Desarrollo de una locin astringente after shave a base de Spirulina. M.C. Ivone Almiralla , M.C. Tania Fernndezb, M.C. Mariuska Sncheza , Tc. Mayeln Daza,

Dra Hilda Ma. Gonzleza, Lic. Gastn Garcaa y Tc. Arturo Valdiviesoa. aIFAL. Instituto de Farmacia y Alimentos, Universidad de la Habana, Avenida 23, 21425 entre 214 y 222, La lisa, Ciudad Habana, Cuba bGenix, Empresa Productora y Comercializadora de Microalgas y sus Derivados,

Edificio MINAGRI. Piso 11, Conill y Boyeros, Plaza de la Revolucin, Ciudad Habana.

Cuba.

In spite of the importance that you had an appropriate nutrition, care and hygiene of the

skin, after the shaving process in the Man; are few Cosmetic Lines in our Market that

include products of this type. In this work carried out a study of excipients compatibility

and not being any interaction among the same ones. The prestability of the formulation

was evaluated from the chemical and technological point of view during 1 month in

stove and to ambient temperature; being demonstrated the stability of the lotion one.

Jointly one worked in the search of a bouquet and an appropriate colour by means of

surveys of acceptance(1); being selected a lavanda odour and natural colour of the

product. Lastly was carried out technological and microbiological evaluated and dermal

and ophthalmic irritability(2).

INTRODUCCION

El da tpico de un hombre comienza con el ritual del afeitado. Para ello se emplea hoy

en da una amplia gama de productos comenzando por geles y cremas que facilitan el

proceso y seguido por lociones o cremas after shave, que desinflaman, protegen y

nutren la piel. Hoy en da se incorporan activos naturales a esta gama de productos que

tonifican y restablecen esta piel tan sensible(3).

La Spirulina es una microalga con propiedades cosmetolgicas por el alto contenido de

aminocidos, cidos grasos esenciales, minerales y activos desinflamantes(4). Esto hace

que sea factible su uso para desarrollar una Lnea masculina que complemente la ya

existente en nuestra Empresa. De ah que el objetivo de nuestro trabajo es disear una

Locin astringente after shave a base de Spirulina.

MATERIALES Y METODOS

Estudio de preformulacin: Se pone el extracto en proporciones adecuadas con cada

uno de los excipientes de la formulacin. Se envasan las muestras en frasco mbar y se

colocan a temperatura ambiente por un mes, valorando aspectos organolpticos y pH.

Las determinaciones se realizaron a tiempo cero, 7 y 15 das.

Preestabilidad: La formulacin evaluada empleando propilenglicol, extracto de

Spirulina, polisorbato 80, cido ctrico, alcohol etlico, alcanfor, metil y propil parabeno

y agua destilada fue colocada en estufa a 50 C y a temperatura ambiente por 1 mes,

analizando los mismos parmetros del estudio anterior.

Seleccin del color y el olor: El bouquet seleccionado fue determinado por los

especialistas de Suchell. Tanto el color como el olor fueron evaluados en distintos

porcientos a travs de una encuesta realizada a 80 jueces no entrenados.

Control fsico-qumico, tecnolgico y microbiolgico: Se le realiza a 1 lote semi-

industrial del producto midindose el pH, la densidad y las caractersticas

organolpticas. El anlisis microbiolgico se realiza segn la NC(5).

Irritabilidad Drmica y Oftlmica: Se lleva a cabo segn los protocolos establecidos

para estos ensayos(2,6).

RESULTADOS Y DISCUSION

En el estudio de interaccin de los excipientes se tuvo en cuenta las caractersticas de

la formulacin en ensayo y el rea de aplicacin de la misma. La influencia de los

excipientes en la estabilidad fsica del producto aporta datos valiosos y necesarios para

seleccionar la formulacin final. En la tabla I se aprecia que no ocurren cambios en los

parmetros analizados.

Tabla I. Estudio de interaccin de los excipientes extracto de Spirulina . pHa Caractersticas

organolpticas Mezclas

0 das 7 das 15 das 0 das 7 das 15 das Extracto + Polisorbato 80 7.4 7.6 7.6 No se aprecian cambios Extracto + Metil Parabeno 7.7 7.6 7.7 No se aprecian cambios Extracto + Propil Parabeno 7.8 7.8 8.0 No se aprecian cambios Extracto + Propilenglicol 8.8 8.7 8.4 No se aprecian cambios Extracto + Alcanfor 6.1 6.2 6.2 No se aprecian cambios Extracto + cido ctrico 2.5 2.6 2.6 No se aprecian cambios a: resultados de una sola medicin del pH.

El mtodo de elaboracin de la locin fue por mezclado de los productos mediante

agitacin para la disolucin de los activos, logrando soluciones transparentes y de buena

apariencia. En el caso de la Locin astringente After Shave se utiliza el 2% de extracto

de Spirulina pues en esta proporcin suministra elementos antioxidantes, grasos y

nutricionales adecuados.

El estudio de preestabilidad mostr que no hay variacin en ninguno de los parmetro

analizados, mantenindose estable los valores de pH y las caractersticas organolpticas

del producto tanto en estufa como a temperatura ambiente.

Los preparados cosmticos deben tener una apariencia agradable, para lograr una mayor

aceptabilidad. En este trabajo realizamos la evaluacin de diferentes colores con el

objetivo de mejorar las caractersticas psicofisiolgicas del producto. En la Tabla II se

muestran los resultados estadsticos del test de seleccin de color, determinndose por

los jueces como color ms aceptable el natural (verde claro). .

Tabla II Resultados estadsticos de la evaluacin del colorante

Color Puntuacin Significacin

Verde 272 a

Verde-carmelitoso 150 c

Verde- azul 157 c

Verde -amarillo 247 b

En el Laboratorio de perfumera de la Empresa Suchell Fragancia se llev a cabo una

serie de pruebas para evaluar una fragancia que enmascarara el olor de la Spirulina en la

formulacin, seleccionndose un aroma de lavanda como el mas adecuado teniendo en

cuenta que este es un producto destinado al sector masculino. La seleccin del porciento

empleado (0.5%) se realiz teniendo en cuenta los resultados del ordenamiento de

preferencias (Tabla III).

Tabla III Resultados estadsticos de la seleccin del porciento de fragancia.

Fragancia (%) Puntuacin Significacin

0.3 188 b

0.4 192 b

0.5 278 a

0.2 134 c

Para el control de la calidad del producto se llev a cabo el anlisis de los parmetros

fsico qumicos caractersticas de este tipo de formulacin. En la siguiente tabla se

aprecian los resultados obtenidos para la Locin astringente, aprecindose

caractersticas organolpticas aceptables con una adecuada transparencia, coloracin y

fragancia.

Tabla IV Resultados del Control de Calidad del producto

Parmetro Locin astringente Caractersticas Organolpticas

Locin de color verde sin partculas extraas con olor

caracterstico pH 6.98

Densidad 0.9891

En el caso de la Locin After Shave tiene un pH tendiente a la neutralidad lo que

garantiza que no irrite el rostro despus del proceso de afeitado. Los valores de densidad

son especficos para cada producto y en este caso est dentro de los lmites

especificados.

Para que un producto este apto para su comercializacin en el mercado resulta

indispensable que haya sido testado microbiolgicamente para garantizar la inocuidad

del mismo. En nuestro caso este anlisis se hizo segn las regulaciones actuales vigentes

en el pas y arroj resultados satisfactorios. Por otra parte el Ensayo de irritabilidad

drmica y oftlmica determin que la Locin after shave est apta para su salida al

mercado por ser un producto catalogado como no irritante.

REFERENCIAS

1. Power, J. Multivariate procedures, sensory research: scope and limitation. Tech

Quarrt. Mas. Brew. Assoc of the Am 1989, 18: 21

2. Draize, J. et al. Methods to the study of irritation and toxicity of substances applied

topicaly to the skin and mucous membranas. J Pharm Expth. Thera 1994, 88: 342.

3. Begoon, P. Skin care for man. w.w.w. Cosmetics cop.com

4. Fernndez, T. et al. Desarrollo de una Lnea Cosmtica dermoprotector a partir de

Extracto de Spirulina. Rev. Cubana Farm 2001, 35: 112-113.

5. NC-95-24 de 1995; Anlisis microbiolgico para productos cosmticos.

6. OECD. Guidelines for testing of chemicals 1993, 405

POTENCIALIDAD DE LA ZEOLITA COMO NEUTRALIZANTE EN TABLETAS DE ASPIRINA BUFFERADA. Barrios M.A. a, Iraizoz A.a, Martinez B.a, Rivera A.b a Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de la Habana. 222 y 23 Rpto La Coronela La Lisa Ciudad Habana.Cuba b Instituto de Materiales y Reactivos. Universidad de la Habana. L y San Lzaro. Ciudad Habana. Cuba. ABSTRACT Aspirin pills were prepared using for the study two types of zeolites, purified natural

Zeolite (NZ) and purified zeolite and subjected to hidrotermal with solution of Na2CO3

(NZ*) as neutralize. Both matters were tested in order to have their phyisico-chemical

properties. The physico-mechanical properties of the tablets, were tested, with very

good results in the formulation I, the 2nd an 3th formulation dont past the friability test.

The capacity to neutralize of both active ingredients in solutions with aspirin were

obtained, the same as the pH assays. The results obtained show the ability of both raw

matters to decrease the acidity of the aspirin, been NZ* better to obtain this objective.

Keywords: Asprina bufferada; zeolita natural; zeolita natural purificada.

INTRODUCCIN:

La aspirina es un medicamento de gran utilizacin por la poblacin mundial, debido a

su amplio uso como analgsico, antinflamatorio y antipirtico y ms recientemente

como tratamiento preventivo en pacientes con riesgo de infarto o en eventos de

isquemia. Sin embargo, son varias las molestias que la administracin frecuente de este

frmaco, por va oral, ocasiona en el tracto gastrointestinal, siendo las afectaciones ms

comunes, la acidez gstrica con la consiguiente irritacin de la mucosa gstrica, la que

puede llegar a erosin y ulceracin. Debido a esto, han surgido preparaciones de

Aspirina que contrarrestan estos efectos adversos y que incluyen: tabletas efervescentes

y formulaciones de tabletas bufferadas en las que se emplean anticidos tradicionales

como hidrxido de aluminio e hidrxido de magnesio entre otros.

Hasta el momento se han desarrollado tres productos activos zeolticos con propiedades

anticidas. El primero de ellos es el Neutacid, tabletas masticables elaborado con

Zeolita Natural Purificada como principio activo. (1) El Neutacid M (suspensin) que se

obtiene de una transformacin hidrotrmica de la Zeolita Natural Purificada en

presencia de cloruro de magnesio(2) y el NZ* que se obtiene tambin por una

transformacin hidrotrmica de la Zeolita Natural purificada, pero en presencia de

Na2CO3. En el presente trabajo, nos propusimos como objetivos, determinar las propiedades

fsico- qumicas y tecnolgicas de la Zeolita Natural (NZ) y del Principio Activo

Zeoltico (NZ*), preparar tabletas de aspirina utilizando ambas materias primas

zeolticas y evaluar su capacidad neutralizante.

