Le Pied de Charcot chez le Diabétique William Jeffcoate Foot Ulcer Trials Unit, City Hospital,...

Le Pied de Charcot chez le Diabétique

William JeffcoateFoot Ulcer Trials Unit,City Hospital, Nottingham, [email protected]

1831 Mitchell JK Tuberculose du rachis

1868 Charcot J-M Tabes dorsalis

1883 Charcot J-M Le pied

1936 Jordan WR Le diabète


est une complication rare de la neuropathie, touche approximativement trois diabétiques

sur 1000, et peut être très grave


le classique pied en “rocker bottom”

Fracture

Neuropathie Perte de sensibilité

Repartition du poids

Augmentation des forces

J-M Charcot a fait l'hypothèse que l’atteinte était secondaire à la perte d’une substance nutritive de l’os,

associée à une anomalie de la régulation vasomotrice et une augmentation de la circulation du pied


“elle devra se traduire encore par des troubles de la circulation ou de la

nutrition, si elle affecte, en outre, des fibres appartenant au groupe des

éléments nerveux vaso-moteurs ou trophiques”

(J-M Charcot , 1868)

La neuropathie est associée à

hyperémie chronique et symétrique

Fracture

Osteopénie ?

Perte de sensibilité



Hyperémie

Neuropathie

?Neuropathie

Stimulation de la formation des ostéoclastes par l’activation du facteur de transcription nucléaire, NFkappaB

grâce à une cytokine connue sous le nom de RANKL

Pathogénie de l’ostéopenie

NF-kappaB

Cellule stromale

Pré-ostéoclaste

Ostéoclaste mature

Macrophage

RANK-LOPG

RANK-LRégulation par

• cytokines

• glucocorticoïdes

• calcitonine

• CGRP

• leptine

• IAPP

Maladie de Paget, myélome, polyarthrite rhumatoïde, ostéoporose induite par les glucocorticoïdes, raréfaction osseuse

idiopathiqueKhosla S (2001) Endocrinology

Hofbauer L (2001) Lancet

Rogers and Eastell (2005) JCEM

Pathogénie de l’ostéopenie

mais de l’ostéopenie de la

neuropathie diabétique aussi ?

RANKL stimule la formation des ostéoclastes par l’activation de NFkappaB

L’ostéopenie de la neuropathie

RANKL stimule la formation des ostéoclastes par l’activation du NFkappaB

RANKL déclenche la calcification des cellules musculaires lisses des petites

artères

L’ostéopenie et médiacalcose de la neuropathie

19610N =

NeuropathyNo neuropathyNon diabetic

OP

G p

mol

/L

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

L’augmentation de RANKL dans la neuropathie diabétique

Plusieurs mécanismes possibles incluant:

la diminution des hormones derivées des nerfs, comme CGRP

IAPP (amyline), leptine AGEs Insuline

Fracture

Ostéopénie ?




Hyperémie

Neuropathie

?Neuropathie

Fracture

Ostéopénie




Hyperémie

Neuropathie

?Neuropathie

RANKLRANKLNFkappaBNFkappaB

Mais, les manifestations de la neuropathie sont symétriques et le

pied de Charcot est asymétrique . . .

Les articulations étaient tuméfiées, rouges et quelque peu douloureuses, simulant les accidents de rhumatisme

articulaire subaigu

J-M Charcot 1868

INFLAMMATION

IRM dans le pied de Charcot aigu

Fracture

INFLAMMATIONINFLAMMATION

TNF- TNF- IL-1 IL-1

Fracture


TNF- TNF- IL-1 IL-1


Formation des Formation des

ostostéoclastesoclastes

Osteopénie

DOULEUR

Immobilisation

Fracture


TNF- TNF- IL-1 IL-1




Osteopénie


Neuropathie

Une cascade inflammatoire

Fracture


TNF- TNF- IL-1 IL-1




Osteopénie

Charcot aigu Perte de sensibilité



Hyperémie

Fracture


TNF- TNF- IL-1 IL-1




Osteopénie

Traitements ? Perte de sensibilité



Hyperémie

CONCLUSIONS La neuropathie est associée à une osteopénie

et une mediacalcose dues à l’augmentation de l’expression de RANKL.

La neuropathie est aussi associée à une hyperémie chronique, mais cette hyperémie est symétrique.

Dans le pied de Charcot aigu il y a une hyperémie surajoutée – inflammation – déclenchée par un traumatisme mineur ou d'autres événements.

Une cascade inflammatoire s’ensuit et le pied devient progressivement oedématie.


References

Jeffcoate W Diabetologia 2004Jeffcoate W et al Lancet 2005

[email protected]

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