Les anticorps antinucléaires - CRI-net.com · questionnaire: rhumatologues, internistes,...
Transcript of Les anticorps antinucléaires - CRI-net.com · questionnaire: rhumatologues, internistes,...
Les anticorps antinucléaires ANA
Nicole FABIEN
Service d’immunologie
Hospices Civils de Lyon
Joëlle GOETZ
Laboratoire central d’immunologie
CHU Strasbourg
René-Louis HUMBEL
Laboratoire Luxembourgeois d’Immuno-Pathologie
Luxembourg
LES COMPARTIMENTS NUCLEAIRES Spector
Antigènes membranaires
DOMAINE OPT
PORE NUCLEAIRE
Antigènes nucléaires
solubles
COMPARTIMENT
PERINUCLEOLAIRE
Antigènes chromatiniens
DOMAINE DE
TRANSCRIPTION
HETEROCHROMATINE
DOTS
MULTIPLE DOTS
Les compartiments du noyau et antigènes cibles des ANA
NUCLEOLE Antigènes nucléolaires
Antigènes nucléaires solubles
- TF II F
- P75 Act.
- RNA Pol III - RNA Pol I
- UBF (Nor 90)
ADN
Poly (ADR)
PMS1
Topo II PCNA
- hn RNP
- sn RNP (RNP,Sm) - SS-A (Ro)
- SS-B (La)
- U3 snoRNP
(Fibrillarine./Myo22/25)
ARNm ARNt ARNr
Nucléosome
Centromère
HISTONES
NUCLEOSOME
Mi2 ADN R
EP
LIC
AT
ION
ADN
Tip49 II
Hélicase hMYH
XRCC4
DNA-Ligase IV
DNA-K (Scl-70)
Topo I
Ku
(Ki/Si)
RIBOSOME
ARNt-Synthétases
CHROMATINE
HMG
HMG
CHROMOSOME Chromodomaine HP1p25
Pré-mRNA Pré-tRNA Pré-r-RNA
Réticulum Endoplasmique
PROTEINES RIBOSOMIQUES (PO,P1,P2,L7,L10,L12,L14,S10)
Signal Recognition
Particule
Jo1, PL7, PL12, EJ, 0J, SC, KJ
Elongation factor EF1 (Fer)
- RNA Pol II
- PML/Sp100
- OPT
- TF III F - ASE
- SLI
- TTF1
- nucléoline
- RNA Hélicase II (Gu)
- RNAse MRP
- B23 - Th/To
- PMScl (PM-Scl)
-SPOP
-SR
-Coiline p80
Cibles des ANA: noyau et cytoplasme D’après Pr.R.L Humbel , LLIP, Luxembourg
Cytoplasme Cytoplasme
antigènes
chromatiniens
antigènes
nucléolaires
antigènes
nucléoplasme
615 protéines
29 protéines
136 protéines
271 protéines
23 protéines
ANA
antigènes nucléaires ET cytoplasmiques
SYNDROME DE GOUGEROT-SJOGREN
MAI systémiques MYOPATHIES AUTO-IMMUNES
LUPUS SYSTEMIQUE
SCLERODERMIES SYSTEMIQUES
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
Ac anti-ADNdb, Sm, Ro±La, RNP,Ku
Ac anti-SS-A (60 kDa) ±SS-B
Ac anti-centromères, Scl-70 fibrillarine, ARNpol3
Ac anti-t-RNA synthétases, SRP, Mi2, Ku
ANA et diagnostic des hépatopathies auto-immunes
polyarthrite rhumatoïde
Situations cliniques avec ANA (HEp-2)
Données cliniques % sujets ANA +
Lupus érythémateux systémique > 95
Sclérodermie systémique 60 - 90
Syndrome de Gougerot-Sjögren 40 - 70
Dermatomyosite, polymyosite 40 - 70
Connectivite mixte 100
Polyarthrite rhumatoïde 15 - 50
Hépatopathies auto-immunes (*HAI type 1) Variable – 70*%
Thyroïdite auto-immune 30 - 50
Purpura thrombopénique idiopathique 10 - 30
