jurnal kulit tya

5/28/2018 jurnal kulit tya

1/18

"

Asam traneksamat: Adjuvan penting dalam pengobatan melasma

Tsz Wah Tse, MBBS, MRCP, MSc Clin Derm, & Edith Hui, MBBS, MSc Clin Derm

Private practice, Hong Kong, China

Ringkasan

Artikel ini membahas mengenai obat lama yaitu asam traneksamat untuk penggunaan

baru dalam pengobatan melasma. Mekanismenya yaitu untuk mencegah aktivasi

melanosit dari sinar UV, hormon dan kerusakan keratosit melalui penghambatan dari

sistem aktivasi plasminogen akan dieksplorasi. Detail penggunaan, indikasi tersebut

dan keamanan yang dibahas secara menyeluruh.

Kata kunci: asam traneksamat, melasma, hidroquinon, hiperpigmentasi postinflamasi

Latar Belakang

Publikasi pertama pada tahun 1979 mengungkapkan bahwa asam traneksamat

(TA) memiliki peran dalam pengobatan melasma.1

Selama beberapa dekade, adanya

besar pemahaman mengenai hubungan antara melanosit / bagian keratinosit, mediator

inflamasi dan sitokin pada fungsi melanosit manusia, dan mekanisme bagaimana TAmempengaruhi jalur tersebut.

Melasma adalah sangat umum, gangguan pigmentasi kronis. Artikel ini akan

meninjau alasan, penggunaan, dan profil keamanan TA sebagai pengobatan adjuvant

pada melasma.

Pada tahun 1979, Nijo Sadako telah mencoba menggunakan TA untuk

mengobati pasien dengan urtikaria kronis (yang efek TA dilaporkan sama tiap

periode2, 3

). Kebetulan, dia menemukan bahwa keparahan pasien melasma secara

signifikan berkurang setelah 2-3 minggu. Kemudian, digunakan percobaan pertama

dari TA pada pasien melasma dan menunjukkan TA 1,5 g peroral harian bersama-

sama dengan vitamin B, C, dan suplemen E selama 5 bulan memiliki respon nyata

pada 11/12 pasien berusia 30-69 tahun. Sebagian besar efek itu dilihat dalam 4

minggu terapi.1 Pada masa ini, mekanisme TA mempengaruhi keparahan melasma

masih belum diketahui.

Asam traneksamat (Trans-4-Aminomethylcyclohexanecarboxylic acid)

(Gambar 1), adalah inhibitor plasmin digunakan untuk mencegah fibrinolisis


2/18

#

abnormal untuk mengurangi kehilangan darah.4-8 Ini merupakan derivat sintetis dari

asam amino lisin dan memberikan efeknya dengan reversibel memblokir ikatan lisin

pada molekul plasminogen, sehingga menghambat plasminogen aktivator (PA) dari

konversi plasminogen menjadi plasmin.

Plasminogen juga ada di lapisan sel basal epidermal manusia.1dan keratinosit

manusia adalah dikenal untuk menghasilkan PA,12Ada alasan dasar yang TA akan

mempengaruhi fungsi keratinosit dan interaksi.

Faktor etiologi melasma berhubungan dengan PA sistem

Tepatnya patogenesis melasma kemungkinan multifaktorial. Predisposisi

genetik, paparan sinar UV,13,14

dan pengaruh hormonal,15,16

umumnya dianggap

komponen utama.

Studi Histopatologi melasma14,17,18 menunjukkan melanosit epidermis lebih

aktif daripada di kulit normal. Diperjelas, tampak dendrit menonjol dan peningkatan

sintesis eumelanin.18Melasma diisi dengan banyak mitokondria, aparatus Golgi, dan

retikulum endoplasma kasar dan ribosom melalui mikroskop elektron, yang

mencerminkan peningkatan aktivitas melanosit.17melanosit yang hiperaktif mungkin

terkait dengan predisposisi genetik / etnis melasma.

Gambar 1 Struktur kimia asam traneksamat

Meskipun sejauh ini tidak ada gen spesifik yang telah diidentifikasi dalam

patogenesis melasma, ini bisa menjadi sebuah interaksi multigenik yang melibatkan

variasi dalam melanosit atau tanggapan keratinosit faktor stimulasi yang berbeda,

misalnya, UV, hormon, AA, PG dll, yang dapat menjelaskan spektrum klinis luas dari

pola yang berbeda melasma dan responsif terhadap pengobatan.


3/18

$

Paparan sinar UV memainkan peran kunci dalam patogenesis melasma. Dari

bukti percobaan di bawah ini, sekarang dipahami bahwa akibat UV akan menginduksi

keratinosit pada Sistem PA menyebabkan melanogenesis yang dapat menjelaskan

perannya di melasma.

Melasma disebabkan oleh terapi penggantian hormon dan pil kontrasepsi oral

telah didokumentasikan dengan baik.15,16 Sebenarnya, pil kontrasepsi oral dan

kehamilan telah terbukti meningkatkan serum PA,19 yang diketahui dapat

mengaktifkan proses melanogenesis. Oleh karena itu, melasma mungkin sebenarnya

konsekuensi dari melanosit genetik cenderung hiperaktif, yang dapat dirangsang oleh

sinar UV dan dengan hormon pengaruh sistem PA keratinosit. Bukti ini didukung

oleh TA, yang telah terbukti mengurangi keparahan melasma dalam studi klinis

berikut.

