SIMPOSIUM SOLOSA Cardio

5/13/2018 SIMPOSIUM SOLOSA Cardio - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/simposium-solosa-cardio 1/55

Ali Santosa

SMF/LAB PENYAKIT DALAM

RSD DR SOEBANDI-FK UNIVERDITAS JEMBER



DEFINISI DIABETES MELITUS

Sindroma gangguan metabolik kronis

Berhubungan dengan hiperglikemi

Akibat kekurangan insulin dan/atau

resistensi insulin



FISIOLOGI INSULIN

Menekan produksi gula hati

Meningkatkan sintesa Glikogen

Menekan Glikogenolisis

Meningkatkan glukosa uptake

Menekan lipolisis



Normal

The progressive nature oftype 2 diabetes

Impairedglucose

tolerance

Type 2diabetes

Fasting plasma glucose

Insulin sensitivity

Insulin secretion

Insulinsensitive

Normal insulinsecretion

Normoglycaemia

Hyperglycaemia

-cell

exhaustion

Insulin

resistance

Late type 2diabetes

complications

Adapted from Bailey CJ et al. Int J Clin Pract 2004;58:867±876.Groop LC. Diabetes Obes Metab 1999;1 (Suppl. 1):S1±S7.

Insulin resistance



Adapted from Stumvoll M et al. Lancet 2005;365:1333±1346.

Model of underlying factors in type 2 diabetes:insulin resistance and F-cell dysfunction

F-CELL

DYSFUNCTION

INSULIN

RESISTANCE

¾ Glucose

uptake

½ Blood glucose½ Free fatty

acids

½ Glucose

production

Diabetes genesAdipokines

Inflammation

Hyperglycaemia

Free fatty acids

Other factors

¾ Insulin

secretion

½ Lipolysis



K OMPLIK ASI KRONIK

Mikroangiopati

Nefropati DM

Retinopati DM

MakroangiopatiPJK

K aki diabetik : Ulkus DM, ganrene DM

Stroke

Mikro-makroangiopatiNeuropati

Mudah infeksi : celulitis, infeksi jamur

Pengaruh lain

Artropati, kardiomiopati



Meningkatnya coronary heart disease dan

angka kematian karena kasus cardiovascular

pada pasien dengan intoleransi glukosa

Adapted from: Qiao Q et al.Adapted from: Qiao Q et al. Eur Heart J Eur Heart J 23: 126723: 1267--1275,1275,

20022002

CHDCHD CV MortalityCV Mortality



1 2

3 4

Penatalaksanaan DM



OBAT ANTI DIABETIC ORALOBAT ANTI DIABETIC ORAL



KRITERIA PENGENDALIAN DMKRITERIA PENGENDALIAN DM

80 80 -- 109 109

110 110 -- 159 159

44 -- 5,55,5

< 200 < 200

< 130 < 130

< 100 < 100

> 45> 45

< 200 < 200

< 150 < 150

18,518,5 -- 22,9 22,9

20 20 -- 24,9 24,9

< 130 / 85< 130 / 85

BAIKBAIK

110 110 -- 139 139

160 160 -- 199 199

66 -- 88

200 200 -- 239 239

130 130 -- 159 159

100 100 -- 129 129

3535 -- 4545

200 200 -- 249 249

150 150 -- 199 199

2323 -- 2525

2525 -- 2727

130130--160 / 85160 / 85--9595

SEDANGSEDANG

>> 140 140

>> 200 200

>> 88

>> 240 240

>> 160 160

>> 130130

< 35< 35

>> 250 250

> 200 > 200

> 25 atau < 18,5> 25 atau < 18,5

> 27 atau < 20 > 27 atau < 20

> 160 / 95> 160 / 95

BURUKBURUK

GD Puasa (mg/dl)GD Puasa (mg/dl)

GD 2GD 2--JSM (mg/dl)JSM (mg/dl)

HbAHbA1C 1C (%)(%)

Kolesterol TotalKolesterol Total

Kolesterol LDLKolesterol LDL

Tanpa PJKTanpa PJK

Dengan PJKDengan PJK

Kolesterol HDLKolesterol HDL

TrigliseridaTrigliserida

Tanpa PJKTanpa PJK

Dengan PJKDengan PJK

BMI : WanitaBMI : Wanita

PriaPria

Tekanan Darah (mmHg)Tekanan Darah (mmHg)



0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

R e t i n o p h a t y ( % )