Sclérose en plaques 25
ANA: facteurs prédictifs
avant les symptômes cliniques du LES:
moyenne de 3.3 ans à 9.4 ans
• 1 ANA + : 88% des 130 patients atteints de LES
• ANA (IFI) au 1/120 78%
• Anti-ADNdb 55%
• Anti-SS-A/Ro-60 29-47%
• Anti-SS-B/La 34%
• Anti-Sm 32%
• Anti-U1RNP 26%
• Anti-phospholipides 18%
Arbuckle MR et al. (N Engl J Med, 2003)
Heinlen LD, et al. (PLoS ONE 2010)
Excitation dans l’UV Emission fluorescente
Y Ac anti-IgG humaines marquées par un fluorochrome
Auto-Ac du patient
Fluorescence mouchetée
Fluorescence homogène
Fluorescence nucléolaire
Fluorescence cytoplasmique
Anti-ENA: SS-A, SS-B, Sm, U1 RNP Anti-ADN natif ou db Scl-70, fibrillarine, PM/Scl ARNt synthétase (JO1, PL7,PL12) SRP, ribosomes
Recherche des ANA au laboratoire d’immunologie: IMMUNOFLUORESCENCE INDIRECTE = GOLD STANDARD Antigènes nucléaires solubles du noyau : ENA
Chromatine/ADNdb/nucléosomes Antigènes nucléolaires
Antigènes cytoplasmiques
Cellules “HEp2” = HeLa Dépistage: première dilution:
1/80 ou 1/160 ou 1/320
Titre: dilution de deux en deux: 1280 B 40 : 10.80 Euros
Fluorescence mouchetée
Fluorescence homogène
Fluorescence nucléolaire
Fluorescence cytoplasmique
Anti-ENA: SS-A, SS-B, Sm, U1 RNP Anti-ADN natif ou db Scl-70, fibrillarine, PM/Scl ARNt synthétase (JO1, PL7,PL12) SRP, ribosomes
Recherche des ANA au laboratoire
IDENTIFICATION: autres techniques
ELISA, fluorimétrie en flux,dot Farr, ELISA, crithidia ELISA, fluorimétrie en flux, dot
DEPISTAGE: IMMUNOFLUORESCENCE INDIRECTE
Nomenclature Ac anti-ENA (Extractable Nuclear Antigen) 2ères lettres du nom du 1er malade chez lequel l’Ac a été mis en évidence Sm, Ro, La, Ku, Jo-1 Maladie associée : Scl-70, SS-A, SS-B, PM-Scl Nature de la cible :U1-RNP, PCNA, ARN-t synthétases Technique de mise en évidence: immunoprécipitation, precipitin line (PL): PL-7, PL-12
ANA positifs en Immunofluorescence indirecte
identification de l’antigène cible
*Stratégie consensuelle des laboratoires si titre ≥ 320 avec aspect
homogène Ac anti-ENA + ADNdb recherchés
moucheté Ac anti-ENA recherchés
Données cliniques !!!
*ANA positifs quel suivi?: inutile !!!
/ ADNdb
-Bilan initial
ANA, anti-ADNdb, anti-SS-A/SS-B, anti-RNP, anti-Sm, anti-phospholipides, C3, C4
-Suivi de l’activité de la maladie
anti-ADNdb, C3, C4, anti-SS-A/SS-B: avant une grossesse
Recommandations de la Ligue Européenne de Lutte contre le Rhumatisme pour le suivi des patients présentant un LES en pratique clinique et dans les études observationnelles.M.Mosca et col ; Ann Rheum Dis 2010 : 69
* Sauf grossesse, *sauf évolution clinique
Utilité de répéter la recherche des ANA connus positifs?
