 15,7 Hz); 5,66 (1H, dd, J1= 15,7 Hz,

J2= 6,5 Hz); 4,20 (1H, quin, J= 6,5 Hz); 4,01 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,5 Hz); 1,88 (1H,

ddd, J1= 13,5 Hz, J2= 4,5 Hz, J3= 2,5 Hz); 1,55 (1H, ddd, J1= 12,5 Hz,J2= 4,5 Hz, J3= 2,5

Hz); 1,44 (1H, dd, J1= 13,5 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,37 (1H, dd, J1= 12,5 Hz, J2= 11,6 Hz);

1,14 (9H, s); 1,12 (3H, d, J1= 6,5); 0,98 (3H, s); 0,68 (3H, s).

Parte Experimental


76


OH); 69,3 (CH-OH); 65,1 (CH-OH); 48,1 (CH2); 46,9 (CH2); 40,4 (C); 29,3 (CH3); 27,6

(CH3); 25,4 (CH3); 24,1 (CH3).

Dados de IV da mistura dos compostos 30a e 30b:

IV (cm-1): 3395 (OH); 1699 (C=C); 1229 (C-O) álcool; 1368 (OH); 981 (C-H)dupla

ligação.

Parte Experimental


77

15) Preparação do 1-(3-metoxi-but-1-enil)-2,6,6-trimetil-ciclo-hexano-1,2,4-triol

(59a e 59b):

MOMO

OH

OTBDMS

OMOM

PPTS, MeOH

HO

OMe

OHHO

OMe

OH

65ºC (21 h)

5773%

59a

+

59b

OHOH

Em um balão de 10 mL, munido de agitação magnética e condensador de

refluxo, adicionou-se 0,1451 g (0,32 mmol) do composto 57 diluído em 5 mL de

MeOH e 0,1608 g (0,64 mmol) de PPTS (para-toluenossulfonato de piridínio).

A mistura reacional foi aquecida a temperatura de refluxo do metanol (65ºC)

e deixada sob agitação por 21 horas. Depois disso, evaporou-se o metanol e o

resíduo sólido obtido foi uma mistura do PPTS e do produto.



o produto 59 com rendimento de 73%.

Como o produto 59 obtido também se encontra na forma de quatro pares de

diasteroisômeros, pelo espectro de 1H-RMN da mistura verificou-se que os sinais

dos deslocamentos químicos estavam duplicados e pôde-se determinar que a

proporção entre eles é de 1:1:1:1.

Para fins analíticos, uma pequena quantidade dos dois pares de

diasteroisômeros do composto 59 foi separada por cromatografia em coluna de

sílica gel, utilizando como eluente uma mistura de n-hexano:acetato de etila (2:8).

Ambos estereoisômeros permaneceram na forma de óleo amarelo claro.



Parte Experimental


78

enquanto que no composto 59b (3S, 5R, 6R) é trans. Isso demonstra claramente que

o centro assimétrico do carbono metoxilado não interfere significativamente no

deslocamento químico desses diastereoisômeros.


Dados espectroscópicos do composto 59a (3S, 5R, 6S): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,84 (1H, d, J= 15,4 Hz); 5,66 (1H, dd, J1= 15,4 Hz,

J2= 6,5 Hz); 4,24 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,6 Hz); 3,80 (1H, quin, J= 6,5 Hz); 3,27 (3H,

s); 2,10 (1H, ddd, J1= 13,6 Hz, J2= 4,6 Hz, J3= 2,8 Hz); 1,76 (1H, ddd, J1= 12,5 Hz, J2=

4,6 Hz, J3= 2,8 Hz); 1,54 (1H, dd, J1= 13,6 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,50 (1H, dd, J1= 12,5 Hz,

J2= 11,6 Hz); 1,25 (3H, s); 1,24 (3H, d, J1= 6,5); 1,08 (3H, s); 0,86 (3H, s).


OCH3); 76,1 (CH-OH); 64,1 (CH-OH); 56,3 (CH3-O); 46,7 (CH2); 45,7 (CH2); 39,0 (C);

28,7 (CH3); 27,5 (CH3); 24,6 (CH3); 21,5 (CH3).

Dados espectroscópicos do composto 59b (3S, 5R, 6R): 1H-RMN (CDCl3) δ (ppm): 5,82 (1H, d, J= 15,6 Hz); 5,65 (1H, dd, J1= 15,6 Hz,

J2= 6,5 Hz); 4,22 (1H, tt, J1= 11,6 Hz, J2= 4,6 Hz); 3,79 (1H, quin, J= 6,5 Hz); 3,30 (3H,

s); 2,09 (1H, ddd, J1= 13,6 Hz, J2= 4,6 Hz, J3= 2,8 Hz); 1,95 (OH, sl); 1,73 (1H, ddd, J1=

12,5 Hz, J2= 4,6 Hz, J3= 2,8 Hz); 1,56 (1H, dd, J1= 13,6 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,45 (1H, dd,

J1= 12,5 Hz, J2= 11,6 Hz); 1,23 (3H, s); 1,22 (3H, d, J1= 6,5); 1,13 (3H, s); 0,79 (3H, s).


OCH3); 76,1 (CH-OH); 64,2 (CH-OH); 56,3 (CH3-O); 46,9 (CH2); 45,7 (CH2); 39,2 (C);

28,5 (CH3); 27,6 (CH3); 24,6 (CH3); 21,6 (CH3).

Seção de Espectros


79

6. SEÇÃO DE ESPECTROS



80

A numeração dos átomos de carbono dos compostos não segue nenhuma

norma ou recomendação oficial. O objetivo da numeração dos compostos é facilitar

a identificação dos átomos de hidrogênio nas atribuições realizadas em cada

espectro.

Existem compostos descritos nesta seção que se apresentam na forma de

mistura de quatro pares de diasteroisômeros e outros como dois pares de

diasteroisômeros. Em alguns casos, não se conseguiu separá-los e, por causa disso,

são apresentados e discutidos os dados espectroscópicos da mistura.

A proporção entre os diasteroisômeros (geralmente de 1:1) foi determinada

pelas integrais dos espectros de 1H-RMN da mistura dos dois isômeros.



81

6.1. 1H-RMN, 13C-RMN e IV.



82

Composto 36

Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz):

1.00

00

1.03

58

1.10

02

1.15

61

4.26

53

1.07

40

6.03

21

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.6

(ppm)3.964.004.04

*** Current Data Parameters ***

NAME : afnm106a

EXPNO : 1PROCNO : 1

*** Acquisition Parameters ***AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 22:14:06

DATE_d : Nov 22 2004INSTRUM : spect

NS : 16O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30RG : 228.1000061

SW : 20.6885 ppmSW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K*** Processing Parameters ***

GB : 0.0000000LB : 0.30 Hz

SI : 32768

*** 1D NMR Plot Parameters ***Height : 15.66 cm

Width : 22.92 cmppm_cm : 0.01

Hz_cm : 2.36

AQ_time : 3.9583740 sec

HO

12

34

5

6

7 8

9



83

Tabela 2 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 36.

δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

5,10 H6 s

4,00 H3 dddd J3,2 = 11,9; J3,4 = 9,3; J3,4’ =5,6; J3,2’ = 3,5

2,22 H4’ dd J4’,4 = 16,4; J4’,3 = 5,6

1,87 H4 ddq J4,4’ = 16,4; J4,3 = 9,3; J4,2’ = 1,3

1,72 H2’ ddt J2’,2 = 11,9; J2’,3 = 3,5; J2’,4 = 1,3

1,65 H9 s

1,52 OH sl

1,32 H2 t J2,2’ = J2,3 = 11,9

1,00 H8* s

0,98 H7* s

* podem estar trocados



84

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 100 MHz) do composto 36:

131.

5443

128.

5184

95.9

972

65.5

273

45.8

735

39.5

744

33.9

736

31.4

132

29.4

857

23.2

521

(ppm)0102030405060708090100110120130140150


NAME : afn03

EXPNO : 15

PROCNO : 1*** Acquisition Parameters ***

AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 12:19:25

DATE_d : Aug 19 2002

INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 HzP[1] : 15.4 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 3251.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 HzTD : 32768

TE : 300.0 K

*** Processing Parameters ***

GB : 0.0000000

LB : 1.00 HzSI : 32768

*** 1D NMR Plot Parameters ***

Height : 15.29 cm

Width : 26.80 cm

ppm_cm : 5.99Hz_cm : 602.73

AQ_time : 0.6832130 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CDCl3, 100 MHz) do composto 36:

131.

