Diagnostic, Prévention et Traitement - GENFITrégulation effectsde l’hologe biologique et du...

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Diagnostic, Prévention et Traitement des Maladies Cardiométaboliques

Early Diagnosis, Prevention, and Treatment of Cardiometabolic Diseases

Rapport Annuel 2012 2012 Annual Report

Sommaire Summary

PRINCIPAUX COMMUNIQUÉS DE PRESSE 2012

GENFIT en bref 01 02 05 08 10 12 14 15 16 17 18

SELECTED 2012 PRESS RELEASES

01 02 05 08 10 12 14 15 16 17 18

Engagement Thérapeutique GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé Autres Programmes Thérapeutiques &Diagnostiques Programmes Collaboratifs

Propriété Intellectuelle

Chiffres Clés Gouvernance

GENFIT at a glance Therapeutic Commitment

GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate

Other Therapeutics & Diagnostics Programs Partnership programs

Intellectual Property

Key Figures Corporate Governance

3 février 2012 : L’étude GFT505-210-6 atteint tous ses objectifs d’efficacité sans révéler aucun effet indésirable

8 février 2012 : GFT505 : Résultats concluants des études réglementaires de toxicologie

23 février 2012 : GFT505 : Nouveaux brevets accordés dans des pays majeurs

4 avril 2012 : GFT505 : GENFIT très satisfait de l’avis scientifique de l’EMA

11 avril 2012 : Collaboration de recherche

GENFIT-SANOFI : une première étape franchie vers un traitement des maladies métaboliques

4 mai 2012 : GFT505 très efficace et sans aucun effet secondaire à une dose trois fois supérieure à la dose thérapeutique actuelle (Etude GFT505-111-7)

10 mai 2012 : GFT505 fait régresser la fibrose du foie

20 juin 2012 : ImaBiotech initie une collaboration de long terme avec GENFIT

20 juin 2012 : Avancée majeure dans le développement de GFT505 : demande d’autorisation d’un essai clinique dans la NASH auprès de la FDA

3 septembre 2012 : La FDA donne son feu vert au développement clinique de GFT505 en phase IIb

19 octobre 2012 : Programme Rev-Erb (TGFTX3) : Avancées significatives dans la régulation de l’horloge biologique et du métabolisme du glucose

20 novembre 2012 : Premiers patients atteints de NASH sous traitement GFT505 aux Etats-Unis et en Europe

22 janvier 2013 : Collaboration GENFIT-SANOFI : deuxième étape franchie avec succès

24 janvier 2013 : GFT505 : Extension du potentiel thérapeutique

February 3, 2012: GFT505: The GFT505-201-6 study reaches all its efficacy objectives with no adverse effects

February 8, 2012: Conclusive results of regulatory toxicology studies with GFT505

February 23 2012: GFT505: New patents granted in major countries

April 4, 2012: GFT505 : GENFIT very satisfied with the scientific Advice of the EMA

April 11, 2012: GENFIT-SANOFI research collaboration: achievement of the first step towards treatment for metabolic diseases

May 4, 2012: GFT505 : Strong efficacy with no adverse effects at a dose three-fold higher than the current therapeutic dose (GFT505-111-7 Study)

May 10, 2012: GFT505 promotes liver fibrosis regression

June 20, 2012: ImaBiotech initiates a long-term collaboration with GENFIT

June 20, 2012: Major progress in the development of GFT505: filing of a clinical trial application in NASH with FDA

September 3rd, 2012: FDA approval for the phase IIb clinical development of GFT505

October 19, 2012: TGFTX3 Program (Rev-Erb): Significant progress in the regulation of the biological clock and glucose metabolism

November 20, 2012: First NASH patients treated with GFT505 in the USA and in Europe

January 22, 2013: GENFIT-SANOFI Collaboration: second milestone achieved with success

January 24, 2013: GFT505 broadens its therapeutic potential

Relations Actionnaires Individuels

Vie Boursière Stock Market Data Individual Shareholder Relations

Compétences & Expertise Capabilities & Expertise

A PUBLIC BIOPHARMACEUTICAL COMPANY LISTED ON ALTERNEXT (PARIS), GENFIT IS FOCUSED ON THE DEVELOPMENT OF INNOVATIVE THERAPEUTIC AND DIAGNOSTIC SOLUTIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CARDIOMETABOLIC DISEASES AND THEIR COMPLICATIONS

GENFIT en bref GENFIT at a glance

Fondée en 1999, GENFIT est cotée sur le marché Alternext de NYSE Euronext (ALGFT) à Paris

depuis 2006.

Mission : Développer et apporter des solutions thérapeutiques et diagnostiques à l’industrie

pharmaceutique pour l’aider à répondre à l’enjeu majeur de santé publique que constitue

l’épidémie de diabète, de ses facteurs de risque à ses complications.

Domaine thérapeutique : Maladies cardiométaboliques / Diabète, avec un focus particulier

sur les complications hépatiques et cardiovasculaires dont la NASH.

Les autres domaines d’intérêt incluent notamment l’inflammation, les maladies auto-

immunes.

Expertise & Savoir-Faire :

Reconnaissance internationale dans les récepteurs nucléaires et la régulation des

gènes,

Large gamme d’outils technologiques permettant de mener des programmes complets

de développement, de la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques jusqu’aux

essais cliniques,

Savoir-faire allant du développement de tests de screening jusqu’au profilage

pharmacologique approfondi.

Propriété intellectuelle : 228 brevets ou demandes de brevets, dont 162 délivrés.

Implantation : Lille (France) et Cambridge (US).

SOCIÉTÉ BIOPHARMACEUTIQUE, COTÉE SUR ALTERNEXT (EURONEXT PARIS),

GENFIT A POUR VOCATION DE DÉVELOPPER DES SOLUTIONS THÉRAPEUTIQUES

ET DIAGNOSTIQUES INNOVANTES POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT

DES MALADIES CARDIOMETABOLIQUES ET DE LEURS COMPLICATIONS

[Sommaire – Summary]

01

Created in 1999, GENFIT is listed on the Alternext

market (ALGFT) of NYSE (Euronext, Paris) since

2006.

Vocation: To develop and bring therapeutic and

diagnostic solutions to the pharmaceutical industry

to combat the major health concerns of diabetes,

its associated risk factors, and its complications.

Therapeutic domain: Cardiometabolic diseases /

Diabetes, with a particular focus on hepatic and

cardiovascular complications including NASH.

Other areas of interest: inflammation, auto-

immune diseases.

Expertise & capabilities:

World-leading expertise in gene regulation and

nuclear receptors,

Wide range of complete technology packages for

integrated programs to support drug R&D up to

clinical stages,

Capabilities ranging from assay development &

screening to in-depth pharmacological profiling,

Intellectual Property: 228 patents / patent

applications of which 162 have been granted.

Locations: Lille (France) and Cambridge, Mass. (US)

Le diabète de type 2 est une pathologie complexe et évolutive, qui se présente d’abord sous la forme d’un prédiabète avant d’être diagnostiquée comme étant un diabète manifeste par une hyperglycémie chronique. Les patients prédiabétiques présentent des facteurs de risque multiples (obésité, désordres lipidiques, hypertension artérielle, glycémie altérée…) qui progressivement conduisent à la détérioration du fonctionnement d’organes (pancréas et foie notamment), au diabète de type 2, puis à ses complications. L’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral, la rétinopathie, la néphropathie ou le « pied diabétique » font partie des complications micro- et macrovasculaires associées au diabète. Selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), l’ « épidémie » de diabète affecterait 350 millions de personnes à ce jour et ce chiffre pourrait atteindre 500 millions d’ici 2030. Face à cette épidémie, la prévention et le traitement de cette maladie et de ses complications constituent un enjeu de santé publique majeur, reconnu tant par les sociétés savantes (IAS, ADA, EASD) que par les autorités de santé internationales (OMS, FDA, EMA).

