SECRECION

GASTRICA

Dr. Heriberto Hidalgo C.

DR. William Beaumont

En 1825 el Dr. Beaumont comienza sus experimentos con St. Martin. Es la primera persona que observa como ocurre la digestión humana en el estómago.

Alexis St. Martin

Fístula gástrica

En 1833 Beaumont publica sus observaciones en un libro: "Experiments and Observations on the Gastric Juice and the Physiology of Digestion."

Primeros experimentos sobre la secreción Gástrica

1. El estómago se protege de su propia secreción ácida

Mediante una barrera moco-bicarbonato

Mediante un recambio rápido de las células de la mucosa gástrica

Barrera de moco-bicarbonato en la pared del

estómago

Capilar

Gránulos de moco

Capa de agua

Capa mucosa

MUCINA,PG IIMUCOSASPILORICA

(25%)

HCl,FI

PG I,PG II

MUCINA,PGI,PGII

HISTAMINA

PARIETAL

PRINCIPALES

MUCOSA

ENTEROCROMA-

FINES

OXINTICA

(75%)

PRODUCTOSCELULAS GLANDULARES

AREA GLANDULAR

EL ESTOMAGO SECRETOR

ZONA OXINTICA

Encima de incisura

Secreta moco

Secreta HCl, FI, Pepsinogeno

ZONA ANTRAL

Debajo de incisura

Secreta moco

Secreta Gastrina

PRODUCTOS DE SECRECION GASTRICA

Cels Parietales: HCl y Factor Intrínseco

Cels Principales: Pepsinógeno

Cels Mucosas: Moco y bicarbonato

Cels Endocrinas: Péptidos reguladores

SECRECION ACIDA

Secreción Acida Basal (BAO)

Secreción Acida Máxima (MAO)

Secreción Acida Pico (PAO)

SECRECION BASAL

Producción es de aproximadamente 2 litros/día.

Ritmo circadiano con pico después de las 10 pm y nivel mínimo a las 10 am.

SECRECION ACIDA GASTRICA ESTIMULADA: FASES

Cefálica: enteramente colinérgica

Gástrica: colinérgica y gastrinérgica

Intestinal: mayormente gastrinérgica

Regulación de la secreción gástrica

La FASE CEFALICA: responsable del 30% de la secreción ácida, incluye respuestas evocadas por estímulos del sistema nervioso central, los cuales pueden ser iniciados por oler ,saborear, deglutir, oír, pensar o por hipoglicemia. Las áreas del SNC importantes como centros reguladores de la fase cefálica de la secreción gástrica son el, NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO Y EL NUCLEO MOTOR DORSAL.

Una variedad de péptido neurales como el polipéptido pancreático, el neuropeptido Y puede mediar esta respuesta. Cuando estas áreas reciben información de otras partes del cerebro, de señales hormonales o metabólicas ,ellas activan la secreción gástrica a través del nervio vago. Las neuronas entericas del vago contienen ACETILCOLINA y PEPTIDO ESTIMULANTE DE LA GATRINA.

FASE CEFALICA

FASE CEFALICA DE LA SECRECION GASTRICAOLFATO

GUSTO

MASTICACION

DEGLUCION

HIPOGLICEMIA

Ach

GPR

GASTRINA

H+

N. VAGO

CELULA G

CELULA

PARIETAL

La FASE GASTRICA se presenta cuando el alimento llega al estomago. Esta fase aporta casi el 50% de; total de la secreción ácida.

El mayor componente de esta fase es la respuesta a la distensión gástrica producida por el contenido luminal particularmente en el antro, que activan mecanoreceprores.

Otro componente mayor de esta fase es el aumento de secreción gástrica por estímulos de peptidos y aminoácidos. Los carbohidratos y las grasas no son tan potentes estimuladores de la secreción ácida.

FASE GASTRICA

FASE GASTRICA DE LA SECRECION GASTRICA

DISTENSION

DISTENSION

PEPTIDOS

AMINOACIDOS

CELULA G

GASTRINA

H+

CELULA PARIETAL

FASE INTESTINAL

La FASE INTESTINAL se produce por el estimulo del quimo gástrico en la porción proximal del intestino delgado.

Los iniciadores de esta fase son la distensión luminal y la absorción de aminoácidos.

Además los productos de la digestión de proteínas en el duodeno estimulan la secreción a través de la liberación de gastrina.

Contribuye con un 10% de la SECRECION ACIDA.

SECRECION ACIDA

GLANDULA OXINTICA

SEC

RE

CIO

N

DE

AC

IDO

( m

E q

/h)

8 12 16 20 24 4 8 hrs.

50

45

30

35

30

GA

ST

RIN

A

PL

AS

MA

TIC

A

Pg/

ml

8 6 4

2

SECRECION BASAL DE ACIDO EN 24 HRS.

