Pnie sindrome metabolico 2009
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ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATOANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
– Presidente CONCABA– Presidente electa CANP
– Vicepresidente SAPNE
– Secretaria internacional AAP
– Secretaria GENBA
– LOPEZ MATO
EX
ProfProf PsiconeuroinmunoendocrinologíaPsiconeuroinmunoendocrinología (UBA(UBA-- BarceloBarcelo))Presidente Honorífica FLAPNIEPresidente Honorífica FLAPNIEConsejera consulta CLANPConsejera consulta CLANPSecretaria Secretaria CientificaCientifica y y ExExPresidentePresidente AAPBAAPBSecretaria científica FLAPBSecretaria científica FLAPBDirectora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral ( ipbiipbi))
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PARTES A DESARROLLAR
• Conceptos generales
y Aplicaciones Clínicas
• Circuito de ingesta-saciedad
• Psicofármacos y peso
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• Conceptos generales
y Aplicaciones Clínicas
• Circuito de ingesta-saciedad
• Psicofármacos y peso
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Experiencias Personales
SISTEMA LIMBICO• Hipocampo (memoria propia y genética)
• Amígdala (Autopreservación y vivencia de familiaridad)
• Núcleo septal (preservación de la especie)
• Comisura anterior (conexión límbica)
• Ganglios basales límbicos ipbi, 98
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Relaciones Interpersonales
SISTEMA PARALIMBICO• Corteza TBLP (Procesamiento sensorial)
• Corteza Orbital (Conducta gregaria - Moral)
• Corteza Prefrontal (Cognición)
• Corteza Asociativa (Integración sensorial)• Cerebelo (Integración - Adaptabilidad)
ipbi, 98
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SISTEMA PINEAL • Retina
• Hipotálamo (núcleo supraquiasmático)
• Glándula Pineal
ipbi ,98
Interrelación Ambiental
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CIRCUITOS
Hipocampo
Amígdala
Gyrus Cinguli
Fornix
Cuerpos mamilares
Lopez MatoLopez Mato
Tálamo
Parahipocampo
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EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
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EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
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EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-ADRENAL
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINALopez Mato 04
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EJE CLHHPA EN DEPRESION • DST no supresor Carroll y Nemeroff
• Alteración ritmo circadiano Lopez Mato, Boullosa, 00
• CRH/ACTH con respuesta plana Gold; 84 • Aumento de CRH en LCR Nemeroff; 84
• Aumento en tamaño de hipófisis Krishnan, 91 • Aumento del tamaño suprarrenal Amsterdam,87
• Disminución de receptores de CRH en corteza
frontal de suicidas Nemeroff; 88
• Desensibilización receptores centrales
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STRESS VERSUS DEPRESION
(Lopez Mato, 99)
STRESS STRESS
AGUDO CRONICO
PTSD DEPRESION
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EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO EJE CLHHPA E HIPOCAMPO
• Hiperactividad adrenal por falta de shut offHiperactividad adrenal por falta de shut off
• Hipoactividad adrenal por exceso de shut Hipoactividad adrenal por exceso de shut offoff
• PRODUCENPRODUCEN
• Atrofia dendritalAtrofia dendrital en células piramidales de en células piramidales de la corteza entorrinal por exceso de la corteza entorrinal por exceso de glucocorticoides (trastornos cognitivos y glucocorticoides (trastornos cognitivos y disminución de la defensa ante el stress)disminución de la defensa ante el stress)
• Hiperactividad adrenal por falta de shut offHiperactividad adrenal por falta de shut off
• Hipoactividad adrenal por exceso de shut Hipoactividad adrenal por exceso de shut offoff
• PRODUCENPRODUCEN
• Atrofia dendritalAtrofia dendrital en células piramidales de en células piramidales de la corteza entorrinal por exceso de la corteza entorrinal por exceso de glucocorticoides (trastornos cognitivos y glucocorticoides (trastornos cognitivos y disminución de la defensa ante el stress)disminución de la defensa ante el stress)
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA Lopez Mato, 05
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DHEA
AUMENTADA
• Cáncer adrenal
• Poliquistosis
• Stein lewenthal
• Pre-eclampsia
• Anorexia nerviosa
DISMINUIDA
• DBT mellitus
• Cushing
• Hiperlipoproteinemias
• Psoriasis, lupus
• Falla renal crónica
• Estados paranoides
• Psicosis
• Depresión
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH (VP) - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA Lopez Mato, 03
![Page 21: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/21.jpg)
VASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADHVASOPRESINA: ADH
La vasopresina influye sobre:La vasopresina influye sobre:• MemoriaMemoria
• Sueño REM Sueño REM
• Sensibilidad al dolor Sensibilidad al dolor
• Ritmos biológicosRitmos biológicos
• Respuesta al stressRespuesta al stress
• Balance hidroelectrolíticoBalance hidroelectrolíticoSu acción PNIE más importante es la potenciación
de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH..
