mg

2017年 10月改訂（第11版） 日本標準商品分類番号

8 7 4 4 9

ロイコトリエン受容体拮抗剤

気管支喘息・アレルギー性鼻炎治療剤

医薬品インタビューフォーム日本病院薬剤師会のIF記載要領2013に準拠して作成

剤 形 硬カプセル剤

製 剤 の 規 制 区 分 該当しない

規 格 ・ 含 量 1カプセル中　プランルカスト水和物・112.5mg

一 般 名和名：プランルカスト水和物（JAN）洋名：Pranlukast Hydrate（JAN）　　　pranlukast（INN）

開発・製造販売（輸入）・提 携 ・ 販 売 会 社 名

製造販売：小野薬品工業株式会社

医薬情報担当者の連絡先

問 い 合 わ せ 窓 口

小野薬品工業株式会社　くすり相談室　　TEL 0120－626－190　FAX 06－6263－5806　　受付時間　9：00～ 17：00（土日・祝日・会社休日を除く）医療関係者向けホームページ　　URL　https://www.ono.co.jp/

製造販売承認年月日薬価基準収載年月日発 売 年 月 日

製 造 承 認 年 月 日：2005年 5 月20日（販売名変更による）薬価基準収載年月日：2005年12月16日（販売名変更による）発　売　年　月　日：2006年 1 月 5 日（販売名変更による）

本ＩＦは 2017年 10月改訂（第 18版）の添付文書の記載に基づき改訂した。

最新の添付文書情報は、独立行政法人　医薬品医療機器総合機構ホームページ　http://www.pmda.go.jp/

にてご確認ください。

ONON　Capsules 112.5mgＲ

IF利用の手引きの概要　─日本病院薬剤師会─

1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯

医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）

がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報

を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。

医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑

をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情

報リストとしてインタビューフォームが誕生した。

昭和63年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第2小委員会が「医薬品インタ

ビューフォーム」（以下、IFと略す）の位置付け並びにIF記載様式を策定した。その後、医療

従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成10年 9月に日病薬学術第

3小委員会において IF記載要領の改訂が行われた。

更に10年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、

双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成20年 9月に日病薬医薬情

報委員会において IF記載要領 2008が策定された。

IF記載要領 2008では、IFを紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF等の電磁的デー

タとして提供すること（e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効

能・効果の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改

訂の根拠データを追加した最新版のe-IFが提供されることとなった。

最新版の e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構ホームページ（http://www.pmda.go.jp/）

から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e-IFを掲載する医薬品医療機器

総合機構ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせてe-IFの

情報を検討する組織を設置して、個々の IFが添付文書を補完する適正使用情報として適切か

審査・検討することとした。

2008年より年4回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評

価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考え

た。そこで今般、IF記載要領の一部改訂を行いIF記載要領2013として公表する運びとなった。

2．IFとは

IFは「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医

薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使

用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説

書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び

提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。

ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及

び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等はIFの記載事項とはならない。言い換えると、

製薬企業から提供された IFは、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補

完をするものという認識を持つことを前提としている。

［IFの様式］

①規格はA4版、横書きとし、原則として 9ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一

色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従

うものとする。

②IF記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。

③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF利用の手引きの概要」の全文を記載

するものとし、2頁にまとめる。

［IFの作成］

①IFは原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。

②IFに記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF記載要領に準拠する。

③添付文書の内容を補完するとの IFの主旨に沿って必要な情報が記載される。

④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじ

め医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。

⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領2013」（以下、「IF記載要領2013」と略す）により作

成された IFは、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）か

ら印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。

［IFの発行］

①「IF記載要領 2013」は、平成 25年 10月以降に承認された新医薬品から適用となる。

②上記以外の医薬品については、「IF記載要領 2013」による作成・提供は強制されるもので

はない。

③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに

適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IFが改訂される。

3．IFの利用にあたって

「IF記載要領 2013」においては、PDFファイルによる電子媒体での提供を基本としている。

情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。

電子媒体の IFについては、医薬品医療機器総合機構ホームページに掲載場所が設定されて

いる。

製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF

の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF作成時に記載し難い情報等については製

薬企業のMR等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IFの利用性を高め

る必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IFが改訂さ

れるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医

薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IFの使用にあた

っては、最新の添付文書を医薬品医療機器総合機構ホームページで確認する。

なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売

状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。

4．利用に際しての留意点

IFを薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂き

たい。しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業

が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IFは日病薬の記載要領を受けて、

当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざ

るを得ないことを認識しておかなければならない。

また製薬企業は、IFがあくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットで

の公開等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解

して情報を活用する必要がある。　　　　　　　　　　　　　（2013年 4月改訂・一部改変）

Ⅰ．概要に関する項目

　 1．開発の経緯 ………………………………………………………………………………………… 1

　 2 ．製品の治療学的・製剤学的特性 ………………………………………………………………… 2

Ⅱ．名称に関する項目

　 1．販売名 ……………………………………………………………………………………………… 3

　 2 ．一般名 ……………………………………………………………………………………………… 3

　 3 ．構造式又は示性式 ………………………………………………………………………………… 3

　 4 ．分子式及び分子量 ………………………………………………………………………………… 3

　 5 ．化学名（命名法） …………………………………………………………………………………… 3

　 6 ．慣用名、別名、略号、記号番号 ………………………………………………………………… 3

　 7 ．ＣＡＳ登録番号 …………………………………………………………………………………… 3

Ⅲ．有効成分に関する項目

　 1．物理化学的性質 …………………………………………………………………………………… 4

　 2 ．有効成分の各種条件下における安定性 ………………………………………………………… 5

　 3 ．有効成分の確認試験法 …………………………………………………………………………… 5

　 4 ．有効成分の定量法 ………………………………………………………………………………… 5

Ⅳ．製剤に関する項目

　 1．剤形 ………………………………………………………………………………………………… 7

　 2 ．製剤の組成 ………………………………………………………………………………………… 7

　 3 ．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 …………………………………………………………… 7

　 4 ．製剤の各種条件下における安定性 ……………………………………………………………… 8

　 5 ．調製法及び溶解後の安定性 ……………………………………………………………………… 9

　 6 ．他剤との配合変化（物理化学的変化）…………………………………………………………… 9

　 7 ．溶出性 ……………………………………………………………………………………………… 9

　 8 ．生物学的試験法 …………………………………………………………………………………… 10

　 9 ．製剤中の有効成分の確認試験法 ………………………………………………………………… 10

　10．製剤中の有効成分の定量法 ……………………………………………………………………… 10

　11．力価 ………………………………………………………………………………………………… 10

　12．混入する可能性のある夾雑物 …………………………………………………………………… 10

　13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 ………………………………………… 11

　14．その他 ……………………………………………………………………………………………… 11

Ⅴ．治療に関する項目

　 1．効能又は効果 ……………………………………………………………………………………… 12

　 2 ．用法及び用量 ……………………………………………………………………………………… 12

　 3 ．臨床成績 …………………………………………………………………………………………… 12

　　（1）臨床データパッケージ ………………………………………………………………………… 12

　　（2）臨床効果 ………………………………………………………………………………………… 12

　　（3）臨床薬理試験 …………………………………………………………………………………… 14

　　（4）探索的試験 ……………………………………………………………………………………… 14

　　（5）検証的試験 ……………………………………………………………………………………… 15

目　　　次

　　　　1）無作為化並行用量反応試験 ………………………………………………………………… 15

　　　　2）比較試験 ……………………………………………………………………………………… 17

　　　　3）安全性試験 …………………………………………………………………………………… 18

　　　　4）患者・病態別試験 …………………………………………………………………………… 18

　　（6）治療的使用 ……………………………………………………………………………………… 19

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

　 1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ……………………………………………………… 21

　 2 ．薬理作用 …………………………………………………………………………………………… 21

　　（1）作用部位・作用機序 …………………………………………………………………………… 21

　　（2）薬効を裏付ける試験成績 ……………………………………………………………………… 21

　　（3）作用発現時間・持続時間 ……………………………………………………………………… 30

Ⅶ．薬物動態に関する項目

　 1．血中濃度の推移・測定法 ………………………………………………………………………… 31

　　（1）治療上有効な血中濃度 ………………………………………………………………………… 31

　　（2）最高血中濃度到達時間 ………………………………………………………………………… 31

　　（3）臨床試験で確認された血中濃度 ……………………………………………………………… 31

　　（4）中毒域 …………………………………………………………………………………………… 32

　　（5）食事・併用薬の影響 …………………………………………………………………………… 32

　　（6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因 ………………… 33

　 2 ．薬物速度論的パラメータ ………………………………………………………………………… 33

　 3 ．吸収 ………………………………………………………………………………………………… 35

　 4 ．分布 ………………………………………………………………………………………………… 36

　 5 ．代謝 ………………………………………………………………………………………………… 37

　 6 ．排泄 ………………………………………………………………………………………………… 38

　 7 ．トランスポーターに関する情報 ………………………………………………………………… 38

　 8 ．透析等による除去率 ……………………………………………………………………………… 38

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

　 1．警告内容とその理由 ……………………………………………………………………………… 39

　 2 ．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ………………………………………………………… 39

　 3 ．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 …………………………………………… 39

　 4 ．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 …………………………………………… 39

　 5 ．慎重投与内容とその理由 ………………………………………………………………………… 39

　 6 ．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 …………………………………………………… 39

　 7 ．相互作用 …………………………………………………………………………………………… 41

　　（1）併用禁忌とその理由 …………………………………………………………………………… 41

　　（2）併用注意とその理由 …………………………………………………………………………… 41

　 8 ．副作用 ……………………………………………………………………………………………… 43

　　（1）副作用の概要 …………………………………………………………………………………… 43

　　（2）重大な副作用と初期症状 ……………………………………………………………………… 43

　　（3）その他の副作用 ………………………………………………………………………………… 45

　　（4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 …………………………………………… 46

　　（5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 ………………… 50

　　（6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法 …………………………………………………… 52

　 9．高齢者への投与 …………………………………………………………………………………… 52

　10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ………………………………………………………………… 52

　11．小児等への投与 …………………………………………………………………………………… 53

　12．臨床検査結果に及ぼす影響 ……………………………………………………………………… 53

　13．過量投与 …………………………………………………………………………………………… 53

　14．適用上の注意 ……………………………………………………………………………………… 53

　15．その他の注意 ……………………………………………………………………………………… 54

　16．その他 ……………………………………………………………………………………………… 54

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

　 1．薬理試験 …………………………………………………………………………………………… 55

　 2 ．毒性試験 …………………………………………………………………………………………… 58

Ⅹ．管理的事項に関する項目

　 1．規制区分 …………………………………………………………………………………………… 61

　 2 ．有効期間又は使用期限 …………………………………………………………………………… 61

　 3 ．貯法・保存条件 …………………………………………………………………………………… 61

　 4 ．薬剤取扱い上の注意点 …………………………………………………………………………… 61

　 5 ．承認条件等 ………………………………………………………………………………………… 61

　 6 ．包装 ………………………………………………………………………………………………… 61

　 7 ．容器の材質 ………………………………………………………………………………………… 61

　 8 ．同一成分・同効薬 ………………………………………………………………………………… 61

　 9 ．国際誕生年月日 …………………………………………………………………………………… 61

　10．製造販売承認年月日及び承認番号 ……………………………………………………………… 62

　11．薬価基準収載年月日 ……………………………………………………………………………… 62

　12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 ……………………… 62

　13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 …………………………………………… 62

　14．再審査期間 ………………………………………………………………………………………… 62

　15．投薬期間制限医薬品に関する情報 ……………………………………………………………… 62

　16．各種コード ………………………………………………………………………………………… 62

　17．保険給付上の注意 ………………………………………………………………………………… 62

Ⅺ．文献

　 1．引用文献 …………………………………………………………………………………………… 63

　 2 ．その他の参考文献 ………………………………………………………………………………… 64

Ⅻ．参考資料

　 1．主な外国での発売状況 …………………………………………………………………………… 65

　 2 ．海外における臨床支援情報 ……………………………………………………………………… 65

ⅩⅢ．備考

　その他の関連資料 ……………………………………………………………………………………… 66

－1－

1．開発の経緯

オノンカプセル112.5mg（一般名：プランルカスト水和物）は小野薬品工業株式会社が開発した

世界初のシステイニルロイコトリエン（cysLTs）受容体拮抗剤である。cysLTsのLTC4、D4、E4

はアラキドン酸の5-リポキシゲナーゼ系代謝産物であり、気道収縮作用、血管透過性亢進作用、粘

膜浮腫作用、粘液分泌亢進作用を有している。これらの作用から、cysLTsはアレルギーや炎症に

おいて重要なメディエーターであると考えられており、小野薬品工業株式会社は、1981年より

cysLTsの薬理作用に拮抗する化合物の合成を開始し、その中よりプランルカスト水和物が選ばれ

た。

（1）気管支喘息

本剤は、1986年より成人気管支喘息患者を対象とした臨床試験が行われ、発作の軽減、ステロ

イド剤等の減量効果及び肺機能の改善効果を示し、cysLTs受容体拮抗剤として世界で初めてその

有用性が認められ、1995年3月31日に「気管支喘息」の効能・効果で製造承認を取得した。その後

の市販後調査においても有効性・安全性の面で特に問題は認められず、2005年3月17日に再審査を

終了した。

（2）アレルギー性鼻炎

アレルギー性鼻炎患者に抗原誘発を行うと、鼻汁中のLTC4、LTD4が著明に上昇することや、

鼻粘膜血管透過性亢進、鼻粘膜浮腫、鼻腔通気抵抗上昇、鼻粘膜過敏性亢進等、アレルギー性鼻

炎の基本的病態の形成にcysLTsが深く関与していることが明らかにされた。また、抗原曝露によ

る遅発相反応がアレルギー性鼻炎の症状の慢性化、重症化に関与すること、さらにこの遅発相反

応は主としてcysLTsにより惹起されることが明らかにされた。本剤は、1992年よりアレルギー性

鼻炎患者を対象とした臨床試験が行われ、アレルギー性鼻炎の三大主徴である鼻閉、鼻汁、く

しゃみに対する改善効果が確認され、特に既存薬では十分な効果が認められていなかった鼻閉に

対する改善効果が明らかにされた。また、既存の抗アレルギー剤との併用投与においても安全性

に問題ない薬剤であることが確認され、2000年1月18日に「アレルギー性鼻炎」の効能・効果が追

加された。その後の市販後調査においても有効性・安全性の面で特に問題は認められず、2007年6

月29日に再審査を終了した。

（3）販売名の変更

当初は「オノンカプセル（1カプセル中にプランルカスト水和物を112.5mg含有する硬カプセル

剤）」の販売名で承認を得ていたが、「医療事故を防止するための医薬品の表示事項及び販売名の

取扱いについて」（平成12年9月19日 医薬発第935号）の別添5「医療用医薬品の販売名の取扱い」

で有効成分の含量を付した販売名が望ましいとされたことにより、2005年5月20日「オノンカプセ

ル112.5mg」と販売名の変更の承認を取得した。

Ⅰ．概要に関する項目

－2－

2．製品の治療学的・製剤学的特性

《気管支喘息》

（1）肺膜分画cysLTs受容体に選択的に結合する。（in vitro：P.21～22 参照）

（2）気道平滑筋の収縮を抑制する。（モルモット・in vitro：P.23 参照）

（3）気道過敏性亢進を抑制する。（モルモット：P.23～24 参照）

（4）気道の血管透過性亢進及び浮腫形成を抑制する。（モルモット：P.25～26 参照）

（5）好酸球の浸潤を抑制する。（モルモット：P.26 参照）

（6）気管支喘息患者の肺機能（ピークフロー値）を改善する。（P.27 参照）

（7）気管支喘息患者の即時型及び遅発型喘息反応を抑制する。（P.23 参照）

（8）承認時の臨床試験及び市販後調査において副作用発現率（臨床検査値の異常を含む）は3.5%

（174例/4,963例、216件）で、主な副作用は発疹・1痒等30例（0.6％）、腹痛・胃部不快感29例

（0.6％）、下痢19例（0.4％）、嘔気15例（0.3％）、AST（GOT）・ALT（GPT）の上昇等の肝機

能異常17例（0.3％）、ビリルビン上昇7例（0.1％）等である（再審査終了時）。（P.43 参照）

《アレルギ－性鼻炎》

（1）鼻粘膜膜分画cysLTs受容体に選択的に結合する。（in vitro：P.21～22 参照）

（2）好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫形成を抑制する。（モルモット：P.29 参照）

（3）鼻粘膜の過敏性亢進を抑制する。（モルモット：P.29～30 参照）

（4）アレルギー性鼻炎患者の三大主徴（鼻閉、鼻汁、くしゃみ）を改善する。（P.13 参照）

（5）アレルギー性鼻炎患者の鼻腔通気抵抗上昇を改善する。（P.27 参照）

（6）承認時の臨床試験及び市販後調査において副作用発現率（臨床検査値の異常を含む）は4.7%

（200例/4,277例、258件）で、主な副作用は下痢42例（1.0％）、腹痛・胃部不快感35例（0.8％）、

発疹・1痒等24例（0.6％）、眠気17例（0.4％）、嘔気13例（0.3％）、AST（GOT）・ALT（GPT）

の上昇等の肝機能異常8例（0.2％）、ビリルビン上昇8例（0.2％）等である（再審査終了時）。

（P.43 参照）

なお、重大な副作用として、1）ショック、アナフィラキシー、2）白血球減少、3）血小板減少、4）

肝機能障害、5）間質性肺炎、好酸球性肺炎、6）横紋筋融解症が報告されている。（P.43～44 参照）

－3－

1．販売名

（1）和　　　名 オノンカプセル 112.5mg

（2）洋　　　名 ONONCapsules 112.5mg

（3）名称の由来　 弊社社名より命名

2．一般名

（1）和名（命名法）　プランルカスト水和物（JAN）

（2）洋名（命名法）　Pranlukast Hydrate（JAN）

pranlukast（INN）

（3）ステム　　　　　抗ヒスタミン作用とは異なる作用機序の抗喘息薬・抗アレルギー薬：-ast

ロイコトリエン受容体拮抗薬：-lukast

3．構造式又は示性式

4．分子式及び分子量

分子式：C27H23N5O4・1/2H2O

分子量：490.51

5．化学名（命名法）

N-［4-Oxo-2-（1H-tetrazol-5-yl）-4H-chromen-8-yl］-4-（4-phenylbutyloxy）benzamide hemihydrates

