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  • 7/28/2019 Fitoterapia Ginecologica Mujeres

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    fitoterapia ginecolgica:

    sndrome premenstrualy menopausia

    jornada de fitoterapiavalencia 2009

    SEFITCEU-UCH

    jard botnic universitat valnciaAEMN

    estanislao beltrn montalbndpto. ginecologa y obstetriciafacultad de medicina-granada

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    el sndrome premenstrual

    trastorno recurrente

    de aparicin exclusiva en la fase ltea del ciclo

    sntomas fsicos y psicolgicos diversos

    gran prevalencia

    puede llegar a ser incapacitante en una minora de casos

    etiologa multifactorial y no bien definida

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    1. Humor inestable

    2. Irritabilidad o enfado persistente

    3. Ansiedad, tensin nerviosa

    4. Conducta depresiva, sensacin de desesperanza o reduccin enautoestima.

    5. Disminucin del inters por:. Trabajo

    . Familia

    . Amigos

    . Aficiones

    6. Cansancio y falta de energa

    7. Sensacin subjetiva o real de dificultad en la concentracin

    8. Cambio en hbitos alimenticios, con especial deseo por alimentosdulces.

    9. Desrdenes en el sueo:. Mucho sueo. Insomnio

    10. Otros desrdenes fsicos:. Tensin mamaria. Dolor de cabeza. Dolores musculares o articulares. Sensacin de hinchazn abdominal o de extremidades. Aumento de peso...

    sntomas/ diagnstico SPM

    ACOG: al menosun sntoma mentaly un sntoma fsicode intensidad grave

    o moderada en lasegunda mitad delciclo, con aliviomenstrual y sin

    recurrencia hastael da 13 del ciclo

    ACOG Practice Bulletin; 15 april 2000

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    trastorno disfrico premenstrual

    subgrupo dentro del SPM

    sntomas psicolgicos graves

    DSM-IV (diagnostic and statistical manual of mental disorders)

    interferencia importante con la actividad diaria

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    etiopatogenia SPM

    pero niveles hormonales usualmente normales

    influencia hormonal

    aparicin exclusiva en fase ltea del ciclo

    el SPM sera el resultado de una serie de anomalasde los neurotransmisores del SNC infludas por las

    fluctuaciones fisiolgicas de los esteroides ovricos

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    SPM

    PGEPGE2PGF2PGF

    -endorfinas-endorfinas

    estradiolestradiol progesteronaprogesterona

    serotoninaserotonina

    factores implicados en la aparicin del SPMfactores implicados en la aparicin del SPM

    GABAGABA

    catecolaminascatecolaminas

    metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona

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    cambios hormonales cclicos

    serotonina

    depresin

    fatiga

    endorfinas actividad

    adrenrgica

    cambios en elapetito

    depresin

    ansiedad

    interacciones entre hormonas, neurotransmisores y sntomas en el SPMinteracciones entre hormonas, neurotransmisores y sntomas en el SPM

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    estrgenosestrgenos

    retencin agua

    ganancia ponderal

    > sntesis heptica angiotensingeno

    sistema renina-angiotensina-aldosterona

    retencin de sodio y agua

    progesteronaprogesterona

    accin relajante msculo liso intestinal distensin, hinchazn abdominal

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    vitex agnus castusvitex agnus castus

    nombre vulgar: sauzgatillo

    flavonoides (casticina)

    iridoides (agnsido, aucubsido)aceite esencial, cidos grasos (linoleico)diterpenoides (clerodadienoles, rotundifurano...)

    componentes(fruto)

    acciones farmacolgicas

    prolactina (va estimulacin receptores

    dopaminrgicos)

    unin a receptores opiceos

    progesterona

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    SPM

    PGEPGE2PGF2PGF

    -endorfinas-endorfinas

    estradiolestradiol progesteronaprogesterona

    serotoninaserotonina

    mecanismos implicados en la accin del VAC sobre el SPMmecanismos implicados en la accin del VAC sobre el SPM

    GABAGABA

    catecolaminascatecolaminas

    metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona

    VAC

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    turner s, mills s: a double blind clinical trial on a herbal remedy for premenstrualsyndrome: a case study. compl ther med 1993; 1: 73-7

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    12 semanas, sobre 217 pacientes

    cpsulas 600 mg extracto FVAC/ placebo

    solo mejora en nerviosismo (restlessness) VS placebo

    halaska m, beles p, gorkow c, sieder c: treatment of cyclical masthalgia witha solution containing a vitex agnus castus extract: results of a placebo-controlleddouble-blind study. breast 1999; 8: 175-81.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    12 semanas, sobre 97 pacientes