questionnaire: rhumatologues, internistes, dermatologues, pneumologues
Autoanticorps Chaque
consultation Une fois
/trimestre Une fois
/semestre Une fois
/an Ne doit plus être
prescrite
Anti-nucléaires (ANA) par immunofluorescence indirecte * 55% 45% *
Anti-centromères par immunofluorescence indirecte 25% 75%
Anti-ADNdb* grossesse 25% 25% 50%
Anti-ENA identifiés: SS-A, Sm, U1RNP, Scl-70, JO1 50% 50%
Valeur diagnostique des ANA positifs > si la cible antigénique est identifiée
Données cliniques % sujets ANA +
Infections Δ, si chronique 10 – 50
Cancers Variable
Fibromyalgie 15 - 25
ANA induits par médicaments 50 -100
Implants mammaires en silicone 15 - 25
Sujets apparemment sains
Population normale (titre 1/160) 5 %, F > M
Apparentés de sujets avec connectivite 5 - 25
Grossesse 5 - 10
Patients âgés de plus de 60 ans 20
0
5
10
15
20
25
30
35
≥ 1/40 ≥ 1/80 ≥ 1/160 ≥ 1/320
ANA dans une population témoin 21 à 60 ans (Tan. Arthritis Rheum 1997;40:1600)
• 1/40 = 31,7 % 1/80 = 13,3 % • 1/160 = 5,0 % • 1/320 = 3,3 %
Titre 80 160 320
Sensibilité 73 60 38
Spécificité 69 81 96
LR + 2 3 8
LR – 0.7 0.5 0.4
PPV 51 59 79
NPV 85 82 77
Situations cliniques avec ANA « faux positifs » le plus souvent sans antigène cible identifié
ANA induits par les médicaments
Anti-arythmiques: quinidine,(procainamide)
Antibiotiques: minocycline, isoniazide
Anti-convulsivants: carbamazépine, phénytoïnes
Anti-hypertenseurs: β bloquants, (hydralazine), captopril, α méthyl-dopa
Anti-inflammatoires : D pénicillamine,sulfasalazine
Anti-psychotiques : chlorpromazine
Antithyroïdiens: PTU
Biothérapies : anti-TNF α, IL-2, IFN-α, β, γ.
Hypocholestérolémiants : fénofibrate, statines
Titre variable
Images de fluorescence variable : homogène, nucléolaire, moucheté
Les ac anti-histones ne sont plus recherchés car ils ne sont pas des marqueurs de lupus induit
Disparaissent à l’arrêt du traitement
ANA induits par des agents infectieux
Infections virales : EBV, VH C, VHA, VH B, parvovirus B19, VIH, virus Coxackie, influenza, rougeole, varicelle
Maladies bactériennes : maladie de Lyme, infections à streptocoques, tuberculose, endocardites lentes
Parasitoses : leishmaniose
Titres généralement faibles mais cas avec titres élevés
Présence transitoire
ANA et cancers
Epiphénomène? Modification des antigènes lors de la cancérogénèse?
Avant l’apparition ou au cours de cancers (traitement?) * ANA et LMNH
* Ac anti-Scl-70 associé à un risque accru de cancer
* Ac anti-TIF1 : marqueur de DM associé au cancer (adulte)
Titre et aspect de fluorescence variable mais parfois très typique
Ac anti-Mitotic Spindle Apparatus 2
50 % à 70% des sujets +: cancer hépatique, mammaire, ORL, lymphome
Ac anti-centromères F
Sclérodermies
et cancer
ANA positifs par quelle technique?
Prudence dans l’interprétation
ANA positifs en test d’identification
*ANA avec aspect non compatible en IFI
anti-Scl-70 (aspect moucheté )
anti-U1 RNP
Aspect de type moucheté dense
Ac anti-DFS70 (dense fine speckled, 70 kDa)
Lens epithelium derived growth factor p75 (LEDGF/p75)
= maladie non auto-immune? Étude GEAI en cours
Marquage granulaire dense des noyaux en interphase
+ chromosomes condensés /Cellules en mitose
ANA positifs en IFI Prudence dans l’interprétation
*ANA négatifs en IFI
anti-ADNdb (ELISA/fluorimétrie)
anti-SRP, PL
anti-SS-B sans anti-SS-A
Ac anti-SmD : 10% spécificité > 95%
Ac anti-SS-A (60 kDa) ± SS-B : 35%
quelques faux négatifs en IFI ou très faibles titres ou cytoplasmiques
Ac anti-Ro/SS-A 52 kDa (= Ac anti-TRIM 21)
Aucune utilité diagnostique en pratique médicale, BAV?
Horton, Hépatite virale, Cirrhose éthylique, LMNH (D.Lakomy, N.O.Olsson Dijon)
mélange de protéines!!! SS-A60+TRIM21(SS-A52): risque de faux + SS-A 60
Ac anti-U1 RNP 70kDa (« Sm/RNP ») : 30% Ac anti-Ku : 5-10%
Ac anti-PCNA: 5% spécificité? thyroïdite, PR, hépatite autoimmune, sclérodermie, rhumatisme psoriasique , fibromyalgie
X. Bossuyt, Leuven, D.Lakomy Dijon
!