（日局）

6．慣用名、別名、略号、記号番号

開発記号：ONO-1078、ONO-RS-411

7．CAS登録番号

103177 - 3 7 - 3（pranlukast）

150821 - 0 3 - 7（Pranlukast Hydrate）

Ⅱ．名称に関する項目

OO

O

O

NH

N

N

NHN

1/2H2O

1．物理化学的性質

（1）外観・性状

本品は白色～淡黄色の結晶性の粉末である。

（2）溶解性

（3）吸湿性

プランルカスト無水物は25℃で51%、75%、93%RHの条件下で、吸湿率は1.8～1.9%であった。

（4）融点（分解点）、沸点、凝固点

融点：233℃（分解）

（5）酸塩基解離定数

pKa：3.42（中和滴定法）

（6）分配係数

該当資料なし

（7）その他の主な示性値

紫外吸収スペクトル：258nm〔エタノール（99.5）溶液（10μg/mL）〕に吸収の極大を示す。

－4－

Ⅲ．有効成分に関する項目

溶　　液

ジメチルスルホキシド

N,N-ジメチルホルムアミドエタノール（99.5）

ジクロロメタン

アセトニトリル

ジエチルエーテル

水

日本薬局方の溶解度表記

やや溶けやすい

やや溶けやすい

極めて溶けにくい

ほとんど溶けない

ほとんど溶けない

ほとんど溶けない

ほとんど溶けない

溶解度（mg/mL）

1）各種溶媒に対する溶解度（25℃）

77

53

0.14

7.7×10-2

2.7×10-2

4.2×10-3

1.2×10-3

試験液

pH1.2：日本薬局方試薬・試液の溶出試験第1液

pH4.0：酢酸・酢酸ナトリウム緩衝液（0.05mol/L）

pH6.8：日本薬局方試薬・試液の溶出試験第2液

　水　：日本薬局方精製水

pH6.8＋0.5%ポリソルベート80

pH6.8＋1.0%ポリソルベート80

溶解度（mg/mL）

0.1× 10-3

0.1× 10-3

0.8× 10-3

0.3× 10-3

1.3

1.8

2）各種pH緩衝液に対する溶解度

－5－

2．有効成分の各種条件下における安定性

（1）各種条件下における安定性

（2）強制分解による生成物

本品は熱、湿度又は光に対して極めて安定であり、分解物の生成を認めなかった。

3．有効成分の確認試験法

第十六改正 日局 第二追補「プランルカスト無水物」の確認試験法による

（1）本品のエタノール（99.5）溶液（1→100000）につき、紫外可視吸光度測定法により吸収スペク

トルを測定し、本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又はプランルカスト標準品について

同様に操作して得られたスペクトルを比較するとき、両者のスペクトルは同一波長のところに

同様の強度の吸収を認める。

（2）本品につき、赤外吸収スペクトル測定法の臭化カリウム錠剤法により試験を行い、本品のスペ

クトルと本品の参照スペクトル又はプランルカスト標準品のスペクトルを比較するとき、両者

のスペクトルは同一波数のところに同様の強度の吸収を認める。

4．有効成分の定量法

第十六改正 日局 第二追補「プランルカスト無水物」の定量法による

本品及びプランルカスト標準品（別途本品と同様の方法で水分を測定しておく）約20mgずつを

精密に量り、それぞれをアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液（3：1）に溶かし、正確

に50mLとする。この液5mLずつを正確に量り、それぞれに内標準溶液5mLずつを正確に加え、

試料溶液及び標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液4μLにつき、次の条件で液体クロマトグ

ラフィーにより試験を行い、内標準物質のピーク面積に対するプランルカストのピーク面積の

比QT及びQSを求める。

プランルカスト（C27H23N5O4）の量（mg）＝MS × QT／QS

MS：脱水物に換算したプランルカスト標準品の秤取量（mg）

内標準溶液　パラオキシ安息香酸イソアミルのアセトニトリル／ジメチルスルホキシド混液

（3：1）溶液（1→2500）

項　目

熱 60℃、ガラス瓶（密栓、遮光）

条　件期　間 外　観 定量（%）

開始時 微黄白色の粉末 100

3ヵ月 変化なし 99.7

湿度 40℃、75%RH、ガラス瓶（開栓、遮光） 6ヵ月 変化なし 99.8

光1000 lx白色蛍光灯、無色透明ガラス瓶（密栓）

50日 変化なし 99.7

長期保存（B法）

25℃、75%RH、プラスチック瓶 24ヵ月 変化なし 99.7

定量値は開始時の量を100％として表した。

－6－

試験条件

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：260nm）

カラム：内径6mm、長さ15cmのステンレス管に5μmの液体クロマトグラフィー用オクチル

シリル化シリカゲルを充塡する。カラム温度：25℃付近の一定温度

移動相：0.02mol/Lリン酸二水素カリウム試液／アセトニトリル／メタノール混液（5：5：1）

流　量：プランルカストの保持時間が約10分になるように調整する。

システム適合性

システムの性能：標準溶液4μLにつき、上記の条件で操作するとき、プランルカスト、内標

準物質の順に溶出し、その分離度は3以上である。

システムの再現性：標準溶液4μLにつき、上記の条件で試験を6回繰り返すとき、内標準物質

のピーク面積に対するプランルカストのピーク面積の比の相対標準偏差は1.0％以下

である。

－7－

1．剤形

（1）剤形の区別、外観及び性状

本品は定量するとき、表示量の95～105%に対応するプランルカスト水和物を含む。

（2）製剤の物性

硬カプセル剤

（3）識別コード

（本体及びPTP包装に表示）

（4）pH、浸透圧比、粘度、比重、無菌の旨及び安定なpH域等

該当しない

2．製剤の組成

（1）有効成分（活性成分）の含量

1カプセル中　日局プランルカスト水和物　112.5mg含有

（2）添加物

日局　　マクロゴール4000

日局　　ステアリン酸マグネシウム

日局　　乳糖水和物

カプセルにゼラチン、マクロゴール4000、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化チタンを含有する。

（3）その他

該当しない

3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意

該当しない

Ⅳ．製剤に関する項目

販売名

成　分

オノンカプセル112　.　5mg

プランルカスト水和物

剤　形

号　数

長径（mm）

外　形

頭部

胴部色調

硬カプセル剤

質量（mg）3号 約229

約 16.0 約 5.7短径（mm）

白色～帯黄白色不透明

白色～帯黄白色不透明

678

678

－8－

1）25℃、75％RH、遮光、無包装状態＊

B法：25℃、75％RH、最終包装形態（PTP、乾燥剤入りアルミ袋、紙箱）

2）30℃、75％RH、遮光、無包装状態＊

（4）湿度安定性

1）40℃、75％RH、最終包装形態（PTP、乾燥剤入りアルミ袋、紙箱）

2）40℃、75％RH、最終包装形態（乾燥剤入りポリエチレン瓶、紙箱）

（1）長期保存試験

（2）加速試験

4．製剤の各種条件下における安定性

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

白色のカプセル剤100.3（100）

変化なし100.0（99.7）

3ヵ月

変化なし101.0（100.7）

変化なし100.3（100.0）

1ヵ月 2ヵ月

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

白色のカプセル剤100.3（100）

変化なし101.0（100.7）

変化なし100.3（100.0）

1ヵ月 2ヵ月

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

変化なし99.3

（99.7）

3ヵ月

変化なし99.6

（100.0）

変化なし100.1（100.5）

1ヵ月 2ヵ月

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

微黄白色のカプセル剤99.6（100）

微黄白色のカプセル剤99.6（100）

変化なし98.6（99.0）

変化なし99.3（99.7）

1ヵ月 2ヵ月

変化なし100.0

（100.4）

3ヵ月

（3）温度安定性

40℃、密栓、遮光、無包装状態＊

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

白色のカプセル剤100.3（100）

変化なし101.0（100.7）

3ヵ月

変化なし100.0（99.7）

変化なし101.0（100.7）

1ヵ月 2ヵ月

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

白色のカプセル剤100.4（100）

変化なし101.2（100.8）

18ヵ月

変化なし100.2（99.8）

変化なし99.9（99.4）

6ヵ月 12ヵ月 24ヵ月

変化なし100.8

（100.3）

36ヵ月

変化なし101.0（100.6）

42ヵ月

変化なし100.0（99.6）

－9－

＊：（社）日本病院薬剤師会の「錠剤・カプセル剤の無包装状態での安定性試験法（答申）」に記された

標準的な保存条件にて実施。

5．調製法及び溶解後の安定性

該当しない

6．他剤との配合変化（物理化学的変化）

該当しない

7．溶出性

局外規 第三部「プランルカスト水和物112.5mgカプセル」の溶出試験法による

本品1個をとり、試験液として、ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした

液900mLを用い、パドル法により、毎分100回転で試験を行う。溶出試験を開始し、規定時間後、

溶出液20mL以上をとり、孔径0.45μm以下のメンブランフィルターでろ過する。初めのろ液10mL

を除き、次のろ液VmLを正確に量り、表示量に従い 1mL中にプランルカスト水和物

（C27H23N5O4・1/2 H2O）約5.0μgを含む液となるように、ポリソルベート80　1gに溶出試験第2

液を加えて200mLとした液を加えて正確にV’mLとし、試料溶液とする。別にプランルカスト標

準品（別途、105℃で2時間乾燥し、その減量を測定しておく。）約25mgを精密に量り、ジメチル

スルホキシド5mLに溶かし、ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を

加えて正確に100mLとする。この液2mLを正確に量り、ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液

を加えて200mLとした液を加えて正確に100mLとし、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液に

つき、ポリソルベート80　1gに溶出試験第2液を加えて200mLとした液を対照とし、紫外可視吸

光度測定法により試験を行い、波長260nmにおける吸光度AT及びASを測定する。

本品が溶出規格を満たすときは適合とする。

プランルカスト水和物の表示量に対する溶出率（%）

WS：乾燥物に換算したプランルカスト標準品の秤取量（mg）

C ：1カプセル中のプランルカスト水和物（C27H23N5O4・1/2 H2O）の表示量（mg）

＝ ×WS

SA

TA×C

×V

V’× 18× 1.0187

1

1000 lx昼光色蛍光灯、無包装状態＊（5）光安定性

期間項目 開始時

外　観定　量（%）

白色のカプセル剤100.3（100）

変化なし99.0（98.7）

変化なし101.3（101.0）

12.5日30万 lx･hr

25日60万 lx･hr

80％以上

溶出率

90分

規定時間

112.5mg

表示量

溶出規格

－10－

8．生物学的試験法

該当しない

9．製剤中の有効成分の確認試験法

（1）呈色反応

ニトロソ化後、α-ナフトールと反応させると液は赤褐色を呈する。（2）吸光度測定法

波長256～260nmに吸収の極大、310～318nmに吸収の肩を示す。

（3）薄層クロマトグラィー（TLC）

試料溶液から得た主スポット及び標準溶液から得たスポットのRf値は等しい。

10．製剤中の有効成分の定量法

高速液体クロマトグラフィー（HPLC）

検出器：紫外吸光光度計（測定波長：260nm）

充填剤：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲル

移動相：0.02mol/L リン酸二水素カリウム試液/アセトニトリル/メタノール混液（5：5：1）

11．力価

本剤１カプセル中の含量（112.5mg）は、化学物質全体（プランルカスト水和物）の量で表示して

いる。

12．混入する可能性のある夾雑物

溶出率（％）

試験液採取時間（分）

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

00 5 10 15 30 45 60 90 120 180 240 300 360

pH1.2pH4.0pH6.8水

OO

O

O

NH

COOH OO

O

O

NH

CONH2

4-Oxo-8-［4-（4-phenylbutoxy）benzoylamino］-

4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid

4-Oxo-8-［4-（4-phenylbutoxy）benzoylamino］-

4H-1-benzopyran-2-carboxamide

－11－

13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報

該当しない

14．その他

該当しない

1．効能又は効果

気管支喘息

アレルギー性鼻炎

2．用法及び用量

通常、成人にはプランルカスト水和物として1日量450mg（本剤4カプセル）を朝食後及び夕食後

の2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

3．臨床成績

（1）臨床データパッケージ

《気管支喘息》

該当しない

《アレルギ－性鼻炎》

該当しない

（2）臨床効果

《気管支喘息》

①成人気管支喘息に対する二重盲検比較試験において、本剤の有用性が認められている。また、

喘息症状の軽減、併用治療薬剤の減量、肺機能の改善効果が認められている。1）

②二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は334例中217例

（65.0%）である。

－12－

Ⅴ．治療に関する項目

25

74

82

43

39

39

32

334

総症例数

19

43

53

27

25

27

23

217

中等度改善以上

76.0

58.1

64.6

62.8

64.1

69.2

71.9

65.0

改善率（％）

第Ⅱ相比較試験2）

第Ⅱ相二重盲検比較試験1）

第Ⅲ相二重盲検比較試験3）

第Ⅲ相一般臨床試験4）

第Ⅲ相一般臨床試験5）

第Ⅲ相長期投与試験6）

第Ⅲ相長期投与試験7）

合　　計

〈臨床試験別改善率〉

65.0

中等度改善以上（％）

334

計

3

悪　化

39

不　変

75

軽　度改　善

168

中等度改　善

49

著　明改　善

〈最終全般改善度〉

58.1

中等度改善以上（％）

74

計

113

不　変

17

軽　度改　善

0

中等度悪　化

軽　度悪　化

0

著　明悪　化

36

中等度改　善

7

著　明改　善

〈全般改善度〉

－13－

《アレルギー性鼻炎》

①通年性アレルギー性鼻炎に対する二重盲検比較試験において、病型別の改善率は鼻閉を含む

病型では61.2％（79/129例）、鼻閉を含まない病型では54.5％（12/22例）である。また、症

状別の改善率は鼻閉では71.8％（94/131例）、鼻汁では60.3％（76/126例）、くしゃみでは

54.4％（68/125例）である。8）

②二重盲検比較試験を含む臨床試験において、改善以上と判定された症例は358例中235例

（65.6%）である。

③本剤単独群と本剤に他の抗アレルギー剤を併用した群との直接比較は行っていない。一方、

本剤に他の抗アレルギー剤を併用した群と本剤以外の抗アレルギー剤単独群との封筒法によ

る群間比較試験において、改善以上と判定された症例は併用群で26例中19例（73.1％）、単独

群で20例中6例（30.0％）である。12）

〈病型別改善度〉

61.2

54.5

中等度改善以上（％）

129

22

計

0

0

悪　化

17

5

不　変

33

5

軽　度改　善

61

8

中等度改　善

18

4

鼻閉を含む　　

鼻閉を含まない

著　明改　善

〈症状別改善度〉

71.8

60.3

54.4

改善以上（％）

131

126

125

計

0

4

2

悪　化

37

46

55

不　変

49

48

35

改　善

10

7

6

著　明改　善

35

21

27

鼻　　閉

鼻　　汁

くしゃみ

消　失

〈最終全般改善度〉

60.3

中等度改善以上（％）

151

計

0

悪　化

22

不　変

38

軽　度改　善

69

中等度改　善

22

著　明改　善

28

56

151

47

26

50

358

総症例数

17

36

91

35

19

37

235

中等度改善以上

60.7

64.3

60.3

74.5

73.1

74.0

65.6

改善率（％）

前期第Ⅱ相比較試験9）

後期第Ⅱ相二重盲検比較試験10）

第Ⅲ相二重盲検比較試験8）

第Ⅲ相一般臨床試験11）

第Ⅲ相一般臨床試験12）

第Ⅲ相長期投与試験13）

合　　計

〈臨床試験別改善率〉

65.6

中等度改善以上（％）

358

計

2

悪　化

37

不　変

84

軽　度改　善

161

中等度改　善

74

著　明改　善

〈最終全般改善度〉

－14－

（3）臨床薬理試験（第Ⅰ相試験）

1）単回投与試験

健康成人男子24名に本剤50、100、300及び600mgの4用量で単回投与試験を実施し、自覚症

状、他覚所見、心電図、肺機能検査、生理学検査及び臨床検査において、いずれの用量にお

いても安全性に問題ないことが確認された。14）

中島光好ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：3，1993

2）反復投与試験

健康成人男子11名に本剤1回300mgを1日3回5日間経口投与した連続投与試験を実施し、単

回投与試験と同様に安全性に問題がなく、また、本剤は健康成人の肺機能には影響しないこ

とが確認された。さらに健康成人男子6名に本剤1回150mgを1日2回3日間経口投与した連続

投与試験で、本剤に蓄積性がないことが明らかにされた。14）

中島光好ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：3，1993

注）本剤の用法・用量は、「通常、成人にはプランルカスト水和物として1日量450mg（本剤4カプセ

ル）を朝食後及び夕食後の2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」

である。

（4）探索的試験（前期第Ⅱ相試験）

《気管支喘息》

成人気管支喘息患者を対象に、本剤150、450及び900mg/日（各1日3回毎食後）を4週間投与

して比較試験を実施した。全般改善率は150mg/日群が37.5%（9/24例）、450mg/日群が70.0%

（14/20例）、900mg/日群が51.7%（15/29例）であった。副作用の発現率は150mg/日群が

3.8%（1/26例）、450mg/日群が4.8%（1/21例）、900mg/日群が16.7%（5/30例）で、臨床上

特に問題となるものは認められなかったが、900mg/日群は450mg/日群に比較して高率で

あった。以上の結果より、本剤の至適用量は450mg/日と推察された。15）

宮本昭正ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：31，1993

《アレルギー性鼻炎》

通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に、本剤150及び450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）

を4週間投与して比較試験を実施した。全般改善率は150mg/日群が48.4%（15/31例）、450mg/

日群が60.7%（17/28例）であった。副作用の発現率は150mg/日群が9.1%（3/33例）、450mg/

日群が9.7%（3/31例）で、主なものは消化器症状であり、いずれも軽度であった。9）

奥田 稔ほか：耳鼻と臨床，43（5）：614，1997

注）本剤の用法・用量は、「通常、成人にはプランルカスト水和物として1日量450mg（本剤4カプセ

ル）を朝食後及び夕食後の2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」

である。

－15－

（5）検証的試験1）無作為化並行用量反応試験（後期第Ⅱ相試験）《気管支喘息》①成人気管支喘息患者を対象に、至適用量の確認と用法の検討を行うため、本剤300及び

450mg/日を4週間投与して比較試験を実施した。用法は服用上の簡便さを考慮して1日2回、

朝食後及び夕食後投与とした。全般改善率は300mg/日群が63.0%（17/27例）、450mg/日群が

76.0%（19/25例）であり、副作用の発現率は300mg/日群が0%（0/27例）、450mg/日群が

3.8%（1/26例）で、臨床上特に問題となるものは認められなかった。これらの結果及び

450mg/日の1日3回投与と1日2回投与の改善率がほぼ同等であることより、本剤の至適用

法・用量は、450mg/日を朝食後及び夕食後の2回に分けて経口投与することが適当であると

判断された。2）

宮本昭正ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：53，1993

②成人気管支喘息患者を対象に、本剤450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後：O群）及びプラ

