Manejo actual de tumores digestivos no colorectales Cáncer...
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Manejo actual de tumores digestivos no colorectales
Cáncer de Páncreas y Cáncer Gástrico
Fernando Rivera Herrero
Sv Oncología Médica
Hospital U. “M. de Valdecilla”
Santander
Adenoca de Páncreas y Gástrico Mal pronóstico
Gástrico < 20%
Páncreas < 5%
Sv 5 años
Manejo actual del
ADENOCARCINOMA DE PANCREAS
En C Pancreático Avanzado,recientemente…
Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES
CO-101, Ganitumumab,
Masitinib, Elpamótide, Trametinib…
…también hemos asistido a ÉXITOS
FOLFIRINOX
NabPaclitaxel-Gem
...y seguimos INVESTIGANDO activamente
otras nuevas dianas...
Pero la cosa va más lenta en CP no metastásico…
Phase III: Gem vs 5FU 63 pts 63 pts
RR 5% 0%
OS median 5,6 m 4,4 m
1 year 18% 2%
Burris et al. J Clin Oncol 1997; 15: 2403–2413
Advanced pancreatic cancer Gem 30 min.
OS OS
Estudio nº pts X+Gem Gem p Gem+/-5FU bolus (Berlin,2002) 362 6,7m 5,4m 0,09 Gem+/-5FU/Lv (Riess, 2005) 466 5,9m 6,2m 0,68 Gem +/-Capec. (Hermann,2005) 319 8,4m 7,3m 0,31 Gem+/-Capec. (Cunningham,2009) 533 7,1m 6,2m 0,08 Gem+/-Cisplat. (Heinemann, 2003) 190 7,5m 6 m 0,12 Gem+/-Oxaliplat. (Louvet, 2004) 313 9 m 7,1m 0,13 Gem+/-Oxaliplat. (Poplin,ASCO-06) 576 5.9m 4,9m 0,16 Gem+/Marimasmat (Bramhall,02) 239 5,5m 5,5m 0,95 Gem+/-Tifarbinib (Van Cutsem,04) 688 6,4m 6,1m 0,75 Gem+/-Exatecan (O´Reilly,2004) 349 6,7m 6,2m 0,52 Gem+/-CPT-11 (Rocha-Lima, 2004) 360 6,3m 6,6m 0,79 Gem+/-Pemetrexed (Richards, 04) 565 6,2m 6,3m 0,68
Gem+/-Cetuxi (Philip, ASCO-07 ) 735 6,4m 5,9m 0,14 Gem+/-Beva (Kindler, ASCO-07) 602 5,8m 6,1m 0,78 Gem-Erlo+/-Beva (Vervenne,ASCO-08) 607 7,1m 6m 0,2 Gem+/- Axitinib (Kindler, JCO 2011) 632 8,5m 8,3m 0,5
Advanced pancreatic cancer Phase III Gem vs Gem+2nd drug
Negative studies
Moore MJ et al. J Clin Oncol 2007;25:1960–6
569 PTS
Locally advanced 24%
ECOG 2 17% Gem + Erlotinib
(100/150 mg/d)
P III NCIC CTG PA.3: Erlotinib + Gemcitabine vs Gemcitabina + Placebo
Gem + Placebo
Primary end-point: OS
Pe
rcen
tage
0
20
40
60
80
100
Time (Months)
0 6 12 18 24
HR = 0.81 P = 0.025
Gem + Placebo Mediana = 5.9 m Sv 1 año= 17%
Gem + Erlotinib Mediana = 6,3 m Sv 1 año= 24 %
CO-101 Elaidic acid
360 pts Metastatic Panc Cancer
hENT1 (IHC) mandatory 64% low
CO-101 Gem (30 min)
1º endpoint: OS
LEAP trial
2º endpoint: predictive value of hENT1 No predictive value
OS median 6 m HR 0.99 6 m
For reactive use only.
©2011 Amgen Inc. All rights reserved.
IGF1R
Samani AA, et al. Endocr Rev. 2007;28:20–47; Kooijman R. Cytokine Growth Factor Rev. 2006;17:305–323;
Gericke A, et al. Gene. 2006;374:1–9.
