UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE HONDURAS

Artículo: Las Proteínas de Estrés Térmico en la Inflamación y el Cáncer

Autor: Maribel G. Vallespí

Isbel García

Asignatura: Biología General II

Sección: 1300

Alumno: José Abraham Cornejo Peralta 20131000550

Vladimir Nicolai Velasquez Caballero 20151005085

Oscar Eduardo Morales Delgado 20121900176

Fecha: 22/11/2015

Introducción

Nuestro cuerpo nos brinda un equipo eficiente para el bienestar de su salud, teniendo su propio sistema inmunológico que posee mecanismos cuando estamos expuestos a a agentes patógenos y virus que pueden ser fatales a uno.

Este articulo habla sobre Las Proteínas del Estrés Térmico también conocidas por sus siglas en inglés como HSPs, y de su relación en la Inflamación y del Cáncer.

Las HSPs son un conjunto de proteínas que produce el sistema inmunológico para combatir tumores, pero estas proteínas son bastante interesantes. Desde su formación; son una repuesta del cuerpo cuando se encuentra en estados de ‘estrés ’’ asi como puede ser altas y bajas temperaturas, presión, alta radiación, pH altos, etc. Están diseñadas para ayudar en el ensamblaje delas otras proteínas y combatir agentes patógenos y virus, pero si se desarrolla un gran números de estas pueden llegar a trabajar en un sentido contrario, permitiendo que una célula dañada sea inmune a la apoptosis, dando paso a la Neoplasia, que puede derivar al Cáncer.

En esta síntesis se ve expuesta el peligro que puede resultar una infección y su exposición a factores que uno debería de estar.

La síntesis cuenta con temas principales dentro de la Biología Molecular y la Biología del cáncer, explicando más a fondo la Síntesis de Proteínas, el Sistema Inmunológico, los Factores Tisulares, Homeostasis, las Infecciones, las Prevenciones, la Neoplasia y la Apoptosis.

SINTESIS

En esta sección el autor nos empieza explicando brevemente hipótesis antiguas relacionadas con la inflamación. Se establece que por sí sola, la proliferación celular no es la causa principal de cáncer.

Como origen, escribe qué la proliferación celular en ambientes específicos pueden originar masas anormales de tejido o neoplasias. Prácticamente la multiplicación de células dañadas en su ADN las provocan.

Como actores principales en la evolución de la enfermedad encontramos a las chaperonas (su función es la de ayudar al plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas).

Aunque se sabe que las HPS’s (Proteínas de choque térmico) se relacionan en inflamación-cáncer todavía no se sabe, a base molecular, el “como”.

Inflamación y progresión de neoplasias

Las etapas de la lesión de un tejido implican la activación de citosinas/quimiocinas y estas dictan la evolución natural de la respuesta inflamatoria (Propiedad: inducen a la activación de receptores específicos de membrana, entre otras).

En los estados conocidos como “iniciación” hay cambios irreversibles en el ADN (Involucrados procesos REDOX) qué persisten en el tejido normal hasta que aparece la “promoción” la cual es resultado de exposición a químicos como ésteres de forbol, liberación de hormonas e inflamación)

El autor explica qué la perdida en el control del ciclo celular produce apoptosis, y los receptores de la citosinas se ven dañados en tejidos anormales, afectando así la migración de leucocitos. Como resultado, el desbalance de citosinas, especialmente las que promueven la inflamación producen tumores ya que inducen a la angiogénesis qué “alimenta” al anterior.

Cáncer asociado con la inflamación crónica

Las áreas de infección e inflamación son áreas precursoras del origen de neoplasias (15 % de los casos). Un agente mutanógico qué altera permanentemente el ADN de células epiteliales proliferantes, peroxinitritos, son involucrados en inflamaciones crónicas. Aunque aquí el autor ni sus referencias nos explica si hay relación con otro tipo de células. Tenemos como ejemplo de inflamación crónica y enfermedades la carcinogénesis de colon (por anomalías génicas) y por tanto, fallas en la actividad macrófaga.

Como enfermedad viral inflamatoria tenemos el virus del Sarcoma de Rous, entre otras, siendo los factores desequilibrados en su mayoría citosinas, linfocitos B, macrófagos. Es por esta razón qué los pacientes con cáncer presentan problemas en la respuesta inflamatoria.

