DISPOSICION NO 2 3 2~deSalaquodS~ dePttiea4iexcliquestlaquo~e1~1111l 11 7

BUENOSAIRES o 6 MAR 2017

I

~(

VISTO el Expediente NO1-0047-0000-015658-16-1 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y TecnolJgiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma DRAWER SA

solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de roacutetulos prospectols e

informacioacuten para el paciente para la Especialidad Medicinal denomin1ada

ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER ACIDO E-AMINOCAPROICO FJma

farmaceacuteutica y concentracioacuten SOLUCION INYECTABLE ACIDO E-

AMINOCAPROICO 2 glO mi (200 mgml) aprobada por Certificado Ndeg

57020

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463

Decreto 15092 Y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular Ndeg 413

Que los procedimientos para las modificaciones yo

rectificaciones de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un

certificado de Especialidad Medicinal otorgado en los teacuterminos de la

~deSatlaquodS~ de PtttiltaJ

1i~lt1~1111114 7

207 - Afio Vamp MS enampJiquest(jirts illtpound71blrlUampS]

mSOSICUacute)J Ndeg 2 3 2 ~~

Disposicioacuten ANMAT NO607797

Disposicioacuten ANMAT NO 575596 se encuentran establecidos en la

II

Que la Direccioacuten de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos ha

tomado la intervencioacuten de su competencia

Decreto

2015

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el

NO 149092 Y Decreto Ndeg 101 de fecha 16 de DiCiembre de

v

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO lO - Autoriacutezase el cambio de roacutetulos prospectos eiexcl

informacioacuten para el paciente presentado para la Especialidad Medidinal

denominada ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER ACIDO E-

AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten SOLUGION

INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi (200 mgll)

aprobada por Certificado NO 57020 Y Disposicioacuten NO 130813 proPiJdad

de la firma DRAWER SA cuyos textos constan de fojas 81 a 86 parJ los

2

~deSatlaquodSWlltUacuteVUacute4 de Ptitpoundu41i~ e 1HJtiMMA 1tA 7

207 - ~ veIAs 8Ite7ltflIacuteds 1iquesteJtovrtUes

DISPOSICION Ndeg iexcl2 32 5

roacutetulos de fojas 60 a 68 para los prospectos y de fojas 69 a 80 para la

informacioacuten para el paciente

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo 11 de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 130813 los roacutetulos autorizados por las fojas 81 y 84 los

prospectos autorizados por las fojas 60 a 62 y la informacioacuten para el

paciente autorizada por las fojas 69 a 72 de las aprobadas en el artiacutebulo

10 f los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten iexcl demodificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la preslnteiexcldisposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 57 020 en~los

eteacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797 i

archiacutevese

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la preslnte

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos e informacioacuten Jara

el paciente y Anexos giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de InformalioacutenI

Teacutecnica a los fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido

IEXPEDIENTE NO 1-0047-0000-015658-16-1

Dr DQESI))SubadmlnlstTador Na

ANMAT

232 5DISPOSICIOacuteN NO

Jfs

3

~deSatlaquodSeltAetaUacuteade Ptiau4R~e1-A 1t1tA 7

ANEXODEAUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional I de

I

Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autiquestrizoacute

mediante Disposicioacuten No 2325 a los efectos de su anexadl en

el Certificado de Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO57020 J de

acuerdo a lo solicitado por la firma DRAWER SA del producto insc~Pto

en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajoi

Nombre comercialGeneacutericos ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER iexcl

ACIDO E-AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

SOLUCION INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi

mgml)-

(200i

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO130813-

-I

DATOA MODIFICAR DATOAUTORIZADO MODIFICACIONHASTALA FECHA AUTORIZADA I

Roacutetulos Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Roacutetulos de fs 81 a 86informacioacuten el Ndeg 130813

Ipara corresponde desglosar de

paciente fs 81 y 84 Prospectosde fs 60 a I 68corresponde desglosar defs 60 a 62 Informacioacutenpara el paciente de fs 69a 80 correspondedesalosar de fs 69 a 72-

(4

Tramitado por expediente Ndeg 1 47-0000-004748-12-7 -

~deSatlaquodSCCteUacuteVUacute4de P~iexclriquest~e1~

rl1t1trl 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma DRAWERSA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57020I 6 MAR 2011J

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente Ndeg 1-0047-0000-015658-16-1

DISPOSICIOacuteN NOlY Jfs

Dr noeeRTo lSLlbadm1fllstmdor Nacloeal

NMAT

5

~ bull gt

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

taborntcliD Ot~Wr1Si

(~~~

1

F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

(~~-4~~~2 5 Falla

s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

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Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

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PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

rgt

~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

bull

bull

bull

bull

bullbull1

bullbull1bull

Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

iexcl l ~Ot

laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

~deSatlaquodS~ de PtttiltaJ

1i~lt1~1111114 7

207 - Afio Vamp MS enampJiquest(jirts illtpound71blrlUampS]

mSOSICUacute)J Ndeg 2 3 2 ~~

Disposicioacuten ANMAT NO607797

Disposicioacuten ANMAT NO 575596 se encuentran establecidos en la

II

Que la Direccioacuten de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos ha

tomado la intervencioacuten de su competencia

Decreto

2015

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el

NO 149092 Y Decreto Ndeg 101 de fecha 16 de DiCiembre de

v

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO lO - Autoriacutezase el cambio de roacutetulos prospectos eiexcl

informacioacuten para el paciente presentado para la Especialidad Medidinal

denominada ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER ACIDO E-

AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten SOLUGION

INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi (200 mgll)