La vasopresina influye sobre:La vasopresina influye sobre:• MemoriaMemoria
• Sueño REM Sueño REM
• Sensibilidad al dolor Sensibilidad al dolor
• Ritmos biológicosRitmos biológicos
• Respuesta al stressRespuesta al stress
• Balance hidroelectrolíticoBalance hidroelectrolíticoSu acción PNIE más importante es la potenciación
de los efectos del CRH sobre la secreción de ACTH..
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VASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESIONVASOPRESINA Y DEPRESION
• Aumento de vasopresina del PVNAumento de vasopresina del PVN
(psiquiátrica)(psiquiátrica)
• Disminución de vasopresina del SONDisminución de vasopresina del SON
(endocrinológica)(endocrinológica)
• Aumento de vasopresina del PVNAumento de vasopresina del PVN
(psiquiátrica)(psiquiátrica)
• Disminución de vasopresina del SONDisminución de vasopresina del SON
(endocrinológica)(endocrinológica)
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LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
• NORADRENALINA - SEROTONINA
• CORTISOL - DHEA
• ADH - OCITOCINA
• CRH - FNA
• CRH - OCITOCINA
![Page 24: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/24.jpg)
OXITOCINA The touch hormone
• Interactúa con CRH-ACTH INHIBIENDO eje
• Estimula secreción de PRL
• Posee ritmo diurno opuesto al cortisol
• Liberado por estimulación de pezón
• Liberado por caricias (mucosas, piel)
• Liberado en respuesta a emociones positivas
• MÁS OCITOCINA: MÁS PLACER Lopez Mato, 03
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OXITOCINA
• Sustancia amnésica. Suero antioxitocina favorece la retención de conductas pasivo-evitativas
• Facilita la extinción de conducta de evitación aprendida (opuesto a la VP)
• Modula las relaciones sociales de apego y socialización
• Su deficiencia contribuye a la depresión
![Page 26: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/26.jpg)
OXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESIONOXITOCINA Y DEPRESION
Disminución de ocitocina Disminución de ocitocina
Problemática vincularProblemática vincular
Problemática sexual Problemática sexual
AislamientoAislamiento
Disminución de ocitocina Disminución de ocitocina
Problemática vincularProblemática vincular
Problemática sexual Problemática sexual
AislamientoAislamiento
Lopez Mato, 03
![Page 27: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/27.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 28: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/28.jpg)
EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TIROIDEO
![Page 29: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/29.jpg)
EJE C-L-H-H-TIROIDEO en DEPRESION
• Curva plana TRH-TSH en unipolares como marcador de rasgo Prange,82
• Curva de hiperrespuesta en bipolares
Nemeroff, 83- Lopez Mato ,95
• Menor TSH plasmática nocturna
Bartalena,90
• Aumento de TRH en LCR de pacientes suicidas Nemeroff,89
– ipbi 98
![Page 30: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/30.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 31: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/31.jpg)
EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-PROLACTINICO
• Eje prola
![Page 32: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/32.jpg)
LA PROLACTINA ES MAS QUE UNA HORMONA DE MATERNAJE
• Función sobre inmunomodulación
• Función metabólica. Hormona anaeróbica
• Función en el coping al stress.