セボ（P群）を4週間投与して二重盲検比較試験を実施した。全般改善率はO群がP群より有

意に優れており、P群に比較して発作点数、治療点数、喘息点数及びステロイド薬、気管支拡

張薬の使用量が治療早期から有意に減少した。また、肺機能の改善効果が認められた。副作

用の発現率はO群が10.8%（9/83例）、P群が6.0%（5/83例）であった。1）

7

0

O群

P群

著明改善

36

7

中等度改　善

17

17

軽度改善

13

41

不変

1

11

軽度悪化

0

1

中等度悪　化

0

0

著明悪化

74

77

計

58.1

9.1

中等度改善以上（％）　

＊＊＊

U

＊＊＊

χ2検　定

〈全般改善度〉

＊＊＊：ｐ＜0.001

n=75

n=72

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯♯＊＊＊

♯♯♯＊＊＊

20

15

10

点数

n=75

n=71

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯♯＊＊＊

♯♯♯＊＊＊

60

50

40

点数

n=75

n=72

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯♯＊＊＊

♯♯♯＊＊＊

75

65

55

点数

n=66

n=58

1～2週平均

投与前：対照観察期間平均 平均±SE

O群 群内比較 ：p＜0.01♯♯：p＜0.001

（Paired t-test）♯♯♯

群間比較 　　＊：p＜0.05

＊＊＊：p＜0.001（Unpaired t-test）

　＊＊：p＜0.01P群

3～4週平均

投与前

♯♯＊

♯♯♯＊＊＊

点数

n=35

n=34

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯♯＊＊＊ ♯♯♯

＊＊＊2

4

点数 n=57

n=44

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯＊

♯♯♯＊＊

15

5

点数

発作点数25

治療点数70

喘息点数85

痰の量点数8

6

2

4

痰の切れ点数 夜間睡眠点数

－16－

宮本昭正ほか：医学のあゆみ，164（4）：225，1993

《アレルギー性鼻炎》

通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に、至適用量の検討を行うため、本剤75、225及び

450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）を4週間投与して二重盲検比較試験を実施した。全

般改善率は75mg/日群が44.8%（26/58例）、225mg/日群が46.7%（28/60例）、450mg/日群が

64.3%（36/56例）であり用量依存性がみられた。副作用の発現率は75mg/日群が4.6%（3/65

例）、225mg/日群が13.4%（9/67例）、450mg/日群が11.5%（7/61例）で、その主なものは消

化器症状であり、3群間には有意差は認められなかった。以上より本剤のアレルギー性鼻炎に

おける用法・用量は450mg/日を朝食後及び夕食後の2回に分けて経口投与することが妥当で

あると判断された。10）

奥田 稔ほか：耳鼻と臨床，45（Suppl. 1）：299，1999

注）本剤の用法・用量は、「通常、成人にはプランルカスト水和物として1日量450mg（本剤4カプセ

ル）を朝食後及び夕食後の2回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。」

である。

投与前：対照観察期間平均 平均±SE

O群 群内比較 ：p＜0.01♯♯：p＜0.001

（Paired t-test）♯♯♯

群間比較 　　＊：p＜0.05

＊＊＊：p＜0.001（Unpaired t-test）

　＊＊：p＜0.01P群

n=75

n=70

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯♯＊＊＊ ♯♯♯

＊＊＊

点数

点数

n=35

n=44

1～2週平均

3～4週平均

投与前

♯♯＊

♯♯♯＊＊

30

25

20

15

気管支拡張薬使用量の推移

50

40

30

20

ステロイド薬使用量の推移

O群

P群

O群

P群

O群

P群

努力肺活量（mL）

一秒量（mL）

一秒率（％）

薬剤群

43

50

43

50

43

50

3010± 1013

3125± 1085

1982± 885

2201± 990

64.6± 13.9

69.3± 14.0

3162± 958

3247± 1054

2193± 841

2316± 976

68.7± 12.4

70.3± 13.1

例数投与後

平均値±標準偏差

投与前

平均値±標準偏差

N.S.：有意差なし、+：ｐ＜0.1、＊：ｐ＜0.05、＊＊：ｐ＜0.01、＊＊＊：ｐ＜0.001

※群内比較：Paired t-test

+

＊

＊＊

+

＊

N.S.

群内　比較※

〈肺機能検査〉

－17－

2）比較試験（第Ⅲ相比較試験）

《気管支喘息》

成人気管支喘息患者を対象に、本剤450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）を8週間投与し、

アゼラスチン塩酸塩を比較対照薬とした二重盲検比較試験において、本剤の有用性が認めら

れた。本剤の最終全般改善度は64.6%（53/82例）であり、また、朝及び夕の最大呼気流量

（ピークフロー値）は1～2週の治療早期から有意に改善した。副作用の発現率は10.0%（9/90

例）で、臨床上特に問題となるものは認められなかった。3）

宮本昭正ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：71，1993

《アレルギー性鼻炎》

通年性アレルギー性鼻炎患者を対象に、本剤450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）を4週

間投与し、エピナスチン塩酸塩を比較対照薬とした二重盲検比較試験において、本剤の有用

性が認められた。本剤の最終全般改善度は60.3%（91/151例）であり、症状別改善度の｢鼻閉｣

では71.8%（94/131例）であった。副作用の発現率は23.3%（38/163例）で、主なものは消化

器症状であった。8）

奥田 稔ほか：耳鼻と臨床，44（1）：47，1998

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊

n=56

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（朝）

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊

＊＊＊＊＊＊

n=53

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（夕）

64.6

中等度改善以上（％）

82

計

011

不　変

18

軽　度改　善

0

中等度悪　化

軽　度悪　化

0

著　明悪　化

39

中等度改　善

14

著　明改　善

〈最終全般改善度〉

〈症状別改善度〉

71.8

60.3

54.4

改善以上（％）

131

126

125

計

0

4

2

悪　化

37

46

55

不　変

49

48

35

改　善

10

7

6

著　明改　善

35

21

27

鼻　　閉

鼻　　汁

くしゃみ

消　失

〈最終全般改善度〉

60.3

中等度改善以上（％）

151

計

0

悪　化

22

不　変

38

軽　度改　善

69

中等度改　善

22

著　明改　善

－18－

3）安全性試験（長期投与試験）

《気管支喘息》

成人気管支喘息患者を対象に本剤450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）を、24週間以上6）、

12週間以上7）継続投与した長期投与試験において、最終全般改善率は各々69.2%（27/39例）

と71.9%（23/32例）であった。両試験合算の評価時期別の改善率は1～4週で56.8%、5～8週

で70.0%と治療早期から高い改善率を示し、9週以降も61.5%～67.2%と安定した改善率を示し

た。また、副作用の発現率は6.6%（5/76例）で、本剤の長期投与に起因すると考えられる安

全性上の問題は認められなかった。

佐竹辰夫ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：159，1993

長野 準ほか：臨床医薬，9（Suppl.1）：185，1993

《アレルギー性鼻炎》

通年性アレルギー性鼻炎患者に本剤450mg/日（1日2回、朝食後及び夕食後）を、12週間以

上継続投与した長期投与試験において、最終全般改善率は74.0%（37/50例）であった。評価

時期別の改善率は2週後35.7%、4週後46.7%、8週後63.4%と経時的に上昇し、8週以降は60%

以上の安定した改善率を示した。また、副作用の発現率は13.0%（7/54例）で、本剤の長期投

与に起因すると考えられる安全性上の問題は認められなかった。13）

今野昭義ほか：臨床医薬，13（10）：2679，1997

4）患者・病態別試験

《気管支喘息》

該当資料なし

《アレルギ－性鼻炎》

該当資料なし

＊＊＊

（41）

＊＊＊

（41）

（49）

＊＊＊

（44）

＊＊＊

（44）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（36）

＊＊＊

（32）

＊＊＊

（33）

＊＊＊

（33）

＊＊＊

（33）

＊＊＊

（34）

＊＊＊

（34）

＊＊＊

（34）

＊＊＊

（33）

（点／日）

対照観察期間 24（週）

4

6

2

04 8 12 16 20

スコア

鼻づまり（鼻閉）

＊＊＊

（41）

＊

（41）

（49）

＊＊

（44）

＊＊＊

（44）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（36）

＊＊＊

（32）

＊

（33）

＊＊＊

（33）

＊＊＊

（33）

＊＊＊

（34）

＊＊

（34）

＊＊＊

（34）

＊＊＊

（33）

鼻みず（鼻汁）（回／日）

対照観察期間 24（週）

8

12

4

04 8 12 16 20

回　数

＊＊

（41）

＊

（41）

（48）

＊＊＊

（44）

＊＊＊

（44）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（40）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（42）

＊＊＊

（37）

＊＊＊

（37）

＊

（37）

＊＊＊

（36）

＊＊＊

（32）

（33）

＊＊

（33）

＊＊＊

（33）

＊＊

（34）

＊

（34）

＊＊

（34）＊＊＊

（33）

（回／日）

対照観察期間 24（週）

4

6

2

04 8 12 16 20

回　数

くしゃみ

N.S.

N.S. : 有意差なし ＊: p＜ 0.05 ＊＊: p＜0.01＊＊＊: p＜0.001 　（　）: 症例数

－19－

（6）治療的使用（再審査結果）

1）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査）・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験）

《気管支喘息》

○使用成績調査

プロスペクティブな連続調査方式による使用成績調査で、全国の医療機関595施設より3,664

例の症例を収集した。有効性解析対象症例3,192例における改善率は74.5%（2,379/3,192例）

であり、承認時の改善率65.0%（217/334例）を上回っていた。また、各臨床所見の改善率は

発作の状態 83.9%（2,651/3,161例）、肺機能 59.5%（890/1,497例）、痰の状態 72.3%

（2,175/3,007例）、夜間睡眠76.1%（2,365/3,108例）、日常生活81.0%（2,547/3,144例）であった。

一方、安全性解析対象症例3,280例中60例77件に副作用が認められ、副作用発現率は1.8%で

あった。主な副作用は下痢等の消化管障害28例（0.9%）、1痒症等の皮膚・皮膚付属器障害

13例（0.4%）等であり、承認時の発現状況と類似していた。16）

○特別調査

①プロスペクティブな中央登録方式による長期使用（1年間以上）に関する特別調査で、全国の

医療機関116施設より660例の症例を収集した。有効性解析対象症例476例における改善率は

56.3%（268/476例）、1年以上使用した279例における改善率は59.5%（166/279例）であった。

効果について発作、喘鳴、痰、呼吸（咳、胸部圧迫感等）の状態、夜間睡眠、日常生活、食

事・食欲、喘息重症度及びピークフローの各臨床所見は、本剤使用1カ月後には明らかに改善

し、この効果は1年以上持続されていた。一方、安全性解析対象症例537例中28例33件に副作

用が認められ、副作用発現率は5.2%であった。主な副作用は腹痛等の消化管障害11例（2.0%）、

1痒症等の皮膚・皮膚付属器障害9例（1.7%）等で、使用開始後早い時期に発現する傾向にあ

り、使用成績調査の発現状況と類似していた。17）

②プロスペクティブな中央登録方式による併用療法に関する特別調査で、全国の医療機関141施

設より796例の症例を収集した。有効性解析対象症例619例における改善率は44.9%（278/619

例）であった。一方、安全性解析対象症例674例中51例60件に副作用が認められ、副作用発

現率は7.6%であった。18）

●再審査結果

2001年6月に再審査申請を行った結果、2005年3月に『薬事法第14条第2項各号（承認拒否事

由）のいずれにも該当しない』との再審査結果を得た。

－20－

《アレルギー性鼻炎》

○使用成績調査

プロスペクティブな連続調査方式による使用成績調査で、全国の医療機関556施設より3,658

例の症例を収集した。有効性解析対象症例3,110例における改善率は82.9%（2,579/3,110例）

であり、承認時の改善率65.6%（235/358例）を上回っていた。一方、安全性解析対象症例

3,249例中108例119件に副作用が認められ、副作用発現率は3.3%であった。主な副作用は下痢、

胃部不快感等の胃腸障害52例（1.6%）、発疹、1痒症等の皮膚及び皮下組織障害16例（0.5%）、

傾眠等の神経系障害17例（0.5%）等で、108例中73例が使用開始後4週未満と早い時期に発現

する傾向にあった。また、発現した症状について承認時と大きな違いは認められなかった。19）

○特別調査

プロスペクティブな中央登録方式による長期使用（1年間以上）に関する特別調査で、全国の

医療機関134施設より559例の症例を収集した。有効性解析対象症例451例における改善率は

85.4%（385/451例）で、使用成績調査における改善率82.9%（2,579/3,110例）とほぼ同様で

あった。また、1年以上使用した症例における改善率88.0%（66/75例）は、1年未満の改善率

84.8%（319/376例）とほぼ同様であった。一方、安全性解析対象症例479例中11例17件に副

作用が認められ、副作用発現率は2.3%であった。主な副作用は腹痛等の胃腸障害3例（0.6%）、

J怠感等の全身障害及び投与局所様態3例（0.6%）等で、1年以上使用した症例では副作用の

発現はなかった。19）

●再審査結果

2004年4月に再審査申請を行った結果、2007年6月に『薬事法第14条第2項第3号イ～ハ（承

認拒否事由）のいずれにも該当しない』との再審査結果を得た。

2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要

該当しない

1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群

ザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム

2．薬理作用

（1）作用部位・作用機序

本剤は気管支喘息の基本的病態形成に深く関与しているロイコトリエンの受容体に選択的に結

合してその作用に拮抗し、気道収縮反応、気道の血管透過性亢進、気道粘膜の浮腫及び気道過

敏性の亢進を抑制し、気管支喘息患者の臨床症状及び肺機能を改善させる。

また、本剤は鼻閉、鼻汁、くしゃみを三大主徴とするアレルギー性鼻炎の特徴的病態の成立に

重要な役割を演じていることが示唆されているロイコトリエンの受容体に選択的に結合してそ

の作用に拮抗し、鼻腔通気抵抗上昇、好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫、鼻粘膜過敏性を抑制し、