aprobada por Certificado NO 57020 Y Disposicioacuten NO 130813 proPiJdad

de la firma DRAWER SA cuyos textos constan de fojas 81 a 86 parJ los

2

~deSatlaquodSWlltUacuteVUacute4 de Ptitpoundu41i~ e 1HJtiMMA 1tA 7

207 - ~ veIAs 8Ite7ltflIacuteds 1iquesteJtovrtUes

DISPOSICION Ndeg iexcl2 32 5

roacutetulos de fojas 60 a 68 para los prospectos y de fojas 69 a 80 para la

informacioacuten para el paciente

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo 11 de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 130813 los roacutetulos autorizados por las fojas 81 y 84 los

prospectos autorizados por las fojas 60 a 62 y la informacioacuten para el

paciente autorizada por las fojas 69 a 72 de las aprobadas en el artiacutebulo

10 f los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten iexcl demodificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la preslnteiexcldisposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 57 020 en~los

eteacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797 i

archiacutevese

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la preslnte

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos e informacioacuten Jara

el paciente y Anexos giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de InformalioacutenI

Teacutecnica a los fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido

IEXPEDIENTE NO 1-0047-0000-015658-16-1

Dr DQESI))SubadmlnlstTador Na

ANMAT

232 5DISPOSICIOacuteN NO

Jfs

3

~deSatlaquodSeltAetaUacuteade Ptiau4R~e1-A 1t1tA 7

ANEXODEAUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional I de

I

Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autiquestrizoacute

mediante Disposicioacuten No 2325 a los efectos de su anexadl en

el Certificado de Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO57020 J de

acuerdo a lo solicitado por la firma DRAWER SA del producto insc~Pto

en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajoi

Nombre comercialGeneacutericos ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER iexcl

ACIDO E-AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

SOLUCION INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi

mgml)-

(200i

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO130813-

-I

DATOA MODIFICAR DATOAUTORIZADO MODIFICACIONHASTALA FECHA AUTORIZADA I

Roacutetulos Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Roacutetulos de fs 81 a 86informacioacuten el Ndeg 130813

Ipara corresponde desglosar de

paciente fs 81 y 84 Prospectosde fs 60 a I 68corresponde desglosar defs 60 a 62 Informacioacutenpara el paciente de fs 69a 80 correspondedesalosar de fs 69 a 72-

(4

Tramitado por expediente Ndeg 1 47-0000-004748-12-7 -

~deSatlaquodSCCteUacuteVUacute4de P~iexclriquest~e1~

rl1t1trl 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma DRAWERSA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57020I 6 MAR 2011J

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente Ndeg 1-0047-0000-015658-16-1

DISPOSICIOacuteN NOlY Jfs

Dr noeeRTo lSLlbadm1fllstmdor Nacloeal

NMAT

5

~ bull gt

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

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F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

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s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

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Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

rgt

~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

bull

bull

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bullbull1

bullbull1bull

Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

iexcl l ~Ot

laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

~deSatlaquodSWlltUacuteVUacute4 de Ptitpoundu41i~ e 1HJtiMMA 1tA 7

207 - ~ veIAs 8Ite7ltflIacuteds 1iquesteJtovrtUes

DISPOSICION Ndeg iexcl2 32 5

roacutetulos de fojas 60 a 68 para los prospectos y de fojas 69 a 80 para la

informacioacuten para el paciente

ARTICULO 20 - Sustituacuteyase en el Anexo 11 de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 130813 los roacutetulos autorizados por las fojas 81 y 84 los

prospectos autorizados por las fojas 60 a 62 y la informacioacuten para el

paciente autorizada por las fojas 69 a 72 de las aprobadas en el artiacutebulo

10 f los que integraraacuten el Anexo de la presente

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten iexcl demodificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la preslnteiexcldisposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 57 020 en~los

eteacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797 i

archiacutevese

ARTICULO 40 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la preslnte

disposicioacuten conjuntamente con los roacutetulos prospectos e informacioacuten Jara

el paciente y Anexos giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de InformalioacutenI

Teacutecnica a los fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido

IEXPEDIENTE NO 1-0047-0000-015658-16-1

Dr DQESI))SubadmlnlstTador Na

ANMAT

232 5DISPOSICIOacuteN NO

Jfs

3

~deSatlaquodSeltAetaUacuteade Ptiau4R~e1-A 1t1tA 7

ANEXODEAUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional I de

I

Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autiquestrizoacute

mediante Disposicioacuten No 2325 a los efectos de su anexadl en

el Certificado de Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO57020 J de

acuerdo a lo solicitado por la firma DRAWER SA del producto insc~Pto

en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajoi

Nombre comercialGeneacutericos ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER iexcl

ACIDO E-AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

SOLUCION INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi

mgml)-

(200i

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO130813-

-I

DATOA MODIFICAR DATOAUTORIZADO MODIFICACIONHASTALA FECHA AUTORIZADA I

Roacutetulos Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Roacutetulos de fs 81 a 86informacioacuten el Ndeg 130813

Ipara corresponde desglosar de

paciente fs 81 y 84 Prospectosde fs 60 a I 68corresponde desglosar defs 60 a 62 Informacioacutenpara el paciente de fs 69a 80 correspondedesalosar de fs 69 a 72-

(4

Tramitado por expediente Ndeg 1 47-0000-004748-12-7 -

~deSatlaquodSCCteUacuteVUacute4de P~iexclriquest~e1~

rl1t1trl 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma DRAWERSA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57020I 6 MAR 2011J

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente Ndeg 1-0047-0000-015658-16-1

DISPOSICIOacuteN NOlY Jfs

Dr noeeRTo lSLlbadm1fllstmdor Nacloeal

NMAT

5

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PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

taborntcliD Ot~Wr1Si

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1

F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

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s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

h~MRAmRHl fgtfIiexclIiffll5 I

~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

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~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

