PRPETGENOU

F-XGunepinCliniqueMutualistedelaportedeL’Orient

?

LA CICATRISATION

§  «lepouvoirguérisseurdelanatureetlecorpscon3entenlui-mêmelepouvoirderééquilibrerleshumeursetdeseguérirlui-même»

§  Trauma'smeèhématomeèCicatrisa'on Hippocrate

Hours

Days

ECMSintesis

Weeks/Months

Weeks

Healing

Months/Years

LA CICATRISATION EN 2017

DÉFAUTDECICATRISATION•  QuellefracDondel’hématomeestacDve•  CommentacDverourelancerlaréparaDonDssulaire•  AméliorerouAccélerlesprocessusphysiologiques

•  AcDverlescellulesenplace•  Apporterdescellules

NOUVEAUXCONCEPTS

BIOINGÉNIERIE

LA RÉGÉNÉRATION

•  ReconsDtuDonnaturelledesDssusorganiquesaprèsdestrucDon

•  RetrouverlespropriétésiniDalesduDssunaDf

è Deuxgrandesvoiesautourdelacellule:

– SDmulerlescellulesprésentes•  Protéinesd’acDvaDon

– Apporterdenouvellescellules

•  LacellulevaêtreacDvéepardesfacteurslocaux:–  Hormones–  Niveaud’0²

–  Protéinesd’acDvaDon

–  Médicaments–  Vitamines

•  EllevasecréterlasubstancefondamentaleetlesfibresdelamatricetridimensionnelledesonDssu

èIlfautégalementquelledisposedecarburantetdecomburant

STIMULER LES CELLULES

PLAQUETTES & GRANULATION ALPHA

•  AcDvéeparlathrombine

•  RôlehémostaDque:–  Propriétésadhésives–  ContracDlité

•  Lesgranulesalpha:–  Facteursdecroissance–  Libérésparl’acDvaDondesplq

LECONTENUDELA«BOITEÀOUTILS»

PHÉNOTYPE MÉSENCHYMATEUX INCHANGÉ

CD90+

CD73+ (SH3/4)

CD45-

CD105+

(SH2) CD45-

CD90+ SSC

FSC

Taille des CFU-F Augmentée

SVF2.4mm±0.1

PRP4.1mm±0.5*

UTILISATIONDUPRP

POURLESCULTURESCELLULAIRE:èPASD’ANOMALIECELLULAIREèPLUSGRANDEPROLIFÉRATIONCELLULAIRE

LES FACTEURS DE CROISSANCE

•  Demiviecourte

•  Libérésentre10et60minutesaprèsacDvaDon

•  Relargagesur7jourssilePRPestuDliséinacDvé…

Ponction veineuse de sang qui sera centrifugé

Plasma

Concentré plaquettaire

Globules rouges

MODED’ACTIVATION

•  CongélaDon

•  Chloratedecalcium

•  Thrombine–  Endogène–  Rxogène

•  Collagène

•  Liquideoumatricielle

NombreuxPRP

•  PGF•  ACP-DS•  GPS•  REGENLAB•  SMARTPRep•  NahitaPRP•  Magellan•  Proteal•  …

•  Autantquedelaboratoires..

≠viscosité,nombresettypedecellules,moded’acDvaDon,volume…•  Coûtde10à1200€

COMPOSITION

•  3à8foisletauxcirculantdeplaqueqes•  150000à400000/µlsangcirculant

•  VitessedecentrifugaDon•  NombredecentrifugaDon•  Modalitésd’extracDon•  Moded’acDvaDon

Comparer l’incomparable

IN VITRO

– Prolifération fibroblaste– Synthèse de collagène– Néoangiogénèse– Différenciation cellulaire

•  Inducteur de la cicatrisation des tissus peu vascularisés et à faible activité mitotique

ü Zhang J et al; Am J Sports Med. 2010

LETENDONPAUVREENCELLULES&VASCULARISATIONPRÉCAIRE

èCARTILAGE,MÉNISQUEETLIGAMENT

-SontautorisésenapplicaHondel’arHcleL.1243-2:

Lesproduits«prélevésetuDlisésàdesfinsthérapeuDquesautologuesdanslecadred’une

seuleetmêmeintervenDonmédicale»

-Avisdel’ANSM(AgenceNaHonaledeSécuritéduMédicamentetdesproduitsdesanté):

«leproduitfinalobtenun’estpasunproduitsanguinlabileausensdel’arDcleL1221-8ducodedelasantéPubliqueetnecorrespondpasauxcaractérisDquesdesproduitssanguinslabiles-EquivalentàuneautogreffeosseuseouàuneponcHonconcentraHonréinjecHon

PRP ET MÉDICO LÉGAL

LALITTÉRATURE

•  > 50 000 articles •  > 2000/an èTout et son contraire

Entre 2011 et 2014 PRP et tendon 50 articles

50% recherche 50% clinique

PRP&Genou

•  CarDlage,ligaments,ménisques,tendons&muscles

Osteoartritis and Cartilage Lesion : PRP injection Knee function recovery [1-3] Best outcomes with young patients (less than 50) and (grades I or II). -  grade I: cartilage with softening and swelling - grade II: a partial-thickness defect with fissures on the surface that do not reach subchondral bone or exceed 1.5 cm in diameter

•  Improve quality of life with short-term efficacy [1] •  Reduce pain (hepatocyte growth factor) [4] •  Better when compare with Hyaluronic Acid [16,17] : - increases hyaluronic acid production by synovial cells but does not halt the effects of IL1beta - Ciprofloxacin can cause tenocyte cell death, dexamethasone can cause tenocyte senescence since PRP protects

Kneeinjuries

Cartilage graft : use of PRP Gel [5] ligamentoplasty : use of PRP and PRP Gel show better outcomes when compare to classical treatment [6] : functionality improvement and pain reduction [7] ACL Reconstruction : PRP enhances extracellular collagen sinthesis [18]

Kneeinjuries

Patellar Tendinopathy PRP injections have the potential to promote the

achievement of a satisfactory clinical outcome, even in difficult cases with chronic refractory tendinopathy after

previous classical treatments have failed [15] pain Relief Improve Healing

PatellarTendinopathy

Muscle Injuries Pain Relief Improve Healing [21]. A French study shows that the time to return to competition for athletes with muscle injuries on the hamstrings and adductors improved significantly: 16 days against 22 days for conventional treatment [19]. Other studies also point to the rapid recovery in case of muscle injury when the treatment is performed with autologous platelet concentrates [20].

MuscleInjuries

[1]FilardoG,KonE,BudaR,TimonciniA,DiMarDnoA,CenacchiA,FornasariPM,GianniniS,MarcacciM.Platelet-richplasmaintra-arDcularkneeinjecDonsforthetreatmentofdegeneraDvecarDlagelesionsandosteoarthriDs.KneeSurgSportsTraumatolArthrosc.2011Apr;19(4):528-35.Epub2010Aug26.[2]ElizavetaKon&Coll.,Platelet-richplasma:intra-arDcularkneeinjecDonsproducedfavorableresultsondegeneraDvecarDlagelesionsKneeSurgSportsTraumatolArthrosc.2010Apr;18(4):472-9.Epub2009Oct17.[3]Filardo&coll.,BiomechanicsLaboratory-IIIClinic–RizolliOrthopaedicInsDtute,ViaDiBarbiano1/10,40136,Bologna,ItalyPlatelet-richplasmaintra-arDcularkneeinjecDonsforthetreatmentofdegeneraDvecarDlagelesionsandosteoarthriDsKneeSurgSportsTraumatolArthrosc.2011Apr;19(4):528-35.Epub2010Aug26.[4]Bendinelli&Coll.,InhibiDonviaHGFMolecularbasisofanD-inflammatoryacDonofplatelet-richplasmaonhumanchondrocytes:MechanismsofNF–kB[5]LEONARDI&coll,Hiprevisiónsurgeryincaseswithacetabularboneloss:PPRrings,HomologousboneandplateletgelJofOrthopaedicsandTraumatology,2004,5(2)[6]FilardoG&Coll[7]DeVosRJ&Coll.,AutologousgrowthFactorinjecDonsinchronictendinopathy:asystemaDcreview.BrMedBull.2010;95:63-77.Epub2010Mar2.[8]RandelliP,MDa'*,PaoloArrigoni,MDa,VincenzaRagone,MEnga,AlbertoAliprandi,MDb,PaoloCabitza,MDaJ.Plateletrichplasmainarthroscopicrotatorcuffrepair:AprospecDveRCTstudy,2-yearfollow-up.ShoulderElbowSurg(2011)20,517[9]GumrnaS,MD,PhD,VincenzoCampagna,MD,GiancarloFerrazza,MD,GiuseppeGiannicola,MD.UseofPlatelet-LeukocyteMembraneinArthroscopic.RepairofLargeRotatorCuffTears.JBoneJointSurgAm.2D12;94:1345[10]BeckJ,EvansD,ToninoP,YongS,CallaciJJ.TheBiomechanicalandHistologicEffectsofPlatelet-RichPlasmaonRatRotatorCuffRepairs.AmJSportsMed.Vol.40No.9,2012[11]BarberAF,M.D.,ScoqA.Harnack,M.D.,StephenJ.Snyder,M.D.,andOnurHapa,M.D.RotatorCuffRepairHealingInfluencedbyPlatelet-RichPlasmaConstructAugmentaDon.Arthroscopy:TheJournalofArthroscopicandRelatedSurgery,Vol27,No8(August)

