Regard croisé PUI/OMEDIT2020/11/02 · 6122-25 du code de la santé publique; PUI autorisée à la...
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Regard croisé PUI/OMEDIT
Symposium Gilead - KitePharmacie clinique et CAR T-cells
Dr Emmanuelle FOUGEREAU , Institut Paoli-Calmettes, MarseilleDr Carole LABAT, OMEDIT, Marseille
18ème congrès de la Société Française de Pharmacie Clinique27/01/2020
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Classification des MTI/ATMP
Emilie Sam, thèse de pharmacie, sept 2017
CAR T = cellules génétiquement modifiées
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Makita S et al, 2017
Chimeric Antigen Receptors-T cells (CAR-T cells)
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Chimeric Antigen Receptors-T cells (CAR-T cells)
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CAR-T cell activation and killing of tumor targets
Davila et al, 2014
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Le principe des CAR T: un médicament après plusieurs statuts
Utiliser les propres lymphocytes T du patient pour tuer ses cellules tumorales, en les modifiant génétiquement pour cibler un antigène présent
à la surface des cellules tumorales
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Aphérèse Processus de fabrication Administration
Prélever les globules blancs du patient
Isoler et activer les cellules T
Modifier les cellules T avec le gène CAR
Faire croitre et proliférer les cellules T modifiées
Administrer les cellules T modifiées au patient
Unité d’aphérèse
Produit d’aphérèse Médicament
PUIProduit cellulaire
Unité de thérapie cellulaireMatière première = Cellules vivantesIndustriel = EP
Produit fini = Matière première modifiée = OGMIndustriel = EP
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Transport du produit
d’aphérèse3
Centre de production
UETransport
4
UE Qualité
Revue des documents
5
Transport
Transport du produit
intermédiaire6
KiteCentre de production
US
Transport
7
Décongélation/lavage, activation et incubation des
cellules
8Revêtement RetroNectin
9Décongélation du vecteur
et revêtement
10 Lavage 1
11 Transduction
12 Lavage 2
13 Expansion des cellules
14 Lavage 3, formulation finale, cryogélation
TransportLibération
QualitéTest qualité,
libération des lots, revue des
documents15Transport16Stockage dans un LN2 Freezer & libération du
lot
17
DistributionUE
Transport18
Patient en consultation,
confirmation de son éligibilité au traitement
Aphérèse & packaging
1
2
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
19Patient en pré-
conditionnement
Injection et suivi20
Collect pa!ent’s white blood cells
Isolate and ac!vate T cells
Engineer T cells with CAR or TCR gene
Grow and expand number of T cells
Infuse pa!ent with engineered T cells
ENGINEERED AUTOLOGOUS CELL THERAPY ( eACT )TM
Hôpital
~1 jour ~1 jour ~1 jour ~2 jours
~2 jours
~1 jour
~4 jours
~8 jours~2 jours
~1 jour
Isolement des cellules/
transformation des lymphocytes
~3 jours
DEBUTAphérèse
FINADMINISTRATION
Le circuit veine à veine
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Inclusion d’un patient
- RCP-Consentement patient- Bilan de faisabilité
Cytaphérèse :prélèvement des CMN autologues
Réception des CMN au CTC :
-TransportContrôles qualité Cryo-préservation des CMN
Conservation intermédiaire des CMN en vapeur
d’azote
Cession du PTC à l’EP
Fabrication du médicament
par l’EP
Réception du MTI
cryopréservépar la PUI au
CTC
Stockage du MTI en vapeur
d’azote au CTC
Prescription CHIMIO du CAR-T cells
Décongélation du MTI
Libération de la poche
Dispensation du MTI
Administration du MTI au
patient
Suivi du patient :- Comité CART-T
Produit de thérapie cellulaire (PTC)
MTI
CTC
Service clinique
EP
PUI
Responsabilités :
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Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019
• Limiter l'utilisation de médicament de thérapie innovante à base de lymphocytes T génétiquement modifiés dits CAR-T Cells autologues indiqués dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B et/ou du lymphome à grande cellule B, à certains établissements de santé en application des dispositions de l'article L. 1151-1 du code de la santé publique
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Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019
• Article 2Les établissements de santé qui réalisent l'activité de prélèvement et/ ou d'administration relative aux CAR-T Cells se déclarent auprès de l'agence régionale de santé territorialement compétente. Cette dernière assure les contrôles relatifs au respect des critères et conditions définis à l'article 1er.