Bagaimana TA mempengaruhi melanogenesis

Pada tahun 1998, Maeda et al.20 menemukan bahwa pada sinar UV yang

terpapar kulit, TA topikal memiliki pencegahan tergantung dosis, berpengaruh setelah

terpapar UV pigmentasi diinduksi 7 hari setelahnya. Ini tidak berpengaruh pada kulit

yang tidak terpapar atau sehat. Menunjukkan bahwa TA topikal tidak tergantung dosis

menyebabkan penurunan asam arakidonat yang diinduksi pigmentasi.

Hal ini diketahui bahwa radiasi UV menginduksi sintesis PA dan aktivitas

plasmin dalam kultur keratinosit.21, 22 Aktivasi Plasmin prekursor menghasilkan

fosfolipase A2,23 yang berpartisipasi dalam produksi AA dari membran fosfolipid,

adalah prekursor prostaglandin E2 dan leukotrien (LK), yang dapat kemudian

menyebabkan melanogenesis.24-30 Plasmin juga berpartisipasi dalam pelepasan

Fibroblast Growth factor (FGF), factor potensial utnuk pertumbuhan melanosit.

Oleh karena itu, penulis menyarankan bahwa TA menghambat UV yang oleh

diinduksi aktivitas plasmin dalam keratinosit dengan mencegah pengikatan

plasminogen menjadi keratinosit, yang menghasilkan kemampuan AA dan berkurang

untuk menghasilkan PG dan kemudian mengurangi melanogenesis di melanosit.

Pada tahun 2007, Seong et al.,32 digunakan pada preputium neonatus kultur

melanosit menunjukkan penurunan jumlah, penurunan dalam aktivitas tirosinase,

protein tirosinase terkait TRP1 / 2, dan kadar melanin dalam 48 jam terjadi


4/18

%

peningkatan konsentrasi TA di media kultur setelah iradiasi UVB. Namun, tidak ada

perubahan dalam jumlah dan panjang dendrit melanosit

Tahun yang sama, Maeda et al.33menemukan bahwa aktivitas tirosinase yang

meningkat secara signifikan ketika melanosit dikultur dengan Keratinocyte

Conditioned Medium (KCM). Mereka membuktikan bahwa itu adalah rantai tunggal

urikinase PA (Sc-UPA) di keratinosit yang diinduksi aktivitas tirosinase , peningkatan

sel perimeter, area, dan meningkatnya dosis dendrit tergantung cara.

Karena tingkat mRNA UPA yang meningkat pada kultur keratinosit

dipengaruhi stimulasi pertumbuhan, 34ini konsisten dengan eksperimen KCM mereka

dari fase pertumbuhan menginduksi aktivitas tirosinase lebih kuat daripada dari fase

konfluen dalam kultur melanosit manusia. Maeda et al. menjelaskan bahwa

pertumbuhan keratinosit (misal: setelah peradangan, luka, UV) memainkan peran

penting dalam sintesis melanin

Sebenarnya, dalam KCM dengan keratinosit sub-confluent mereka dapatkan

bahwa plasmin secara signifikan dapat meningkatkan jumlah SC-UPA (yang sudah

diketahui disekresikan oleh keratinosit manusia).12,35 Keadaan lebih lanjut dapat

menyebabkan pertumbuhan pertumbuhan, diferensiasi, dan migrasi keratinosit.36

Selain itu, mereka menunjukkan bahwa TA dapat menghambat

aktivitas tirosinase yang dinduksi dari KCM dalam melanosit manusia (yang tidak

dihambat tanpa KCM) tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup. Oleh karena itu, TA

hanya dapat menghentikan jalur keratinosit dan mengaktifkan melanosit.

Dengan demikian, para penulis menyimpulkan bahwa SC-UPA dihasilkan

oleh keratinosit yang meningkatkan aktivitas melanosit in vitro, dan pemblokiran jalur

ini melalui mekanisme TA mungkin mengurangi hiperpigmentasi.

Pada tahun 2010, Li et al.37menggunakan TA intradermal pada kelinci babi,

yang telah terpapar UVB selama 1 bulan. Injeksi dilakukan setiap hari selama satu

bulan. Peneliti menemukan bahwa di lapisan basal epidermis, jumlah melanosit tidak

berkurang, tapi bagian melanin secara signifikan menurun. Oleh karena itu, mereka

menyarankan TA tidak berpengaruh pada jumlah melanosit, tetapi pada ekspresi atau

tanda melanin. (Lihat Tabel 1 dan Gambar. 2 untuk ringkasan keseluruhan).


5/18

&

Gambar 2 Ringkasan mekanisme potensial TA terhadap proses melanogenesis

Studi klinis menggunakan TA pada pasien dengan melasma

Setelah studi pertama pada tahun 1979, ilmuwan Jepang juga telah

memperlihatkan dalam dua percobaan terkontrol lainnya yaitu efek TA dalam

pengurangan melasma. Pada tahun 1985, Hajime et al.38menunjukkan 33/40 pasien

berusia 24-60 tahun,tingkat keparahan melasma berkurang dengan 1-1,5 g sehari TA

peroral dalam waktu 10 minggu.

