04/21/23 1

METABOLISME LIPID

Oleh

DR. E. Bimo Aksono H.P., M.Kes., Drh

PROGRAM STUDI S1KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS AIRLANGGA

04/21/23 2

REFERENSI

Harper’s Illustrated Biochemistry. Murray, R.K; D.K. Granner; P.A; Mayes. V.W. Rodwell. 2003. Twenty-Sixth Edition. Internattional Edition. Mcgraw-Hill Companies inc. Lange Medical Publication

04/21/23 3

DEFINISILipid adalah

segolongan senyawa yang relatif tak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut nonpolar

Turunan/berkaitan de- ngan asam lemakMacam2:

Triasilgliserol (TG) Kolesterol Fosfolipid Steroid

04/21/23 4

FUNGSI LIPID• Sumber energi

• Cadangan penghasil energi

• Hormon

• Pelarut beberapa vitamin (A, D, E, K)

• Isolator panas

• Pelindung organ penting

• Ciri kelamin sekunder

• Bahan penyusun :

- membran sel/organel

- lipoprotein

04/21/23 5

Asam Lemak

* Merupakan Asam Monokarboksilat

O* Rumus : R – C – OH* R adalah gugus alkil

O* R – C – adalah gugus asil (acyl) ujung metil ujung

karboksil

CH3 – (CH2)n – CH2 – CH2 – COOH 1

04/21/23 6

• ASAM LEMAK JENUH •Tak ada ikatan rangkap•Rumus umum CnH2n+1COOH •As. Lemak jenuh rantai panjang

bersifat padat pd suhu kamar• Contoh :

•asam butirat (C4), •asam stearat (C18) •asam palmitat (C16)

CH3(CH2)14COOH

04/21/23 7

Asam Lemak Tak Jenuh

• C pada ujung metil adalah Cω • Ikatan rangkap: ada yang 1 ada yang >1 • Asam lemak ω3 ikatan rangkap pertama

dihitung dari ujung metil terletak antara no 3 dan 4

CH3 – CH2 – CH = CH -------COOHujung metil ujung

karboksil • Lain2:• Asam lemak ω6 • Asam lemak ω9

04/21/23 8

• PUFA ( Poly unsaturated fatty acids)

• Ada > 1 ikatan rangkap, contoh :- Asam linoleat (18:2ω6) or (C18:2;9,12)- Asam linolenat (18:3ω3) or

(C18:3;9,12,15) - Asam arakhidonat (20:4ω6) atau

(C20:4; 5,8,11,14)

04/21/23 9

TG = Triasil Gliserol = Trigliserida

• Ester asam lemak + gliserol• Disebut : lemak netral• Gliserol = Tri Hidroksi Alkohol, t.d. 3 atom C

• HO-CH2 R1-COO-CH2 R-COO-CH2

HO-CH R2-COO-CH HO-CH

HO-CH2 R3-COO-CH2 HO-CH2

Gliserol Triasil Gliserol Monoasil Gliserol

* Sifat T.G ditentukan oleh asam lemak penyu- sunnya* Ketiga asam lemak, bisa sama / berbeda

04/21/23 10

FOSFOLIPID

• Lipid yg mengandung gugus fosfat = Fosfoasil Gliserol

• Mengandung bagian non polar dan bagian polar

• Gugus yg diikat, a.l. : 1. Kolin 2. Serin 3. Inositol 4. Etanolamin

04/21/23 11

Kolesterol

• Merupakan sterol penting di alam• Terdapat pd sel hewan dan manusia

pd konsentrasi tinggi dlm darah mengkristal

• mengendap penyempitan pembuluh darah ( ATEROSKLEROSIS ! )

• 7-Dehidrokolesterol : - terdapat di bawah kulit, bersama2 dgn

kolesterol sinar u.v. - 7-dehidrokolesterol vit. D

04/21/23 12

PROSTAGLANDIN

• Derivat asam polienoat siklisasi• Sifat = hormon, sangat poten• 3 seri : 1. PG 1 derivat asam linoleat 2. PG 2 derivat asam arachidonat 3. PG3 derivat asam linolenat• Fungsi umum : kontraksi otot polos

04/21/23 13

ABSORBSI LIPID pd GIT

* Lipid dr diet > TG

* Pencernaan dan Absorbsi Lemak mutlak perlu asam / garam empedu untuk emulsifikasi lemak dlm sistem pencernaan dan melarutkannya dalam