5305

65.5

135

45.8

598

39.5

607

31.3

995

29.4

719

23.2

455

(ppm)0102030405060708090100110120130140

*** Current Data Parameters ***NAME : afn03EXPNO : 16


AQ_mod : qsimBF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 12:43:25DATE_d : Aug 19 2002

INSTRUM : spectNS : 512

O1 : 10060.79 HzP[1] : 15.4 usec

PULPROG : dept135RG : 18390.4003906SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 HzTD : 32768


GB : 0.0000000LB : 1.00 Hz

SI : 32768*** 1D NMR Plot Parameters ***

Height : 14.98 cmWidth : 22.87 cm

ppm_cm : 6.66Hz_cm : 670.52

AQ_time : 0.6832130 sec



85

Tabela 3 – Dados espectrais de 13C-RMN {1H} do composto 36.

δ (ppm) Atribuição*

131,5 C6

128,5 C5

95,6 CCl4

65,5 C3

45,9 C2

39,6 C4

33,9 C1

31,4 C7**

29,5 C8**

23,2 C9

* os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC ** podem estar trocados



86

Espectro de IV do composto 36:

Re ad_IR3 - LS O

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, c m- 1

%T

%

T

r a

n

s

m

i t

t

a

n

c e

Α↓

A b

s o r b

a n

c e

1050

3338

1360

2837,5

835,5

1669

1467,5

2958,5

Tabela 4 – Dados espectrais de IV do composto 36.

ν (cm-1) Atribuição

3338 Deformação axial de OH

1669 Deformação axial de C=C

1360 Deformação angular no plano de OH

1050 Deformação axial de C-O

835 Deformação angular fora do plano de C-H da dupla ligação



87

Composto 41 Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz):

O ON C Cl3 u pmd 5

(ppm)3.843.88

O ON C Cl3 u pmd 5

0.97

83

1.00

00

1.02

60

1.07

04

2.91

81

1.07

53

1.11

82

3.07

80

3.02

10

9.03

88

5.95

85

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.6

(ppm)1.801.902.00


NAME : afn0EXPNO : 1


AQ_mod : dqdBF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 16:07:55DATE_d : Jul 29 2002


O1 : 2470.97 HzP[1] : 17.7 usec

PULPROG : zg30RG : 32.0000000

SW : 20.6885 ppmSW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 0.30 Hz



ppm_cm : 0.01Hz_cm : 5.38

AQ_time : 3.9583740 sec

O ON C Cl3 u pmd 5

O

12

34

5

6

7 8

9Si

10

1112

13

14

15



88



5,03 H6 s

3,92 H3 dddd J3,2 = 12,0; J3,4 = 9,3; J3,4’ =5,5; J3,2’ = 3,6

2,04 H4’ dd J4’,4 = 16,6; J4’,3 = 5,5

1,87 H4 ddq J4,4’ = 16,6; J4,3 = 9,3; J4,2’ = 1,3

1,61 H9 s

1,58 H2’ ddt J2’,2 = 12,0; J2’,3 = 3,6; J2’,4 = 1,3

1,32 H2 t J2,2’ = 12,0; J2,3 = 12,0

0,97 H7* s

0,95 H8* s

0,88 H12,H13,H14 s

0,06 H10,H11 s




89


131.

4297

128.

8184

96.0

136

66.5

693

46.3

699

40.2

309

33.8

881

31.4

078

29.4

584

25.8

506

23.3

193

18.0

749

-0.0

005

-4.6

412

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn0

EXPNO : 15

PROCNO : 1

*** Acquisition Parameters ***

AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 16:31:54

DATE_d : Jul 29 2002

INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 15.4 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 6502.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.98 cm

Width : 22.85 cm

ppm_cm : 6.78

Hz_cm : 682.16

AQ_time : 0.6832130 sec


131.

4244

66.5

640

46.3

646

40.2

183

31.4

025

29.4

531

25.8

453

23.3

140

-4.6

465

(ppm)0102030405060708090100110120130


NAME : afn0

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 16:44:19


INSTRUM : spect

NS : 256

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 15.4 usec

PULPROG : dept135

RG : 5160.6000977

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.68 cm

Width : 23.06 cm

ppm_cm : 6.40

Hz_cm : 643.42

AQ_time : 0.6832130 sec



90


δ (ppm) Atribuição

131,4 C6

128,8 C5

96,0 CCl4

66,6 C3

46,4 C2

40,2 C4

33,9 C1

31,4 C7*

29,5 C8*

25,8 C12, C13, C14

23,3 C9

18,1 C15

-4,6 C10, C11




91


Read_IR3 - LSO

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 2

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

2856

835,5

1082,5

773,5

1256

1471,5

1360,5

1675

2953,5




1256 Deformação axial de Si-CH3

1082 Deformação axial simétrica de Si-C-O




92


4.95

86

0.89

48

1.71

76

1.00

00

0.98

83

1.07

11

1.06

95

2.92

42

1.12

74

2.95

46

2.56

66

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.57.07.5

(ppm)3.683.723.76

(ppm)1.92.02.12.22.3


NAME : afn0m13

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 22:08:26

DATE_d : Mar 06 2003

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 19.3 usec

PULPROG : zg30

RG : 256.0000000

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.51 cm

Width : 23.13 cm

ppm_cm : 0.02

Hz_cm : 9.52

AQ_time : 3.9583740 sec

O

12

34

5

6

7 8

9

1011

12

13

14

15

16



93



7,36 Harom m

5,10 H6 s

4,58 H10 s

3,73 H3 dddd J3,2 = 11,9; J3,4 = 9,4; J3,4’ =5,6; J3,2’ = 3,3

2,27 H4’ dd J4’,4 = 16,4; J4’,3 = 5,6

1,96 H4 ddq J4,4’ = 16,4; J4,3 = 9,4; J4,2’ = 1,5

1,84 H2’ ddt J2’,2 = 11,9; J2’,3 = 3,3; J2’,4 = 1,5

1,64 H9 s

1,36 H2 t J2,2’ = J2,3 = 11,9

1,01 H7* s

0,95 H8* s

*podem estar trocados



94


139.

4290

132.

1407

129.

1366

128.

7511

128.

0019

127.

8128

73.4

921

70.4

080

42.9

494

37.3

268

34.2

063

31.8

205

29.8

711

23.8

193

(ppm)0102030405060708090100110120130140150


NAME : afn0m20

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:15:49


INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2298.8000488

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 15.08 cm

Width : 23.13 cm

ppm_cm : 6.79

Hz_cm : 682.98

AQ_time : 0.6832130 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CDCl3, 100MHz) do composto 47:

132.

1407

128.

7511

128.

0019

127.