Pada tahun 1988, 11 pasien dengan melasma dirawat dengan TA peroral

dengan dosis 0,75-1,5 g / hari. Semua dari mereka memiliki penurunan keparahan


6/18

'

dalam beberapa bulan tanpa merugikan reaksi. Namun, pigmentasi kambuh setelah

beberapa bulan penghentian pengobatan.39

Kemudian, penelitian lebih lanjut serupa

telah dilakukan di Asia setelah milenium.

Pada tahun 2001, Zhu et al.40 menggunakan TA dosis 250 mg, 0,2 g vitamin C,

dan 0,02 g vitamin E secara oral tiga kali sehari untuk mengobati 128 pasien

melasma, dibandingkan dengan 30 kontrol kasus mengonsumsi vitamin C dan E saja.

Selama durasi 6 - 8 minggu dianggap sebagai salah satu pengobatan. Pada kelompok

pengobatan, 20% pasien menunjukkan lebih dari 95%, 30% lebih dari 60%, dan 33%

antara 20% dan 60% pengurangan pada pigmentasi (Pvalue


7/18

(

minggu. Dalam perbandingan gambaran klinis, 76/99 (76,8%) dari kelompok TA

menunjukkan perbaikan, sedangkan hanya 27/100 (27%) memiliki efek dalam

kelompok plasebo (P


8/18

)

Bentuk lain dari TA penatalaksanaan melasma

Pada tahun 2006, Lee et al.45 menunjukkan bahwa 85 pasien yang

menyelesaikan suntikan TA intradermal mingguan untuk 12 minggu memiliki

penurunan signifikan dalam MASI daerah daerah dan indeks keparahan dari 8 mingguseterusnya (delapan dinilai baik, 65 dinilai hasil yang cukup). Tidak signifikan degan

efek samping tercatat. Namun, tersamarkan dengan percobaan kontrol plasebo.

TA topikal dalam formulasi liposom dikembangkan tahun 2002,46dan paten

berbeda dengan TA topikal produk sudah tersedia di kosmetik market.47 Kondou

et al. menunjukkan sebuah penelitian terkontrol pada tahun 2007 dikembangkan dari

efek topikal TA 2% emulsi diterapkan 25 pasien melasma selama 5-18 minggu.

Mereka menunjukkan bahwa TA emulsi meningkatkan pigmentasi pada 20 penderita

(80%). Tidak ada efek samping , dan perbaikan diamati dalam 8 minggu.48

Namun, pada tahun 2012, sebuah penelitian Thailand49

dilakukan dengan TA

topikal 5% pada 23 wanita untuk periode selama 12 minggu. Hasilnya tidak

menunjukkan ekstra manfaat dari TA topikal, tetapi lebih disebabkan iritasi ke daerah

diterapkan.

TA topikal tidak umum tersedia, tetapi tampaknya menjadi modalitas

potensial untuk farmakokinetik TA melalui epidermis adalah benar dengan penelitian

berbeda dan masalah iritasi dapat diselesaikan.

Ionotophoresis TA menggunakan enhancer kimia dan arus listrik konstan telah

dilaporkan. 50 Ini modalitas dan mesin juga tersedia di pasar, meskipun penelitain

belum dilakukan untuk membuktikan kemanjurannya.

TA intravena juga telah dianjurkan untuk "memutihkan kulit "di Taiwan sejak

2007 dan tersebar di beberapa negara Asia. Dosis yang direkomendasikan TA 500 mg

setiap 2-4 minggu bersama-sama dengan asam askorbat, kadang-kadang melewati

injeksi intravena atau dengan yang infus normal saline.52 Tidak ada klinis untuk

membenarkan penggunaan ini. Penulis artikel ini ingin komentar bahwa ini akan

menjadi sangat underdose memiliki efek pemutihan. Ini juga potensi untuk risiko

infeksi pada intravena dan gangguan jantung untuk klien tertentu. Oleh karena itu,

penggunaan TA intravena untuk mengurangi pigmentasi kulit belum dibuktikan

dengan penelitian lebih lanjut


9/18

*

Sifat TA dan keamanannya

Pada tahun 1999, Dunn dan Goa53

membuat penelitian yang sangat rinci

mengenai sifat farmakodinamik dan farmakokinetik TA dan penggunaan klinis.

Asam traneksamat membentuk kompleks reversibel dengan afinitas lisin yang

tinggi dengan rantai ikatan plasminogen tersebut bahwa ia tidak dapat mengikat ke

permukaan fibrin, memperlambat proses fibrinolisis. Penekanan fibrinolisis oleh TA

dimanifestasikan pada pasien bedah oleh penurunan kadar D-dimer, tetapi obat tidak

berpengaruh pada parameter pembekuan darah.