IGF1R
AKT
PTEN
IRS1
PIP3 PIP2
Cell Survival
and Metabolism
Pathway Cell Proliferation
Pathway
Grb2
Raf
ERK
SOS
Ras Shc
PI3K
MEK
Proliferation Survival Metabolism
IGF-1
IGF-2 Binding of IGF-1
or IGF-2
For reactive use only.
©2011 Amgen Inc. All rights reserved.
GAMMA: Phase 3 Study of Ganitumab (AMG 479) in Combination with Gemcitabine in Metastatic Pancreatic Cancer GAMMA: Gemcitabine and Ganitumab in Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas
N = 825, randomized 2:2:1 ratio*
*Stratified by ECOG PS (0 or 1), and the presence of liver metastases (yes or no). † On days 1 and 15 of each cycle ‡ Gemcitabine 1000 mg/m2 days 1, 8, 15 of each cycle
Available from http://www.clinicaltrials.gov. Accessed June 18, 2011.
Data on file, Amgen. Study 20060540 Protocol.
AE = adverse event, AJCC = American Joint Committee on Cancer, CR = complete response, DOR = duration of response, ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology
Group Performance Status, FACT-Hep-HS = FACT Hepatobiliary Questionnaire-Hepatobiliary subscale, ORR = objective response rate, OS = overall survival,
PFS = progression-free survival, PK = pharmacokinetic, PR = partial response, Q2W = every 2 weeks, SD = stable disease, TTP = time to progression,
• PFS
• 12-month survival rate
• Incidence of AE, laboratory abnormalities and immunogenicity
• OS within a biomarker-enriched sub-population
• ORR, TTP, DOR, Disease control (PR+CR+SD)
• Ganitumab dose exposure, dose intensity and PK parameters
• Change in hepatobiliary symptoms using FACT-Hep HS
Secondary
Endpoints
Placebo Q2W†
+ Gemcitabine‡
Ganitumab 12 mg/kg Q2W† +
Gemcitabine‡
Ganitumab 20 mg/kg Q2W† +
Gemcitabine‡
Cycle repeated every 28 days (± 3 days)
• Histologically or cytologically
confirmed metastatic
adenocarcinoma of the pancreas
(AJCC Stage IV)
• ECOG PS of 0 or 1
• Men or women ≥ 18 years of age
OS
Primary Endpoint
Key Inclusion Criteria
Study nº pts
- Gem+/-Masitinib (TKI, Mastocite degranulation inhibitor) 248 (ASCO-GI, 2013, #158 )
- Gem+/-Elpamotide (peptide, VGFR-2 inhibitor) 153 (ASCO-GI, 2013, #223) - Gem+/-Trametinib (TKI, MEK inhibitor) 160 (ASCO-GI, 2013, #1291)
Advanced pancreatic cancer Randomized Phase II Gem vs Gem+2nd drug
Last Negative Studies (ASCO-GI 2013)
En C Pancreático Avanzado,recientemente…
Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES
CO-101, Ganitumumab,
Masitinib, Elpamótide, Trametinib…
…también hemos asistido a ÉXITOS
FOLFIRINOX
NabPaclitaxel-Gem
...y seguimos INVESTIGANDO activamente
otras nuevas dianas...
342 PTS (2005-09, 48 centers)
Rand PII: 88 pts RR 31,8 vs 11,3%P.III
Criteria <76 y
M1
PS ECOG 0-1
Bilirrubine < 1,5 x UNL
Normal renal,hema.function No cardiocirc. disease...
FOLFIRINOX
F. II-III Prodige 4- ACCORD 11 FOLFIRINOX vs Gemcitabine
Gem (30 min)
6 m (stop and go)
1ºendpoint:OS OS (median) 11,1 m HR 0,57 p<0,0001 6,8 m
1 year 48,4% 20,6%
PFS 6,4 m HR 0,47 p<0,0001 3,3 m
RR: 31,6% p<0,0001 9,4%
Dis Control: 70,2% p<0,0001 50,9%
Conroy T et al. N Engl J Med 2011;364:1817-25.