さらに鼻粘膜過敏性抑制作用を介して間接的に、ヒスタミン、アセチルコリン及びその他の非

特異的な刺激によるくしゃみや鼻汁等の臨床症状を改善する。

（2）薬効を裏付ける試験成績

1）ロイコトリエン（LT）受容体拮抗作用

モルモット肺膜分画及びモルモット鼻粘膜膜分画において、LTC4、LTD4、LTE4の受容体に

選択的に結合してその作用に拮抗する。また、ヒスタミン、アセチルコリン及びセロトニン

などには拮抗作用を示さず、アラキドン酸代謝酵素にもほとんど影響を与えない（in vitro）。20～22）

ロイコトリエン受容体拮抗作用（in vitro）

－21－

Ⅵ．薬効薬理に関する項目

ロイコトリエン

気道収縮

気管支喘息

気道炎症 気道過敏性亢進

ロイコトリエン受容体

《気管支喘息》 《アレルギー性鼻炎》

好酸球浸潤

鼻粘膜浮腫

鼻　閉（鼻づまり）

鼻　汁（鼻水）

くしゃみ

鼻粘膜過敏性亢進血管透過性亢進

ロイコトリエン

ロイコトリエン受容体

5×10-10～10-4M

10-10～3×10-5M

プランルカスト水和物 濃度 LTC4

5640

7700

Ki値（nM）

LTD4

0.99

0.98

LTE4

0.63

1.70

モルモット肺膜分画

モルモット鼻粘膜膜分画

ロイコトリエン受容体拮抗作用（in vitro）20）

ロイコトリエン受容体拮抗作用（in vitro）21, 22）

－22－

LTC4

100

（％）

（M）

80

60

40

20

010－11 10－10 10－9 10－8 10－7 10－6 10－5 10－4 10－3

濃度

LTD4

100

（％）

（M）

80

60

40

20

010－11 10－10 10－9 10－8 10－7 10－6 10－5 10－4 10－3

濃度

LTE4

100

（％）

（M）

80

60

40

20

010－11 10－10 10－9 10－8 10－7 10－6 10－5 10－4 10－3

濃度

［3H］LTC4

特異的結合率

プランルカスト水和物LTC4LTD4LTE4

n=5、平均±SE

［3H］LTE4

特異的結合率

［3H］LTD4

特異的結合率

LTC4

100

（％）

（M）

80

60

40

20

010－410－510－610－710－810－910－1010－11

濃　度

LTD4

100

（％）

（M）

80

60

40

20

010－410－510－610－710－810－910－1010－11

濃　度

LTE4

100

（％）

プランルカスト水和物LTC4LTD4LTE4

n=5、平均±SE

（M）

80

60

40

20

010－410－510－610－710－810－910－1010－11

濃　度

［3H］LTC4

特異的結合率

［3H］LTE4

特異的結合率

［3H］LTD4

特異的結合率

モルモット肺よりLT受容体を含む膜分画を調製し、［3H］LTC4、D4、E4及びプランルカスト水和

物と25℃、30分間インキュベートした後、結合した［3H］LTを分離し、液体シンチレーションカ

ウンターで測定した。

試験方法

モルモット鼻粘膜よりLT受容体を含む膜分画を調製し、［3H］LTC4、D4、E4及びプランルカスト

水和物と25℃、30分間インキュベートした後、結合した［3H］LTを分離し、液体シンチレーショ

ンカウンターで測定した。

試験方法

2）気道収縮抑制作用

①気管支喘息患者に経口投与すると、LTC4、LTD4吸入による気道収縮反応を抑制する。23）

②気管支喘息患者に経口投与すると、抗原吸入による即時型喘息反応及び遅発型喘息反応を抑

制する。23）

③気管支攣縮型喘息患者の気道収縮反応を抑制する。24）

④感作モルモットの抗原誘発気道収縮を経口投与で抑制する。25）

⑤モルモット及びヒトの摘出気道平滑筋のLTC4、LTD4による収縮を抑制する（in vitro）。20,26）

ヒト摘出気道平滑筋の収縮抑制作用（in vitro）26）

3）気道過敏性抑制作用①気管支喘息患者に経口投与すると、メサコリンに対する気道過敏性を改善する。27）

気道過敏性抑制効果（気管支喘息患者）

－23－

LTC4

120

100

80

60

40

20

（％）

（M）010－11 10－10 10－9 10－8 10－7

濃度

対照プランルカスト水和物10-8Mプランルカスト水和物10-7Mプランルカスト水和物10-6M

n=5、平均±SE

＊

＊＊＊＊

＊

＊

＊＊

＊＊

＊＊＊

LTD4

120

100

80

60

40

20

（％）

（M）010－11 10－10 10－9 10－8 10－7

濃度

＊

＊＊＊＊

＊

＊＊＊

＊＊＊＊＊＊

　　＊：p＜0.05　＊＊：p＜0.01＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

収

縮

率

収

縮

率

10

1

0.1

0.01

（mg/mL）

PC20－FEV1.0

プラセボ投与時 本剤投与時

＊＊

＊＊：p＜0.01（Paired t-test）

PC20－FEV1.0：FEV1.0を20％低下させるのに　　　　　　　必要なメサコリン濃度

肺切除患者から得た気管支より組織片を作製し、LTC4、D4による収縮に対する抑制作用を調べた。

組織片をプランルカスト水和物と15分間インキュベート後、LTC4、D4（10-11 ～10-7M）の濃度反

応曲線を作成した。収縮率はアセチルコリン10-3Mによる収縮を 100%とした。

試験方法

成人気管支喘息患者 11 例を対象に本剤投与群（1 回 225mg、1 日2 回朝食後及び夕食後に内服、1

日量 450mg）とプラセボ群の 2群に分けた。それぞれの薬剤を 1週間経口投与した後メサコリン吸

入試験を行った。その後 1週間休薬し、薬剤を入れ替えて再度 1 週間投与し、2 回目のメサコリン

吸入試験を行った。

試験方法

②モルモットの抗原吸入によるアセチルコリン又はヒスタミンの気道過敏性の亢進を経口投与

で、またLTによるヒスタミンの気道過敏性の亢進を静脈内投与で抑制する。25,28,29）

卵白アルブミン吸入による気道過敏性に対する抑制作用（モルモット）25）

ロイコトリエンD4による気道過敏性に対する抑制作用（モルモット）29）

－24－

（％）

25

20

15

10

5

00

気道収縮率

生食群

n＝6～13、平均±SE 対照群との有意差 　　＊：p＜0.05 ＊＊＊：p＜0.001（Unpaired t-test）

対照群

プランルカスト水和物 （mg/kg　p.o.）

3 10

＊＊＊

30

＊ ＊

卵白アルブミン感作モルモットに抗原吸入を行い、4時間後にアセチルコリンによる気道収縮を測

定した。プランルカスト水和物は抗原吸入1時間前に経口投与した。

試験方法

（％）

1000

500

1000

生食群

n＝5以上、平均±SE対照群との有意差＊：p＜0.05（Unpaired t-test）

対照群

プランルカスト水和物（μg/kg　i.v.）

10

＊

100

＊

気道収縮率

モルモットにLTD4 3μg/kgを 1時間かけて静脈内投与し、ヒスタミン1.8μg/kgの静脈内投与によ

る気道収縮をLT投与開始15分前及びLT投与30分後に測定した。LT又は生理食塩液投与前のヒ

スタミンに対する気道収縮を100％として、投与後の気道収縮の比を求め、気道過敏性の指標とし

た。プランルカスト水和物はLTD4投与 30分前に静脈内投与した。

試験方法

4）気道の血管透過性及び粘膜浮腫の抑制作用（抗炎症作用）

①モルモットの抗原誘発による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する。30）

卵白アルブミン誘発による血管透過性亢進に対する抑制作用（モルモット）

②モルモットのLTD4による気道の血管透過性の亢進を経口投与で抑制する。31）

ロイコトリエンD4による血管透過性亢進に対する抑制作用（モルモット）

－25－

（ng/mg組織）120

100

80

60

40

20

0

エバンスブルー漏出量

生食群 対照群 3 10 30

＊＊

n＝7～9、平均±SE 対照群との有意差　　＊：p＜0.05　　＊＊：p＜0.01　　＊＊＊：p＜0.001 （Unpaired t-test）

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

気管

生食群 対照群 3 10 30

＊＊＊

＊

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

主気管支

生食群 対照群 3 10 30

＊＊＊

＊＊＊＊

＊

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

肺臓内気道

（ng/mg組織）200

160

120

80

40

0生食群 対照群 0.3 1 3

＊＊＊

n＝5、平均±SE 対照群との有意差　　＊：p＜0.05　　＊＊：p＜0.01　　＊＊＊：p＜0.001 （Unpaired t-test）

＊＊＊

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

気管

生食群 対照群 0.3 1 3

＊＊ ＊＊

＊

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

主気管支

生食群 対照群 0.3 1 3

＊＊＊＊＊＊

＊＊

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

肺臓内気道

エバンスブルー漏出量

卵白アルブミン感作モルモットにエバンスブルーを含む卵白アルブミンを静脈内投与し、10分後に

肺と気道を摘出してエバンスブルーの漏出を指標として血管透過性を調べた。プランルカスト水和

物は卵白アルブミン投与の1時間前に経口投与した。

試験方法

モルモットにLTD4　2μg/kgを静脈内投与し、10分後に肺と気道を摘出してエバンスブルーの漏出

を指標として血管透過性を調べた。プランルカスト水和物はLTD4投与の 1時間前に経口投与した。

試験方法

③モルモットの抗原誘発による気管支肺胞洗浄液中への好酸球の浸潤を経口投与で抑制する。25）

気管支肺胞洗浄液中への好酸球浸潤に対する抑制作用（モルモット）

④モルモットのLTC4、LTD4による気道粘膜の浮腫形成を静脈内投与で抑制する。29）

気道粘膜の浮腫形成に対する抑制作用（モルモット）

－26－

（×105）

100

50

0

細　胞　数

生食群

n＝6、平均±SE 対照群との有意差 　　＊：p＜0.05 ＊＊＊：p＜0.001（Unpaired t-test）

対照群

プランルカスト水和物（mg/kg　p.o.）

10 30

＊＊＊

100

＊

＊＊＊

0.400

0.200

0

0.400

0.200

0

気道粘膜浮腫の程度

気道粘膜浮腫の程度

生食群 対照群 10 100

＊

プランルカスト水和物（μg/kg　i.v.）

LTC4

生食群 対照群 10 100

＊＊

プランルカスト水和物（μg/kg　i.v.）

LTD4

n＝5以上、平均±SE 対照群との有意差＊：p＜0.05（Unpaired t-test）

卵白アルブミン感作モルモットに卵白アルブミンを吸入させ、24時間後、気管支肺胞洗浄液中の好

酸球数を測定した。プランルカスト水和物は卵白アルブミン吸入1時間前と6時間後に経口投与し

た。

試験方法

モルモットにLTC4又はD4　3μg/kgを静脈内投与し、気道粘膜浮腫形成に対する作用を調べた。プ

ランルカスト水和物はLTC4又はD4投与30分前に静脈内投与した。

試験方法

A0 A1 A0－A1

気道粘膜浮腫の程度=A0

A0－A1

A0－A1：気管支で気道以外の占める面積

A1：気管支の気道の断面積

A0：気管支断面積

5）肺機能の改善作用

気管支喘息患者に経口投与すると、努力性呼気1秒量及び最大呼気流量を改善する。1,3）

肺機能（ピークフロー値）の改善効果（気管支喘息患者）3）

6）鼻腔通気抵抗上昇抑制作用

①通年性アレルギー性鼻炎患者に経口投与すると、抗原鼻誘発による鼻腔通気抵抗の上昇を抑

制する。32）

鼻腔通気抵抗上昇抑制効果（通年性鼻アレルギー患者）

－27－

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊

n=56

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（朝）

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊

＊＊＊＊＊＊

n=53

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（夕）

本剤群（17例）（cm H2O/L/sec）

鼻腔通気抵抗

20

15

10

5

090

＊＊

安静時 抗原鼻誘発10 30 60（分後）

＊＊

＊＊＊

＊＊

プラセボ群（19例）（cm H2O/L/sec）

鼻腔通気抵抗

2023

15

10

5

090安静時 抗原鼻誘発

：投与前

＊＊：p＜0.01＊＊＊：p＜0.001

10 30 60（分後）

：投与後Paired t-test

平均±SE

成人気管支喘息患者 90例を対象に、本剤投与（1回 225mg、1日 2回朝食後及び夕食後に内服、1

日量450mg）を行った（対照観察期間：2週間、本剤投与期間：8週間）。ピークフロー値は、ピー

クフローメーターを用いて朝、夕に測定した。

試験方法

通年性鼻アレルギー患者36例を対象に、本剤投与群（1回225mg、1日 2回朝食後及び夕食後に内

服、1日量 450mg）とプラセボ群にハウスダスト抗原鼻誘発試験を行った。1回目の抗原鼻誘発試

験後に本剤及びプラセボを7日間内服させ、2回目の誘発試験を行い、鼻腔通気抵抗の変化を測定

した。

試験方法

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊ ＊＊＊ ＊＊＊

n=56

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（朝）

380

（L/min）

投与前：対照観察期間平均

360

PEFR

340

320

0 投与前

＊＊＊＊＊＊

＊＊＊＊＊＊

n=53

平均±SE ＊＊＊：p＜0.001（Paired t-test）

1～2週平均

3～4週平均

5～6週平均

7～8週平均

ピークフロー値の推移（夕）

②感作モルモットの抗原誘発による鼻腔通気抵抗上昇を経口投与で抑制する。33～35）

鼻腔通気抵抗上昇に対する抑制作用（モルモット）33,34）

鼻腔通気抵抗上昇に対する抑制作用（モルモット）35）

－28－

鼻腔通気抵抗の増加率

抗原点鼻後の時間

♯♯

♯♯

＊

＊＊

（％）

（時間）

＊：p＜0.05 ＊＊：p＜0.01（vs 対照群）

300

200

100

0

0 0.5 62 3 4 5

Dunnett's t 検定

Student's t 検定

：生理食塩水点鼻群

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水点鼻群）

：対照群：プランルカスト水和物投与群（1mg/kg）：プランルカスト水和物投与群（3mg/kg）：プランルカスト水和物投与群（10mg/kg）

n=6 n=6 n=6

鼻腔通気抵抗

500

生理食塩水灌流

400

300

200

100

0対照

（OVA灌流）

（mg/kg, p.o.）プランルカスト水和物

1 3 10

n=6 n=6 n=6 n=6

＊＊

♯♯

AUC0-30（cmH2O・min）

＊＊

n=6

＊＊：p＜0.01（vs 対照群）Dunnett's t 検定

Student's t 検定

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水灌流群）

卵白アルブミン感作モルモットを用い、卵白アルブミン（0.1 ～1%、各 40μL）を両鼻腔に連続点

鼻（感作22、24、27、31及び36日目）した。41日目に1％卵白アルブミンを点鼻し、オシレーショ

ン法で鼻腔通気抵抗を測定した。鼻腔通気抵抗の増加率は点鼻前における抵抗値から算出した。プ

ランルカスト水和物は各抗原点鼻の1時間前に経口投与した。

試験方法

卵白アルブミン感作モルモットに感作14～ 21日後、麻酔下にインドメタシンとメピラミンを前処

置し、鼻腔内を卵白アルブミン（OVA）溶液で灌流し、灌流30分後までに圧トランスデューサー

にて鼻腔通気抵抗を測定した。プランルカスト水和物は抗原灌流1時間前に経口投与した。

試験方法

－29－

7）好酸球浸潤を伴う鼻粘膜浮腫の抑制作用

①感作モルモットの抗原誘発による好酸球浸潤を伴う鼻粘膜の浮腫を経口投与で抑制する。33）

鼻粘膜浮腫の抑制作用（モルモット）

②モルモットのLTD4による鼻腔内好酸球浸潤を経口投与で抑制する。21）

ロイコトリエンD4による鼻腔内好酸球浸潤に対する抑制作用（モルモット）

8）鼻粘膜過敏性抑制作用

①感作モルモットの抗原誘発によるヒスタミンに対するくしゃみ反応の増強を経口投与で抑制

する。36）

抗原誘発によるくしゃみ反応亢進に対する抑制作用（モルモット）

生理食塩水点鼻例 対照（OVA点鼻）例 プランルカスト水和物投与例

卵白アルブミン感作モルモットを用い、卵白アルブミン（OVA：0.1 ～ 1%、各40μL）を両鼻腔に

連続点鼻（感作 22、24、27、31 及び 36日目）した。41日目に 1％卵白アルブミンを点鼻し、4時

間後に鼻粘膜組織を採取し、ヘマトキシリン・エオジン染色切片の病理組織所見を顕微鏡下で観察

した。プランルカスト水和物は各抗原点鼻の1時間前に経口投与した。

試験方法

正常モルモットにLTD4（3μg/site）を点鼻し、8時間後に鼻腔内洗浄を行った。浸潤細胞の塗抹標

本を作製後、メイ・ギムザ染色を用いて好酸球数を測定した。プランルカスト水和物はLTD4点鼻

1時間前に経口投与した。

試験方法

好酸球数

生理食塩水点鼻

0

1

2

3

（mg/kg, p.o.）プランルカスト水和物

対照（LTD4点鼻）

0.3 1 3

n=9n=9 n=8 n=9 n=9n=8 n=9 n=9

＊＊

♯♯

（×104cell）

＊：p＜0.05（vs 対照群）Dunnett's t 検定

Student's t 検定

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水点鼻群）

くしゃみ回数

生理食塩水点鼻生理食塩水＋

ヒスタミン

OVA 1％＋

ヒスタミン

n=11 n=11 n=5 n=11 n=11n=5 n=11 n=11 n=6

対照 0.1 1 10 100

♯♯

（回／10分）

＊

＊＊

＊：p＜0.05（vs 対照群）＊＊：p＜0.01（vs 対照群）

Dunnett's t 検定

Student's t 検定

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水点鼻群）