GA

ST

RIN

A

SE

RIC

A

(pg/

ml)

SE

CR

CIO

N

AC

IDA

(mm

ol/H

r)

65

60

55

50

45

40

32

24

16

8

0-60 -45 -30 -15 0 15 30 45 60

60 -45 -30 -15 0 15 30 45 60

PAO

ALIMENT.FICTICIA

ALIMENT.FICTICIA

TIEMPO (min.)

Cl- Cl-

H2CO3ANHIDRASA

CARBONICA

HCO3HCO3H2O H20

Na+ Na+

H20

H+

H+

K+K+

177

17

145

7

108

4

145

24

PLASMA CELULA OXINTICA

LUMEN CANALICULAR

BOMBA H+/K+

ATPasa

ISOTONICA

Gradiente electroquímico

Cl-

El bombeo del H+ al exterior de las células parietales en intercambio con K+ es mediante la Bomba de Protones y requiere de alta energía.

El Cl- también se expele en la dirección de su gradiente electroquímico a través de los canales activados por AMPc.

Por su parte, el H+ expelido proviene del H2CO3 y este a su vez se forma de la hidratación del CO2, reacción catalizada por la anhidraza carbónica.

El HCO3- se expele mediante una antiportada en la membrana basolateral intercambiándose por el Cl-

CONCENTRACION DE ELECTROLITOS EN JUGO GASTRICO

Ca++

Ca++

CALMODULINA

GASTRINASOMATOSTATINA

H2

PGs M3

Gi Gs Gi

ADENIL-CICLASA

ATP AMPc

PROTEIN QUINASA

MASTOCITOS

Ca++

K

H

LA HISTAMINALA HISTAMINA

SE LIBERA DE CELULAS SIMILARES A LAS CEBADAS EN LA MUCOSA GASTRICA, POR MECANISMOS PARACRINOS SE DIFUNDE A LAS CELULAS PARIETALES DONDE SE UNE A RECEPTORES H-2.

EL SEGUNDO MENSAJERO PARA LA HISTAMINA ES EL, AMPc

LA HISTAMINA SE UNE A RECEPTORES H2 , ACOPLADOS A ADENILCICLASA POR LA PROTEINA G. LA ADENILCICLASA SE ACTIVA Y COMO RESULTADO LA PRODUCCIÓN DE AMPc.

EL AMPc ACTIVAN LA PROTEINAS CINASAS, ACCION FISIOLOGICO FINAL: SECRECION DE H+.

LAS CELULAS G SECRECION DE LAS CELULAS G SECRECION DE GASTRINAGASTRINA

LA GASTRINA ESTIMULA A LAS CELL PARIETALES LA GASTRINA ESTIMULA A LAS CELL PARIETALES POR MECANISMO ENDOCRINO.POR MECANISMO ENDOCRINO.

LA GASTRINA SE UNE A RECEPTORES DE LA GASTRINA SE UNE A RECEPTORES DE MEMBRANA Y ESTIMULA LA SECRECION DE H+ POR MEMBRANA Y ESTIMULA LA SECRECION DE H+ POR MECANISMO INTRACELULARMECANISMO INTRACELULAR

LA TASA DE SECRECION DE H+ ESTA REGULADO LA TASA DE SECRECION DE H+ ESTA REGULADO POR ACCIONES INDEPENDIENTES DE Ach, HISTAMINA POR ACCIONES INDEPENDIENTES DE Ach, HISTAMINA Y GASTRINA Y POR LA INTERACCION DE ESTOS TRES Y GASTRINA Y POR LA INTERACCION DE ESTOS TRES AGENTES Y SE DENOMINA POTENCIACION. CADA AGENTES Y SE DENOMINA POTENCIACION. CADA AGENTE TINE UN RECEPTOR DIFERENTE Y UTILIZA AGENTE TINE UN RECEPTOR DIFERENTE Y UTILIZA MECANISMO Y SEGUNDOS MENSAJEROS DIFERENTES MECANISMO Y SEGUNDOS MENSAJEROS DIFERENTES para la estimulación de secreción de H+.para la estimulación de secreción de H+.

Cuando hay alimento en el estómago se produce la hormona Gastrina por células del epitelio del estómago

La gastrina pasa a la sangre y vuelve al estómago estimulando la secreción ClH y pepsinógeno

Algunas células del estómago son células endocrinas que sintetizan hormonas

Ach

RGP CELULA G

GASTRINAAch

ECL

H3

M1

HISTAMINA

M3 H2

CELULA PARIETAL

NEURONA COLINERGICA

(-)

SUSTANCIAS QUE ALTERAN LA SECRECION SUSTANCIAS QUE ALTERAN LA SECRECION DE HCl.DE HCl.