• Mecanismo antitumoral innovador
›Transcitosis Caveolar a través de la célula endotelial ›Captación metabólica de albúmina alta por tumor3 ›Uníón SPARC-albumina en el estroma tumoral
1. Purcell et al. Biochim Biophys Acta. 2000;1478:61–68;. 2. Paal et al. Eur J Biochem. 2001;268:2187–2191 3. Desai N Drug Delivery Report. 2007/2008;16:37–41;
Nab-Paclitaxel Explotando las propiedades transportadoras de la albúmina
• Albumina: transportador natural de moléculas hidrofóbicas (ácidos grasos, hormonas, vitaminas…)1–3
Albúmina
Paclitaxel
Complejo
nab-Paclitaxel
Molécula individual
nab-Paclitaxel
861 Pts
Metastásicos (Est IV)
IK ≥ 70
Nab-Paclitaxel + Gem (inf 30 min) 125 mg/m2 1000 mg/m2
d 1,8,15 /28 d d 1,8,15 /28 d
F. III MPACT nab-Paclitaxel + Gemcitabine vs Gemcitabina
Gem (inf 30 min) 1000 mg/m2 d
d 1, 8, 15 /28 d
Objetivo Principal Sv Sv (mediana) 8.5 m HR 0,72 p 0.000015 6.7 m (1 año) 35 % 22 %
SLP(mediana) 5.5 m HR 0,69 p 0.00002 3,7 m
Rpta (CR+PR) 23 % p < 0.05 7 %
En C Pancreático Avanzado,recientemente…
Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES
CO-101, Ganitumumab,
Masitinib, Elpamótide, Trametinib…
…también hemos asistido a ÉXITOS
FOLFIRINOX
NabPaclitaxel-Gem
...y seguimos INVESTIGANDO activamente
otras nuevas dianas...
Future:
Other new drugs / Biomarkers
Hedgehog Inhibitors: IPI-926
P I/II Gem+IPI-926 1
Rand. PII currently ongoing
Multi TKI: sorafenib, sunitinib,dasatinib, AZD0530
Antiangiogenics: VEGF-TRAP, PTK 787/ZK
PI3K Inhibitors: BAY80-6946
HDAC Inhibitors: Depsipéptido, MGCD0103
Apoptosis targets: conatumumab, AEG 35156,CS-1008
HSP90 inhibitors: KOS-953, IPI-504
Other….
1 Stephenson et al, ASCO 2011#4114
Manejo actual del
ADENOCARCINOMA ESÓFAGO-GÁSTRICO
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…
Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
QT clasica
“Nuevas” QTs
0 5 10 15
EOX (6)
XP (7) ECX (6)
ECF (6)
DCF (4) EOF (6)
IF (5)
CF (4)
FAMTX (2) BSC (1)
Months
C+S1 (3)
1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;
4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;
8Van Cutsem et al 2009
QT Sv mediana
10-11 m
3807 pts escr810 HER2+. 584 pts incluidos 97% M1; 32% EGJ; 10% ECOG 2 CX(87%)-/F(13%)-Trast
86mg/kg/3s
F. III TOGA (C-X/F vs C-X/F-Trastuzumab)
CX(87%)/F(13%)
Bang IJ, Lancet 2010
Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 11,1 m HR 0,74 p 0.004 13,8 m
SLP(mediana) 5.5 m HR 0,71 p 0.0002 6,7 m
Rpta (CR+PR) 34% p 0.001 47%
asintomat. FEVI 1,1% 4,6%
No dif en Tox Cca clínica ni en otras Tox
QT clasica
“Nuevas” QTs
0 5 10 15
EOX (6)
XP (7) ECX (6)
ECF (6)
DCF (4) EOF (6)
IF (5)
CF (4)
FAMTX (2) BSC (1)
Months
C+S1 (3)
1Murad et al 1993; 2Vanhoefer et al 2000; 3Ajani et al 2009;
4Van Cutsem et al 2006; 5Dank et al 2008; 6Cunningham et al 2008; 7Kang et al 2009;
8Van Cutsem et al 2009
QT Sv mediana
10-11 m
Trastuzumab + X/FC (8) HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+
F. III con Lapatinib
Objetivo 1º: Sv Sv (mediana) 8.9 m HR 0,84 p 0.20 11 m
en pts HER-2 IHQ+++ (análisis preplanificado)
