HEPATOPATIA METABOLICA

ENFERMEDADES DE LAS VIAS BILIARES INTRAHEPATICAS

TRANSTORNOS CIRCULATORIOS

SOLIS CHIPA, José Antonio

2

3

1

SOLIS CHIPA JOSE A.

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (HGNA)

HEMOCROMATOSIS

ENFERMEDAD DE WILSONDEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

COLESTASIS NEONATAL

HEPATOPATIA METABOLICA1

SOLIS CHIPA JOSE A.

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO

SOLIS CHIPA JOSE A.

Esteatosis

Esteatohepatitis

CirrosisRiesgo de progresión de EHNA a cirrosis 10-20%

Ocurre la regresión espontánea del la

EHGNA ?

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO* sujetos que no consumen alcohol o que lo

hacen en cantidades muy pequeñas (menos de 20 g de etanol/semana)

*Causa mas frecuente de hepatopatía crónica en EE.UU.

* Parece afectar a mas del 30% de la población.* El 70% de los sujetos obesos tiene alguna

forma de HGNA

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO

ESTEATOSIS ESTEATOHEPATITIS Fibrosis

Cirrosis Criptógeno

SOLIS CHIPA JOSE A.

PATOGENIA HGNA

ACUMULACION DE GRASA EN EL HIGADO

ESTRÉS OXIDATIVO HEPATICO

HIPOTESIS DEL DOBLE ATAQUE

HGNA CARACTERISTICAS CLINICAS*HGNA simple = Asintomatico* AST/ALT en 90% de pacientes* (aspartato aminotransferrasa TGO)* (alanina aminotransferrasa TGP)

HGNA MORFOLOGIA* Afecta normalmente a más del 5% de los hepatocitos a veces más del 90%.* Las gotas de grasa (macrovesiculares), (microvesiculares), triglicéridos* Esteatohepatitis Esteatosis e inflamación parenquimatosa multifocal,

principalmente con neutrófilos, cuerpos de Mallory, muerte de hepatocitos y fibrosis sinusoidal, dentro espacios porta y rodeando las vénulas hepáticas terminales.

* Cuando la cirrosis está establecida, la esteatosis o esteatohepatitis tienden a disminuir, y a veces no son identificables.

Aspecto histológico de una EHNA. Tejido hepático con esteatosis macrovesicular (tinción H-E).

Fibrosis perivenular y fibrosis perisinusoidal (fibras azules) en esta tinción tricrómica

SOLIS CHIPA JOSE A.

En el centro de la imagen, puede apreciarse un cuerpo de Mallory, con su forma característica de cuerda retorcida, en el interior de un hepatocito.

SOLIS CHIPA JOSE A.

SOLIS CHIPA JOSE A.

HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO (HGNA)

HEMOCROMATOSIS

ENFERMEDAD DE WILSONDEFICIENCIA DE ALFA 1 ANTITRIPSINA

COLESTASIS NEONATAL

HEPATOPATIA METABOLICA1

SOLIS CHIPA JOSE A.

HEMOCROMATOSIS

HEMOCROMATOSIS*Descrita por Von Recklinghausen (1889). *Acumulación excesiva de hierro en el

cuerpo.*Hierro varía de 2 a 6 g en adultos. 0,5 g se

almacenan en hígado, el 98% en hepatocitos.

*En la hemocromatosis, puede exceder los 50 g, más de un tercio se acumula en el hígado.

PRIMARIA / HEREDITARIA

SECUNDARIA O ADQUIRIDA

HEMOCROMATOSIS

HEMOSIDEROSISHEMOCROMATOSIS

HEMOCROMATOSIS

HEMOCROMATOSIS - CARACTERISTICAS

CIRROSIS MICRONODULA

R

DIABETES MELLITUS

PIGMENTACION CUTANEA75 – 80%

*La acumulación de hierro es de por vida, pero la lesión causada por el exceso de hierro es pequeña y progresiva, por tanto, los síntomas aparecen por primera vez en la quinta o sexta décadas de la vida.

*V/M(5-7:1)

SOLIS CHIPA JOSE A.

error congénito del metabolismo del hierrosobrecarga lenta y progresiva en las célulasarticulaciones, hígado, páncreas, piel,

corazón y otros tejidos

hemocromatosis hereditaria

HEMOCROMATOSIS - PATOGENIA* Acumulación neta de hierro de

0,5-1 g/año, principalmente en el hígado. La enfermedad se manifiesta después de que se hayan acumulado 20 g de hierro.

* 1) peroxidación lipídica mediante reacciones de radicales libres catalizadas por el hierro;

* 2) estimulación de la formación de colágeno por la activación de las células hepáticas estrelladas.

* 3) interacción de las especies reactivas de oxígeno y del propio hierro con el ADN, provocando una lesión celular letal o predisposición al carcinoma hepatocelular.

* Las acciones del hierro son reversibles en las células que no sufren lesiones mortales y la eliminación del hierro con tratamiento favorece la recuperación de la función tisular.

HEMOCROMATOSIS - PATOGENIACITOCINAS

INFLAMATORIASHIERRO

ERITROPOYESIS INEFICAZ HIPOXIAHIERRO

HEPCIDINA

FERR

OPO

RTIN

A

HEMOCROMATOSIS

REGULAN CONCENTRACIONES DE HEPCIDINA Hemojuvelina (HJV), que se expresa en el hígado,

corazón y músculo esquelético; Receptor 2 de transferrina (TfR2), que se expresa

intensamente en los hepatocitos. HFE, el producto del gen de la hemocromatosis. La

ausencia de expresión de hepcidina causado por las mutaciones en los genes de hepcidina, TfR2 y HFE causa la hemocromatosis

* El principal regulador de la absorción del hierro es la proteína hepcidina (también conocida como péptido antimicrobiano expresado en el hígado, o LEAP1), codificado por el gen HAMP .