Modulacion terapeutica del sistema endocanabinoide en sindrome metabolico.
Sindrome Metabolico
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SINDROME METABOLICO
Dr. José Sánchez GonzálezIsabel Pinedo Torres
2008
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFacultad de Medicina Humana
Medicina Interna
OBESIDAD CENTRAL
DISLIPIDEMIAS
HIPERTENSION
DIABETES
SINDROME METABOLICO
Ferri: Practical Guide to the Care of the Medical Patient, 7th ed. 2007
Factores de Riesgo
OBESIDAD FAMILIAR
HIPERTENSION ARTERIAL
DISLIPIDEMIAPESO BAJO AL
NACERANTECEDENTE FAMILIAR DE:• DM• Diabetes
Gestacional
Metabolic Syndrome: A Multiplex Cardiovascular Risk Factor J Clin Endocrinol Metab, February 2007, 92(2):399–404
FACTORES ETIOLOGIC
OS
Malnutrición Fetal
Incremento adiposidad visceral
Anomalias proteicas acción I. Reducción Rs
insulina
Defectos post receptor
Alteración GLUT 4
Obesidad ANDROIDEObesidad ANDROIDE Obesidad GINOIDEObesidad GINOIDE
Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos
Receptores Adrenérgicos Receptores Adrenérgicos
Obesidad y Riesgo MetabólicoObesidad Abdominal vs. Periférica
A. SHARMA, 2002
La Obesidad Abdominal se asocia a Incremento Plasmático de AGL
A. SHARMA, 2002A. SHARMA, 2002
Antilipolisis mediada por insulina
Antilipolisis mediada por insulina
Lipolisis mediada por Catecolaminas Lipolisis mediada por Catecolaminas
AGL plasmáticos AGL plasmáticos
Reabsorción Na renal Activación SNS Alteración transporte iones Aumento tono vascular.HTA
HIPERINSULINISMO
Las partículas pequeñas y densas de C-LDL son más aterógenas
Diabetes
Partículas de LDL
Concentración “normal” de C-LDL, pero:Concentración
“normal” de C-LDL
Sin diabetes Partículas de LDL
el número de partículas de LDLla concentración de apoB
Más bajo
Riesgo de enfermedad coronaria
Más alto
LDL pequeñas y densas con más apoB
Adaptado de Austin MA, Edwards KL Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA y cols. JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.
apoB
C-LDL
ADIPOQUINAS PROINFLAMATORIAS
TNF αIL – 1IL – 6 LEPTINA
RESISTINA
SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA
HIPERINSULINEMIA
TNF- α
Impide captación glucosaDisminuye actividad LpL.
Aumento lipogenesis hepáticaDisminuye la acción insulinaAlteración fosforilación R I.
Incrementa AGL
PAI-1• La secreción por el tejido adiposo es mayor en la grasa visceral
que en la grasa subcutánea (incremento en la obesidad de central)
Factores:
– La mayor síntesis de I- PAI en obesos hiperinsulinémicos,– hiperfibrinogenemia (hipercoagulabilidad)– Mayor agregación plaquetaria inducida por la hiperleptinemia
y mayor riesgo de eventos cardiovasculares en obesos
Fibrinolisis
• Regulado por mecanismos activadores e inhibidores plasminógeno inicia la fibrinolisis.
• Defecto: Un incremento en la concentración de su principal inhibidor (PAI-1) aumentaría el riesgo de enfermedades cardiovasculares de origen trombótico.
SÍNDROME METABOLICOSÍNDROME METABOLICO
ENFERMEDAD ATEROESCLEROTICA
VASCULOPATIA CEREBRALCORONARIOPATIA
VASCULOPATIA PERIFERICA
MORBI-MORTALIDAD INCREMENTADA
ASCVD: enfermedad aterosclerótica cardiovascular
BP: presión sanguínea
Metabolic Syndrome: A Multiplex Cardiovascular Risk Factor J Clin Endocrinol Metab, February 2007, 92(2):399–404
RESPUESTA A LA INSULINA
Metabolic Syndrome and Insulin Resistance: Anesthesiology, V 108, No 3, Mar 2008
Insulin Resistance as the Underlying Cause for the Metabolic Syndrome Med Clin N Am 91 (2007) 1063–1077
Goldman: Cecil Medicine, 23rd ed.
