Fisiopatologia Do Diabetes

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    Mauricio Ferraz de Arruda

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    Localizao

    Irrigao

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    Componentes celulares e humorais (anticorpos) so detectados

    meses ou mesmo anos antes do aparecimento da doena clnica

    Anticorpos

    eClulas T, NK, B

    Clula Beta Clula Beta

    MORTE!

    Quem desencadeou o levante contra as Clulas Beta?

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    PREDISPOSIO GENTICA + FATORES AMBIENTAISQUEBRA

    TOLERNCIA IMUNOLGICA

    ATIVAO CLS. T CD4

    ESPECFICAS

    ATIVAO:

    CLS. B (B)CLS. NK (NK)CLS. CD8+ (T-CD8+)MACRFAGOS (M)

    AUTO-IMUNIDADECELULAR EHUMORAL

    T-CD4+T-CD8+MNKB

    IL-1TNF-INF-

    ILHOTASLANGHERHANS

    INSULITE

    CLULA BETA

    MENOR PRODUO INSULINA

    DIABETES

    Ataque Imune Contra Clulas Beta

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    Possvel Envolvimento de Citocinas na Disfuno e Morte Clula

    Cardozo A C. Diabetes 2001;50:909-920

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    Infiltrao das ilhotas por clulas mononucleares queantecede a doena clnica e persiste por semanas ou

    meses antes que uma destruio significativa das clulasbeta ocorra

    INSULITE

    No curso da insulite os macrfagos e clulas T ativadassecretam mediadores solveis (citocinas, xido ntrico,

    radicais livres do oxignio), que provavelmente contribuem

    para a disfuno e morte da clula beta

    Mononucleares

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    Rubola

    Caxumba

    Mononucleose Infecciosa

    Retrovrus

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    Diabetes 54:1253-63,2005

    Multifatorial ?

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    Multifatorial!

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    INSULINAS TIPO DE AO PERFIL DE AO

    INCIO PICO DURAOEFETIVA

    DURAOMXIMA

    Aspart/Lispro

    Ultra-rpida 5-15 m 1-2 h 3-4 h 4-6 h

    Regular Rpida (R) 30-60 m 2-4 h 3-6 h 6-10 h

    NPH/lenta Intermediria 1-2 h 4-8 h 10-16 h 14-18 h

    Ultralenta Prolongada 2-4 h Noprevisvel

    18-20 h 20-24 h

    Detemir/Glargina

    Prolongada 1-3 h - 20-24h

    I(*) Fonte: Medical management of type 1 diabetes - 3rd edition - 1998 - Americam Diabetes Association.

    TRATAMENTOSADMINISTRAO INSULNICA

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    O uso do aplicador

    preferido pelascrianas e adolescentespor ser prtico e

    indolor

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    Insulina Inalvel

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    Incio rpido de ao, similar aos anlogos de insulina de aorpida

    Contrabalanceamento similar insulina humana regular

    Heise T. et al. Diabetes 2000;49(Suppl 1):A100

    20

    40

    60

    80

    100

    0 60 120 180 240 300 360 420 480 540 600

    % da TaxaMxima deInfuso de

    Glicose

    Tempo (min)

    Insulina Inalvel

    Insulina Lispro

    Insulina Regular

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    Balda,C. A. A. Aspectos imunolgicos do diabetes melito

    tipo 1. Rev. Assoc. Med. Bras. vol.45 n.2 SoPaulo Apr./June 1999

    Disciplina de Nefrologia da Universidade Federal de SoPaulo - Escola Paulista de Medicina, So Paulo, SP.

    Helen H.M. Hermsdorff; Josefina B.R. MonteiroVisceral, subcutaneous or intramuscular fat: where is

    the problem? Arq Bras Endocrinol Metab vol.48 no.6 SoPaulo Dec. 2004