MICELLE

04/21/23 14

Absorbsi TG

04/21/23 15

Absorbsi Lipid

04/21/23 16

3 JALUR UTAMA ABSORBSI TG

•Dengan bantuan enzim Lipase pankreas, TG dr makanan dihidrolisis dan diabsorbsi lewat 3 jalur :

1. 2-Monoasilgliserol : ± 72%

2. 1-Monoasilgliserol : ± 6%

3. Gliserol : ± 22%

•Diabsorbsi oleh sel epitel mukosa intestinum

Asil CoA TG

04/21/23 17

ABSORBSI LIPID

04/21/23 18

ABSORBSI LIPID

04/21/23 19

TRANSPORT LIPID• TG dari Usus (Asal Makanan)Usus Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi

Usus Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi

• TG dari Hati (Hasil Sintesis)Hati Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi

Hati Jaringan Lemak Ditimbun/Esterifikasi

Asam Lemak Hasil Lipolisis TG Dalam Jar.lemakJar. Lemak Jaringan Ekstrahepatik Oksidasi

Jar. Lemak Hati Diesterifikasi

Dioksidasi

Ketogenesis

04/21/23 20

TRANSPORT LIPID dlm DARAH

Dasar :•Lipid (Hidrofobik) Tdk larut dalam air•Darah terutama terdiri dari air

Transport Lipid Dlm Darah LIPOPROTEIN, strukturnya terdiri dari :-Lemak polar : Fosfolipid-Lemak agak polar : Kholesterol Bebas-Lemak Nonpolar :TG, Kholesterol Ester-Protein : Apoprotein

04/21/23 21

Struktur Lipoprotein

04/21/23 22

PEMBAGIAN LIPOPROTEIN a. Berdasarkan Densitasnya (Kepadatan)

Khilomikron VLDL LDL HDL

Kholesterol Trigliserida Fosfolipid Apoprotein

04/21/23 23

b. Berdasarkan Muatannya (Kepadatan)

Khilomikron

Pre-

Khilomikron VLDL LDL HDL

04/21/23 24

LIPOPROTEINFungsi :• Pengangkut lipid eksogen (Khilomikron)

• Pengangkut lipid endogen (VLDL, IDL, LDL)

• Pengangkut balik kholesterol jaringan ke hati

(HDL, VLDL, LDL)

VLDL = Very Low Density LipoproteinIDL = Intermediate Density LipoproteinLDL = Low Density LipoproteinHDL = High Density Lipoprotein

04/21/23 25

Khilomikron• Dibentuk dalam sel epitel usus• Paling banyak mengandung lipida (terutama TG)• Diameter partikelnya paling besar, sehingga membias

sinar bila kadar tinggi serum/plasma keruh• Mengandung apoprotein : Apo-B; Apo-C dan Apo-A• Fungsinya mengangkut :

-TG dari usus ke jaringan Ekstrahepatik/jar.Lemak

-Kholesterol bebas/kholesterol ester dari usus

04/21/23 26

• Lipoprotein Lipase (LPL) pada pembuluh darah kapiler

akan menghidrolisis TG dari Khilomikron menjadi :

- Asam lemak Oksidasi (Ekstrahepatik)

Reesterifikasi (Jar.Lemak)

- Gliserol ke hati

• Akibat hidrolisis oleh LPL menyebabkan partikel

khilomikron menyusut

- TG berkurang

- Kholesterol, Fosfolipid, protein relatip meningkat

04/21/23 27

Metabolisme Lipoprotein

04/21/23 28

Metabolisme Lipoprotein

04/21/23 29

VLDL• Dibentuk dalam sel hati• Banyak mengandung lipid (TG)• Mengandung : Apo-B dan Apo-C• Fungsi :

* mengangkut TG dari hati ke :

Jar. Ekstrahepatik (Oksidasi)

Jar. Lemak (Esterifikasi) Ditimbun

* mengangkut Kholesterol bebas/Ester dari hati Sirkulasi darah

• LPL menghidrolisis TG dari VLDL Asam lemak

04/21/23 30

IDL

• Bentuk peralihan VLDL dalam proses

katabolisme menjadi LDL

• Relatip terbentuk singkat dalam sistem

sirkulasi darah

04/21/23 31

LDL• Terbentuk dalam sirkulasi darah sebagai hasil akhir

metabolisme VLDL• Paling banyak mengandung kholesterol• Mengandung : Apo-B• Akibat hidrolisis TG, proporsi protein & Lipida