8128

73.4

921

70.4

080

42.9

567

37.3

268

31.8

132

29.8

784

23.8

193

(ppm)0102030405060708090100110120130140150


NAME : afn0m20

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:02:46


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 15.08 cm

Width : 23.12 cm

ppm_cm : 6.97

Hz_cm : 701.73

AQ_time : 0.6832130 sec



95



139,4 C11

132,1 C6

129,1 C5

128,7 C13, C15

128,0 C12, C16

127,8 C14

73,5 C10

70,4 C3

42,9 C2

37,3 C4

34,2 C1

31,8 C7*

29,9 C8*

23,8 C9




96


Read_IR3 - L SO

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 2

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

2953

696

2861

1360,5

734

1028

1467,51496

10951072

1718



1496 Deformação axial de C=C aromático

1099 Deformação axial assimétrica de C-O-C

1072 Deformação axial simétrica de C-O-C

734 Deformação angular fora do plano de C-H aromático

696 Deformação angular fora do plano de C-H aromático



97


(ppm)3.803.853.903.95

(ppm)1.801.902.002.102.20

0.99

89

2.02

71

1.03

27

2.86

81

1.04

42

1.10

96

1.11

14

3.17

36

1.13

49

3.00

00

3.02

59

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.6

*** Current Data Parameters ***NAME : afnom11

EXPNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHzBF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:34:15DATE_d : Mar 05 2003

INSTRUM : spect

NS : 16O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 19.3 usec

PULPROG : zg30

RG : 203.1999969SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Width : 22.98 cm

ppm_cm : 0.26Hz_cm : 103.69

AQ_time : 3.9583740 sec

O

12

34

5

6

7 8

9

1011

O



98



5,10 H6 s

4,73 H10 d J10,10’ = 6,8

4,70 H10’ d J10’,10 = 6,8

3,88 H3 dddd J3,2 = 12,1; J3,4 = 9,5; J3,4 ’=5,6; J3,2’ = 3,5

3,39 H11 s

2,24 H4’ dd J4’,4 = 16,4; J4’,3 = 5,6

1,93 H4 ddq J4,4’ = 16,4; J4,3 = 9,5; J4,2’ = 1,3

1,76 H2’ ddt J2’,2 = 12,1; J2’,3 = 3,5; J2’,4 = 1,3

1,64 H9 s

1,35 H2 t J2,2’ = J2,3 = 12,1

1,00 H7* s

0,98 H8* s




99


131.

7331

128.

6708

94.8

695

71.6

588

55.2

055

43.1

601

37.3

193

33.7

697

31.3

839

29.5

363

23.3

536

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afnom31c

EXPNO : 15PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 08:10:49


INSTRUM : spect

NS : 1024O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2048.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 15.08 cm

Width : 23.09 cm

ppm_cm : 6.55

Hz_cm : 659.51

AQ_time : 0.6832130 sec


131.

7325

94.8

689

71.6

583

55.2

049

43.1

595

37.3

187

31.3

760

29.5

430

23.3

530

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afnom31c

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 08:23:16


INSTRUM : spect

NS : 256

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 15.08 cm

Width : 23.10 cm

ppm_cm : 6.72

Hz_cm : 676.17

AQ_time : 0.6832130 sec



100



131,7 C6

128,7 C5

94,9 C10

71,7 C3

55,2 C11

43,2 C2

37,3 C4

33,8 C1

31,4 C7*

29,5 C8*

23,3 C9




101


Read_IR3 - LSO

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 2

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

1048,51104,5

2925,5

917

1360,5

1468,5

1215

1675









102

Composto 49


1.00

00

1.05

00

1.05

66

3.13

06

1.07

62

1.14

63

2.95

50

1.06

60

6.05

62

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2

(ppm)5.005.055.10

*** Current Data Parameters ***NAME : afnm107

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqdBF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:12:40

DATE_d : Oct 07 2004


O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 80.5999985

SW : 20.6885 ppmSW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.74 cm

Width : 23.08 cm

ppm_cm : 0.01Hz_cm : 3.00

AQ_time : 3.9583740 sec

O

12

34

5

6

7 8

910

11

O



103

Tabela 14 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 49. δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

5,12 H6 s

5,07 H3 dddd J3,2 = 11,9; J3,4 = 9,1; J3,4’ =5,8; J3,2’ = 3,8

2,28 H4’ dd J4’,4 = 16,4; J4’,3 = 5,8

2,04 H11 s

1,93 H4 ddq J4,4’ = 16,4; J4,3 = 9,1; J4,2’ = 1,3

1,72 H2’ ddt J2’,2 = 11,9; J2’,3 = 3,8; J2’,4 = 1,3

1,64 H9 s

1,44 H2 t J2,2’ = J2,3 = 11,9

1,01 H7,8 s



104


170.

7602

131.

7290

128.

1721

69.4

290

41.8

177

35.8

168

33.6

783

31.1

543

29.4

304

23.2

040

21.4

365

(ppm)0102030405060708090100110120130140150160170


NAME : afnom38b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 12:44:17


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 3649.1000977

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.74 cm

Width : 23.08 cm

ppm_cm : 7.95

Hz_cm : 800.11

AQ_time : 0.6832130 sec


131.

7300

69.4

300

41.8

187

35.8

251

31.1

553

29.4

314

23.1

978

21.4

375

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afnom38b

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 13:08:16


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 5792.6000977

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.74 cm

Width : 23.08 cm

ppm_cm : 6.48

Hz_cm : 652.09

AQ_time : 0.6832130 sec



105



170,8 C10

131,7 C6

128,2 C5

69,4 C3

41,8 C2

35,8 C4

33,7 C8*

31,1 C7*

29,4 C1

23,2 C9

21,4 C11




106


Read_IR3 - LSO

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 2

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

1240,5

1733

1034,5

2957,52863

1436,51362


ν (cm-1) Atribuição*

1733 Deformação axial de C=O

1240 Deformação axial assimétrica de C-C-(=O)-O




107

Composto 50a (3S, 5R)


(ppm)5.245.28

1.00

00

1.00

93

1.01

10

2.85

29

0.90

61

1.09

43

0.93

83

2.91

28

2.80

56

2.78

28

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2

(ppm)2.202.24


NAME : afn0m45a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHzBF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:36:13


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usecPULPROG : zg30

RG : 512.0000000

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 13.82 cm

Width : 23.03 cm

ppm_cm : 0.00

Hz_cm : 1.48

AQ_time : 3.9583740 sec

O

OOH

O1

2

34

5

6

7 8

91011



108

Tabela 17 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 50a.


5,26 H3 ddt J3,2ax = 7,8; J3,4ax = 6,6; J3,4eq = J3,2eq = 4,8

2,22 H4eq ddd J4eq,4ax = 14,4; J4eq,3 = 4,8; J4eq,2eq = 1,5

2,11 - 2,05 H2eq, H4ax m

2,01 H11 s

1,86 H2ax dd J2ax,2eq = 13,1; J2ax,3 = 7,8

1,38 H9 s

1,21 H7* s

1,17 H8* s

*podem estar trocadops Tabela 18 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-RMN do composto 50a.

δ (ppm) irradiado Atribuição Efeito NOE observado

5,26 H3 H2eq, H4eq

1,38 H9 H4ax, H4eq



109

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 100 MHz) do composto 50a: 21

5.84

01

170.

2843

74.4

666

66.6

691

43.1

238

43.1

093

43.0

875

27.6

525

27.5

652

27.4

125

21.3

534

(ppm)0102030405060708090100110120130140150160170180190200210


NAME : afn0282b

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:37:58


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2048.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 15.32 cm

Width : 23.03 cm

ppm_cm : 9.75

Hz_cm : 981.04

AQ_time : 0.6832130 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) do composto 50a:

66.6

643

43.1

190

43.1

045

27.6

477

27.5

604

27.4

077

21.3

559

0.00

00

(ppm)051015202530354045505560657075

*** Current Data Parameters ***NAME : afn0282b

EXPNO : 16


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:01:57

DATE_d : Jul 08 2003INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usecPULPROG : dept135

RG : 7298.2001953

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 HzTD : 32768

TE : 300.0 K

*** Processing Parameters ***GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Width : 23.02 cm

ppm_cm : 3.61Hz_cm : 363.22

AQ_time : 0.6832130 sec



110

Tabela 19 – Dados espectrais de 13C-RMN {1H} do composto 50a.


215,8 C6

170,3 C10

74,5 C5

66,7 C3

43,1 C4,C2,C1

27,7 C7**

27,6 C8**

27,4 C9

21,3 C11




111

Espectro de IV do composto 50a:

Read_IR3 - L SO

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 2

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

1240,5

1733

1034,5

2957,52863

1436,51362

Tabela 20 – Dados espectrais de IV do composto 50a.