40

（mg/kg, p.o.）プランルカスト水和物（ （（ （

30

20

10

0

卵白アルブミン感作モルモットを用い、感作21日後に抗原（1%）を各40μLずつ両鼻腔に点鼻し、

1時間後にヒスタミン（0.3mg/40μL）を各 20μLずつ両鼻腔に点鼻。ヒスタミン点鼻後、10分間く

しゃみの発現回数を測定した。プランルカスト水和物は抗原点鼻1時間前に経口投与した。

試験方法

－30－

②モルモットのLTD4による鼻汁分泌反応の亢進を経口投与で抑制する。36）

ロイコトリエンD4による鼻汁分泌反応亢進に対する抑制作用（モルモット）

③モルモットのLTD4による鼻汁分泌量の増加を経口投与で抑制する。21）

ロイコトリエンD4による鼻汁分泌量に対する抑制作用（モルモット）

（3）作用発現時間・持続時間

該当資料なし

鼻汁分泌量

生理食塩水点鼻生理食塩水＋Ach

LTD4＋Ach

50

（mg/kg, p.o.）プランルカスト水和物

n=9

対照 1 3 10

n=9 n=9 n=9n=9 n=9 n=9

♯♯

（mg／10分）

＊

＊： p＜0.05（vs 対照群）Dunnett's t 検定

Student's t 検定

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水点鼻群）

40

30

20

10

0

（ （（ （

n=9

正常モルモットにLTD4（10μg/site）を、その1時間後にアセチルコリン（1mg/site）を両鼻腔に

点鼻して、鼻汁分泌亢進を誘発した。アセチルコリン点鼻後、10分間鼻汁分泌量を測定した。プラ

ンルカスト水和物は抗原点鼻1時間前に経口投与した。

試験方法

鼻汁分泌量

0

10

20

30

生理食塩水点鼻

対照（LTD4点鼻）

0.3 1 3

＊＊

n=7 n=7

♯♯

n=7 n=7 n=7n=7 n=7 n=7

＊＊：p＜0.01（vs 対照群）Dunnett's t 検定

Student's t 検定

平均±SE♯♯：p＜0.01（vs 生理食塩水点鼻群）

（mg／10分）

（mg/kg, p.o.）プランルカスト水和物

正常モルモットを麻酔し、気道を切断後肺側及び鼻側に気道カニューレを挿入した後、LTD4（1μg/site）

を点鼻し、10分間鼻汁分泌量を測定した。プランルカスト水和物はLTD4点鼻1時間前に経口投与

した。

試験方法

－31－

1．血中濃度の推移・測定法

健康成人男子5例に本剤2カプセルを単回経口投与（食後30分）し、プランルカスト水和物の血漿

中濃度をHPLC法で測定した。14）

（1）治療上有効な血中濃度

薬理試験におけるモルモットの有効血漿中濃度より100ng/mL以上と推定される。

（2）最高血中濃度到達時間

健康成人5例に225mgを食後に単回経口投与した場合の最高血中濃度到達時間は5.2時間であっ

た。14）

（3）臨床試験で確認された血中濃度

1）単回投与

健康成人5例に225mgを食後に単回経口投与すると、血漿中濃度は約5時間で最高に達し、そ

の濃度は642ng/mLで、血漿中半減期は約1.2時間である。14）

2）年齢、男女間での血漿中薬物濃度の比較〈外国人データ〉

若年者（19例、平均年齢30歳）と高齢者（18例、平均年齢70.4歳）に夜間絶食を行い、軽い

朝食の後300mgを経口投与し薬物動態を比較した。AUCとCmaxは若年者群と高齢者群で有

意な差はなく、Tmaxは両群とも平均4.5時間であった。若年者の男女間、高齢者の男女間に

おいても、薬物動態パラメータの各指標はほぼ同じであった。37）

Ⅶ．薬物動態に関する項目

（ng/mL）

0

900

800

700

600

500

400

300

200

100

0 4 8 12 16 20 24（hr）時　間

血漿中濃度

Tmax（hr）

Cmax（ng/mL）

AUC0-∞（ng・hr/mL）

T1/2（hr）

5.2±1.1 642.3±151.0 2348.7±471.3 1.15±0.13

平均値±標準偏差

－32－

（4）中毒域

該当資料なし

（5）食事・併用薬の影響

〔食事の影響〕

食前、食後及び絶食時単回投与の血漿中薬物濃度

健康成人男子3例に300mgを絶食時、食前（30分）、食後（30分）に単回経口投与した場合の

血漿中薬物濃度を比較した。半減期はほぼ同じであったが、食後投与では最高血漿中濃度到

達時間（Tmax）の遅延、最高血漿中濃度（Cmax）、薬物血漿中濃度推移曲線下面積（AUC）

の増加が認められた。14）

〔併用薬の影響〕

1）クラリスロマイシンとの併用試験

健康成人男性15例に対して、CYP3A4阻害作用を有するクラリスロマイシン200mgを1日2回

7日間反復投与し、投与7日目に本剤225mgを経口投与した時、本剤のCmax及びAUCはそれ

ぞれ単独投与時の1.17倍及び1.06倍であった。38）

Tmax（hr）

Cmax（ng/mL）

AUC（ng・hr/mL）

T1/2（hr）

4.5　　

4.5

4.5

4.5　　

4.5

4.5

若年者　　　　　　

若年者（男性）

若年者（女性）

高齢者　　　　　　

高齢者（男性）

高齢者（女性）

673±418　　

714±551

628±218

632±372　　

594±258

670±474

1915±1189　　

1886±1542

1947±　709

1859±　973　　

1688±　672

2030±1222

1.63±0.47　　

1.45±0.37

1.82±0.52

2.67±2.29　　

3.28±3.53

2.28±1.20

平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値

（ng/mL）1600

1400

1200

1000

800

600

400

200

00 4 8 12 16 2420 （hr）

血漿中濃度

オノンカプセル単独

オノンカプセル＋クラリスロマイシン併用

時　間

Tmax（hr）

Cmax（ng/mL）

AUC（ng・hr/mL）

T1/2（hr）

3.0±1.0

1.3±0.6

5.3±0.6

絶食時　（300mg）

食前投与（300mg）

食後投与（300mg）

427.2±　45.8

667.7±210.1

691.3±110.6

1464.5±167.5

1650.7±510.4

2206.5±428.7

1.13±0.28

1.09±0.05

1.46±0.12

平均値±標準偏差

－33－

また、本剤併用時（投与7日目）のクラリスロマイシンのCmax及びAUCはクラリスロマイ

シン単独投与時（投与5日目）の1.20倍及び1.13倍であった。38）

2）テオフィリンの体内動態に及ぼす本剤の影響

テオフィリン200～400mg/日を4週間以上服用している外来患者のテオフィリンの血中濃度

を測定し、さらに本剤450mg/日を4～8週間併用した後に同様に測定した。本剤投与前のテ

オフィリンの血中濃度は7.03～11.91μg/mL、投与後は7.31～11.16μg/mLと大きな変化は認め

られなかった。本剤投与前後における体内動態パラメータの比較では、分布容積が0.442から

0.444L/kgとわずかに増加したのみであり、クリアランス、ラグタイム、半減期、最大・平

均・最小血中濃度に有意な差は認められなかった。39）

〈参考〉

動物における薬物相互作用

カニクイザルに、CYP3A4に強い阻害作用を有するケトコナゾール100mg/kgとプランルカス

ト水和物300mg/kgを併用経口投与すると、プランルカスト水和物のCmaxは1,258ng/mLと

単独投与時446ng/mLの2.8倍を示した。同様に併用投与時のプランルカスト水和物のAUCは

11,201ng･hr/mLで、単独投与時5,647ng･hr/mLの2倍を示した。

（6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因

該当資料なし

〈参考〉

ドライシロップ剤を用いて、小児気管支喘息患者（7mg/kg/日、1日2回最大8週間投与）22例

と健康成人（225mg、112.5mgを1週間の休薬期間をおいて朝食後に単回経口投与）6例の2試験

（計175時点）の血漿中濃度を解析対象として、母集団薬物動態（PPK）解析を行った。

NONMEM＊によるPPK解析には、ラグタイムを含み一次吸収過程を伴う1-コンパートメントモ

デルを用いた。

吸収速度定数（ka）は0.493hr-1、みかけの分布容積（Vd/F）は1.53L/kg、成人の経口クリアラ

ンス（CL/F）は1.14L/hr/kg、小児のCL/Fは1.81L/hr/kgであり、CL/Fは小児の方が成人よ

り1.59倍大きかった。これは体重当たりの肝重量の割合が、小児では成人より高いためではな

いかと推察された。40）

2．薬物速度論的パラメータ

（1）解析方法

薬物動態パラメータはノンコンパートメントモデル解析を行った。

〈参考〉

ドライシロップ剤を用いて、小児の気管支喘息患者22例及び健康成人6例の2試験（計175時点）

の血漿中濃度を解析対象として、ラグタイムを含み一次吸収過程を伴う1-コンパートメントモ

デルを用い、NONMEMによる母集団薬物動態（PPK）解析を行った。40）

Tmax（hr）

Cmax（ng/mL）

AUC0-∞（ng・hr/mL）

T1/2（hr）

5.0オノンカプセル

薬　剤

937±408 2870±1060 5.0±1.2

5.0オノンカプセル＋クラリスロマイシン

1090±500 3060±1070 5.0±0.6

平均値±標準偏差、Tmaxのみ中央値

－34－

（2）吸収速度定数

該当資料なし

〈参考〉

健康成人男子6例に225mg及び112.5mgをドライシロップとして食後に単回経口投与し、母集団

薬物動態（PPK）解析により求めた吸収速度定数（ka）は0.493hr-1であった。40）

（3）バイオアベイラビリティ

該当資料なし

〈参考〉

イヌにプランルカスト水和物8mg/kg又は30mg/kgを単回経口投与後の血漿中未変化体濃度と、

4mg/kgを静脈内投与後のAUCをもとにして求めたバイオアベイラビリティは、それぞれ4.8%

及び2.7％であった。41）

（4）消失速度定数

健康成人5例に225mgを食後に単回経口投与した場合の血漿中半減期は約1.15時間であった。14）

（5）クリアランス

該当資料なし

〈参考〉

健康成人6例に225mg及び112.5mgをドライシロップとして食後に単回経口投与し、母集団薬物

動態（PPK）解析により求めた経口クリアランス（CL/F）は1.14L/hr/kgであった。40）

（6）分布容積

該当資料なし

〈参考〉

健康成人6例に225mg及び112.5mgをドライシロップとして食後に単回経口投与し、母集団薬物

動態（PPK）解析により求めたみかけの分布容積（Vd/F）は1.53L/kgであった。40）

（7）血漿蛋白結合率

1）血清蛋白結合率

本剤のin vitroにおける蛋白結合率（限外濾過法）は、6、60及び600ng/mLの濃度でヒト血

清に対しては99.7～99.8%、ヒト血清アルブミン（HSA）には99.7%、α1-酸性糖蛋白（α1-AG）には97.5～98.0%であった。

また、ラット及びイヌに14C-プランルカスト水和物を経口投与後の血漿中放射能は、エタノー

ルで除蛋白すると完全にエタノール層に回収されることから、蛋白との結合様式は可逆的結

合と推測された。42）

2）蛋白結合部位の推定

ヒト血清に3H-プランルカスト水和物を添加し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動により求め

たヒト血清結合蛋白はアルブミンであった。本剤とアルブミンとの結合部位は、蛍光スペク

トル法においてHSA分子上のU site（SiteⅠ、ワルファリンサイト）と推測された。42）

3）蛋白結合に基づく相互作用の検討

本剤のヒト血清蛋白との結合率は99%以上と高く、血清蛋白からの追い出し効果による薬物

相互作用を生じることが懸念されたため、臨床上併用される可能性が高い薬剤としてテオ

フィリン、サルブタモー ル、インドメタシン、アゼラスチン、オキサトミド、トラニラスト、

テルフェナジン、レピリナスト（活性代謝物MY-1250を使用）、プレドニゾロン、ジアゼパム

及び結合部位が同じと推測されるワルファリンとの相互作用の可能性についてin vitroで検討

を行なった。その結果、本剤の蛋白結合率は各薬剤の共存によって影響を受けず、また、各

薬剤の蛋白結合率にも影響を与えなかった。42,43）

－35－

3．吸収（1）吸収部位

該当資料なし

〈参考〉

雄ラットの十二指腸、空腸、回腸及び大腸を結紮して作成した消化管ループ内にプランルカス

ト水和物を30mg/kg注入し、門脈血漿中未変化体濃度を測定した。その結果、十二指腸から大

腸上部までいずれの部位においても吸収されたが、特に十二指腸でよく吸収され、その未変化

体濃度は空腸及び回腸の2倍であった。また、胸管にカニューレを挿入した雄ラットに14C-プラ

ンルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき、投与24時間後までにリンパ液中に投与量の1%

の放射能が移行した。14C-プランルカスト水和物の経口投与の吸収率は5%程度であったことか

ら、消化管から吸収されたプランルカスト水和物の約20%はリンパ経路、約80%は門脈経路に

よるものと推察された。44）

薬剤の組み合わせ本剤濃度（μg/mL）

他剤濃度（μg/mL）

蛋白結合率（%）

本剤 他剤

本剤

テオフィリン

本剤＋テオフィリン

99.8± 0.0

─

99.7± 0.0

─

60.5± 3.9

58.3± 4.2

0.60

─

0.60

─

20.0

20.0

本剤

サルブタモール

本剤＋サルブタモール

99.7± 0.1

─

99.7± 0.1

─

12.9± 0.7

14.8± 1.0

0.60

─

0.60

─

50.0

50.0

本剤

インドメタシン

本剤＋インドメタシン

99.8± 0.1

─

99.7± 0.1

─

99.7± 0.4

99.7± 0.3

0.60

─

0.60

─

100.0

100.0

本剤

アゼラスチン

本剤＋アゼラスチン

99.7± 0.1

─

99.7± 0.0

─

89.4± 1.0

89.4± 4.7

0.60

─

0.60

─

30.0

30.0

本剤

オキサトミド

本剤＋オキサトミド

99.7± 0.0

─

99.7± 0.0

─

99.0± 0.0

99.0± 0.0

0.60

─

0.60

─

2.5

2.5

本剤

トラニラスト

本剤＋トラニラスト

99.7± 0.0

─

99.7± 0.0

─

99.9± 0.0

99.9± 0.0

0.60

─

0.60

─

60.0

60.0

本剤

テルフェナジン

本剤＋テルフェナジン

99.7± 0.0

─

99.8± 0.0

─

99.2± 0.2

99.4± 0.2

0.60

─

0.60

─

5.0

5.0

本剤

MY-1250

本剤＋MY-1250

99.8± 0.0

─

99.8± 0.0

─

98.6± 0.3

98.7± 0.3

0.60

─

0.60

─

4.0

4.0

本剤

プレドニゾロン

本剤＋プレドニゾロン

99.5± 0.1

─

99.4± 0.1

─

66.2± 3.0

64.5± 1.7

0.60

─

0.60

─

10.0

10.0

ジアゼパム

本剤＋ジアゼパム

─

99.4± 0.1

99.1± 0.2

98.7± 0.4

─

0.60

10.0

10.0

ワルファリン

本剤＋ワルファリン

─

99.5± 0.1

99.4± 0.1

99.3± 0.4

─

0.60

10.0

10.0

本剤

ワルファリン

本剤＋ワルファリン

99.7± 0.1

─

99.7± 0.1

─

98.8± 0.2

98.8± 0.4

平均値±標準偏差（n＝3～4）

6.0

─

6.0

─

10.0

10.0

－36－

（2）吸収率

健康成人5例に本剤225mgを食後に単回経口投与した場合、尿中には投与量の0.24%が、糞中に

は代謝物として12.3%が排泄されたことから、吸収率は投与量の12.5%以上と推察された。また、

同一の健康成人3例に300mgを絶食時、食前（30分）、食後（30分）単回経口投与した場合の血

漿中薬物濃度の比較より、本剤は食後投与が望ましいと考えられた。14）

4．分布

（1）血液―脳関門通過性

該当資料なし

〈参考〉

雄ラットに14C-プランルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき、脳内の濃度は最高値でも血

漿中濃度の1/7（投与6時間後）であり、血液脳関門の通過性は低いと推測された。44）

（2）血液―胎盤関門通過性

該当資料なし

〈参考〉

妊娠20日目のラットに14C-プランルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき、投与3時間後に

胎盤に22.3ng eq./gと分布を認めたが、胎児への移行はほとんど認められず、腎臓にのみ1.4ng

eq./gとわずかに放射能が認められた。44）

（3）乳汁への移行性

該当資料なし

〈参考〉

出産10日前後のラットに14C-プランルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき、乳汁中へ放射

能の移行はほとんど認められなかった。44）

（4）髄液への移行性

該当資料なし

（5）その他の組織への移行性

該当資料なし

〈参考〉

雌雄ラットに14C-プランルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき、放射能の多くは消化管に

認められ、経時的に消化管内を下降した。一方、組織内放射能濃度は血漿、肝臓、腎臓及び腸

間膜リンパ節などで高く、多くの組織では投与3時間後に最高値を示したのちに減少し、投与72

時間後にはほとんどの臓器及び組織で検出されなくなった。腸間膜リンパ節では投与1～6時間

後に血漿の6～10倍と高濃度を示し、リンパ吸収を反映した結果であると考えられた。44）

臓器･組織内濃度（ng eq./g or mL）

平均値±標準偏差（n＝3）、N.D.：検出限界以下

羊　水

N.D.

N.D.

胎　盤

22.3± 14.7

N.D.

血　液

36.3± 30.4

3.8± 5.2

血　漿

63.9± 43.6

0.2± 0.4

3時間後

24時間後

胎　児

N.D.

N.D.

胎児肝臓

N.D.

N.D.

胎児腎臓

1.4± 3.7

N.D.

血漿・乳汁中放射能濃度（ng eq./mL）

平均値±標準偏差（n＝3）、N.D.：検出限界以下

1時間後

47.4± 35.3

N.D.

3時間後

37.3± 19.7

3.8± 6.6

6時間後

4.3± 3.8

N.D.

24時間後

N.D.

N.D.