Seperti biasa Dosis yang dianjurkan TA untuk penggunaan klinis adalah 0,5-

1,5 g tiga kali sehari. Sediaan Oral, TA akan mencapai konsentrasi plasma puncak

dalam waktu 3 jam dan tidak dipengaruhi oleh makanan di saluran pencernaan. Untuk

tatalaksana intravena, 45% dari dosis yang disekresikan dalam urin pada 3 jam

pertama, dan 90% dari obat tersebut tereliminasi terutama dalam 1 hari. TA lemah

(sekitar 3%) terikat dengan protein plasma, plasminogen tersebut. Obat dapat

melewati barrier darah-otak dan plasenta, namun ekskresi ke dalam ASI sedikit. Tidak

ada data yang tersedia mengenai farmakokinetik TA dioleskan pada kulit epidermis.

Efek samping sering dilaporkan dari TA adalah mual, diare dan reaksi

ortostatik. Gangguan penglihatan warna juga telah dilaporkan. Tidak ada aktivitas

mutasi atau efek janin yang berbahaya.54-56 terjadinya gangguan syok anafilaktik,

reaksi kulit 57,58,59,60dan gagal ginjal akut.61,62TA tidak berpengaruh pada koagulasi. .

Dalam beberapa penelitian acak pasien dengan operasi jantung yang

melibatkan cardiopulmonary bypass, tidak ada terjadi peningkatan trombotik ,8,74-76

dan ada kecenderungan terhadap gangguan perdarahan pada 256 wanita hamil.77

Dalam dua studi kasus-kontrol, penggunaan TA untuk pengobatan dari menorrhagia

tidak signifikan secara statistik hubungan dengan risiko VTE

Dalam Expert Committee on the18th Seleksi dan Penggunaan Obat Esensial,

Prof Ian Roberts menunjukkan dalam studi acak atau randomnya lebih dari 20.000

pasien trauma dengan loading doses TA 1 g diikuti oleh 1 g TA infus selama 8 jam

tidak hanya mengurangi kematian dalam 4 minggu ke depan, tetapi juga mengurangi

kejadian trombotik pada pasien ini (walaupun secara statistik tidak signifikan).

Oleh karena itu, TA tampaknya memiliki profil yang sangat aman dan risiko

trombotik sebenarnya sangat rendah. Risiko lebih tinggi terutama jika pasien memiliki

pra-ada morbiditas, usia tua, memiliki obat prothrombotik lainnya (misalnya, pil

kontrasepsi oral), atau menggunakan TA dosis tinggi dan jangka panjang.


10/18

"+

Beberapa penulis 42 bahwa kontraindikasi penggunaan TA: Kehamilan,

menyusui, jantung koroner, masalah pembekuan darah, saat pengobatan dengan obat

pengencer darah, misalnya, aspirin, Plavix dll, dan harapan tinggi untuk hasil

pengobatan.

gambar 4 Insiden trombotik terkait dengan asam traneksamat


11/18

""

Bagaimana TA berbeda dengan pengobatan saat ini untuk melasma

Pengobatan yang tersedia saat ini yang efektif dalam mengurangi melasma

termasuk hidrokuinon,81-84Glycolic acid peel, 85,86intens pulse light,87,88low-Fluence

Qswitched Nd: YAG (1064 nm) laser,89,90 dan resurfacing laser.

Karena tidak ada modalitas tunggal yang memuaskan mengendalikan

melasma, kosmetik topikal juga sangat umum digunakan sebagai agen memuji. Yang

paling umum bahan-bahan yang telah digunakan termasuk azelaic acid 94, 95 kojic acid,

asam askorbat 96,97, 98,99arbutin, ekstrak licorice,101dan ekstrak kedelai102mekanisme

mereka tentang tindakan juga telah dijelaskan103

Semua pengobatan yang sudah ada tujuannya pada melasma untuk

mengurangi pembentukan melanin dari melanosit (agen topikal) dan menghilangkan

melanin yang sudah ada pigmen (peeling, IPL, laser). Namun, dari pengobatan yang

sudah ada dapat mengaktifkan melanosit oleh iritasi berbeda, peradangan atau oleh

keratinosit yang rusak yang mengarah pada kekambuhan atau hiperpigmentasi

postinflammatory (PIH).

Asam traneksamat sekarang satu-satunya modalitas yang dapat benar-benar

mencegah aktivasi melanosit oleh sinar matahari, pengaruh hormonal, dan kerusakan

keratinosit (UV, peeling, IPL, laser) melalui penghambatan sistem aktivasi PA. Hal

ini tidak hanya dapat mengurangi pembentukan melasma, tetapi juga mengurangi

kemungkinan kekambuhan setelah terapi lainnya.

Kesimpulan

Dengan bukti-bukti yang menunjukkan peningkatan interaksi antara

keratinosit dan melanosit dalam proses dari melanogenesis melalui sistem aktivasi PA

ada beberapa alasan untuk membenarkan TA sebagai inhibitor PA, dan sebagai

pengobatan adjuvan melasma, untuk meningkatkan efektivitas dan mengurangi

kemungkinan kambuh.

Secara teoritis, setiap kerusakan pada keratinosit dapat menyebabkan

hiperpigmentasi melalui aktivasi sistem PA ini. Oleh karena itu, TA mungkin

memiliki perannya dalam pencegahan dan pengobatan PIH, yang memberikan

kontribusi untuk mengurangi risiko terkait kosmetik Laser / terapi prosedural.

