Inmunodeficiencias Primarias Humanas (Segunda parte) · Sindrome Hiper IgE HISTORIA: Davis (1966)...

1

Dr Rodríguez TafurFebrero 2006

www.alergomurcia.com

Inmunodeficiencias Primarias Humanas

(Segunda parte)

Inmunodeficiencias Primarias Humanas

(Segunda parte)Dr. Juan Rodríguez-Tafur D

Prof. Asociado de Inmunología y FarmacologíaGrupo Latinoamericano de Inmunodeficiencias Primarias

Facultad de MedicinaUniversidad Nacional Mayor de San Marcos

Lima (Peru)

Dr. Juan Rodríguez-Tafur DProf. Asociado de Inmunología y Farmacología

Grupo Latinoamericano de Inmunodeficiencias PrimariasFacultad de Medicina

Universidad Nacional Mayor de San MarcosLima (Peru)



Sindrome Hiper IgESindrome Hiper IgE

SINONIMOS: - Sindrome de Job – OMIM 243700 (Davis 1966)

“Satán ……hirió a Job con una llaga maligna desde la planta de los pies hasta la coronilla de la cabeza”Job 2:7

- Sindrome de Buckley (1972)- Sindrome Hiper IgE – IgE elevada, con

defecto en la Quimotaxis de neutrófilos infecciones recurrentes y candidiasis mucocutánea – OMIM 147060

SINONIMOS: - Sindrome de Job – OMIM 243700 (Davis 1966)

“Satán ……hirió a Job con una llaga maligna desde la planta de los pies hasta la coronilla de la cabeza”Job 2:7

- Sindrome de Buckley (1972)- Sindrome Hiper IgE – IgE elevada, con

defecto en la Quimotaxis de neutrófilos infecciones recurrentes y candidiasis mucocutánea – OMIM 147060

2



Sindrome Hiper IgESindrome Hiper IgEHISTORIA:

Davis (1966) da el nombre de Job a un desorde que afecta a dos niñas no emparentadas, con historia de abscesos fríos por estafilococos, se sugirioun defecto en la resistencia local a la infección estafilocócica. Estudios posteriores en estas pacientes determinaron función leucocitaria normal.

Rebecca Buckley (1972) describe dos pacientes varones con las mismas característica descritas por Davis en el 1966. Uno de ellos con extremadamente alta concentracion de IgE y con reacciones de hipersensibilidad cutánea inmediata a Estafilococo aureus y Candida albicans.

Hill (1974) estudia 4 mujeres con Sindrome de Job y encuentra un grave defecto en la quimiotaxis de neutrófilos y muy altos valores de IgE.

Dreskin (1985) demuestra deficiencia en el suero de anticuerpos IgA anti-Estafilococo aureus, así como deficiencia salivar de IgA específica anti-estafilococo.

HISTORIA:

Davis (1966) da el nombre de Job a un desorde que afecta a dos niñas no emparentadas, con historia de abscesos fríos por estafilococos, se sugirioun defecto en la resistencia local a la infección estafilocócica. Estudios posteriores en estas pacientes determinaron función leucocitaria normal.

Rebecca Buckley (1972) describe dos pacientes varones con las mismas característica descritas por Davis en el 1966. Uno de ellos con extremadamente alta concentracion de IgE y con reacciones de hipersensibilidad cutánea inmediata a Estafilococo aureus y Candida albicans.

Hill (1974) estudia 4 mujeres con Sindrome de Job y encuentra un grave defecto en la quimiotaxis de neutrófilos y muy altos valores de IgE.

Dreskin (1985) demuestra deficiencia en el suero de anticuerpos IgA anti-Estafilococo aureus, así como deficiencia salivar de IgA específica anti-estafilococo.



HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:En la mayoría de casos son de ocurrencia

esporádica, en los casos con ocurrencia familiar se ha encontrado un patrón de herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta.

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:En la mayoría de casos son de ocurrencia

esporádica, en los casos con ocurrencia familiar se ha encontrado un patrón de herencia autosómica dominante con penetrancia incompleta.

3





4



HERENCIA:También recientemente se ha descrito un patrón de herencia autosómica recesiva con penetrancia incompleta.Que se diferencia de la presentación clínica clásica por su compromiso severo en SNC.

HERENCIA:También recientemente se ha descrito un patrón de herencia autosómica recesiva con penetrancia incompleta.Que se diferencia de la presentación clínica clásica por su compromiso severo en SNC.