1745 Deformação axial de C=O do éster

1718 Deformação axial de C=O da cetona


1247 Deformação axial assimétrica de C-C(=O)-O

1167 Deformação axial assimétrica de O-C-C

1030 Deformação axial de C-O do álcool



112

Composto 50b (3S, 5S) Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz):

(ppm)5.245.285.32

(ppm)2.382.402.422.442.46

1.00

00

0.92

34

1.30

87

2.80

31

1.07

63

1.08

16

0.34

49

2.67

01

2.81

40

2.66

98

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0


NAME : afn0m2~1

EXPNO : 1PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHzBF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:26:15

DATE_d : Jul 02 2003INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 HzP[1] : 21.5 usec

PULPROG : zg30

RG : 512.0000000

SW : 20.6885 ppmSW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Width : 23.27 cm

ppm_cm : 0.28

Hz_cm : 110.83AQ_time : 3.9583740 sec

O

O

O1

2

34

5

6

7 8

9

1011OH



113

Tabela 21 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 50b. δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

5,27 H3 tt J3,2ax = J3,4ax = 11,6; J3,4eq = J3,2eq = 4,2



2,07 H11 s

1,89 H4ax dd J4ax,4eq = 12,3; J4ax,3 = 11,6

1,74 H2ax dd J2ax,2eq = 13,1; J2ax,3 = 11,6

1,47 H9 sl

1,29 H7* s

1,19 H8* s


Tabela 22 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-RMN do composto 50b. δ (ppm) irradiado Atribuição Efeito NOE observado

5,27 H3 H4eq, H2eq, H9

1,47 H9 H4eq, H3



114

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 100 MHz) do composto 50b: 21

7.20

05

170.

7791

75.1

287

66.5

165

45.0

006

44.9

497

43.4

077

28.7

073

27.7

545

26.8

452

21.6

081

(ppm)020406080100120140160180200

*** Current Data Parameters ***NAME : afn0m44bEXPNO : 15PROCNO : 1*** Acquisition Parameters ***AQ_mod : qsimBF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 2.0000000 secDATE_t : 21:50:59DATE_d : Aug 31 2003INSTRUM : spectNS : 1024O1 : 10060.79 HzP[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30RG : 1625.5000000SW : 238.3239 ppmSW_h : 23980.815 HzTD : 32768TE : 300.0 K*** Processing Parameters ***

GB : 0.0000000LB : 1.00 HzSI : 32768*** 1D NMR Plot Parameters ***Height : 14.66 cmWidth : 22.82 cmppm_cm : 10.44Hz_cm : 1050.87

AQ_time : 0.6832130 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CDCl3, 100 MHz) do composto 50b:

66.5

165

45.0

006

44.9

497

28.7

146

27.7

545

26.8

452

21.6

154

(ppm)05101520253035404550556065707580


NAME : afn0m44b

EXPNO : 16


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHzBF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 22:14:58

DATE_d : Aug 31 2003INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz


RG : 4597.6000977

SW : 238.3239 ppmSW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


LB : 1.00 Hz


Height : 14.34 cm

Width : 22.81 cm

ppm_cm : 3.89Hz_cm : 391.52

AQ_time : 0.6832130 sec



115

Tabela 23 – Dados espectrais de 13C-RMN {1H} do composto 50b.


217,2 C6

170,8 C10

75,1 C5

66,5 C3

45,0 C2

44,9 C4

43,3 C1

28,7 C9

27,8 C8**

26,8 C7**

21,6 C11




116

Espectro de IV do composto 50b:

Read_IR3 - LSO

70

60

50

40

30

20

10

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

% T

r

a n

s

m i

t

t a

n

c e

Α↓

A b s o

r b a

n c e

1740

1031,5

1368,5

1696

2974

1163,5

1465

3488

1703

894,5

1245

Tabela 24 – Dados espectrais de IV do composto 50b.



1740 Deformação axial de C=O do éster

1703 Deformação axial de C=O da cetona


1250 Deformação axial assimétrica de C-C(=O)-O

1163 Deformação axial assimétrica de O-C-C




117

Composto 51a (3S, 5R)


1.00

00

0.98

88

2.09

98

1.11

15

2.92

11

3.00

06

2.94

50

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.8


NAME : afn0m50a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 00:27:29

DATE_d : Sep 22 2003

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

PULPROG : zg30

RG : 406.3999939

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 3.34 cm

Width : 8.01 cm

ppm_cm : 0.66

Hz_cm : 265.24

AQ_time : 3.9583740 sec

(ppm)1.902.002.102.202.30

(ppm)4.354.40

O

HO

12

34

5

6

7 8

9

OH



118



4,38 H3 ddt J3,2ax = 9,1; J3,4ax = 7,8; J3,4eq = J3,2eq =4,7



1,96 H4ax dd J4ax,4eq = 14,0; J4ax,3 = 7,8

1,84 H2ax dd J2ax,2eq = 13,6; J2ax,3 = 9,1

1,64 OH sl

1,44 H9 s

1,27 H7* s

1,24 H8* s


Tabela 26 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-RMN do composto 51a.


4,18 H3 H4eq, H2eq

1,43 H9 H4eq, H4ax



119

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 100 MHz) do composto 51a:

75.1

432

63.8

179

47.5

319

47.4

373

43.6

404

28.1

836

28.0

527

27.7

763

(ppm)0102030405060708090100

216.

5458

(ppm)216218

*** Current Data Parameters ***NAME : afn050a1




BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 02:14:29



O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usecPULPROG : zgpg30

RG : 3251.0000000

SW : 238.3239 ppmSW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Width : 22.92 cm

ppm_cm : 0.21Hz_cm : 20.66

AQ_time : 0.6832130 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CDCl3, 100 MHz) do composto 51a:

63.7

961

47.5

392

47.4

664

28.1

909

28.0

527

27.7

545

(ppm)0510152025303540455055606570


NAME : afn050a1

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHzBF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:38:30


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 13004.0000000SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768



ppm_cm : 3.15

Hz_cm : 316.89

AQ_time : 0.6832130 sec



120



216,5 C6

75,1 C5

63,5 C3

47,5 C2

47,4 C4

43,6 C1

28,2 C7**

28,1 C8**

27,8 C9




121

Espectro de IV do composto 51a:

Read_IR3 - L SO

50

40

30

20

10

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 9

1900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

1708,5

3393

2930,5

1044,5

14571374

1160

2870,5

872

Tabela 28 – Dados espectrais de IV do composto 51a.








122

Composto 51b (3S, 5S)


(ppm)4.244.28

1.00

00

1.10

80

1.01

89

1.02

38

1.02

74

2.97

00

3.05

12

2.96

27

Inte

gral

(ppm)0.00.20.40.60.81.01.21.41.61.82.02.22.42.62.83.03.23.43.63.84.04.24.4

(ppm)2.12.22.32.4


NAME : afn0m5~1

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:36:59


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

PULPROG : zg30

RG : 143.6999969

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.93 cm

Width : 23.06 cm

ppm_cm : 0.02

Hz_cm : 8.17

AQ_time : 3.9583740 sec

O

HO

12

34

5

6

7 8

9

OH



123

Tabela 29 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 51b.


4,26 H3 ddt J3,2ax = 9,1; J3,4ax = 7,8; J3,4eq = J3,2eq =4,7

2,62 OH sl



1,87 H4ax dd J4ax,4eq = 12,6; J4ax,3 = 10,6

1,72 H2ax dd J2ax,2eq = 13,1; J2ax,3 = 10,6

1,42 H9 s

1,25 H7* s

1,20 H8* s


Tabela 30 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-RMN do composto 51b.


4,26 H3 H4eq, H2eq

1,42 H9 H4eq, H3



124

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 100 MHz) do composto 51b:

74.7

746

63.9

657

48.5

962

48.1

161

42.8

863

28.3

314

27.6

404

26.8

257

(ppm)05101520253035404550556065707580859095100105

217.

3409

(ppm)214216218

*** Current Data Parameters ***NAME : afa5ad~1




BF2 : 400.1300000 MHzD[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 02:44:46

DATE_d : Oct 07 2003INSTRUM : spect

NS : 2048

O1 : 10060.79 HzP[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30RG : 2580.3000488

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 HzTD : 32768

TE : 300.0 K


LB : 1.00 HzSI : 32768



ppm_cm : 0.25

Hz_cm : 25.38AQ_time : 0.6832130 sec


63.9

713

48.5

945

48.1

217

28.3

370

27.6

460

26.8

386

(ppm)-50510152025303540455055606570758085


NAME : afa5ad~1

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:31:47


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 8192.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 4.09

Hz_cm : 411.35

AQ_time : 0.6832130 sec



125



217,3 C6

74,8 C5

64,0 C3

48,6 C2

48,1 C4

42,9 C1

28,3 C9

27,6 C7**

26,8 C8**




126


Read_IR3 - L SO

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0, 3

0, 4

0, 5

0, 6

0, 7

0, 8

0, 9

1

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wav enumbers, cm- 1

%T

% T

r a

n s

m i

t

t a

n c

e

Α↓

A b s o

r b a n c e

3391

1705,5

1049,5

2932

1367,5

1456

1652

887,5

Tabela 32 – Dados espectrais de IV do composto 51b.