(kecuali TG) meningkat• Pada jaringan perifer :

LDL berikatan dengan reseptor masuk dlm sel

hidrolisis kholesterol ester menjadi kholesterol

dan digunakan sel yang bersangkutan

04/21/23 32

Reseptor LDL

04/21/23 33

HDL• Sintesis di hati dan usus• Paling banyak mengandung protein : Apo-A dan Apo-C• Komponen lemak terutama kholesterol dan fosfolipida,

sedikit TG• Mengangkut kelebihan kholesterol dari jaringan perifer

hati ekskresi

04/21/23 34

OKSIDASI ASAM LEMAKDasar • Asam lemak adalah sumber energi• Hidrolisis TG/fosfolipid untuk membebaskan

asam lemak Oksidasi asam lemak (oksidasi beta)

Oksidasi Asam lemak atau Oksidasi • Terjadi oksidasi atau dehidrogenasi pertama kali pada

atom karbon posisi • Terjadi pembuangan 2 atom karbon dari ujung karboksil

O

R1 C C C C C

OH

04/21/23 35

Secara Keseluruhan Proses Oksidasi beta, berlangsung•Tahap Pertama : Aktivasi asam lemak (sitoplasma) menjadi Asil-KoA dikatalisis enzim tiokinase•Tahap Kedua : Dalam mitokondria, terjadi pemindahan Asil-KoA dari sitoplasma ke dalam mitokondria oleh “Sistem Transporter Karnitin”

Sistem Transporter Karnitin, terdiri dari :-Enzim Karnitin asil transferase I (A) Rate limiting enzyme

-Enzim Karnitin asil transferase II (B)-Enzim Karnitin asil karnitin translokase (C)

04/21/23 36

Sistem Transporter Karnitin

04/21/23 37

FFA

ATP+CoA SITOPLASMA

Tiokinase

AMP+PPi

Asil-KoA KoA

Karnitin A Asil Karnitin INNER

C C MITOCHONDRIA

MEMBRANE

B

Kanitin Asil Karnitin

Asil-KoA KoA

Oksidasi beta MITOCHONDRIA

04/21/23 38

ENERGETIKA OKSIDASI ASAM LEMAK

Contoh : Asam Palmitat, CH3(CH2)14COOH Mengalami 7 siklusTiap siklus menghasilkan 5 mol ATP 7 X 5 mol ATP = 35 mol ATPOksidasi 1 molekul Asetil KoA dlm Siklus TCA akanmenghasilkan 12 mol ATP (Hasil oksidasi Asam Palmitat menghasilkan 8 molekul Asetil-KoA) 8 X 12 mol ATP = 96 mol ATPEnergi Bruto yang dihasilkan : 96 + 35 = 131 mol ATPUntuk aktivasi As. Lemak dibutuhkan : 2 mol ATPEnergi Netto yang dihasilkan : 131 – 2 = 129 mol ATP

04/21/23 39

SINTESIS ASAM LEMAK

• 1. Sintesis de novo / LIPOGENESIS

• 2. PEMANJANGAN RANTAI

• 3. DESATURASI / SINTESIS ASAM LEMAK TAK JENUH

04/21/23 40

SINTESIS DE NOVO ASAM LEMAK = LIPOGENESIS

•Sumber Asam Lemak : - diet

- Sintesis dalam tubuh

Bahan Sintesis Asam lemak (Palmitat) adalah Asetil

Ko-A berasal dari Glikolisis

Katabolime Asam Amino

•Juga membutuhkan :

- NADPH sebagai pembawa H+

- ATP dan CO2

04/21/23 41

•Terjadi terutama di dalam hati (sitosol) dibawa dan

disimpan dalam jaringan lemak (sbg TG)

•Tahapan sintesis de novo (Lipogenesis) meliputi :

- Pembentukan Malonil-KoA

- Sintesis Palmitat dari Asetil-KoA•Asetil KoA, Malonil KoA, Asil KoA dan senyawa antara terikat pd ACP ( Acyl Carrying Protein ) pd komplek Sintetase Asam Lemak•Pada akhir proses Palmitil KoA dihidolisis dari ACP