Aujourd’hui, même si des médicaments agissent sur l’un ou l’autre des facteurs de risque, la probabilité demeure très importante pour les patients diabétiques, même traités, de développer ces complications. Afin de pouvoir mieux répondre à ces enjeux, GENFIT a adopté une double approche : appréhender la pathologie à un stade

précoce (prédiabète) en développant de nouvelles solutions diagnostiques,

prévenir et traiter la progression des complications micro- et macrovasculaires et des désordres organiques associés au diabète (Pancréas – Foie) à travers le développement de nouveaux candidats-médicaments.

Notre Engagement Thérapeutique Our Therapeutic Commitment

LE DIABÈTE ET SES COMPLICATIONS REPRÉSENTENT DES ENJEUX MAJEURS DE

SANTÉ PUBLIQUE

DIABETES AND ITS COMPLICATIONS ARE MAJOR PUBLIC HEALTH ISSUES

Type 2 diabetes is a complex and evolving disease, that initially presents as prediabetes, before being diagnosed as diabetes that is characterized by a chronic hyperglycemic state.

Prediabetic patients have multiple cardiovascular risk factors (obesity, lipid disorders, hypertension, altered glycemia, etc.) that progressively lead to the deterioration of organ function (pancreas and liver, in particular), then to Type 2 diabetes and its complications.

According to the World Health Organization (WHO), the diabetes “epidemic” today affects 350 million people, and this number could reach 500 million by 2030.

Faced with such an epidemic, the prevention and treatment of this disease and its complications represents a major public health issue, as declared by both academic societies (IAS, ADA, EASD) and international health organizations (WHO, FDA, EMA).

Although today certain drugs exist that act on one or more risk factors, even treated diabetic patients remain at a high risk of developing complications.

To better meet these unmet needs, GENFIT has a global approach that addresses the pathology at an early stage (prediabetes) by developing new diagnostic solutions, and that prevents and treats the progression of diabetes-associated micro- and macro-vascular complications or organ dysfunction (pancreas, liver) through the development of new drug candidates.

02 [1/3]


Aujourd’hui, les thérapies anti-diabète disponibles, malgré des effets bénéfiques sur la normalisation de la glycémie, ne parviennent pas à réduire de façon significative la morbi-mortalité associée au diabète et à ses complications.

En particulier, le besoin de solutions thérapeutiques nouvelles prenant en compte le caractère multifactoriel des désordres cardiométaboliques est considérable pour enrayer efficacement leurs conséquences morbides.


06/07

PRÉVENIR LES COMPLICATIONS DU DIABÈTE, TRAITER LES MALADIES ASSOCIÉES

TELLES QUE LA NASH, SONT AUTANT DE DÉFIS QUE POSE LA PRISE EN CHARGE

DU PATIENT DIABÉTIQUE

03 [2/3]

THE CHALLENGES OF DIABETES MANAGEMENT

INCLUDE THE PREVENTION OF DIABETIC

COMPLICATIONS AND THE TREATMENT OF

ASSOCIATED DISEASES SUCH AS NASH

Today, despite their beneficial glucose-lowering effects, the available anti-diabetic therapies do not significantly reduce the morbidity and mortality associated with diabetes and its complications.

In particular, there is a considerable need for novel therapeutic solutions that take into account the multi-factorial nature of cardiometabolic disorders.

PREDIABETE

PREDIABETES

FACTEURS DE RISQUE

RISK FACTORS

Hyperglycémie Insulino-résistance Hyperglycemia Insulin Resistance

COMPLICATIONS

COMPLICATIONS

NAFLD/NASH - NAFLD/NASH

Rétinopathie / Cécité Retinopathy / Blindness Néphropathie - Nephropathy

Accidents cardiovasculaires - CV Events

DIABETE

DIABETES

Pied diabétique - Diabetic Foot

DPP-IV GLITAZONES

METFORMIN

…

SULFONYLUREAS

OrganDefects

OADS Besoin considérable de traitements

contre les complications et comorbidités associées au diabète

High need for products to treat complications and comorbid diseases

associated with diabetes

La normalisation de la glycémie n’est pas suffisante pour prévenir

les complications du diabète Glucose reduction is not sufficient to avoid Type 2 Diabetes complications

Métabolisme de glucose altéré -

Altered glucose metabolism

Désordres lipidiques - Lipid Disorders

Surpoids, obésité - Overweight,

Obesity

Stress oxydatif et pro-inflammatoire

Pro-inflammatory & oxidative

stress

Hypertension - Hypertension

Dysfonction hépatique - Liver

dysfunction


Parmi les pathologies d’origine métabolique associées étroitement au diabète, les NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) et en particulier la NASH (Non-Alcoholic Steato-Hepatitis / Hépatite Stéatosique Non Alcoolique) sont des affections hépatiques pouvant conduire à des cirrhoses voire des cancers du foie.

On estime à 45 millions la population de nord américains et d’européens souffrant de la NASH. Aucun traitement n’est spécifiquement indiqué pour la NASH à ce jour.


06/07

LA NASH, UNE COMPLICATION HEPATIQUE DU DIABETE ET DU SYNDROME

METABOLIQUE, SANS SOLUTION THERAPEUTIQUE

04 [3/3]

NASH, A HEPATIC COMPLICATION OF DIABETES AND THE METABOLIC SYNDROME, WITH NO CURRENT THERAPEUTIC SOLUTION

Amongst the metabolic diseases closely associated with diabetes, NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease) and particularly NASH (Non-Alcoholic SteatoHepatitis) are serious liver disorders that can lead to cirrhosis and liver cancer.

It is estimated that 45 million people in North America and Europe suffer from NASH. There is currently no specific treatment for the indication of NASH.

DE LA STÉATOSE SIMPLE À LA NASH ET LA CIRRHOSE FROM SIMPLE STEATOSIS TO NASH AND CIRRHOSIS


Le candidat médicament GFT505 possède un large spectre d’action sur les multiples paramètres intervenant dans le déve-loppement des pathologies hépatiques et des complications cardiovasculaires associées au diabète de type 2. En particulier, ses effets bénéfiques démontrés sur la sensibilité à l’insuline et le métabolisme du glucose, sur les enzymes hépatiques, la dyslipidémie et les marqueurs de l’inflammation, font du GFT505 le candidat idéal pour le traitement de la NASH. L’efficacité thérapeutique du GFT505 a été établie dans plusieurs études cliniques de phases I et IIa jusqu’à 3 mois de traitement. En particulier, des résultats très concluants ont

été obtenus chez des populations de patients dyslipidémiques, prédiabétiques et diabétiques [Etude GFT505-210-5]. Enfin, une étude de recherche de mécanisme d’action chez des patients intolérants au glucose [Etudes GFT505-210-6, GFT505-209-4 et GFT505-208-3] a montré que le GFT505 améliore un des mécanismes clé du développement de la NASH, la réponse à l’insuline du foie, et réduit les marqueurs de dysfonction hépatique. La sécurité d’emploi de GFT505 a été démontrée dans toutes les études de phase I et de phase IIa jusqu’à 3 mois de traitement à la dose de 80 mg/j.