• Función sobre SNC en crecimiento neuronal y sinaptogénesis (FCN)
• Función sobre conductas sexual y maternal.
ipbi, 02
![Page 33: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/33.jpg)
EJE C-L-H-H-PROLACTINICO EN DEPRESION
• Prolactina aumentada en depresiones por stress
• Respuesta normal TRH-Prolactina
• Curva plana fenfluramina-prolactina en depresión endógena Stalh, 92
ipbi 98
![Page 34: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/34.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 35: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/35.jpg)
EJE C-L-H-H-SOMATOTROFICO
![Page 36: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/36.jpg)
EJE C- L-H-H-SOMATROFICO EN DEPRESION
• < < GH nocturna en adulto Shillkraut,75
• > GH nocturna en adolescente Mendelewicz,85
• Curva plana hipoglucemia inducida (rasgo)
Mendelewicz,85
• Mayor GHIF en LCR Rubinov,86
![Page 37: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/37.jpg)
FACTORES VINCULADOS A GH
• Factores de crecimiento neurales
•Ghrelinas
![Page 38: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/38.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal femenino
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 39: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/39.jpg)
•647
EJE CORTICO-LIMBICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-GONADAL
![Page 40: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/40.jpg)
ESTRESDEPRESION
INSUFICIENCIACEREBRO VASCULAR
REPETICION DE EPISODIOS DEPRESIVOS
FACTORES GENÉTICOSY DE DESARROLLO
FALLA DE LA SEÑALNEUROPLASTICA
Glutamato
NMDA
Ca2+
PROGRESIÓN DE LAS ENFERMEDADES
ROS
Cortisol
GR CapacidadEnergética
Litio
trkB
trkB
BDNF
P P
Akt
BAD
Bcl-x
ROS Ca2+
LitioVPA
Bcl-2Citocromo C
RSK-2
Ras GTP
Raf
MEK
ERKCREB
Bcl-2
trkBtrkB
BD
NFP
P
Antidepresivos
GSK-3
Litio
5HT NA
![Page 41: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/41.jpg)
CICLO FEMENINOLas mujeres estamos expuestas durante toda la
edad fértil a variaciones hormonales endometriales, humorales, ováricas, adrenales y
CEREBRALES
Estas nos llevan a variaciones de conducta, humor, peso, apetito, libido y temperatura tanto en la fase folicular como en la luteínica del ciclo
Esto nos convierten en según la fase del ciclo
HADAS, GEISHAS o BRUJAS
Lopez Mato, 00
Las mujeres estamos expuestas durante toda la edad fértil a variaciones hormonales
endometriales, humorales, ováricas, adrenales y CEREBRALES
Estas nos llevan a variaciones de conducta, humor, peso, apetito, libido y temperatura tanto en la fase folicular como en la luteínica del ciclo
Esto nos convierten en según la fase del ciclo
HADAS, GEISHAS o BRUJAS
Lopez Mato, 00
![Page 42: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/42.jpg)
EJE CLHHGONADAL Y ALIMENTACIÓN
• Hipogonadismo hipoleptinémico en AN
• Hipergonadismo adipogénico en obesidad
![Page 43: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/43.jpg)
CLIMATERIOVasomotores
Atrofia urogenital
Osteoporosis
Pérdida de estatura
Cambios cutáneos y subcutaneos
Disminución del tono muscular
Aumento de riesgo cardiovascular
Neuropsiquiátricos depresión, ansiedad, irritabilidad falta de concentración, pérdida de memoria, hiperorexia o anorexia, incremento del tabaquismo, trast. del sueño, pérdida de libido
ipbi
![Page 44: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/44.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal masculino
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 45: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/46.jpg)
¿ANDROGENOS DEBILES?