血　漿

乳汁中

－37－

5．代謝

（1）代謝部位及び代謝経路

本剤の代謝物には末端位のベンゼン環が水酸化されたM-1、M-2の他に、末端位のベンゼン環の

ベンジル位が水酸化されたM-3、さらにM-3がケトン体に酸化されたM-4が少量存在する。主要

代謝物であるM-1は血漿中ではほとんど検出されず、大部分が硫酸抱合体（M-1-S）として存在

した。同様にM-2も硫酸抱合体（M-2-S）として存在した。45）

（2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種

本剤のヒトにおける主代謝経路は水酸化であり、本剤をNADP存在下で各種ヒトP450分子種発

現系ミクロソームと反応させたとき、CYP3A4及びCYP2C8でのみ代謝が認められたが、

CYP2C8による代謝活性はCYP3A4の1/10以下であり、本剤は主としてCYP3A4で代謝される

と推測された。46）

〈参考〉

肝薬物代謝酵素系に対する作用

①本剤の各種P450分子種への阻害作用をヒトP450発現系ミクロソームを用いて検討したとこ

ろ、本剤1μMではCYP1A2、CYP2C19及びCYP2D6の代謝活性にはほとんど影響しなかっ

たが、CYP2C9とCYP3A4にはほぼ同程度の阻害を示した。しかし、CYP3A4に対する

Ki値は4.1μmol/Lで、本剤の臨床用量ではCYP3A4又はCYP2C9で代謝される薬剤と併用さ

れた場合でも影響しないと予想された。46）

②雄ラットに本剤を100、300及び1,000mg/kgの用量で1日1回、15日間反復経口投与し、体重

100g当たりの肝重量、ミクロソーム蛋白量、チトクロームP-450及びチトクロームb5含量、ア

ミノピリンN-脱メチル化酵素、アニリン水酸化酵素、NADPHチトクロームC還元酵素及び

NADHフェリシアニド還元酵素活性を測定したところ、1,000mg/kg投与群の肝重量が1.08倍

と若干増加した以外は、蛋白量、薬物代謝酵素活性に影響は認められなかった｡47）

（3）初回通過効果の有無及びその割合

該当資料なし

（4）代謝物の活性の有無及び比率

①本剤の代謝物M-1及びM-2のin vitroでの3H-LTD4に対する拮抗作用は、本剤の約1/40、1/220

であった。また、in vivoでのモルモットのLTD4による気道収縮に対する抑制作用はいずれ

も1/15以下と弱く、薬効へのM-1及びM-2の寄与は少ないと考えられた。48）

O

O

O

O

NNH N

N

HN

O

O

OOH

O

NNH N

N

HN

M-1

オノン

O

O

OOSO3H

O

NNH N

N

HN

M-1-S

O

O

O

O

NNH N

N

HN

M-2

O

O

O

O

O

NNH N

N

HN

M-4

O

O

O

O

OH

NNH N

N

HN

M-3

SO3H

M-2-S

OH

OH

O

O

O

O

NNH N

N

HN

OH

OH

－38－

②同様に本剤の代謝物M-3及びM-4のin vitroでの3H-LTD4に対する拮抗作用は、本剤の約1/2、

1/40であり、in vivoではそれぞれ1/6及び1/30以下であった。本剤の臨床投与時のM-3及びM-

4の血中濃度は本剤の約1/4であり、薬効へのM-3及びM-4の寄与は少ないと考えられた。49）

（5）活性代謝物の速度論的パラメータ

健康成人男子6例に225mg経口投与後の血漿中濃度45）

6．排泄

（1）排泄部位及び経路

尿中排泄率は投与量の0.24%と低く、主として糞中に排泄される。14）

（2）排泄率

健康成人5例に本剤225mgを食後に単回経口投与後の尿中・糞中排泄率14）

（3）排泄速度

健康成人5例に本剤225mgを食後に単回経口投与すると、投与72時間後までに尿中及び糞中にそれ

ぞれ投与量の0.24%及び98.9%が排泄される。血漿中、尿中及び糞中の主代謝物は水酸化体である。14）

7．トランスポーターに関する情報

該当資料なし

8．透析等による除去率

（1）腹膜透析

該当資料なし

（2）血液透析

該当資料なし

（3）直接血液灌流

該当資料なし

709±754

7±3

2710±1798

Cmax（ng/mL）

Tmax（hr）

AUC0-24（ng・hr/mL）

164±191

8±2

693±734

186±212

8±2

889±908

ONO-1078 M-3 M-4

平均値±標準偏差

未変化体

0.01±0.00

86.6±7.8

尿

糞

検体 M-1

0.12±0.03

6.6±1.1

M-2

0.11±0.03

5.7±1.8

合計

0.24±0.05

98.9±7.3

累積排泄率（投与量に対する%）

平均値±標準偏差

1．警告内容とその理由

該当しない

2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

（解説）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者に本剤を投与した場合、重篤な過敏症症状が発現

する可能性が考えられる。本剤投与によるショック、アナフィラキシー様症状の報告もあるの

で、本剤の投与に際しては、問診を十分に行い、本剤の成分に対して過敏症の既往歴を有する

ことが判明した場合には、本剤の投与は避けること。

3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由

該当しない

4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由

該当しない

5．慎重投与内容とその理由

該当しない

6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法

（1）本剤は気管支拡張剤、ステロイド剤等と異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する

薬剤ではないので、このことは患者に十分説明しておく必要がある。

（2）気管支喘息患者に本剤を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤あるいはステロイ

ド剤を投与する必要がある。

（3）長期ステロイド療法を受けている患者で、本剤投与によりステロイドの減量をはかる場

合は十分な管理下で徐々に行うこと。

（4）本剤投与によりステロイド維持量を減量し得た患者で、本剤の投与を中止する場合は、

原疾患再発のおそれがあるので注意すること。

（5）本剤を含めロイコトリエン拮抗剤使用時にChurg-Strauss症候群様の血管炎を生じたとの

報告がある。これらの症状は、おおむね経口ステロイド剤の減量・中止時に生じている。

本剤使用時は、特に好酸球数の推移及びしびれ、四肢脱力、発熱、関節痛、肺の浸潤影

等の血管炎症状に注意すること。

（6）他のロイコトリエン拮抗剤を投与した患者で、因果関係は明らかではないがうつ病、自

殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状が報告されているので、本剤の投与にあ

たっては患者の状態を十分に観察すること。

（7）本剤投与により効果が認められない場合には、漫然と長期にわたり投与しないように注

意すること。

－39－

Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目

－40－

（解説）

（1）本剤はその薬理作用（cysLTs受容体拮抗作用）から、気管支拡張剤、ステロイド剤等とは

異なり、すでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないことから注意を喚起した。

（2）本剤はすでに起こっている喘息発作を緩解する薬剤ではないので、気管支喘息患者に本剤

を投与中、大発作をみた場合は、気管支拡張剤、ステロイド剤の投与など適切な処置を行

うこと。

（3）気管支喘息患者は、長期のステロイド剤使用によって副腎皮質機能が低下していることも

考えられ、ステロイド剤の減量をはかる場合には、喘息発作の状態を見ながら徐々に行う

のが望ましいことから注意を喚起した。

（4）本剤の併用によりステロイド維持量を減量し得た気管支喘息患者において、本剤の投与を

中止した場合には、本剤併用による上乗せ効果がなくなることによって原疾患が再発する

おそれがあることから注意を喚起した。

（5）Churg-Strauss症候群（CSS）はアレルギー性肉芽腫性血管炎（AGA）ともいわれ、中・高年

の喘息患者に希（100万人当たり数十例）に発症する。ロイコトリエン拮抗剤の効果の１つと

して経口ステロイド剤の減量が報告されているが、経口ステロイド剤を減量・中止すること

により、今までステロイド剤によって抑えられていたCSSが発現する可能性があるため、因果

関係は明確にされていないが、ロイコトリエン拮抗剤を使用する際の一般的な注意喚起とし

て1999年8月に設定した。

（6）海外において、ロイコトリエン拮抗剤及び阻害剤（montelukast、zafirlukast、zileuton＊）

で報告されているうつ病、自殺念慮、自殺及び攻撃的行動を含む精神症状について、FDA

は｢因果関係は明らかではなく、確定的な結論には至っていない｣としながらも、使用上の

注意の項に精神神経系障害の有害事象の追記を製造販売業者に要請し、上記3剤の添付文書

が2009年8月に改訂された。以上のことを踏まえ、国内でもロイコトリエン拮抗剤を使用

する際の一般的な注意喚起として2010年3月に設定した。

＊：国内未承認の5-リポキシゲナーゼ（ロイコトリエン合成酵素）阻害剤

（7）気管支喘息及びアレルギー性鼻炎の二重盲検比較試験及び長期投与試験において、本剤の

改善効果は投与1～2週の比較的早期から現れ、投与4～8週まで経時的に上昇し、その後は

一定の改善率を保っている。本剤を4～8週間投与して効果が認められない場合は漫然と投

与せず、他の治療への変更も考慮すること。

〈参考〉

Churg-Strauss症候群（CSS）

CSSとは、初発症状・所見として気管支喘息と末梢血好酸球増多を有する症例に、血管炎を生

じ、末梢神経炎、紫斑、消化管潰瘍、脳梗塞・脳出血・心筋梗塞・心外膜炎等の臨床症状を呈

する疾患である。本剤を含むロイコトリエン拮抗薬との関連性は不明であり、小児期の発症は

希である。初発症状として、喘息の悪化、発熱、体重減少、関節痛や筋力低下、多発性単神経

炎、出血斑等が認められ、経過中、炎症反応の亢進（好酸球増多：2,000/mm3以上、白血球増

多、高IgE血症：600U/mL以上、CRP陽性、赤沈亢進等）が認められている。治療にはプレド

ニゾロンの経口投与、ステロイドパルス療法、シクロホスファミドの投与等が行われる。

－41－

7．相互作用

（1）併用禁忌とその理由

該当しない

（2）併用注意とその理由

（解説）

本剤のヒトにおける主代謝経路は水酸化であり、ヒトP450発現系ミクロソ－ムを用いたin vitro

試験で、本剤は主としてCYP3A4で代謝され、またCYP3A4を競合的に阻害した（P.37参照）。

また、in vivo試験（カニクイザル）で、CYP3A4に強い阻害作用を有するケトコナゾールとの

併用により本剤の血中濃度が上昇（Cmaxが2.8倍、AUCが2倍）するとの報告がある。

以上のことから、併用により血中濃度が上昇する可能性がある薬剤、又は本剤の血中濃度を上

昇させる可能性がある薬剤について注意を喚起した。

なお、健康成人男性にCYP3A4阻害作用を有するクラリスロマイシンを併用した試験において、

本剤のCmax及びAUCはそれぞれ単独投与時の1.17倍及び1.06倍であったとの報告もある。（Ⅶ．

薬物動態に関する項目「１．血中濃度の推移・測定法」（5）食事・併用薬の影響（P.32～33）

参照）

〈参考〉

1）《気管支喘息》使用成績調査での検討

使用成績調査において「CYP3A4により代謝される薬剤又はCYP3A4を阻害する薬剤が併用

された群」と「非併用群」における副作用発現状況について検討した。安全性解析対象症例

3,280例、高齢者1,128例及び肝合併症を有する症例102例のそれぞれにおいて、各群での副作

用発現率に有意な差は認められなかった。16）

該当併用薬の有無

症例数（%）

安全性解析対象全症例での検討

N.S.：有意差なし

副作用発現症例数（%）

χ2検定副作用発現件数

中等度軽微 重篤

無

有

392/3280（12.0）

2888/3280（88.0）

6（1.5）

54（1.9）N.S.

4

11

3

56

0

3

高齢者での検討

無

有

171/1128（15.2）

957/1128（84.8）

　1（0.6）

18（1.9）N.S.

2

5

0

17

0

0

肝合併症を有する症例での検討

無

有

　　20/102（19.6）

　　82/102（80.4）

　　1（5.0）　

　3（3.7）N.S.

2

1

0

3

0

0

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子

主にCYP3A4によって

代謝される薬剤

本剤及びこれらの薬剤

の血中濃度が上昇する

可能性がある。

本剤は　　　　試験でCYP3A4によ

り代謝され、これらの薬剤の代謝を

競合的に阻害するとの報告がある。

　　　 、　　　 試験でこれらの薬

剤により本剤の代謝が阻害されると

の報告がある。（「薬物動態」の項参

照）

本剤の血中濃度が上昇

する可能性がある。

CYP3A4 を阻害する薬剤

（イトラコナゾール、

　エリスロマイシン等）

in vitro

in vitro in vivo

－42－

2）《アレルギー性鼻炎》使用成績調査、長期使用に関する特別調査での検討

使用成績調査において「CYP3A4により代謝される薬剤又はCYP3A4を阻害する薬剤が併用

された群」と「非併用群」における副作用発現状況について検討した。安全性解析対象症例

3,249例及び高齢者484例のそれぞれにおいて、各群での副作用発現率に有意な差は認められ

なかった。また、長期使用に関する特別調査の安全性解析対象症例479例においても同様の検

討を行った結果、有意な差は認められなかった。19）

該当併用薬の有無

症例数（%）

使用成績調査：安全性解析対象全症例での検討

N.S.：有意差なし

副作用発現症例数（%）

χ2検定

無

有

1410/3249（43.4）1839/3249（56.6）

39（2.8）69（3.8）

N.S.

使用成績調査：高齢者での検討

無

有

229/　484（47.3）255/　484（52.7）

6（2.6）16（6.3）

N.S.

特別調査：安全性解析対象全症例での検討

無

有

175/ 479（36.5）304/ 479（63.5）

3（1.7）8（2.6）

N.S.

－43－

8．副作用

（1）副作用の概要

〈気管支喘息〉

承認時の臨床試験及び市販後調査において副作用集計の対象となった4,963例中174例（3.5%）

に216件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは発疹・1痒等30例

（0.6％）、腹痛・胃部不快感29例（0.6％）、下痢19例（0.4％）、嘔気15例（0.3％）、AST

（GOT）・ALT（GPT）の上昇等の肝機能異常17例（0.3％）、ビリルビン上昇7例（0.1％）

等であった。（再審査終了時）

〈アレルギー性鼻炎〉

承認時の臨床試験及び市販後調査において副作用集計の対象となった4,277例中200例（4.7%）

に258件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主なものは下痢42例（1.0％）、

腹痛・胃部不快感35例（0.8％）、発疹・1痒等24例（0.6％）、眠気17例（0.4％）、嘔気13例

（0.3％）、AST（GOT）・ALT（GPT）の上昇等の肝機能異常8例（0.2％）、ビリルビン上昇

8例（0.2％）等であった。（再審査終了時）

（解説）

〈気管支喘息〉の臨床試験及び市販後調査、並びに〈アレルギー性鼻炎〉の臨床試験及び市販後

調査の各々において発現した副作用の一覧を「（4） 項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常

一覧」（P.46～49）に示す。

（2）重大な副作用と初期症状

1）ショック、アナフィラキシー

ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明※）があらわれることがあるので、観

察を十分に行い、血圧低下、意識障害、呼吸困難、発疹等があらわれた場合には投与を

中止し、適切な処置を行うこと。

2）白血球減少

白血球減少（頻度不明※、初期症状：発熱、咽頭痛、全身J怠感等）があらわれること

があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

3）血小板減少

血小板減少（頻度不明※、初期症状：紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向）があらわ

れることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

4）肝機能障害

黄疸、AST（GOT）・ALT（GPT）の著しい上昇等を伴う肝機能障害（頻度不明※）が

あらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような場合には投与を中止し適切

な処置を行うこと。

5）間質性肺炎、好酸球性肺炎

発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増加等を伴う間質性肺炎（頻度不明※）、

好酸球性肺炎（0.01%）があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合

には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6）横紋筋融解症

横紋筋融解症（頻度不明※）があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感、CK（CPK）

上昇、血中ミオグロビン上昇等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置

を行うこと。また、横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

※：頻度不明は自発報告による。

－44－

（解説）

1）ショック、アナフィラキシー

カプセル剤及びドライシロップ剤の市販後においてショック、アナフィラキシーが報告され

ており、初回服用時に発現した症例もある。転帰については、ほとんどの症例で発現当日も

しくは翌日までに回復・軽快している。初発症状は発疹が多く、臨床症状として呼吸困難や

血圧低下、意識消失等が認められているので、このような症状・所見が認められた場合には

投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2）白血球減少

カプセル剤及びドライシロップ剤の市販後において重篤な白血球減少が報告されている。多

くが投与開始3カ月以内に発現しており、初発症状として、発熱、咽頭痛、全身J怠感、食欲

不振、呼吸困難等が認められている。転帰については、本剤の投与中止により回復・軽快し

ている。本剤投与後に白血球数の著しい減少が認められた場合には本剤の投与を中止し、適

切な処置を行うこと。なお、本剤の反復投与毒性試験において白血球減少は認められておら

ず、発症機序は不明である。

3）血小板減少

カプセル剤及びドライシロップ剤の市販後において重篤な血小板減少が報告されている。多

くが投与開始半年以内に発現しており、検査により判明した症例が多いが、初発症状として、

出血斑等の出血傾向が認められた症例もある。転帰については、本剤の投与中止により、多

くの症例で回復・軽快している。本剤投与後、紫斑、鼻出血、歯肉出血等の出血傾向や血小

板数の著しい減少が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、

本剤の反復投与毒性試験において血小板減少は認められておらず、発症機序は不明である。

4）肝機能障害

カプセル剤及びドライシロップ剤の市販後において重篤な肝機能障害が報告されている。多

くが投与開始半年以内に発現しており、初発症状として、J怠感、悪心、食欲不振、黄疸等

が認められている。転帰については、本剤の投与中止により、ほとんどの症例で回復・軽快

している。本剤投与後、肝機能の著しい異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適

切な処置を行うこと。なお、本剤の反復投与毒性試験において肝機能異常は認められておら

ず、発症機序は不明である。

5）間質性肺炎、好酸球性肺炎

カプセル剤の市販後において重篤な間質性肺炎、好酸球性肺炎が報告されている。投与開始

から発現までの期間に一定の傾向は認められず、間質性肺炎の初発症状として呼吸困難等、

臨床所見として胸部X線異常が、また好酸球性肺炎の初発症状として発熱、咳嗽等、臨床所

見として胸部X線異常が認められている。転帰については、本剤の投与中止により回復・軽

快しているが、後遺症として肺に陰影が残存した症例もある。本剤投与後、発熱、咳嗽、呼

吸困難、胸部X線等の異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、ステロイドを投与す

るなど適切な処置を行うこと。なお、本剤の反復投与毒性試験において肺に病理学組織学的

な異常は認められておらず、発症機序は不明である。

6）横紋筋融解症

カプセル剤及びドライシロップ剤の市販後において重篤な横紋筋融解症が報告されている。

多くが投与開始3カ月以内に発現しており、初発症状として、筋肉痛、脱力感等が認められ、

CK（CPK）が上昇しており、中には、腎機能障害が認められた症例もある。転帰については、

本剤の投与中止により、ほとんどの症例で回復・軽快している。本剤投与後、筋肉痛、脱力

感、CK（CPK）上昇、血中ミオグロビン上昇等の異常が認められた場合には本剤の投与を中

止し、適切な処置を行うこと。なお、本剤の反復投与毒性試験においてCK（CPK）上昇は認

められておらず、発症機序は不明である。

－45－

（3）その他の副作用

（解説）

〈気管支喘息〉の臨床試験及び市販後調査、並びに〈アレルギー性鼻炎〉の臨床試験及び市販後

調査の各々において報告された主な副作用（臨床検査値の異常を含む）を再集計し、「その他の

副作用」として記載した。なお、自発報告で報告された副作用は、頻度不明として記載した。

※：頻度不明は自発報告による。注）：発現した場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

過敏症注）

消 化 器

循 環 器

肝　　臓

そ の 他

筋骨格系

0 . 1～1％未満 0 . 1％未満 頻度不明※

蕁麻疹 多形滲出性紅斑

不整脈（頻脈・心房細動・期外収縮等）、動悸、潮紅

泌 尿 器 蛋白尿、尿潜血、頻尿

精神神経系 不眠、しびれ、味覚異常ふるえ、けいれん、興奮、不安

筋肉痛、四肢痛、こわばり、CK（CPK）上昇

尿量減少、排尿障害、BUN上昇

頭痛、眠気、めまい

発疹、1痒等

嘔気、腹痛、胃部不快感、下痢

嘔吐、胸やけ、食欲不振、便秘、腹部膨満感、口内炎、舌炎、舌しびれ

ビリルビン上昇、AST（GOT）・ALT（GPT）の上昇等

アルカリホスファターゼ上昇

関節痛

胸部絞扼感、発熱、浮腫、J怠感、トリグリセリド上昇、出血、好酸球増多、咽喉頭異常感、口渇、耳鳴、尿沈渣陽性

脱毛、生理不順、乳房腫脹・硬結、乳房痛、女性化乳房

－46－

承認時 市販後調査 合　　計

472例 4491例 4963例

　35例（7.42） 139例（3.10） 174例（3.51）

46件 170件 216件

──

1例（0.02）1件（0.02）

副作用発現件数（％）

1例（0.02）1件（0.02）

調査症例数

副作用発現症例数（％）

副作用発現件数

血液及びリンパ系障害リンパ節症（リンパ腫脹）

1例（0.21）─

1件（0.21）

4例（0.09）1件（0.02）3件（0.07）

5例（0.10）1件（0.02）4件（0.08）

心臓障害狭心症動　悸

19例（4.03）───

2件（0.42）2件（0.42）5件（1.06）─

4件（0.85）3件（0.64）2件（0.42）────

3件（0.64）1件（0.21）─

1件（0.21）─

52例（1.16）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）13件（0.29）4件（0.09）13件（0.29）1件（0.02）8件（0.18）4件（0.09）5件（0.11）2件（0.04）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）3件（0.07）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

71例（1.43）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）15件（0.30）6件（0.12）18件（0.36）1件（0.02）12件（0.24）7件（0.14）7件（0.14）2件（0.04）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）6件（0.12）2件（0.04）1件（0.02）2件（0.04）1件（0.02）

胃腸障害胃　炎胃潰瘍出血性胃潰瘍悪　心（嘔　気）嘔　吐下　痢軟　便腹　痛上腹部痛胃不快感腹部不快感心窩部不快感腹部膨満消化器不調（胃もたれ感）消化不良（胸やけ）便　秘口の感覚鈍麻（舌のしびれ感）口内炎頬粘膜のあれ（口内のあれ）

3例（0.64）──

1件（0.21）─

1件（0.21）─

1件（0.21）──

8例（0.18）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）─

1件（0.02）1件（0.02）

11例（0.22）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.04）1件（0.02）2件（0.04）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

全身障害及び投与局所様態異常感（気分不良）胸　痛胸部絞扼感J怠感浮　腫末梢性浮腫発　熱悪　寒口　渇

───

12例（0.27）2件（0.04）10件（0.22）

12例（0.24）2件（0.04）10件（0.20）

肝胆道系障害肝障害肝機能異常

──

1例（0.02）1件（0.02）

1例（0.02）1件（0.02）

感染症及び寄生虫症白　癬

副作用の種類

（4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧

（注）MedDRA/J（ICH国際医薬用語集日本語版）Ver.6.0で作成。各副作用名はPT（基本語）で示した。

〈気管支喘息〉

－47－

承認時 市販後調査 合　　計

7例（1.48）3件（0.64）2件（0.42）2件（0.42）───

1件（0.21）───

1件（0.21）

19例（0.42）─

1件（0.02）5件（0.11）1件（0.02）3件（0.07）1件（0.02）─

2件（0.04）3件（0.07）3件（0.07）─

副作用発現件数（％）

26例（0.52）3件（0.06）3件（0.06）7件（0.14）1件（0.02）3件（0.06）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.04）3件（0.06）3件（0.06）1件（0.02）

臨床検査AST（GOT）増加ALT（GPT）増加血中ビリルビン増加γ－GTP増加血中アルカリホスファターゼ増加血中コレステロール増加ヘモグロビン減少好酸球数増加白血球数減少フィブリン分解産物増加尿中ブドウ糖陽性

───

5例（0.11）4件（0.09）1件（0.02）

5例（0.10）4件（0.08）1件（0.02）

代謝及び栄養障害食欲不振食欲減退

──

1例（0.02）1件（0.02）

1例（0.02）1件（0.02）

筋骨格及び結合組織障害関節痛

4例（0.85）1件（0.21）─

1件（0.21）─

1件（0.21）1件（0.21）

12例（0.27）4件（0.09）1件（0.02）3件（0.07）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.04）

16例（0.32）5件（0.10）1件（0.02）4件（0.08）1件（0.02）2件（0.04）3件（0.06）

神経系障害頭　痛頭部不快感浮動性めまい口の錯感覚（舌ピリピリ感）味覚異常傾　眠（眠　気）

2例（0.42）2件（0.42）

1例（0.02）1件（0.02）

3例（0.06）3件（0.06）

精神障害不眠症

2例（0.42）─

2件（0.42）

1例（0.02）1件（0.02）─

3例（0.06）1件（0.02）2件（0.04）

腎及び尿路障害尿失禁蛋白尿

─────

5例（0.11）2件（0.04）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

5例（0.10）2件（0.04）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

呼吸器、胸郭及び縦隔障害呼吸困難好酸球性肺炎咽喉乾燥鼻　閉

1例（0.21）──

1件（0.21）─

1件（0.21）────

31例（0.69）8件（0.18）3件（0.07）13件（0.29）3件（0.07）2件（0.04）2件（0.04）3件（0.07）1件（0.02）1件（0.02）

32例（0.64）8件（0.16）3件（0.06）14件（0.28）3件（0.06）3件（0.06）2件（0.04）3件（0.06）1件（0.02）1件（0.02）