Profil keamanan yang benar-benar dieksplorasi dan dengan panduan

sederhana dan kewaspadaan terhadap kontraindikasi, TA oral dapat digunakan secara

aman dan efektif dalam pengobatan melasma. Dosis yang dianjurkan akan 250 mg


12/18

"#

dua kali sehari selama minimal 1 bulan. Memperpanjang efek obat lebih baik daripada

meningkatkan dosis.

Namun,


13/18

"$

DAFTAR PUSTAKA

1. Sadako N. Treatment of melasma with tranexamic acid. The Clin Rep 1979;13: 312931 (in Japanese).

2. Tant D. Tranexamic acid in chronic urticara. Br Med J 1979; 1: 266.3. Laurberg G. Tranexamic acid (Cyklokapron) in chronic urticaria: a double-blind study. Acta Derm Venereol 1977; 57: 36970.4. Shimizu M, Naito T, Okano A, Aoyagi T. Trans- 4-

Aminomethylcyclohexanecarboxylic acid as a potent antiplasmin agent. Chem

Pharm Bull 1965; 13: 10124.

5. Anderson L, Nilsoon IM, Colleen S et al. Role of urokinase and tissueactivator in sustaining bleeding and the management thereof with epsilon

amino-caproic acid (EACA) and tranexamic acid (AMCA). Ann N Y Acad

Sci 1968; 146: 64258.

6. Abiko Y, Iwanoto M. Plasminogen-plasmin system. Biochim Biophys Acta1970; 214: 4118.

7. Stael von Holstein CCS, Eriksson SBS, Kallen R. Tranexamic acid as an aidto reducing blood transfusion requirements in gastric and duodenal bleeding.

Br Med J 1987; 294: 710.

8. Horrow JC, van Riper DF, Stong MD et al. Haemostatic effects of tranexamicacid and desmopressin during cardiac surgery. Circulation 1991a; 84: 2063

70.9. The Minister of Health, Labour and Welfare. Tranexamic acid. The Japanese

Pharmacopoeia, 14 edn. Tokyo: Hirokawa Publishing; 2001: pp. C-20416.10. Abiko Y, Iwamoto M. Plasminogen-plasmin system VII. Biochim Biophys

Acta 1907; 214: 4118.11. Isseroff RR, Rifkin DB. Plasminogen is present in the basal layer of the

epidermis. J Invest Dermatol 1983; 80: 2979.12.Jensen PJ, John M, Baird J. Urokinase and tissue type plasminogen activators

in human keratinocyte culture. Exp Cell Res 1990a; 187: 1629.

13.Chang M. Disorders of pigmentation. In: J Bolognia, JL Jorizzo, Rapini RP,eds. Dermatology, 2nd edn. Mosby: London; 2008: pp. 93963.

14.Sanchez N, Pathak M, Sato S et al. Melasma: a clinical, light microscopic,ultrastructural, and immunofluorescence study. J Am Acad Dermatol 1981; 4:

698710.

15.Johnston G, Sviland L, McLelland J. Melasma of the arms associated withhormone replacement therapy. Br J Dermatol 1998; 139: 932.

16.Resnik S. Melasma induced by oral contraceptive drugs. JAMA 1967; 199:6015.

17.Kang W, Yoon K, Lee E et al. Melasma: histopathological characteristics in56 Korean patients. Br J Dermatol 2002; 146: 22837.

18.Grimes P, Yamada N, Bhawan J. Light microscopic, immunohistochemical,and ultrastructural alterations in patients with melasma. Am J Dermatopathol

2005; 27: 96101.

19.Peterson RA, Krull PE, Finley P, Ettinger MG. Changes in antithrombin 3 andplasminogen induced by oral contraceptives. Am J Clin Pathol 1970; 53: 468

73.20.Maeda K, Naganuma M. Topical trans-4aminomethylcyclohexanecarboxylic

acid prevents ultraviolet radiation- induced pigmentation. J PhotochemPhotobiol, B 1998; 47: 13641.


14/18

"%

21.Takashima A, Yasuda S, Mizuno N. Determination of the action spectrum forUV-induced plasminogen activator synthesis in mouse keratinocytes in vitro. J

Dermatol Sci 1992; 4: 117.

22.Cejkova J, Lojda Z. The damaging effect of UV rays below 320 nm on therabbit anterior eye segment. II. Enzyme histochemical changes and plasmin

activity after prolonged irradiation. Acta Histochem 1995; 97: 1838.23.Makano T, Fujita H, Kikuchi N, Arita H. Plasmin converts pro-form of group

I phospholipase A2 into receptor binding, active forms. Biochem Biophys Res

Commun 1994; 198: 105.24. Tomita Y, Maeda K, Tagami H. Melanocyte-stimulating properties of

arachidonic acid metabolites: possible role in postinflammatory pigmentation.Pigment Cell Res 1992a; 5: 35761.

25.Kang-Rotondo CH, Miller CC, Morrison AR, Pentland AP. Enhancedkeratinocyte prostaglandin synthesis after UV injury is due to increased

phospholipase activity. Am J Physiol 1993; 264: 396401.

