RMN nella SLA

Filippini et al., Neurology, 2010

Emerging evidence of systemic diseases

El Escorial Criteria e la novità del 1998: la consapevolezza della SOD1

Nuovi scenari diagnostici:

EFNS Task Force, 2005

Esami strumentali per la diagnosi

Normal

ALS ALS

ALS

•  scattered hypertrophied muscle fibers

•  no more than a moderate no. of target or targetoid fibres

•  mild-to-moderate fibre type grouping

•  small number of necrotic muscle fibres

FEATURES COMPATIBLE WITH (do not exclude ALS)

Diagnosi di SLA

1) Prima Visita • Anamnesi • Valutazione neurologica

2) Esclusione di altra patologia (ospedalizzazione)

• Esami del sangue • EMG/ENG • RMN • LCR • (Bioosia muscolare)

3) Diagnosi di SLA •  Diagnosi secondo ＷＦＮ (El Escorial) •  Terapia (riluzolo) •  Piano Terapeutico (Malattia Rara) •  Follow-up a 1-2 mesi

5) Progressione della Malattia •  ALSFRS-R •  BMI •  FVC/EGA

4) Conferma della diagnosi •  Dopo 3-6 mesi •  Seconda opinione

(“Charcot” ALS)

“ patients are not demented and cognition is spared “ 1874

ALS

SLA

Murphy et al., 2007

FTD-MND- Neuropathological cases of frontotemporal lobe degeneration (FTLD) in which like there is evidence of MN degeneration but in wich ante mortem evidence was absent

ALS-dementia ALS with other dementia (e.g. concomitant Alzheimer’s disease or VD)

Puchan et al., 2007

ALSbi: deficit fluenza verbale

ALS-FTD

•  the literature reflects varied frequencies of FTLD subtypes in ALS

•  a small subset of patients with FTD (5%)

•  these patients differ dramatically from ALSci (vast behavioral alterations), •  FTD symptoms occur before motor weakness (a few years - months) •  FTD with EMG changes for ALS: 15%; no clear reports exist of patients in ALS centers developing frank FTD during the course of motor degeneration •  FTD and ALS as a continuum?

The clinical diagnosis and the various types of FTLD

Neary et al, 2005

Strong et al. 2006

Spectrum of abnormalities: lumpers vs splitters

Geser at al., 2009

The TDP-43 and FUS proteinopathies

2006

Filippini et al., Neurology, 2010

Emerging evidence of systemic diseases

Genetics of ALS (Dec 2012) ALS-type

Onset Inheritance Locus Gene Protein

ALS1 Adult AD (AR) 21q22.1 SOD1 Cu/Zn superoxide dismutase

ALS2 Juvenile AR 2q33-35 ALS2 Alsin

ALS3 Adult AD 18q21 Unknown -

ALS4 Juvenile AD 9q34 SETX Senataxin

ALS5 Juvenile AR 15q15-21 SPG11 Spatacsin

ALS(FTD)6 Adult AD (AR) 16p11.2 FUS Fused in sarcoma

ALS7 Adult AD 20p13 Unknown -

ALS8 Adult AD 20q13.33 VAPB VAMP-associated protein B

ALS9 Adult AD 14q11 ANG Angiogenin

ALS(FTD)10 Adult AD 1q36 TARDBP TAR DNA-binding protein

ALS11 Adult AD 6q21 FIG4 PI(3,5)P(2)5-phosphatase

ALS12 Adult AR/AD 10p15-p14 OPTN Optineurin

ALS13 Adult susceptibility 12q24.12 ATXN2 Ataxin-2

ALS(FTD)14 Adult AD 9p13.3 VCP Valosin-Containing Protein

ALS(FTD)15 Adult AD Xp11.23-p11.1 UBQLN2 Ubiquilin-2

ALS(FTD)17 Adult AD 3p11.2 CHMP2B Charged Multivescicular Body Protein 2B

ALS-FTD ALS18

Adult Adult

AD AD

9p21.2 17p13.2

C9ORF72 PFN1

C9ORF72 PFN1

c m

c m

c m

c m

cc

cc

cc

cc cc

cc cc cc

cc cc cc

cc c m cc

cc cc cc

cc cc cc

m = disease allele

female (healthy) male (healthy) female with ALS

c = wild-type allele

Dominantly Inherited ALS with in complete penetrans (not every gene carrier develops ALS but may pass the disease gene on to the next generation)

unaffected female with disease allele

1

2

3

4

mSOD1 I113T

FTD e SLA – Continuum Genetico 2012

PNF1

Al-Chalabi et al., Acta Neuropath, Sept. 2012, modified

EPHA4 SQSTM1

 

Tabella  n.  1  -­‐  Valutazione  del  grado  di  disabilità  nelle  malattie  neurologiche  ad  interessamento  neuromuscolare  

Funzioni  І  colonna  

(stadio  A)  

ІІ  colonna  

(stadio  B)  

ІІІ  colonna  

(stadio  C)  

ІV  colonna  

(stadio  D)  

Principali   Secondarie  Deficit  moderato  

(34  –  66%)  

Deficit  medio-­‐grave  

(67  –  80%)  

Deficit  grave  

(81  –  99%)  

Deficit  completo  

(100%:  accompagnamento)  

Motricità  

Deambulazione  Autonoma  ma  rallentata  e  faticosa  

Rallentata  e  con  necessità  di  appoggio  

di  sicurezza  

Perdita  sub-­‐completa  della  capacità  di  camminare  

autonomamente  

Perdita  completa  della  capacità  di  camminare  

Vestizione  

Autonoma  e  completa,  ma  imprecisa  e  difficoltosa  

Non  sempre  autonoma  e  con  

necessità  di  assistenza    occasionale  

Necessità  di  assistenza  sub-­‐

continua  Dipendenza  totale  

Comunicazione  

Scrittura  Rallentata  e/o  imprecisa  ma  comprensibile  

Rallentata  e  imprecisa,  talora  difficilmente  comprensibile  

Perdita  della  capacità  di  

scrivere  a  mano  

Perdita  della  capacità  di  scrivere  su  tastiera  

Parola  

Dislalia  occasionale,  linguaggio  

comprensibile  

Dislalia  sub-­‐continua,  linguaggio  talora  difficilmente  comprensibile  

Dislalia  continua  con  linguaggio  incomprensibile  

Perdita  della  verbalizzazione  

Alimentazione  Disfagia  

occasionale  o  sporadica  

Disfagia  con  necessità  di  modificazioni  della  consistenza  della  dieta  

Necessità  di  nutrizione  enterale  con  gastrostomia  

Nutrizione  esclusivamente  enterale  o  parenterale  

Respirazione  Dispnea  in  attività  fisiche  moderate  

Dispnea  in  attività  fisiche  minimali  

(necessita  di  assistenza  ventilatoria  intermittente  e/o  

notturna)  

Dispnea  a  riposo  (necessita  di  assistenza  ventilatoria  

intermittente  e/o  notturna)  

Dipendenza  assoluta  dal  respiratore