R Rodriguez-Roisin UNIVERSITAT DE BARCELONA ANOMALÍAS VASCULARES PULMONARES EN LA EPOC MUY SEVERA...
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R Rodriguez-Roisin UNIVERSITAT DE BARCELONA ANOMALÍAS VASCULARES PULMONARES EN LA EPOC MUY SEVERA (TRANSEPOC)
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R Rodriguez-Roisin
UNIVERSITATDE BARCELONA
ANOMALÍAS VASCULARES PULMONARES EN LA EPOC MUY SEVERA (TRANSEPOC)
...in patients with mild COPD the enlargement of the intimal layer in pulmonary muscular arteries is associated with a higher degree of VA/Q inequality, and that intimal thickening in small arteries seems to reduce the response of the pulmonary circulation to different oxygen concentrations.
Barberà JA et al. AJRCCM 1994;149:423-9
Barberà JA et al. AJRCCM 1994;149:423-9
COPD: Bronchiolar & Pulmonary Vascular Abnormalities
Intimal area (% total area)
60
50
40
30
20
10
00 10 20 30 40
Bro
nchi
olar
infla
mm
atio
n sc
ore r = 0.65
p< 0.001
Intim
al a
rea,
%
tota
l
0
10
20
30
40
NSm Sm COPD
*
COPD: Pulmonary Arteries Morphometry
*
Peinado VI et al. AJP 1998;274:L908-13
COPD: Endothelial Vascular Relaxation
Adenosine Diphosphate, log [M]-10 - 9 - 8 - 7 - 6 -5 - 4
-100
-80
-60
-40
-20
0
Never-SmokersSmokersCOPD
*
Peinado VI et al. AJP 1998;274:L908-13
Max
imal
Rel
axat
ion
(% C
ontr
actio
n to
LP
)
Intimal area (% total area)
18 21 24 27 30 33
50
60
70
80
90
NSm
Sm
GOLD 1 & GOLD 2
Max
imal
rel
axa t
ion
to A
DP
(% C
ontr
actio
n to
PE
)
COPD: Endothelium-Dependent Relaxation
Peinado VI et al. AJP 1998;274:L908-13
Non-Smokers Smokers COPD
PULMONARY VASCULAR REACTIVITY
INTIMAL THICKENING
LYMPHOCYTIC INFILTRATE
DECREASED eNOS & INCREASED VEGF
COPD: Spectrum of Pulmonary Vascular Abnormalities
0
0.30
0.50
0.70
0.90
1.10
1.30
1.50
Grades1 2 3 4
LO
G S
DQ
&L
OG
SD
V
Rodríguez-Roisin R et al. JAP 2009;106:1902-8
GOLD: Ventilation-Perfusion Imbalance
n, 150
Non-Smokers Smokers COPD
PULMONARY VASCULAR REACTIVITY
INTIMAL THICKENING
LYMPHOCYTIC INFILTRATE
DECREASED eNOS & INCREASED VEGF
COPD: Spectrum of Pulmonary Vascular Abnormalities
What About
GOLD-3 & GOLD-4?
TRANSEPOC: General Characteristics
Characteristics n, 17
Mean ± SD Range
Age, yrs 56 ± 4 (49-63)
Pack-years 44 ± 28 (10-90)
BMI, kg.m-2 26 ± 4 (18-34)
6MWT, m 322 ± 96 (151-520)
mMRC 4 ± 1 (3-4)
BODE Index (0 –10) 7 ± 2 (5-10)
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
VARIABLES Mean ± SD Range
FEV1 (% predicted) 23 ± 6 (13-34)
FEV1/FVC 0.29 ± 0.08 (0.19-0.48)
FRC (% predicted) 210 ± 73 (151-436)
RV (% predicted) 281 ± 81 (172-470)
TLC (% predicted) 131 ± 28 (94-220)
IC/TLC ratio 0.20 ± 0.06 (0.09-0.33)
RV/TLC (%) 71 ± 6 (63-85)
DLCO (% predicted) 37 ± 15 (13-73)
TRANSEPOC: Lung Function Tests
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
AMBIENT AIR 100% O2 p values
PaO2, mmHg 59 ± 9 539 ± 69 <0.001
PaCO2, mmHg 46 ± 7 51 ± 10 <0.001
Log SDQ (≤ 0.60) 0.9 ± 0.2 1.1 ± 0.2 <0.001
Log SDV (≤ 0.65) 1.1 ± 0.2 1.1 ± 0.2 NS
Dead Space, % 35 ± 10 39 ± 7 <0.05
TRANSEPOC: Pulmonary Gas Exchange
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
AMBIENT AIR 100% OXYGEN p values
QT, L.min-1 4.8 ± 0.8 4.5 ± 0.6 <0.01
PAP, mmHg 23 ± 5 19 ± 5 <0.01
PVR, mmHg.L-1.min-1 301 ± 96 251 ± 85 <0.001
TRANSEPOC: Pulmonary Hemodynamics
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
TRANSEPOC: Emphysema Subjective Score (76 ± 17%; 47-95%)
TRANSEPOC: Lung Morphometry
TOTAL PATHOLOGICAL Score 76 ± 27
EMPHYSEMA Score 62 ± 17
Mean Linear Intercept 0.36 ± 0.09
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
CHEST 2012; 142:1654-8
Inti
ma
area
, %
to
tal
0
10
20
30
40
NSm Sm
*
TRANSEPOC: Pulmonary Arteries Morphometry
*
COPD LT
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
TRANSEPOC: Lymphocytic Infiltrate in Pulmonary Arteries
NSm Sm0
100
200
300
400
Cel
ls/m
m2
CD8+
**
0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
CD
4/C
D8
ra
tio
CD4+/CD8+
*
NSm Sm COPD
*
COPD LT
*
*
LT
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
Co
ntr
acti
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to
Hyp
oxi
a, %
KC
l
0
5
10
15
20
Sm COPD
* *
LT
TRANSEPOC: Pulmonary VascularReactivity
Peinado VI et al. JHLT 2013;32:1262–69
El enfisema pulmonar es severo pero la hipertensión pulmonar (HP) es discreta
La morfometría vascular pulmonar está relativamente bien conservada
La reactividad vascular hipóxica y la relajación endotelial arterial son discretas
Hay un intenso infiltrado inflamatorio en la adventicia vascular
Hallazgos principales
Es probable que el enfisema pulmonar constituya el mayor determinante de la HP (discreta) de estos pacientes con EPOC muy severa
Sorprenden las mínimas diferencias en las anomalías vasculares pulmonares entre estos pacientes con EPOC muy severa y las observadas previamente en no fumadores con espirometría normal, en contraste con las diferencias muy superiores observadas entre no fumadores y fumadores con espirometría normal o pacientes con EPOC leve-moderada
Conclusiones
GOLD 2
GOLD 3
GOLD 4
DISEASE PROGRESSION IN COPD
Decramer M & Cooper C. Thorax 2010;65:837-41
50 ml/yr
30 ml/yr
35 ± 1 ml/yr
25 ± 2 ml/yr
33 ± 1 ml/yr
Vestbo J et al. NEJM 2011;365:1184-92