GFT505, Candidat Médicament Propriétaire le plus avancé GFT505, Leading Proprietary Drug Candidate

02/03

GFT505, CANDIDAT IDÉAL POUR LE TRAITEMENT DE LA NASH ET LA RÉDUCTION

DU RISQUE CARDIOVASCULAIRE DU PATIENT DIABÉTIQUE

05

GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE TREATMENT OF NASH AND THE REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN HIGH-RISK PATIENTS The drug candidate GFT505 shows a wide spectrum of action on multiple parameters implicated in the development of the liver diseases and cardiovascular complications associated with type 2 diabetes. In particular, its beneficial effects on insulin sensitivity and glucose metabolism, liver enzymes, dyslipidemia, and inflammatory markers make GFT505 an ideal candidate for the treatment of NASH. The therapeutic efficacy of GFT505 after up to 3 months of treatment has been shown in multiple Phase I and IIa clinical trials. In particular, conclusive results have been obtained in dyslipidemic, prediabetic, and diabetic patient populations [GFT505-210-5, GFT505-209-4 and GFT505-208-3 studies]. Moreover, a mechanism of action study in glucose-intolerant patients [GFT505-210-6] showed that GFT505 acts on one of the key mechanisms in the development of NASH, the response of the liver to insulin, as well as reducing the levels of liver dysfunction markers. The excellent safety profile of GFT505 has been demonstrated in the Phase I and IIa clinical trials with up to 3 months of treatment at 80 mg/d.

[1/3]

« Une molécule comme le GFT505, qui améliore systématiquement la résistance à l’insuline, les flux de lipides dans le foie (réduisant l’apport d’acides gras libres et augmentant leur oxydation), qui réduit

l’expression des marqueurs inflammatoires et qui diminue fortement la fibrogénèse au niveau du foie est bien évidemment un candidat idéal pour le traitement du NAFLD/NASH ».

Pr. Vlad Ratziu (MD-PhD, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Université Pierre et Marie Curie, Paris, France)

Absence of safety

concern

Favorable effects

on plasma lipids

Improvement of markers

of liver dysfunction

Improvement of

glucose homeostasis & insulin sensitivity

CV RISK Prevention

NAFLD/NASH

GFT505 PROFILE

“A drug like GFT505, which systematically improves insulin resistance and lipid flux through the liver (by reducing free fatty acid delivery and increasing free fatty acid oxidation), that reduces the expression of

inflammatory mediators, and reduces fibrogenesis in the liver would be, indeed, an ideal molecule for

treating NAFLD/NASH”. Pr. Vlad Ratziu (MD-PhD, Hôpital Pitié-Salpêtrière,

University Pierre et Marie Curie, Paris, France)


Treatment of NASH

and Antifibrotic properties (Disease Models)

Anti-inflammatory

properties

En 2012, une nouvelle étude de Phase 1 chez

des volontaires obèses et/ou diabétiques,

confirme l’innocuité de GFT505 jusqu’à des

doses de 300mg en dose unique et de 240

mg/j en dose répétée pendant 14 jours. Une

autre étude de Phase I montre par ailleurs

qu’il n’y a pas d’interaction médicamenteuse

avec un composé de référence comme la

warfarine, étendant grandement le nombre de

co-prescriptions possibles avec GFT505.

En 2012 également, des études précliniques

chez l’animal ont confirmé que GFT505 réduit

fortement la stéatose (graisse dans le foie),

l’inflammation et la fibrose hépatique dans

des modèles de NASH. Dans la même période,

d’autres études montrent qu’une

administration orale de GFT505 permet

l’élimination d’une fibrose hépatique établie,

qu’elle soit d’origine métabolique ou

chimique. Un programme de recherche a par

ailleurs été mis en place pour étudier le

mécanisme d’action anti-fibrotique de

GFT505. Les premiers résultats démontrent

que les effets anti-fibrotiques de GFT505 sont

portés par un mécanisme d’action original

ouvrant la porte à l’évaluation de GFT505 dans

les fibroses hépatiques/cirrhoses liées aux

hépatites virales chroniques ou à l’alcool.

Ainsi, le GFT505 se positionne comme un

candidat pour un traitement curatif des

fibroses associées aux hépatites qu’elles

soient d’origine métabolique, virale,

alcoolique ou autre. Basée sur ce nouveau

mécanisme d’action, la Société a déposé en

2012 une nouvelle demande de brevet

couvrant l'usage de GFT505 en tant que

traitement des maladies pro-fibrotiques et

certains types de cancers.

La Société a obtenu également début 2012 les

résultats des études réglementaires de

toxicologie à long-terme chez l’animal

confirmant que GFT505 n’induit aucun effet

indésirable majeur applicable à l’Homme. Les

rapports de ces études ainsi que des études

de carcinogénèse après 2 ans de traitement

chez le rat et la souris ont été finalisés. Ces

études confirment la sécurité d’emploi de

GFT505 à fortes doses chez l’animal. Ces

résultats ont été soumis aux autorités

réglementaires qui ont validé ces conclusions

lors d’une procédure de « scientific advice »

auprès de l’EMA et de pré-IND auprès de la

Food and Drug Administration (FDA).




06

GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE TREATMENT OF NASH AND THE REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN HIGH-RISK PATIENTS In 2012, a new Phase I study in obese and/or diabetic volunteers confirmed the safety of GFT505 at single doses of up to 300 mg and in 14-day repeated doses of up to 240 mg/d. A further Phase I study showed that there is no risk of drug-drug interaction between GFT505 and the reference drug warfarin, thus significantly extending the possibility of co-prescriptions with GFT505. Also in 2012, new pre-clinical data confirmed that GFT505 strongly reduces steatosis (fat in the liver), inflammation, and hepatic fibrosis in disease models of NASH. Moreover, the oral administration of GFT505 resulted in the elimination of established liver fibrosis. A research program was also initiated to study the anti-fibrotic mechanism of action of GFT505. The first results showed that the anti-fibrotic effects are mediated by an original mechanism of action that opens the door to the further evaluation of GFT505 in hepatic/cirrhotic fibrosis linked to chronic viral- or alcohol-induced hepatitis. These findings reinforce the innovative character of GFT505, and in 2012 the Company filed a new patent application on its use for the treatment of fibrotic diseases and certain types of cancer. In early 2012, the Company completed regulatory long-term animal toxicology studies with GFT505, that confirmed the absence of major adverse effects relevant to humans. The reports of these studies and of carcinogenicity studies after two years of treatment in rats and mice have been finalized.

[2/3]


Au début de l’année 2012, GENFIT a complété

son réseau d’experts internationaux, afin de

définir et finaliser le protocole de l’étude pivot

de phase IIb dans la NASH (design, type de

patients, durée de traitement, doses de

GFT505, objectifs premiers et secondaires

d’efficacité….) et de construire le plan de

développement de GFT505 jusqu’à l’obtention

de l’autorisation de mise sur le marché.

L’ensemble du dossier regroupant les résultats

des études précliniques (pharmacologie,

ADME, toxicologie réglementaire) et cliniques,

le design complet de la phase IIb ainsi que le

plan de développement jusqu’à l’autorisation

de mise sur le marché a été discuté avec l’EMA

et la FDA au premier semestre 2012.

Suite aux retours des experts de l’EMA et de la

FDA, le protocole de l’étude pivot de phase IIb

a été soumis aux autorités. L’étude pivot

GFT505-212-7 est une des plus grandes études

interventionnelles jamais réalisées dans la

NASH. Au total 75 à 80 centres experts aux

USA et dans plusieurs pays européens

participent à cette étude et recruteront un

total de 270 patients. L’Accord de l’agence

américaine du médicament (Food and Drug

Administration) pour la mise en place de cet

essai clinique de Phase IIb outre-Atlantique a

été obtenu en août 2012. Les accords des

agences nationales Européennes ont été tous

successivement obtenus (Belgique, Allemagne,

UK, Italie, Espagne, Roumanie, France, Pays-

Bas). Le recrutement des patients de l’étude

clinique internationale pivot de GFT505 sur la

NASH a démarré aux Etats-Unis et en Europe

et les premiers patients sont sous traitement

depuis octobre 2012. En mars 2013, plus de

100 patients ont déjà donné leur accord de

participation.