• androstenediona (precursor de TT)
• dehidroepiandrosterona (DHEA suprarrenal)
• 5-androstano-3a, 17b-diol y androsterona (metabolitos de la dehidrotestosterona)
La unión de estos esteroides al receptor de andrógenos es tan débil, que impide su acción de manera directa
Bordalejo, 04
![Page 47: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/47.jpg)
PADAM en Medicina Interna
• Reducción de la masa muscular
• Reducción de la fuerza
• Tuforadas de calor
• Reducción de la densidad ósea
• Artralgias y rigidez articular
• Incremento de los niveles de Interleuquina 6
Bordalejo, 04
![Page 48: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/48.jpg)
PADAM en Psiquiatría
Fatiga
Depresión mayor
Cambios en el humor (irritabilidad, inquietud)
Disminución del deseo sexual
Disfunción eréctil
Trastornos del sueño
Reducción de la habilidad visuoespacial
Bordalejo, 04
![Page 49: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/49.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 50: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/50.jpg)
TEJIDO ADIPOSOTEJIDO ADIPOSO
Homeostasis energética (constituye el mejor depósito de energía sin agua)
Almohadilla y relleno
Aislación térmica (UCP, prot. desacopladora productora de calor)
Organo endócrino necesario
(ovario periférico con producción de E2, fertilidad, crecimiento somático, regulación del metabolismo de la glucosa, etc)
Homeostasis energética (constituye el mejor depósito de energía sin agua)
Almohadilla y relleno
Aislación térmica (UCP, prot. desacopladora productora de calor)
Organo endócrino necesario
(ovario periférico con producción de E2, fertilidad, crecimiento somático, regulación del metabolismo de la glucosa, etc)
ipbiipbi
![Page 51: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/51.jpg)
EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA
EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA
- ESTRÓGENOS
- Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)
- Inhibidor del activador del plasminógeno I
- Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)
- Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)
- Adiponectina (sensibilidad insulínica)
- TNF alfa (lipólisis)
- ESTRÓGENOS
- Prot. estimulante de la acilación (ASP:lipogénica)
- Inhibidor del activador del plasminógeno I
- Angiotensinógeno (HTA en obesidad?)
- Leptinas (feedback HHG y factor saciógeno)
- Adiponectina (sensibilidad insulínica)
- TNF alfa (lipólisis)
ipbi
![Page 52: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/52.jpg)
EL ADIPOCITO SINTETIZA O MODULA
- GH (por síntesis de IGF-I)
- IL-6 (en relación a la masa grasa visceral)
- Receptor del activador peroxisoma proliferante
gamma (PPARgamma) (maduración adipocitos y
sensibilidad insulina)
- Resistina (insulino resistencia en roedores)
- Metalotioneina (capacidad antioxidante)
- Factor agouti
- Vitamina D Lopez Mato, 03
![Page 53: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/53.jpg)
EJES PNIE
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso
Adrenal
Tiroideo
Prolactínico
Somatotrófico
Gonadal
Adiposo
• Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune
![Page 54: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/54.jpg)
DHEA/CORTISOL EN RESPUESTA INMUNE
DHEA
Th 1
(inmunidad celular)
IL-12, IL-2, IFN gamma
CORTISOL
Th 2
(inmunidad humoral)
IL-4, IL-10, IL-5, IL-6, IL-11, IL-9, IL-13
![Page 55: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/55.jpg)
• Tiroiditis de Hashimoto
• Oftalmopatía de Graves
• Síndrome de Sjogren
• Diabetes Mellitus tipo I
• Esclerosis Múltiple
• Enfermedad de Crohn
• Artritis Reumatoidea
• Colangiohepatitis
• Colangitis esclerosante Primaria
• Abortos a Repetición
• Anemia Aplásica
Th1(DepresiónAnsiosa)
Fuad Lechin
![Page 56: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/56.jpg)