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Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

~deSatlaquodSeltAetaUacuteade Ptiau4R~e1-A 1t1tA 7

ANEXODEAUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional I de

I

Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autiquestrizoacute

mediante Disposicioacuten No 2325 a los efectos de su anexadl en

el Certificado de Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO57020 J de

acuerdo a lo solicitado por la firma DRAWER SA del producto insc~Pto

en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajoi

Nombre comercialGeneacutericos ACIDO AMINOCAPROICO DRAWER iexcl

ACIDO E-AMINOCAPROICO Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

SOLUCION INYECTABLE ACIDO E-AMINOCAPROICO 2 glO mi

mgml)-

(200i

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO130813-

-I

DATOA MODIFICAR DATOAUTORIZADO MODIFICACIONHASTALA FECHA AUTORIZADA I

Roacutetulos Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Roacutetulos de fs 81 a 86informacioacuten el Ndeg 130813

Ipara corresponde desglosar de

paciente fs 81 y 84 Prospectosde fs 60 a I 68corresponde desglosar defs 60 a 62 Informacioacutenpara el paciente de fs 69a 80 correspondedesalosar de fs 69 a 72-

(4

Tramitado por expediente Ndeg 1 47-0000-004748-12-7 -

~deSatlaquodSCCteUacuteVUacute4de P~iexclriquest~e1~

rl1t1trl 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma DRAWERSA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57020I 6 MAR 2011J

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente Ndeg 1-0047-0000-015658-16-1

DISPOSICIOacuteN NOlY Jfs

Dr noeeRTo lSLlbadm1fllstmdor Nacloeal

NMAT

5

~ bull gt

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

taborntcliD Ot~Wr1Si

(~~~

1

F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

(~~-4~~~2 5 Falla

s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

h~MRAmRHl fgtfIiexclIiffll5 I

~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

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PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

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~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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bullbull1bull

Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

iexcl l ~Ot

laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

~deSatlaquodSCCteUacuteVUacute4de P~iexclriquest~e1~

rl1t1trl 7

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma DRAWERSA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57020I 6 MAR 2011J

en la Ciudad de Buenos Aires a los diacuteas del mes de

Expediente Ndeg 1-0047-0000-015658-16-1

DISPOSICIOacuteN NOlY Jfs

Dr noeeRTo lSLlbadm1fllstmdor Nacloeal

NMAT

5

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PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

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F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

(~~-4~~~2 5 Falla

s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

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Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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P~~fI 0(10 A

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laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

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PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta bajo receta archivadaIndustria Argentina

o 6 MAR 201ZFOacuteRMULACada mi contiene

AacuteCido E-AminocaproicoAgua calidad inyectable c$p

200 mg100 mi

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibflnoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-arninohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cualldo la fibrinoacutelisis es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones d~ fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia Las hemorragias fibrinoliacutetiacutecas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de clrugia cardiaca(con Q sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosi~ hepatica enfermedades n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino ILa fibrlnoacutellsls urinaria un fenoacutemeno flslologlco generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahemauria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomia y nefrectomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedadespoliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) iACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la flbrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losaclivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasminaEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 ghora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 9 por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F1) Las concentraciones piasmaacuteticas maximas medias SD (164 128 mglml) se alcanzan al cabo de 12 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por viacutea oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por via intravenosa es de 300 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rOJoscomo tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares )La excrecioacuten renal es la principal via de eliminaCioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en fOl111ade metabolito aacutecido adipico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinll18 endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mi mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGiacuteAPor vEaintravenosaAacutecido Aminocaproico Inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyeccioacuten escompatible para inyeCCiones por via Intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AacutecidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi 1g por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aprOXimadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministraCioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo pel111itanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por via oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgfkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primana o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprolcoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedadesbull El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacloacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma citratado la prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminacaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra hepanna en forma concomitante

bull~rmaceacuteutlcMP14016 ~N1~ttCcdlN1J(10r- ~t~iexcl~

labc~t0r10 DRA~iexclEI~f-Abull

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico ha provocado obstruccioacuten intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis ren 1y el ureacuteter Por tal motivo Aacutecido Aminocapr ebe utilizarse en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a enos que s poslbleibeneficios excedan los riesgos

ljOVETTI R NESTOK

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Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

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Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

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PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

h~MRAmRHl fgtfIiexclIiffll5 I

~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

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MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

- a-I-~-1-r1 ~ q ro I FOLIO-- amp~poundO

Se han observado hmorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron pe~usion~s intravenoacutesas e~uivalentes fiquestJJaomaacuteXima dOSIsterapeutlca humana de AacuteCido AmmocaprOICO y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima dosl lt~ bullbull SJPhumana de Acido Aminocaproico tENiacute~1Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproicointravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopatiacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK) aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los niveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la interrupcioacuten deltratamiento No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido ArninocaproicoEn los casos de miopaliacutea esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutescuio cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadOSIS total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproico inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo ylo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hipentildeibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por viacutea intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutefisis que se logra con el Aacutecido Aminocaprolco teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten cllnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la Ifteratura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinofiacuteticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuel1cia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografiacutea Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo il1cierta ISe deberaacute preVel1lr la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacuten 1Anaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico il1yeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificas para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinollticos Estos uacuteltimos ensayos il1ciuyenteacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibnnolisina yantifibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la pentildeusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Amlnocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangria del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaqutariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas cOl1centraciones (74 mmolll oacute 097 mglml y mayores) el ACldoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la AOP y el colaacutegeno la Iiberaci6n de ATP y de serotoniacutena y la unioacuten delfibrin6geno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administraci6n de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol lioacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g I h deberla alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI AsI las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son conSiderablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaprolco en pacientes con insuficiencia rel1al severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potenCial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del equivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifest6 medlal1te UI1menor nuacutemero de implantaciones crias demenor tamantildeo y menor cantidad de crlasEmbarazoNo se han realizado estudios teratol6gicos en animales COI1Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario Lactancia Se desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanCiaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDIACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaprolco no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con cOl1centrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

