LES TECHNIQUES DU DÉPISTAGE ET DU DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE DES INFECTIONS PAR VIH EN 2013
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LES TECHNIQUES DU DÉPISTAGE ET DU DIAGNOSTIC VIROLOGIQUE
DES INFECTIONS PAR VIH EN 2013
François Simon CHU St Louis Paris
“Testing is the essential entry point to timely treatment”
Kevin DeCock, HIV/AIDS Director, WHO
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Pour cette présentation, cet intervenant a déclaré
n’avoir aucun lien d’intérêt
Déclaration lien d’Intérêt
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Sérum ou plasma : congelés conservés -20°
Sang total : pas de conservation possibleDBS papier filtre (sérologie , biologie moléculaire)
Liquide craviculaire :
FDA approvedhome test (Internet)
MATRICE UTILISEE pour le dépistage (USA)
UrineCalypte HIV-1 Urine EIA Test
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1ere Lysat viral abandonné (sauf USA) 2eme protéines recombinante peptides de synthèse3eme ELISA Ac « sandwich » Ig G /Ig M
4eme Tests combinés Ag p24 +Ac anti-VIHUE 5eme Tests combinés dépistage et différenciation entre anticorps et
Ag p24 et infection par VIH- 1 ou 2
Amélioration progressive des performances en séroconversion : Sensibilités des 4 et 5eme génération quasi similaire à la biologie
moléculaire
LES GÉNÉRATION DE TESTS DE DÉPISTAGE VIH
GÉNÉRATION
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LES LIMITES DU DÉPISTAGE VIH EN 2013
La primo infection : risques de faux négatif , majoré
- avec les tests de qualité limitée - par la dilution du sang total en TROD - en situation de forte incidence - en cas de souches VIH-1 non sous -type B
Grande variabilité des réponses anticorps selon les sujets
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Eclipse period
ECLIPSE & PRIMO INFECTION VIH
RNA 20 copies HIV-M
D 7- 10
P24 Ag : 2 UI = 10 pg/mL50 000 copies/mL ˜
˜
4 gen3 gen EIA tests
Adapted form Cohen et al
Seuil de détection
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TECHNOLOGIE LUMINEX® ET DEPISTAGE VIH
Bioplex® 2200 Ag-Ab Kit, bioRad
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BIOPLEX® 2200 HIV AG-AB KIT:TECHNOLOGIE LUMINEX : EXEMPLE DE REACTIVITE
Bioplex® 2200
(index)
Ag p24 Ab Anti HIV -2
Ab Anti HIV-1 group M
Ac Anti HIV-1
group O
BioPlexStatus
HIV -1 group M
0.20 0.08 >200 0.56 Reactive(>1)
HIV -1 primary infection
13 0.09 0.08 0.05 Reactive(>1)
HIV -1 group O
0.19 0.09 0.27 134 Reactive(>1)
HIV-2 0.33 >200 0.57 0.20 Reactive(>1)
HIV-1 + HIV-2 dual infection
0.23 164 153 0.06 Reactive(>1)
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Architect BioPlex Western Blot VIH-1 Plasma RNA
Index HIV-1 HIV-1 GP GP P
68 P 55GP
P 40 P 34 P25 Copies/ mL
Ag Ab 160 120 41
1 435 12,58 0,08 > 10 000 000
2 46,5 9,84 0,24 6 340 194
3 46,68 8,73 4,13 6 555 440
4 38,7 1,97 47,23 2 716 540
5 5,18 1,24 5,79 1 082 830
6 9,31 3,63 4,23 1 465 329
7 25,26 10,17 6,2 1 082 830
8 9,65 0,33 30,23 162 020
9 47,82 0,25 113,7 25 456
10 6,2 0,14 13,56 56 178
PROFIL DE 10 PRIMO INFECTION EN TECHNOLOGIE LUMINEXBIOPLEX® 2200 HIV AG-AB KIT
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la confirmation des infections VIH par Immunoblot ou Western Blot (?)