07

GFT505, AN IDEAL CANDIDATE FOR THE TREATMENT OF NASH AND THE REDUCTION OF CARDIOVASCULAR RISK IN HIGH-RISK PATIENTS These studies confirm the safety of use of GFT505 at high doses in animals. The reports have been submitted to regulatory health authorities who validated these conclusions through the EMA’s Scientific Advice procedure and at a pre-IND meeting with the FDA. In early 2012, the Company also completed the constitution of its network of international experts, in order to define and finalize the protocol of the pivotal Phase IIb study in NASH (study design, type of patients, duration of treatment, doses of GFT505, primary and secondary endpoints, etc.), and to construct the development plan of GFT505 up to market approval. The entire dossier including the results of pre-clinical (pharmacology, ADME, regulatory toxicology) and clinical studies, the detailed design of the Phase IIb study, and the global development plan was discussed with the EMA and the FDA in the first half of 2012. Following the favorable opinion of the EMA and the FDA, the protocol for the pivotal Phase IIb study was submitted to the appropriate regulatory authorities. This study, GFT505-212-7, is one of the largest interventional studies ever conducted in NASH. A total of 75 to 80 centers of clinical excellence in the United States and in multiple European countries will participate in the study and recruit a total of 270 patients. Approval for the study was received from the FDA in August 2012, and successively from the European health agencies in Belgium, Germany, UK, Italy, Spain, Romania, France, and The Netherlands. Patient recruitment is ongoing in the US and in Europe, and the first patients have been under treatment since October 2012. In March 2013, more than 100 patients had already been recruited to the study.

[3/3]


«Aujourd’hui, l’amélioration de la sensibilité à l’insuline reste un objectif thérapeutique prioritaire dans la prise en charge des patients avec un syndrome métabolique. L’étude mécanistique [GFT505-210-6]

apporte la preuve formelle de l’effet insulinosensibilisateur du GFT505. Si on ajoute les effets bénéfiques de cette nouvelle molécule sur les enzymes hépatiques, la dyslipidémie et les marqueurs de

l’inflammation observés chez ces patients, il ne fait aucun doute que le GFT505 est un candidat idéal pour la prise en charge du risque cardiovasculaire et des affections hépatiques (NAFLD/NASH) du patient

(pré)diabétique. » Pr. Bertrand Cariou (MD-PhD, Diabétologue, CHU Nantes, France)

« Today, the improvement of insulin sensitivity remains a major therapeutic objective in the

management of patients with the metabolic syndrome. The mechanistic study [GFT505-210-6] proves the insulin-sensitizing effect of GFT505. Combined with the beneficial effects of this new molecule on liver

enzymes, dyslipidemia, and inflammatory markers in such patients, there is no doubt that GFT505 is an ideal candidate for the management of global cardiovascular risk and liver diseases (NAFLD/NASH) in

(pre)-diabetic patients » Pr. Bertrand Cariou (MD-PhD, Diabétologue, CHU Nantes, France)

En amont de son programme GFT505, GENFIT utilise son savoir-faire dans la biologie et la chimie des récepteurs nucléaires pour faire avancer les programmes propriétaires TGFTX1 et TGFTX3.

Dans le cadre du programme TGFTX1, GENFIT travaille principalement sur le récepteur RORγt pour lequel la plupart des recherches actuellement menées visent principalement des maladies auto-immunes comme le psoriasis ou l’arthrite rhumatoïde.

Le psoriasis, maladie de la peau touchant 2 à 3 % de la population mondiale, ne dispose à ce jour d’aucun traitement curatif permettant d’en guérir complètement. L’arthrite rhumatoïde, dont la prévalence est estimée entre 0,5 % et 1,5 % de la population mondiale est une maladie chronique au cours de laquelle les articulations sont enflammées, et qui engendre douleur, gonflement et raideur des articulations des mains, des pieds et des poignets finissant souvent par provoquer une destruction progressive de ces articulations. Actuellement, aucun traitement ne permet de guérison définitive.

A ce jour, les premières molécules ‘TGFTX1’ issues de notre chimie et actives sur RORγt ont déjà démontré des effets bénéfiques dans des tests fonctionnels en lien direct avec les pathologies ciblées.

Dans le cadre du programme TGFTX3, GENFIT

travaille au développement de nouveaux composés propriétaires activateurs du récepteur nucléaire Rev-Erbα qui joue un rôle clé dans la régulation des cycles circadiens.

Les cycles circadiens sont des variations qui se produisent avec une période approximative de 24 heures. Ils permettent à l’organisme de moduler les activités métabolique, hormonale et locomotrice en fonction des modifications environnementales quotidiennes et influent sur beaucoup de comportements et mécanismes physiologiques, dont le métabolisme, la pression artérielle, la température corporelle et les cycles sommeil /éveil. Ainsi, de par le rôle de Rev-Erbα dans cette horloge biologique, sa modulation offre des perspectives pour le traitement de nombreuses pathologies, comme les maladies métaboliques dont le diabète, certaines maladies inflammatoires, mais également des pathologies liées aux troubles du comportement et de l’humeur comme le trouble bipolaire.

Parmi ce large éventail d’indications thérapeutiques, GENFIT a en premier lieu, apporté la démonstration pharmacologique que des ligands synthétiques originaux de Rev-Erbα sont capables de réguler le métabolisme du glucose dans des modèles in vivo de diabète. Dans la continuité, une demande de brevet internationale a été déposée sur les familles de molécules candidates.

Autres Programmes Thérapeutiques & Diagnostiques Other Therapeutics & Diagnostics Programs

DES PROGRAMMES DE R&D PROPRIETAIRES VALORISABLES AUPRES DE

L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE

PROPRIETARY R&D PROGRAMS OF VALUE

TO THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY

NUCLEAR RECEPTORS & CIRCADIAN RHYTHM: TGFTX1 AND TGFTX3 PROGRAMS

Upstream of the GFT505 program, GENFIT applies its expertise in the biology and chemistry of nuclear receptors to advance the proprietary research programs TGFTX1 and TGFTX3. In the TGFTX1 program, GENFIT mainly targets the ROR t receptor, which is recognized as a major pathological player in the etiology of auto-immune diseases such as psoriasis and rheumatoid arthritis. The first TGFTX1 molecules developed by our chemists and active on ROR t have already shown beneficial effects in functional tests directly linked to the target pathologies. In the TGFTX3 program, GENFIT develops new proprietary compounds that activate the nuclear receptor Rev-Erb , a key player in the regulation of circadian rhythm. This internal clock system enables the body to modulate its metabolic, hormonal, and locomotor activity according to daily environmental changes, and influences multiple physiological mechanisms, including metabolism, blood pressure, body temperature, and the sleep/wake cycle. Due to the role of Rev-Erb in this biological clock, the modulation of its activity is a potential treatment for numerous pathologies, such as metabolic diseases including diabetes, certain inflammatory diseases, but also behavioral and mood problems such as bipolar disorder. Amongst this wide range of potential therapeutic indications, GENFIT has notably demonstrated the pharmacological activity of original synthetic Rev-Erb ligands on the regulation of glucose metabolism using in vivo models of diabetes. These results have led to the filing of an international patent application for these families of candidate molecules.