Además de estos procesos, hay un “arma” que utilizan las células malignas y es la mimetización de las vías de señalización del sistema inmune, “burlándose” así de él. La células de las neoplasias de convierten en autónomas, regulando así sus propios factores de crecimiento. Básicamente esto se resume en inmunosupresión.

Inflación y Chaperonas

Un tumor es algo grave y muchas veces irreparables que actúan un daño terrible a nuestra salud. Uno de los pocos mecanismos que es cuerpo posee para una respuesta inmune ante ellos son las Proteínas del Estrés Térmico.

Las Proteínas del Estrés Térmico o HSPs son un conjunto de proteínas conocidas así porque cuando se encuentran en un medio ambiente que le provoca cualquier tipo de estrés, aunque también pueden producirse por aumento y disminución de la temperatura, aumento de presión, ambiente con pH extremos, traumatismos, isquemia y radiaciones ionizantes; ósea en cualquier condición que supera las fluctuaciones normales de las funciones del organismo (homeostasis).

Ahora bien, cuando existe una lesión a algún tejido, el Factor Tisular inmediatamente hace la regeneración de ese tejido dejando que este se inflame; una para que para aislar agente dañinos (Inflamación Estéril) y destruir el que causa el daño (Inflación Séptica).Las Proteínas del Estrés Térmico desempeñan un papel importante, ya que promueven la producción citosinas pre inflamatorias.

Las HSPs también pueden ser un ‘‘arma de doble filo’’ ya que si bien puede mostrar ser un buen mecanismo de defensa frente a tumores y agentes patógenos, se le ha vinculado que la HSP70 puede unirse a virus y hacerlos inmunogenicos a nuestro organismos.

Para entender mejor a la HSP70, tenemos que explicar que es una de tres tipos de las Proteínas Chaperonas presenten en las células, que cuya función es la de ayudar al plegamiento de otras proteínas recién formadas en la síntesis de proteínas del ARN. La HSP70 es una chaperona de aproximadamente 70 kDa que trabaja asociada con la co-chaperona Hsp40, ambas están implicadas en revertir el proceso de desnaturalización y agregación proteica, facilitar el plegamiento correcto de proteínas sintetizadas de Novo y asistir la translocación de proteínas a través de la doble bicapa lipídica de las mitocondrias.

Esto último sugiere que exista una relación directa entre la infección y su autoinmunidad proporcionado por HSP70.

Papel que Desempeña las HSPs en la Infección

No hay que dar solo una recepción negativa a las HSPs, porque ellas están involucradas en el complejo proteico que reconoce al lipopolisácrido bacteriano (LSP) que contienen dos chaperonas moleculares del hospedero HSP70 Y HSP90

La proteína HSP90 es una chaperona de 90 kDa  que ayuda a otras proteínas a plegarse adecuadamente, estabiliza proteínas contra situaciones de hipertermia y apoya en la degradación de proteínas. También estabiliza varias proteínas implicadas en el crecimiento de los tumores, y es por esto que los  son investigados como fármacos anti-cáncer.

Lo bueno que nos brinda el Lipopolisácarido Bacteriano (LSP) forman una capa protectora hidrófila en torno a la célula bacteriana que no puede ser atravesada por moléculas lipófilas. De manera que podemos decir las HSPs pueden ser potentes activadoras de la respuesta inmunológica innata. A demás participan en una regulación positiva durante la infección y perpetuar la inflamación.

Las HSPs y la Biología del Cáncer

Como sabemos, todos los días se sintetizan el ARN a proteínas; y el trabajo principal de su correcto ensamblaje recae en las Chaperonas, ya que este proceso se puede ver afectados por varios factores como las altas y bajas temperaturas, la hipoxia y la acidosis. Estos últimos factores son condiciones comunes en los tumores. Tenemos que recordar que las HSPs se presentan en situaciones de estos factores, si se expone demasiado a estos tipos de cambios pueden aumentar su número lo que no sería nada adecuado para los tejidos y ser favorable para el desarrollo del cáncer.