5



ETIOPATOGENESIS:

Se ha pensado por mucho tiempo en el disbalance Th1/Th2.Sin embargo se ha podido en el cultivo de de mononucleares de sangre

periferica y a su estimulacion con mitogenos demostrar que los pacientes con SHIE producen igual cantidad de IL-4 e IFN-gamma que los sujetos normales (Vercelli D et al. 1990) (Rodriguez MF et al. 1998).

En otro estudio se encontro que los pacientes tenían clonas T capaces de producir IFN-gamma y TNF-alfa disminuídas en pacientes con SHIE vs. Controles.

Ademas se ha identificado un incremento de IL-13 que tendria un mayor impacto que el incremento de IL-4 para el aumento de IgE.

Otro grupo a demostrado un incremento de IL-12 y una disminucion de ENA-78, MCP-3, y eotaxina.

ETIOPATOGENESIS:

Se ha pensado por mucho tiempo en el disbalance Th1/Th2.Sin embargo se ha podido en el cultivo de de mononucleares de sangre

periferica y a su estimulacion con mitogenos demostrar que los pacientes con SHIE producen igual cantidad de IL-4 e IFN-gamma que los sujetos normales (Vercelli D et al. 1990) (Rodriguez MF et al. 1998).

En otro estudio se encontro que los pacientes tenían clonas T capaces de producir IFN-gamma y TNF-alfa disminuídas en pacientes con SHIE vs. Controles.

Ademas se ha identificado un incremento de IL-13 que tendria un mayor impacto que el incremento de IL-4 para el aumento de IgE.

Otro grupo a demostrado un incremento de IL-12 y una disminucion de ENA-78, MCP-3, y eotaxina.



Rash en el Recien Nacido

73%75%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Renner Grimbacher1999 2001n=12 n=93

Renner Grimbacher1999 2001n=12 n=93

cw

6



Ezcema Severo RecurrenteEzcema Severo Recurrente

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Belohradsky Grimbacher Grimbacher1987 1999 2001

n=144 n=30 n=98

97%

cw

100% 82%



Neumonias RecurrentesNeumonias Recurrentes

76% 70%87%

0%

20%

40%

60%

80%

100%


n=138 n=30 n=75cw

7



Neumatoceles en SHIENeumatoceles en SHIE

42%

87%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Merten Grimbacher Grimbacher1979 1999 2001n=11 n=30 n=92

Merten Grimbacher Grimbacher1979 1999 2001n=11 n=30 n=92

100%



NEUMATOCELE EN SINDROME HIPER IgE

8



Infeccion Micótica RecurrenteInfeccion Micótica Recurrente

78%83%

0%0%

20%20%

40%40%60%60%

80%80%100%100%

100%

Grimbacher Renner Grimbacher1999 1999 2001n=30 n=12 n=94




IgE > 2000 IU/mlIgE > 2000 IU/ml

100%


n=144 n=30 n=98


n=144 n=30 n=98

97%

cw

0%

20%

40%

60%

80%

100%93%

9






n=108 n=30 n=96


n=108 n=30 n=96

EosinofíliaEosinofília

cw

cw

80%61%

0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%

100%100% 93%

10



Sensibilidad:menos de 5pg/mlRango:15.6-1000pg/mlTiempo:3.5 horasVol. de Muestra:50 microlitrosMuestra:Suero, plasma(citratado-EDTA)

Sensibilidad:menos de 5pg/mlRango:15.6-1000pg/mlTiempo:3.5 horasVol. de Muestra:50 microlitrosMuestra:Suero, plasma(citratado-EDTA)

EOTAXINA (Quantikine R&D Systems)EOTAXINA (Quantikine R&D Systems)



Valores de Eotaxina en suero de Pacientes con Hipergamaglobulinemia E y controles

Valores de Eotaxina en suero de Pacientes con Hipergamaglobulinemia E y controles

Nombre Edad Sexo Valor obtenido(pg/mL)

B.P.G. 3 años M 205.55 J.L.R. 11 años M 279.75M.C.M. 31 años F 418 O.M.G. 20 años F 103.53control 1 36 años F 274.35control 2 15 años F 108.35control 3 28 años M 260.15 control 4 25 años M 223.90

Pacientes (n=4) X= 251.70D.S. = 132.32

V.N. suero (n=95) 50 - 642 pg/mL

Reunion del LAGID 1998 Sao Paolo -Brazil

Nombre Edad Sexo Valor obtenido(pg/mL)