• Tolerancia a Trasplantes• Lupus Eritematoso Sistémico• Miastenia Gravis• Síndrome Eosinofílico Idiopático• Dermatitis Atópica• Púrpura Trombocitopénica• Anemia Hemolítica• Progresión de HIV a SIDA• Asma Bronquial• Ulcera Gastroduodenal• Cáncer Gástrico• Sindrome Metabólico
Th2(distress)
Fuad Lechin
![Page 57: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/57.jpg)
• TH 1
INMUNIDAD CELULAR EXCESIVA
enfermedades Th1, igual que la depresion endógena, son caracterizadas por un aumento noradrenergico y una disminucion serotoninergica
• TH 2
INMUNIDAD HUMORAL EXCESIVA
enfermedades Th2, igual que el stress crónico con mala adaptación o distress son caracterizadas por un índice Na/Ad bajo, dopamina baja, sumado a aumento en la 5HT plasmática libre
Fuad Lechin
![Page 58: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/59.jpg)
• Conceptos generales
y Aplicaciones Clínicas
• Circuito de ingesta-saciedad
• Psicofármacos y peso
![Page 60: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/60.jpg)
SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD
Lopez Mato (ipbi) 1998 2007Lopez Mato (ipbi) 1998 2007
Sistema de Saciedad PeriféricaSistema de Saciedad Periférica Co-moduladores HormonalesCo-moduladores Hormonales
CCK
Glucagon
Amilina
Incretinas
(GIP,GLP1,GLP2
Insulina
GHrelinas
Gastrina
Hormonas Tiroideas
Corticosteroides
GH
Adipohormonas
Somatostatina
![Page 61: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/61.jpg)
LA ENERGÍA DE LOS OPUESTOS
• Noradrenalina
• NP Y
• AGRP
• Agouti
• GHrelina
• Serotonin
• CRH CCK
• Leptina
• CART
• MSH
• NP 336
YANGYANGYINYIN
![Page 62: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/62.jpg)
SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD
Noradrenalina Serotonina
CRHGaba
Calcitonina
Neuropéptido Y-YYLeptinasProstaglandinas
DinorfinasGalanina
Dopamina
Alimentos de alto valorAlimentos de alto valorhidrocarbonadohidrocarbonado
Alimentos de alto valorAlimentos de alto valorlipídicolipídico
Alimentos de altoAlimentos de altopalatibilidadpalatibilidad
+
+
+ + +
–
–
–
–
LLóópez Mato (ipbi), 1998pez Mato (ipbi), 1998
Sistema de Saciedad PeriféricaSistema de Saciedad Periférica Co-moduladores HormonalesCo-moduladores Hormonales
Inhibidores
CCK
Glucagon
Somatostatina
Estimulantes
Insulina
Gastrina Hormonas Tiroideas
Corticosteroides
Hormonas Tiroideas
![Page 63: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/63.jpg)
SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD SISTEMA INGESTA Y SACIEDAD
Leptinasvs
NP-Y
Agouti y
AGRP
GhRelinas (estómago)
vsNP336
(intestino)
+
CARTy
Alfa MSH
=
MCR4
–
Lopez Mato (ipbi) 2002Lopez Mato (ipbi) 2002
![Page 64: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/64.jpg)
MASA GRASAMASA GRASA
LeptinasLeptinas
En hipotalamoEn hipotalamo
Endocanabinoides CB1:
Anandamida
2-Araquidonilglicerol
Neuropéptido Y
AGRP
Agouti
LLóópez Mato, Beretta 2006pez Mato, Beretta 2006
EC CB1EC CB1
![Page 65: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/65.jpg)
AYUNOAYUNO
INGESTAINGESTA
Promueve liberación AEA
Suprime liberación OEA
Promueve liberación OEA
Suprime liberación AEA
OEA
Metabolismo lipídico
Lopez Mato, Beretta 2006
![Page 66: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/66.jpg)
ingestaingesta Intestino
delgado
Intestino
delgado
OleiletanolamidOleiletanolamidaa (análogo que (análogo que no no activa activa CB1CB1))
Fibras vagales
Núcleo paraventricularNúcleo del tracto solitarioANOREXIGENO
Lopez Mato A, Beretta P. 2006
OEAOEA
![Page 67: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/67.jpg)
OEA AEA
ingesta ingesta- +
Regulados por la ingesta
Parte de sistema sensor de saciedad
Lopez Mato, Beretta 2006
CANNABINOIDESCANNABINOIDES
![Page 68: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/68.jpg)
LA ENERGIA DE LOS OPUESTOS
YINNoradrenalina
Corticostatinas
NP Y
AGRP
Agouti
Ghrelina
Anadamida CB1
YANGSerotonina
CRH CCK
Leptina
CART
MSH
NP 336
OEA PPAR
Lopez Mato, 2006Lopez Mato, 2006
•SNCSNC
•SNC-VMGint.SNC-VMGint.