LA ACETIL COLINA LIBERADA POR EL LA ACETIL COLINA LIBERADA POR EL NERVIO VAGO, SE UNE A RECEPTORES NERVIO VAGO, SE UNE A RECEPTORES MUSCARINICOS, ACTIVA LA FOSFOLIPASA C. MUSCARINICOS, ACTIVA LA FOSFOLIPASA C. ESTA LIBERA DIACILGLICEROL e IP3 DE LOS ESTA LIBERA DIACILGLICEROL e IP3 DE LOS FOSFOLIPIDOS DE LA MEMEBRANA Y FOSFOLIPIDOS DE LA MEMEBRANA Y ENTONCES EL IP3 LIBERA Ca+ DE LOS ENTONCES EL IP3 LIBERA Ca+ DE LOS ALMACENES INTERCELULARES.ALMACENES INTERCELULARES.

EL Ca+ Y EL DIACILGLICEROL ACTIVAN EL Ca+ Y EL DIACILGLICEROL ACTIVAN PROTENIAS CINASAS QUE INDUCEN LA PROTENIAS CINASAS QUE INDUCEN LA ACCION FISIOLOGICA FINAL. SECRECION DE ACCION FISIOLOGICA FINAL. SECRECION DE H+ POR LAS CELULAS PARIETALES.H+ POR LAS CELULAS PARIETALES.

CONTROL DE SECRECION GASTRICA

Cada una de las fases tiene mecanismos inhibitorios.

En la fase cefálica se ha demostrado que la INTERLEUKINA-1 (IL-1), PROSTAGLANDINAS y el FACTOR ESTIMULANTE DE LA CORTICOTROPINA (CRF) producen inhibición de esta fase.

MECANISMOS INHIBITORIOS DE LA SECRECION ACIDA.

Durante la fase gástrica, la acidificación de la mucosa antral es un factor inhibitorio de la secreción ácida. Al disminuir el pH se estimula la producción de la SOMATOSTATINA por las CELULAS D que inhiben la producción de GASTRINA.

GIP (Péptido Inhibidor Gástrico) Liberados en respuesta a los Acidos grasos.

Secretina. Puede ser considerado una Enterogastrona e inhibe por tanto la secreción ácida.

CCK. Inhibe el vaciamiento gástrico, no se le ha demostrado efecto sobre la secreción ácida.

En la fase intestinal, los agentes que inhiben la secreción ácida por intermedio de HORMONAS denominadas " enterogastronas " son el pH bajo, las soluciones hiperosmolares y las grasas.

SECRECION DE PEPSINOGENOSECRECION DE PEPSINOGENO

PRECURSOR INACTIVO DE LA PEPSINA PRECURSOR INACTIVO DE LA PEPSINA

LIBERADO POR LAS CELULAS PRINCIPALESLIBERADO POR LAS CELULAS PRINCIPALES

pH BAJO SE CONVIERTE EN PEPSINApH BAJO SE CONVIERTE EN PEPSINA

INICIA PROCESO DE DIGESTION DE LAS PROTEINAS.INICIA PROCESO DE DIGESTION DE LAS PROTEINAS.

EN LAS FEASES CEFALICA Y GASTRICA DE LA EN LAS FEASES CEFALICA Y GASTRICA DE LA SECRECION DEL H+, LA ESTIMULACION VAGAL ES EL SECRECION DEL H+, LA ESTIMULACION VAGAL ES EL FACTOR MAS IMPORTANTE PARA LA SECRECION DEL FACTOR MAS IMPORTANTE PARA LA SECRECION DEL PEPSINOGENO.PEPSINOGENO.

EL H+ TAMBIEN DESENCADENA REFLLEJOS LOCALES EL H+ TAMBIEN DESENCADENA REFLLEJOS LOCALES ESTIMULADORAS.ESTIMULADORAS.

SECRECION DEL FACTOR INTRINSECO SECRECION DEL FACTOR INTRINSECO

ES UNA MUCOPROTEINAES UNA MUCOPROTEINA

SECRETADO POR CELULAS PARIETALES.SECRETADO POR CELULAS PARIETALES.

NECESARIO PARA LA ABSORCION DE LA VITAMINA NECESARIO PARA LA ABSORCION DE LA VITAMINA B-12.B-12.

SU AUSENCIA OCACIONA LA ANEMIA PERNICIOSASU AUSENCIA OCACIONA LA ANEMIA PERNICIOSA

EL EL FI FI ES LA UNICA SECRECION INDIPENSABLE DEL ES LA UNICA SECRECION INDIPENSABLE DEL ESTOMAGO.ESTOMAGO.

PACIENTES GASTRCTOMIZADOS DEBEN RECIBIR VIT. PACIENTES GASTRCTOMIZADOS DEBEN RECIBIR VIT. B-12 POR VIA PARENTERALB-12 POR VIA PARENTERAL..