Síndrome de DRESS

MR2 Ped Ligia E. Rios LópezINSN

Introducción

•DRESS constituye una de las 3 dermatosis secundaria a drogas potencialmente letales, junto con SSJ/NET y EPAG.

•Reacción a drogas, severa e idiosincrática, que se manifiesta luego de período de latencia de iniciado el tto.

DRESS: Nomenclatura•1940: Hidantoína y derivados. Reacciones

cutáneas y Linfoadenopatías.•1959: Saltztein “Pseudolinfoma inducido

por drogas”•1960: Carbamazepina, se agrega fiebre y

rash “Sindrome de hipersensibilidad anticonvulsivantes (AHS)”

•Con el uso de Sulfonamidas, alopurinol y anti-retrovirales, AHS DIHS o HSS.

DRESS: Nomenclatura•1996: Callot, enfermedad sistémica

aguda, patología inflamatoria y eosinofilia circulante.

•Bocquet “ Drug rash with eosinophilia and systemic symtomps” (DRESS). Rash reaction.

•1998: Sontheimer “Drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome (DIDMOHS)”

Hallazgos clínicos•Amplio espectro de hallazgos y período de

latencia en DRESS, resulta en dx tardío.•Fiebre, rash, linfoadenopatías,

leucocitosis y anormalidades de pruebas hepáticas.

•Erupciones urticariales y macupapulares.•El edema facial es típico.•Al menos 1 órgano interno: hígado

(hepatitis fulminante), riñones, pulmones y corazón.

•Mortalidad: 10% (falla hepática).

Patogénesis

Falla en las vías de desintoxicación de la droga

Acumulación de metabolitos perjudiciales

PatogeniaCD4+ CD8+

(específicos por droga)

IL 5

Cascada inflamatoria

Activación eosinofílica

Patogenia

• El largo período de latencia del DRESS se debería al tiempo que demora la reactivación viral, y la aparición de los hallazgos clínicos puede ser reflejo de la reactivación secuencial natural.

Reactivación del Herpes virus

humano

Shiohara, Personas

susceptiblesDrogas

Hipo-gammaglobulinem

ia

Ambiente inmunológico

Reactivación del virus (HHV6 y

EBV)

Expansión de células T

específicas y no específicas

Media la enfermedad

clínica

Patogenia•Predisposición genética a reacción

adversas.•HLA-B 1502 está asociado con el SJS/TEN

producida por Carbamazepina (asiáticos), pero no para HSS/DRESS.

•HLA-B 5801 es un marcador genético para ambos SJS/TEN y HSS/DRESS, causado por alopurinol.

Espectro de la enfermedad y Criterios diagnósticos•Estudio francés (2006), en 216 pcts:•Período de latencia: 2 a 6 semanas.•Signos cutáneos en >70% (variedad)•Eosinofilia en >50%.•Hepatopatía >60%.

Conclusión

•Al igual que los problemas con la definición y los criterios diagnósticos, hay ausencia de un entendimiento completo de la patogénesis.

•El tto es corticoides orales y a veces ciclosporina.

Materiales y métodos•Estudio observacional retrospectivo •11 pctes con Sd DRESS, relacionado con

el uso de tto de TB y TB-MDR.•Hospital Dr F J Muñiz, Buenos Aires,

2009-2011.•Dx TB: Cultivo (LJ) y test de sensibilidad

(SM, INH, R, E, CS, PAS, KM, Z).

•Criterios de inclusión:▫Fiebre (> 38°c)▫Rash▫Linfadenopatías▫Eosinofilia (> 1500 cel/ml)▫Enzimas hepáticas elevadas (> 5 veces)

•Durante el tto para TB o TB-MDR.•Ausencia de otros medicamentos,

desaparición o mejoría de los síntomas al suspender el tto, y en algunos casos, recurrencia del DRESS al reiniciar el tto.

Resultados•0.7% de todos los pctes en tto para TB

(1600).•Todos VIH negativos•Todos hepatitis tóxica y eosinofilia•Serología para Hepatitis A, B y C negativa

en 9 pctes. 1 Hep A (IgG) y 1 Hep B.•EBV y HHV-6 fue negativo en todos.•La evolución de la TB no progresó bajo el

tto corticoesteroide.

Resultados

Resultados

Discusión •7 de los 11 pctes, eran nativos de

Sudamérica, en quienes predominan fenotipos de acetiladores lentos para INH.

•Tto: Metilprednisolona (1mg/kg/d) hasta que remitieran los síntomas y el conteo de eosinófilos fuera menor a 250 cel/ml.

Conclusiones•En su experiencia la remisión del SD

DRESS, luego del retiro de las drogas sospechosas, no fue tan rápido como menciona la literatura.

•En todos los casos se uso corticoesteroides sistémicos y antihistamínicos.

•Comparado con el esquema estándar anti-TB, el régimen que se usó después del Sd DRESS, incluyó menos drogas, todas ellas con inferior actividad anti-TB.

Gracias por su atención