26.Grewe M, Trefzer U, Ballhorn A et al. Analysis of the mechanism ofultraviolet (UV) B radiation induced prostaglandin E2 synthesis by humanepidermoid carcinoma cells. J Invest Dermatol 1993; 101: 52831.

27.Abdel-Malek ZA, Swope VB, Amornsiripanitch N, Nordlund JJ. In vitromodulation of proliferation and melanization of S91 melanoma cells by

prostaglandins. Cancer Res 1987; 47: 31416.

28.Tomita Y, Iwamoto M, Masuda T, Tagami H. Stimulatory effect ofprostaglandin E2 on the configuration of normal human melanocytes in vitro.

J Invest Dermatol 1987; 89: 299301.

29.Morelli JG, Norris DA. Influence of inflammatory mediators and cytokines onhuman melanocyte function. J Invest Dermatol 1993; 100: 191s5s.

30.Tomita Y, Maeda K, Tagami H. Leukotrienes and thromboxane B2 stimulatenormal human melanocytes in vitro: possible inducers of post-inflammatory

pigmentation. Tohoku J Exp Med 1988; 156: 3034.31.Falcone JJ, McCaffrey TA, Haimovitz Friedman A et al. Macrophage and

foam cell release of matrix-bound growth factors. Role of plasminogenactivation. J Biol Chem 1993; 268: 119518.

32. Seong JS, Sung HC, Wan IC et al. Effect of Trans-4-Aminomethylcyclohexanecarboxylic acid on the proliferation and

melanization in cultured normal human melanocytes. Ann Dermatol 2007; 19:

607.

33. Maeda K, Tomita Y. Mechanism of the inhibitory effect of tranexamic acidon melanogenesis in cultured human melanocytes in the presence ofkeratinocyteconditioned medium. J Health Sci 2007; 53: 38996.

34.Grimaldi G, Di Fiore PP, Kajtaniak EL et al. Modulation of urokinaseplasminogen activator gene expression during the transition from quiescent to

proliferative state in normal mouse cells. EMBO J 1986; 5: 85561.

35.Hashimoto K, Prystowsky JH, Baird J et al. Keratinocyte urokinase-typeplasminogen activator is secreted as a single chain precursor. J Invest

Dermatol 1988; 90: 8238.36.Morioka S, Lazarus G, Baird JL, Jansen PJ. Migrating keratinocytes express

urokinase-type plasminogen activator. J Invest Dermatol 1987; 88: 41823.37.Li D, Shi Y, Li M et al. Tranexamic acid can treat ultraviolet radiation-

induced pigmentation in guinea pigs. Eur J Dermatol 2010; 20: 28992.38.Hajime M, Mineo T Yoshio T. Oral administration therapy with tranexamic


15/18

"&

acid for melasma. Nishinihon J Dermatol 1985; 47: 11014 (in Japanese).

39.Higashi N. Treatment of melasma with oral tranexamic acid. Skin Res 1988;30: 67680 (in Japanese).

40.Zhu HJ, Yang XH. The clinical study of acidum tranexamicumon melasma. Pharm Prog 2001; 3: 17881

41.Liu H, Kou CC, Yeung CW. Effectiveness of tranexamic acid in treatingmelasma and observation of its safety (Chinese). Chin J Med Aesth Cosmet2005; 11: 3613.

42.Wu SF, Shi HY, Chen Y et al. Treatment of melasma with oral administrationof tranexamic acid (Chinese). Chin J Aesth Plast Surg 2008; 19: 10610.

43.Mafune E, Morimoto Y, Iizuka Y. Tranexamic acid and melasma. Farumashia2008; 44: 43742 (in Japanese).

44.Cho HH, Choi M, Cho S, Lee JH. Role of oral tranexamic acid in melasmapatients treated with IPL and low fluence QS Nd:YAG laser. J Dermatol Treat

2011. Posted online 2011, Dec 27.

45. Lee JH, Park JG, Lim SH et al. Localized intradermal microinjection oftranexamic acid for treatment of melasma in asian patients: a preliminaryclinical trial. Dermatol Surg 2006; 32: 62631.

46. Manosroi A, Podjanasoonthon K, Manosroi J. Developmentof novel topicaltranexamic acid liposome formulations. Int J Pharma 2002; 235: 6170.

47.www.google.com/patents/US20060142382.pdf, www.google.com/patents/US20080260878, http://shengao.

en.alibaba.com/product/596111423-200498105/cosmetic_

Tranexamic_acid_whitening_facial_milk.html.

48. Konda S, Okada Y, Tomita Y. Clinical study of effect of tranexamic acidemulsion on melasma and freckles (in Japanese). Skin Res 2007; 6: 30915.

49.Ayuthaya PKN, Niumphradit N, Manosroi A, Nakakes A. Topical 5%tranexamic acid for the treatment of melasma in Asians: a double-blind

randomized controll clinical trial. J Cosmet Laser Ther 2012; 14: 1504.50.Todo H, Sugibayashi K. Usefulness of transdermal delivery of tranexamic

acid with a constant-voltage iontophoresis patch containing chemicalenhancer. Arch Pharm Pract 2012; 3: 2.