•AN-adipocitoAN-adipocito
•MCR4 hipot.MCR4 hipot.
•MCR4 hipotMCR4 hipot
•GintGint
•SNP-adipocitoSNP-adipocito
![Page 69: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/70.jpg)
• la Obesidad es el precio que estamos pagando por vivir con nuestro bagaje genético destinado a sobrevivir hambrunas, en época de sobreoferta alimentaria
• el Síndrome Metabólico es el precio que estamos pagando por la obesidad más el estres, la depresión y la inactividad
![Page 71: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/71.jpg)
•Son atletas y guardianes de antiguas tradicionesSon atletas y guardianes de antiguas tradiciones•Para convertirse en Para convertirse en rikishi,rikishi, debe ser: debe ser: - sanos, menor de 23 años- sanos, menor de 23 años- más de 1,73 m y 75 kg. - más de 1,73 m y 75 kg. - buena educación. - buena educación. - seis meses centro de entrenamiento en Tokio - seis meses centro de entrenamiento en Tokio
•Comen, entrenan y duermen en vida comunitaria Comen, entrenan y duermen en vida comunitaria •Dieta hipercalóricaDieta hipercalórica- con aceites, carnes y verduras guisadas. - con aceites, carnes y verduras guisadas. - 5 copas de sake / dia - 5 copas de sake / dia - 3500 cal aprox / dia- 3500 cal aprox / dia- 6 hs ejercicio físico- 6 hs ejercicio físico
•Solo desarrollan Sme Metabólico una vez retiradosSolo desarrollan Sme Metabólico una vez retirados
![Page 72: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/72.jpg)
• Conceptos generales
y Aplicaciones Clínicas
• Circuito de ingesta-saciedad
• Psicofármacos y peso
![Page 73: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/73.jpg)
EPS + TDEPS + TD
Weight Gain
Weight Gain
Insulin Resistance
Insulin Resistance
Hyper-glycemiaHyper-
glycemia
CVDCVD
Hyper-lipidemiaHyper-
lipidemia
Weight GainWeight Gain
DiabetesDiabetes
Hyper Glycemia
Hyper Glycemia
Insulin Resistance
Insulin Resistance
QTcQTc
CVDCVD
DyslipidemiaDyslipidemia
Prior Safety Concerns Current Safety Concerns
PERCEPCION DE RIESGO DE ANTIPSICOTICOS
QTc
EPS
Neurologic Side Effects
![Page 74: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/74.jpg)
AUMENTO DE PESO por psicofarmacos
• Mayor incidencia en mujeres
• Mayor incidencia en bipolares
• Mayor aumento cuanto menor BMI
• No dosis dependiente
• Personalidad narcisística
• Historia personal o familiar de obesidad
![Page 75: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/75.jpg)
CLINICA DIARIAAUMENTO DE PESO POR AP
CLOZAPINA
OLANZAPINA
QUETIAPINA
RISPERIDONA
ZIPRASIDONA
PROMAZINAS
HALOPERIDOL
ARIPIPRAZOLNashraldam H, Korn M, Metabolic Disorders in Schizophrenic. Relation to
AA Treatment. Schizophrenia Medscape Expert Columm, 28-7-04
![Page 76: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/76.jpg)
AUMENTO PESO POR AA Y ATD
1 Baptista T. Acta Psychiatr Scand. 1999;100(1):3-16. 2 Cohen S, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62(2):114-116. 3 Heiman ML, et al. Presented at: 154th APA Annual Meeting; May 5-10, 2001; New Orleans. 4 Mercer LP, et al. J Nutr. 1994;124(7): 1029-1036. 5 Reynolds GP, et al. Lancet. 2002;359(9323):2086-2087. 6 Simansky KJ. Behav Brain Res.1996;73(1-2):37-42. 7 Stanton JM. Schizophr Bull. 1995;21(3):463-472. 8 Tecott LH, et al. Nature. 1995;374(6522):542-546. 9 Virkkunen M, Pharmacopsychiatry. 2002;35(3):124-126. 10 Lopez Mato el al, VerteX .2003