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE
!
Ac anti-ADN double brin/natif
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE
Prévalence Spécificité
RIA: test de Farr 60-80% - 70-95%
Crithidia 15-75% - 93-100%
ELISA 90-96% - 19*-82% * certains/Ag utilisés:ADNdb purifié, ADN plasmidique
Fluorimétrie ??-96% ?
quelle technique?
Syndrome de Gougerot-Sjögren Hépatites auto-immunes Médicaments : anti-TNF α, D-pénicillamine, sulfalazine,
Virus : Parvovirus B19 (IgM)
!
Ac anti-nucléosomes
Prévalence 85%
10 à 30% patients ac anti-ADNdb négatifs
Nucléosomes purifiés ou reconstitués: tests non standardisés
Ac anti-ribosomes
Prévalence 12-42%
Très spécifiques du lupus!! > 98%
Manifestations neuropsychiatriques? Neurolupus?
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
LUPUS ERYTHEMATEUX SYSTEMIQUE
ANA : prévalence
Anti-SS-A/SS-B 60-81%
FR 60%
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
Syndrome de Gougerot-Sjögren
MAI systémiques MYOPATHIES AUTO-IMMUNES
SCLERODERMIES SYSTEMIQUES
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
Ac anti-centromères, Scl-70, fibrillarine, ARNpol3
Ac anti-t-RNA synthétases, SRP, Mi2, Ku
Sclérodermie systémique limitée: 20-57-82%
Sclérodermie systémique diffuse: 5-8%
Syndrome de Raynaud I: 25 %
Anticorps anti-centromères A, B, C Protéines de 19 - 80 - 140 kDa /Attachement fuseau de mitose
Meilleur pronostic / autres Ac
survie à 5 ans(2000) 86%
Valeur prédictive pour le développement d’une sclérodermie
Spécificité : excellente?
Confirmation possible: Dot/ELISA/Fluorimétrie en flux
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
SCLERODERMIES
Basedow rares cas
Cancer poumon rares cas
Cancer sein 33 %
CBP 9 – 30 %
Connectivite mixte rares cas
Déficit en IgA 5 %
LES 2 – 5 %
PR rares cas
PTI rares cas
Sjögren 2 – 27 %
Vitiligo rares cas
Témoins sains 0 – 10 %
Discordance: identification positive (dot /ELISA/fluorimétrie)
MAIS IFI négative: rares cas de sclérodermies
(N.O Olsson, CHU Dijon et groupe du GEAI)
Autoanticorps anti-Scl-70 Topo-isomérase I, Protéine de 105 kDa: produit de dégradation de 70 kDa
Nucléoplasme + Centre fibrillaire du nucléole
Relaxation de l’ADN compact/Transcription de l’ADN ribosomal
Identification indispensable
Dot/ELISA/Immunodiffusion/
Fluorimétrie en flux/ Westernblot
Pronostic sévère: Fibrose interstitielle diffuse, HTAP, cancers
survie à 5 ans(2000) 80%
Persistance des anticorps: pronostic plus sévère
Sclérodermie systémique diffuse: 20-50-70 %
Sclérodermie systémique limitée: < 10%
Association avec anti-centromères: très rare
Polymyosite/sclérodermie: 12%
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
SCLERODERMIES
Antigène purifié/recombinant humain: Faux positifs
Spécificité: 90-98%
Autoanticorps anti-ARN Polymerase III
Sclérodermie systémique limitée: 2-6% Sclérodermie systémique diffuse: 13-23%
2 Cohortes (Paris et Lyon): 9-11%
Spécificité: 98% LES
Pronostic plus sévère/anti-Scl-70 ? HTAP, fibrose pulmonaire Crise rénale sclérodermique carcinomes
Anti-nucléolaires = sclérodermies autres maladies autoimmunes: présence d’aAcs anti-ADN db, anti-SS-B , anti-ribosomes: maladies non autoimmunes: anémies, maladies hépatiques, carcinomes
Autoanticorps anti-nucléolaires
Identification de l’antigène cible indispensable dot/ELISA/radioimmunoprécipitation