    32,4 mg extracto FVAC/ placebo

    mejora mastalgia VS placebo

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    schellenberg r: treatment for the premenstrual syndrome with agnus castus fruitextract: prospective, randomised, placebo controlled study. british med j 2001; 322:134-7.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo12 semanas, sobre 178 pacientes

    20 mg/da extracto FVAC (ZE 440)

    mejora sintomtica VS placebo (p

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    atmaca m, kumru s, tezcam e: fluoxetine versus vitex agnus castus extract in the

    treatment of premenstrual dysphoric disorder. hum psychopharmacol 2003; 18:191-5.

    8 semanas, sobre 42 pacientes

    20-40 mg/da extracto de FVAC (ZE 440)/ 20-40 mg/da fluoxetina

    mejora significativa en ambos grupos a los 2 meses VS basal

    no diferencias entre grupos

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    hypericum perforatumhypericum perforatum

    nombre vulgar: hierba de san juanhierba de la alegra

    naftoantraquinonas (hipericina)

    hiperforinaflavonoides (amentoflavona)

    componentes

    acciones farmacolgicas recaptacin de serotonina (regulacin

    a la baja de receptores de 5-HT)

    interaccin con receptores opiceos ydel GABA

    recaptacin de dopamina

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    SPM

    PGEPGE2PGF2PGF

    -endorfinas-endorfinas

    estradiolestradiol progesteronaprogesterona

    serotoninaserotonina

    mecanismos implicados en la accin del hiprico sobre el SPMmecanismos implicados en la accin del hiprico sobre el SPM

    GABAGABA

    catecolaminascatecolaminas

    metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona

    hypericum

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    stevinson c, ernst e: a pilot study ofhypericum perforatum for the treatmentof premenstrual syndrome. br j obst gynec 2000; 107: 870-6

    abierto, no controlado con placebo, sobre 19 pacientes, 8 semanas

    3 tabletas/da de 300 mg de extracto (900 microgramos de hipericina/da)

    reduccin de al menos el 50% de los sntomas en ms de 2/3 de las pacientes

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    hicks sm, walker af, gallagher j, middleton rw, wright j: the significance ofnonsignificance in randomized controlled studies: a discussion inspiredby a double-blinded study on St. Johns wort (hypericum perforatum L.) for

    premenstrual syndrome. j altern complement med 2004; 10: 925-32.

    aleatorizado, doble ciego controlado con placebo

    8 semanas, sobre 125 pacientes

    600 mg/da extracto (1.800 mcg de hipericina)/ placebo

    mejora de los sntomas de ansiedad en grupo tratadomayor que en el grupo placebo, pero NS

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    oenothera biennisoenothera biennis

    nombre vulgar: onagra, prmulahierba del asno

    AGE: linoleico 65-80%gamma-linolnico 8-14%

    componentes

    acciones farmacolgicas

    acciones antiinflamatorias, antioxidantes,antiagregantes plaquetarias...

    AGE= precursores de eicosanoides

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    SPM

    PGEPGE2PGF2PGF

    -endorfinas-endorfinas

    estradiolestradiol progesteronaprogesterona

    serotoninaserotonina

    mecanismos implicados en la posible accin de la onagra en el SPMmecanismos implicados en la posible accin de la onagra en el SPM

    GABAGABA

    catecolaminascatecolaminas

    metabolitosmetabolitosprogesteronaprogesterona

    aceite onagra

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    budeiri d, li van po a, dornan jc: is evening primrose oil of value in the treatmentof premenstrual syndrome?. control clin trials 1996; 17: 60-8.

    todos los estudios adolecen de deficiencias...y... el aceite de onagra es de poco o ningn valor

    en el tratamiento del sndrome premenstrual

    shrivastava a, mansel re, arvind n, prasad k, dhar a, chabra a: evidence-basedmanagement of mastalgia: a meta-analysis of randomised trials. breast 2007;16: 503-12

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    ginkgo bilobaginkgo biloba

    nombre vulgar: rbol de los cuarentaescudos

    flavonoidesterpenoides: ginkglidos

    componentes

    acciones farmacolgicas vasodilatacin

    disminucin permeabilidad capilar

    antioxidante, scavenger...