MATERIALES Y METODOS.

Para la realizacin del trabajo se utiliz la zeolita natural clinoptilolita-heulandita y

mordenita del yacimiento Tasajeras. (Provincia de Villa Clara), que cumple con los

requerimientos de la Norma Ramal (NRBI 1152) para ser utilizada en la industria

farmacutica. Se utilizaron adems las materias primas Acido Acetil Saliclico (ASA),

talco, estearato de magnesio, carboximetilalmidn, metilcelulosa, etanol, cido

clorhdrico, hidrxido de sodio, rojo de metilo. Todas estas materias primas cumplan

con los requisitos de la USP XXIV.

A la materia prima zeoltica se le determinaron las propiedades fsico-qumicas y

tecnolgicas, entre estas: Anlisis granulomtrico por tamizaje, velocidad de flujo,

densidad aparente, densidad real, porosidad, humedad residual.(4)(5)

Para la elaboracin del trabajo se disearon 6 formulaciones de las cuales tres

correspondan a NZ y otras tres a NZ*, las cuales se pueden observar en la tabla I.

Tabla I. Formulaciones ensayadas para NZ y NZ*

Formulacin I Formulacin II Formulacin III ASA 325 mg 325 mg 325 mg NZ o NZ* 200 mg 400 mg 600 mg Celacol 3% 3% 3% Talco 1% 1% 1% Estearato de Magnesio

1% 1% 1%

Explotab 2% 2% 2% Las tabletas fueron comprimida en una mquina Ronchi CN-4, utilizando un punzn

cncavo normal de 12,7 mm de dimetro. El peso de la tabletas se ajust a 525 mg

(formulaciones I y IV), 725 mg (Formulaciones II y V) y 925 mg (formulaciones III y

VI). A las tabletas obtenidas se les determinaron las siguientes propiedades fsico-

mecnicas y tecnolgicas de las tabletas, entre estas: peso promedio, altura, friabilidad,

abrasividad, resistencia diametral a la fractura (dureza), relacin resistencia a la

fractura-friabilidad (HFR), tiempo de desintegracin.

La capacidad de neutralizacin de las materias primas zeolticas se determin mediante

una valoracin cido-base. Para la medicin de la capacidad de neutralizacin se

pesaron diversas masas de NZ y NZ* por separado y se pusieron en contacto con 30 mL

de HCl, se colocaron en una zaranda marca MLW modelo Thys 2 a 160 oscilaciones

completas por minuto durante una hora, con el objetivo de simular de forma aproximada

las condiciones del estmago humano. Luego se filtr, del filtrado se tomaron 2 mL

para la valoracin con NaOH, utilizando como indicador rojo de metilo al 1% en etanol,

en condiciones exactamente iguales a las anteriores, se determin la capacidad de

neutralizacin de NZ y NZ* en las tabletas de aspirina. Se realizaron adems

mediaciones de pH en todas las condiciones sealadas anteriormente. Para esto se

emple un pHmetro marca HANNA Instrument, modelo HI1480 con electrodo de vidrio

combinado con una sensibilidad de 0,01 unidades de pH. Se trabaj a temperatura

ambiente.

Los anlisis estadsticos realizados se llevaron a cabo con ayuda del Stat for Window.

RESULTADOS Y DISCUSIN.

Los resultados obtenidos en las determinaciones de las propiedades fsico-qumicas y

tecnolgicas de las materias primas zeolticas se presentan en la tabla II.

Tabla II. Propiedades fsico-qumicas y tecnolgicas de NZ y NZ*

Propiedades NZ NZ* Tamao de partcula (mm) 0,160,01 0,190,01 Densidad aparente (g/cm3) 0,990,00 0,870,02 Densidad real (g/cm3) 1,420,03 1,430,02 Velocidad de flujo (g/cm2s) Nula Nula Porosidad (%) 30,98 39,00 Humedad residual (%) 1,00 2,41

El tamao de partcula en los dos casos se encuentra por debajo de 0,2 mm, que es el

tamao de partcula prefijado para esta materia prima. (1) Al realizar el test de

Kolmogorov Smirnov, se obitiene una distribucin normal del tamao de partcula en

las dos materias primas utilizadas, segn se puede observar en la tabla III

Tabla III. Resultados obtenidos en el Test de Kolmogorov Smirnov.

Producto Media Varianza S.D. CV Error St. Tmax NZ 0,14 195.554 13.84 115.325 4,944 0,1967 ns NZ* 0,16 108.326 10,40 83.38 3,680 0,2101 ns

En la tabla II se observa adems que existe gran similitud de resultados entre los

obtenidos para NZ y NZ*, lo que nos indica que el tratamiento hidrotermal realizado, no

modifica las propiedades fsico qumicas de la materia prima.

Debido a la no fluidez de la materia prima zeoltica, se procedi a elaborar un granulado

con Celacol como aglutinante (4), dejando en fase externa a la aspirina para evitar su

rpida hidrlisis. Las propiedades fsico-qumicas y tecnolgicas del granulado obtenido

se muestran en la tabla IV.

Tabla IV. Propiedades fsico-mecnicas y tecnolgicas de los granulados.

NZ NZ* Propiedades FI FII FIII FI FII FIII

T. de partcula (mm) 0,420,09 0,420,09 0,430,00 0,440,03 0,450,13 0,440,00 Densidad aparente (g/cm3) 0,850,03 0,890,01 0,950,01 0,870,02 0,900,02 0,930,04 Densidad real (g/cm3) 1,420,03 1,440,05 1,470,02 1,380,08 1,430,02 1,430,14 Velocidad de flujo (g/cm2s) 23,100,0 23,100,0 15,400,0 23,471,1 23,800,3 23,100,0 Porosidad (%) 40 38 35 37 37 35 Humedad residual (%) 1,6 1,6 1,4 1,4 1,4 1,4

Como puede apreciarse tanto las formulaciones que presentan NZ como las que

contienen NZ cumplen con todos los parmetros establecidos, resulta interesante

destacar los altos valores de la velocidad de flujo, demostrndose as que se subsan el

problema de fluidez que presentaba la materia prima, con el proceso de granulacin y

con las formulaciones desarrolladas. La densidad aparente, aunque superior a lo que se

aconseja para granulados, muestra un valor lgico si se observa el alto valor que se

reporta tambin para la materia prima zeoltica.(Tabla II) .

Una vez comprobada la calidad de los granulados se procedi a comprimir las diferentes

formulaciones, los resultados de las propiedades fsico-mecnicas y tecnolgicas se

muestran en la tabla V.

Todos los ensayos muestras resultados dentro de los lmites establecidos, destacndose

los pequeos tiempos de desintegracin que se reportan, sin embargo al repetir este

ensayo al mes de elaboradas las tabletas, las correspondientes a los lotes II y III de

ambas materias primas zeolticas, no pasan la prueba de friabilidad, reportndose como

altamente friables, con esta prueba se concluye entonces que la formulacin I es la que

presenta los mejores resultados.

Tabla V. Propiedades fsico mecnicas y tecnolgicas de las tabletas.

NZ NZ* Propiedades FI FII FIII FI FII FIII

Peso Promedio (mg) 524.40,89 725,221,80 924,61,39 524,01,76 725,61,89 9252,12 Altura (cm) 4,090,07 5,290,04 7,170, 4,100,02 5,230,03 6,440,03 Dureza (kgf) 4,600,33 3,650,27 5,70,2 5,200,34 4,450,37 4,50,40 Friabilidad (%) 1,170,032 1,890,44 1,340,23 0,140,0 1,160,39 1,820,30 HFR 3,93 1,93 4,25 8,12 3,84 247 Abrasividad (%) 0,740,30 0,900,38 1,260,60 0,640,01 0,620,24 1,140,34 T.de desintegracin (minutos)

5 5 9 2 2 2

El estudio de la capacidad neutralizante, brind los resultados que se muestran en la

tabla VI.

Tabla VI. Capacidad neutralizante de las materias primas en estudio frente a la aspirina.

Formulaciones Capacidad neutralizante (mmoles)

pH inicial pH final

NZ / Form I 0,17 1,36 1,49 NZ / Form II 0,29 1,36 1,55 NZ / Form III 0,42 1,36 1,64 NZ* / Form I 0,46 1,36 1,58 NZ* / Form II 0,83 1,36 1,75 NZ* / Form III 1,12 1,36 1,95 Como se observa la capacidad de neutralizacin aumenta, al aumentar la cantidad de

principio activo ver tabla I, pero esta propiedad resulta ms notable en NZ*, donde se

obtienen resultados similares entre la formulacin I de NZ* y la formulacin III de NZ,

este resultado permite proponer una dosis menor de materia prima zeolita en el caso de

utilizar NZ*. Esta misma tendencia se puede apreciar en cuanto al aumento de pH

CONCLUSIONES.

El tratamiento hidrotermal que se le realiza a NZ*, no vara las propiedades fsico

qumicas y tecnolgicas de esa materia prima, en comparacin con NZ.

Se obtuvieron granulados y tabletas con buenas propiedades tecnolgicas, aunque en el

caso de las tabletas, al mes de fabricadas, las formulaciones II y III resultaron muy

friables.

La capacidad neutralizante del principio activo zeoltico NZ* es superior a la encontrada

para NZ.

BIBLIOGRAFA

1. Barrios M.A.; Medicamentos elaborados a partir de zeolita natural purificada. Tesis en opcion al grado cientfico de Dr. En Ciencia. 1997. Universidad de la Habana. Cuba.

2. Hector M.; Diseo y elaboracin de suspensiones farmacuticas a partir de productos activos zeolticos. Tesis en opcin al ttulo de Master en Tecnologa y Control de Medicamentos. 1996. Universidad de la Habana. Cuba.

3. Rivera A.; Desarrollo de un principio activo zeoltico con propiedades anticidas. Tesis en opcin al ttulo de Licenciado en Ciencias Farmacuticas. 1995. Universidad de la Habana. Cuba.

4. Iraizoz A. y col. Conferencias de Tecnologa Farmacutica II. 1989 Ediciones Revolucionarias. Cuba.

5. Rodrguez G.; Barrios M.A.; Iraizoz A. ENTEREX: anti-diarrehocal based on purified clinoptilolite. Zeolites. 1997. U.S.A .