04/21/23 42

Tahap 1 : Pembentukan Malonil-KoA

= Sebagai Penambah 2 Atom C

Asetil KoA Karboksilase

Asetil-KoA Malonil-KoA

Biotin

ATP + CO2 ADP + Pi

• Asetil KoA Karboksilase sebagai “Rate Limiting Enzyme”

• Diaktifkan Oleh Sitrat

• Inaktivasi oleh Asil KoA Rantai Panjang

• Memerlukan Biotin

04/21/23 43

Bagan Dasar Sintesis de Novo

•

Dehidratasi Hidrogenasi

Hidrogenasi

Asetil KoA(2C) Malonil KoA

(3C)

4CCO2

H+

H+

H2O

Asil (4C)

04/21/23 44

Biosintesis Asam Lemak

04/21/23 45

Tahap 2 : Sintesis Palmitat dari Asetil KoA

• Asetil KoA Sebagai “ Primer” (Molekul Pemula)• Enzyme : Kompleks Sintetase Asam Lemak

dimana pada ujung kompleks enzyme terdapat ACP

(Acyl Carrier Protein)

CH3-CO~S-CoA : Asetil KoA

HOOC-CH2- CO~S-CoA : Malonil-KoA

04/21/23 46

Enzim Kompleks Sintetase Asam Lemak

04/21/23 47

Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

04/21/23 48

Regulasi Enzim Asetil KoA Karboksilase

04/21/23 49

REAKSI PEMANJANGAN RANTAI

1. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mikrosom

- Seperti sintesis de Novo

- Senyawa antara berikatan dengan KoA

- Penambah 2 atom C : Malonil-KoA

- Donor Hidrogen : NADPH

- Makin tidak jenuh makin mudah diperpanjang

- Asam lemak jenuh, maksimum jml atom C 16/<

dan hasil utama : Stearat (18:0)

- Asam lemak tdk jenuh, minimum jml Atom C 18/>

dan hasil utama maksimum senyawa dgn 26 atom C

04/21/23 50

2. Sistem Pemanjangan Rantai Pada Mitokondria

- Seperti beta oksidasi (tapi kebalikannya)

- Penambah 2 atom C : Asetil-KoA

- Donor Hidrogen : NADPH dan NADH

- Bila Rasio NADH:NAD+ (tinggi) maka

terjadi pemanjangan rantai

- Bila Rasio NADH:NAD+ (rendah) maka

terjadi beta oksidasi

04/21/23 51

SINTESIS ASAM LEMAK TDK JENUH=Desaturasi

•Sumber As.lemak tdk jenuh : diet dan Sintesis dlm tubuh•Enzyme : Sistem desaturase asam lemak•Ikatan rangkap pertama (I) terbentuk pada :

antara atom C-9 dan C-10•Ikatan rangkap kedua dan seterusnya :

kearah gugus karboksil dgn jarak 3 atom C dari ikatan

rangkap sebelumnya

CH3 C=C-C-C=C-COOH•Konfigurasi yang terbentuk (di alam) umumnya : Cis

04/21/23 52

ASAM LEMAK ESENSIAL

• Tdk dpt disintesis oleh tubuh tapi diperlukan :

- Asam linoleat (18:3)

- Asam linolenat (18:2)• Fungsi : - Bahan dasar sintesis Prostaglandin

- Fungsi reproduksi

- Menyusun membran sel dan lipoprotein• Pada keadaan defisiensi, tubuh dpt melakukan

kompensasi membentuk asam lemak polienoat• Contoh : Defisensi Asam linoleat dlm terjadi

pemanjangan rantai & desaturasi Asam palmitat

menjadi delta-9 Eicosatrienoat (20:3)

04/21/23 53

Prostaglandin• Senyawa derivat asam polienoat yang

mengalami siklisasi• Sifat mirip hormon• Contoh:

- PG1 (PGE1, PGF1) dari Asam linoleat

- PG2 (PGE2, PGF2) dari Asam arakhidonat

- PG3 (PGE3, PGF3) dari Asam linolenat

Fungsi umum : kontraksi otot polos

04/21/23 54

SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG

• Untuk disimpan (dalam jaringan lemak)