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Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019
• Autorisations: Prélever des cellules à des fins thérapeutiques (articles R. 1248 et suivants du code de la santé publique); Greffes d'organes et greffes de cellules hématopoïétiques ; Réanimation; Traitement du cancer (8°, 15° et 18° de l’article R. 6122-25 du code de la santé publique; PUI autorisée à la reconstitution des MTI (décret n° 2019-489 du 21 mai 2019 relatif aux pharmacies à usage intérieur) ou convention avec établissement ou organisme autorisé pour la conservation, la reconstitution ou la mise sous forme appropriée (Article R5126-25 CSP)
• Formation: réception, la conservation, la manipulation, le transport et l’administration des CAR-T Cells
• Locaux et matériel: unité de soins intensifs, chambres équipées d’un système de traitement et de contrôle de l’air; réanimation; IRM sur site
• Médecins spécialistes: hémato-oncologues, réanimateurs et neurologue (évaluation initiale , présent sur place dans un délai compatible avec l’impératif de sécurité), Radiologue (IRM sur site).
• Au minimum 4 doses de tocilizumab à utiliser en cas de syndrome de relargage cytokinique
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Respect des critères et conditions pour l’administration: déclaration à l’ARS
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Respect des critères et conditions pour l’administration: validation par l’ARS
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Organisation conciliant les compétences de chacun et permettant de répondre à la règlementation
1 1pharmacien PUI + 1 pharmacien UTC + 1 technicien UTC
Depuis le 01/06/191 pharmacien partagé UTC/PUI
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Paramétrage du protocole: INTRANET puis CHIMIO®
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Arrêté du 8 août 2019 modifiant l'arrêté du 28 mars 2019
• Article 3La prise en charge par l'assurance maladie est conditionnée :- à la transmission, pour l'ensemble des patients éligibles,
des données exhaustives dont les variables sont définies par arrêtés pris en application de l'article L. 162-17-1-2 du code de la sécurité sociale ;
- au respect par les établissements de santé concernés des indications, des conditions et modalités de prescription, d'utilisation et d'information définies par arrêté des ministres chargés de la santé et de la sécurité sociale ou, à défaut, par celles définies par la Haute Autorité de santé.
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Remboursement des médicaments
• Arrêté subordonnant la prise en charge d'un médicament par l'assurance maladie au recueil et à la transmission de certaines informations relatives à sa prescription, en application de l'article L. 162-17-1-2 du code de la sécurité sociale
– 8 juillet 2019– 20 décembre 2019
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Remboursement des médicaments
Liste en sus 06/01/2020
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Remboursement des médicaments
Avis relatif aux prix de spécialités pharmaceutiques publiés en application de l'article L. 162-16-6 du code de la sécurité sociale
- JO 13/07/2019 UCD 34008 944 045 6 9: 327 000 € HT (TR)- JO 26/12/2019 UCD 34008 943 993 8 4: 297 666 € HT (TR)
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CODAGE ET TRANSMISSION DES DONNEES: logiciel de saisie: contribue à la connaissance et au suivi en vie réelle
Données à renseigner:- Au moment de la commande du médicament - Au moment de l’injection (et au plus tard 6 mois après la commande)- Suivi: 28j, 100 j, 6 mois puis tous les 6 mois après l’injection.
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Recueil de données: perspectives
• Au cours de l’année 2020, le Lymphoma Academic ResearchOrganisation (LYSARC) déploiera un recueil de données concernant les patients traités par CAR-T cells (finalité scientifique).
• Afin d’éviter des saisies multiples, il est prévu un déversement des données à partir de l’outil de saisie LYSARC et à destination du PMSI (éléments complémentaires apportés dans une prochaine notice ATIH).
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Délai moyen réception/administration ≈14 jours (6;28)Délai moyen administration/sortie ≈ 32 jours (19;59)Délai moyen réception/sortie patient ≈ 45 jours (27;79)
Note: 1 patient traité dans un délai de 167 j
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Conclusion
• Elargissement de l’offre de soins• Contraintes organisationnelles internes et financières• Uniformisation des « habilitations » (agences nationales de
santé / industrie pharmaceutique)?• Développements en cours → augmentation du nombre de
centres répondant aux critères ARS?• Lien ville/hôpital à renforcer• Avis d’efficience et CEESP: quantifier l’impact organisationnel