FARIAC UI1CMN lS456 bull Mf 187(111

D1RfCroR recrIlCOl-AAlMtlRFfl~FR ~rt

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado ias siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones locales Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyecci6nCardiovascuares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas v6mitosHemato6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMuscuoesqueleacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia mio tia (veacutease ADVERTENCIAS) miositi oNeurol6gicas Confusioacuten convulsiol1es delirio mareos alucinaciones hipert nsioacuten intracraneal aCCidente cereb vascularRespiratorias Disnea congesti611 nasal embolia pulmonar LCutaacuteneas Prurito rash BOV Farma~ut1cl1

MP14016 MN11455CQ dlrectcca teacuteGni1

taborntcliD Ot~Wr1Si

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F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

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s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

h~MRAmRHl fgtfIiexclIiffll5 I

~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

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MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

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1

F01l0 1 1c

Sentidos especiales Tirlnitus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos ~ bullbull -Urogenitales Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el tratamiento coacutel1 kt$)(oAminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo harl sido de pacientes hemofiacutelicos que recibieron la droga despueacutes de hall ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en todos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas desPueacutes de habe-rcomp)etado el tratamientoAntagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOJEDOS1FICACIOacuteN I

Se han informado escasos reportes de sobredosnicacioacuten aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantededentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cual es la dOSISuacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosificacioacuten y de poner enriesgo la vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramosLa LOsode Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 gkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratonesNo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemcidiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritonea Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el c1earence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosiflcacioacuten concurrir al centro asistencial mas proacuteximo o comunicarse con los Centros de lritoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 )4962-6666 oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Te (011) 4300-2115

CON~ERVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las CinCOuacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

MaJtener fuera del alcance de los nintildeos IEsp~lialldad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

IDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor BoveUi Farmaceacuteutico

IElaboacuterado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVE1TI ALEJANDRO ORFARMAC~U11CO

MN 1S456 bull MP Ul708DlRECroR fECN1CO

LABrmATORlO rttAWffi SA

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

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s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

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Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

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~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

bull

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

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laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

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II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

PROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO -AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectable

Venta bajo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

I

200 mg1OOml

Aacutecido ~-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la flbrinoacutelisisClasificacioacuten ATe B02AA01 IINDICACIONESEl ACldo AmmocaprOlco (aacutecido 6-ammohexanOlco) es utll para mejorar la hemostasIs cuando la fibnnollsls es un factor que contribuye a lahemorragia En situaciones con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de1fibrinoacutegeno yadoptar otras medidas de emergencia ILas hemorragias fibrinolilicas frecuerltemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugiacutea cardiaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fi~rosi~ hepaacutetica enfermedad~s n~oplaacutesicas tales como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterino 1 La fibrmolisls Urinaria un fenoacutemeno fislologlco generalmente normal frecuentemente puede estar asociada a complicaciones que constituyenun riesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sinlomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostateclomia y nefreclomia) o la hematuria no quiruacutergica (que acompaiacuteia a enfermedades pOliquisticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS) IACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrinoacutelisis del Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de la inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antiplasmina IEn pacientes adultos la absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un indice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo mediO de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue conipleta (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (164l 28 mglml) se aicanzan al cabo de 121 045 ~orasDespueacutes de la administraCioacuten por via oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (media 1SO) Del mismo modo seinformoacute que el volumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 t 82 1 Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculare4 del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisulares 1La excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dOSISse recupera en la orina en forma de droga no modificada yiexclel 11 de ladosis se presenta en forma de metabolito aacutecido adiacutepico Ei clearence renal (116 mi min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfA lPor va intravenosaAacutecido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando iacuteos habituales vehiacuteculos intravenosos compati ies (por ejagua esteacuteril para inyeccioacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril paralinyecci9n escompatible para inyecciones por vfa intravenosa la solucioacuten que se obtiacuteene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcidoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena 1MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinol6tica se sugiere admlnlstr r 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por viacutea de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una veiocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiaiexclprOIOngarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser Inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitan INota en caso de emergencia o cuando la viacutea intravenosa no sea praclicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por vi(l oral hastauna dosis maacutexima de 100 mglkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampollas por via oral cada 6 horaSl

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si ia causa de la hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o la coagulacioacuten intravascular diseminada (CID se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AminocaprOlco ISe pueden utilizer las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normal en caso de flbrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamrna en ei plasma citratado La prueba es negativa cuando existe fibrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAminocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hemorragia del tracto urinario superior la administracioacuten de cldo Amlnocaproico ha provocado ioacuten in rarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelvis renal y el ureacuteter P r tal motivo Aacutecido Aminocaproico o debe iliz ~ e en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los oSlbles be flclos excedan los riesgosiffi ASR4r

BOV ONESTOR FarmaceacuteuticarFARMAC MP14016 ~jNlHS5

MN154S6- MPiexclS70S Co diexclrect~s tfiCDIRfCroRTECNICO laboratorio DRAWlR A

1Af()~ffiexclIHO flAAWERSA

(~~-4~~~2 5 Falla

s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

MN15455- MPHi70S Co iexcljirectlI ioacuteniJ __DIRECrOR TtCHICO tahQiiexcl-tOrlO tWJl~E~poundgtA

h~MRAmRHl fgtfIiexclIiffll5 I

~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

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PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

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~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

bull

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bullbull1bull

Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

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laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

