endocitose Biofísica-Xerem

5/26/2018 endocitose Biofsica-Xerem

1/26

ENDOCITOSE e LISOSSOMOS

Miria Pereira


2/26

a b c

Transporte atravs da membrana

invaginao

vescula

membrana

plasmtica

Endocitose

Difuso de gases (NO, CO2),

molculas pequenas e

hidrofbicas, frmacos

(drogas) ;

Transporte de ons (Na+, K+,

H+, Cl-, Ca2+), glicose, etc.


3/26

Compartimento B

brotamento

fuso

vescula

Compartimento A(meio extracelular)

ENDOCITOSE - O PRINCPIO BSICO

Quais so as formas de se entrar numa clula por

endocitose?


4/26

De Souza et al, 2009

Pinocitose FagocitoseMacropinocitose


5/26

Especfica (mediada por receptor)

Pinocitose

No especfica (fase fluida)

Imunolgica(mediada por anticorpos)

Especfica

(tipo zper)

Fagocitose

No imunolgica

(mediada por outros receptores)

No especfica

CLASSIFICAO do PROCESSO ENDOCTICO

(100 nm)

(>250 nm)


6/26

MacrfagoNeutrfilo

bactria

pseudpodo

membrana

a) Fagocitose

Tipos celulares:

macrfagos, neutrfilos,clulas dendrticas etc


7/26

Fagocitose1) Aquisio de nutrientes;

2) Eliminaode agentes invasores;3) Remoo de clulas senescentes ou

em processo apopttico.

Imunolgica

(mediada por anticorpos)

Especfica

(tipo zper)

Fagocitose No imunolgica

(mediada por outros receptores)

No especfica

Neutrfilo

Alberts e col.

(2009)


8/26

Fagocitose especfica no imunolgica:

Ex: 1.fagocitose de hemcias (apoptose) ou

2. Microrganismos (oligossacardeos) ou

3. Microrganismos (sistema complemento) etc.

Fagocitose no especfica:

partculas de ltex, vidro, fibras de asbesto partculas

inertes

Fagocitose especfica imunolgica:

Anticorpo aderido

bactriabactria

receptor para o

anticorpo

Adaptadode Alberts e col. (2008)

Ativao

Rho-GEF

Rho-

GTPase

+

+


9/26

2) Macropinocitose


10/26

-Extensos

prolongamentos;

- Macropinossomo

(>200nm);

-Ativao de receptores

tirosina cinases;


11/26

receptor

ligante

clatrinaadaptina

3) Pinocitosea) Endocitose mediada por receptor papel da clatrina

Vantagens:1. Mecanismo seletivo para

internalizao das partculas;

2. Concentra as partculas

aumentando a eficincia;

3. Ligantes raros so

internalizados sem um grande

volume acompanhando


12/26

receptorde LDL

LDL

clatrina

receptor deLDLdefeituoso

A

Bcolesterolesterificado

fosfolipdio colesterol

cadeiaprotica

clatrinaLDLVESCULAREVESTIDAmembrana

Hipercolesterolemia

familiar

O MODELO ORIGINAL: LDL


13/26

clatrina

dinamina

VESCULAREVESTIDA

VESCULANOREVESTIDA

clatrina e adaptinas

despolimerizadas

MEMBRANAPLASMTICA

MEIO EXTRACELULAR

adaptina

O DESTACAMENTO DA VESCULAdinamina

Hsp 70


14/26

b) Endocitose por cavolas

Clatrina

Cavola


15/26De Souza et al, 2009


16/26

Caractersticas do Endossoma Inicial ou de Seleo

1. Compartimentocido pH(6.3-6.8);

2. Compartimentopleomrfico (reasde extenso tubular);

3. Seleo dos receptores para a reciclagem;4. Seleo da carga para seguir a via degradativa formao de vesculas.


17/26

Desenho original de Flavia Moreira Leite

O MODELO TRANSFERRINA


18/26

GOLGI

manose-6P

enzimalisossomal

Vindo do RE

clatrina

receptor demanose 6P

retirada do P

ENDOSSOMATARDIO

retorno do receptor

desacoplamento

O ENDOSSOMA TARDIO eAMADURECIMENTO EM LISOSSOMO

Cis

Trans

pH 6,5-6,7pH 6,0


19/26

HIDROLASESCIDAS:ProteasesNucleasesGlicosidasesLipasesFosfolipasesSulfatases

ATP ADP + Pi

H+

pH ~ 7

pH ~ 5

LISOSSOMOS (aprox. 40 tipos de enzimas)

COMO ELE AGUENTA??

Distrbios:Doena da clula de Incluso (no h endereamento

das enzimas e h acmulo de material nos lisossomos);

Doena de Niemann Pick C; Hurler etc.


20/26

Mas os lisossomos no realizam apenas a digesto domaterial endocitado

Autofagia um processo de remoo de organelas obsoletas ereciclagem de seus elementos.a) Privao nutricional;b) Homeostase muscular, heptica e

pancretica;c) Desenvolvimento;d) Regulao do crescimentoe) Etc.

Queda gradativa do pH


21/26

Funes da endocitose/fagocitose:

1. Aquisio de nutrientes;

2. Eliminao de patgenos;

3. Via de entrada de muitos microrganismos(bactrias, protozorios e vrus so exemplos);

4. Reciclagem/ download de receptores;

5. Etc.


22/26

Compartimentodoador

Compartimento A

Compartimento B

Como a vescula que brota da membrana sabe quedeve fundir com o endossoma inicial?

Ou que a vescula que sai do endossoma inicial devefundir com o endossoma tardio?


23/26

Compartimentodoador

Compartimento B

Compartimento A

v-SNARE

t-SNARE

t-SNARE

carga A

carga B

A Especificidade dependente das SNARES e Rabs

SNARE- soluble NSF attachment receptor


24/26

C

D

FUSO DE MEMBRANAS

A

B

E


25/26

Rabinativa

GEF

v-SNARE

Rabativa

Receptor deRabt-SNARE

CITOPLASMA

COMPARTIMENTO ALVO

COMPARTIMENTO DOADOR

RECONHECIMENTO FUSO

1

23

4

5

6

Alm das SNAREs, as Rabs tambm atuam na especificidade


26/26

Protena Organela

Rab 1 Retculo e Golgi

Rab 2 Rede cis do Golgi

Rab 3A Vesculas sinpticas, grnulos de secreo

Rab 4 Endossoma de reciclagem

Rab 5A Membrana plasmtica, vesculas revestidas de clatrina

Rab 5C Endossoma inicial

Rab 6 Golgi medial e trans

Rab 7 Endossoma tardio

Rab 9 Endossoma tardio

Rab 11 Endossoma de reciclagem

endocitose Biofísica-Xerem

Documents

Transcript of endocitose Biofísica-Xerem