Infezione da HIV: anno 2006

Mario (mago) Clerici, MDHead, Department of Preclinical Sciences

University of Milano Medical SchoolMilano, Italy

mario.clerici@unimi.it

• L’ AIDS è una sindrome clinica provocata dal virus HIV

• HIV è stato isolato nel 1983 in tre diversi laboratori: Montagnier, Gallo, Levy.

• Due diversi tipi di HIV: HIV-1 ed HIV-2 differiscono per:– Struttura genomica (vpu vs. vpx)– Patogenicità– Distribuzione geografica (HIV-2 Africa occidentale sub-

sahariana)

EPIDEMIOLOGIA

Trasmissione per via parenterale e sessuale

• Trasfusione di sangue o emoderivati; Inoculazione di sangue contaminato; Scambio di siringhe (TD)

• Rapporti sessuali • Trasmissione materno-fetale

Trasmissione accidentale (p.es. puntura con ago infetto) infrequente (0.03%)

Alto titolo virale in sangue, secrezioni vaginali, liquido seminale e

sperma, latte

Assenza di trasmissione (basso titolo virale) con

liquor, saliva, lacrime, morsi di insetti

EPIDEMIOLOGIA

• Sia nei paesi in via di sviluppo che in Europa e negli USA la maggioranza di nuove infezioni si verifica in individui eterosessuali.

• Potenzialmente ogni rapporto sessuale è a rischio.

EPIDEMIOLOGIA

Trasmissione materno-fetale

Tre momenti patogenetici con possibile infezione:1. Intrauterina 2. Peri/intra partum3. Allattamento

La riduzione della trasmissioneperi/intrapartum è possibile tramite terapia antiretrovirale in

associazione a parto cesareo

EPIDEMIOLOGIA

• La trasmissione verticale di HIV in assenza di terapia avviene nel 25-30% dei casi.

• La terapia pre/peri/intra partum associata a parto cesareo riduce la trasmissione a 1-2%.

• In madri che allattano al seno, pero’, la percentuale di neonati infetti ad un’anno dalla nascita si avvicina a quella osservata in assenza di terapia.

HIV infection: 50 million adults living with HIV/AIDS as of end 2004

25.01% - 39.0%15.01% - 25.0%5.01% - 15.0%1.01% - 5.0%0.51% - 1.0%

Not available

Adults (ages 15-49)with HIV/AIDS

Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004.

0.0% - 0.5%

Annual number of newly registered HIV infections, Annual number of newly registered HIV infections, Russia, 1993 to 1999Russia, 1993 to 1999

108 158 196

1,546

4,399 3,947

15,462

0

2,000

4,000

6,000

8,000

10,000

12,000

14,000

16,000

18,000

93 94 95 96 97 98 99

Year of registration

Nu

mb

er o

f H

IV i

nfe

ctio

ns

Source: Russian Federal AIDS Centre, Moscow

Estimated adult and child deaths due to HIV/AIDS Estimated adult and child deaths due to HIV/AIDS from the beginning of the epidemic to end 2004from the beginning of the epidemic to end 2004

Western Europe

210 000210 000North Africa & Middle East

70 00070 000sub-Saharan

Africa

16 million16 million

Eastern Europe &Central Asia

21 00021 000East Asia & Pacific

52 00052 000South & South-East Asia

2.6 million2.6 million

Australia & New Zealand

6 6006 600

North America

470 000470 000Caribbean

210 000210 000

Latin America

460 000460 000

Total: 29 millionTotal: 29 million

Cumulative number of children estimated to have Cumulative number of children estimated to have been orphaned by AIDS at age 14 or youngerbeen orphaned by AIDS at age 14 or younger

at the end of 2002at the end of 2002

Western Europe

9 0009 000North Africa & Middle East

15 00015 000sub-Saharan

Africa

13 million13 million

Eastern Europe &Central Asia

500500 East Asia & Pacific

5 6005 600South & South-East Asia

850 000850 000

Australia & New Zealand

< 500< 500

North America

70 00070 000Caribbean

85 00085 000

Latin America

110 000110 000

Total: 19 millionTotal: 19 million

About 15 000 new HIV About 15 000 new HIV infections/dayinfections/day

• More than 95% are in developing countries

• 1 700 are in children under 15 years of age

• About 13 000 are in persons aged 15 to 49 years, of

whom:— almost 50% are women

— about 50% are 15–24 year olds

Leading causes of death globally, 2002Leading causes of death globally, 2002

• 1 Ischaemic heart disease• 2 Cerebrovascular disease• 3 Acute lower respiratory infections• 4 HIV/AIDS• 5 Chronic obstructive pulmonary disease• 6 Perinatal conditions• 7 Diarrhoeal diseases• 8 Tuberculosis

• 11 Malaria

12.7

9.9

7.1

4.8

4.8

4.2

4.0

3.0

1.9

Source: The World Health Report 2000, WHO

Rank % of total

Leading causes of death in Africa, 2002Leading causes of death in Africa, 2002

• 1 HIV/AIDS• 2 Acute lower respiratory infections• 3 Malaria• 4 Diarrhoeal diseases