Compuestos voltiles presentes en el aceite esencial del rizoma de jengibre (Zingiber officinale Roscoe) de Cuba. Aidelys Batista Carmona1, Jorge Pino Alea2 y Rolando Marbot3 1Master en Qumica Farmacutica. Licenciada en Farmacia. Especialista en Evaluacin de Medicamentos. CECMED, Ave200 e/ 17 y 19 No 1706. Siboney, Playa, La Habana, Cuba. Telfono: 2718767 ext 119. 2Doctor en ciencias Tcnicas. Licenciado en Qumica. Instituto de Investigaciones para la Industria Alimenticia. Carretera del Guatao km 31/2, La Habana 19200, Cuba. 3Doctor en ciencias Tcnicas. Licenciado en Qumica. RESUMEN Se realiz la determinacin de los componentes voltiles del aceite esencial del rizoma de Zingiber officinale Roscoe. Se identificaron 89 compuestos voltiles, de los cuales 12 no haban sido informados anteriormente. El aceite es rico en hidrocarburos sesquiterpnicos y las concentraciones de sus componentes son similares a las informadas para el jengibre de otros pases, aunque se encontraron diferencias entre los lotes evaluados. Palabras clave: tintura de jengibre; aceite esencial, compuestos voltiles, cromatografa gaseosa. INTRODUCCIN El empleo de sustancias naturales vegetales con propiedades medicinales data de tiempos muy remotos, es conocida la utilizacin del jengibre en forma de infusin contra los estados de agotamiento, dolores de estmago y otros usos. Los aceites esenciales del jengibre pueden ser utilizados para saborizar en la elaboracin industrial o domstica de bebidas refrescantes y alcohlicas, como condimento (Reineccius, 1994); adems ha sido informado su aplicacin en la industria farmacutica. El empleo de una metodologa analtica para la determinacin de los componentes voltiles del rizoma de jengibre constituye una de las necesidades requeridas para la caracterizacin de esta planta medicinal, de ah que este trabajo se encamine a la determinacin por cromatografa gaseosa de los componentes voltiles presentes en el aceite esencial del jengibre. MATERIAL Y METODO Para caracterizar la droga cruda seca se evaluaron seis lotes de material vegetal, cosechados en el Centro de Plantas Medicinales de Las Tunas. Este material fue secado a una temperatura entre 36 y 37 0C en la Empresa despulpadora de caf Amrica Latina del Wajay. Los lotes fueron

recepcionados en el Laboratorio Farmacutico Sal Delgado a finales del ao 2000. Se determinaron los ndices de calidad siguientes: materia orgnica extraa, materia inorgnica extraa, cenizas totales, cenizas solubles en agua, humedad por el mtodo azeotrpico, aceite esencial y sustancias solubles, establecidos en la norma ramal NRSP 309 (MINSAP, 1992). Para el anlisis de los compuestos voltiles presentes en el rizoma se procedi a su aislamiento como aceite esencial obtenido por hidrodestilacin segn la norma ramal NRSP 309 (1992). El aceite se analiz por cromatografa de gases (CG) utilizando un equipo Konik 4000A con detector de llama de hidrgeno (FID). Las separaciones se efectuaron con una columna del tipo DB-Wax (30 m x 0,25 mm, D.I. 0,25 (m) con un programa de temperatura de 60 oC (2 min), 4 oC/min hasta 250 oC (20 min). El gas portador fue hidrgeno con una velocidad de flujo de 1 mL/min. Las temperaturas del inyector y detector fueron de 250 oC. La inyeccin se realiz en modo split (relacin 1:10). La cuantificacin de los compuestos se realiz por normalizacin interna a partir de las reas de los picos cromatogrficos integradas con el programa EZChrom versin 6.7. El anlisis por cromatografa de gases-espectrometra de masas (GC-EM) se realiz en un equipo Hewlett-Packard modelo 6890 con un detector de masas selectivo HP-5973. Se utiliz una columna del tipo SPB-5 (30 m x 0,25 mm, D.I. 0,25 (m) con un programa de temperatura de 60 oC (2 min), 4 oC/min hasta 250 oC (20 min). El gas portador fue helio con una velocidad de flujo de 1,8 mL/min. El detector oper en modo de impacto electrnico (70 eV) a 230 oC. El barrido de la seal fue entre 35 y 400 amu. La identificacin de los componentes se realiz por comparacin de ndices de retencin relativos y de espectros de masas de sustancias patrones. Adems los espectros de masas se compararon con los informados en la literatura (MacLafferty y Staffer, 1989; Adams, 1995). RESULTADOS Y DISCUSIN El anlisis por cromatografa de gases del aceite esencial mostr la presencia de numerosos picos cromatogrficos que evidencian una gran complejidad en la composicin, aunque resalta la alta proporcin de algunos componentes (Fig. 1). En la Tabla 9 se resumen los resultados de la identificacin mediante la comparacin de ndices de retenciones cromatogrficas (Indice de Kovats) y espectros de masas con los de sustancias patrones. Los espectros de masas de ellos aparecen en el Anexo 1. Adems se informan los resultados cuantitativos de los componentes mayoritarios. En total se identificaron 89 compuestos voltiles, de los cuales 12 no haban sido informados anteriormente para el rizoma de jengibre (p-cimeneno, dehidrosabina cetona, terpinen-1-ol, 3-nonen-2-ona, cis-(-terpineol, cis-carveol, nerolato de metilo, carvacrol, longicicleno, italiceno, germacreno A y cadina-1,4-dieno). CONCLUSIONES

Se identificaron 89 compuestos voltiles en el aceite esencial de la droga cruda, de los cuales 12 no haban sido informados anteriormente. El aceite es rico en hidrocarburos sesquiterpnicos y las concentraciones de sus componentes son similares a las informadas para el jengibre de otros pases, aunque se encontraron diferencias entre los lotes evaluados. SUMMARY Key words: ginger rhizome; esential oil, volatile compound, gas cromatographic. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Reineccius G. 1994. Source Book of Flavors. Chapman ( Hall, London. 295-298. MINSAP. 1992. NRSP 306. Droga cruda. Mtodos de ensayo. Mac Lafferty y Staffer. 1989. The Wiley/NBS Registry of Mass Spectral Data. John Wiley & Sons, New York. Adams.R.P.1995. Identification of Essential Oil Components by Gas Chromatography- Mass Spectroscopy. Allured Publishing Corp. Carol Stream. Fig.1. Cromatograma de gases del aceite esencial del rizoma de Zingiber officinale Roscoe.

1

POLICOSANOLS, THE CUBAN MIRACLE

Dr. Bianchi Antonio. Phytotherapy Department. Local Health Authority. Brescia. bantonio@globalnet.it

Cardiovascular pathologies remain the principal cause of death in the industrialized world and there is a

considerable effort by the world of modern medicine to develop new strategies for the prevention of coronary

diseases. These diseases have a multi-factor cause which derives from a series of risk factors that are fairly well

known such as cigarette smoking, excessively high levels of cholesterol and high arterial pressure. The relationship

between high levels of LDL (low-density lipoprotein)-cholesterol and cardiac pathologies is well documented

(NCEP 2001; Neaton 1998). In addition, many recent clinical studies have shown how by lowering the levels of

cholesterol there is a clear benefit in the primary and secondary prevention of cardiovascular pathologies. Drugs

such as simvastatin, pravastatin, and lovastatin, which act by inhibiting the action of hydroxymethylglutaryl-

HMCo-A.reductase, the enzyme that catalyses the synthesis of cholesterol, are capable of preventing angina,

myocardial infarction and decreasing the number of deaths due to cardiovascular pathology. On the basis of this

data, experts have established that the levels of LDL-cholesterol are to be considered as a target in the prevention of

cardiovascular diseases (NCEP 2001). In particular, the latest guidelines underline a more aggressive approach in

dietary measures and the use of drugs against cholesterol, especially in subjects with obvious signs of atherosclerotic

disease or in the presence of other concomitant risks (hypertension, smoking etc.).

Unfortunately, in clinical practice, many factors limit the effectiveness of therapy lowering hypercholesterolemia .

Less than 70% of the subjects with moderate hypercholesterolemia and less than 50% of the subjects with severe

hypercholesterolemia reach the objective of reducing the LDL-cholesterol (Heudebert 1993). A recent study (Mulls

et al. 2000) which aimed to verify the number of patients with hyperlipoproteinemia, in pharmacological therapy,

who reached the objectives of the European Atherosclerosis Society, after a period of 5 months, showed that this

corresponds to less than 36% of the subjects with hypercholesterolemia and to less than 33% of the subjects with

severe hypercholesterolemia. When the analysis is repeated according to the parameters of the 1998 Joint European

Guidelines, it showed that less than 14% of the subjects reached these objectives. Taking these considerations as a

starting point, it is obvious that there is an impellent need to explore new alternatives with respect to the drugs

currently in use, and that offer better effectiveness or greater safety or more acceptable costs.

Great interest has been aroused by the entry on to the market of new natural molecules, in particular policosanols,

the result of almost twenty years of work by Cuban researchers. What are Policosanols? They are alphatic alcohols

with a high molecular weight isolated from sugar cane (Saccharum officinarum). In actual fact, the term

policosanols is rather ambiguous. Literally, poly-cosanols refers to any alcohol, the name of which depends on the

number of carbon atoms.

2

POLICOSANOLS POLICOSANOLS

Number of carbon atoms Chemical name

24 Tetracosanol

26 Hexacosanol

28 Octacosanol

30 Triacontanol

32 Dotriacontanol

34 Tetratraicontanol

36 Hexatriacontanol

The most important component is without doubt octacosanol, even if administration of this compound alone does

not seem capable of reproducing the complex therapeutic effects of policosanols. In actual fact, all the studies on

policosanols have been carried out using a very accurate quantitative mixture of alphatic alcohols. This corresponds

to octacosanol (64.5%), traicontanol (12.8%) and hexacosanol (6.3%), plus other alcohols of secondary importance,

such as tetracosanol (0.7%), heptacosanol (0.7%), nonacosanol (0.8%), dotriacontanol (5.4%) and tetriacontanol

(0.9%). THE CLINICAL RESULTS WE WILL SHOW BELOW ARE THEREFORE VALID ONLY FOR

PRODUCTS STANDARDIZED IN THIS WAY. As the percentage of the various alphatic alcohols varies

according to the material of origin (sugar cane; rice oil or beeswax), this is, apart from the content of octacosanol, of

great importance in ensuring that the clinical results, published to date, can be reproduced.

010203040506070

C-24 C-26 C-28 C-30 C-32 C-34

ricesugarcanebeeswax

In fact, the clinical tests published to date have been obtained with preparations obtained from sugar cane, therefore

the results of these studies refer, precisely due to the variability of the sources of origin, only to compounds obtained

from sugar cane.