Antigènes de synthèse
Inno LIA
Antigènes de lysat viralNew Lav blot
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Recombinant and peptides
GEENIUS™ HIV 1/2 CONFIRMATION
•
• serum, plasma ou sang total•Datamatrix Barcode• interpretation automatisée < 30 minutes,
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• Datamatrix Barcode- Positive identification of both
cartridge and patient ID- Link between patient ID and
cartridge ID: 1 cartridge for 1 patient
< 30 mn
Geenius™ HIV 1/2 Confirmatory
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REACTIVITE DU GEENIUS
HIV-2 HIV-1
gp 36 gp 140 p 31 gp 160 P24 gp41
91 EIA - - 2 - - - -
7 HIV-1+ - - 7 7 5 7
2 Primary Infection*
- - 1 1 0 1
EVALUATION GEENIUS Hop. St LOUIS
30 HIV-2 30 30 18 14 22 14
10 HIV-O 0 0 7 7 6 10
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26 echantillons 4th EIA + AVEC WESTERN BLOT INDETERMINE ARN PLASMA NEGATIF
GEENIUS
- IND +
13 13 0
HIV-2 HIV-1
gp 36 gp140 p31 gp160 p24 gp41
0 5 3 12 0 7
EVALUATION GEENIUS Hop. St LOUIS PARIS, SPECIFICITE
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• - GRANDE DIVERSITE GENOMIQUE DES VIH : PRUDENCE• - TESTS SUR LA BASE DES SOUS TYPES B• - AMORCES ET SONDES VARIENT D’UN TEST A L’AUTRE• - SENSIBILITES DIFFERENTES• - SPÉCIFICITÉ :
• UNE CHARGE VIRALE + COMME TEST DE CONFIRMATION ?? • A PARTIR DE QUEL SEUIL ???
CHARGES VIRALES & CONFIRMATION VIH
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Aptima HIV-1 RNA Qualitative Assay as an Alternative to Western Blot
CHARGES VIRALES & CONFIRMATION VIH
69 + /70 + 50/50 -
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TESTS DE DIAGNOSTIC RAPIDE (TROD/TDR)
- Existe depuis 1990
- pour les urgences sur sérum
- largement utilisés dans les pays aux faibles structures sanitaires : PED & USA
- rebaptisés « TROD » (TR à orientation diagnostique)dans leur utilisation associative
- Marché anarchique ++ duquel les grands nomsdu diagnostic sont le + souvent absents ou ont revendu leurs produits
- Fabrication/assemblage en Asie
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Un contrôle limité au niveau européen
Différent de celui des tests EIA
Rôle des organismes notifiés (structures privées) : le marquage CE peut être apposé par l’industriel après avoir obtenu un certificat de conformité émis par un organisme notifié de l’UE quelque soit le pays . Puis obscurité des rapports entre
- fabricants (Asie)- mandataires (Europe)- commerciaux (Locaux)
Une absence d’évaluation en situation réelle sur sang total et sur salive
Circulation des pires TDR sur Internet
LES TDR / TROD : UN MARCHÉ ANARCHIQUE
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Résultat attendu
Résultat INSTI
Résultat VIKIA
-
--
+ (1/100 000)
+- -
++(1/10 000)
++
+++(1/1 000)
+++ ++++
++++(1/1 000)
pos pos
VIKIA & INSTI : GAMME DE DILUTIONS
Moindre sensibilité de INSTI dans les hautes dilutions
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Prospective study 4 villes Africaines Kigali and Ndola, Kitwe and Lusaka Seul 1 echantillon de primo infection detecté + par Determine 4G [Ac + Ag] pour 34 patients en PIH Ag + Ac- Neg + Ac + Ag + Ac et Ag
William Kilembe, PlosOne 2012
ECHEC DU TEST RAPIDE HIV POUR DÉTECTION SIMULTANÉE AC VIH1 ET 2 ET AG P24
Nouveaux réactifs à l’étude mais « pêché originel » de sensibilité
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ORAQUICK IN-HOME HIV TEST SYSTEM – KIT CONTENTS
Test stand
Test DevicePouched Device
Pouched Developer Vial
Stepwise Instructions
Pre & Post-Test Informational Booklet
Package Insert
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AUTO TEST SALIVAIRE : EXEMPLE DE REALISATION
1 Achat pharmacie-drugstore (USA) ou INTERNET 2- Présentation du coffret ouvert avec tiroir 3- notices explicatives
4 - Tube de tampon mis en place 5 -dépôt de la salivette après recueil 6- évacuation des dechêts
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SITUATION DU SUJET