127

Composto 52


1.88

32

1.00

00

2.87

25

1.00

17

2.09

89

1.04

16

2.78

60

5.94

56

Inte

gral

(ppm)-0.40.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2

(ppm)4.154.20 (ppm)

1.81.92.02.12.22.3


NAME : afn0m55a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 06:15:28


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

PULPROG : zg30

RG : 90.5000000

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 0.03

Hz_cm : 10.04

AQ_time : 3.9583740 sec

O

O

12

34

5

6

7 8

9

OHO

1011



128



4,70 H10, H10’ s

4,18 H3 dt J3,2ax = 8,3; J3,4ax = 7,1; J3,2eq = J3,4eq = 4,8

3,40 H11 s

2,77 OH sl


2,04 H4ax dd J4ax,4eq = 14,2; J4ax,3 = 7,1


1,88 H2ax dd J2ax,2eq = 13,9; J2ax,3 = 8,3

1,43 H9 s

1,25 H7* s

1,23 H8* s




129


94.9

521

74.6

800

68.8

174

55.4

045

44.3

338

44.0

574

43.1

190

27.8

077

27.7

350

27.5

531

0.00

00

(ppm)0102030405060708090100110

216.

7445

(ppm)216.6


NAME : afn0m55d

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 00:27:43


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2580.3000488

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 0.03

Hz_cm : 2.52

AQ_time : 0.6832130 sec


94.9

528

68.8

181

55.4

052

44.3

272

44.0

654

27.8

084

27.7

357

27.5

539

(ppm)0102030405060708090100110


NAME : afn0m55d

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 00:51:36


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 5.54

Hz_cm : 557.31

AQ_time : 0.6832130 sec



130



216,7 C6

94,9 C10

74,7 C5

68,8 C3

55,4 C11

44,3 C2

44,0 C4

43,1 C1

27,8 C9

27,7 C7**

27,5 C8**

* Os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC ** Podem estar trocados



131


Read_IR3 - LSO

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

%

T

r a

n

s

m

i t

t

a

n

c e

Α↓

A b

s o r b

a n

c e

1042

1709,5

1103

2932

3423

2892

1374,5

1473










132


2.15

47

1.00

00

0.96

37

1.03

48

1.02

68

1.07

44

2.46

04

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.8

(ppm)4.35

(ppm)2.12.22.32.42.52.6


NAME : afn0m55c

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 01:53:01


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 21.5 usec

PULPROG : zg30

RG : 203.1999969

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 0.03

Hz_cm : 10.71

AQ_time : 3.9583740 sec

O

O

12

34

5

6

7 8

9

OO

10 11

O

1213



133



4,72 H12 * d J12,12’ = 7,1

4,70 H12’ * d J12’,12 = 7,1

4,59 H10 ** d J10,10’ = 7,1

4,45 H10’ ** d J10’,10 = 7,1

4,33 H3 tt J3,2ax =J3,4ax = 11,1; J3,2eq = J3,4eq = 4,3

3,40 H13# s

3,36 H11# s

2,55 H4eq ddd J4eq,4ax = 13,9; J4eq,3 = 4,3; J4eq,,2eq = 3,5

2,10 H2eq ddd J2eq,2ax =13,1; J2eq,3 = 4,3; J2eq,,4eq = 3,5

1,63 H2ax dd J2ax,2eq = 13,1; J2ax,3 = 11,1

1,62 H4ax dd J4ax,4eq = 13,9; J4ax,3 = 11,1

1,31 H7## s

1,29 H8## s

1,11 H9 s

*, **, #, ## podem estar trocados



134


211.

4564

95.2

358

92.0

062

79.6

189

68.3

082

55.7

391

55.3

390

46.1

158

46.0

213

43.9

919

27.5

240

27.1

967

21.5

668

(ppm)020406080100120140160180200


NAME : afn0m55c

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:02:50


INSTRUM : spect

NS : 1536

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 1824.5999756

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 10.40

Hz_cm : 1046.28

AQ_time : 0.6832130 sec


95.2

359

92.0

063

68.3

083

55.7

464

55.3

391

46.1

159

46.0

214

27.5

241

27.1

968

21.5

669

(ppm)0102030405060708090100110


NAME : afn0m55c

EXPNO : 16

PROCNO : 1

*** Acquisition Parameters ***AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:49:45



O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 18.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm


Hz_cm : 540.19

AQ_time : 0.6832130 sec



135


δ (ppm) Atribuição#

211,4 C6

95,2 C12

92,0 C10

79,6 C5

68,3 C3

55,7 C11*

55,3 C13*

46,1 C2

46,0 C4

44,0 C1

27,5 C9

27,2 C7**

21,6 C8**

# os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC *,** podem estar trocados



136


Read_IR3 - LSO

70

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

%

T

r a

n

s

m

i t

t

a

n

c e

Α↓

A b

s o r b

a n

c e

1044,5

1149

1708,5

2935,5

918

1214

1456,51377,5


ν (cm-1) Atribuição*







137

Composto 55


1.09

32

1.00

00

3.18

70

9.08

73

6.08

84

Inte

gral

(ppm)-0.40.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.2

(ppm)4.484.52


NAME : afn0m90cEXPNO : 1

PROCNO : 1

*** Acquisition Parameters ***AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 secDATE_t : 07:07:17



O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usecPULPROG : zg30

RG : 71.8000031

SW : 20.6885 ppmSW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz


Height : 13.49 cm


Hz_cm : 1.64

AQ_time : 3.9583740 sec

O Si

1 2

3

4 5

67

8

9

10



138



4,50 H3 qd J3,4 = 6,6; J3,1 = 2,0

2,36 H1 d J1,3 = 2,0

1,41 H4 d J4,3 = 6,6

0,89 H7, H8, H9 s

0,12 H5* s

0,10 H6* s

* podem estar trocado



139


86.4

534

71.1

784

58.7

984

25.7

900

25.3

390

18.2

398

-4.6

581

-5.0

000

(ppm)-505101520253035404550556065707580859095


NAME : afn0m90d

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:33:44


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2896.3000488

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 4.84

Hz_cm : 487.41

AQ_time : 1.3664260 sec


86.4

034

71.1

284

58.7

484

25.7

327

25.2

890

-5.0

427

(ppm)-505101520253035404550556065707580859095100


NAME : afn0m90d

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 04:03:28


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz


RG : 16384.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm

Width : 22.92 cm

ppm_cm : 4.83

Hz_cm : 485.88

AQ_time : 1.3664260 sec



140



86,4 C2

71,1 C1

58,7 C3

25,7 C7, C8, C9

25,3 C4

18,2 C10

-5,0 C6*

-4,7 C5*




141


Read_IR3 - LSO

60

50

40

30

20

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

%

T

r a

n

s

m

i t

t

a

n

c e

Α↓

A b

s o r b

a n

c e

1258

1104

976

1472,5

792

3313,5 2930

1059

778,5



3313 Deformação axial de C-H da tripla ligação

1258 Deformação axial de CH3-Si

1104 Deformação axial assimétrica de Si-O-C

1052 Deformação axial simétrica de Si-O-C

778 Deformação angular de C-H da tripla ligação.



142

Composto 56

Os espectros de 1H-RMN e 13C-RMN apresentados a seguir são de uma

mistura de quatro pares de diasteroisômeros do composto 56, onde, todos os

sinais aparecem sobrepostos.

A proporção desta mistura é de 1:1:1:1, calculada pelos valores das

integrais.

O

OH

O

12

34

5

6

7 8

9

10 11

1213

14 1516 17

18

19

20

21

22

23

O OO

Si



143

Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) do composto 56:


NAME : afn0m59d

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:49:07

DATE_d : Dec 14 2003

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 50.7999992

SOLVENT : CDCl3

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 13.58 cm

Width : 26.80 cm

ppm_cm : 0.20

Hz_cm : 79.29

AQ_time : 3.9583740 sec

SOLVENT : ?