Antagonismo Receptores H1 y 5-HT2c
Acción en Hipotálamo lateral y ventromedial
MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL AUMENTO
DE PESO
Reducción en el Metabolismo
Basal
Insulinoresistencia
Reducción de Acatisia
Liberación de TNF-y otras Citoquinas
Cambios en la Sensibilidad a
la Leptina
![Page 77: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/77.jpg)
FLUOXETINA
IRSS de vida media más larga ( 4 a 16 días)
IRSS que menos SD produce.
Ligera acción NA
Acción anticompulsiva (bulimia)
Efectos adversos comunes a todos los IRSS, siendo lo más destacado :
- la disminución del apetito que provoca al inicio del tratamiento.
- la probable desinhibicion inicial
![Page 78: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/78.jpg)
SERTRALINA
IRSS de vida media de 24-26 hs.
Ligera acción DA
Es uno de los fármacos de elección para el tratamiento de TOC.
Se estudió para el tratamiento de pacientes con patología cardíaca y depresión.
Efecto colateral gastrointestinal y sexual
No interfiere en peso
![Page 79: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/79.jpg)
PAROXETINA
IRSS de vida media más corta: 20 hs
Es de los que más produce SD.
Forma retard disminuye su incidencia
Ligera acción histaminérgica y colinérgica
Es el más ansiolítico de todos
Efectos adversos a nivel de la sexualidad (dismunución de la libido, alteraciones en la erección y retardo orgásmico).
Efecto pobre sobre peso
![Page 80: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/80.jpg)
HIPNOTICOS
• Todos los hipnóticos de vida media corta (zolpidem, zopiclona, eszopiclona) pueden dar mayor predisposición a complsuiones alimentarias nocturnas sin recuerdo al dia siguiente
• Mayor tendencia a mayor dosis
![Page 81: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/81.jpg)
CLONAZEPAN
• Ansiolitico potente
• No da deterioro mnésico ni adicción
• Ideal en comedores nocturnos
![Page 82: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/82.jpg)
TOPIRAMATO
• Antirrecurrencial como add-on therapy
• Acción en VMN hipotalámico
• Efecto colateral deteriorante de cognicion
![Page 83: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/83.jpg)
SIBUTRAMINA
• Surgida como ATD serotoninergico
• Poco efectivo como ATD porque es ansiogénico a dosis altas
• No produce adicción
![Page 84: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/84.jpg)
RIMONABANT
• Acción cannabinoide
• OJO gatilla y agrava cuadros depresivos severos con intentos de suicidio
• Retirado en varios paises
![Page 85: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/85.jpg)
TRATAMIENTO de la OBESIDAD
![Page 86: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/86.jpg)
TRATAMIENTO QUIRURGICO de la OBESIDAD
![Page 87: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/87.jpg)
TRATAMIENTO QUIRURGICO de la OBESIDAD
![Page 88: Pnie sindrome metabolico 2009](https://reader031.fdocuments.in/reader031/viewer/2022031803/55b19716bb61eb6d7f8b460e/html5/thumbnails/88.jpg)
Para ser sabio no es tan necesario adquirir conocimientos
sino saber aplicarlos CICERON
MUCHAS GRACIAS
ANDREA M LOPEZ MATOwww.aapb.com.arwww.ipbi.com.ar