FPG

2-h PG

HbA1c

FPG (mg/dL) 70- 89- 93- 97- 100- 105- 109- 116- 136- 226-

2-h PG (mg/dL) 38- 94- 106- 116- 126- 138- 156- 185- 224- 364-

HbA1c (%) 3.4- 4.8- 5.0- 5.3- 5.5- 5.7- 6.0- 6.0- 6.7- 9.5-



HUBUNGAN HbA1C - RETINOPATI



atau atau

Saat ini, apakah cukup jika hanya fokus keSaat ini, apakah cukup jika hanya fokus ke

gangguangangguanaksi insulinaksi insulin

defisiensi insulindefisiensi insulin

Diabetes Mellitus tipe 2

Glimepiride : bekerja pada dua aspek

Meningkatkan sekresi insulin

Memperbaiki sensitivitas insulin



Berikatan dengan

reseptor 65 kDa

Pengeluaran K+

dihambat

Depolarisasi

Saluran Ca++

terbuka

[Ca++] intraselmeningkat

Sekresi insulin

M e t a b o l i s m

[ATP][ADP]

K+ _

cAMP

+

ADP

Ca++K+

[Ca++]i

Sekresi Insulin

DepolarisasiDepolarisasi

Solosa

GlukosaGlukosa&&

Asam AminoAsam Amino

+

+

Pro-insulin

Modified Kramer,W. et al. (1995) The Molecular interaction of Modified Kramer,W. et al. (1995) The Molecular interaction of sulfonylureas with Bsulfonylureas with B--cell ATP cell ATP--sensitive K sensitive K ++--channels.channels.

Diab.Res.Clin.Prac. 28 Suppl.,S67 Diab.Res.Clin.Prac. 28 Suppl.,S67--S80 S80

S e l b e t a

p a n k r e a s

S e l b e t a

p a n k r e a s

65 kDa65 kDa

SU lain

reseptor SUreseptor SU

140 kDa140 kDa

Satu-satunya OHO dengankerja ganda

EFEK PADA SEL BETA PANKREAS



Pada kondisi resistensi insulin,Pada kondisi resistensi insulin,insulin tidak mampu menggerakkaninsulin tidak mampu menggerakkan

jumlah GLUT 4 yang cukup ke jumlah GLUT 4 yang cukup ke

permukaan selpermukaan sel

1. Müller G and Weid S. Diabetes 1993; 42: 1852-1857..2. Müller G and Geisen K. Horm Metab Res 1996; 28: 469-487.3. Müller G et al. Diab Res Clin Prac 1995; 28 (Suppl): S115-S137.4. Müller G et al. Biochem Pharmacol 1994; 48: 985-996.

SolosaSolosa meningkatkan translokasimeningkatkan translokasi

GLUT 4 ke permukaan sel sebanyak 4 GLUT 4 ke permukaan sel sebanyak 4

kali untuk selanjutnya meningkatkankali untuk selanjutnya meningkatkan

uptake glukosa ke dalam seluptake glukosa ke dalam sel

Glimepiride : meningk at k an t r anslok asi Glimepiride : meningk at k an t r anslok asi

GLUT GLUT- -44



1% to 2%++ +++

Reduksi

HbA1C

Kerja padaKerja pada

aksi/kerjaaksi/kerja

insulininsulin

Kerja padaKerja pada

sekresisekresi

insulininsulin

1% to 2%1% to 2%SulfonilureaSulfonilurea

konvensionalkonvensional0 /+0 /+ ++++++++

1% to 2%1% to 2%BiguanidesBiguanides ++++++++ 00

0.9 to 1.7%0.9 to 1.7%GlinidesGlinides 00 ++++

0.5% to 1.3%0.5% to 1.3%GlitazonesGlitazones ++++++ 00

0.5% to 1%0.5% to 1%Penghambat enzimPenghambat enzim EE

glucosidaseglucosidase0000

Data from Henry.Data from Henry. EndocrinolEndocrinol MetabMetab ClinClin. 1997;26:553. 1997;26:553--573573 -- GitlinGitlin, et al. Ann Intern Med. 1998;129:36, et al. Ann Intern Med. 1998;129:36--38 38 -- Neuschwander Neuschwander--TetriTetri, et al. Ann Intern Med. 1998;129:38, et al. Ann Intern Med. 1998;129:38--4141

Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria,Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria, VaVa: American Diabetes Association; 1998:1: American Diabetes Association; 1998:1--139 139 -- Fonseca, et al. JFonseca, et al. J ClinClin EndocrinolEndocrinol MetabMetab. 1998;83:3169. 1998;83:3169--31763176

Data from Bell &Data from Bell & HaddenHadden.. EndocrinolEndocrinol MetabMetab ClinClin. 1997;26:523. 1997;26:523--537537 -- DeDe FronzoFronzo, et al. N, et al. N EnglEngl J Med. 1995;333:541J Med. 1995;333:541--549 549 -- Bailey & Turner. NBailey & Turner. N EnglEngl J Med. 1996;334:574J Med. 1996;334:574--579579Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria,Medical Management of Type 2 Diabetes. 4th ed. Alexandria, VaVa: American Diabetes Association; 1998:1: American Diabetes Association; 1998:1--139 139 -- Goldberg, et al. Diabetes Care 21:1897Goldberg, et al. Diabetes Care 21:1897--19031903

Glimepiride

P ilihan pengobatan y ang ad a d an efekny a P ilihan pengobatan y ang ad a d an efekny a



Taku Tsunekawa et al, 2003

DM usia tua :y Resistensi insulin dan obesitas meningkatkan resiko aterosklerosis

dan penyakit kardiovaskuler.y Peningkatan resistensi insulin akibat :

Penurunan uptake glukosa Penurunan aliran darah myocardial Peningkatan lemak abdomino-visceral Penurunan jumlah reseptor insulin Penurunan jumlah kapasitas binding reseptor Abnormalitas transduksi sinyal intraseluler (translokasi GLUT4)

Beberapa cytokines dianggap memiliki pengaruh terhadapresistensi insulin :y Adiponectin meningkatkan sensitivitas terhadap insulin

y TNF alfa menurunkan sensistivitas terhadap insulin Hipotesis :

y Glimepiride mampu meningkatkan kadar adiponectin



Plasma adiponectin plays an inportant role in improving insulinPlasma adiponectin plays an inportant role in improving insulin

resistance with glimepiride in elderly type 2 diabetic subjectsresistance with glimepiride in elderly type 2 diabetic subjectsMCRMCR--g, metabolic clearance rate of glucoseg, metabolic clearance rate of glucose ± ± assessed by a hyperinsulinemicassessed by a hyperinsulinemic--euglycemic clampeuglycemic clamp

2,54

6,61

4 3,92

2,45

8,19

3

1,69

10,2

2,6

5,73

1,49

0

2

4

6

8

10

12

HOMA-IR Adiponectin TNFa MCR-g

Baseline 4 Weeks 8 Weeks 12 Weeks

Tsunekawa et al., Diab Care 26: 285-289, 2003

P<0.05

(Qg/ml) (pg/ml) (mg.kg-1.min-1)



PERAN ADIPONEKTIN PADAPERAN ADIPONEKTIN PADA

PENYAKIT JANTUNGPENYAKIT JANTUNG



Less Hypoglycemia/ ResikoLess Hypoglycemia/ ResikoHipoglikemia lebih rendahHipoglikemia lebih rendah



Risiko hipoglikemi pada awal pengobatan lebih rendahRisiko hipoglikemi pada awal pengobatan lebih rendah

Bulan pertamaBulan pertama

pengobatanpengobatan

n = 289n = 289

1.71.7

5.65.6

Solosa® Solosa® GlibenclamideGlibenclamide

K e j a d i a n

h i p o g l i k e m i / 1 0 0

K e j a d i a n

h i p o g l i k e m i / 1 0 0

n = 288n = 288

Schneider J et al. Post Schneider J et al. Post--Grad Med 1997; Special report: 33Grad Med 1997; Special report: 33--4444

Amaryl Amaryl



Risiko hipoglikemi lebih rendah selama pengamatanRisiko hipoglikemi lebih rendah selama pengamatan

Periode 2 tahunPeriode 2 tahun

NaturalisticNaturalistic

surveysurvey

n = 21,607n = 21,607

0.430.43

5.85.8

K e j a d i a n

h i p o g l i k e m i / 1 0 0 0

K e j a d i a n

h i p o g l i k e m i / 1 0 0 0

Solosa® Solosa® GlibenclamideGlibenclamide

Holstein A et al. Lower incidence of severe hypoglycaemia in type 2 diabetic patients treated with Glimepiride versus Glibenc Holstein A et al. Lower incidence of severe hypoglycaemia in type 2 diabetic patients treated with Glimepiride versus Glibenclamlamide. Diabetologiaide. Diabetologia2000, 43 : A40 2000, 43 : A40