[12]DrPhilippeDeymié,LesConcentrésplaqueqairesetleursapplicaDons,MaîtriseOrthopédiquenº217–Oct2012[13]UseofapreparaDonrichingrowthfactorsintheoperaDvetreatmentofrupturedAchillestendon.M.Sanchez&Coll.;UnidaddeCirugíaArtroscopica,VitoriaUseofplatelet-richplasmaforthetreatmentofrefractoryjumper'sknee.ProspecDverandomizedcontrolledtrial[14]PosiDveEffectofanAutologousPlateletConcentrateinLateralEpicondyliDsinaDouble-BlindRandomizedControlledTrial-Platelet-Rich

PlasmaVersusCorDcosteroidInjecDonWitha1-YearFollow-upJoostC.Perrbooms,MD*,&Coll.AmJSportsMedFebruary2010vol.38no.2255-262[15]UseofPlatelet-richplasmaforthetreatmentofrefractoryjumper’skneeIntOrthop.2010Aug;34(6):909-15.Epub2009Jul31[16]AnituaE,SanchezM,NurdenAT,ZalduendoMM,deLaFuenteM,AzofraJ,AndiaI.PlateletReleasedGrowthFactorsEhnacetheSecreDonofHyaluronicAcidandInduceHepatocyteGrowthfactorinOstoarthriDcPaDents.Rheumatology.2007Dec.46(12)[17]BaboldashDNZ,*1"*MSc,RaewynC.Poulsen,*PhD,SarahL.Franklin,*PhD,MarkS.Thompson,1"*MEng,PhD,andPhilippaA.Hulley,*PhD.Platelet-RichPlasmaProtectsTenocytesFromAdverseSideEffectsofDexamethasoneandCiprofloxacin.AmericanJournalofSportsMedicine,Vol.39,No.9[18]FallouhL,MD,PhD,KoichiNakagawa,MD,PhD,TakahisaSasho,MD,PhD,MomokoAral,ME,SotaKitahara,MD,PhD,YuichiWada,MD,PhD,

HideshigeMoriya,MD,PhD,KazuhisaTakahashi,MD,PhD.EffectsofAutologousPlatelet-RichPlasmaonCellViabilityandCollagenSynthesisinInjuredHumanAnteriorCruciateLigament.JBoneJointSurgAm.2010;92:2909-16

[19]Wright-CarpenterTetColl.,TreatmentofmuscleinjuriesbylocaladministraDonofautologouscondiDonedserum:apilotstudyonsportsmenwithmusclestrains.CentredeBiologieetMédecineduSportdePau.2009-IntJSportsMed.2004Nov;25(8):588-93.