B.P.G. 3 años M 205.55 J.L.R. 11 años M 279.75M.C.M. 31 años F 418 O.M.G. 20 años F 103.53control 1 36 años F 274.35control 2 15 años F 108.35control 3 28 años M 260.15 control 4 25 años M 223.90

Pacientes (n=4) X= 251.70D.S. = 132.32

V.N. suero (n=95) 50 - 642 pg/mL

Reunion del LAGID 1998 Sao Paolo -Brazil

11



Facies Típica del SHIEFacies Típica del SHIE


n=107 n=30 n=94

cw

62%47%

83%

0%0%20%20%40%40%60%60%80%80%

100%100%



Fracturas RecurrentesFracturas Recurrentes


57% 50% 38%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

cw

12



EscoliosisEscoliosis


63%

25% 19%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

cw



HiperextensibilidadHiperextensibilidad

57%75%

45%

0%

20%

40%

60%

80%

100%


cw

13



Dientes PrimariosRetenidosDientes PrimariosRetenidos


cw

72% 73%

56%

0%

20%

40%

60%

80%

100%



NIH Sindrome Hiper-IgE Sistema de Score clínicoNIH Sindrome Hiper-IgE Sistema de Score clínico

Clinical findings Points a

0 1 2 3 4 5 6 7 8 10

Highest serum IgE level [IU/l] b <200 200-500 501-1,000 1,001-2,000 >2,000

Skin abscesses none 1-2 3-4 >4

Pneumonia (episodes over lifetime) none 1 2 3 >3

Parenchymal lung anomalies absent bronchiectasis pneumatocele

Retained primary teeth none 1 2 3 >3

Scoliosis, maximum curvature <10o 10-14o 15-20o >20o

Fractures with minor trauma none 1-2 >2 Highest eosinophil count [cells/ul] c <700 700-800 >800

Characteristic face absent mildly present present Midline anomaly d absent present

Newborn rash absent present

Eczema (worst stage) absent mild moderate severe

Upper respiratory infections per year 1-2 3 4-6 >6

Candidiasis none oral fingernails systemic

Other serious infections none severe

Fatal infection absent present

Hyperextensibility absent present

Lymphoma absent present Increased nasal width e <1 SD 1-2 SD >2 SD

High palate absent present

Young age correction >5 y 2-5 y 1-2 y <1 y

14



NIH Sindrome Hiper-IgE Sistema de Score clínicoNIH Sindrome Hiper-IgE Sistema de Score clínico

Clinical findings Points a

0 1 2 3 4 5 6 7 8 10

Highest serum IgE level [IU/l] b <200 200-500 501-1,000 1,001-2,000 >2,000

Skin abscesses none 1-2 3-4 >4

Pneumonia (episodes over lifetime) none 1 2 3 >3

Parenchymal lung anomalies absent bronchiectasis pneumatocele

Retained primary teeth none 1 2 3 >3

Scoliosis, maximum curvature <10o 10-14o 15-20o >20o

Fractures with minor trauma none 1-2 >2 Highest eosinophil count [cells/ul] c <700 700-800 >800

Characteristic face absent mildly present present Midline anomaly d absent present

Newborn rash absent present

Eczema (worst stage) absent mild moderate severe

Upper respiratory infections per year 1-2 3 4-6 >6

Candidiasis none oral fingernails systemic

Other serious infections none severe

Fatal infection absent present

Hyperextensibility absent present

Lymphoma absent present Increased nasal width e <1 SD 1-2 SD >2 SD

High palate absent present

Young age correction >5 y 2-5 y 1-2 y <1 y

Points0 1 2 3 4 5 6 7 8 10

IgE (IU/ml) < 200 <500 <1000 <2000 >2000

# of skin boils 0 1,2 3,4 > 4# of pneumonia 0 1 2 3 > 3Lung parenchym bronchiektasis pneumatocele

# of fractures 0 1, 2 > 2# of retained teeth 0 1 2 3 > 3scoliosis <10° <15° <20° >20°age correction >5y 2-5y 1-2y <1y



• DIAGNÓSTICO:

- Criterios Clínicos Mayores:IgE serica persistentemente elevada: > de 2,000 UIAbscesos recurrentes de piel por Estafilococo aureusNeumopatia supurativa con desarrollo de neumatocelesperennes.Abscesos profundos en otros tejidos.

• DIAGNÓSTICO:

- Criterios Clínicos Mayores:IgE serica persistentemente elevada: > de 2,000 UIAbscesos recurrentes de piel por Estafilococo aureusNeumopatia supurativa con desarrollo de neumatocelesperennes.Abscesos profundos en otros tejidos.