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    tamborini a, taurelle r: value of standardized ginkgo biloba extract (egb 761) in themanagement of congestive symptoms of premenstrual syndrome. rev fr gynecol obstet1993; 88: 447-57.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    2 meses, sobre 165 pacientes160 mg/ da de extracto (Egb 761) / placebo (das XVI-V)

    mejora sintomtica significativa VS placebo, sobre todolos sntomas congestivos mamarios

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    crocus sativuscrocus sativus

    nombre vulgar: azafrn

    usado en la medicina tradicionalpersa como antidepresivo, uso confirmadoen ensayos clnicos recientes

    mecanismo serotoninrgico

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    aga-hosseini m, kashani l, aleyaseen a, ghoreishi a, rahmanpour h, zarrinara ar,akhondzadeh s: crocus sativus l(saffron) in the treatment of premenstrual syndrome:a double-blind, randomised and placebo-controlled trial. british j obstet gynec 2008;

    115: 515-9.

    aleatorizado, doble ciego controlado con placebo8 semanas, sobre 50 pacientes

    30 mg/da extracto / placebo

    mejora sintomtica significativa en grupo tratado

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    Trifolium pratenseTrifolium pratense

    isoflavonas: formononetina

    biochanina Agenistenadaidzena

    efecto antiestrognico ?

    nombre vulgar: trbol rojo

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    ingram dm, hickling c, west l, mahe lj, dunbar pm: a double-blind randomizedcontrolled trial of isoflavones in the treatment of cyclical mastalgia. breast 2002;11: 170-4.

    aleatorizado, doble ciego controlado con placebo

    3 meses, sobre 18 pacientes

    40 mg/da IF/ 80 mg/da IF / placebo

    mejora sintomtica significativa dolor en grupo 40 mg

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    Glycine maxGlycine max

    isoflavonas: genistena

    daidzena

    efecto antiestrognico ?

    nombre vulgar: soja

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    bryant m, cassidy a, hill c, powell j, talbot d, dye l: effect of consumption of soyisoflavones on behavioural, somatic and affective symptoms in women withpremenstrual syndrome. br j nutr 2005; 93: 731-9.

    aleatorizado, cruzado, doble ciego, controlado con placebo

    2 meses, sobre 23 pacientes

    30,5 g/ da de protena de soja con 68 mg IF (agliconas) / placebo

    mejora sintomtica significativa en ambos grupos VS basalpero no significativa entre grupos (p= 0,06)

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    SPM- resumen

    VAC efectivo para SPM, mastalgia y TDPM

    hiprico no evidencia de efectividad

    onagra no evidencia de efectividad

    ginkgo efectivo (un solo EC)

    azafrn efectivo (un solo EC)

    isoflavonas no evidencia clara de efectividad

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    la menopausia

    aumento progresivo esperanza de vida

    sintomatologa frecuente, sobre todo vegetativa

    deterioro calidad de vida

    demanda de atencin mdica

    temor a los tratamientos hormonales

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    centro termorreguladorcentro termorregulador

    catecolaminascatecolaminas opioides endgenosopioides endgenos

    serotoninaserotonina dopaminadopamina

    sntomas vasomotores

    alteracin funcionamiento del centro termorregulador hipotalmico

    estrgenosestrgenos

    estrechamiento zona termoneutral

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    estructura de las principales isoflavonas

    O

    OH OOH

    O O

    OH

    OH

    OH

    O

    O

    OCH3

    HO

    OH

    genistinabiochanina A

    O

    OOH

    HO

    OH

    genistena

    O

    OOH

    O O

    OH

    OH

    OH

    O

    OOCH3

    HO

    O

    OOH

    HO

    O

    OH

    HO

    daidzina

    formononetina

    daidzenaequol

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    O

    O

    OH

    HO

    OH

    genistenagenistena

    O

    O

    OH

    HO

    daidzenadaidzena

    HO

    OHCH312

    17-estradiol17-estradiol

    equolequol

    OHO

    OH

    comparacin estructura qumicaisoflavonas/ estradiol

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    nelson hd et al: nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic reviewand meta- analysis. JAMA 2006; 295: 2057-71

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    nelson hd et al: nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic reviewand meta- analysis. JAMA 2006; 295: 2057-71

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    howes lg et al: isoflavone therapy for menopausal flushes: a systematic reviewand meta- analysis. maturitas 2006; 55: 203-11

  • 7/28/2019 Fitoterapia Ginecologica Mujeres

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    messina m, hughes c: efficacy of soyfoods and soybean isoflavone supplements foralleviating menopausal symptoms is positively related to initial hot flush frequency.

    j med food 2003; 6: 1-11

    se encontr una relacin significativa entre la frecuencia de bochornosal inicio del ensayo y la eficacia del tratamiento (p