[20]JasonW.Hammond&Coll.,UseofAutologousPlatelet-richPlasmatoTreatMuscleStrainInjuriesAmJSportsMed200937:1135originallypublishedonlineMarch12,2009[21]BorrioneP,GianfrancescoAD,PereiraMT,PigozziF.Platelet-richplasmainmusclehealing.Int.J.SportsMed.,2004,25,588-93[22]deVosRJetcollAutologousgrowthfactorinjecDonsinchronictendinopathy:asystemaDcreview.AmJSportsMed.2010Feb;38(2):255-62.[23]RagabEM,OthmanAM.ArchOrthopTraumaSurg.2012Aug;132(8):1065-70.doi:10.1007/s00402-012-1505-8.Epub2012May4.

Limites des études •  Grande hétérogénéité des protocoles

– Vitesse et durée de centrifugation?– Concentration plaquettaire?

•  < 3 : pas d’effet•  > 7 : effet paradoxal inhibiteur

– Plutôt pas de leucocytes– Plutôt pas de GRouges– Degré d’activation des plaquettes?

Souventcasereport…

CaseReport:Inthisreport,wepresentacaseofanelitefootballplayer,treated with mulHple PRP local injecHons (3) followed byrehabilitaDon,forahighgradeMCLlesionoftheknee.Hewasabletoresumetrainingatday18,painfree,with full rangeofmoDonand theabilitytocompleteafuncDonaltestbasedonallsportspecificmovements.Heplayedmatchesat25dayswithnoresidualsymptomsorfuncDonaldeficit.Therewerenofurthercomplaintsorrecurrencesatthe16monthsfollowup

LeLigamentCroiséAntérieur

AccéléraDondel’ancragedutransplant?AmélioraDondelarevascularisaDonverslaligamenDsaDonavecreprisesporDveplusrapidequeleprotocoleconvenDonnel?

L’injecDondePRPausitedeprélèvementdutendonrotuliendiminuesignificaDvementlesdouleursdeAlmeidaAM,DemangeMK,SobradoMF,etal.Patellartendonhealingwithplatelet-richplasma:aprospecDverandomizedcontrolledtrialAmJSportsMed2012;40(6):1282-8.

ANCRAGE&LIGAMENTISATIONDUTRANSPLANT

•  SanchezM,AnituaE,AzofraJ,PradoR,MuruzabalF,AndiaI.LigamenDzaDonoftendongra�streatedwithanendogenouspreparaDonrichingrowthfactors:grossmorphologyandhistology.Arthroscopy.2010Apr;26(4):470-80.

•  SanchezM,AnituaE,OriveG,MujikaI,AndiaI.Platelet-richtherapiesinthetreatmentoforthopaedicsportinjuries.SportsMed.2009;39(5):345-54.

•  SilvaA,SampaioR.AnatomicACLreconstrucDon:doestheplatelet-richplasmaacceleratetendonhealing?KneeSurgSportsTraumatolArthrosc2009;17(6):676-82.*

*ÉTUDEDENIVEAU1NERETROUVEAUCUNEDIFFÉRENCE…

•  SutureduLCAE•  AdjoncDondePRP

è Phased’étudeclinique

PARFOISÉTUDESINATTENDUES…

TENDONROTULIENTENDINITE

•  Favorable sur la douleur et la fonction

•  Retour au sport en 6 mois (80%)

•  Plus efficace si emploi « précoce »

•  Evolution favorable de l’imagerie en imagerie

è Mais aussi après une prise de greffe type KJ FilardoG,KonE,DiMaqeoB,Pelo�P,DiMarDnoA,MarcacciM.Platelet-richplasmaforthetreatmentof

patellartendinopathy:clinicalandimagingfindingsatmedium-termfollowup.IntOrthop2013;37(8):1583–9.CharoussetC,ZaouiA,BellaicheL,BouyerB.AremulDpleplatelet-richplasmainjecDonsusefulfortreatmentofchronicpatellartendinopathyinathletes?AprospecDvestudy.AmJSportsMed2014;42(4):906–11..