• Untuk ditransport dalam lipoprotein (epitel mukosa usus dan sel hati)

• Untuk dikeluarkan dalam air susu (gl. Mammae) pada masa laktasi

• Di otot dan ginjal relatip sedikit jumlahnya

04/21/23 55

SINTESIS FOSFOLIPID=PL

• Di sintesis dalam hati dan usus

• Untuk kepentingan pembentukan lipoprotein

• Untuk kepentingan pembentukan membran

sel ( jaringan ekstrahepatik )

04/21/23 56

• Struktur TG ~ Struktur PL

(Ester asam lemak dari gliserol)

• Sintesis TG ~ Sintesis PL

• Aktivasi Gliserol Gliserol-3P

Asam Lemak Asil Ko-A

Bahan Dasar Sintesis TG dan PL

04/21/23 57

SINTESIS TRIASILGLISEROL=TG

•Gliserol-3-P, berasal dari :

- Glikolisis

- Dihidroksi Aseton-Phosfat (DHAP)

- Fosforilasi gliserol oleh ATP (pada jaringan yang banyak mengandung enzim gliserolkinase, contoh : hati, usus, ginjal)•Asil-KoA, berasal dari :

- Absorbsi asam lemak dari usus

- Hidrolisis TG lipoprotein oleh LPL di jar.lemak

- Sintesis dlm tubuh (hati, Gl. Mammae, ginjal)

04/21/23 58

SINTESIS FOSFOLIPID = PL

•Pada hati dan usus :

- untuk menyusun lipoprotein jaringan tubuh lain

- untuk bahan penyusun membran sel•Macam Fosfolipid :

I. Fosfotidil Cholin/Fosfotidil Etanolamin

- Choline/Etaholamin harus diaktifkan dulu

- Oleh ATP dan CTP baru berikatan dengan

gliserol

II. Fosfotidil Serin/Fosfotidil Inositol

- Kerangka gliserol (Fosfatidat=1,2 diasilgliserol fosfat)harus diaktifkan dulu oleh CDP

04/21/23 59

METABOLISME JARINGAN LEMAK

• Jaringan Lemak t.d. sel2 adiposit :

- menyimpan triasilgliserol (TG)

- mengendalikan metabolisme hati dan

jaringan ekstrahepatik

04/21/23 60

TG dalam jaringan lemak di sintesis dari :• Asil KoA

Hasil aktivasi asam lemak dari- Asam lemak dalam TG (absorbsi dari

saluran pencernaan Khilomikron)- Asam lemak dalam TG ( sintesis di Hati VLDL )- Hasil lipogenesis dalam jaringan lemak

• Gliserol-3-P (gliserol aktif) dari glikolisis

04/21/23 61

TG dalam jaringan lemak

Mengalami esterifikasi lipolisis

Hasil lipolisis

• Asam lemak

mengalami aktivasi dan esterifikasi TG

• Gliserol

Gliserolkinase dalam jaringan lemak rendah

Sirkulasi darah

04/21/23 62

• Esterifikasi > Lipolisis

TG menumpuk dalam jaringan

• Esterifikasi < Lipolisis

Asam lemak menumpuk dlm jaringan lemak

Sirkulasi Darah Kadar Asam Lemak

Hati dan Jaringan Ekstrahepatik

Mempengaruhi metabolsime jaringan tubuh lain

04/21/23 63

Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Lipolisis

• Hormon Sensitive Lipase (HSL)- “Rate Limiting Enzyme” pada lipolisis- Katalisis TG Diasilgliserol- Bentuk : In Aktif dan Aktif- Dipengaruhi aktifitas dari :

Adenilatsiklase (sintesis cAMP) Fosfodiesterase (degradasi cAMP) cAMP (mengaktifkan protein kinase) Protein kinase (mengaktifkan HSL)

04/21/23 64

• Insulin- menghambat adenilat siklase- mengaktifkan fosfodiesterase- menghambat lipolisis

• ACTH, TSH, Glukagon, GH, Epinefrin dan Nor Epinefrin- mengaktifkan adenilat siklase- memacu lipolisis

• Tiroid dan Glukokortikoid- mengaktifkan epinefrin dan nor epinefrin- menghambat fosfodiesterase- merangsang lipolisis