These molecules have a cholesterol lowering action which is comparable or even greater than that of synthetic

drugs. The exact mechanism of action of these substances is as yet unknown. As the principal action is on LDL-

cholesterol, a direct action on the synthesis or on the catabolism of the LDL-cholesterol is probable. In vitro studies

would lead us to think of an inhibition of the synthesis of cholesterol before the formation of mevalonate, rather

3

than a direct action on HMG-CoA reductase, as in the case of statins (Menendez 1994). However, this data is in

cultures of rat livers which is still partial and not without doubt. In the homogenates of liver there exist numerous

competitive and non-competitive inhibitors that may decrease the synthesis of cholesterol. In addition, in the

presence of policosanols, we see a faster removal of LDL-cholesterol from the blood, therefore some sort of receptor

action which encourages uptake cannot be excluded (Menendez 1997). It is possible that this is a multi-target action

on various levels of the metabolism of cholesterol: probably a partial inhibition of the synthesis of cholesterol is

combined with an increase in the hepatic uptake and in the catabolism of LDL-cholesterol. Overall, we have to

admit that we still have little knowledge of the site of action of policosanols : in addition, as they have a relative

absorption whilst their action on cholesterol is rapid and substantial, we must not exclude that these substances

exercise an action inhibiting the absorption of cholesterol and of bile acids at intestinal level.

At pharmacological level policosanols are substances on which there are not yet any certain data in man. The studies

on animals, limited to octaxosanol, would show an absorption comprised between 10 and 35% and a bioavailability

between 5 and 12% (Kabir and Rimura 1993), therefore definitely poor. On the basis of this data, octacosanol

would be identifiable in the liver for about 24 hours after administration. As far as doses are concerned, the clinical

studies oscillate on constant doses included between 5 and 10 mg, twice a day. A recent clinical study, lasting 6

months, which compared a group of subjects treated with 20 mg/die of policosanols octa 60 with another group

treated with 40 mg/die did not show substantial benefits in the group that took the larger dose compare to that which

used 20 mg/die. (Castano et al 2001). In a clinical study on subjects with hyperlipidemia, at a dose of 5 mg/die,

once a day, the LDL-cholesterol was lowered by 18.2%, total cholesterol was reduced by 13% and HDL-cholesterol

increased by 15.5%. At a dose of 10 mg/die, on the other hand, LDL-cholesterol was lowered by 25.6%, total

cholesterol by 17.4% and HDL-cholesterol increased by 28.4% (Mas et al. 1999). The best benefits therefore

appear to be obtainable with a dose of policosanols-octa-60 of between 10 and 20 mg/die.

What clinical research is available today on Policosanols? The effectiveness and tolerability of policosanols-octa 60

has been tested on over 3000 subjects in more than 60 clinical studies. All the studies agree in stating a superiority

of policosanols compared to placebo substances and an effectiveness that can essentially be compared to that of

synthetic statins, with a decidedly better safety profile and a better cost. About ten years ago, Cuban researchers

showed how taking 10 and 20 mg of policosanols (standardized to 60% in octacosanol) led to a significant reduction

of LDL-cholesterol (-22%) and an increase in HDL-cholesterol (+29.93%), the so-called good cholesterol

(Hernandez 1992). Numerous clinical studies were carried out from this research on placebo substances and the

effect of policosanols compared with that of well known synthetic substances with a hypolipidemizing action.

Studies over 6-8 weeks in subjects with type II hypercholesterolemia would indicate that 5 or 10 mg/die lower the

levels of total cholesterol by 13 and 6% and LDL-cholesterol by 18 and 22% (Pons 1992; Aneirois 1995). Another

study which used a dose of 20 mg/die showed how the reduction of LDL-cholesterol after 6-8 weeks became 30%

(Pons et al 1994). As far as long-term studies are concerned, doses of 5 mg/die (Pons 1994) and 10 mg/ die (Canetti

1997) have been maintained for periods of 1-3 years: these studies have shown the excellent tolerability of these

compounds and that the results obtained in the first 6 8 weeks, as far as the levels of LDL cholesterol are

concerned, are maintained. The interest of policosanols-octa 60, highlighted by this research, is not limited however

to lowering the levels of LDL cholesterol: policosanols seem to cause a substantial increase in the values of HDL

4

cholesterol. In particular the LDL cholesterol/HDL cholesterol ratio, considered an important parameter in defining

cardiovascular risk, after taking policosanols-octa 60, increases to a greater extent than with statines and fibrates

(Berthold and Berthold 2002).

Lastly, no rebound effect was observed after suspension of the therapy with policosanols-octa 60 (Canetti 1997).

Policosanols-octa 60 have been tested on numerous groups of subjects with hyperlipidemia who show other

pathologies or risk conditions. One study used 10 mg of policosanols-octa 60 in subjects affected by non-insulin-

dependent diabetes mellitus and hypercholesterolemia. The group treated showed a 16.9% reduction of total

cholesterol and a 21.7% reduction of LDL-cholesterol (Torres 1995) . Subsequent research on this group of patients

showed a lowering of the levels of LDL-cholesterol of 44% and an improvement in the levels of HDL-cholesterol of

23.5% (Crespo 1997).

On the other hand, the action on arterial pressure appears to be modest: a study on subjects affected by type II

hypercholesterolemia and hypertension showed a reduction in pressure of about 10 mmHg (Castano 1996). Lastly,

two recent studies have tested the compounds in hyperlipoproteinemia associated with the menopause: the first

showed a reduction in LDL-cholesterol of 29% (Castano 2000), whilst in the second (Mirkin 2001) 5mg/die and 10

mg/die of policosanols-octa 60 showed a reduction in LDL cholesterol respectively of 17.3% and 26.7%. Three

other studies have tested the use of policosanols-octa 60 in subjects with a high coronary risk. In the first, carried

out on subjects with a high risk due to cardiovascular pathologies (positive anamnesis for cardiovascular disease in

88% of cases , hypertension in 71%, past coronary disease in 60%, hypercholesterolemia higher than 300 in 60%)

an impressive decrease in LDL cholesterol was shown (44.8%) and an even more marked increase in HDL-

cholesterol (68.5%) (Castano 1999c). The second and third studies (Mas 1999) and Castano (2001a) have

confirmed the effectiveness and tolerability in elderly subjects with a high coronary risk. Analysing the clinical data

available to date, this important information emerges: the principal advantage derived from the use of policosanols

(standardized to 60% in octacosanol) seems to lie in a direct action on the evolution of atherosclerotic disease and

cardiovascular pathologies, which are often associated with excessively high levels of lipids in the blood.. This

makes the policosanols-octa 60 different from all the other natural substances with a cholesterol lowering action

(Mas 1999).THEY ARE THE ONLY ONES FOR WHICH THERE EXISTS A CLINICAL DEMONSTRATION

OF EFFECTIVENESS NOT ONLY ON THE LEVELS OF CHOLESTEROL BUT ALSO ON THE EVOLUTION

OF DISEASES CAUSED BY HIGH LEVELS OF CHOLESTEROL IN THE BLOOD.

The hypolipidemizing action of the policosanols-octa 60 has been compared to that of the commonest

hypolipidemizing drugs. This information is particularly important in defining the effectiveness and the role of this

substance in the therapy of hyperlipoproteinemia.

Compared to pravastatin, for example, administered in the same dose, the policosanols offer a greater reduction in

LDL-cholesterol (-24.2% instead of -19.6%) and a greater increase in HDL-cholesterol (+ 25.7% instead of +

18.7%) (Benitez 1997)(Table 1).

POLICOSANOLS-OCTA 60 PRAVASTATIN

5

10 mg 10 mg

Total cholesterol - 15.7% -15.3%

LDL-cholesterol -24.2% -19.6%

HDL-cholesterol +13.6% +4.7%

Triglycerides -8.7% -13.9%

HDL-cholesterol/LDL-Cholesterol -25.7% -18.7%

Total cholesterol/HDL-cholesterol -33% -22.8%

Table 1: from Benitez 1997

These data were also confirmed in a subsequent study (Castano 1999a). The greatest different between the two

treatments, to the advantage of the policosanols-octa 60, has been shown at the level of the increase of HDL

cholesterol (increase of 28.3% in the policosanols group compared to 18.4% in the group treated with pravastatin).

All this was associated by the policosanols with greater inhibition of platelet aggregation (69.5% compared to 42.2%

by pravastatin) and a lower proliferation of the artery wall (first sign of progression of the atherosclerotic disease)

(Castano 1999a). Another study has shown an effect of 10 mg of policosanols-octa 60 on lipids in the blood that

can essentially be compared with that of 10 mg of simvastatin (Ortensi et al. 1997). The hypolipidemizing effect of

10 mg of policosanols-octa 60 was definitely greater than that of acipimox (750 mg/die) on all the parameters

analysed (Alcocer 1999) (Tabella 2)

POLICOSANOLS-OCTA 60

10 mg

ACIPIMOX

750 mg

Total cholesterol - 15.8% -7.5%

LDL-cholesterol -21% -7.5%

HDL-cholesterol +13% -11%

Triglycerides -0.6% +10%

HDL-cholesterol/LDL-cholesterol -11.5% +11%

Total cholesterol/HDL-cholesterol -15.9% +11.6%

Table 2: from Alcocer 1999

As far as the comparison with lovastatin is concerned, a study on subjects with NIDDM has shown that 10 mg/die

of policosanols-octa 60 have an effect on the reduction of LDL-cholesterol and on the increase of HDL-cholesterol

greater than that of 20 mg of lovastatin (Crespo 1999). This data has been confirmed in another study on elderly

subjects with a high coronary risk (Castano 2000b). In another study 10 mg of policosanols-octa 60 were compared

with 20 mg of fluvastatin in a group of women aged between 60 and 80, affected by post-menopause

hyperlipoproteinemia. In this case too, the effect on LDL-cholesterol (-29.2% compared to -22.9%) and on HDL-

cholesterol (+ 19.8% compared to + 9.2%) was greater in the group treated with policosanols compared to the group

treated with fluvastatin. But above all, the group treated with policosanols showed a sharp decrease in lipid

oxidation, a factor which was completely absent in the group treated with fluvastatin (vice versa, we have already

seen how the remedies of synthesis have a pro-oxidising effect) (Fernandez et al. 2001). As far as other

hypolipidemizing substances are concerned, the policosanols (10 mg/die) were more effective in lowering the level

of LDL-cholesterol than gemfibozil (1200 mg/die), bezafribate (400 mg/die) and probucol (1000 mg/die) (Berthold

and Berthold 2002). In particular, a clinical trial which compared bezafribate alone (400 mg/die) with bezafribate +

6

policosanols showed that the association, as well as being safe, significantly improves the clinical results (Marcello

et al. 2000)

As we said earlier, the action of policosanols does not, however, seem limited to lowering the levels of haematic

lipids. In particular, they appear to exercise an interesting action on the cardio-circulatory system which would have

an effect on the frequency and evolution of cardiovascular diseases. This data would seem to be confirmed by some

studies which have taken the action of policosanols on the arterial system into consideration. A study showed

through the Doppler ultra-sound examination a beneficial action after a year of treatment on carotid-vertebral

atherosclerosis (Batista et al. 1995). Another study showed an improvement in subjects affected by coronary

cardiopathy in cardiac perfusion (measured by scintigraphy), in the uptake of oxygen (measured under stress

documented to the electrocardiogram) (Stusser 1998)(Batista et al. 1996). Moreover, the ergogenic properties of

octacosanol were already known (Saint-John and McNaughton 1986). These clinical data, supported by the fact that

in animal models the policosanols-octa 60 showed they were capable of reducing atherosclerotic lesions (including

the formation of the so-called foam cells, typical of atherosclerosis), the proliferation of smooth cells inside the

vessels, the oxidation of fats and platelet aggregation, lead to the consideration that these compounds may represent

an innovative class of natural substances that are capable of exercising an action on the ageing of the cardiovascular

system that is as yet underestimated.