Conclusion

•  Collatéraux– StadeIetII:pourquoipas

•  Nombred’injecDon,délai?– StadeIII:pasàopposerautraitementchirurgical

•  Ligamentscroisés– Associéàunesutureèpasaujourd’hui– Associéàunegreffe

èArgumentsbiologiquesèPasd’argumentclinique

TREATMENTOFCARTILAGELESIONS:WHATWORKSANDWHY.MMARCACCI,GFILARDO&EKON

INJURY,INT.J.CAREINJURED44(2013)

–TreatmentofkneecarDlagelesionsanddegeneraDonwithPRPintra-arDcularinjecDonsissafeandhasthepotenDaltoreducepainandimprovekneefuncDonandqualityoflifeinyoungerpaDentswithalowdegreeofarDculardegeneraDonatshort-termfollow-up

èPRPetlésionscarDlagineusesansdangeretefficacesurladouleur–ThebeneficialeffectislimitedoverDme,withamedianduraDonoftheclinicalimprovementof9months,withhighduraDonvariabilityandlongerlasDngresultsinyoungerpaDentswithlowdegreeofarDculardegeneraDon

èEffetlimitédansletemps,pluslongchezlesujetjeuneavecunearthroselimitée–PRPinjecDonsshowedgreaterandlongerefficacythandidHAinjecDons(low-molecular-weightandhigh-molecular-weightHA)inreducingpainandsymptomsandrecoveringarDcularfuncDonbutonlyinyoungerpaDentswithalowdegreeofcarDlagedegeneraDon

èPRPplusefficace(niveauetdurée)quel’achyaluronique–Leukocyte-PRPkneeintra-arDcularinjecDonsproducedmorepainandswellingreacDonwithrespecttothatproducedbyPRPwithoutleukocytes,butasimilarimprovementwasfoundupto1yearwithbothconcentrates

èPRPavecousansleucocytes:mêmeéfficacité

ArthroselimitéesymptomaDquedusujetjeune

•  Inefficacitédesmesureshygiéno-diétéDques(poids,économiearDculaire…)

•  ÉchecdesthérapeuDquessymptomaDques

•  AcHyaluroniqueinsuffisant

•  AlbackI&II

NOTREPRATIQUE

•  80%d’amélioraDon:–  Enmoyenneau3°mois

•  Remarques:– Bonnetolérancedutraitement– AucuneaggravaDon

Conclusion

•  Utilisé depuis – 30 ans en chirurgie maxillo-faciale– 10 ans en traumatologie du sport

•  Technique Séduisante « phénomène naturel »•  Nombreuses études, valeur scientifique faible•  Protocoles non standardisés

NOTREPRATIQUE:MUSCLE

•  80%d’amélioraDon:–  Enmoyenneau3°mois

•  Remarques:– Bonnetolérancedutraitement– AucuneaggravaDon

NOTREPRATIQUE:CARTILAGESURVIESANSCHIRURGIE

•  à 33 mois : 90 %

•  à 55 mois: 76 %

•  92 mois: 60 %

Temps

Surv

ie

0 20 40 60 80 1000

50

100

Survie sans ré-intervention

PRP–Ligament-Genou•  L’uDlisaDondesPRP

èTTTadjuvantentraumatologiedusport.

•  LePRPestunéquivalentdegreffeautologueècomposiDonvariable(paDent,prélèvement,préparaDon)èpasd’effetadverserecensé

•  Beaucoupd’uDlisaDonèpeudepublicaDonscontribuDves

•  Pasdepriseenchargefinancièredel’actemédicaletdelaprocédured’injecDon

parlescaissesd’assurancefrançaiseen2016èfreinpourlesétudes

•  L’adjoncDonsystémaDquedecestraitementbiologiquesèpasencoreimposéeenpraDquecouranteenFrance.

PRPEn2017

•  PRPèculturedecellulesautologuesuDlisablesenpraDqueclinique

•  PRPèuDlisaDonpourlacicatrisaDontendineuseetmusculaire– Percutanéeécho-guidée++– Peropératoireassociéàunechirurgie«classique»

•  PRPèn’estpassurlalistedeproduitdopant