08 [1/2]

RECEPTEURS NUCLEAIRES : PROGRAMMES TGFTX1 ET TGFTX3


IT-Diab est une initiative de recherche transversale dédiée à la découverte de nouvelles solutions diagnostiques et thérapeutiques pour le prédiabète et les stades précoces du diabète de type 2.

Pour mener à bien ce programme, GENFIT collabore avec trois autres acteurs industriels et sept laboratoires académiques dans le cadre d’un consortium public-privé dont elle est chef de file. Seule entreprise de découverte et de développement de candidats-médicaments du consortium, GENFIT a un rôle central dans la valorisation industrielle.

Dans le cadre de ce programme où une attention particulière est donnée aux

mécanismes physiopathologiques de la résistance à l’insuline et de l’insuffisance des cellules-β du pancréas, le recrutement spécifique de plus de 500 patients suivis longitudinalement pendant 5 ans permet à GENFIT d’accéder à des échantillons cliniques représentatifs de différents stades du pré-diabète et du diabète, et de suivre l’évolution de la pathologie au cours du temps permettant l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et diagnostiques. GENFIT est chargée de la mise en place de l’ensemble des étapes de validation fonctionnelle des cibles, d’identification de composés et de leurs développements pré-cliniques et cliniques.

Autres Programmes Thérapeutiques & Diagnostiques Other Therapeutics & Diagnostics Programs

PROGRAMME IT-DIAB IT-DIAB PROGRAM

IT-Diab is a transversal research initiative dedicated to the discovery of new diagnostic and therapeutic solutions for prediabetes and the early stages of Type 2 diabetes. For the specific needs of this program, GENFIT has established a mixed public-private consortium, of which it is the leader, in collaboration with three industrial and seven academic partners. As the only R&D company within the consortium, GENFIT plays a central role in the industrial valorization of this program. Within this program focused specifically on the pathophysiological mechanisms of insulin resistance and pancreatic β–cell failure, the specific recruitment of more than 500 patients followed longitudinally over 5 years provides GENFIT with access to clinical samples representing the different stages of prediabetes and diabetes, and enables the evolution of the disease to be followed over time, thus allowing the identification of new therapeutic and diagnostic targets. GENFIT is responsible for setting up all the key steps of validation of biomarkers, targets, compound identification, and pre-clinical and clinical development.

09 [2/2]


PROGRAMMES BIOMARQUEURS

En parallèle à son programme IT-Diab dédié aux solutions diagnostiques dans le domaine du prédiabète et du diabète, GENFIT mène des recherches visant à la mise en évidence de nouveaux biomarqueurs avec notamment un axe de travail sur la NASH.

L’absence actuelle d’outils de diagnostic spécifiques et de marqueurs physiologiques appropriés est un frein considérable à la détection et la prise en charge précoce des maladies cardiométaboliques. Il existe donc un réel besoin de développer de nouveaux biomarqueurs permettant l’identification et la stratification des populations malades ou à risque, et l’amélioration du suivi des traitements. Dans la NASH en particulier, le

besoin se situe dans de nouveaux biomarqueurs ou algorithmes capables de compléter l’arsenal existant mais grandement insuffisant, sachant que la biopsie hépatique reste le seul examen permettant d’asseoir le diagnostic.

Dans ce cadre, GENFIT travaille à l’identification et la validation de nouveaux marqueurs biologiques et bénéficie de ses modèles animaux (rongeurs) et en parallèle de cohortes de patients atteints de NASH de sévérité variable qui lui permettront à terme de développer des tests compagnons puis, en partenariat, de véritables outils de diagnostic.

BIOMARKER PROGRAMS

GENFIT also conducts research aimed at identifying and validating new biomarkers, with a particular focus on NASH. The current lack of specific diagnostic tools and appropriate (patho)physiological markers is a considerable challenge for the detection and early management of cardiometabolic diseases. There is thus a real need to develop new biomarkers that enable the identification and stratification of diseased or at-risk populations, and that improve treatment follow-up. In NASH, there is a particular need for new biomarkers or algorithms capable of completing the existing limited arsenal, since hepatic biopsy is currently the only examination available to confirm the diagnosis. In this context, GENFIT benefits from its rodent models and cohorts of patients at varying stages of NASH, that will enable the development of companion tests and ultimately of true diagnostic tools through a dedicated partnership.

Depuis sa création, GENFIT mène, le plus souvent à son initiative et sur la base de propositions de voies de recherche innovantes, des programmes de recherche et de développement avec des entreprises du médicament. Les collaborations industrielles de GENFIT témoignent à la fois de l’attractivité et de la performance de son moteur de recherche ainsi que de ses capacités d’innovation, mais également les renforcent. Elles apportent également à GENFIT, au quotidien, une vision transversale particulièrement enrichissante des stratégies de R&D de plusieurs laboratoires pharmaceutiques de premier rang. Ainsi GENFIT a-t-elle conclu depuis 1999 plusieurs accords de co-recherche de long terme portant majoritairement sur : L’identification et la validation de nouvelles

cibles pharmacologiques, puis le développement de tests et de cascades de criblage à haut débit , Le profiling de composés en phase «hit to lead» et l’identification des mécanismes d’action de nouveaux composés. De ces partenariats, (en l’occurrence avec Sanofi-Aventis devenu Sanofi et avec Solvay, devenu Abbott), sont issus notamment des candidats médicaments dont le développement a été poussé jusqu’en phase I d’essais cliniques. Ces collaborations sont fondées sur un principe de partage de risques, en échange de quoi GENFIT perçoit des paiements annuels, puis est susceptible de recevoir des paiements d’étapes tout au long du développement puis de la commercialisation des produits issus de la collaboration.

Programmes Collaboratifs Partnership Programs

GENFIT PARTAGE DES PROGRAMMES DE R&D AVEC L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE DEPUIS SA CREATION

GENFIT SHARES ITS R&D PROGRAMS WITH THE PHARMACEUTICAL INDUSTRY SINCE ITS CREATION

Since its creation, GENFIT leads R&D programs in partnership with pharmaceutical companies, most often at its own initiative and following proposals of innovative research domains. GENFIT’s industrial collaborations illustrate the attractiveness and the performance of its research engine, as well as its innovative capabilities. These collaborations also help to further strengthen GENFIT’s assets, by providing valuable insight into the R&D strategies of major pharmaceutical laboratories. Since 1999, GENFIT has thus conducted multiple long-term collaborative research contracts, mainly in the following areas: The identification and validation of new pharmacological targets, followed by the development of high-throughput screening tests, The profiling of compounds in the hit-to-lead phase, and the identification of the mechanism of action of novel compounds. In the case of Sanofi-Aventis (now Sanofi) and Solvay (now Abbott), drug candidates resulting from these partnerships have been developed up to Phase I clinical trials. These collaborations are based on a risk-sharing aspect, whereby GENFIT receives annual payments and is eligible for milestone payments throughout the development and commercialization of resulting molecules.

10 [1/2]


D’autres projets enfin sont menés dans une logique de prestation de services pour le compte de sociétés de biotechnologies, d’entreprises pharmaceutiques, nutra-ceutiques et cosmétiques, au titre desquels GENFIT est directement rémunérée. Souvent de plus court terme, ce type de programme fait appel à des compétences spécifiques de GENFIT nécessaires à la réalisation d’études définies sur mesure en fonction des besoins du client.