Como ya se había explicado antes; las HSP70 pueden otorgar a agentes patógenos y virus inmunidad, beneficiando a las células tumorales, ayudándolas a escapar de la Apoptosis.

La Apoptosis es la muerte celular programada provocada por ella misma, con el fin de auto controlar su desarrollo y crecimiento, está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. Tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer, consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada.

Por su parte, las HSP90 y sus cocahperonas fácilita transformación neoplastia de las células y regula las vías de señalización necesarias para el crecimiento, supervivencia y el potencial de réplica ilimitado del tumor.

La habilidad de moléculas pequeñas de inhibir simultáneamente las interacciones de la HSP90 con múltiples clientes oncogénicos es una característica única y una cualidad

terapéuticamente atractiva de esos compuestos. Por otro lado, es muy difícil predecir cuáles pacientes serán beneficiados de tales drogas si la respuesta está dictada por la constelación de defectos geneticomoleculares presentes en un tumor particular. Argumentan que aunque la HSP90 puede suprimir elementos apoteóticos, la magnitud y el resultado final de su inhibición están dictados por la propia transformación maligna.

Actualmente es evidente el papel central de lasHSPs en la inmunoregulación, elementos clave de una correcta regulación de la respuesta inflamatoria. Mejores terapias para cáncer, infección e inflamación dependerá de la capacidad de comprender a profundidad su “actuación” en la naturaleza.

Inhibidores de la HSP90 como Quimioterapéutico en Cáncer

Observamos que las HPSs son necesarias para nuestro sistema inmune, ya que actúan ante las respuesta de factores que no son de nuestro agrado, pero si nos exponemos demasiado a estos factores, el número que HPSs va en aumento y es aquí donde puede jugarnos en contra.

Explicado esto, podemos decir que el control de las HSPs pueden ayudar a combatir el cáncer que ellas mismas formaron.

Bueno, las chaperonas raramente trabajan solas, funcionan como componentes de grandes complejos multiproteicos y contienen cochaperonas y proteínas accesorias. El uso de drogas que alteren el reclutamiento de moléculas accesorias específicas, puede modular lo acción de las chaperonas en la maquinaria del complejoproteico sin destruir su función global.

El potencial que presentan los inhibidores de las HSPs en cuanto a bloquear de manera simultánea múltiples proteínas clientes oncogénicas, es un rasgo único y terapéuticamente atrayente. Al mismo tiempo, los efectos pleitrópicos que significarían el “apuntarle” a las chaperonas, podrían dificultar la identificación de marcadores específicos que puedan servir como indicadores predictivos de la actividad anticáncer en los pacientes.

Tablas

Anexos

Concluciones

Si, es verdad que tenemos un sistema inmunologico que nos protege de virus, bacterias y males patogenos, pero no por eso vamos a exponerno a facotores que generalmente no es del agrado para nuestra slaud, como a temperaturas extremas, radiacion, niveles de pH fuera de lo normal, presion, etc. Ya que aumento el numero de HSPs, que es favorable para la Neoplasia.

Una herido o lesion hay que tener la en cuenta como una entrada facil a egentes malos para nuestro organismos, por eso su inflamacion debe tener un buen cuidado y alejarlos de los factores ya mencionados.

El Cancer es un tema serio, es una enfermedad casi irreversible que es posible que lleve a la muerte, por eso la prevencion es la mejor arma para sobrevivir. Tenemos que llevar una vida lo mas sano que se pueda, para que la Homeostasis del nestro cuerpo sea efisciente.

Referencias Bibliografica

ReferenciasVallespí, M., & García, I. (2008). Las proteínas de estrés térmico en la inflamación y el cáncer.

EBSCO, 199-207.

Guerra Vallespí, M., & García , I. (2008). Las Proteías de Estres Térmico en la Inflamación y el Cáncer. La Habana, Cuba: CIGB.

Formato Documento Electrónico (APA)Vallespí, M. G., & García, I. (2008). Las proteínas de estrés térmico en la inflamación y el cáncer. (Spanish). Biotecnología Aplicada, 25(3), 199-207.

http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?sid=71df51b3-2d63-4beb-bb13-ddeaa3bcab2b%40sessionmgr112&vid=9&hid=116