(mediana) 7.6 m HR 0,59 p 0.01 14 m
Fase III LOGIC: XELOX-Lapatinib 1ª línea XELOX 410 pts, HER2 + Objetivo 1º: SLP
En marcha
Fase III EORTC 40071 ECF/X-Lapatinib 1ª línea ECF/X 350 pts, HER2+ o EGFR+ Objetivo 1º: SLP
En marcha
Asia, 2ª línea, HER2+. 261 pts
Taxol-Lapatinib Taxol
F. III TYTAN Yung-Jue Bang et al. ASCO-GI 2013
ASCO-2013
C.Gástrico: Otros anti HER-2
T-DM1
Fase II/III GATSBY Taxane-T-DM1 2ª línea Taxane 412 pts, HER2 + Objetivo 1º: F.II: eficacia, tox F.III: Sv
En marcha
C.Gástrico: Otros anti HER-2: Pertuzumab
Fase III JACOB (NCT01774786) QT-Tratuzumab-Pertuzumab 1ª línea QT-Trastuzumab-placebo 780 pts, HER2 + Objetivo 1º: Sv
En marcha
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…
Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Enf. Avanzada, 1ª línea
1) Rao S, et al. Ann Oncol 2010; 21: 2213–2219
MATRIX EG 1: 72 pts Obj 1º: RR SLP Sv ECX 58% 7,1 m 12,2 m ECX-Matuzumab 31% 4,8 m 9,4 m
Resultados negativos
Matuzumab: un F II Randomizado negativo
Cetuximab: un F II Randomizado y un Fase III negativos
1) Richards et al. ASCO 2011 Abst 4015
2) Lordick F et al. Ann Oncol 23, ixe11 (LBA3) 2012
F II Richards (ASCO-2011)1: 150 pts Obj 1º: RR SLP Sv DocOx-Cetuximab 29% 5,1 m 8,5 m DocOx 24% 4,7m 9 m
F. III EXPAND 2 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,
904 pts
Cis-Cape-Cetuximab Cis-Cape Objetivo 1º: SLP
SLP (mediana) 5.6 m p NS 4.4 m
Sv (mediana) 10.7 m p NS 9.4 m
Rta 30% p NS 29%
Pendiente estudio de Biomarcadores
Panitumumab: un Fase III negativo
1) Waddell TS, et al. ASCO 2012, LBA 4000
F. III REAL 3 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,
553 pts
mEOX-Panitumumab EOX Objetivo 1º: Sv
Sv (mediana) 11.3 m p 0.013 8.8 m
SLP (mediana) 7.4 m p 0.068 6 m
Rta 42% p 0.467 46%
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…
Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS
Bevacizumab, Ramucirumab
774 pts incluidos 98% M1; 14% EGJ; 5% ECOG 2
Tipo intestinal 38%, difuso 50%, mixto 8%
Asia 49%, Europa 32%, America 19% CX-Beva 7,5 mg/kg/3s
F. III AVAGAST (CX vs CX-Bevacizumab)
CX-placebo
Van Cutsem E, ESMO 10 #713P; Kang, ASCO 2010 #LBA4007
Sv (mediana) 10,1 m HR 0,87 p 0.10 12,1m
SLP(mediana) 5.3 m HR 0,80 p 0.003 6,7 m
Rpta (CR+PR) 37% p 0.03 46%
No diferencias destacables en Toxicidad
Objetivo 1º: Sv
Obj.2º SLP
AVAGAST Kang et al, ASCO-10 #LBA4007
AVAGAST: Biomarcadores
Shah, ESMO-10 # 174
763 pts incluidos (99%)
Ramucirumab (IgG1 anti VGFR-2)
un F III positivo y otro en marcha
1) Fuchs CS et al. J Clin Oncol 30: 2012 (suppl 34; abstr LBA5)
F. III REGARd 1 Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea,
355 pts
Placebo Ramucirumab Objetivo 1º: Sv
Sv (mediana) 5.2 m HR 0,77 p 0,04 3,8 m
SLP(mediana) 2,1 m HR 0,48 p<0,0001 1,3 m
RP+EE 48% p<0,0001 23%
Fase III RAINBOW Taxol-Ramucirumab 2ª línea Taxol Objetivo 1º: Sv
En marcha
VEGFR TKI: Sorafenib, Sunitinib, Telatinib, Apatinib
F. II, F. II randomizados, enf avanzada
Autor N Fase Línea Régimen RR TTP SG
Sun
ECOG 5203
53 II 1ª Sorafenib + Cis-Doce 38% 5,8 m 15 m