These laboratory data have been confirmed by two recent clinical studies on subjects affects by intermittent

claudication (whereby some elderly subjects are no longer capable of even walking very short distances). Taking 10

mg of policosanols-octa 60 twice a day was able, after six months, to clearly improve the symptomatology and

performance, taking the distance of initial claudication (in which the first symptoms are felt) from 13213.5 m. to

205.736.3 m. and the distance of absolute claudication (where the need to stop is felt) from 229.522 m. to

365.446.9 m. (Castano 1999b). Continuous administration for two years showed how the therapeutic action of the

policosanols did not decrease but became more marked in time : the distance of initial claudication was, after two

years, 333.528.6 m. and absolute claudication 648.954.1 m. (Castano 2001b). This fact further diversifies the

policosanols-octa 60 from other substances used in this type of pathology which after an initial improvement

progressively lose their effectiveness. The anti-platelet aggregation action seems linked to a decrease in the levels of

thrombaxane B2 and an increase in prostacyclin (Arruzazabala et al 1992). The anti-aggregation effect has been

shown in healthy volunteers (Arruzazabala 1996) and in subjects with hypercholesterolemia (Arruzazabala 1998).

In another clinical study this was equal to that of aspirin, whilst the association of the two remedies appears to offer

considerable advantages compared to monotherapy (Arruzazabala 1997). This synergetic action suggests that

probably the mechanisms of action of the two substances are different. Some authors, taking as their starting point

the consideration that there exists a relationship between cholesterol in the blood and the formation of thrombaxane

A2,, one of the major aggregating agents, in platelets, suggest that the mechanism of action of policosanols-octa 60 is

probably more suitable than other mechanisms for preventing the platelet hyperactivity that appears in

hyperlipoproteinemia (Berthold and Berthold 2002).

PRINCIPAL CLINICAL INDICATIONS FOR THE USE OF POLICOSANOLS

7

Condition Number of studies Subjects treated Doses Effects

Lowering of

cholesterol

> 60 > 3000 5-20 mg Tot. cholesterol: -

(13-20%)

LDL-cholesterol: -

(16-33%)

HDL-cholesterol:

+(15-28%)

Platelet aggregation 4 110 5-20 mg Inhibition of

aggregation

by 40-50%

Intermittent

claudication

2 118 20 mg Progressive increase

of the distance

covered

Cardiovascular

pathologies

3 45 10 mg Increase in cardiac

functionality

Decrease of cardiac

events

Decrease of angina

Lastly, it must be specified that the safety profile of policosanols-octa 60 is enviable. Laboratory studies have

shown an absence of toxic effects at doses up to 1724 times greater than those normally administered (Gamez et al.

2001) whilst a study on man has shown that taking up to 1000mg (100 times more) administered to healthy

volunteers was well tolerated without the appearance of adverse reactions (Pons 1994). Moreover, in man, taking

clinical doses even for lengthy periods (more than 3 years) has always shown an incidence of side effects that is

lower than those of placebo substances, considered 100% safe by definition (Canetti 1997), whilst a post-marketing

study on 27,879 subjects showed weight loss (1.8%) and polyuria (0.7%) as the only side effects (Fernandez

1998).

In conclusion, we can say that having considered the action on the lipid profile comparable with that of the major

drugs on the market and even more competitive with regard to HDL-cholesterol, the effectiveness shown in a wide

range of pathologies linked to the ageing of the vascular system, often correlated to excessively high levels of fats in

the blood, and the wide safety margin, the policosanols-octa 60 may represent an innovative class of natural

remedies capable of helping modern man not only to rebalance his lipid metabolism but also to prevent those

cardiovascular diseases that are the first cause of death in the Western world. There are however some points that

must be clarified in the immediate future:

- the type of policosanols used: all the Cuban studies refer to a specific quantitative and standardized

formulation, obtained from sugar cane. The extension of the results obtained to policosanols extracted

from other sources (which often present different ratios between the different alphatic alcohols) has not

8

been proven at all. In particular, on the market there is an enormous diversification of standardization and

quality of products that bear the name policosanols.

- The studies published to date refer generally to a limited number of subjects, very homogeneous from the

point of view of origin (Cuba and other regions of Latin America). More research with other populations

(European, North American etc.) is to be hoped for.

- Essentially, all the research published to date come from researchers at or linked with the Centro Nacional

de Investigaciones Cientificas of Havana. Even if published in prestigious and peer-reviewed journals, it is

obvious that the effective consecration of these natural substances must pass through studies developed

independently by several laboratories all over the world.

For the time being, policosanols remain what they are: natural products capable of helping us to deal with the

problems of our lipid metabolism. The future will tell us if they can aspire to becoming an effective replacement for

modern pharmacological aids.

Bibliography

- Alcocer L, Fernadez L, Campos E and Mas R (1999): A comparative study of policosanol versus acipimox in

patients with type II hypercholesterolemia. Int. J. Tissue React., XXI(3), 85-92

- Anderson KM; Castelli WP and Levy D (1987). Cholesterol and mortality: 30 years of follow-up from the

Framingham study. JAMA, 257, 2176-2180.

- Aneiros E, Mas R, Calderon B et al. (1995) Effect of policosanol in lowering cholesterol levels in patients with

type II hypercholesterolemia. Curr Ther. Res., 56, 176-182

- Arruzazabala ML, Carbajal D, Mas R et al. (1992). Effects of policosanol on platelet aggregation in rats.

Thromb Res., 69, 321-327

- - Arruzazabala ML, Mas R, Molina V, Carbajal D, Mendoza S, Fernandez L and Valdes S (1998): Effect of

policosanol on platelet aggregation in type II hypercholesterolemic patients. Tissue Reactions XX(4), 119-124.

- Arruzazabala ML, Valdes S, Mas R, Carbajal Dand Fernandez L (1997): Comparative Study of Policosanol,

Aspirin and the Combination Therapy Policosanol-Aspirin on Platelet Aggregation in Healthy Volunteers.

Pharmacol. Res., 36(4), 293-297.

- Arruzazabala ML, Valdes S, Mas R, Fernandez L, and Barbajal D (1996): Effect of policosanol successive

dose increases on platelet aggregation in healthy volunteers. Pharmacol. Rev., 34, 181-185.

- - Arruzzabala ML, Noa M, Menendez R, Mas R, Carbajal D, Valdes S and Molina (2000): Protective effect of

policosanol on atherosclerotic lesions in rabbits with exogenous hypercholesterolemia. Braz. J. Med. Biol. Res.,

33(7), 835-840

- Batista J, Stusser R, Penichet M et al (1995): Doppler-ultrasound pilot study of the effects of long-term

policosanol therapy on carotid-vertebral atherosclerosis. Curr Ther. Res., 56, 906-914.

- Batista J, Stusser RJ, Padron R et al. (1996). Functional improvement in coronary artery disease after 20

months of lipid-lowering therapy with policosanol. Adv Ther., 13, 137-148.

- - Benitez M, Romero C, Mas R, Fernandez L and Fernandez JC (1997): A comparative study of policosanol

versus pravastatin in patients with type II hypercholesterolemia . Curr. Ther. Res., 58(11), 859-867.

9

- Berthold IG, Berthold HK (2002). Policosanol: clinical pharmacology and therapeutic significance of a new

lipid lowering agent. American Heart Journal, 143, 356-365.

- - Canetti MM, Moreira M, Mas R, Illnait J, Fernandez and Fernandez JC (1997): Effects of policosanol on

primary hypercholesterolemia: a 3 Year open-extension follow-up- Curr. Ther. Res., 58(11), 868-875.

- - Carbajal D, Arruzazabala ML, Valdes S and Mas R (1998): Interaction Policosanol- warfaring on bleeding

time and thrombosis in rats. Pharmacol. Rev., 38(2), 89-91.

- Castano G, Tula L, Canetti M et al (1996). Effects of policosanol in hypertensive patients with type II

hypercholesterolemia . Curr Ther Res., 57, 691-699.

- - Castano G, Ferreiro RM, Fernandez L, Gamez R, Illnait J and Fernandez JC (2001): A Long-term Study of

Policosanol in the Treatment of Intermittent Claudication. Angiology, 52, 115-125

- Castano G, Mas R, Fernandez L, Illnait J,Gamez R and Alvarez E (2000a): Effects of Policosanol 20 versus 40

mg/day in the treatment of patients with type II hypercholesterolemia: a 6 month double-blind study. Int. J.

Clin. Pharm. Res., xx(1), 43-57.

- Catsano G, Mas R and Fernandez JC et al (2000). Efficacy and tolerability of policosanol compared with

lovastatin in patients with type II hypercholesterolemia and concomitant coronary risk. Curr Ther. Res., 61,

137-146

- - Castano G, Mas R , Arruzazabala ML, Noa M, Illnait J, Fernandez JC, Menenedez A (1999a): Effects of

policosanol and pravastatin on lipid profile, platelet aggregation and endothelemia in older

hypercholesterolemic patients. Int. J. Clin Pharmacol. Res., 19(4), 105-116.

- - Castano G, Mas R, Fernandez JC, Illnait J, Fernandez L and Alvarez E (2001a): Effects of Policosanol in

Older Patients with type II hypercholesterolemia in high coronary risk . The Journ. of Gerontology Series A:

Biol. Scienc. And Med. Scienc., 56, M186-M193.

- - Castano G, Mas R, Fernandez L, Fernandez JC, Illnait J, Lopez LE and Alvarez E (2000): Effects of

policosanol on postmenopausal women with type II hypercholesterolemia. Gynecol. Endocrinol, 14, 187-195.

- - Castano G, Mas R, Roca J, Fernandez L, Illnait J, Fernandez JC and Selman E (1999b): A Double-blind.

Placebo-controlled study of the effects of policosanol in patients with intermittent claudication. Angiology,

50(2), 123-130

- Castano G, Mas R, Fernandez L (1999). A long-term, open-label study of the efficacy and tolerability of

policosanol in patients with high global coronary risk. Curr Ther. Res., 60, 379-391.