04/21/23 65

• Asam Nikotinat dan PGE

- menghambat adenilat siklase

- menghambat lipolisis

• Kafein

- menghambat fosfodiesterase

- merangsang lipolisis

04/21/23 66

MOBILISASI ASAM LEMAK

• Puasa / Kelaparan :

Kadar glukosa darah menurun

Sekresi insulin & Sekresi Glukagon

- Glukosa yg masuk sel adiposit

- Pembentukkan gliserol –3-P

- Esterifikasi dan Lipolisis

- Asam lemak bebas dlm sel adiposit

- Mobilisasi asam lemak ke sirkulasi darah

04/21/23 67

Stress

- Sekresi epinefrin dan nor epinefrin meningkat

DM yg tidak terkontrol

- oleh karena kadar insulin rendah

04/21/23 68

• ESTERIFIKASI (PEMBENTUKAN TG)

Bahan dasar : - Asil KoA dan Gliserol 3-fosfat

H. Insulin dan ketersediaan glukosa

• LIPOLISIS (PENGURAIAN TG ASAM LEMAK DAN GLISEROL)

Asam lemak dikeluarkan ke sirkulasi darah

ke jaringan dioksidasi

diesterifikasi ulang TG

Adrenalin, Tiroksin, Kafein

Insulin

04/21/23 69

Mobilisasi Lemak

04/21/23 70

METABOLISME LEMAK DALAM HATI

Hati organ penting untuk metabolisme lipid

• Sintesis asam lemak, TG, Fosfolipid, Kholesterol, Lipoprotein Sintesis VLDL

• Beta- Oksidasi

• Ketogenesis

• Sintesis HDL

04/21/23 71

Ketogenesis

04/21/23 72

KETOGENESIS

= Proses pembentukan senyawa keton di dalam tubuh, terdiri dari :

- Asetoasetat

- β-Hidroksi butirat

- Aseton

• Tempat sintesis : Hati

• Ketosis Ketonuria

Ketonemia

04/21/23 73

Asam lemak hati berasal dari :

- Hasil sintesis- Mobilisasi asam lemak

Esterifikasi Beta-Oksidasi

Asetil-KoA

TCA Ketogenesis

04/21/23 74

• Karbohidrat / Insulin cukup

- Asam lemak mengalami esterifikasi/lipogenesis

- Beta-oksidasi dihambat

• Karbohidrat / Insulin kurang

- Mobilisasi asam lemak meningkat

- Diet tinggi lemak

Asam lemak hati mengalami beta-oksidasi

Asetil KoA TCA

Senyawa Keton

- Bila jml Asetil-KoA , maka ketogenesis

04/21/23 75

• Hati tidak memiliki enzim utk memecah senyawa keton menjadi Asetil-KoA

• Senyawa keton digunakan di jaringan ekstrahepatik (otot, otak, jantung dll)

• Senyawa aseton tdk dapat digunakan oleh jaringan ekstrahepatik, karena itu dikeluarkan melalui paru-paru

04/21/23 76

PERLEMAKAN HATI• TG mengumpul dan ditimbun dlm hati

Kronis : sel hati rusak Jar. Ikat Sirosis

Normal : TG hati VLDL Sirkulasi• Berhubungan dgn kadar asam lemak drh tinggi

(Asam lemak dari sirkulasi masuk ke hati)

- beta oksidasi dan esterifikasi

- pembentukkan VLDL tdk dpt mengimbangi

sintesis TG shg TG tdk dpt diangkut VLDL

ditimbun

04/21/23 77

• Akibat gangguan pembentukan lipoprotein

- gangguan sintesis apoprotein

- gangguan sintesis fosfolipid

- gangguan penggabungan apoprotein dgn lipida

pembentuk VLDL

- gangguan mekanisme sekresi VLDL

• Perlemakan hati akibat alkoholisme

04/21/23 78

KHOLESTEROL

• Bahan utama penyusun membran sel

• Bahan utama penyusun lipoprotein

• Sebagai prazard hormon steroid

• Sebagai prazard asam empedu

04/21/23 79

• Diet : 300 – 750 mg/hari• Sintesis 650 – 1.000 mg/hari

Produk khas hewani Tumbuhan : phytosterol

• Sintesis Kholesterol (Dlm Sitosol) :1. Pembentukkan mevalonat (= 6 C) dari asetil-KoA (= 2 C)2. Pembentukkan senyawa squalene (= 30 C) dari

mevalonat (= 6 C)3. Pembentukkan kholesterol ( = 27 C) dari

senyawa squalene (= 30 C)