(ppm)1.601.70

1.00

001.

0104

2.12

501.

0424

1.04

52

3.08

693.

1587

1.04

48

3.27

06

3.07

873.

0192

6.10

73

9.30

97

6.40

41

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.8

(ppm)3.803.90



144


4,81 H10* d J10,10’ = 7,3

4,69 H10’* d J10’,10 = 7,3

4,65 H12** d J12,12’ = 6,8

4,62 H12’** d J12’,12 = 6,8

4,54 H16 q J16,17 = 6,6

4,53 H16 q J16,17 = 6,6


3,38 H13*** s

3,34 H11*** s


1,82-1,63 H2eq, H4ax, H2ax m

1,47 H9 s

1,40 H17 d J17,16 = 6,6

1,39 H17 d J17,16 = 6,6

1,14 H7# s

1,12 H8# s

0,86 H21, H22, H23 s

0,08 H19## s

0,07 H18## s

*,**,***,#,## podem estar trocados



145


94.8

863

91.5

621

89.3

509

83.6

846

82.9

354

77.8

365

69.5

880

58.9

319

56.2

624

55.0

986

43.7

006

43.6

424

41.1

911

41.1

402

40.2

819

29.3

276

25.6

688

25.2

615

25.2

106

23.0

576

23.0

357

21.6

537

18.1

332

-4.7

502

-5.1

284

(ppm)0102030405060708090100


NAME : afn0m59dEXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 00:35:54


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz


RG : 2048.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 32768


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.99 cm


Hz_cm : 512.25

AQ_time : 0.6832130 sec


94.8

935

91.5

694

69.5

953

58.9

392

56.2

697

55.0

986

43.7

078

43.6

496

41.1

984

41.1

475

29.3

348

25.6

761

25.2

688

25.2

251

23.0

357

21.6

537

-5.1

139

(ppm)0102030405060708090100110


NAME : afn0m59d



AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 00:59:54

DATE_d : Dec 15 2003INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 14596.5000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 HzTD : 32768

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768



ppm_cm : 5.69

Hz_cm : 572.82

AQ_time : 0.6832130 sec



146



94,9 C12

91,5 C10

89,3 C6

83,7 C14

82,9 C15

77,8 C5

69,6 C3

58,9 C16

56,3 C13*

55,1 C11*

43,7 C2

43,6 C2

41,2 C4

41,1 C4

40,3 C1

29,3 C8**

25,7 C21, C22, C23

25,3 C17

25,2 C17

23,1 C7**

21,7 C9

18,1 C20

-5,1 C19***

-4,8 C18***

# os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC

*,**,*** podem estar trocados



147


Read_IR3 - LSO

60

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

%

T

r a

n

s

m

i t

t a

n

c e

Α↓

A b

s o r b

a n

c e

104811012930

835,5

778

1252

1473

1370

3442

1145,5




1252 Deformação axial de Si- CH3




778 Deformação angular fora do plano de OH



148

Composto 57


mistura de quatro pares de diasteroisômeros do composto 57, onde, alguns

sinais aparecem duplicados e outros sobrepostos.


integrais.

O

OH

O

O OO

Si

12

34

5

6

7 8

9

10 11

1213

14

15 1617

18

19

20

21

22

23



149



NAME : afnom68a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:32:26

DATE_d : Jan 28 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 143.6999969

SOLVENT : CDCl3

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 17.58 cm

Width : 26.80 cm

ppm_cm : 0.27

Hz_cm : 108.16

AQ_time : 3.9583740 sec

SOLVENT : ?

(ppm)1.401.50

1.00

001.

0450

0.98

251.

0211

2.02

70

1.04

25

1.02

39

2.84

373.

0479

0.98

18

1.16

51

2.04

94

6.11

393.

1236

8.83

163.

1719

Inte

gral

(ppm)-0.50.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0

(ppm)3.94.04.14.24.3



150



5,83 H15 dd J15,14 = 15,2; J15,16 = 4,5

5,82 H15 dd J15,14 = 15,2; J15,16 = 4,5

5,71 H14 dd J14,15 = 15,2; J14,16 = 3,0

5,70 H14 dd J14,15 = 15,2; J14,16 = 3,0

4,80 H10* d J10,10’ = 7,3

4,73 H10’* d J10’,10 = 7,3

4,68 H12** d J12,12’ = 6,8

4,65 H12’** d J12´,12 = 6,8

4,30 H16 qdd J16,17 = 6,5; J16,15 = 4,5; J16,14 = 3,0

4,29 H16 qdd J16,17 = 6,5; J16,15 = 4,5; J16,14 = 3,0


3,42 H13*** s

3,36 H11*** s




1,49-1,37 H2ax, H4ax m

1,16 H9 s

1,14 H17 d J17,16 = 6,5

1,10 H7# s

1,05 H7# s

0,89 H21, H22, H23 s

0,83 H8# s

0,79 H8# s

0,05 H18## s

0,04 H19## s

0,03 H19## s

*, **, ***, #, ## podem estar trocados



151


133.

4411

133.

4120

126.

7710

126.

6619

94.2

790

90.5

694

82.1

390

77.8

330

69.1

626

68.2

243

68.1

225

55.7

643

54.5

277

43.5

880

40.6

857

40.6

566

38.7

945

38.7

800

28.3

348

28.2

330

25.2

507

24.2

542

24.2

251

24.0

797

24.0

578

20.7

701

20.7

265

17.6

351

17.6

205

-5.2

628

-5.4

010

(ppm)0102030405060708090100110120130

*** Current Data Parameters ***NAME : afnom68a

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 04:31:00


INSTRUM : spect

NS : 1024

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 2298.8000488SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz


Height : 14.64 cm

Width : 23.14 cm

ppm_cm : 6.46

Hz_cm : 650.40

AQ_time : 1.3664260 sec


133.

4247

126.

7837

126.

6746

94.2

917

90.5

821

69.1

753

68.2

370

68.1

352

55.7

770

54.5

405

43.6

007

40.6

984

40.6

694

28.3

476

28.2

457

25.2

562

24.2

670

24.2

379

24.0

924

24.0

633

20.7

901

20.7

392

(ppm)0102030405060708090100110120130140150

*** Current Data Parameters ***NAME : afnom68a

EXPNO : 16

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 100.6127290 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 05:00:41


INSTRUM : spect

NS : 512

O1 : 10060.79 Hz

P[1] : 20.0 usec

PULPROG : dept135RG : 16384.0000000

SW : 238.3239 ppm

SW_h : 23980.815 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 HzSI : 32768


Height : 14.64 cm

Width : 23.14 cm

ppm_cm : 7.14

Hz_cm : 718.05

AQ_time : 1.3664260 sec



152



133,4 C15

126,8 C14

126,7 C14

94,3 C12

90,6 C10

82,1 C6

77,8 C5

69,2 C3

68,2 C16

68,1 C16

55,8 C13*

54,5 C11*

43,6 C2

40,7 C4

40,6 C4

38,8 C1

28,3 C8**

28,2 C8**

25,2 C21, C22, C23

24,2 C17

24,1 C9

20,8 C7**

20,7 C7**

17,6 C20

-5,4 C19***

-5,3 C18***

# os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC *, **, *** podem estar trocados



153


Read_IR3 - LSO

80

70

60

50

40

30

20

10

01.5

2∞

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,91

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

% T

r

a n

s

m i

t

t a

n

c e

Α↓

A b s o

r b a

n c e

1051,5

1147

2929

835,5

775

1250,5

1473,5

1368,5

916

3560

1100




1250 Deformação axial de Si-CH3





775 Deformação angular fora do plano de OH



154

Composto 58


mistura de quatro pares de diasteroisômeros do composto 58, alguns sinais

aparecem duplicados e outros sobrepostos.


integrais.