Des sociétés comme Pfizer, Otsuka, Roche, Lesaffre, ont ainsi confié à GENFIT la réalisation d’études visant spécifiquement de meilleures caractérisations de candidats médicaments en développement ou d’ingrédients santé, ou encore, l’identification des mécanismes d’action de ces composés.

EN OUTRE, GENFIT REALISE DES PRESTATIONS DE RECHERCHE ‘SANTE’ POUR DE MULTIPLES INDUSTRIELS

GENFIT ALSO PROPOSES HEALTH RESEARCH SERVICES FOR MULTIPLE INDUSTRIALS

As part of its fees-for-services package, GENFIT receives direct payments for projects that are carried out on behalf of biotechs, and pharmaceutical, nutraceutical and cosmetic companies. Often more short-term, this type of program benefits from GENFIT’s specific know-how that is applied to studies whose design is adapted to the needs of the client. In this context, GENFIT has carried out studies for companies such as Pfizer, Otsuka, Roche, and Lesaffre, with the specific aim of better characterizing drug candidates under development or nutraceuticals, or of identifying the mechanism of action of such compounds.

Les premiers accords de collaboration avec

Sanofi datent de la création de la Société en

1999 et depuis 13 ans, GENFIT perpétue son

alliance industrielle avec ce laboratoire.

Rappelons que, compte tenu des résultats

obtenus lors des précédentes collaborations,

Sanofi et GENFIT avaient décidé en 2011 de

reconduire et de renforcer cette alliance

historique dans le but d’identifier des

molécules visant à corriger les dysfonctions

mitochondriales associées à certaines

pathologies dont les maladies métaboliques.

Dans cette nouvelle collaboration, établie sur

un principe de partage de risque qui témoigne

de l’implication forte des deux partenaires,

GENFIT reçoit des paiements annuels pour

l’aide à la recherche sur la durée du

programme ainsi que des paiements d’étapes

au fur et à mesure du développement des

composés générés dans le cadre de la

collaboration. GENFIT est également et

classiquement éligible à des royalties sur leurs

ventes une fois que les candidats

médicaments co-développés seront sur le

marché.

Alors qu’une première étape-clé scientifique

avait été franchie avec succès début 2012,

donnant lieu au versement d’un premier

paiement d’étape, janvier 2013 a vu la

réalisation d’un deuxième jalon scientifique et

le paiement d’un deuxième « milestone » sur

les 39 M€ que pourrait recevoir GENFIT avant

la mise sur le marché de médicaments issus de

ce partenariat.

13 YEARS OF SUCCESSFUL PARTNERSHIP WITH SANOFI

Partnership Programs

13 ANNÉES DE PARTENARIATS FRUCTUEUX AVEC The first collaboration contracts with Sanofi date back to GENFIT’s creation in 1999, and the Company has maintained this industrial alliance for the past 13 years. In view of the positive results obtained during the previous research programs, Sanofi and GENFIT decided in 2011 to extend and reinforce this long standing alliance with the aim of identifying molecules capable of addressing the mitochondrial dysfunction associated with certain pathologies including metabolic diseases. Within this new collaboration, based on a risk-sharing concept that illustrates the strong commitment of both partners, GENFIT receives annual payments to support its research throughout the program, as well as milestone payments according to the progress of the development of compounds resulting from the collaboration. GENFIT is also eligible for royalties on future sales of co-developed drug candidates. A first major scientific milestone was successfully achieved in early 2012, resulting in the first milestone payment. In January 2013, a second scientific milestone was achieved, and a further milestone payment received as part of the total of up to €39 M that GENFIT could potentially receive before the market authorization of medicines resulting from this collaboration.

11 [2/2]


Programmes Collaboratifs

GENFIT s’appuie sur plusieurs expertises : Une connaissance clinique forte des

pathologies cardiométaboliques et particulièrement du diabète et ses complications, qui lui permet de garder le besoin patient comme premier objectif et d’intégrer les exigences réglementaires mais également économiques des diverses autorités de santé.

Une science pointue de la régulation des gènes qui la place au centre de la compréhension des mécanismes biologiques,

Une grande maîtrise technologique de l’ensemble des moyens et des méthodes pour étudier et contrôler ces mécanismes, avec une exigence permanente de transversalité entre les modèles animaux et l’Homme.

En amont du processus de R&D, GENFIT travaille à l’exploration de nouvelles cibles et à l’identification de composés originaux visant de nouveaux mécanismes d’action. Grâce à l’expertise scientifique de ses équipes GENFIT met en place l’ensemble des tests et cascades de criblage, puis génère des séries de petites molécules qui sont conçues pour induire des réponses biologiques spécifiques.

GENFIT peut mener l’ensemble des études permettant d’apporter, sur des modèles précliniques, la preuve de la pertinence thérapeutique d’un nouveau produit. Au-delà de ces savoir-faire précliniques, qui vont jusqu’à la capacité de coordonner et gérer les études réglementaires de toxicologie, de pharmacocinétique et d’ADME, GENFIT s’est dotée de solides compétences pour définir, structurer et piloter les essais cliniques. Avec l’appui de son réseau d’experts et médecins du domaine cardiométabolique, GENFIT est en mesure de concevoir et de mettre en place les plans de développement les plus adaptés, permettant d’apporter les preuves d’efficacité et de sécurité chez l’Homme. A toutes les étapes du développement du médicament, et grâce à des contacts fréquents avec les autorités de santé, GENFIT se conforme à l’ensemble des exigences réglementaires relatives à l’avancement du produit jusqu’à sa mise sur le marché, sans perdre de vue les contraintes pharmaco-économiques qui impacteront son AMM.

Compétences et Expertises Capabilities & Expertise

GENFIT RASSEMBLE L’ENSEMBLE DES COMPÉTENCES NÉCESSAIRES POUR FAIRE PROGRESSER DES SOLUTIONS THÉRAPEUTIQUES DANS UN OBJECTIF D’ACCÈS AU MARCHÉ POUR SES PARTENAIRES

GENFIT REGROUPS THE ENTIRE RANGE OF CAPABILITIES NECESSARY TO ADVANCE THERAPEUTIC SOLUTIONS AND SPEED UP MARKET ACCESS FOR ITS PARTNERS GENFIT employs multiple areas of expertise: A strong clinical knowledge of the pathology of

cardiometabolic disease and particularly of Type 2 diabetes and its complications.

An in-depth scientific comprehension of gene regulation and of biological mechanisms,

A broad technological know-how of techniques and methods to study and control biological mechanisms, with constant focus on translational research between animal models and man.

Upstream of the R&D process, GENFIT explores new targets and identifies original compounds with novel mechanisms of action. Thanks to the scientific expertise of its teams: GENFIT develops and runs the entire battery of primary and secondary screening tests, to generate series of small molecules designed to induce specific biological responses. GENFIT is capable of managing the entire range of pre-clinical studies necessary to provide the therapeutic proof-of-concept of a new product. Beyond its pre-clinical expertise, that extends to the coordination and management of regulatory toxicology, pharmacokinetics, and ADME studies, GENFIT has acquired solid capabilities in the definition, structuring, and management of clinical trials. Backed up by its network of clinicians and other experts in the cardiometabolic field, GENFIT implements the most appropriate development plans to demonstrate efficacy and safety in man. At each step in the product development process, and through its regular contacts with the relevant health agencies, GENFIT meets all regulatory requirements related to product development up to registration, without losing sight of the pharmaco-economic constraints that impact market authorization.

12 [1/2]


Afin d’optimiser sa capacité à prédire l’efficacité et/ou les effets secondaires des médicaments chez l’Homme, GENFIT continue à développer et à améliorer ses modèles et ses outils analytiques dans le domaine clé de la médecine translationnelle lui permettant de traduire des données pré-cliniques en information applicable à l’Homme.