Autoanticorps anti-Fibrillarine: prévalence et intérêt clinique
Sclérodermie systémique limitée: 10% Sclérodermie systémique diffuse: 5-18% Spécificité: 95-97% LES, PR, Sharp, S.Sjögren
Pronostic sévère survie à 5 ans (2000) 77%
Atteinte pulmonaire, HTAP, fibrose Atteintes musculaire, rénale, cardiaque télangiectasie, lésions cutanées diffuses calcinose, myosite
Identification : Unicap/radioimmunoprécipitation/Immnoblotting / dot
Antigène recombinant humain
Uniquement si marquage nucléolaire
Autoanticorps anti-PM/Scl complexe macromoléculaire nucléolaire: 11 Protéines de 20 à 110 kDa
Principaux antigènes cibles de 75 kDa et 100 kDa
Fonction exoribonucléase, dégradation de l’ARN dans le noyau
Identification : ELISA/Dot/Immunodiffusion
Uniquement si marquage nucléolaire
Association avec les Ac anti-SCl-70 (9-35%)
Chevauchement
Sclérodermie systémique/myosite: 5-55%
Sclérodermie systémique diffuse: 2-3%
Polymyosites isolées: 7-8%
Dermatomyosites isolées: 6-11%
Spécificité 90-98%
LES, S. Gougeröt-Sjögren
Manif. cutanées limitées, PM, calcinose, ulcères digitaux
Marqueur de faible évolutivité ?
survie à 5 ans(2000) 92%
Marqueur de pronostic sévère ? (manifestations pulmonaires sévères / cancers)
Autres ANA avec Images nucléolaires
Identification: Radioimmunoprécipitation, dot
Signification des ac anti-NOR90?: lupus, sclérodermie, PR, Gougerot, CBP, hépatocarcinome, mélanome
Anticorps Antigènes cibles
Formes
limitées
Formes
diffuses Aspect nucléolaire
Th/To
HTAP, Hypothyroïdie survie à 5 ans(2000) 65%
Protéines nucléolaires et
cytoplasmiques
40 kDa ARN 7-2 Th et 8-2 To RNA
8- 19%
1-11%
homogène
NOR-90
Protéines de 90 kDa associées à
l'Antigène
organisateur nucléolaire
Upstream binding factor Nucleolar
transcription factor I 2% ponctué
ARN polymérase I ARN polymérase I 4% moucheté fin
Nouvelle classification des myopathies
Consensus d’experts 119th European Neuromuscular Centre International Workshop 2004, Hoogendijk 2004, Troyanov Y 2005
Place importante des ANA dans le diagnostic
*Dermatomyosites
*Polymyosites
*Myosites de chevauchement définies par la présence d’autoanticorps
*Myopathie nécrosante médiée par le système immunitaire
*Myosites associées aux cancers
*Syndrome « des anti-synthétases » myosite : polymyosite >> dermatomyosite
- et/ou pneumopathie interstitielle diffuse (50 à 100 %)
- et/ou polyarthralgies (90 %)
- et/ou atteinte cutanée : « mains de travailleurs », et/ou Raynaud (60%)
- avec présence d’autoanticorps anti-synthétase
- autres maladies auto-immunes : Gougerot-Sjögren (27%), sclérodermie systémique (30%), PR, LES
*Autres myopathies inflammatoires ou génétiques
myosites à inclusion
dystrophie musculaire des ceintures
myopathies génétiques
ANA et diagnostic des maladies auto-immunes systémiques
Myopathies
ANA = marqueurs diagnostique et nosologique = entité clinique
SRP
Mi2
Jo-1
Zo
Ha 0J
PL-12
Ac
anti-ARNt-synthétase
EJ
SC
JS
K
S
PM/Scl
Atteinte pulmonaire Marqueur de Sévérité Marqueur de bon pronostic
PL-7
20-25%
3-10%
3-5%
1-3%?
1-3%?
<1%
< 1%
<1%
<1%
Autoanticorps anti-Jo-1
Recherche des Ac anti-JO1 uniquement si fluorescence typique: risque de faux négatif !!!!
Polymyosite 19-33 %
Dermatomyosite 5-16%
Spécificité 95-99% (Importance du taux) Facteur de mauvais pronostic
Myopathies autoimmunes avec fibrose pulmonaire
Association à des cancers?