- - Chang J (2000): Medicinal Herbs. Drugs or Dietary Supplements? Biochemical Pharmacol., 59, 211-219.

- Crespo N, Alvarez R, Mas R et al. (1997). Effects of policosanol on patients with non-insulin-dependent

diabetes mellitus and hypercholesterolemia: a pilot study. Curr Ther. Res., 58, 44-51.

- - Crespo N, Illnait J, Mas R, Fernandez L, Fernandez J and Castano G (1999): Comparative study of the

efficacy and tolerability of policosanol and lovastatin in patients with hypercholesterolemia and non-insulin

dependent diabetes mellitus. Int. J. Clin. Pharmacol. Res., 19(4), 117-127.

- - Diaz MN, Frei B, Vita JA, Keaney JF (1997): Antioxidants and Atherosclerotic Heart Disease. The New

England Journal of Medicine, 337 (6), 408-416.

- Fernandez L, Mas R, Illnait J et al. (1998) Policosanol : results of a postmarketing surveillance study of 27.879

patients. Curr. Ther. Res., 60, 458-467.

10

- - Fernandez JC, Mas R, Castano G, Menedez Rm, Amor AM, Gonzalez RM and Alvarez E (2001):

Comparison of the Efficacy, Safety and Tolerability of Policosanol versus Fluvastatin in Elderly

Hypercholesterolemic Women. Clin. Drug Investigation, 21(2), 103-113.

- - Gamez R, Aleman CL, Mas R, Noa M, Rodeiro I, Garcia H, Hernandez C, Menenedez R and Aguilar C

(2001): A6-month study on the toxicity of high doses of policosanol orally administered to Sprangue-Dawley

rats. Journ. of Medicinal Food, 4(2), 57-65

- - Grundy SM (1988): HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. New England

Journal of Medicine, 319, 24-32.

- - Grunwald J.(1992). Knoblauch, Cholesterinsenkende Wirkung doppelblind nachgewiesen. Dtsch. Apotheker

Biodistribution and metabolism of orally administered octacosanol in rats. Ann. Nutr. Metab., 37, 33-38

- - Hernandez F, Illnait J, Mas R, Castano G, Fernandez L, Gonzalez M, Cordov N and Fernandez JC (2001):

Effect of Policosanol on Serum Lipids and Lipoproteins in Healthy Volunteers. Curr. Ther. Res. (1992), 51,

568-575.

- - Hewudebert G, Ruiswik JV, Hlatt and Schectmann G. Combination of drug therapy for hypercholesterolemia,

the trade-off between cost and simplicity. Arch. Int. Med, 153, 1828.

- - Jadad AR , Moore RA, Caroll D, Jemkinson C, Reynolds DJ, Gavaghan DJ (1996). Assessing the quality of

reports of randomized clinical trials: is blinding necessary?.Control. Clin. Trials, 17, 1-12.

- Kabir Y and Kimura S (1993).

- Marcello S, Glodstein J, Tesone P et al. (2000) Effects of bezafribate plus policosanol or placebo in patients

with combined dyslipidemia; a pilot study. Curr Ther Res., 61, 346-357.

- - Mas R, Castano G, Illnait J, Fermnandez L, Fernandez J, Aleman C, Pontigas V and Lescay M (1999): effects

of policosanol in patients with type in hypercholesterolemia and additional coronary risk factors. Clin.

Pharmacol. and Ther., 65(4), 439-447.

- Menendez R, Fernandez SI, Del Rio A et al. (1994). Policosanol inhibits cholesterol biosynthesis and enhances

low density lipoprotein processing in cultured human fibroblast. Biol. Res., 27, 199-203.

- Menendez R, Arruzazabala L, Mas R et al. Cholesterol-lowering effect of policosanol on rabbits with

hypercholesterolemia induced by a wheat starch-casein diet. Br. J Nutr, 77, 923-932

- - Menendez R , Amor AM, Rodeiro I, Gonzalez RM, Gonzalez PC, Alfonso JL (2001). Policosanol modulates

HMG-CoA reductase activity in cultured fibroblast. Arch. Med. Res., 32(1), 8-12.

- - Menenedez R, Mas R, Amor MA, Gonzalez MA, Fernandez JC, Rodeiro I, Zay M and Jimenez S (2000):

Effects of policosanol treatment on the susceptibility of low density lipoprotein (LDL) isolated from healthy

volunteers to oxidative modification in vitro. Br. J. Clin. Pharmaceut., 50, 255-262

- Mirkin A, Mas R, Martinto M (2001): Efficacy and Tolerability of Policosanol in Hypercholesterolemic

Postmenopausal Women. Int. J. Clin. Pharm. Res., XX(1), 31-41.

- - Molina V, Arruzazabala ML, Carbajal D, Valdes S, Noa M, Mas R, Fraga V and Menendez R (1999): Effect

of policosanol on cerebral ischemia in Mongolian gerbils. 24 Braz. J. Med. Biol. Res., 32(10), 1269-1276.

- - Mortensen SA, Leth A, Agner E, Rohde M (1997): Dose-related Decrease of Serum Coenzyme Q10 during

Treatment with HMG-CoA Reductase Inhibitors. Molec. Aspects Med., 18, s137-s144.

- Mulls E, DE Backer G, De Bacquer D et al (2000). LIPI-WARCH, a Belgian/Luxembourg survey of the

achievement of European Atherosclerosis Society lipid goals. Pharmacoepidemiology, 19, 219.

11

- - National Cholesterol Education Program (1993). Second report of the expert panel on detection, evaluation

and treatment of high blood cholesterol in adults. Bethesda, National Institutes of Health. 93-3095

- - NCEP (2001). Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program

(NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult

Treatment Panel III). JAMA, 285 (16), 2486-2497.

- - Neaton JD, Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking and death from coronary

heart disease: overall findings and differences by age for 316099 white men. Multiple Risk Factor Intervention

Trial Research Group. Arch. Int. Med., 152 (1): 56-64.

- - Noa M, Mas R and Mesa R (1998): Effect of policosanol on intimal thickening in rabbit cuffed carotid artery.

Int. Journ. of Cardiology, 67, 125-132.

- - Noa M, Mas R and Mesa R (2001): A Comparative study of policosanol vs lovastatin on intimal thickening in

rabbit cuffed carotid artery. Pharmacol. Res., 43(1), 31-37.

- Ortensi G, Gladstein J, Valli H and Tesone PA (1997): A comparative study of policosanol versus simvastatin

in elderly patients with hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res., 58(6), 390-401.

- Pons P, Mas R, Illnait J et al (1992). Efficacy and safety of policosanols in patients with primary

hypercholesterolemia. Curr. Ther. Res., 52, 507-513

- Pons P, Rpodriguez M, Robaina C et al (1994a) Effects of successive dose increases of policosanol on the lipid

profile of patients with type II hypercholesterolemia and tolerability to treatment. Int. J. Clin. Pharm. Res., 14,

27-33.

- Pons P, Rodriguez M and Mas R (1994b). One year efficacy and safety of policosanol in patients with type II

hypercholesterolemia. Curr Ther. Res., 55, 1084-1092

- Saint-John M, McNaughton L. Octacosanol ingestion and its effects on metabolic responses to submaximal

cycle ergometry reaction time and chest and grip strength. Int. Clin. Nutr. Rev., 6, 81-87.

- Stusser R, Batista J, Padron R et al (1996). Long-term therapy with policosanol improves treadmill exercise-

ECG testing performance of coronary heart disease patients. Int. J. Clin. Pharm. Ther., 36, 469-473.

- - Tang JL, Armitage JM, Lancaster T, Silagy CA, Fowler GH and Neil HAW (1998): Systematic Review of

dietary intervention trials to lower blood total cholesterol in free-living subjects. BMJ, 316, 1213-1219.

- Torres O, Agramonte AJ, Illnait J et al (1995). Treatment of hypercholesterolemia in NIDDM with

policosanol. Diabetes Care, 18, 393-396.

1

EL MERCADO DE LOS SUPLEMENTOS DIETTICOS: OPORTUNIDADES Y PERSPECTIVAS PARA LOS PRODUCTOS LATINOAMERICANOS Bianchi Antonio. RENACO via Ponte di Pietra 3, 31035 Crocetta del Montello (TV)tel +39 0423 839264, fax +39 0423 830932. bantonio@globalnet.it

El mercado mundial de los suplementos dietticos en 2001 ha alcanzado los 50.6 billones de USD (Grueenwald y otros 2002). Slo el segmento de los productos a base de plantas medicinales se corresponde a unos 19.6 billones y a una franja de mercado del 38.7% superior al de los suplementos a base de minerales y vitaminas (20.6%) y al de los suplementos deportivos. El mayor segmento de mercado es, sin lugar a dudas, el constituido por Europa seguido por los mercados asiticos (en concreto el mercado chino) y por el mercado norteamericano y japons. En estos ltimos en cambio parecen predominar los productos a base de vitaminas/minerales e integradores deportivos. Sin embargo resulta poco relevante el impacto real de los mercados latinoamericanos y australianos (que quedan fundamentalmente como productores) y completamente ausente el mercado africano, dominado por la presencia de muchos mercados locales. Si analizamos detalladamente el consumo per cpita de plantas medicinales podemos ver como Europa est en realidad dominada por el mercado alemn, seguido del francs y a una notable distancia, el italiano, holands, espaol, ingls y belga ( Commonwealth Secretariat 2001). En realidad y a diferencia de los mercados asiticos todava hoy en fuerte expansin (en concreto el chino) los mercados europeos estn sustancialmente en crisis, en concreto el mercado alemn y el francs. El italiano est sustancialmente estacionario mientras estn en expansin pequeos mercados menores como el polaco, ingls, espaol y belga. Globalmente hablando, el mercado europeo y el norteamericano han tenido una cada de un 15% (Blumenthal 2001) y esta cada ha repercutido precisamente en los productos ms importantes. Gingko biloba, Echinacea, Ajo, Ginseng, Hiperycum perforatum, Serenoa repens, Valeriana, Sylibum marianum han tenido una cada que globalmente puede ser considerada del 20-45%. Las razones de tal crisis han sido individuadas principalmente en la campaa negativa de los medios de comunicacin que han insistido mucho en los efectos colaterales unidos al consumo de determinados productos, en concreto los extractos de Hypericum perforatum y de Gingko biloba. Probablemente esta explicacin es ms bien simplista y la crisis actual puede se r imputable a varios factores:

- Toma de conciencia por parte del pblico de los efectos negativos unidos a la utilizacin de plantas medicinales;

- Desconfianza en la calidad y en la eficacia de las mismas en un mercado en el que los parmetros de calidad y la dosificacin misma se dejan a menudo al arbitrio de las empresas.