(~~-4~~~2 5 Falla

s h bNdhm bddi P dmiopoo 00 bz ~~ pmaacutexima dosis terapeacuteullca humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les administroacute hasta 8 veces la maacutexima d6sis terlip C~lhumana de Aacutecido Aminocaproico I ~Se han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminoeaproico por viaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana IRaramente se han Informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares tlespueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten clinica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y fatiga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia renal aguda Las enzimas musculares en especial la creatina fosfocinasa (CPK)aumentan Sedeben monitorear los niveles de CPK en los pacientes en tratamiento prolongado En caso de observarse un aumento de los nIveles de CPKse deberaacute suspender la administracioacuten de Aacutecido Aminocaprolco los cuales recuperan sus valores normales despueacutes de la ihterrLIpcioacuten deltratamiento No obstante el slndro~e puede ~currir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico I En los casos de mlopatla esqueletlca tamblen debe considerarse la POSibilidad de que se produzca un dafio al muacutesculo cardiaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacuteacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habia recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproiacuteco cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacuteacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el contenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o particulasAacutecido Aminocaproiacuteco inyeccioacuten inhibe la accioacuten de los activadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por vla intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia yo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Amlncaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Acido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenintravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulaCioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten clinica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravascLlares que seforman in vivo pueden no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren los coaacutegulos normales En la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antifibrinoliticos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se han descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por lo tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo InciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacutelisis para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente eXisten (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoliacutelicos Estos uacuteltimos ensayos inciuyen teacutecnicas cUantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantifibrinolisina 1Alteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll oacute 097 mgfml y maydres) el AacutecidoAmlnocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina yiexclla unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de AacutecidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg 1 mi La concentracioacuten de AacutecidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis es 099 mmolloacute 013 mg 1 mI La administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g 1 h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacuteticos de 013 mg 1 mI Asi las concentraciones que s~ obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacutetidas de AacutecidoAminocaproio en pacientes Cltninsuficiencia renal severa ICARCINOGENESIS MUTAGENESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con animales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Ammocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenlco La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciodes crlas demenor tamafo y menor canlldad de crias IEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Amlnocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante el embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesario 1LactanciaSe desconoce si esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDlACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGeneraes Edema cefalea malestar generalReacciones de hipersenSibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReacciones Jocaes Reacciones dolor y necrosis en el sitio de la inyeccioacutenCardiovascuJares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematol6gicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueeacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopatiacutea (veacutease ADVERTENCIAS) miositis rabdomioacutelisisNeurooacuteglcas ConfuslOn convulSiones delino mareos alUCinaCiones hlpertens n mtracraneal aCCidente cerebr~vas incopeResplratonas Disnea congestioacuten nasal embolia pulmonarCutaacuteneas Prurito rash ESTOR L - lt 1

N rarmaciJtc3FARMAdunc MP14016 Nllb

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Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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P~~fI 0(10 A

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laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

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~ ~ 2 5 ~)F~~~

Sent~os especiales Tlnnltus reduccioacuten de la VISioacuten oJos llorosos _bullbullt~Urogenitales Aumento dela uremia inSUfiCienCia renal Se han Informado algunos casos de eyaculaCioacuten seca durante ellralamie r~ld pAminocaproico Hasta la fecha los casos Informados s610 han Sido de pacientes hemotrllCOS que reCibieron la droga despueacutes ~~~iexclVsometido a clrugla dental Sin embargo en todos los casos los slnlamas se resolVieron dentro de las 24 a 48 horas despues ~~~~oell~ie~ IAntagonismos y anfldotismos Hasta la fecha no se han reportado

ISOBREDOSIFICACIOacuteNSe hiexcliexcliexcln informado escasos reportes de sobredosificacioacuten aguda de AacuteCido AmmocaprOICO administrado por vla mira venas Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaprolco capaz de provocar sfntomas de sobredosificacioacutenlY de poner enriesgo ia vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de InSllficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos La LOso de Aacutecido Aminocaproico por viacutea intravenosa fue de 30 gfkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones INo se conoce tratamiento contra la sobredosis aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de iahemodiaacutehsis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis peritoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totaide Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatria Ricardo Gutieacuterrez TeL (011)4962-6666 Oacute 4962-2247 Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658-7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115bullCONS~RVACIOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30C)

IPRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solUCioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

IMantener fuera del alcance de los nintildeos

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertifrcado Ndeg 57020

IDirectot Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovelti Farmaceacuteutico

IElaborapo por Laboratorio DRAWER S ADorrego 127 QUllmes Provincia de Buenos Aires

BOVEm AlEJAND STORFARMACeacuteunco

MN 15456 MP ta70eDlRECmR TfCNICO

LABOAATORlO DRAWER SA

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

~T~ft~ IIIMWR il

bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

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MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

bullPROYECTO DE PROSPECTO

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWERAacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten InyectableVenta baJo receta archivadaIndustria Argentina

FOacuteRMULACada mi contiene

~32 5

Aacutecido euro-Aminocaproico Agua calidad inyectable esp

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICAInhibidor de la fibrinoacuteliacutesisClasificacioacuten ATe B02AA01