Grâce à son plateau technique regroupant à la fois technologies in vitro et in vivo, à son accès privilégié à des tissus pathologiques bien caractérisés et à la large gamme de marqueurs qu’elle est capable d’analyser, GENFIT optimise les processus de R&D dans le domaine des maladies cardiométaboliques.

GENFIT POSSESSES A WIDE-RANGING TECHNOLOGICAL PLATFORM TO SUPPORT R&D IN THE CARDIOMETABOLIC FIELD

In order to optimize its capacity to predict the efficacy and/or the side-effects of medicines in man, GENFIT continues to develop and improve its models and analytical tools in the key area of translational research, in order to translate its pre-clinical results into information applicable to human disease. Thanks to its technical platforms that regroup both in vitro and in vivo technologies, to its privileged access to well-characterized pathological tissues, and to the wide range of markers that it is capable of analyzing, GENFIT optimizes the R&D process in the field of cardiometabolic diseases.

Compétences et Expertises

GENFIT DISPOSE D’UNE PLATEFORME TECHNOLOGIQUE ÉTENDUE POUR APPUYER LA R&D DANS LE DOMAINE CARDIOMÉTABOLIQUE

13

Capabilities & Expertise

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De nombreux modèles

& sources de matériel biologique Multiple models & sources of samples

Palette complète d’analyses de marqueurs

Comprehensive package of marker analysis

Diabetic patients

Prediabetic patients, Impaired Glucose

Tolerance, Impaired fasting glucose,

insulin resistance

Obese patients

CVD patients

NAFLD/NASH patients

Gene marker expression analysis (Microarrays,

RT-QPCR),

Proprietary circulating Microparticles

technology,

Lipids & apolipoproteins assays,

Inflammatory markers, circulating protein

multiplex analysis

Modèles cellulaires (humain & rongeur)

Cellular models (human & rodent)

Echantillons pathologiques humains Human diseased samples

Diet induced NAFLD/NASH in rodents

CCl4 induced liver fibrosis in rat

Diet-induced obesity (DIO) in mice

db/db – ob/ob mice

Zucker diabetic fatty (ZDF) rats

Streptozotocin induced type I diabetes in rats (diabetic nephropathy model)

L-NAME induced, AngII-dependent hypertension and nephropathy model

ApoE2/E2 KI mice, ApoE KO mice, LDL-R KO mice

New Zealand White Rabbits

Spontaneous Hypertensive Rats, rat models of AngII induced hypertension

Modèles In vivo In vivo Models

Marqueurs d’efficacité Markers of efficacy

Marqueurs de sécurité Markers of safety

Liver

ASAT, ALAT,

Bilirubin

Biliary acids

Heart

Hematocrit

Homocysteine

Adipocyte differentiation

Fatty acid β-oxidation in hepatocyte & SMC

lines

Cholesterol, TG synthesis

VLDL output

LDL oxidation

Glucose uptake in adipocyte and skeletal muscle cell lines (insulin induction)

Glucose output from primary rat hepatocytes

Insulin secretion (from several pancreatic cell lines)

Métabolisme des lipides Lipid metabolism

Métabolisme du glucose Glucose metabolism

Transport inverse du cholestérol Reverse Cholesterol Transport

In vitro and in vivo cholesterol efflux assays

Cholesterol esterification

Kidney

BUN,

Cystatin C

Creatinine (plasmatic &

urinary)

Microalbumin

Primary cells – isolation & culture

Macrophages, T-lymphocytes (CD4+, CD8+,

Th17), Dendritic cells

Pancreatic β-cells, Pancreatic islets

Hepatocytes, adipocytes, muscle cells

Cardiomyocytes , fibroblasts, keratinocytes

Stellate cells

Kupffer cells

Cell differentiation

Monocytes to dendritic cells or

macrophages,

Preadipocytes to adipocytes

Myoblasts to myotubes

HDL uptake & LDL-R binding

Atherosclerotic lesions (carotid

endarterectomy)

Human kidney, myocardium

Human skeletal muscle & pancreas

Human visceral & subcutaneous

adipose tissue

Liver biopsies

OF

Large gamme d’outils de profilage – Large panel of profiling tools

La propriété intellectuelle est au cœur du dispositif de création de valeur de toute société biopharmaceutique. GENFIT a donc mis en place depuis l’origine une organisation dédiée à la mise en œuvre et la préservation de cet actif essentiel. La propriété intellectuelle de GENFIT concerne essentiellement des brevets sur des candidats médicaments et des brevets relatifs à des méthodes et technologies innovantes, notamment diagnostiques. A ce jour, GENFIT dispose d’un portefeuille de 228 brevets et demandes de brevets (dont 162 délivrés), regroupés en 17 familles correspondant chacune à une invention déterminée. Ce portefeuille comprend des brevets portant sur de nouvelles molécules susceptibles de devenir des médicaments ainsi que sur les applications thérapeutiques potentielles de ces molécules, ou sur de nouvelles applications de molécules déjà connues pour d’autres utilisations. En particulier, 183

brevets et demandes de brevets concernent le GFT505. Ce portefeuille comprend également des technologies utiles en tant qu’outils de recherche. GENFIT a d’ailleurs consenti à certains de ses partenaires pharmaceutiques une licence gratuite et non exclusive sur les nouvelles méthodes et technologies qu’elle a été et est amenée à développer dans le cadre de ses collaborations industrielles. Tous les brevets et demandes de brevet concernant les candidats médicaments et les technologies développés pour son propre compte par la Société sont, sans exception, la pleine propriété de GENFIT ; la Société n’a pas eu à prendre de licence d’un titre de propriété intellectuelle appartenant à un tiers sur ces produits. Cette titularité ne concerne pas les produits développés dans le cadre des collaborations industrielles pour lesquelles les partenaires de GENFIT détiennent l’entière propriété des droits de propriété intellectuelle associés aux produits identifiés.

A RICH AND DIVERSIFIED PATENT PORTFOLIO PROTECTING THE COMPANY’S STRATEGIC AND TECHNOLOGICAL ASSETS

Like all biopharmaceutical companies, Intellectual Property (IP) is at the heart of GENFIT’s value creation strategy. Since its inception, the Company has established an organization dedicated to the implementation and the protection of this key asset.

GENFIT’s IP assets mainly concern patent rights on drug candidates and patents covering innovative methods and technologies, particularly in the field of diagnostics.

Today, GENFIT has a portfolio of 228 patents and patent applications (162 granted), grouped into 17 families.

This portfolio includes patents covering new molecules and their potential therapeutic applications, as well as new therapeutic applications for pre-existing molecules. In particular, 183 patents or patent applications concern GFT505.

The portfolio also covers technologies related to basic research. GENFIT has granted to certain of its pharmaceutical partners a free and non-exclusive license to exploit the new technologies that it has developed as part of its industrial collaborations.

All the patents and patent applications concerning the Company’s drug candidates are the full exclusive property of GENFIT.

Propriété Intellectuelle Intellectual Property

UN PORTEFEUILLE DE BREVETS RICHE ET DIVERSIFIÉ PROTÉGEANT LES ATOUTS

STRATÉGIQUES ET TECHNOLOGIQUES DE LA SOCIÉTÉ

14


45

21

0

66

138

14

10

162

0 50 100 150 200 250

GFT505-related

other GFT products

Theranostic & Cardio-metabolic Technologies

TOTAL

pending

allowed/granted

PATENT PORTFOLIO

Le 14 décembre dernier, GENFIT a tenu sa

première journée portes ouvertes dédiée aux

actionnaires individuels. Après s’être inscrits

sur le site web de l’entreprise, huit d’entre eux

(certains venant même de très loin) se sont

rendus dans les laboratoires situés à Loos, sur

le Parc Eurasanté. Ils ont pu découvrir en

détail l’activité de GENFIT et visiter ses

différentes plates-formes réparties sur 7000

m2. Ainsi ont-ils pu retracer le parcours

partant du gène pour mener au médicament

et comprendre dans le détail les principales

composantes du portefeuille de produits

thérapeutiques de GENFIT.