O

OH

OH

OHO

12

34

5

6

7 8

9

1415

10

11 1213



155


(ppm)1.401.50


NAME : afn0m73c

EXPNO : 1PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 secDATE_t : 05:19:04

DATE_d : Feb 13 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 HzP[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 181.0000000

SOLVENT : CDCl3

TD : 65536TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz


Height : 12.53 cm

Width : 23.10 cm

ppm_cm : 0.01

Hz_cm : 4.23AQ_time : 3.9583740 sec

SOLVENT : ?

2.06

69

2.01

23

1.00

00

1.03

67

3.26

04

1.24

32

1.37

94

3.57

10

2.56

293.

2884

3.30

63

3.10

37

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0

(ppm)4.04.14.24.3



156


5,80 H10 d J10,11 = 15,7

5,79 H10 d J10,11 = 15,7

5,75 H11 dd J11,10 = 15,7; J11,12 = 6,3

5,74 H11 dd J11,10 = 15,7; J11,12 = 6,3

4,63 H14* d J14,14’ = 6,8

4,60 H14’* d J14’,14 = 6,8

4,31 H12 quin J12,13 = 6,3

4,30 H12 quin J12,13 = 6,3


3,31 H15 s

2,07 H4eq ddd J4eq,4ax = 13,6; J4eq,3 = 4,5; J4eq,,2eq = 2,5


1,90 OH sl



1,53 H4ax dd J4ax,4eq = 13,6; J4ax,3 = 11,1

1,52 H4ax dd J4ax,4eq = 13,6; J4ax,3 = 11,1

1,47-1,36 H2ax m

1,22 H13 d J13,12 = 6,3

1,21 H13 d J13,12 = 6,3

1,17 H9 s

1,16 H9 s

1,06 H7** s

1,01 H7** s

0,77 H8** s

0,74 H8** s

*, **, podem estar trocados



157

Composto 59a (3S, 5R, 6S)


mistura de dois pares de diasteroisômeros do composto 59a (3S, 5R, 6S), onde

todos os sinais aparecem sobrepostos.

A proporção desta mistura é de 1:1, calculada pelos valores das

integrais.

HO

O

OH

12

34

5

6

7 8

9

10

11

12

13

14

OH



158

Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 400 MHz) do composto 59a:

0.97

44

0.98

93

1.00

00

0.99

60

2.92

31

1.06

38

2.21

84

6.37

26

3.13

49

2.87

45

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0

(ppm)3.803.904.004.104.20

(ppm)2.10

(ppm)1.401.501.60


NAME : afnm96a

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:44:03


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 645.0999756

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.48 cm

Width : 22.69 cm

ppm_cm : 0.01

Hz_cm : 5.73

AQ_time : 3.9583740 sec



159



5,84 H10 d J10,11 = 15,4

5,66 H11 dd J11,10 = 15,4; J11,12 = 6,5


3,80 H12 quin J12,13 = J12,11 = 6,5

3,27 H14 s



1,54 H4ax dd J4ax,4eq = 13,6; J4ax,3 = 11,6

1,50 H2ax dd J2ax,2eq = 12,5; J2ax,3 = 11,6

1,25 H9 s

1,24 H13 d J13,12 = 6,5

1,08 H7* s

0,86 H8* s


Tabela 50 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-

RMN do composto 59a.


5,84 H10 H2ax, H4ax, H12



160

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 125 MHz) do composto 59a:

132.

3549

131.

1379

78.5

959

77.9

838

76.1

547

64.1

378

56.2

601

46.7

355

45.7

080

39.0

255

28.6

847

27.5

114

24.6

111

21.4

702

(ppm)0102030405060708090100110120130140

*** Current Data Parameters ***NAME : afn96a1



BF1 : 125.7577390 MHzBF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 23:33:28


NS : 1024O1 : 12575.29 Hz


RG : 32768.0000000

SW : 238.7688 ppmSW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536TE : 300.0 K


LB : 1.00 HzSI : 32768



Hz_cm : 830.62AQ_time : 1.0911740 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CDCl3, 125 MHz) do composto 59a:

132.

3620

131.

1304

77.9

836

64.1

376

56.2

672

46.7

280

45.7

078

28.6

918

27.5

112

24.6

109

21.4

700

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn96a1

EXPNO : 16

PROCNO : 1



BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 00:05:44


INSTRUM : spect

NS : 512O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 6.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.48 cm


Hz_cm : 858.50

AQ_time : 1.0911740 sec



161



132,3 C10

131,1 C11

78,6 C6

78,0 C12

76,1 C5

64,1 C3

56,3 C14

46,7 C2

45,7 C4

39,0 C1

28,7 C8**

27,5 C7**

24,6 C9

21,5 C13

* os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC **podem estar trocados



162

Composto 59b (3S, 5R, 6R)


mistura de dois pares de diasteroisômeros do composto 59b (3S, 5R, 6R), onde



integrais.

HO

O

OH

12

34

5

6

7 8

9

10

11

12

13

14

OH



163

Espectro de 1H-RMN (CDCl3, 500 MHz) do composto 59b:

(ppm)1.51.61.7

(ppm)4.154.204.25

(ppm)3.75

1.00

00

0.99

26

1.04

46

1.01

31

3.11

82

1.07

64

1.00

67

0.83

02

1.01

36

6.09

71

2.97

31

2.89

34

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.0


NAME : afn96b1EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqdBF1 : 500.1300000 MHz

BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 03:03:46DATE_d : Dec 15 2004

INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2153.77 HzP[1] : 10.8 usec

PULPROG : zg30

RG : 322.5000000

SW : 9.6874 ppmSW_h : 4844.961 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Width : 22.83 cm

ppm_cm : 0.28

Hz_cm : 142.01AQ_time : 6.7633150 sec



164

Tabela 52 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 59b.


5,82 H10 d J10,11 = 15,6

5,65 H11 dd J11,10 = 15,6; J11,12 = 6,5


3,79 H12 quin J12,13 = J12,11 = 6,5

3,30 H14 s


1,95 OH sl


1,56 H4ax dd J4ax, 4eq = 13,6; J4ax,3 = 11,6

1,45 H2ax dd J2ax,2eq = 12,5; J2ax,3 = 11,6

1,23 H9 s

1,22 H13 d J13,12 = 6,5

1,13 H7* s

0,79 H8* s



RMN do composto 59b.


5,82 H10 H12



165

Espectro de 13C-RMN {1H} (CDCl3, 125 MHz) do composto 59b:

132.

1946

131.

2691

78.5

595

77.8

891

76.1

110

64.2

325

56.2

966

46.8

594

45.7

080

39.2

296

28.4

734

27.7

592

24.5

892

21.6

014

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn96b1EXPNO : 15PROCNO : 1


BF1 : 125.7577390 MHzBF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 05:48:05DATE_d : Dec 16 2004


O1 : 12575.29 HzP[1] : 6.0 usecPULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 HzTD : 65536TE : 300.0 K


LB : 1.00 HzSI : 32768*** 1D NMR Plot Parameters ***


ppm_cm : 6.69Hz_cm : 841.14AQ_time : 1.0911740 sec


132.

1942

131.

2614

77.8

814

64.2

249

56.2

889

46.8

445

45.6

931

28.4

730

27.7

516

24.5

816

21.6

010

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn96b1

EXPNO : 16


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 07:10:33


NS : 1024

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 6.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 HzTD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Width : 22.83 cm

ppm_cm : 6.70

Hz_cm : 843.06

AQ_time : 1.0911740 sec



166



132,2 C10

131,3 C11

78,6 C6

77,9 C12

76,1 C5

64,2 C3

56,3 C14

46,9 C2

45,7 C4

39,2 C1

28,5 C8**

27,6 C7**

24,6 C9

21,6 C13




167

Composto 30a (3S, 5R, 6S)


mistura de dois pares de diasteroisômeros do composto 30a (3S, 5R, 6S), onde



integrais.