皮膚及び皮下組織障害発　疹蕁麻疹そう痒症全身性そう痒症湿　疹丘　疹紅　斑（発　赤）多　汗皮下出血

──

1例（0.02）1件（0.02）

1例（0.02）1件（0.02）

血管障害潮　紅

副作用の種類

（再審査終了時の集計）

－48－

承認時 市販後調査 合　　計

549例 3728例 4277例　81例（14.75） 119例（3.19） 200例（4.68）122件 136件 258件

───

4例（0.11）3件（0.08）1件（0.03）

副作用発現件数（％）

4例（0.09）3件（0.07）1件（0.02）

調査症例数副作用発現症例数（％）副作用発現件数

心臓障害動　悸不整脈

1例（0.18）1件（0.18）──

1例（0.03）─

1件（0.03）1件（0.03）

2例（0.05）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

耳及び迷路障害耳閉感耳　鳴感音性難聴

45例（8.28）──

7件（1.28）1件（0.18）23件（4.19）5件（0.91）12件（2.19）5件（0.91）1件（0.18）1件（0.18）5件（0.91）─────

1件（0.18）───

55例（1.48）1件（0.03）1件（0.03）6件（0.16）1件（0.03）15件（0.40）4件（0.11）7件（0.19）3件（0.08）10件（0.27）3件（0.08）2件（0.05）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）2件（0.05）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）

100例（2.34）1件（0.02）1件（0.02）13件（0.30）2件（0.05）38件（0.89）9件（0.21）19件（0.44）8件（0.19）11件（0.26）4件（0.09）7件（0.16）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）3件（0.07）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

胃腸障害胃　炎腸　炎悪　心（嘔　気）嘔　吐下　痢軟　便腹　痛上腹部痛胃不快感腹部不快感腹部膨満消化器不調（胃もたれ感）便　秘舌　痛舌腫脹舌障害（舌発赤）口内炎アフタ性口内炎口腔浮腫口内乾燥

2例（0.36）─

2件（0.36）────

7例（0.19）1件（0.03）4件（0.11）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）

9例（0.21）1件（0.02）6件（0.14）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

全身障害及び投与局所様態異常感（気分不良）J怠感浮　腫発　熱悪　寒口　渇

───

3例（0.08）1件（0.03）2件（0.05）

3例（0.07）1件（0.02）2件（0.05）

肝胆道系障害肝障害肝機能異常

25例（4.55）2件（0.36）4件（0.73）8件（1.46）1件（0.18）2件（0.36）1件（0.18）3件（0.55）

1例（0.03）───────

26例（0.61）2件（0.05）4件（0.09）8件（0.19）1件（0.02）2件（0.05）1件（0.02）3件（0.07）

臨床検査AST（GOT）増加ALT（GPT）増加血中ビリルビン増加γ－GTP増加血中カリウム増加血中コレステロール増加血中トリグリセリド増加

副作用の種類

〈アレルギー性鼻炎〉

－49－

承認時 市販後調査 合　　計

1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）2件（0.36）2件（0.36）1件（0.18）1件（0.18）─

1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）

────────

1件（0.03）──────

副作用発現件数（％）

1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.05）2件（0.05）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

血中トリグリセリド減少ヘモグロビン減少好酸球数増加リンパ球数増加白血球数減少好中球数減少リンパ球数減少リンパ球百分率減少血小板数減少尿中白血球陽性尿沈渣陽性尿潜血陽性尿中蛋白陽性尿中ブドウ糖陽性血中クレアチニン減少

──

2例（0.05）2件（0.05）

2例（0.05）2件（0.05）

代謝及び栄養障害食欲不振

───

2例（0.05）1件（0.03）1件（0.03）

2例（0.05）1件（0.02）1件（0.02）

筋骨格及び結合組織障害関節痛胸壁痛

10例（1.82）3件（0.55）1件（0.18）1件（0.18）─

6件（1.09）

19例（0.51）2件（0.05）5件（0.13）─

1件（0.03）11件（0.30）

29例（0.68）5件（0.12）6件（0.14）1件（0.02）1件（0.02）17件（0.40）

神経系障害頭　痛浮動性めまい感覚減退（四肢のしびれ感）味覚異常傾　眠（眠　気）

1例（0.18）1件（0.18）─

1例（0.03）─

1件（0.03）

2例（0.05）1件（0.02）1件（0.02）

腎及び尿路障害血　尿頻　尿

────────

7例　（0.19）1件（0.03）1件（0.03）2件（0.05）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）

7例（0.16）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.05）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）1件（0.02）

呼吸器、胸郭及び縦隔障害咳　嗽咽喉乾燥咽頭刺激感上気道の炎症鼻道刺激感鼻　痛痰貯留（喀痰喀出困難）

8例（1.46）4件（0.73）2件（0.36）1件（0.18）1件（0.18）1件（0.18）───

18例（0.48）8件（0.21）─

6件（0.16）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）1件（0.03）2件（0.05）

26例（0.61）12件（0.28）2件（0.05）7件（0.16）2件（0.05）2件（0.05）1件（0.02）1件（0.02）2件（0.05）

皮膚及び皮下組織障害発　疹蕁麻疹そう痒症全身性そう痒症全身性皮疹湿　疹アトピー性皮膚炎顔面腫脹

──

2例（0.05）2件（0.05）

2例（0.05）2件（0.05）

血管障害潮　紅

副作用の種類

（再審査終了時の集計）

－50－

（5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度

〈気管支喘息〉

市販後の使用成績調査3,280例16）、長期使用に関する特別調査537例17）における背景別副作用発

現率は次の通りである。

＊＊：p<0.01、＊＊＊：p<0.001、N.S.：有意差なし

長期使用に関する特別調査使用成績調査調　査症例数

副作用発現症例数

χ２

検定537 28（　5.2%） －

調　査症例数

副作用発現症例数

χ２

検定3280 60（1.8%） －

254283

11（　4.3%）17（　6.0%）

N.S.16141666

19（1.2%）41（2.5%）

＊＊

　　0388149

－16（　4.1%）12（　8.1%）

　　4521071128

総　　　　計男女

性　別

7～15歳未満15～65歳未満65～93歳　　

年　齢　1（2.2%）40（1.9%）19（1.7%）

N.S. N.S.

497　30

24（　4.8%）　4（13.3%）

N.S.3106　162

無有

薬　物過敏性体　質

50（1.6%）10（6.2%）

＊＊＊

　10 　0（　0.0%） －　　12不　明 　0（0.0%） －270258

10（　3.7%）18（　7.0%）

N.S.21781100

無有

合併症

39（1.8%）21（1.9%）

N.S.

　　9 　0（　0.0%） －　　　2不　明 　0（0.0%） －

221275　40

10（　4.5%）17（　6.2%）　1（　2.5%）

N.S.12771729　245

軽　症中等症重　症

病　態時　期

投与前重症度

病型Ⅰ

20（1.6%）31（1.8%）　7（2.9%）

N.S.

　　1 　0（　0.0%） －　　29不　明 　2（6.9%） －166161177

17（10.2%）　4（　2.5%）　7（　4.0%）

＊＊　65411311345

寛解期急性期

慢性増悪期

14（2.1%）17（1.5%）26（1.9%）

N.S.

　33 　0（　0.0%） －　150不　明 　3（2.0%） －142245144

　8（　5.6%）　8（　3.3%）12（　8.3%）

N.S.　8451581　819

アトピー型混合型感染型

18（2.1%）25（1.6%）14（1.7%）

N.S.

　　6 　0（　0.0%） －　　35不　明 　3（8.6%） －

　47　35441

　1（　2.1%）　2（　5.7%）23（　5.2%）

N.S.　402　2892546

季節型季節型+非季節型非季節型病型Ⅲ

　8（2.0%）　2（0.7%）47（1.8%）

N.S.

　14 　2（14.3%） －　　43不　明 　3（7.0%） －

195338

13（　6.7%）14（　4.1%）

N.S.13051937

発作型慢性型病型Ⅱ

21（1.6%）37（1.9%）

N.S.

　　4 　1（25.0%） －　　38不　明 　2（5.3%） －

　　7530

　0（　0.0%）28（　5.3%）

N.S.　1153165

無有

併用薬

　1（0.9%）59（1.9%）

N.S.

370499　87

24（　6.5%）26（　5.2%）　1（　1.1%）

－13542819　615

ステロイド剤気管支拡張剤抗アレルギー剤

30（2.2%）52（1.8%）15（2.4%）

－

　12　　1　27　75114

　0（　0.0%）　0（　0.0%）　0（　0.0%）　6（　8.0%）11（　9.7%）

－

　102　　37　143　275　　85

肝　臓腎　臓心　臓呼吸器

アレルギー系

　4（3.9%）　0（0.0%）　0（0.0%）　6（2.2%）　1（1.2%）

－

内　訳

内　訳

－51－

〈アレルギー性鼻炎〉

市販後の使用成績調査3,249例、長期使用に関する特別調査479例における背景別副作用発現率

は次の通りである。19）

＊：p<0.05、N.S.：有意差なし

#：診断名が「アレルギー性鼻炎」の3,207例（使用成績調査）、479例（特別調査）を解析対象と　　した。

長期使用に関する特別調査使用成績調査調　査症例数

副作用発現症例数

χ２

検定479 11（　2.3%） －

調　査症例数

副作用発現症例数

χ２

検定3249 108（　3.3%） －

245234

　3（　1.2%）　8（　3.4%）

N.S.15091740

　39（　2.6%）　69（　4.0%）

＊

　21378　80

　0（　0.0%）　9（　2.4%）　2（　2.5%）

　　1452620　　484

総　　　　計男女

性　別

2～15歳未満15～65歳未満65～89歳　　

年　齢　　0（　0.0%）　86（　3.3%）　22（　4.5%）

＊ N.S.

127303

　2（　1.6%）　8（　2.6%）

N.S.11071760

無有

アレルギー性体　質

　36（　3.3%）　62（　3.5%）

N.S.

　49 　1（　2.0%）

合併症

－　　382不　明 　10（　2.6%） －263206

　7（　2.7%）　4（　1.9%）

N.S.20391170

無有

　58（　2.8%）　47（　4.0%）

N.S.

　10 　0（　0.0%） －　　　　40不　明 　　3（　7.5%） －

　　8　68239123　38

　1（12.5%）　2（　2.9%）　5（　2.1%）　3（　2.4%）　0（　0.0%）

N.S.

　64　　5371550　　828　　214

無症状軽　症中等症重　症最重症

病型Ⅰ＃

投与前重症度＃

病型Ⅱ＃

　　3（　4.7%）　24（　4.5%）　49（　3.2%）　21（　2.5%）　　7（　3.3%）

N.S.

　　3 　0（　0.0%） －　　14不　明 　　1（　7.1%） －217138　95

　5（　2.3%）　5（　3.6%）　1（　1.1%）

N.S.1337　6011012

通年型通年型+季節型季節型

　44（　3.3%）　22（　3.7%）　29（　2.9%）

N.S.

　29 　0（　0.0%） －　257不　明 　10（　3.9%） －102114243

　3（　2.9%）　3（　2.6%）　5（　2.1%）

N.S.　987　6521495

くしゃみ・鼻漏型充全型鼻閉型

　34（　3.4%）　24（　3.7%）　45（　3.0%）

N.S.

　20 　0（　0.0%） －　　73不　明 　　2（　2.7%） －

425　54

11（　2.6%）　0（　0.0%）

N.S.2786　461

無有併用療法

　97（　3.5%）　10（　2.2%）

N.S.

　　0 － －　　　2不　明 　1（50.0%） －

254223244

　7（　2.8%）　7（　3.1%）　8（　3.3%）

－147211251332

ステロイド剤抗ヒスタミン剤抗アレルギー剤

　49（　3.3%）　38（　3.4%）　46（　3.5%）

－

120242

　1（　0.8%）　9（　3.7%）

N.S.　8721713

初　発再　発

初発・再発＃

　17（　1.9%）　66（　3.9%）

＊

　71408

　1（　1.4%）10（　2.5%）

N.S.　6392610

無有

併用薬

　22（　3.4%）　86（　3.3%）

N.S.

117 　1（　0.9%） －　622不　明 　22（　3.5%） －

　　3　　1　　6142　98

　0（　0.0%）　0（　0.0%）　0（　0.0%）　2（　1.4%）　2（　2.0%）

－

　　　20　　　2　24　　579　　761

肝　臓腎　臓心　臓呼吸器

アレルギー系

　　1（　5.0%）　　0（　0.0%）　　2（　8.3%）　21（　3.6%）　22（　2.9%）

－内　訳

内　訳

－52－

（6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法

禁忌（次の患者には投与しないこと）

本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

（解説）

本剤は動物での抗原性試験で特異抗体の産生は認められていないが、ショック、アナフィラキ

シー様症状の副作用報告があるので、観察を十分に行い、血圧低下、意識障害、呼吸困難、発

疹等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。過敏体質の患者では異常が

認められないか特に注意する。また、過去に本剤に対する過敏症歴を有する患者には投与を避

けること。

9．高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量する（例えば、1回1カプセルを1日2回）

など注意すること。

（解説）

高齢者では腎機能、肝機能が低下していることが多く、医薬品の副作用が発現しやすい傾向が

あり、一般的に医薬品の投与にあたっては十分な注意が必要である。本剤の市販後調査で65歳

以上の高齢者の割合は、気管支喘息では33.4％（1,499/4,491）、アレルギー性鼻炎では15.1％

（564/3,728）であり、総計で25.1％（2,063/8,219）であった。下表に示すように、気管支喘息、

アレルギー性鼻炎及び総計とも副作用発現率に高齢者と非高齢者の間で有意な差はなかった。

なお、これらの高齢者の86％以上が1日平均使用量450mg投与群であった。

また、外国人のデータではあるが、若年者（19例、平均年齢30歳）と高齢者（18例、平均年齢

70.4歳）に本剤300mgを経口投与し薬物動態を比較した試験で、若年者群と高齢者群で有意な

差はなかったという報告（P.31参照）もあり、本剤の場合、高齢者への投与については特に問

題は示唆されていないが、薬剤を使用する上での一般的な注意喚起として設定した。

10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断され

る場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］

（解説）

妊娠ラットに14C-プランルカスト水和物を2mg/kg経口投与したとき胎児への移行はほとんど認

められず（P.36参照）、また、ラットとウサギの生殖発生毒性試験においても催奇形性を含む胎

児への危険性は全く認められなかった（P.59参照）が、妊婦を対象にした臨床試験を実施して

いないことから、妊婦での安全性は確立していない。妊婦又は妊娠している可能性のある婦人

には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与を検討すること。

65歳以上

65歳未満

計

年　齢

1499

2992

4491

症例数

44

95

139

副作用例数

2.9％

3.2％

3.1％

副作用発現率

N.S.

気管支喘息

564

3164

3728

症例数

24

95

119

副作用例数

4.3％

3.0％

3.2％

副作用発現率

N.S.

アレルギー性鼻炎

2063

6156

8219

症例数

68

190

258

副作用例数

3.3％

3.1％

3.1％

副作用発現率

N.S.

χ2

検定χ2

検定χ2

検定

N.S.：有意差なし

総　計

－53－

なお、市販後に妊婦への使用症例が16例報告されている。いずれも妊娠前～妊娠初期に投与を

開始し、11例は妊娠していることが判明した時点で投与中止、5例は継続投与している。副作用

は1例（嘔気）発現し、継続投与中に回復したが、妊娠が確認されたため、投与を中止している。

追跡調査を行い7例の出産が確認され、母体、児とも異常は認められていない。

また、本剤を服用し虎の門病院の「妊娠と薬相談外来」を受診した妊婦32例のうち、出産結果が

確認できた26例の本剤服用時期は、無影響期（最終月経開始～27日目）が2例、絶対過敏期（28

～50日目）が24例であった。この24例のうち4例が相対過敏期（51～84日目）にも服用し、そ

のうち1例は分娩まで服用を継続していた。妊娠転帰は正期産20例、早産3例、過期産1例であり、

新生児の出生時体重は3,145±518gであった。出生時の異常は2例（心室中隔欠損と停留睾丸）に

認められたが、このうち停留睾丸の事例は33週の早産例であり、2,094gの低出生体重児であった

ことを考慮すると、形態異常と位置づけるものではなく、低出生体重児の自然経過の一部と評価

できるものと考えられた。一方、心室中隔欠損が24例中1例に認められたが、通常の自然発生的

な先天異常の頻度は、大奇形4%、小奇形は14%であり、出生時にわかる先天異常は2～3%、1年

時では6～7%と報告されており、通常の妊婦より著しく高いとは考えにくい結果であった。50）

11．小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が

少ない）。

（解説）

小児（15歳未満）への本剤投薬例は少なく、安全性が確立されていない。小児への本剤投与例

は、気管支喘息に対する使用成績調査において45例、アレルギー性鼻炎に対する使用成績調

査・特別調査において166例の計211例が報告されている。副作用の発現率は0.47％（1/211）で、

頭痛が1例報告されているが、現在のところ特に問題は認められていない。

また、ドライシロップ剤の気管支喘息に対する使用成績調査・特別調査において、安全性解析

対象症例（0～14歳）1444例中34例40件に副作用が認められ、副作用発現率は2.4%であったが、

特に小児特有の副作用は認められていない。

12．臨床検査結果に及ぼす影響

該当しない

13．過量投与

該当しない

14．適用上の注意

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。

（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこ

して縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

（解説）

｢PTPの誤飲対策について｣（平成8年3月27日 日薬連発第240号）及び（平成8年4月18日 日薬

連発第304号）に従い設定した。錠剤やカプセル剤のPTPシートの誤飲、すなわち患者がPTP

シートから薬剤を取り出さず、分割したシートごと飲み込み、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、