- Progresiva toma de posicin por parte de la clase mdica en un sector (el de los productos naturales) que haba sido marginado en el pasado en la formacin del mdico. Los mdicos convencionales a nivel europeo, si bien crticos hacia muchos productos, han manifestado en realidad un renovado inters frente a los productos naturales, si stos se sustentan en una adecuada evidencia cientfica. Un tpico ejemplo es el de los extractos de soja en los trastornos de la menopausia, sector que en los ltimos aos ha visto un crecimiento del +215% .

- La entrada de nuevos productos (a menudo procedentes de pases extraeuropeos) que se han demostrado competitivos frente a los productos ya presentes. El crecimiento del guaran por ejemplo (+128%) repercute en la cada del ginseng, mientras el de los policoanoles (+165%) se refleja en la crisis del Ajo.

En realidad las proyecciones futuras en el prximo decenio hacen pensar que el mercado de las plantas medicinales puede sufrir una posterior expansin y una nueva definicin en funcin de una evidencia basada en mayores presupuestos cientficos. Esta previsin se apoya en (Leaman 2002) :

2

- Los aumentos de los costes de los cuidados sanitarios basados en frmacos a nivel institucional;

- El inters por parte de los particulares, de la comunidad y de los gobiernos nacionales en favorecer una mayor autogestin de los cuidados sanitarios;

- El aumento de la convalidacin cientfica en la eficacia de los numerosos preparados a base de plantas medicinales;

- El progresivo aumento de nuevas legislaciones sanitarias sobre plantas medicinales; - el renovado inters por parte de la industria farmacutica en los posibles nuevos mercados

( productos naturales, nutracuticos, cosmocuticos, etc.) ; - la constante bsqueda de nuevas soluciones para patologas crnicas y/o resistente a los

frmacos: - la renovada capacidad de algunas empresas herbolarias para adecuarse a las ms sofisticadas

estrategias de marketing ; - La disponibilidad de materias primas de mayor calidad.

Una nueva, futura, eventual y deseada expansin del mercado significara probablemente nuevas oportunidades para nuevos productos (en concreto de productores asiticos y latinoamericanos) pero tambin una atenta valoracin de las posibles estrategias de marketing unidas a estos productos. La experiencia de la Uncaria tormentosa y de la Maca, dos productos peruanos introducidos recientemente en los mercados europeos y de los policosanoles y del guaran demuestran como la eleccin del mercado adecuado es absolutamente indispensable. Sustancialmente en relacin a las plantas medicinales podemos distinguir en Europa una doble tipologa de mercado. Por un lado la de los llamados productos teraputicos y por otro lado la del llamado mercado de los suplementos dietticos. En el primer caso se trata fundamentalmente de un mercado en el que se insiste sobre todo en la capacidad de las plantas medicinales de poder curar determinados trastornos o enfermedades, mientras en el segundo se trata de un mercado que se basa esencialmente en la prevencin de las enfermedades o el mantenimiento de la salud. Me interesa precisar que esta definicin no se basa en presupuestos normativos sino de forma ms pragmtica en la tipologa del canal de distribucin.

Principales productos en el mercado teraputico

(segn prescripcin mdica)

Principales productos en el mercado de los suplementos dietticos

Productos para el colesterol Adelgazantes

Antihipertensivos Adaptgenos Productos para las infecciones urinarias Inmunoestimulantes

Hepatoprotectores Productos para los trastornos de la mujer Gastroprotectores y productos para las

Enfermedades del intestino Estimulantes

Neurotrpicos Sedativos

En el primer caso la distribucin se basa fundamentalmente en la prescripcin mdica (Alemania) o de terapeutas alternativos (Inglaterra) o a travs del consejo de farmacuticos o herbolarios (Italia). En cambio, el segundo caso se trata de un canal de distribucin que tiene lugar a travs de los supermercados (Inglaterra y Norte de Europa), negocios de alimentos naturales (Italia, Francia) y herboristeras (Italia, Espaa). En el primer caso, el motivo principal por el que una persona compra un producto es la prescripcin o el consejo de un mdico, terapeuta o de otra figura institucional, en el segundo caso se trata de una decisin autnoma del consumidor. Por lo tanto en el primer caso la inversin econmica est dirigida a la conviccin de una persona profesionalmente competente, a travs de la acumulacin de la evidencia cientfica y la demostracin de una eficacia, seguridad y

3

calidad que se puede comprobar, mientras en el segundo caso se trata de estrategias de marketing dirigidas a lograr un mensaje que debe llegar directamente al consumidor. En el sector de los suplementos dietticos ms que una demostracin real de la eficacia cuenta sustancialmente la habilidad en colocar el producto en las adecuadas indicaciones, con determinadas caractersticas visivas y gustativas y con un correcto mensaje para el consumidor. A cada una de estas dos estrategias se corresponde una diferente tipologa de consumidor. El consumidor del producto teraputico es sustancialmente una persona que lo que est buscando es evitar una patologa. Consecuentemente parece especialmente interesado en la eficacia y en la calidad del producto. Se trata de un consumidor poco propenso a las novedades a menos que estn adecuadamente sustentadas en la evidencia clnica, que exige generalmente beneficios inmediatos, que est a la bsqueda de productos especficos y para los cuales cuenta sustancialmente el consejo del mdico o las afirmaciones contenidas en las etiquetas relativas al producto mismo. En el segundo caso se trata de un consumidor ms abierto, que cambia sin problemas de un producto a otro, autnomo en sus decisiones, perennemente a la bsqueda de nuevas soluciones, atento a los costes del producto, atrado por el envase e interesado en que no modifiquen su estilo de vida (adelgazantes, adaptgenos, anti-edad)

Productos teraputicos Suplementos dietticos EFICACIA Importante Non necesariamente apreciable SEGURIDAD Valoracin riesgo/beneficio Importante PRECIO No importante Importante ELECCIN Consejo o prescripcin Eleccin autnoma CATEGORAS Especficas (anticolesterol,

antihipertensivos, etc.) Genricas (adaptgenos, adelgazantes, etc.)

INNOVACIN A menudo percibida come negativa

Importante

PROTECCIN INTELECTUAL

Importante til pero no fundamental

A esta diferente tipologa de consumidor corresponde una diferente estrategia comercial. En el caso de los productos teraputicos se trata de una estrategia basada en una publicidad que pone de relieve los datos relativos a los estudios cientficos. Son productos estudiados para condiciones especficas (por ejemplo, exceso de colesterol o valores demasiado elevados de presin arterial, etc.) a menudo notificados o registrados ante las correspondientes autoridades sanitarias, vinculados por cualquier forma de proteccin intelectual y generalmente propuestos como una alternativa a los OTC. Por el contrario, en los suplementos dietticos el concepto de eficacia es ms vago, mientras el de seguridad tiene que ser total, basado en una accin ms bien general que especfica con indicaciones y un envase atractivo que resalten la novedad del producto. Analizamos ahora como la colocacin correcta o equivocada de algunos productos latinoamericanos ha caracterizado su mayor o menor xito en los mercados europeos. UNCARIA TOMENTOSA La Uncaria tormentosa es una liana Amaznica cuya corteza ha sido empleada durante siglos por las poblaciones peruanas como antinflamatorio. Descubierta hace algunos decenios por un colono austraco que dio vida a una de las mayores empresas peruanas exportadoras, ha conocido un discreto inters por parte de los mercados europeos en los ltimos decenios. Por ello de un estudio in vitro, aparecido hace unos 15 aos, hecho por la Universidad de Munich de Baviera ( Wagner y otros. 1984), que habra identificado en esta liana algunos alcaloides con accin inmunoestimulante, ha sido propuesta como tal en los mercados europeos. Segn los autores del estudio alemn,

4

responsables de la accin inmunoestimulante seran algunos alcaloides pentacclicos de tipo oxindlico caractersticos de esta especie (Keplinger y otros. 1999) En realidad esta afirmacin ha sido sucesivamente contestada por otros autores que habran encontrado un demostracin clnica de inmunoestimulacin (Lamm y otros. 2001) en extractos que carecen completamente de la fraccin alcaloidea y de hecho, la cuestin sobre cual sea la fraccin real responsable de la accin inmunoestimulante est todava abierta. La Uncaria tormentosa se convirti en 1996 en el principal producto de exportacin de la selva peruana para despus caer en los aos inmediatamente sucesivos. Varias son las razones de todo esto. Lanzado como inmunoestimulante lgicamente ha terminado inmediatamente en el mercado de los suplementos dietticos. Su xito ha quedado unido fundamentalmente a un carcter de novedad. Desde un punto de vista cientfico, de hecho, la nica verdadera evidencia se basaba en un nico estudio in vitro (adems con una metodologa ms bien genrica) y en una bibliografa tan rica como divulgativa. En estas circunstancias y en ausencia de efectos clnicamente apreciables es obvio que el producto ha sufrido la competencia de productos ms temibles (y documentados) como los extractos de Echinacea o de Ginseng. El resultado ha sido una progresiva prdida de competitividad de los productos: adems a medida que se acumulaban los datos cientficos resultaba siempre como la accin inmunoestimulante era ms bien vaga y todava hoy falta una precisa caracterizacin clnica de sta, mientras dos importantes estudios clnicos permiten hoy mirar con inters sus propiedades antireumticas y antinflamatorias (Mur 2002: Piscoya 2001). De hecho, estos datos clnicos han abierto un nuevo mercado para esta planta medicinal y ello ha coincidido con el paso desde la categora de suplementos dietticos a la de teraputicos. Hoy el mercado de esta planta se basa principalmente en las prescripciones de ostepatas y mdicos alternativos del mismo modo que un extracto de Sauce o de Harpagophytum procumbens. Las perspectivas ligada a este producto son principalmente relacionadas a dos questiones. La primera es relacionada a la posibilidad de identificar exactamente los principios activos en manera de disponer de una estandardizacion afidable, la segunda basicamente depende da el acumulo de una evidencia clincia suficiente para convincer los medicos y los profesionales sobre esto compuesto. MACA (Lepidium meyenii) La Maca no es otra cosa que un alimento andino que cay en desuso y actualmente se ha recuperado. Uno de los llamados lost crops of Inca Se trata de un alimento particularmente rico de nutrientes (sobre todo de aminocidos esenciales) utilizado por las poblaciones que viven en las reas ms elevadas de la sierra para contrastar los efectos de la altitud. A medida que se va subiendo en altitud, el hombre est sujeto a un mayor cansancio, incluso haciendo esfuerzos banales (falta de oxgeno) y a un menor deseo sexual y capacidad reproductora. El producto ha sido propuesto primero como un alimento energtico y despus como un afrodisaco. En realidad se trata de dos sectores muy competitivos y difciles, sin una clara colocacin en el mercado. Las exportaciones de maca peruana se han duplicado en 1999 (de 102, 670 a 184169 toneladas) para despus disminuir en 2000 y 2001 en una cuota respectiva de 113429 y 189290 toneladas, muy por debajo de las expectativas. Las causas de todo esto son tambin en este caso mltiples y se pueden reconducir a la falta de un claro mensaje hacia el consumidor. La ausencia de una precisa identificacin de la fraccin activa, la presencia en el mercado de las ms disparatadas posologas han generado una notable confusin. Adems no existe hasta hoy una clara evidencia cientfica de un marcado efecto antiestrs o afrodisaco. El nico estudio en el hombre sobre este ltimo efecto utiliza dos sistemas de outcomes muy superficiales y poco convincentes, generalmente referidos a la valoracin de la depresin y del estrs (Gonzlez y otros 2002). El resultado es una prdida de competitividad frente a otros productos mucho ms documentados en cuanto a investigacin y bibliografa, sobre todo frente al Ginseng coreano. Hay que decir de todas formas, que los estudios cientficos realizados en la maca ponen de manifiesto una interesante actividad antiesterilidad masculina tanto en