Polymyosite: 3-7%
Dermatomyosite: 3%
Myopathie adulte : 5% myopathie nécrosante à anticorps anti-SRP Atteinte musculaire sévère résistante à la corticothérapie,
rhabdomyolyse, atteinte cardiaque, pas d’atteinte cutanée,
atteinte pulmonaire rare
Ac anti-Signal Recognition Particle (SRP) ARN7S+ 6 protéines (SRP9,14,19,54,68,72) passage des protéines synthétisées par les ribosomes à travers la membrane du RE épitopes localisés au niveau de l'extrémité N-terminale et du domaine central G de la sous-unité SRP54
Estomac HEp2 Foie
Anti-PL-7: 3-5%
polymyosite > dermatomyosite
chevauchement sclérodermie/myosite
Anti-PL-12
pneumopathie interstitielle diffuse sans signe
de myopathie/PM>DM
Ac anti-aminoacyl-ARNt-synthétase
anti-PL-7 : thréonyl-ARNt-synthétase
anti-PL-12 : alanyl-ARNt-synthétase
Dépistage HEp2
Identification: Dot, Immunodiffusion, RIA Identification: Dot, RIA
Dermatomyosite: adulte 5-21 % et enfant 4-16 %
Spécificité: 97% (lupus en phase active)
corrélation négative /néoplasies, parfois atteinte pulmonaire
bon pronostic
Autoanticorps anti-Mi2
protéine CHD4 (chromodomain hélicase DNA binding protein)
complexe de 7 peptides 2 sous-unité Mi2 et Mi-2b
hélicase impliquée dans l'activation de la transcription
HEp2
aspect moucheté fin
liseré
Identification: Dot, ELISA,
Immunodiffusion, Western blot
aAc anti-Mi1 non spécifiques
Autres ANA d’intérêt Aspect en immunofluorescence ? ou à valider
HMGRC / Statines SAE
TIF1
Atteinte pulmonaire Marqueur de Sévérité Cancers associés
P140/MJ (NXP2)
MDA-5
CADM-140
•Dermatomyosite amyopathique: 50-73%
•Dermatomyosite :3-35%
• Dermatomyosite juvénile +PID: 38%
•Risque ++ PID rapidement progressive
Transcriptional Intermediary Factor 1
Dermatomyosite adulte et enfant: 17%- 21%
Recherche approfondie d’un cancer associé
carcinomes pulmonaires > digestifs > ovariens ou
mammaires
IFI?: aspect finement moucheté, nucléoles négatifs,
faible titre
NXP2 (Nuclear matrix protein 2 )
Dermatomyosite juvénile: 18% à 28%
IFI?: moucheté à gros grains, nucléole négatif
Dermatomyosites amyopathiques: 8.4
Autoantibodies against 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase in
patients with statin-associated autoimmune myopathy.Mammen A.L et coll
Arthritis Rheum. 2011Prévalence: 750 patients présentant une myopathie 6%
IFI?: cytoplasmique?
ANA et Polyarthrite rhumatoïde
Prévalence: 15-50%
Parfois titres élevés
Aspect variable: homogène , moucheté
Sans spécificité
sauf anticorps anti-ADNdb au cours des biothérapies
ANA et diagnostic des hépatopathies auto-immunes
Anti-mitochondrie 2
Anti-LKM1
Anti-LC1
Anti-actine
ANA Titres significatifs = critère diagnostique des HAI (2 grilles de scores des HAI)
Prévalence: 70% HAI -1
Ac anti-actine détectés lors de la recherche d’ANA sur HEp2
Ac anti-membrane nucléaire (gp210, Nup 62)
Ac anti-dots
30% CBP
Ac anti-mitochondries détectés lors de la recherche d’ANA
Ac anti-centromères: pronostic + sévère CBP
Les anticorps antinucléaires : IFI + identification
Marqueurs diagnostiques et/ou pronostiques et/ou phénotypiques des maladies auto-immunes systémiques et des hépatopathies auto-immunes
Importance d’identifier la cible des ANA Importance du dialogue clinicien-biologiste!!!
* Orientation vers une recherche plus fine des autoanticorps associés/ maladies auto-immunes * Choix des meilleures techniques d’identification
MAIS détectés *pathologies non auto-immunes
Infections Cancers
*induits par des médicaments *âge des patients > 60 ans