Les actionnaires présents ont également pu

débattre, autour de M. Jean-François Mouney,

Président du Directoire, des potentialités

d’alliances sur ses principaux programmes et

de leurs avantages concurrentiels, des

perspectives financières de la Société, ainsi

que de l’évolution du cours de bourse.

La présentation faite au cours de cette

journée est disponible dans la rubrique

‘Investisseurs Individuels’ de notre site web

(www.genfit.com).

OPEN HOUSE EVENT, DECEMBER 14TH 2012 On December 14th 2012, GENFIT held its first

Open House event for individual shareholders.

After signing up on the Company’s web-site,

eight such shareholders visited the laboratories

situated in the Eurasanté business park in Loos

(north of France). During the visit, they

discovered the secrets of GENFIT’s activity and

visited the different platforms that cover a total

of 7000 m2. They were thus able to follow the

path from genes to drug development, and

understand the detail of the major therapeutic

products that make up GENFIT’s portfolio.

With Mr. Jean-François Mouney, CEO, the

shareholders were also able to discuss the

partnership prospects of the principal programs

and their competitive advantages, as well as the

financial perspectives of the Company and its

evolution on the stock market.

The slide-show presentation from the Open

House event is available in the “Individual

Shareholders” section of our web-site

(www.genfit.com).

Relations Actionnaires Individuels Individual Shareholder Relations

15


OPERATION ‘PORTES OUVERTES’ DU 14 DECEMBRE 2012

AGENDA 2013

Mercredi 20 février 2013 (17h00-18h00) : Première session du tchat ‘Genfit live’ Vendredi 14 juin 2013 (15h00-17h00) : Opération ‘Portes Ouvertes’ February 20th, 2013 (5pm-6pm) : First “Genfit live” chat June 14th, 2013 (3pm-5pm): Open House event

Vie Boursière Stock Market Data

EVOLUTION DU TITRE EN 2012

SHARE PRICE VARIATION IN 2012

DONNÉES BOURSIÈRES

STOCK MARKET DATA

STRUCTURE DU CAPITAL AU 31.12.2012

GENFIT CAPITAL STRUCTURE AS OF 31.12.2012

Marché Alternext (Euronext ™ Paris) Market

Ticker ALGFT

Ticker

Code Isin FR0004163111

Isin Code

Nombre d'actions en circulation au 10.04.2013 17.354.179

Outstanding shares as of 10.04.2013

Capitalisation boursière au 10.04.2013 117.487.792 €

Market capitalisation as of 10.04.2013

16


+ 94% en 2012, 4ème performance des sociétés cotées sur Alternext ayant affiché une hausse en 2012

+94% in 2012, 4th best performance of the companies listed on Alternext that showed a share price increase in 2012

2ème valeur la plus traitée en volume moyen quotidien sur Alternext en 2012 (141 327 titres/jour)

Second most exchanged share value on Alternext in 2012 in terms of average daily volume (141,327 shares/day)

Holding Biotech Avenir 20,2%

Partenaires Académiques

- Academic Partners

16,2% Partenaires Industriels - Industrial

Partners 6,9%

Autres Investisseurs

- Other Investors

56,7%

EVOLUTION DES VOLUMES 2011-2012

SHARE VOLUME VARIATION IN 2011-2012

0

5000

10000

15000

20000

6 300

12 805

76

54

9

13

12 170

11 314

0 2 000 4 000 6 000 8 000 10 000 12 000 14 000

Chiffres Clés au 31/12/2012 Key Figures as of 31/12/2012

COMPTES CONSOLIDÉS (NORMES IFRS)

CONSOLIDATED INCOME STATEMENT (IN ACCORDANCE WITH IFRS STANDARDS)

12 mois (clos le 31/12/2012) - en milliers d'euros

12 months (end 31/12/2012) - in 000's of euro

Total des revenus Total Income

Résultat opérationnel Operating profit

Résultat net Net result

Trésorerie et équivalents de trésorerie Cash and cash equivalent

2011 2012

FRAIS DE R&D*

R&D EXPENSES*

31/12/2012

31/12/2011

17

*Avant impact Crédit Impôt Recherche / Subventions (En milliers d'euros) Before impact of Research Tax Credit / Grants (in 000's euro)


EFFECTIF

WORKFORCE SPLIT

Général & Administratif General & Administrative

Services associés à la Science R&D Related Services

R&D R&D

Total Total

6010,2

(7715,9)

(5411,6)

-10 000 -5 000 0 5 000 10 000

Gouvernance Corporate Governance

Directoire et Management Management board and Team

Jean-François MOUNEY Chairman and CEO,

Co-Founder

DIRECTOIRE ET MANAGEMENT

MANAGEMENT BOARD AND TEAM

Dr. Raphaël DARTEIL Executive Vice President, COO

Member of the Management Board

Nathalie HUITOREL Executive Vice President, Finance

Member of the Management Board

Laurent LANNOO Corporate Secretary

Dr. Karine BERTRAND-CAUMONT Executive Vice President,

Corporate Business Development

Dr. Dean W. HUM Executive Vice President, CSO

Dr. Rémy HANF Executive Vice President,

Product Development

Dr. Robert WALCZAK Vice President, Pharmacology

Emmanuel JOSPIN Vice President, Information Systems &

Quality Management

Dr. Jean-François DELHOMEL Director Planning and Platforms

18 [1/2]


Gouvernance Corporate Governance

Xavier GUILLE DES BUTTES President

CONSEIL DE SURVEILLANCE

SUPERVISORY BOARD

Charles WOLER Vice President

Appointment and Compensation Committee President

Philippe MOONS Finorpa

Audit Committee President

Florence SEJOURNE Biotech Avenir

Philippe TRAISNEL CM-CIC Capital Finances

Pr. Francis WALLART Lille Pasteur Institute

Pr. Frédéric LOBEZ Lille II University

Supervisory Board

Pr. Bart STAELS President of Advisory Boards

and Co-Founder of GENFIT

CONSEILS SCIENTIFIQUE & CLINIQUE

SCIENTIFIC AND CLINICAL ADVISORY

19 [2/2]


Dr. Sophie MEGNIEN Chief Medical Officer

22

Rapport Annuel 2012 2012 Annual Report

EUROPE GENFIT Parc Eurasanté, Lille Métropole 885, Avenue Eugène Avinée F-59120 Loos Tél. : +33 3 2016 4000 Fax : +33 3 2016 4001 Email : [email protected]

USA GENFIT CORP. 245 First Street, 18th Floor Suite 1806 Cambridge, MA 02142 Phone: +1 (617) 444 8416 Fax: +1 (617) 444 8405

www.genfit.com

Crédits photos : Istock Photo – Getty images – Jupiterimages (Avril 2010 – Mars 2009)

Ce document a été réalisé en langues Française et Anglaise ; en cas de différence entre les textes, la version française prévaudra. This document has been prepared in both French and English languages. In the event of any differences between the two texts, the French Language shall supersede.

http://www.genfit.com/

Diagnostic, Prévention et Traitement - GENFITrégulation effectsde l’hologe biologique et du...

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