51. http://www.sumobrain.com/patents/jp/Percutaneoustransfer- tranexamic-acid-by/JP2006298850.html, http://www.tb-clinic.com/eng/menu/index.html

52.http://asianbeautyzone.blogspot.hk/2011/06/tranexamicacid-250mg.html,http://vitc-glutha-placenta.webs. com/newproductdetials.htm,

http://www.taipeitimes. com/News/taiwan/archives/2007/03/11/2003351798.

53. Dunn CJ, Goa KL. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and otherindications. Drugs 1999; 57: 100532.54.Ekv!arn S. Summary and Evaluation of Toxicological Data. Stockholm,

Sweden: KabiVitrum AB; 1983 (Data on file).

55. Theil PL. Ophthalmological examination of patients in longterm treatmentwith tranexamic acid. Acta Ophthalmol Copenh 1981; 59: 23741.

56. Shimada H, Nagai E, Morita H et al. Mutagenicity studies of tranexamic acid.Oyo Yakuri 1979; 18: 16572.

57.Imbesi S, Nettis E, Minciullo PL. Hypersensitivity to tranexamic acid: a widespectrum of adverse reactions. Pharm World Sci 2010; 32: 4169.

58. Lucas-Polomeni M-M, Delaval Y, Menestret P. A case of anaphylactic shockwith tranexamique acid (Exacyl). Annales Franc_aises dAnesth_esie et deR_eanimation 2004; 23: 6079.


16/18

"'

59. Kavanagh GM, Sansom JE, Harrison P et al. Tranexamic acid (Cyklokapron)-induced fixed-drug eruption. Br J Dermatol 1993; 128: 22930.

60. Carrion-Carrion C, del Pozo-Losada J, Gutierrez-Ramos R et al. Bullouseruption induced by tranexamic acid. Ann armacother 1994; 28: 13056.

61. Odabas AR, Cetinkaya R, Selcuk Y et al. Tranexamicacid- induced acuterenal cortical necrosis in a patient with haemophilia A. Nephrol DialTransplant 2001; 16: 189.

62. Koo JR, Lee YK, Kim YS et al. Acute renal cortical necrosis caused by anantifibrinolytic drug (tranexamic acid). Nephrol Dial Transplant 1999; 14:7502.

63. Rydin E, Lundberg PO. Tranexamic acid and intracranial thrombosis. Lancet1976; 2: 49

64. Davies D, Howell DA. Tranexamic acid and arterial thrombosis. Lancet 1977;1: 49.

65. Agnelli G, Gresele P, Maria DC et al. Tranexamic acid, intrauterinecontraceptive devices and fatal cerebral arterial thrombosis. Case report.

BJOG 1982; 89: 6812.66. Endo Y, Nishimura S, Miura A. Deep-vein thrombosis induced by tranexamic

acid in idiopathic thrombocytopenic purpura. JAMA 1988; 259: 35612.

67.Woo KS, Tse LK, Woo JL, Vallance-Owen J. Massive pulmonarythromboembolism after antifibrinolytic therapy.Ann Emerg Med 1989; 18:

1167.

68.Hashimoto S, Koike T, Tatewaki W et al. Fatal thromboembolism in acutepromyelocytic leukemia during alltrans retinoic acid therapy combined with

antifibrinolytic therapy for prophylaxis of hemorrhage. Leukemia 1994; 8:

11135.

69.Taparia M, Cordingley FT, Leahy MF. Pulmonary embolism associated withtranexamic acid in severe acquired haemophilia. Eur J Haematol 2002; 68:

3079.70. Mandal AKJ, Missouris CG. Tranexamic acid and acute myocardial

infarction. Br J Cardiol 2005; 12: 3067.71.Cabrera-Naranjo F, Gonz_alez-Hern_andez A, Fabre PO et al. Extensive

stroke associated with tranexamic acid therapy. Can J Neurol Sci 2010; 37:

6923.

72. Murkin JM, Falter F, Granton J. High-dose tranexamic acid is associated withnonischemic clinical seizures in cardiac surgical patients. Anesth Analg 2010;

110: 3503

73. Krivokuca I, Lammers J-WJ. Recurrent pulmonary embolism associated witha hemostatic drug: tranexamic acid. Clin Appl Thromb Hemost 2011; 17:1067

74.Horrow JC, Van Riper DF, Strong MD et al. The doseresponse relationship oftranexamic acid. Anesthesiology 1995; 82: 38392.

75.Coffey A, Pittmam J, Halbrook H et al. The use of tranexamic acid to reducepostoperative bleeding following cardiac surgery: a double-blind randomized

trial. Surg 1995; 61: 5668.76.Speekenbrink RGH, Vonk ABA, Wildevuur CRH et al. Hemostatic efficacy of

dipyridamole, tranexamic acid, and aprotinin in coronary bypass grafting. AnnThorac Surg 1995; 59: 43842.

77.Lindoff C, Rybo G, _Astedt B. Treatment with tranexamic acid duringpregnancy, and the risk of thrombo-embolic complications. Thromb Haemost


17/18

"(

1993; 70: 23840.