DIAGNOSTICO
• OBESIDAD CENTRAL
• RESISTENCIA A LA INSULINA
• HIPERINSULINEMIA
• HIPERTRIGLICERIDEMIA
• HIPO - HDL
• HIPERTENSIÓN ARTERIAL
2 o más de los siguientes criterios:
Presión Arterial: > 130 / 85 mm Hg
Triglicéridos: > 150 mg/dL
HDL:
Glucosa en ayunas: > 100 mg/dL
Diagnóstico
Obesidad abdominal: Cintura > de 80 cms> de 90 cms
+
< 50 mg/dL< 40 mg/dL
+
Definición de SM según consenso de la Federación Internacional de Diabetes (IDF)
Nueva Clasificación de los Factores de Riesgo que constituyen el SM
SÍNDROME METABOLICOSÍNDROME METABOLICO
MICROALBUMINURIA
30 – 300 mg/dL20 – 200 ug/min
30 – 300 mg/g de creatinina
DISFUNCION ENDOTELIAL
SÍNDROME CARDIOMETABOLICOSÍNDROME CARDIOMETABOLICO
HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO
T4L normalT3L normal
TSH mayor 14 mUI/ml
DISFUNCION ARTERIAL
Grasa Abdominal
TGS - HDL
Resistencia a la
Insulina
Síndrome Metabólico. IDF, JUNIO 2004
Disfunción Endotelial
Pro - Inflamatorio
Pro -Trombótico
PrincipalesComponentes
HTA
THIRD REPORT OF THE NATIONAL CHOLESTEROL EDUCATION PROGRAMADULT TREATMENT PANEL ATP III 2001
CIRCUNFERENCIA CADERA
HDL
GLICEMIA PLASMATICA BASAL
SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
Elevado impacto epidemiológico
Altos índices mundiales de prevalencia
Cambios de estilos de vida :• Sedentarismo• Sobrepeso - obesidad• Reducción en el consumo de fibra• Aumento en el consumo de grasas saturadas.
TRATAMIENTO
1. Modificaciones de la dieta2. Incremento de la actividad física3. Tratar la hipertension
1. Presion sanguinea < 130 / 80 mm Hg2. Los IECAs pueden ser usados como drogas
iniciales
Ferri: Practical Guide to the Care of the Medical Patient, 7th ed: 2007
TRATAMIENTO
4. Tratar la hiperlipidemia1. LDL< 100; o si el paciente tiene enfermedad
coronaria o factores de riesgo coronarios (enfermedad arterial periferica, aneurisma de aorta abdominal, enfermedad arterial carotidea sintomatica, diabetes ) LDL<70
2. Se puede utilizar estatinas3. Pacientes con trigliceridos elevados (> 200
mg / dl) pueden beneficiarse con la utilizacion de fibratos o acido nicotinico.
Ferri: Practical Guide to the Care of the Medical Patient, 7th ed: 2007
TRATAMIENTO
5. Tratar la diabetes1. Glucosa < 100 mg /dl2. La metformina puede ser usadas como primera
linea para la sensibilizacion a la glucosa.
6. Tratar los factores de riesgo cardiovasculares1. Terapia de aspirina en pacientes con riesgo
cardiovascular2. El riesgo puede disminuir con baja de peso,
ejercicios, control de la presión sanguínea y el tratamiento de la hiperlipidemia
Ferri: Practical Guide to the Care of the Medical Patient, 7th ed: 2007
The Metabolic Syndrome, Depression, and Cardiovascular Disease: Interrelated Conditions that Share Pathophysiologic Mechanisms: Med Clin N Am 90 (2006) 573–591
PIRAMIDE DE INTERVENCION DE ACUERDO A SU COMPLEJIDAD