200 mg1OOml

INDICACIONESEl Aacutecido Aminocaproico (aacutecido 6-aminohexanoico) es uacutetil para mejorar la hemostasis cuando la fibrin6lisis es un factor que contribuye a lahemorragia En siluaciolles con riesgo de vida puede ser necesario realizar transfusiones de sangre entera perfusiones de fibrinoacutegeno yadoptar olras medidas de emergenciaLas hemorragias fibrinoliticas frecuentemente pueden estar asociadas a complicaciones quiruacutergicas como consecuencia de cirugfa cardiacuteaca(con o sin procedimientos de bypass) y shunt portocavo trastornos hematoloacutegicos tales como la anemia aplaacutesica desprendimiento de laplacenta fibrosis hepaacutetica enfermedades neoplaacutesicas taies como carcinoma de proacutestata pulmoacuten estoacutemago y el cuello uterinoLa fibrinoacutelisis urinaria un fenoacutemeno fisioloacutegico generalmente normal frecuentemente puede estar aSOCiada a complicaciones que constituyenun nesgo de vida en pacientes que hubieran sufrido trauma anoxia o shock severos La sintomatologia de estas complicaciones es lahematuria quiruacutergica (despueacutes de la prostatectomiacutea y nefrectomiacutea) o la hematuria no quiruacutergica (que acompantildea a enfermedades poliqu[sticas oneoplaacutesicas del aparato genitourinario) (ver ADVERTENCIAS)

ACCiOacuteN FARMACOLOacuteGICALos efectos inhibitorios de la fibrir1Oacutelisis dei Aacutecido Aminocaproico parecen ser ejercidos principalmente por medio de [a inhibicioacuten de losactivadores del plasminoacutegeno y en menor grado a traveacutes de la actividad de la antlplasminaEn pacientes aduitos ia absorcioacuten oral parece ser un proceso de orden cero con un iacutendice de absorcioacuten de aproximadamente 52 glhora Eltiempo medio de retraso en la absorcioacuten es de 10 minutos Despueacutes de la administracioacuten de una uacutenica dosis de 5 g por viacutea oral la absorcioacutenfue completa (F=1) Las concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas medias SO (1641 28 mgml) se alcanzan al cabo de 121 045 horasDespueacutes de la administracioacuten por vla oral el volumen aparente de distribucioacuten se estimoacute en 231 166 I (medial SO) Del mismo modo seinformoacute que el voiumen de distribucioacuten despueacutes de la administracioacuten por viacutea intravenosa es de 300 182 L Despueacutes de la administracioacutenprolongada se determinoacute que el Aacutecido Aminocaproico se distribuye en los compartimentos extravasculares e intravasculares del cuerpopenetrando los gloacutebulos rojos como tambieacuten en otras ceacutelulas tisularesLa excrecioacuten renal es la principal viacutea de eliminacioacuten El 65 de la dosis se recupera en la orina en forma de droga no modificada y el 11 de ladosis se presenta en forma de metaboiito aacutecido adiacutepico El clearence renal (116 mi I min) se acerca al clearence de creatinina endoacutegena Elclearence corporal total es de 169 mil mino La vida media de eliminacioacuten definitiva de Aacutecido Aminocaproico es de aproximadamente 2 horas

POSOLOGfAPor viacutea intravenosaAacuteCido Aminocaproico inyectable se administra en forma de perfusioacuten utilizando los habituales vehiacuteculos intravenosos compatibles (por ejagua esteacuteril para inyecciOacuten cloruro de sodio para inyeccioacuten dextrosa al 5 oacute inyeccioacuten de Ringer) Si bien el agua esteacuteril para inyecci~n escompatible para inyecciones por vla intravenosa la solucioacuten que se obtiene es hipoosmolar No se recomienda la inyeccioacuten raacutepida de AcldoAminocaproico Inyectable no diluido en una vena

MODO DE ADMINISTRACiOacuteNPara el tratamiento de los sindromes hemorraacutegicos agudos provocados por una elevada actividad fibrinoloacutetica se sugiere administrar 16 a 20 mi(4 a 5 g) de Aacutecido Aminocaproico Inyectable en 250 mi de diluyente por via de perfusioacuten durante la primera hora de tratamiento seguido deperfusioacuten continua a una velocidad de 4 mi (1g) por hora en 50 mi de diluyente Este meacutetodo de tratamiento normalmente deberiacutea prolongarsedurante aproximadamente 8 horas o hasta tanto se encuentre controlada la hemorragiaLas drogas parenterales deben ser inspeccionadas visualmente para determinar la presencia de materia particulada y decoloracioacuten antes de suadministracioacuten siempre y cuando la solucioacuten y el envase lo permitanNota en caso de emergencia o cuando la via intravenosa no sea practicable puede ser administrada la solucioacuten inyectable por viacutea oral hastauna dosis maacutexima de 100 mgkg cada 6 horas Como orientacioacuten se sugiere administrar 2 oacute 3 ampoilas por viacutea oral cada 6 horas

CONTRAINDICACIONESAacutecido Aminocaproico no debe administrarse cuando existan evidencias de un proceso activo de coagulacioacuten intravascularSi se supiera con certeza si la causa de ia hemorragia es la fibrinoacutelisis primaria o ia coagulacioacuten intravascular diseminada (CID) se deberaacutedeterminar fehacientemente la causa antes de administrar Aacutecido AmlnocaproicoSe pueden utilizar las siguientes pruebas para diferenciar ambas enfermedades- El recuento de plaquetas suele ser bajo ante la presencia de CID pero normai en caso de fibrinoacutelisis primaria- La prueba de paracoagulacioacuten de protaminas es positiva ante la presencia de CID se forma un precipitado cuando se vierte el sulfato deprotamina en el plasma cilratado La prueba es negativa cuando existe flbrinoacutelisis primaria- La prueba de lisis de coaacutegulos de euglobulina tiene resultado anormal en la fibrinoacutelisis primaria pero resultado normal en la CID AacutecidoAmlnocaproico no debe utilizarse en presencia de CID salvo si se administra heparina en forma concomitante

ADVERTENCIASEn pacientes con hem~rragia del tracto urinario superior I~ administracioacuten de Aacute ido Aminocaproico ha provocado 0Hcin intrarrenal enforma de trombosis capilar glomerular o coaacutegulos en la pelVIS renal y el ureacuteter Por I motiVO AacuteCido Amlnocaprolco no debe Uzarae en casosde hematuria de origen en el tracto urinario superior a menos que los po les bene ios excedan los riesgos Ul1C~~