HO

OH

OH

OH

12

34

5

6

7 8

9

10

11

12

13



168

Espectro de 1H-RMN (CD3OD, 500 MHz) do composto 30a:

1.00

00

0.97

90

1.06

12

1.09

62

1.07

06

1.09

89

2.13

14

6.00

57

2.98

14

3.01

13

Inte

gral

(ppm)0.00.40.81.21.62.02.42.83.23.64.04.44.85.25.6

(ppm)4.004.104.20

(ppm)1.401.451.501.55


NAME : afn128

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 500.1300000 MHz

BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 1.0000000 sec

DATE_t : 23:14:45


INSTRUM : spect

NS : 16

O1 : 2216.22 Hz

P[1] : 10.8 usec

PULPROG : zg30

RG : 322.5000000

SW : 9.6128 ppm

SW_h : 4807.692 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.65 cm

Width : 22.94 cm

ppm_cm : 0.01

Hz_cm : 5.55

AQ_time : 6.8157440 sec



169

Tabela 55 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 30a. δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

5,75 H10 d J10,11 = 15,5

5,68 H11 dd J11,10 = 15,5; J11,12 = 6,5

4,20 H12 quin J12,13 = J12,11 = 6,5


1,88 H4eq ddd J4eq,4ax = 13,5 ; J4eq,3 = 4,6; J4eq,2eq = 2,6


1,43 H4ax dd J4ax,4eq = 13,5; J4ax,3 = 11,6

1,39 H2ax dd J2ax,2eq = 12,5; J2ax,3 = 11,6

1,19 OH sl

1,14 H9 s

1,12 H13 d J13,12 = 6,5

0,94 H7* s

0,72 H8* s



RMN do composto 30a.


5,75 H10 H2ax, H4ax, H12



170

Espectro de 13C-RMN {1H} (CD3OD, 125 MHz) do composto 30a:

134.

1282

131.

4465

79.9

101

77.1

263

69.2

632

65.0

875

48.1

444

46.9

128

40.3

542

29.3

648

27.6

158

25.3

713

24.0

086

(ppm)0102030405060708090100110120130140150


NAME : afn128

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 05:29:08


INSTRUM : spect

NS : 13312O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 6.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Width : 22.94 cm

ppm_cm : 6.89

Hz_cm : 866.23

AQ_time : 1.0911740 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CD3OD, 125 MHz) do composto 30a:

134.

1060

131.

4388

69.2

556

65.0

726

48.1

295

46.8

979

29.3

572

27.6

009

25.3

637

24.0

010

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn128

EXPNO : 16

PROCNO : 1



BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 20:26:24


INSTRUM : spect

NS : 7168

O1 : 12575.29 HzP[1] : 6.0 usec

PULPROG : dept135

RG : 16384.0000000

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 14.65 cm

Width : 22.93 cm

ppm_cm : 6.78Hz_cm : 853.02

AQ_time : 1.0911740 sec



171

Tabela 57– Dados espectrais de 13C-RMN {1H} do composto 30a.


134,1 C11

131,4 C10

79,9 C6

77,1 C5

69,3 C12

65,1 C3

48,1 C2

46,9 C4

40,3 C1

29,4 C8**

27,6 C7**

25,4 C9

24,0 C13

* os carbonos foram atribuídos utilizando HMQC

**podem estar trocados



172

Composto 30b (3S, 5R, 6R)


mistura de dois pares de diasteroisômeros do composto 30b (3S, 5R, 6R), onde



integrais.

HO

OH

OH

12

34

5

6

7 8

9

10

11

12

13OH



173

Espectro de 1H-RMN (CD3OD, 400 MHz) do composto 30b:

(ppm)4.004.104.20

(ppm)1.351.401.451.501.55

1.00

00

0.97

95

0.98

37

1.09

38

1.07

87

1.03

62

2.09

89

6.10

15

3.07

81

3.01

98

Inte

gral

(ppm)0.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.05.56.06.5


NAME : afnm114d

EXPNO : 1

PROCNO : 1


AQ_mod : dqd

BF1 : 400.1300000 MHz

BF2 : 400.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 03:36:16

DATE_d : Nov 19 2004

INSTRUM : spect

NS : 128

O1 : 2470.97 Hz

P[1] : 25.0 usec

PULPROG : zg30

RG : 724.0999756

SW : 20.6885 ppm

SW_h : 8278.146 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 0.30 Hz

SI : 32768


Height : 15.71 cm

Width : 22.89 cm

ppm_cm : 0.30

Hz_cm : 118.05

AQ_time : 3.9583740 sec



174

Tabela 58 – Dados espectrais de 1H-RMN do composto 30b. δ (ppm) Atribuição Sinal J (Hz)

5,75 H10 d J10,11 = 15,7

5,66 H11 dd J11,10 = 15,7; J11,12 = 6,5

4,20 H12 quin J12,13 = J12,11 = 6,5




1,44 H4ax dd J4ax,4eq = 13,5; J4ax,3 = 11,6

1,37 H2ax dd J2ax,2eq = 12,5; J2ax,3 = 11,6

1,14 H9 s

1,12 H13 d J13,12 = 6,5

0,98 H7* s

0,68 H8* s

* podem estar trocados Tabela 59 – Interação NOE observada no experimento de NOE-diff 1H-RMN do

composto 30b.


5,75 H10 H12



175

Espectro de 13C-RMN {1H} (CD3OD, 125 MHz) do composto 30b:

134.

1136

131.

6141

79.8

955

77.1

044

69.3

215

65.0

948

48.1

517

46.9

201

40.4

125

29.3

284

27.6

523

25.3

640

24.0

960

(ppm)0102030405060708090100110120130140


NAME : afn129

EXPNO : 15

PROCNO : 1


AQ_mod : qsim

BF1 : 125.7577390 MHz

BF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 sec

DATE_t : 15:40:29


INSTRUM : spect

NS : 13312

O1 : 12575.29 Hz

P[1] : 6.0 usec

PULPROG : zgpg30

RG : 32768.0000000

SW : 238.7688 ppm

SW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536

TE : 300.0 K


GB : 0.0000000

LB : 1.00 Hz

SI : 32768


Height : 10.00 cm

Width : 20.00 cm

ppm_cm : 7.28

Hz_cm : 915.62

AQ_time : 1.0911740 sec

Espectro de 13C-RMN (DEPT-135) (CD3OD, 125 MHz) do composto 30b:

134.

0991

131.

6141

69.3

215

65.0

948

48.1

444

46.9

201

29.3

284

27.6

450

25.3

640

24.0

960

(ppm)0102030405060708090100110120130140

*** Current Data Parameters ***NAME : afn129



BF1 : 125.7577390 MHzBF2 : 500.1300000 MHz

D[1] : 2.0000000 secDATE_t : 20:58:45



O1 : 12575.29 HzP[1] : 6.0 usec

PULPROG : dept135RG : 16384.0000000

SW : 238.7688 ppmSW_h : 30030.030 Hz

TD : 65536TE : 300.0 K


GB : 0.0000000LB : 1.00 Hz



ppm_cm : 6.78Hz_cm : 852.40

AQ_time : 1.0911740 sec



176



134,1 C11

131,6 C10

79,9 C6

77,1 C5

69,3 C12

65,1 C3

48,1 C2

46,9 C4

40,4 C1

29,3 C8**

27,6 C7**

25,4 C9

24,1 C13




177


Read_IR3 - LSO

50

40

30

20

10

0

1.52∞

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

900 800 700 600200025003 00035004000 2000 1500 10001000 500

3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 22Wavelenght, μ m

Wavenumbers, cm- 1

%T

% T

r

a n

s

m i

t

t a

n

c e

Α↓

A b s o

r b a

n c e

3395,5

2969

1699,5

1368

1119

981

1229,5

Tabela 61 – Dados espectrais de IV da mistura dos compostos 30a e 30b.







Referências Bibliográficas


178

7. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS



179

1. G. Peckolt, Revista da Flora Medicinal, 1942, 9(9), 453.

2. J. P.P. Carauta, Albertoa, 1989, 2, 5.

3. D. Alzugaray, C. Alzugaray, Flora Brasileira, 1984, 204.

4. G. Peckolt, Revista da Flora Medicinal, 1942, 9(7), 333.

5. M. Nascimento, A. C. Arruda, M. S. P. Arruda, A. H. Müller, C. Y. C. Yoshioka,

Fitoterapia, 1999, 70, 628.

6. D. Lopes, C. T. Villela, M. A. C. Kaplan, J. P. P. Carauta, Phytochemistry, 1993,

34, 279.

7. B. Baungartner, C. A. J. Erdelmeier, A. D. Wright, T. Rali, O. Sticher,

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