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    1:Campagnoli (2004)2:Faure(2002)3:Nahas(2004)4:Nikander(2003)5:Penotti(2003)6:Secreto(2004)7:Colacurci(2004)

    8:Colacurci(2004)9:Crisafulli(2004)10:Han(2002)11:Scambia(2000)12:Upmalis(2000)13:Albertazzi(2005)14: Nahas (2007)15. DAnna (2007)16.-Ferrari (2008)

    modificado de williamson-hughes et al, menopause 2006; 13: 831-9

    0

    20

    40

    60

    80

    100

    120

    140

    1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

    Otras IF

    Genist

    ****

    **

    **

    **

    **

    ** **

    DosistotalmgagliconasdeIF/da

    ** = significativo

    **

    **

    **

    williamson- hughes ps, et al: isoflavone supplements containing predominantly genisteinreduce hot flash symptoms: a critical review of published studies. menopause 2006; 13: 831-9

    es necesaria una cantidad de genistena de 15 mg/ da como mnimopara obtener resultados efectivos

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    Cimicifuga (Actaea) racemosa

    black cohosh

    se usan los rizomas y races

    glucsidos triterpnicos: actenacimicifugsido

    O

    O

    OHOH

    OXilD

    O

    O

    HO

    HO

    OH

    actena cimicifugsido

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    modulacin receptoresdopaminrgicos

    bloqueo nAch-R

    liberacin Na+ y Ca2+

    catecolaminas

    mecanismo(s) de accin probable(s)

    CR

    centro termorreguladorcentro termorregulador

    catecolaminascatecolaminas opioides endgenosopioides endgenos

    serotoninaserotonina dopaminadopamina

    estrgenosestrgenos

    agonismo parcialserotonina

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    stoll w: phytopharmacon influences atrophic vaginal epithelium: double-blind studycimicifuga vs estrogenic substances. therapeuticum 1987; 1: 23-31.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    80 mujeres, 12 semanas

    extracto isopropanlico CR 80 mg/ ECE 0,625 mg/ placebo

    mejora IK similar a estrgenos, significativa vs placebo

    wuttke w, seidlov-wuttke d, gorkow c: the cimicifuga preparation BNO 1055 vsconjugated estrogens in a double-blind placebo-controlled study: effects onmenopause symptoms and bone markers. Maturitas 2003; 44 suppl.1: s67-s77.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    62 mujeres, 12 semanas

    extracto CR 40 mg (BNO 1055)/ ECE 0,625 mg/ placebo

    ...

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    osmers r, friede m, liske e, schnitker j, freudenstein j, henneiche-von zeppelin hh:efficacy and safety of isopropanolic black cohosh extract for climacteric symptoms.obstet gynecol 2005; 105: 1074-83.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    304 pacientes, 12 semanas

    extracto CR 40 mg/ placebo

    mejora significativa menopause rating scale (p

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    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    85 pacientes con cncer de mama, 8 semanas

    extracto CR (dosis?)/ placebo

    jacobson js, troxel a, evans j, klaus l, vadhat l, kinnne d, et al: randomized trialof black cohosh for the treatment of hot flashes amomg women with a historyof breast cancer. j clin oncol 2001; 10: 2739-45.

    no diferencias

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    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado

    132 pacientes con cncer de mama, 8 semanas

    extracto CR 40 mg/ placebo

    no mejora

    pockaj ba, gallagher j, loprinzi ci, stella pj, barton s, sloan ja, et al: phase IIIdouble-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial of black cohoshin the management of hot flashes: NCCTG trial n 01cc. j clin oncol 2006; 24:2836-41.

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    newton km, reed sd, lacroix az, grothaus lc, ehrlich k, guiltinan j: treatment ofvasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy,hormone therapy, or placebo: a randomized trial. ann intern med 2006; 145: 869-79.

    aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

    351 mujeres, 1 ao

    extracto CR 160 mg/ preparados multicomponentes (2 grupos)/

    ECE 0,625 mg/ placebo

    no efectos

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    nappi re, malavasi b, brundu b, facchinetti f: efficacy of cimicifuga racemosa onclimacteric complaints: a randomized study versus low-dose transdermal estradiol.gynecol endocrinol 2005; 20: 30-5.

    aleatorizado, 64 pacientes, 3 meses

    extracto isopropanlico CR 40 mg/ 25 mg estradiol transdrmico

    mejora sntomas similar en ambos grupos (p

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    gracias por su atencin