更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発するという誤飲事故が報告されている

ので、薬剤交付時にはPTPシートから取り出して服用するよう患者に指導すること。

－54－

15．その他の注意

該当しない

16．その他

該当しない

－55－

1．薬理試験

（1）薬効薬理試験（Ⅵ．薬効薬理に関する項目（P.21～30）参照）

（2）副次的薬理試験

該当資料なし

（3）安全性薬理試験 51）

Ⅸ．非臨床試験に関する項目

一般症状及び行動（多次元観察）

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

試験項目動物種

（動物数）

ラット（5）

麻酔作用（ペントバルビタール麻酔）

自発運動（Animex法）

筋弛緩作用（懸垂法）

自発脳波（慢性電極）

痙攣作用

電撃痙攣

ストリキニーネ痙攣

ピクロトキシン痙攣

鎮痛作用

体温

酢酸writhing法

Haffner法

正常体温

発熱体温

マウス（10）

マウス（10）

マウス（5×4群）

マウス（10）

ラット（10）

ラット（7～9）

マウス（10）

ウサギ（3）

投与量（投与経路）

300、1000、3000mg/kg（経口）

300、1000、3000mg/kg（経口）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

300、1000mg/kg（経口）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

1）一般症状、中枢神経系及び体性神経系に対する作用

試験結果

－56－

回腸：1×10-5mol/Lで自発運動抑制傾向結腸：1×10-6、10-5mol/Lで軽度の弛緩

回腸：1×10-5mol/Lで軽度抑制結腸：影響なし

影響なし

影響なし

1×10-5mol/Lで軽度抑制

影響なし

影響なし

試験項目動物種

（動物数）

モルモット（6）

モルモット（5）

モルモット（5）

モルモット（8）

モルモット（5）

麻酔ラット（3～4）

摘出回腸及び結腸

単独作用

アセチルコリン収縮

摘出気管筋

生体位子宮運動

単独作用

ヒスタミン収縮

セロトニン収縮

イソプロテレノール弛緩

投与量（投与経路）

1×10-10～10-5

mol/L（in vitro）1×10-7～10-5

mol/L（in vitro）1×10-6、1×10-5

mol/L（in vitro）1×10-5

mol/L（in vitro）300、1000mg/kg（十二指腸内）

1×10-9～10-5

mol/L（in vitro）1×10-7～10-5

1×10-7、10-6

mol/L（in vitro）

2）自律神経系及び平滑筋に対する作用

試験結果

呼吸、血圧、心拍数、総頸動脈血流量、大腿動脈血流量、心電図

アトロピン、プロプラノロール、ジフェンヒドラミンの前処置で影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

試験項目動物種

（動物数）

麻酔イヌ（5～6）

3、10、30mg/kg（静脈内）

血圧下降作用

呼吸、血圧、心拍数

摘出心房

単独作用（胸部大動脈、腸間膜動脈）

ノルアドレナリン収縮（胸部大動脈）

摘出血管

単独作用

アドレナリンの陽性変力、変時作用

アセチルコリンの陰性変力、変時作用

麻酔イヌ（3）

麻酔ラット（4）

ウサギ（5）

1×10-10～10-5

mol/L（in vitro）

10mg/kg（静脈内）

100、1000mg/kg（十二指腸内）

1×10-5

mol/L（in vitro）

1×10-10～10-5

mol/L（in vitro）ウサギ（5）

投与量（投与経路）

3）呼吸・循環器系に対する作用

試験結果

呼吸：影響なし血圧：10、30mg/kgでそれぞれ約30、60

mmHgの用量依存的な血圧下降を示し、投与5～10分後には回復

心拍数：10、30mg/kgでそれぞれ約20、70beats/分の用量依存的な心拍数の減少を示し、投与10分後には回復

総頸動脈血流量：10、30mg/kgで用量依存的な血流量減少

大腿動脈血流量：10、30mg/kgで用量依存的な血流量減少

心電図：10、30mg/kgで軽度なR波の低下、30mg/kgで軽度なPR時間の延長、これらの変化は投与3分後には回復

－57－

（4）その他の薬理試験

該当資料なし

100～1000mg/kgで胃液量及び酸排泄量の抑制

影響なし

影響なし

影響なし

試験項目動物種

（動物数）

マウス（10）

ラット（10）

麻酔ラット（5）

麻酔ラット（5～6）

腸管輸送能（炭末法）

胃液分泌（幽門結紮）

唾液分泌

胆汁分泌

投与量（投与経路）

30、100、300、1000mg/kg（十二指腸内）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

4）消化器系に対する作用

試験結果

尿量：影響なし尿中電解質排泄：3000mg/kgでCl排泄量の増加

試験項目動物種

（動物数）

ラット（6）

尿量及び尿中電解質排泄（Na、K、Cl）

投与量（投与経路）

300、1000、3000mg/kg（経口）

5）水及び電解質代謝に対する作用

試験結果

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

影響なし

試験項目動物種

（動物数）

ラット（5）

ウサギ（5）

ラット（5）

ラット赤血球（5）

ウサギ赤血球（3）

イヌ赤血球（3）

ヒト赤血球（3）

血液凝固系

カルシウム再加時間

活性化部分トロンボプラスチン時間

プロトロンビン時間

フィブリン塊退縮

溶血作用（洗浄赤血球）

血液線溶系（総プラスミン活性）

投与量（投与経路）

1×10-7～10-4

mol/L（in vitro）

1×10-5、1×10-4

mol/L（in vitro）

1×10-7～10-4

mol/L（in vitro）

1×10-6～10-4

mol/L（in vitro）

6）血液凝固及び線溶系に対する作用

影響が認められた試験は、いずれも高濃度あるいは高用量での作用であり、毒性試験においてもこれ

らの作用と結びつくような毒性徴候は認められていない。

試験結果

－58－

2．毒性試験

動物種

マウス

ラット

イヌ

性　別（動物数）

雄（10）

雌（10）

雄（10）

雌（10）

雄（10）

雌（10）

雄（10）

雌（10）

雄（10）

雌（10）

雄（10）

雌（10）

雄（4）

投与経路

経　口

経　口

皮　下

皮　下

静脈内

静脈内

経　口

経　口

皮　下

皮　下

静脈内

静脈内

経　口

概略の致死量

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞30mg/kg

＞30mg/kg

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞2000mg/kg

＞30mg/kg

＞30mg/kg

＞3000mg/kg

急性毒性試験（最小致死量）52）（1）単回投与毒性試験

動物種（性、動物数）

投与量（投与経路）

毒性学的変化 無毒性量

ラット53）

（雌雄、各100）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

肝臓の相対重量の増加＊1：　　　　　　　 1000mg/kg（雌雄）滑面小胞体の増加を伴う肝細胞の　 肥大＊1：300mg/kg以上（雌雄）

＊1：これらの所見は、更に長期に投与された慢性毒性試験及びがん原性試験では異常が認められず、

　　 反復大量投与の比較的初期に認められる肝の機能的適応反応と考えられた。

＊2：いずれも休薬により回復あるいは回復傾向

1000mg/kg

イヌ54）

（雌雄、各18）

100、300、1000mg/kg（経口）

投与期間

3ヵ月間

3ヵ月間

β-リポ蛋白の減少＊2：　　　　　　 300mg/kg以上（雌）赤血球数、Hb、Htの減少＊2：　　　　　　　　 1000mg/kg（雄）

雄：300mg/kg雌：100mg/kg

1）亜急性毒性試験

動物種（性、動物数）

投与量（投与経路）

毒性学的変化 無毒性量

ラット55）

（雌雄、各120）

100、300、1000mg/kg（経口）

異常は認められなかった

＊：休薬により回復傾向

1000mg/kg

イヌ56）

（雌雄、各18）

100、300、1000mg/kg（経口）

投与期間

12ヵ月間

12ヵ月間

血清K濃度の低下＊：　　　　　　 300mg/kg以上（雄）軟便の頻度増加：　　　　　 300mg/kg以上（雌雄）

100mg/kg

2）慢性毒性試験

（2）反復投与毒性試験

－59－

動物種（性、動物数）

投与量（投与経路）

毒性学的変化 無毒性量

ラット57）

（雌雄、各75）

100、300、1000mg/kg（経口）

親動物：影響なし受胎・授胎能：影響なし胎児（F1）：影響なし

親動物：1000mg/kg胎児（F1）：1000mg/kg

1）妊娠前及び妊娠初期投与試験

動物種（妊娠動物数）

投与量（投与経路）

毒性学的変化 無毒性量

ラット58）

（138）

30、100、300、1000mg/kg（経口）

母動物：影響なし胎児・出生児（F1）：影響なし出生児（F2）：影響なし

母動物：1000mg/kg胎児・出生児（F1）：1000mg/kg出生児（F2）：1000mg/kg

ウサギ59）

（39）

31.25、125、500mg/kg（経口）

母動物：影響なし胎児 （F1）：影響なし

母動物：500mg/kg胎児（F1）：500mg/kg

2）器官形成期投与試験

動物種（妊娠動物数）

投与量（投与経路）

毒性学的変化 無毒性量

ラット60）

（65）

100、300、1000mg/kg（経口）

母動物：影響なし出生児（F1）：影響なし出生児（F2）：影響なし

母動物：1000mg/kg出生児（F1）：1000mg/kg出生児（F2）：1000mg/kg

3）周産期及び授乳期投与試験

（3）生殖発生毒性試験

動物種（性、動物数）

試験法 試験結果

モルモット（雄、5）

全身アナフィラキシー（ASA）反応 陰性

受身皮膚アナフィラキシー（PCA）反応

間接赤血球凝集（PHA）反応

陰性

陰性

投与量（mg/kg）

2

ウサギ（雄、3）

2

2）抗原性試験 61）

1）依存性試験

一般薬理試験及び一般毒性試験の結果から薬物依存性はないことが推察されたので実施しな

かった。

試験名 試験法 試験結果

陰性

陰性

陰性

復帰突然変異試験

染色体異常試験

小核試験

直接法

代謝活性化法

直接法

代謝活性化法

腹腔内投与

処置濃度・投与量

10、30、100、300、1000、5000μg/plate

6.1、12、25、49、98μg/mL

0.1、0.2、0.4、0.8、1.6mg/mL

78.1、156、313、625mg/kg

1.6mg/mLのみ染色体構造異常の発現率の上昇が認められた

細胞等

ネズミチフス菌大腸菌

CHL/IU

BDF1系マウス

3）遺伝毒性試験 62）

（4）その他の特殊毒性

－60－

動物種（性、動物数）

試験結果

マウス63）

（雌雄、各150）

ラット64）

（雌雄、各150）

腫瘍性病変の発生なし

腫瘍性病変の発生なし

投与期間

18ヵ月間

24ヵ月間

投与量（投与経路）

2500、8000、25000ppm（経口）

2500、8000、25000ppm（経口）

4）がん原性試験

－61－

1．規制区分

製　　剤：オノンカプセル112.5mg 該当しない

有効成分：プランルカスト水和物　　　　　該当しない

2．有効期間又は使用期限

使用期限：外箱に表示（3年）。（安定性試験結果に基づく）

3．貯法・保存条件

乾燥剤を同封した気密容器、室温保存

4．薬剤取扱い上の注意点

（1）薬局での取扱い上の留意点について

該当しない

（2）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等）

「Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 14．適用上の注意」（53ページ）参照

患者向け医薬品ガイド：有り、 くすりのしおり：有り

（3）調剤時の留意点について

該当しない

5．承認条件等

該当しない

6．包装

オノンカプセル 112.5mg：100カプセル（バラ）、140カプセル（PTP）、420カプセル（PTP）、

700カプセル（バラ）、1,400カプセル（PTP）

7．容器の材質

バラ包装

瓶本体：ポリエチレン

キャップ：ポリプロピレン

PTP包装

PTP：アルミ、ポリ塩化ビニル

袋 ：アルミ、ポリエチレン

8．同一成分・同効薬

同一成分薬：オノンドライシロップ 10％

同　効　薬：（気管支喘息）ザフィルルカスト、モンテルカストナトリウム

：（アレルギー性鼻炎）モンテルカストナトリウム

9．国際誕生年月日

1995年3月31日「国内開発」

Ⅹ．取扱い上の注意等に関する項目

－62－

10．製造販売承認年月日及び承認番号

（旧販売名）オノンカプセル

製造承認年月日：1995年3月31日（販売名変更に伴い2006年7月承認を整理）

承認番号：20700AMZ00428000

オノンカプセル112.5mg

製造承認年月日：2005年5月20日（販売名変更による）

承認番号：21700AMZ00620000

11．薬価基準収載年月日

オノンカプセル112.5mg：2005年12月16日（販売名変更の薬価基準収載）

（旧販売名）オノンカプセル：1995年5月26日（2006年8月31日経過措置期間終了）

12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容

追加年月日：2000年1月18日

〔効能・効果〕：アレルギー性鼻炎

13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容

気管支喘息

再審査結果通知年月日：2005年3月17日

『薬事法第14条第2項各号（承認拒否事由）のいずれにも該当しない』との再審査結果を得た。

アレルギー性鼻炎

再審査結果通知年月日：2007年6月29日

『薬事法第14条第2項第3号イ～ハ（承認拒否事由）のいずれにも該当しない』との再審査結果

を得た。

14．再審査期間

気管支喘息

6年：1995年3月31日～2001年3月30日（再審査終了）

アレルギー性鼻炎

4年：2000年1月18日～2004年1月17日（再審査終了）

15．投薬期間制限医薬品に関する情報

本剤は、厚生労働省告示第107号（平成18年3月6日付）とその一部改正の厚生労働省告示第97号

（平成20年3月19日付）に基づく「投薬期間に上限が設けられている医薬品」に該当しない

16．各種コード

17．保険給付上の注意

該当しない

オノンカプセル112.5mg 109546301 4490017M1036

厚生労働省薬価基準収載医薬品コード

620003139

販売名 HOT（9桁）番号 レセプト電算コード

－63－

1．引用文献

1）宮本 昭正 ほか：医学のあゆみ, 164（4）：225, 1993

2）宮本 昭正 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：53, 1993

3）宮本 昭正 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：71, 1993

4）宮本 昭正 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：109, 1993

5）岸本 進 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：131, 1993

6）佐竹 辰夫 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：159, 1993

7）長野 準 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：185, 1993

8）奥田 稔 ほか：耳鼻と臨床, 44（1）：47, 1998

9）奥田 稔 ほか：耳鼻と臨床, 43（5）：614, 1997

10）奥田 稔 ほか：耳鼻と臨床, 45（Suppl. 1）：299, 1999

11）山下 敏夫 ほか：耳鼻咽喉科展望, 40（3）：361, 1997

12）朝倉 光司 ほか：臨床医薬, 13（11）：2951, 1997

13）今野 昭義 ほか：臨床医薬, 13（10）：2679, 1997

14）中島 光好 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：3, 1993

15）宮本 昭正 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：31, 1993

16）上安 功明 ほか：アレルギー・免疫, 10（5）：637, 2003

17）上安 功明 ほか：アレルギー・免疫, 12（3）：523, 2005

18）オノンカプセル「気管支喘息」使用成績調査等の概要：小野薬品工業社内資料

19）オノンカプセル112.5mg「アレルギー性鼻炎」

使用成績調査、特別調査結果の概要（2008年2月）：小野薬品工業社内資料

20）小畠 隆明 ほか：Jpn. J. Pharmacol., 60（3）：227, 1992

21）藤田 学 ほか：Jpn. J. Pharmacol., 75（4）：355, 1997

22）中河 直樹 ほか：小野薬品工業社内資料（ロイコトリエン受容体拮抗作用）

23）山井 孝夫 ほか：小野薬品工業社内資料（気道収縮抑制作用）

24）田村 弦 ほか：臨床医薬, 9（Suppl. 1）：217, 1993

25）中河 直樹 ほか：Eur. J. Pharmacol., 235：211, 1993

26）山口 哲朗 ほか：Am. Rev .Respir. Dis., 146：923, 1992

27）藤村 政樹 ほか：Respir. Med., 87：133, 1993

28）中河 直樹 ほか：基礎と臨床, 26（14）：5251, 1992

29）淀縄 聡 ほか：日胸疾会誌, 30（2）：302, 1992

30）小畠 隆明 ほか：Life Sci., 51：1577, 1992

31）中河 直樹 ほか：Jpn. J. Pharmacol., 60（3）：217, 1992

32）今野 昭義 ほか：臨床医薬, 13（8）：1921, 1997

33）藤田 学 ほか：薬理と治療, 25（5）：1379, 1997

34）藤田 学 ほか：小野薬品工業社内資料（鼻腔通気抵抗上昇抑制作用）

35）藤田 学 ほか：Jpn. J. Pharmacol., 75（4）：347, 1997

36）藤田 学 ほか：小野薬品工業社内資料（鼻粘膜過敏性抑制作用）

37）Brocks D. R. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 34（9）：375, 1996

38）中出 進 ほか：Drug Metab. Pharmacokinet., 23（6）：428, 2008

39）坂口 一夫 ほか：病院薬学, 23（6）：507, 1997

40）井上 良輔 ほか：Allergol. Int., 52（4）：213, 2003

ⅩⅠ．文献

－64－

41）石堂 雅恒 ほか：薬物動態, 8（1）：39, 1993

42）石堂 雅恒 ほか：薬物動態, 8（1）：49, 1993

43）松本 一郎 ほか：小野薬品工業社内資料（蛋白結合に基づく相互作用の検討）

44）石堂 雅恒 ほか：薬物動態, 8（1）：3, 1993

45）山本 隆造 ほか：小野薬品工業社内資料（代謝部位及び代謝経路）

46）松本 一郎 ほか：現代医療, 31（増Ⅳ）：2936, 1999

47）石堂 雅恒 ほか：薬物動態, 8（1）：27, 1993

48）岡田 豊 ほか：小野薬品工業社内資料（代謝物の薬理活性）

49）中河 直樹 　　：小野薬品工業社内資料（代謝物の薬理活性）

50）山根 律子 ほか：日病薬誌, 45（6）：813, 2009

51）北川 敏一 ほか：応用薬理, 44（3）：317, 1992

52）米沢 秀利 ほか：応用薬理, 44（2）：197, 1992

53）満園 東治 ほか：応用薬理, 44（2）：205, 1992

54）米沢 秀利 ほか：応用薬理, 44（3）：245, 1992

55）米沢 秀利 ほか：応用薬理, 44（2）：219, 1992

56）米沢 秀利 ほか：応用薬理, 44（3）：263, 1992

57）尾関 好一 ほか：医薬品研究, 23（6）：819, 1992

58）駒井 義生 ほか：医薬品研究, 23（6）：832, 1992

59）和田 実 ほか：医薬品研究, 23（6）：873, 1992

60）和田 実 ほか：医薬品研究, 23（6）：846, 1992

61）穐本 晃 ほか：小野薬品工業社内資料（抗原性試験）

62）藤田 常夫 ほか：小野薬品工業社内資料（遺伝毒性試験）

63）米沢 秀利 ほか：小野薬品工業社内資料（マウスがん原性試験）

64）米沢 秀利 ほか：小野薬品工業社内資料（ラットがん原性試験）

2．その他の参考文献

－65－

1．主な外国での発売状況（2017年9月末現在）

2．海外における臨床支援情報

該当資料なし

ⅩⅡ．参考資料

国　名

日本オノンカプセル112.5mg

オノンカプセル

（販売名変更）

気管支喘息アレルギー性鼻炎

販売名 効能・効果 承認年月1995年　3月2000年　1月2005年　5月

1995年　6月─

2006年　1月

東亜オノンドライシロップ

東亜オノンカプセル

気管支喘息季節性アレルギー性鼻炎

気管支喘息アレルギー性鼻炎

1998年　4月2000年　6月2000年　7月2013年　5月

1998年　6月─

2001年　1月─

発売年月

韓国

販売会社：〔東亜ST〕

オノンドライシロップ 気管支喘息 1999年10月 2000年　1月

オノンドライシロップ10％（販売名変更）アレルギー性鼻炎

2005年　5月2011年12月

2006年　1月─

参　考

－66－

その他の関連資料

特になし

ⅩⅢ．備考