04/21/23 80

HMG-KoA : Rate limiting Enzyme

• Di hati dihambat oleh kholesterol dari makanan

• Di jaringan ekstrahepatik (kecuali usus) dihambat oleh kholesterol dari partikel LDL

• Insulin dan hormon tiroid meningkatkan aktivitas

• Glukokortikoid menurunkan aktivitas

• Usus : sintesis kholesterol dihambat oleh asam asam empedu

04/21/23 81

Sintesis Kolesterol

04/21/23 82

• Transport Kholesterol : khilomikron• Asal kholesterol

- dari usus (khilomikron)- dari jaringan perifer (HDL)- dari hasil sintesis

• Ekskresi kholesterol- Kholesterol tdk dpt dipecah menjadi CO2+H2O (utuh)- Dikonversi menjadi asam empedu (membutuhkan

Vitamin C)

04/21/23 83

• Empedu primer (Sitosol) :

- Kholat dan Khenodeoksikholat

• Empedu Sekunder ( Saluran pencernaan) :

- Deoksikholat dan Litokholat

04/21/23 84

Transport kholesterol dari ususKholesterol (asal usus)• Kholesterol makanan- Kholesterol bebas- Kholesterol ester hidrolisis oleh enzim

(kholesterol esterase) dlm lumen usus

absorbsi• Kholesterol hasil sintesis

- Kholesterol yang disintesis usus

sebagian besar mengalami esterifikasi

04/21/23 85

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein

Khilomikron LPL (pembuluh kapiler)

Khilomikron remnant

Hati

Hidrolisis sebagian besar kholesterol ester

04/21/23 86

Transport kholesterol dari hati ke jaringan perifer

Kholesterol ester, Kholesterol bebas, TG, Fosfolipid, Apoporotein

VLDL LPL (pembuluh kapiler)

Sirkulasi

IDL

LDL

Jaringan perifer

04/21/23 87

LDL berikatan dgn reseptor spesifik pd permukaan sel jaringan perifer

Endositosis

Kholesterol ester Apoprotein

Kholesterol Bebas Asam amino

- Membentuk membran sel

- Timbun sbg ester

04/21/23 88

Kholesterol dari LDL :

- menghambat HMG-KoA Reduktase

- menghambat sintesis reseptor Kholesterol

sel menurun

- menghambat akumulasi kholesterol dlm sel

04/21/23 89

Transport kholesterol dari jaringan perifer ke hati

Jaringan perifer :

- memperoleh kholesterol dari LDL

- sintesis kholesterol

Dilakukan oleh : HDL

04/21/23 90

EKSKRESI KHOLESTEROL

Tubuh tdk dpt memecah inti steroid, bila kholesterol diekskresi :

- secara utuh (melalui feses)

- konversi menjadi asam empedu

04/21/23 91

Konversi kholesterol menjadi asam empedu :

- terjadi dalam hati

- memerlukan vitamin C

- dihambat oleh asam empedu (feed back inhibiton)

- hasilnya berupa : asam empedu primer

(kholat dan khenodeoksikholat dimana dlm hati terkonjungasi dgn glisin dan taurin)

04/21/23 92

Sintesis Garam Empedu

04/21/23 93

Sintesis Garam Empedu

04/21/23 94

Sintesis Garam Empedu

04/21/23 95

Asam empedu primer dan kholesterol dari hati dikeluarkan ke usus :• Kholesterol

- sebagian besar diabsorbsi kembali (bersama kholesterol dari makanan)

- sebagain diubah oleh bakteri dlm usus menjadi koprostanon dan koprostanol dan dikeluarkan melalui feses bersama sisa kholesterol• Asam empedu

- asam empedu primer di modifikasi oleh bakteri usus menjadi asam empedu sekunder yaitu deoksikholat dan litokholat

- sebagian besar asam empedu primer dan sekunder direabsorbsi (Vena porta hati)- sebagian kecil (1%) di ekskresi melalui feses

04/21/23 96

Sintesis Hormon Steroid dari Kolesterol

04/21/23 97

Sintesis Prostaglandin dari Kolesterol

04/21/23 98

Atherosklerosis

04/21/23 99