• FDA juillet 2012 : vente libre des autotests salivaires aux USA
• - octobre 2012 : l’autotest salivaire OraQuick In-Home est disponible dans plus de 30.000 points de vente et en ligne aux Etats-Unis : – Conseillé tous les 3-6 mois si haut risque (USA) – Ne détecte pas les primo infections : > 3mois
après le risque (USA)
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OraQuick® In-Home HIV Test- A Simple Test Using Oral Fluid
2. Insert device in Developer Vial. Read result between 20 and 40 minutes
1. Swab upper and lower gums once each with flat pad of test device
One line = Negative
Two lines = Positive
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SENSIBILITE DES TEST SUR FLUIDE ORAL (LIQUIDE CRAVICULAIRE)
-
Oraquik Oral fluid
Oraquick blood
Vikiablood
Determineblood
INSTIblood
Determine Combo Ag +Ab blood
Overall sensitivity % of valid tests
86.5%
[81-90.5]
94.5%
[90.4-96.9]
98.5%
[95.6-99.5]
94.9%
[90.8-97.2]
99%
[96.3-99.7]
95.8%
[91.6-97.9]
200 HIV + Pts Hôpital Saint Louis, Paris 2009, Oral salive ou sang total
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SensibilitéETUDE St Louis
86.5% [81-90.5]
HAARTMais
TROD sang +
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USA : PRINCIPALES DONNÉES DE L’ÉTUDE CLINIQUE ORAQUICK EN 2012 (N= 5055)
• 99% ont réussi le test avec un résultat (positif ou négatif)
• 88/96 sujet auto identifiés HIV + sensibilité = 92%
• Spécificité observée specificity = >99.9%• NPV= 99.8% • PPV=98.9%
• Octobre 2013 : 4000 à 4500 tests vendus /mois
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28
The OraQuick In Home HIV test octobre 2013
• July 3, 2012 FDA approval– Clinical trials conducted in 19 geographically
dispersed sites, selected largely to reach high prevalence areas
• Subjects represented diversity in age, ethnicity, sexual orientation, income and literacy levels
• Prevalence of HIV positives identified by self testing in OraQuick trials was 1.7%
– Study demonstrated device accuracy and high consumer comprehension of labeling
Confidential & Proprietary
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88 PATIENTS AUTO IDENTIFIÉS VIH + PAR ORAQUICK® IN-HOME TEST (ORAQUICK CLINICAL TRIAL 2012)
2220 19
7
4 4 3 3 3 2 1
0
5
10
15
20
25
Black MSM
Black Male non-MSM
Black Female
White MSM
White Male non-MSM
Hispanic* Male non-MSM
Hispanic* MSM
Hispanic* Female
White Female
Other Race - MSM
Black Male - no sex pref ID
Prevalence VIH + par auto test USA = 1.7%
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30
The OraQuick In Home HIV test USA Octobre 2013
– Over 200K units purchased by consumers launch to date (30 sept 13)– Demographic review of high volume sales regions and stores suggests
higher usage by MSM and African American populations– Sales skew toward urban, high prevalence markets – Estimated prevalence rate of OTC user population: 1-2%
• Consumer experience with full product offering has been positive– Overall consumer complaint rate low (<.1%)– On line product reviews extremely favorable
Confidential & Proprietary
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• Difficulté de reconnaissance des primo infections • Sensibilité moindre (primo-infection et variant) risque
de faux-négatifs y compris dans le(s) semaines suivants la séroconverion en EIA
• Faux positifs• Lecture subjective• le problème d’élimination des déchets infectieux limité
avec le test oral• Manque de counseling • Pas d’archivage - traçabilité• Négligence des autres IST • coûts (33 $)
LIMITES DES AUTO TESTS
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VIH ET AUTO TESTS
• - Liberté du sujet > à sa biologie - Alternatives en Afrique , limitée en France- Economique- Confidentialité – Prevention mère –enfant Risques de dérive - réels ou non - Perte du contrôle épidémiologique
NOUVEAU PARADIGME
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AUTO TEST : QUIZ