78. Sundstrom A, Seaman H, Kieler H, Alfredssond L. The risk of venousthromboembolism associated with the use of tranexamic acid and other drugs

used to treat menorrhagia. BJOG 2009; 116: 917.

79. Berntorp E, Follrud C, Lethagen S. No increased risk of venous thrombosis inwomen taking tranexamic acid. Thromb Haemost 2001; 86: 7145.

80. Essential drug TA in WHO guideline. http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/18/

applications/TRANEXAMIC_ACID_10_2.pdf.81. Salim A. Melasma. In H Williams, M Bigby, T Diepgen, A Herxheimer, L

Naldi, B Rzany, eds. Evidence-Based Dermatology, 2nd edn. Australia:Blackwell Publishing; 2008: pp. 497509.

82. Ennes SBP, Paschoalick RC, Mota DAAM. A doubleblind, comparative,placebo-controlled study of the efficacy and tolerability of 4% hydroquinone

as a depigmenting agent in melasma. J Dermatol Treat 2000; 11:1739.

83. Chan R, Park K, Lee M et al. A randomized controlled trial of the efficacyand safety of a fixed triple combination (fluocinolone acetonide 0.01%,hydroquinone 4%, tretinoin 0.05%) compared with hydroquinone 4% cream in

Asian patients with moderate to severe melasma. Br J Dermatol 2008; 159:

697703.

84.Tse TW. Hydroquinone for skin lightening: safety profile, duration of use andwhen should we stop? J Dermatol Treat 2010; 21: 2725.

85.Javaheri SM, Handa S, Kaur I, Kumar B. Safety and efficacy of glycolic acidfacial peel in Indian women with melasma. Int J Dermatol 2001; 40: 3547.

86.Lim JT, Tham SN. Glycolic acid peels in the treatment of melasma amongAsian women. Dermatol Surg 1997; 23: 1779

87.Moreno Arias GA, Ferrando J. Intense pulsed light for melanocytic lesions.Dermatol Surg 2001; 27: 397400.

88.Wang CC, Hui CY, Sue YM et al. Intense pulsed light for the treatment ofrefractory melasma in Asian persons. Dermatol Surg 2004; 30: 1196200.

89. Jeong S, Shin J, Yeo U et al. Low-fluence Q-switched neodymium-dopedyttrium aluminum garnet laser for melasma with pre- or post-treatment triple

combination cream. Dermatol Surg 2010; 36: 90918.

90. Wattanakrai P, Mornchan R, Eimpunth S. Low-fluence Q-switchedneodymium-doped yttrium aluminum garnet1,064 nm) laser for the treatment

of facial melasmain Asians. Dermatol Surg 2010; 36: 7687.

91. Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D. Skin responses tofractional photothermolysis. Lasers Surg Med 2006; 38: 1429.

92. Rokhsar CK, Fitzpatrick RE. The treatment of melasma with fractionalphotothermolysis: a pilot study. Dermatol Surg 2005; 31: 164550.

93.Tannous ZS, Astner S. Utilizing fractional resurfacing in the treatment oftherapy-resistant melasma. J CosmetLaser Ther 2005; 7: 3943.

94.Verallo-Rowell VM, Verallo V, Graupe K et al. Doubleblind comparison ofazelaic acid and hydroquinone in the treatment of melasma. Acta Derm

Venereol Suppl (Stockh) 1989; 143: 5861.95.Bali~na LM, Graupe K. The treatment of melasma. 20% azelaic acid versus

4% hydroquinone cream. Int J Dermatol 1991; 30: 8935.96.Garcia A, Fulton JE Jr. The combination of glycolic acid and hydroquinone or

kojic acid for the treatment of melasma and related conditions. Dermatol Surg1996;22: 4437.


18/18

")

97. Lim JT. Treatment of melasma using kojic acid in a gel containinghydroquinone and glycolic acid. Dermatol Surg 1999; 25: 2824.

98.Choi YK, Rho YK, Yoo KH et al. Effects of vitamin C vs. multivitamin onmelanogenesis: comparative study in vitro and in vivo. Int J Dermatol 2010;

49: 21826.

99.Espinal-Perez LE, Moncada B, Castanedo-Cazarez JP. A double-blindrandomized trial of 5% ascorbic acid vs. 4% hydroquinone in melasma. Int JDermatol 2004; 43: 6047.

100. Boissy RE, Visscher M, deLong MA. DeoxyArbutin: a novelreversible tyrosinase inhibitor with effective in vivo skin lightening potency.

Exp Dermatol 2005; 14: 6018.101. Amer M, Metwalli M. Topical liquiritin improves melasma. Int J

Dermatol 2000; 39: 299301102. Paine C, Sharlow E, Liebel F et al. An alternative approach to

depigmentation by soybean extracts via inhibition of the PAR-2 pathway. J

Invest Dermatol 2001; 116: 58795.

103. Draelos ZD. Chp 18 cosmeceuticals. In: M Alam, ed. Evidence-BasedProcedural Dermatology. New York: Springer; 2012: pp. 31730.

jurnal kulit tya

Documents

Transcript of jurnal kulit tya