Amaryl Amaryl



Menurunkan risikoMenurunkan risikoaterosklerosisaterosklerosis



MENURUNKAN TERJADINYAMENURUNKAN TERJADINYA

ATEROSKLEROSISATEROSKLEROSIS 44

Shuji Shakuto et al ,2005



Shuji Shakuto et al ,2005

Lebih efektif menurunkan resikoLebih efektif menurunkan resiko

terjadinya aterosklerosisterjadinya aterosklerosis 44



No Weight Gain/ MenunjangNo Weight Gain/ MenunjangKeseimbangan Berat BadanKeseimbangan Berat Badan



10001000

20002000

30003000

40004000

50005000

60006000

--1515 --1212 --99 --66 --33 00 33 66 99 1212 1515 1818 2121 2424

Tidak ada perubahanTidak ada perubahan

Peningkatan BB (kg)Peningkatan BB (kg)Penurunan BB (kg)Penurunan BB (kg)

J u m

l a h p a s i e n

J u m

l a h p a s i e n

su rveill ance stu dy sk al a besar (jerman):su rveill ance stu dy sk al a besar (jerman):

P er u bahan BBP er u bahan BB ± ± d ata individ ual d ata individ ual

P rofil BBP rofil BB

SolosaSolosa ® ® menunjang keseimbangan BBmenunjang keseimbangan BB

Data on file, submitted for publicationData on file, submitted for publication

00



KeamananKeamanan



IP adalah suatuIP adalah suatu mekanismemekanismeendogenendogen jantung untuk jantung untuk melindungimelindungidirinya dari suatudirinya dari suatu kejadian iskemikejadian iskemiyang mematikanyang mematikan (parah)(parah)

IP terjadi jika kanal/saluran KIP terjadi jika kanal/saluran K ATP ATP didi jantung terbuka secara jantung terbuka secara ot omat isot omat is

menyusul kejadian iskemikmenyusul kejadian iskemikmiokard yang singkatmiokard yang singkat

ObatObat--obatan yang menghambatobatan yang menghambatterbukanya Kterbukanya K ATP ATP di jantung dapatdi jantung dapatmembahayakan kondisi iskemikmembahayakan kondisi iskemikmiokardmiokard

Brady et al. J Am Coll Cardiol 1998;31:950 Brady et al. J Am Coll Cardiol 1998;31:950--6.6.

Oklusi/hambatanOklusi/hambatan

yang berkepanjanganyang berkepanjangan

pada arteri epicardialpada arteri epicardial

akan menyebabkanakan menyebabkan

infark miokardinfark miokard

Oklusi/hambatan yangOklusi/hambatan yang

singkat dan berulangsingkat dan berulang--ulangulang

pada pembuluh darah yangpada pembuluh darah yang

sama menyusul oklusi yangsama menyusul oklusi yang

berkepanjangan akanberkepanjangan akan

menghasilkan luas infarkmenghasilkan luas infark

yang lebih kecilyang lebih kecil

(ischemic preconditioning)(ischemic preconditioning)

Solosa tidak meSolosa tidak menghambat efek kardioprotektif , Inghambat efek kardioprotektif , Ischemicschemic

PPreconditioning (IP)reconditioning (IP)

Dengan profil kardiovaskular yang menguntungkanDengan profil kardiovaskular yang menguntungkan



SolosaSolosa ® ® tidak metidak menghambat efek kardioprotektif nghambat efek kardioprotektif

berupaberupa ischemic preconditioningischemic preconditioning

kontrolkontrol

Amaryl® Amaryl®

GlibenclamideGlibenclamide

Risiko InfarkRisiko Infark ## (Data pada binatang)(Data pada binatang)

1010

2020

3030

4040

5050

R i s i k o i n f a r k ( % )

R i s i k o i n f a r k ( % )

AwalAwal + IP+ IP + Diazoxide+ Diazoxide

** p < 0.05 vs kontrol (awal)p < 0.05 vs kontrol (awal)

* ** ** ** *

³..glimepiride t id ak mempeng ar u hi efek prot eksi d ari I P atau ³..glimepiride t id ak mempeng ar u hi efek prot eksi d ari I P atau

di az oxide, t eta pi kebalik anny a deng an glibencl amide.´ di az oxide, t eta pi kebalik anny a deng an glibencl amide.´