BOV ONESTOR Fannac~(jtice MPiexcl40Hiexcl riN11~3

MN15456- MP11l7 COdlrectoro yen~_4DIREcmRTECNICO labOiltb1rDAAbqf~A

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bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

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iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

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232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

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bull ~Se han observado hemorragias subendocaacuterdicas en perros a los que se les administraron perfusi~S i2~v~saJivalentesa 02maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Aminocaproico y en monos a los que se les admil1islr~hatf8~s~aximadosis teraphumana de Aacutecido AminocaproicoSe han informado casos de degeneracioacuten grasa del miocardio en perros a los que se les administraron dosis de Aacutecido Aminocaproico por viacuteaintravenosa equivalentes a 08 y 33 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humana y en monos a los que se les administraron dosis de AacutecidoAminocaproico N equivalentes a 6 veces la maacutexima dosis terapeacuteutica humanaRaramente se han informado casos de debilidad de la musculatura esqueleacutetica con necrosis de las fibras musculares despueacutes de laadministracioacuten prolongada La presentacioacuten cliacutenica puede oscilar entre mialgia leve con debilidad y faliga y miopaliacutea proximal severa conrabdomioacutelisis mioglobinuria e insuficiencia rellal aguda Las ellzimas musculares en especial la crealina fosfocillasa (CPK) aumentan Sedebell mOllitorear los lIiveles de CPK en los pacielltes elltralamienlo prolollgado EII caso de observarse un aumento de los IIlveles de CPKse deberaacute suspellder la admillistracioacutelI de Aacutecido Amillocaproico los cuales recuperall sus valores normales despueacutes de la illterrupcioacuten deltratamielllo No obstante el slndrome puede recurrir si se reanuda la administracioacuten de Aacutecido AminocaproicoEn los casos de miopatla esqueleacutetica tambieacuten debe considerarse la posibilidad de que se produzca un dantildeo al muacutesculo cardiacuteaco Se hainformado un caso de lesiones cardiacas y hepaacuteticas en un hombre El paciente habiacutea recibido 2 g de Aacutecido Aminocaproico cada 6 horas unadosis total de 26 g La muerte se produjo a causa de hemorragia cerebrovascular continua En la autopsia se observaron alteracionescardiacas y hepaacuteticas

PRECAUCIONESGeneralesComo cualquier inyectable inspeccionar visualmente el cOlltenido de la ampolla para descartar la presencia de precipitados o partlculasAacutecido Aminocaproico illyeccioacuten inhibe la accioacuten de los aclivadores del plasminoacutegeno y en un menor grado la actividad de la plasmina Ladroga NO debe ser administrada sin un diagnoacutestico definitivo yo anaacutelisis de laboratorio concluyente de hiperfibrinoacutelisis (hiperplasminemia)Se debe evitar la administracioacuten raacutepida de la droga por via intravenosa ya que puede provocar hipotensioacuten bradicardia ylo arritmiaLa inhibicioacuten de la fibrinoacutelisis que se logra con el Aacutecido Aminocaproico teoacutericamente puede provocar coaacutegulos o trombosis Sin embargo noexisten evidencias concluyentes de que la administracioacuten de Aacutecido Aminocaproico haya sido responsable de los escasos casos de coagulacioacutenmtravascular que se han informado en pacientes que recibieron este tratamiento Pareciera que dicha coagulacioacuten intravascular probablementese haya debido a una condicioacuten c1lnica preexistente del paciente por ejemplo CID Se ha dicho que los coaacutegulos extravasculares que seforman in vivo puedell no ser objeto de la lisis espontaacutenea que sufren ios coaacutegulos normalesEn la literatura se han informado casos de mayor incidencia de ciertos deacuteficits neuroloacutegicos tales como hidrocefalia isquemia cerebral ovasoespasmo cerebral asociados al uso de agentes antlfibrinoliacutetlcos para el tratamiento de la hemorragia subaracnoidea (HSA) Todos estoscasos tambieacuten se hall descripto como parte del curso natural de la HSA o como consecuencia de procedimientos de diagnoacutestico tales como laangiografia Por io tanto su relacioacuten con la droga sigue siendo inciertaSe deberaacute prevenir la tromboflebitis una posibilidad que existe con todos los tratamientos intravenosos prestando atencioacuten a la correctainsercioacuten de la aguja y a su posicioacutenAnaacutelisis de laboratorioEl uso de Aacutecido Aminocaproico inyeccioacuten debe estar acompantildeado de anaacuteliSIS para determinar la cantidad de fibrinoacutelisis presenteActualmente existen (a) anaacutelisis generales como los que se utilizan para determinar la lisis de un coaacutegulo de sangre o plasma y (b) anaacutelisismaacutes especificos para el estudio de las diversas fases de los mecanismos fibrinoiiacuteticos Estos uacuteltimos ensayos incluyen teacutecnicas cuantitativas ysemi cuantitativas para la determinar los niveles de profibrinolisina fibrinolisina yantlfibrinolisinaAlteracioacuten de anaacutelisis de laboratorioDurante la perfusioacuten intravenosa continua de Aacutecido Aminocaproico a dosis superiores a 24 gl dia se han informado casos de prolongacioacuten deltiempo de sangriacutea del templado Los estudios de la funcioacuten plaquetaria realizados en estos pacientes no revelaron disfuncioacuten plaquetariacuteasignificativa Sin embargo los estudios in vitro han demostrado que a altas concentraciones (74 mmoll Oacute 097 mgml y mayores) el AacutecidoAminocaproico inhibe la agregacioacuten plaquetaria inducida por la ADP y el colaacutegeno la liberacioacuten de ATP y de serotonina y la unioacuten delfibrinoacutegeno a las plaquetas en forma de respuesta a la concentracioacuten Despueacutes de la administracioacuten de una dosis en bolo de cidoAminocaproico se obtuvieron concentraciones plasmaacuteticas maacuteximas transitorias de 46 mmol I oacute 06 mg mI La concentracioacuten de AcidoAminocaproico necesaria para mantener la inhibicioacuten de la fibrlnoacutelisis es 099 mmolll oacute 013 mg I mI la administracioacuten de un bolo de 5 gseguido de 1 a 125 g h deberiacutea alcanzar y mantener niveles plasmaacutetiCOS de 013 mg I mI Asl las concentraciones que se obtuvieroncliacutenicamente in vivo en pacientes con funcioacuten renal normal son considerablemente menores que las concentraciones in vitro capaces de induciranormalidades en los anaacutelisis de la funcioacuten plaquetaria No obstante se pueden observar mayores concentraciones plasmaacuteticas de AacutecidoAminocaproico en pacientes con insuficiencia renal severaCARCINOGEacuteNESIS MUTAGEacuteNESIS y TRASTORNOS DE LA FERTILIDADNo se han realizado estudios prolongados con allimales para evaluar el potencial carcinogeacutenico de Aacutecido Aminocaproico ni estudios paraevaluar su potencial mutageacutenico La administracioacuten con la dieta del eqUivalente a la maacutexima dosis terapeacuteutica humana de Aacutecido Amlnocaproicoa ratas de ambos sexos produjo un deterioro de la fertilidad la cual se manifestoacute mediante un menor nuacutemero de implantaciones criacuteas demenor tamario y menor cantidad de criasEmbarazoNo se han realizado estudios teratoloacutegicos en animales con Aacutecido Aminocaproico Tampoco se sabe si Aacutecido Aminocaproico puede provocardantildeo fetal si se lo administra durante ei embarazo ni si puede afectar la capacidad de reproduccioacuten Aacutecido Aminocaproico soacutelo se debeadministrar durante el embarazo si fuera claramente necesarioLactanciaSe desconoce SI esta droga se excreta en la leche humana Debido a que dichas drogas se excretan en la leche humana se deberaacute tenerprecaucioacuten cuando se administre Aacutecido Aminocaproico a una madre durante la lactanciaUso pediaacutetricoNo se han establecido la seguridad y la efectividad en pacientes pediaacutetricos