15





16





17





18





19





20





21



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL con:Dermatitis Atópica es de dificil disquisicion dx sobre todo porque ambas entidades se presentan en la infancia y ambas pueden presentar dermatitis difusa pruriginosa, eosinofilia, y niveles séricos altos de IgE.

Dermatitis Atópica (DA):1. La DA se inicia entre los 2 y 4 meses de vida, mientras el SHIE se

encuentran síntomas frecuentemente desde el primer mes de vida.2. La DA se acompaña de otras condiciones como la alergia a

alimentos, asma, rinitis alérgica, y/o historia familiar de DA.3. Las infecciones por Estafilococo aureus en la DA usualmente solo

compromete la piel superficial, en los pacientes con SHIE estas comprometen tejidos profundos (abcesos).

4. No se observa en los pacientes con DA candidiasis mucosa en el SHIE si.

5. Una prueba de laboratorio que distingue a las dos patologias es la determinacion de anticuerpos IgE anti-estafilococo aureus, los cuales no estan elevados en el SHIE.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL con:Dermatitis Atópica es de dificil disquisicion dx sobre todo porque ambas entidades se presentan en la infancia y ambas pueden presentar dermatitis difusa pruriginosa, eosinofilia, y niveles séricos altos de IgE.

Dermatitis Atópica (DA):1. La DA se inicia entre los 2 y 4 meses de vida, mientras el SHIE se

encuentran síntomas frecuentemente desde el primer mes de vida.2. La DA se acompaña de otras condiciones como la alergia a

alimentos, asma, rinitis alérgica, y/o historia familiar de DA.3. Las infecciones por Estafilococo aureus en la DA usualmente solo

compromete la piel superficial, en los pacientes con SHIE estas comprometen tejidos profundos (abcesos).

4. No se observa en los pacientes con DA candidiasis mucosa en el SHIE si.

5. Una prueba de laboratorio que distingue a las dos patologias es la determinacion de anticuerpos IgE anti-estafilococo aureus, los cuales no estan elevados en el SHIE.



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL con:

Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC):1. A diferencia de los pacientes con EGC, los pacientes de

SHIE pueden tener infecciones por germenes catalasanegativa como el Estreptococo pneumoniae y el Estreptococo sp.

2. Los pacientes con EGC presentan también neumoniascomo los SHIE, rara vez tienen neumatoceles persistentes como los que presentan los pacientes con SHIE.

3. Los pacientes con SHIE no hacen osteomielitis, infecciones gastrointestinales, ni urinarias, como los pacientes con EGC.

4. Las pruebas de NBT y dihidrorodamina por citometría de flujo contribuyen a descartar la EGC.


Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC):1. A diferencia de los pacientes con EGC, los pacientes de

SHIE pueden tener infecciones por germenes catalasanegativa como el Estreptococo pneumoniae y el Estreptococo sp.

2. Los pacientes con EGC presentan también neumoniascomo los SHIE, rara vez tienen neumatoceles persistentes como los que presentan los pacientes con SHIE.

3. Los pacientes con SHIE no hacen osteomielitis, infecciones gastrointestinales, ni urinarias, como los pacientes con EGC.

4. Las pruebas de NBT y dihidrorodamina por citometría de flujo contribuyen a descartar la EGC.

22




Candidiasis Mucocutánea Crónica (CMC):1. La CMC se asocia a endocrinopatias, esto no se

observa esta asociación en el SHIE.2. Las dos entidades pueden tener infecciones

piógenas de oidos, senos paranasales, bronquios, pero solo el SHIE presenta infecciones severas de piel, abscesos frios y neumopatia suputariva con neumatoceles persistentes.

3. En el SHIE no se encuentra las complicaciones autoinmunitarias frecuentes en la CMC.


Candidiasis Mucocutánea Crónica (CMC):1. La CMC se asocia a endocrinopatias, esto no se

observa esta asociación en el SHIE.2. Las dos entidades pueden tener infecciones

piógenas de oidos, senos paranasales, bronquios, pero solo el SHIE presenta infecciones severas de piel, abscesos frios y neumopatia suputariva con neumatoceles persistentes.