• 5 Perinatal conditions• 6 Measles• 7 Tuberculosis• 8 Cerebrovascular disease• 9 Ischaemic heart disease• 10 Maternal conditions

20.6

10.3

9.1

7.3

5.9

4.9

3.4

3.2

3.0

2.4

Source: The World Health Report 2000, WHO

Rank % of total

HIV prevalence rates among all adults aged 15-49HIV prevalence rates among all adults aged 15-49

Source: Sentinel surveillance data from antenatal clinics and population-based studies, selected African countries, 1990-1998

0

5

10

15

20

25

30

35

Lusaka,Zambia

94-96

Mposhi,Zambia

94-96

Mwanza,Tanzania 90-91

Rakai,Uganda 90

Rakai,Uganda 91

Rakai,Uganda 92

Kisumu,Kenya 98

all adults

HIV

pre

vale

nc

e (%

)

HIV/AIDS Demographics, Africa

Sub-Saharan Africa

Men68%

Women30%

Children2%

Rest of the World

Source: UNAIDS, Report on the Global AIDS Epidemic, July 2004.

Men40%

Women52%

Children8%

42

5350

38

58

75

60

68

74

64

72

59

6567

76

66

Botswana Côte d'Ivoire Kenya Zimbabwe Haiti Honduras Cambodia Thailand

With AIDS Without AIDS

Life expectancy at birth, in years

AIDS’ Effect on Life Expectancy 2010-2015

Source: United Nations, World Population Prospects: The 2004 Revision, 2005.

7578

6569

62

36

28

16

47

3227

59

2621

Botswana Lesotho South Africa Zimbabwe Cambodia Guyana Honduras

With AIDS Without AIDS

Deaths of children under age 1 per 1,000 live births

Source: K. Stanecki, The AIDS Pandemic in the 21st Century, International Population Reports, 2004.

Infant Mortality With and Without AIDS

South Africa’s Population With and Without AIDS

0

10

20

30

40

50

60

70

1985 2000 2010 2020 2030 2040 2050

With AIDS Without AIDS

Source: U.S. Census Bureau demographic estimates and projections, 2004.

PROGRESSIONE DELLA INFEZIONE CON HIV

infezione

sieroconversione

diagnosi di AIDS morte

periodo asintomatico

15-180 giorni 6-8 anni 1-2 anni

DIFETTI QUANTITATIVI E QUALITATIVI DELLA RISPOSTA IMMUNE

Storia naturale infezione da HIV in assenza di terapiaStoria naturale infezione da HIV in assenza di terapia

settimane

CD

4 T

Ce

lls

/mm

3V

irem

ia p

las

ma

tica

0 3 6 2 111 109 12

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1000

1100

1100

anni

3 4 5 6 7 8 9

0

1:2

1:4

1:8

1:16

1:32

1:64

1:128

1:256

1:512

Infezione acuta

• Possibile sindrome infezione acuta • Ampia disseminazione del virus• Seeding organi linfoidi

Latenza clinica

Sintomi costituzionali

Malattie opportunistiche

morte

linfonodi

fegato

Encefalo s. gastroenterico

midollo

Compartimentalizzazione di HIV-1

Concetti di terapia antiretrovirale

• Primo farmaco antiretrovirale (zidovudina -AZT-) (inibitore della trascrittasi inversa): 1988.

• Inibitori delle proteasi (PI) e conseguente terapia di combinazione (HAART): 1996.

• HAART basata sull’utilizzo di tre farmaci solitamente appartenenti a due diverse classi (PI ed inibitore della trascrittasi inversa nucleosidici -NRTI- o non nucleosidici -NNRTI-)

AVAILABLE ANTIRETROVIRAL DRUGS

lopinavir/r abacavir

amprenavir lamivudine

nelfinavir stavudine

indinavir delavirdine zalcitabine

ritonavir efavirenz didanosine

saquinavir nevirapine zidovudine

PIsNNRTIs NRTIs

Concetti di terapia antiretrovirale

• HAART ha cambiato la storia naturale della infezione da HIV prolungando il periodo asintomatico e la sopravvivenza dopo diagnosi di AIDS

• HAART è pero’ gravata da pesanti effetti collaterali: diminuiscono (ma non scompaiono) i decessi per AIDS, aumentano quelli provocati da tossicità HAART-correlata

Ability to remain on therapy: tolerability is the most important factor

Toxicity 58.3%Toxicity 58.3%

Non-adherence 19.6%Non-adherence 19.6%

Virological failure 14.1%Virological failure 14.1%

Other 8.0%Other 8.0%

Monforte et al. AIDS 2000;14:499-507

Reasons for discontinuation of a first HAART regimen by 1 year in ICONA cohort

(n = 862)

Return to options

HAART-associated immune restoration is incomplete

• Dopo 20 anni dalla scoperta del virus HIV e nonostante grandi progressi, ancora siamo senza una reale cura od un vaccino.

• La prevenzione resta presidio di fondamentale importanza (uso del condom; ABC)

• San Paolo nelle Lettere ai Corinzi:

si non caste tamen caute