Bang 42 II 2ª-3ª Sunitinib 5%
(EE 36%)
3 m 11 m
Sun W, et al. ASCO 2008; 4535, Bang Y et al. ASCO 2007; 4603 Alsina et al ASCO 2011 Li J et al . ASCO 2011; 4019
Fases I, QT+Sunitinib, 1ª línea en marcha
Alsina 48 II 1ª Telatinib + Cis-Cape 67%
(EE 28%)
4,7 m
Fase III planeado
Fase III planeado
Li J 141 II,
Rand
3ª Apatinib
vs
Placebo
10%
(EE 30%)
0%
(EE 10%)
4,5 m
2,5m
3.4m
1,4m
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…
Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS
Bevacizumab, Ramucirumab
Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha
con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr
Everolimus
-F I/II, 1ª línea en marcha . Combinado con Cis-5FU en Taiwan . Combinado con Carbo-paclitaxel en Hong Kong
-F II en 2ª-3ª línea: 53 pts 1 RR 0%, EE 55% Otros F. II en marcha en USA (50 pts) y Corea (54 pts)
1) Yamada, et al. ASCO GI 2009
Fase III GRANYTE-1 BSC-Everolimus BSC-placebo 633 pts, 2ª-3ª linea, Objetivo 1º: Sv
- Inhibidor de mTOR
AZD-4547
1) Deng N et al. Gut 2012
- Inhibidor de FGFR-2
F. III SHINE Adenoca. Gastrico Avanzado, 2ª línea,
Con Amplificación FGFR-2
240 pts Paclitaxel AZD-4547 Objetivo 1º: Sv
- Amplificacion de FGFR-2 1 - en 10% de CG - No relación con histología ni estadío - Se asocia a peor Sv
Inhibidores de HGF / c-Met
Inhibidores de HGF / c-Met
Rilotumumab
Onartuzumab
Inhibidor de HGF: Rilotumumab (AMG-102)
F. II Randomizado 1,2
Adenoca. Gastrico Avanzado, 1ª línea,
121 pts
ECX-Rilo 7.5 mg/kg ECX-Rilo 15 mg/kg Objetivo 1º: SLP
ECX-Placebo
SLP(mediana) 5.3 m (HR 0,69, p<0.05)* 6.8 m (HR 0,57, p<0.05)* 4.2m
Sv(mediana) 11,1 m 11.1 m 8.9m
Rtas 28% 48% 21% * vs ECX-placebo
1.- Iveson T et al. ESMO 2011, #6504 2.- Oliner KS et al. ASCO 2012, #4005
Sv (mediana) según expresión de c-Met (IHQ) - c-Met alto ( IHQ, >50% cels ; 38/90 pts (42%)
ECX-Rilo: 11.1m HR 0,29, p 0.01 ECX-Placebo: 5.7m
- c-Met bajo ( IHQ, <50% cels ; 52/90 pts (58%)
ECX-Rilo: NA HR 1.84, p 0.16 ECX-Placebo: NA
HR 3.22, p<0.05)
Fase III RILOMET-1 ECX-Rilotumumab (15 mg/kg)
1ª línea , c-Met +, HER2 - ECX-Placebo 450 pts, Objetivo 1º: Sv
En marcha
Inhibidores de HGF/c-Met en Adenoca esófago-gástrico avanzado
F III con Rilotumumab y Onartuzumab
Fase III METGASTRIC mFOLFOX-Onartuzumab 1ª línea , c-Met +, HER2 - mFOLFOX-placebo 800 pts, Objetivo 1º: Sv
En marcha
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente…
Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS
Bevacizumab, Ramucirumab
Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha
con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr
...y se está INVESTIGANDO activamente
otras muchas nuevas dianas..
Nuevas dianas en cáncer gástrico: En F. II Señales para autosuficiencia en el crecimiento
Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib …
Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab…
gefitinib, erlotinib…
Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479
Anti c-Met/HGF: AMG 102, ARQ 197, foretinib
Cascadas de efectores Inhibidores de mTOR (everolimus), PI3K , AKT, RAF, ...
Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab…
sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib….
Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib
Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926) , Notch (MK.0752)
Otros: antiEPCAM (Catumaxomab) …
Nuevas dianas en C. gástrico: Desarrollo incipiente Señales para autosuficiencia en el crecimiento
Anti HER-2: trastuzumab, lapatinib, pertuzumab, T-DM1, neratinib …
Anti EGFR: Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab, Nimotuzumab…
gefitinib, erlotinib…
Anti HER-3 Anti IGFR: CP-751,871, OSI 906, AMG 479…
Anti c-Met/HGF: AMG 102, ARQ 197, foretinib
Cascadas de efectores Inhibidores de mTOR (everolimus), PI3K , AKT, RAF, ...
Antiangiogénicos AntiVEGF/VEGFR: Bevacizumab, Aflibercept, Ramucirumab…
sunitinib, sorafenib, telatinib, vatalanib, brivanib, axitinib, cediranib, apatinib….
Anti Angiopoyetina/Tie-2: AMG 386, SAR161578, regorafenib
Cels stem: Wnt, Hedgehog (5E1, cyclopamina, GDC-0449, IPI-926) , Notch (MK.0752)
Otros: antiEPCAM (Catumaxomab) …
Y en C Gástrico Avanzado,recientemente… Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS
Bevacizumab, Ramucirumab
Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha
con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTORr
...y se está INVESTIGANDO activamente
otras muchas nuevas dianas..
Pero en C Gástrico Resecable la cosa va más lenta
Studies with trastuzumab in resectable Her2+ esophago-gastric adenocarcinoma
36 Pts
Resectable Her2 +,Gastric-EGJ Cancer
Primary endpoint: 18 m DFS
Perioperative Xelox-Trastuz.
Xelox-T x3Surg. Xelox-T x3Tx12
P. II NEOXH (Spain)
53 Pts
Resectable Her 2+, Gastric-EGJ Cancer Primary endpoint: pCR
Perioperative FLOT-Trastuz.
FLOT-T x4Surg. FLOT-T x4Tx9
P II AIO-STO 0310 (Germany)
160 Pts
Resectable Her2+ Esoph-EGJ Adenoca Primary endpoint: DFS
Preop.CarbTax-RT
CarbTax/RT 50Gy Surg. P III RTOG 1010 (USA)
Preop.CarbTax-RT+ Periop.Trastuz.
T-CarbTax/RT 50Gy Surg. Tx13
MAGIC-B, MRC-ST03 (ECX ± Bevacizumab)
– Phase III (N=950) - Primary Objetive: Overall Survival
UK MRC ST03 (MAGIC-B) Phase III trial:
ECX ± Beva (perioperative) in early stage GC
Gastric or GEJ Cancer
type III resectable
N=950
ECX
3 cycles
ECX + Avastin
3 cycles
ECX
3 cycles
ECX + Avastin
3 cycles
Surgery
Avastin
6 cycles
ECX (q3w)
Epirubicina 50mg/m2 d1
Cisplatin 60mg/m2 d1
Capecitabine 1250mg/m2 d1-21
Bevacizumab 7.5mg/kg d1q3w
5w (ECX)
8w (ECX-B)
6-10w
En conclusión, en C. de Páncreas:
Habría que investigar más en enf no metastásica
En enfermedad metastásica Aunque se sigue alargando la lista de DECEPCIONES
CO-101, Ganitumumab,
Masitinib, Elpamótide, Trametinib…
…también hemos asistido a ÉXITOS
FOLFIRINOX
NabPaclitaxel-Gem
...y seguimos INVESTIGANDO activamente
otras nuevas dianas...
En conclusión, en adenoca esófago-gástrico
- Habría que investigar más en enf resecable
- En enfermedad avanzada recientemente Los antiHER-2 vienen TRIUNFANDO
Trastuzumab, Lapatinib…
Los antiEGFR han DECEPCIONADO
Cetuximab, Panitumumab, Matuzumab
Con los antiangiogénicos SONRISAS Y LÁGRIMAS
Bevacizumab, Ramucirumab
Muchas ESPECTATIVAS con F. III en marcha
con Anti HGF/c-MET, AntiFGFR, anti mTOR
Gracias