3. En el SHIE no se encuentra las complicaciones autoinmunitarias frecuentes en la CMC.



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL con:Deficiencia de Adhesión Leucocitaria de tipo I (LAD):1. Pacientes con LAD tienen el antecedente de retraso en la caída

del cordon (mayor a 21 días).2. Las lesiones cutáneas del LAD son generalmente necróticas,

formando ulceraciones, y con retardo de cicatrización. Mientras que en el SHIE las lesiones son supurativas y sin retraso en la cicatrización.

3. Los pacientes con LAD aunque presentan neumonias por Estafilococo aureus no existe el desarrollo de neumatocelespersistentes.

4. No existen infecciones intestinales y de cavidad abdominal en el SHIE que se observan en el LAD.

5. La neutrofilia es caracteristica del LAD y no se encuentran en le SHIE.

6. La evaluacion por citometria de flujo de la expresion de CD11 y CD18 en PMN se sangre periferica es la prueba para el dx diferencial.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL con:Deficiencia de Adhesión Leucocitaria de tipo I (LAD):1. Pacientes con LAD tienen el antecedente de retraso en la caída

del cordon (mayor a 21 días).2. Las lesiones cutáneas del LAD son generalmente necróticas,

formando ulceraciones, y con retardo de cicatrización. Mientras que en el SHIE las lesiones son supurativas y sin retraso en la cicatrización.

3. Los pacientes con LAD aunque presentan neumonias por Estafilococo aureus no existe el desarrollo de neumatocelespersistentes.

4. No existen infecciones intestinales y de cavidad abdominal en el SHIE que se observan en el LAD.

5. La neutrofilia es caracteristica del LAD y no se encuentran en le SHIE.

6. La evaluacion por citometria de flujo de la expresion de CD11 y CD18 en PMN se sangre periferica es la prueba para el dx diferencial.

23



DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA IgE SÉRICA ELEVADA:

Los niveles séricos elevados de IgE por encima de 10.000 UI/ml son prácticamente característicos del SHIE. En los casos con cifras de IgE entre 2.000 y 10.000 UI/ml se deben descartar:

1. Dermatitis atópica y otras enfermedades alérgicas. 2. Infecciones parasitarias (especialmente por helmintos). 3. Infección por el VIH. 4. Neoplasias hematológicas. 5. Desnutrición crónica. 6. Enfermedad de injerto contra hospedero. 7. Otras inmunodeficiencias primarias: inmunodeficiencia

severa combinada y los síndromes de Omenn, Nezelof, DiGeorge y Wiskott-Aldrich

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA IgE SÉRICA ELEVADA:

Los niveles séricos elevados de IgE por encima de 10.000 UI/ml son prácticamente característicos del SHIE. En los casos con cifras de IgE entre 2.000 y 10.000 UI/ml se deben descartar:

1. Dermatitis atópica y otras enfermedades alérgicas. 2. Infecciones parasitarias (especialmente por helmintos). 3. Infección por el VIH. 4. Neoplasias hematológicas. 5. Desnutrición crónica. 6. Enfermedad de injerto contra hospedero. 7. Otras inmunodeficiencias primarias: inmunodeficiencia

severa combinada y los síndromes de Omenn, Nezelof, DiGeorge y Wiskott-Aldrich



TRATAMIENTO:

1. Dar tx permanente de antibióticos con buena sensibilidad para Estafilococo aureus como Dicloxacilina o trimetropin-sulfametosazol. Los episodios infecciosos deben ser manejados de acuerdo con la sensibilidad del antibiograma.

2. Las infecciones por Candida se manejan de acuerdo a la sensibilidad a los antimicóticos buena respuesta al ketoconazol, itraconazol, o en caso mas severos se puede usar la amfotericina por vía parenteral. La candidiasisoral responde bien a colutorios de Nistatina.

3. Los antagonistas de Histamina H2 como la cimetidina han revertido el defecto de la quimiotaxis de neutrofilos pero in vitro en el SHIE (n=1) (n=7).

4. El Cromoglicato ha sido usado con buen resultado clinico (n=1). La dosisusada fue de 2 gr VO. por dia en un niño de 7 años de edad. La dosismaxima recomendada es de 40 mg/kg/dia dividida en varias dosis. No esreportado ningun efecto adverso a esta dosis.

5. Si el SHIE esta asociado a deficiencia de anticuerpos específicos, se puede usar terapia con IgGIV para prevenir infecciones recurrentes o secuelas graves.

6. Se puede usar vitamina C a dosis de 3 a 6 gramos/día se ha observado mejora en la función fagocítica y mejora en la quimiotaxis.

