8/9/2019 Neoplasias II

1/16

Neoplasias II

Dra. Lissbeth Margarita Serpas LpezUniversidad Evanglica de El Salvador

Facultad de Medicina

Departamento de Patologa

Patologa General

8/9/2019 Neoplasias II

2/16

Incidencia del cncer La incidencia del cncer vara de acuerdo a factores

geogrficos, ambientales y hereditarios

Consumo de alcohol: Ca de orofaringe, laringe, hgado yesfago.

Tabaco: Ca de boca, pulmn, faringe, laringe, esfago,

pncreas y vejiga

Ca de cuello uterino: edad de la primera relacin sexual ynmero de parejas sexuales

8/9/2019 Neoplasias II

3/16

Edad y sexo

Edades avanzadas (ms de 55 aos)

Hombres: prstata, pulmn, colon y recto

Mujeres: mama, pulmn, colon y recto

Nios: leucemias y tumores del SNC(60%)

8/9/2019 Neoplasias II

4/16

Herencia

Las formas hereditarias del Ca se pueden

dividir en 3 categoras:

Sndromes cancerosos hereditarios

Cnceres familiares Sndromes autosmicos recesivos con

defectos de reparacin del DNA

8/9/2019 Neoplasias II

5/16

Sndromes cancerosos

hereditarios La transmisin hereditaria de un solo gen mutante

aumenta mucho el riesgo de desarrollar un tumor

Autosmico dominante

Retinoblastoma infantil (40%) posibilidad 10,000 mayoren los portadores de este gen

PAF y Neurofibromatosis tipo 1 y 2

Cada sndrome afecta a tejidos y localizaciones

determinadas

8/9/2019 Neoplasias II

6/16

Cnceres Familiares Ca de colon, mama, ovario y tumores cerebrales

Edad temprana de aparicin, afectacin por un tumorsimilar en dos o ms parientes de primer grado yaparicin de algunos tumores bilaterales o mltiples

No se asocian a fenotipos indicadores especficos

Podran estar relacionados con la herencia de genesmutantes

8/9/2019 Neoplasias II

7/16

Sndromes autosmicos recesivos condefectos de reparacin del DNA

Caracterizado por inestabilidad de los

cromosomas o del DNA

Xeroderma pigmentosum: defecto en la

reparacin del DNA

8/9/2019 Neoplasias II

8/16

Bases moleculares del Cncer

En el centro de la carcinognesis seencuentra una lesin gentica que puedeadquirirse por la accin de agentesambientales.

El tumor se debe a la expansin clonal deuna sola clula progenitora que ha sufridouna lesin gentica (monoclonalidad)

8/9/2019 Neoplasias II

9/16

Las dianas principales de la lesin gentica sontres clases de genes reguladores normales:

1. Los protooncogenes que estimulan el

crecimiento

2. Los genes supresores del Ca que inhiben elcrecimiento (antioncogenes)

3. Genes que regulan la muerte celular programada

o apoptosis

4. Genes que regulan la reparacin del DNA

daado

8/9/2019 Neoplasias II

10/16

Oncogenes Los oncogenes o genes causantes del cncer derivan de

los Protooncogenes, genes celulares que estimulan el

crecimiento y diferenciacin normales

Los oncogenes codifican protenas llamadasoncoprotenas, similares a los productos normales de losprotooncogenes, salvo porque

-Las oncoprotenas carecen de algunos elementos reguladoresimportantes

-Su produccin por las clulas transformadas no depende defactores de crecimiento u otras seales externas.

8/9/2019 Neoplasias II

11/16

Activacin de los oncogenes Los mecanismos por los que los protooncogenes se

transforman en oncogenes pueden dividirse en dos

grandes grupos:

-Cambios de la estructura del gen que se traducen en lasntesis de un producto anormal del gen (oncoprotena)con funcin aberrante

-Cambios de la regulacin de la expresin del gen, que setraducen en la potenciacin o en la produccin incorrectade protenas promotoras del crecimiento de estructuranormal

8/9/2019 Neoplasias II

12/16

Genes supresores del Cncer Los productos de los genes supresores del cncer actan frenando la

proliferacin celular

Rb: regulador del ciclo celular, localizado en el cromosoma 13q14

En los casos hereditarios de retinoblastoma se produce un cambio

gentico PRIMER GOLPE, que se hereda, la segunda mutacin

SEGUNDO GOLPE, afecta solo a una de las muchas clulas

retinianas ( ya portadoras)

En los casos espordicos, las dos mutaciones se producirn

somticamente en una nica clula de la retina (DOS GOLPES)

8/9/2019 Neoplasias II

13/16

Las seales de inhibicin del crecimiento pueden afectarlos receptores, los transmisores de seales, el ciclo celulary los reguladores de la transcripcin nuclear para alcanzarsus objetivos

En el ncleo se encuentran varios de los productos de losgenes supresores del cncer (Rb y p53)

El gen Rb, da una fosfoprotena nuclear que interviene enla regulacin del ciclo celular, q acta como freno al

progreso desde la fase G1 a la fase S.Cuando la clula recibe los factores pRb se fosforila y seinactiva G1----S

Si falta la protena o si esta est mutada desaparece el frenodel ciclo celular

8/9/2019 Neoplasias II

14/16

Las mutaciones o prdidas del gen Rb,predisponen el desarrollo del retinoblatoma y enmenor grado de osteosarcomas, glioblastomas,clulas pequeas de pulmn

Gen p53: situado en el cromosoma 17p13.1

Es la diana ms frecuente de las alteracionesgenticas en el cncer humano (50% de todos losCa)

La transmisin hereditaria de un alelo mutantepredispone a desarrollo de tumores malignos (1golpe adicional)

8/9/2019 Neoplasias II

15/16

P53: es el polica molecular: que impide la propagacin de las clulas

genticamente daadas

Se encuentra en el ncleo y controla la transcripcin de otros genes

Acta cuando hay radiacin de la luz UV, o mutaciones que daan el

DNA, produciendo cambios q la activan (aumenta su nivel)

Tiene dos efectos principales: detencin del ciclo celular y la

apoptosis

P53 advierte el dao al DNA ya ayuda a su reparacin provocando

una parada en G1, induciendo a los genes que reparen el DNA, si esto

resulta imposible p53 conducir a la apoptosis

8/9/2019 Neoplasias II

16/16