IP = ischemic preconditioningIP = ischemic preconditioning ## Risiko Infark (%) dihitung dari luasnya infarkRisiko Infark (%) dihitung dari luasnya infark

dan persentase area risiko iskemikdan persentase area risiko iskemik


Mocanu et al., Circulation 2000; 102 (18 suppl ): II Mocanu et al., Circulation 2000; 102 (18 suppl ): II--288, abs 1409288, abs 1409



Solosa menurunkan ar Solosa menurunkan aritmia jantung padaitmia jantung pada

pasien DM tipe 2 yang disertai dengan gagal jantungpasien DM tipe 2 yang disertai dengan gagal jantung

PogaPogatsa. Diabetes, june 2001, vol 50 (suppl 2) 513, page A128.tsa. Diabetes, june 2001, vol 50 (suppl 2) 513, page A128.

2020

3030

4040

VEB/jamVEB/jam

(ventricular (ventricular

ectropic beat)ectropic beat)

AwalAwal

SolosaSolosa

S olosa 4S olosa 4- -6 mg sek ali sehari 6 mg sek ali sehari

Glicl az ide 240 Glicl az ide 240- -320 mg dosis320 mg dosis

t erbagi t erbagi

2 mingg u per pengobatan2 mingg u per pengobatan

0.125 0.125- -0.5 mg digoxin0.5 mg digoxin

5050

2424

2828

4242

6060

7070

7777

4343

GliclazideGliclazide

4444




Ref Ref.. 1. The Anatomical Therapeutic Chemical Classification Index: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology 1998.1. The Anatomical Therapeutic Chemical Classification Index: WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology 1998.

Dosis lebih dari 4 mg perhari hanya akan memberikan hasil yang baik pada beberapaDosis lebih dari 4 mg perhari hanya akan memberikan hasil yang baik pada beberapa

kasus. Dosis maksimal yang dianjurkan adalah 6 mg sekali seharikasus. Dosis maksimal yang dianjurkan adalah 6 mg sekali sehari

1mg1mg

SolosaSolosa2mg2mg

SolosaSolosa3mg3mg

SolosaSolosa4mg4mg

SolosaSolosa

Dosis awal /1 mg Solosa

sekali sehari

Dosis pada

sebagian

besar pasien/2 mg Solosa

sekali sehari

3mg Solosasekali sehari

Dititrasi setiap 1 mg dengan intervalDititrasi setiap 1 mg dengan intervalwaktu 2waktu 2--3 minggu untuk mencapai kadar 3 minggu untuk mencapai kadar

gula darah yang diharapkangula darah yang diharapkan

4mg Solosasekali sehari

Solosa sangat mudah diresepkanSolosa sangat mudah diresepkan



SU generasi ketiga yang unik :SU generasi ketiga yang unik :

Kontrol gula darah dengan sekresi insulin yang sangat hematKontrol gula darah dengan sekresi insulin yang sangat hemat

Meningkatkan efek ekstraMeningkatkan efek ekstra--pankreas dengan memperbaikipankreas dengan memperbaiki

resistensi insulinresistensi insulinMencegah kelelahan sel beta pankreasMencegah kelelahan sel beta pankreas

Mengurangi resiko aterosklerosisMengurangi resiko aterosklerosis

Menunjang keseimbangan Berat BadanMenunjang keseimbangan Berat Badan

Risiko hipoglikemi minimalRisiko hipoglikemi minimal

Satu tablet sehariSatu tablet sehari



KesimpulanKesimpulan

Glimepiride merupakan satuGlimepiride merupakan satu--satunya OHOsatunya OHO

yang bekerja pada dua aspek :yang bekerja pada dua aspek :

Meningkatkan sekresi insulinMeningkatkan sekresi insulin

Memperbaiki resistensi insulinMemperbaiki resistensi insulin

Glimepiride dibuktikan memiliki efekGlimepiride dibuktikan memiliki efek

menguntungkan pada sistemmenguntungkan pada sistem

kardioavaskuler melalui peningkatan kadar kardioavaskuler melalui peningkatan kadar adiponectinadiponectin



TERIMA KASIH

SIMPOSIUM SOLOSA Cardio

Documents

Transcript of SIMPOSIUM SOLOSA Cardio