7. Los Neumatoceles de evolución mayor a un año o los que presenten infección asociada se debe considerar la cirugía para la eliminación de la cavidad.

TRATAMIENTO:

1. Dar tx permanente de antibióticos con buena sensibilidad para Estafilococo aureus como Dicloxacilina o trimetropin-sulfametosazol. Los episodios infecciosos deben ser manejados de acuerdo con la sensibilidad del antibiograma.

2. Las infecciones por Candida se manejan de acuerdo a la sensibilidad a los antimicóticos buena respuesta al ketoconazol, itraconazol, o en caso mas severos se puede usar la amfotericina por vía parenteral. La candidiasisoral responde bien a colutorios de Nistatina.

3. Los antagonistas de Histamina H2 como la cimetidina han revertido el defecto de la quimiotaxis de neutrofilos pero in vitro en el SHIE (n=1) (n=7).

4. El Cromoglicato ha sido usado con buen resultado clinico (n=1). La dosisusada fue de 2 gr VO. por dia en un niño de 7 años de edad. La dosismaxima recomendada es de 40 mg/kg/dia dividida en varias dosis. No esreportado ningun efecto adverso a esta dosis.

5. Si el SHIE esta asociado a deficiencia de anticuerpos específicos, se puede usar terapia con IgGIV para prevenir infecciones recurrentes o secuelas graves.

6. Se puede usar vitamina C a dosis de 3 a 6 gramos/día se ha observado mejora en la función fagocítica y mejora en la quimiotaxis.

7. Los Neumatoceles de evolución mayor a un año o los que presenten infección asociada se debe considerar la cirugía para la eliminación de la cavidad.

24



TRATAMIENTO:

1. El uso de IgIV se ha probado para corregir no solo el problema de la infección sino el de la Dermatitis seudoatópica asociada a este sindrome, sin muchos resultados en pacientes que recibieron 2gr/kg/mes por 7 meses (Wakim 1998)

2. El transplante de medula ósea no ayuda a corregir el problema inmunológico ni clínico de los pacientes.

3. La ciclosporina a dosis de 3 a 5 mg/kg/dia por 18 meses disminuyó la IgE en dos pacientes de 60,000 UI a 496 UI y en otro de 54,000 a 476 UI. La Cs A no excedio en sangre de 150 ng/mL. Al descontinuarse el tratamiento casi en un mes uno de los pacientes presento una IgE de 13,850 UI . Cs A fue usada en otro niño de 3 años de edad con SHIE. Su piel se libero de lesiones por 6 meses y a la discontinuacion del tto la dermatitis recurrio con infecciones. La Cs A fue recomendada con una dramáticamejoría de la condición clínica. Es este período la IgE cayóde 30,000 IU/ml a 500 IU/ml. No se observo ningun efectoadverso en 18 meses de uso.

TRATAMIENTO:

1. El uso de IgIV se ha probado para corregir no solo el problema de la infección sino el de la Dermatitis seudoatópica asociada a este sindrome, sin muchos resultados en pacientes que recibieron 2gr/kg/mes por 7 meses (Wakim 1998)

2. El transplante de medula ósea no ayuda a corregir el problema inmunológico ni clínico de los pacientes.

3. La ciclosporina a dosis de 3 a 5 mg/kg/dia por 18 meses disminuyó la IgE en dos pacientes de 60,000 UI a 496 UI y en otro de 54,000 a 476 UI. La Cs A no excedio en sangre de 150 ng/mL. Al descontinuarse el tratamiento casi en un mes uno de los pacientes presento una IgE de 13,850 UI . Cs A fue usada en otro niño de 3 años de edad con SHIE. Su piel se libero de lesiones por 6 meses y a la discontinuacion del tto la dermatitis recurrio con infecciones. La Cs A fue recomendada con una dramáticamejoría de la condición clínica. Es este período la IgE cayóde 30,000 IU/ml a 500 IU/ml. No se observo ningun efectoadverso en 18 meses de uso.



25



TRATAMIENTOS EN EL FUTURO:

-Anticuerpos monoclonales Anti-IgE-Plasmaferesis

TRATAMIENTOS EN EL FUTURO:

-Anticuerpos monoclonales Anti-IgE-Plasmaferesis

Inmunodeficiencias Primarias Humanas (Segunda parte) · Sindrome Hiper IgE HISTORIA: Davis (1966)...

Documents

Transcript of Inmunodeficiencias Primarias Humanas (Segunda parte) · Sindrome Hiper IgE HISTORIA: Davis (1966)...