5

experimentos realizados con animales ( Zheng 2000; Gonzlez 2001a) como con el hombre (Gonzlez 2002b) que podran colocarla de una forma ms eficaz en el sector de los remedios aplicables en el tratamiento de la esterilidad masculina, en un campo donde la falta de cualquier remedio ofrece grandes perspectivas de mercado. La perspectivas de este producto al momento dependen desde:

- la identificacion de una actividad bien definida en manera de posicionar en manera corecta la maca en el mercado. Se trata al momento de lo que se podra definir un producto sin alma, que no tine mucho espacio en un mercado como de los alimentos ya saturados suficientementes de novidades (quinoa desde Per y Boliva, Kamut desde Egypto). Su posibilidades son mas ligadas a la posibilidad de tener una evidencia suficiente para poder sostener una actividad antiesterilidad.

- La posiblidad de identificar exactamente una fracion activa, estandardizar el extracto en estos compuesto y eventualmente proteger intelectualmente esto valor adjuncto.

GUARAN (Paullinia cupana) Todo el mundo sabe lo que es el Guaran. Es un arbusto del que se obtiene un producto estimulante utilizado durante siglos por los Indios de la Amazonia brasilea como estimulante. Su principio activo no es otra cosa que la cafena, contenida en menor cantidad que en el caf, adems de los taninos y los flavonoides. Lanzado en el mercado europeo hace ms o menos una decena de aos goza hoy de un enorme xito en el mercado. Esto es debido a varios factores. En primer lugar por una correcta colocacin en el mercado. Como simple bebida estimulante ha tenido mucho ms xito que si hubiera sido lanzada con pretensiones de adaptgeno a nivel mental, cosa que evidentemente no tiene. Todos los estudios en tal sentido han dado un resultado negativo y en el mercado este sector est saturado (Ginseng; Eleuterococcus; Rhosiola rosea; Schizandra chinensis, etc.) A pesar del resultado negativo de los datos cientficos, una adecuada campaa publicitaria ha conseguido introducir en el consumidor europeo la idea del guaran unida a la de la preservacin de la naturaleza y de la cultura de los Sater-Mau. El resultado ha sido una imagen, todava por demostrar, de un mayor valor saludable. Pero en el mercado no teraputico a menudo es la imagen lo que cuenta. POLICOSANOLES Se trata de un conjunto de alcoholes alifticos extrados de la caa de azcar utilizados en el tratamiento de las dislipemias. Tambin en este caso el xito ha sido enorme y la estrategia de mercado correcta. Sobre los polienoicos existen tres grandes estudios (Bebrthold2002; Bianchi 2002;Janikula 2003) y algo as como ms de 50 estudios clnicos casuales en doble ciego Sustancialmente se trata de productos naturales que tienen el efecto de disminuir la tasa de colesterol parecido al de las estatinas sintticas (sobre los triglicridos son menos activas). Sin embargo poseen una interesante actividad antiagregante (Arruzazabala y otros 1996: Arruzazabala y otros 1997) y un excelente efecto teraputico en los sntomas a breve plazo, de la claudicatio intemittens (claudicacin intermitente) (Castano 2001). El exito de estos productos es impresionante. En la sola Italia la venta de policosanoles es aumentada del 800%: en el 1999 dos empresas tenean estos productos en su catalogo. Ahora son presentes en 81 empresas, aun que el precio de importacion permane bastante elevado (entre los 2-3000 $, a demostracion de como en el sector terapuetico, a diferencia d elos alimenticios , e precio es de importancia relativa). Actualmente es considerado en el sector natural el segundo producto, depsues de los extractos de Monascus purpureus, como venta, con oportunidades de llegar pronto a ser el primero. En esto caso las mayores posibilidades, a frente de una evidencia cientifica comprobada, es de identificar algunos nuevos productos activos , probablemnte basados sobre singles fraciones enriquidas, protegidas intelectualmente, que podra ofrecir algun vantaje respecto a lo que ya esta

6

disponible en el mercado y que esta generando preocupaciones sobre todo para lo que es el nivel de qualidad (Bianchi 2003). En virtud de tales datos, el producto ha sido propuesto tambin en el segmento de los suplementos dietticos como integrador genrico para mejorar el microcrculo. Mientras la utilizacin como producto que disminuye la tasa de colesterol ha tenido un notable xito (y no poda ser de otra forma vista la evidencia clnica) en el sector nutritivo ha registrado un resultado muy limitado. Los datos clnicos sobre el sistema circulatorio resultaban, de hecho, poco comprensibles para el consumidor y sustancialmente diferente de lo que ellos buscaban: sustancialmente un producto ms cosmtico que teraputico. Una demostracin ms de como es difcil establecer una conexin, desde el punto de vista del marketing, entre dos segmentos que a menudo se mueven sobre la base de lgicas diferentes. Conclusiones En su conjunto los casos aqu enunciados demuestran como el lanzamiento de un nuevo producto en un mercado competitivo como es el europeo tiene que estar atentamente apoyado sobre la base de las reales posibilidades y de la tipologa del producto mismo. Un producto como el guaran es el ejemplo de una ptima colocacin en el sector alimentario a pesar de la ausencia cualquier actividad biolgicamente relevante. El Guaran se ha convertido hoy en sinnimo de natural, de gusto agradable, de larga tradicin indgena y estos factores propuestos en la justa medida pueden representar un ptimo cocktail sobre el que construir un producto de xito. La Uncaria tormentosa y la Maca son en cambio ejemplos de como la colocacin en el sector de los suplementos dietticos, de dos productos a los que les son atribuidos precisos efectos curativos en la tradicin indgena, han sido sustancialmente un fracaso. En este caso han faltado muchas de las caractersticas (sensacin agradable, indicaciones innovadoras o atrayentes, etc.) que hacen un suplemento diettico ms atractivo que otros. En concreto la Uncaria tormentosa es un ejemplo de como una planta medicinal pueda tener un mercado mucho ms estable y prometedor en el sector teraputico si se comprueba de una forma adecuada su actividad clnica. La propuesta de un nuevo producto tendra que ser por lo tanto atentamente evaluada sobre la base de las reales caractersticas del producto mismo.

Bibliografa

- Arruzazabala ML, Valdes S, Mas R, Carbajal Dand Fernandez L (1997): Comparative Study of Policosanol, Aspirin and the Combination Therapy Policosanol-Aspirin on Platelet Aggregation in Healthy Volunteers. Pharmacol. Res., 36(4), 293-297.

- Arruzazabala ML, Valdes S, Mas R, Fernandez L, and Barbajal D (1996): Effect of policosanol successive dose increases on platelet aggregation in healthy volunteers. Pharmacol. Rev., 34, 181-185. - Berthold IG, Berthold HK (2002). Policosanol: clinical pharmacology and therapeutic

significance of a new lipid lowering agent. American Heart Journal, 143, 356-365. - Blumenthal M (2001). Herba sales down 15% in mainstream market. Herbalgram, 51: 69 - Commonwealth Secretariat (2001). A Guide to the European Market for Medicinal Plants

Extracts.London. - Castano G, Ferreiro RM, Fernandez L, Gamez R, Illnait J and Fernandez JC (2001): A Long-

term Study of Policosanol in the Treatment of Intermittent Claudica- 22 tion. Angiology, 52, 115-125 - Gonzales GF, Cordova A, Gonzales C, Chung A, Vega K and Villena A (2001b). Lepidium

meyenii (Maca) improved semen parameters in adult men. Asian J. Androl., 3(4), 301-303.

7

- Gonzales GF, Ruiz A, Gonzalez C, Villegas L, Cordova A (2001a). Effect of Lepidyum meyenii (maca) roots on spermatogenesis of male rats. Asian J. Androl. , 3(3), 231-233.

- Gruenwald J, Brendler T, Jaenicke C and Smith E (2002). Plant-based Ingredients for Functional Foods. Leatherhead Food International, Leatherhead

- Janikula M (2003). Polisoanol: A New Treatment for Cardiovascular Diseases?Altren Med. Rev, 7, 203-217)

- Keplinger K, Laus G, Wurm M, Dierich MP, Teppner H (1999). Uncaria tomentosa (willd) Dc- Ethnomedical use and new pharmacological, toxicological and botanical reuslts. Journal of Ethnopharmacology, 64, 23-34.

- Lamm S, Sheng Y and Pero RW (2001). Persistent response to pneumococcal vaccine in individuals supplemented with a novel water soluble extract of Uncaria tomentosa, C-Med-100. Phytomedicine, 8(4), 267-274.

- Leaman DJ (2002). Medicinal Plants. Briefing notes on the impact of domestication/cultivation on conservation. Paper for the Commercial captive propagation and wild species conservation workshop . Jacksonwille from 7 to 9 december 2001.

- Mur E, Hartig F, Eibl and Schirmer (2002). Randomized Double Blind Trial of an Extract from the Pentacyclic Alkaloid-Chemotype of Uncaria tomentosa fro the treatment OF rheumatoid Arthritis. Journ. Of Rheumathology, 29, 678-681.

- Piscoya J, Rodriguez Z, Bustamante SA, etc (2001). Efficacy and safety of freeze-dried cats claw in osteoarthritis of the knee: mechanism of action of the species Uncraia guianensis. Inflammation Res., 50, 442-448.

- Wagner H, Kreutzkamp B and Jurcic K (1984). Die Alakaloide von Uncaria tomentosa und ihre Phagozytose-steigernde Wirkung. Planta Medica, 50, 419-423

- Zheng BL, He K, Kim CH, Rogers L, Shao Y, Huang ZY, Lu Y, Yan SJ, Qien LC and Zheng QY (2000): Effect of a Lipidic Extract from Lepidium meyenii on Sexual Behavior in Mice and Rats. Urology, 55(4), pp. 598-602

1

COSMETICOS CON PRODUCTOS NATURALES: UNA NUEVA LINEA DE PRO