INTERACCIONES MEDtACAMENTOSASEl Aacutecido Aminocaproico no debe administrarse con concentrados de complejo Factor IX ni con concentrados coagulantes anti-inhibidores yaque se puede aumentar el riesgo de trombosis

uOVETTI~ActUl1CMN 15456 MP 13708

OIREcfOR TECNICObullbullbull--r rWoacutei ltlo

REACCIONES ADVERSASAacutecido Aminocaproico es generalmente bien tolerado Se han informado las siguientes experiencias adversasGenerales Edema cefalea malestar gelleralReacciones de hipersensibilidad Reacciones aleacutergicas y anafilactoideas anafilaxisReaCCiones locales Reacciones dolor y necrosis ell el sitio de la inyeccioacutenCardiovasculares Bradicardia hipotensioacuten isquemia perifeacuterica trombosisGastrointestinales Dolor abdominal diarrea naacuteuseas voacutemitosHematooacutegicos Agranulocitosis trastornos de la coagulacioacuten leucopenia trombocitopeniaMusculoesqueieacuteticas Aumento de la CPK debilidad muscular mialgia miopali (veacutease ADVERTENCIAS) miositls rabdomioacuteiisisNeuroloacutegjcas Confusioacuten convulsiones delirio mareos alucinaciones hipertens n intracraneal accidente cerebrovaseo~lncopeRespiraorias Disnea congestioacuten nasai embolia pulmonar ( ~Cutaacuteneas Prurito rash Un1CtA--fABBRt-

FarmaooutJclt MP14016MNll~r~

bull Ca dlrei1cra tJ~1hiexclabaratar iexclRiexclWiexclI~k3J

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

Mantener fuera del alcance de los nll1os

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado NO57020

Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli Farmaceacuteutico

Elaborado por Laboratorio DRAWER SADorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

~OVETTI~beJANORO RAUIIC~UT1CO

MtoIlS4S~ MP 1810aDIRECroR 1ECICO

tJl80AATORlO nAAWtR St

rgt

~

Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

11bull

Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

bull

bull

bull

bull

bullbull1

bullbull1bull

Aacutecido Aminocaproico inyectable

I

BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

rABofll(1lj~O OAAWERSA

ltrfEIA FABBFarmeceacuteutica 1

MP1401ti MN11455Ceiexcl arectGIa t~cntlaboratorio DRAWER A

~

P~~fI 0(10 A

iexcl l ~Ot

laquotNrR~i)iexcle

iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

MN ~54S6 MP1810BD1RECrOf TECN1CO

LABORATORiO DRAWER SA

~IFfiexcl~IA fABBRI- -FIilrmrlceacuteutlca~1P140if5MN114S5Co dletom teacutetnha

LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

fABORJlTORJO OO~WEll sa

232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

bull

bullbull

bullbull

II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

BOVETTIAIEJANO~O NS1O~FAAMtceacuteiexclJilCC

MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

t~ltlRmORllJ IllrAWERsa

~a~~~Sentidos especiales Tinnilus reduccioacuten de la visioacuten ojos llorosos tUrogeni8es Aumento dela uremia insuficiencia renal Se han informado algunos casos de eyaculacioacuten seca durante el trata I~~Aminocaproico Hasta la fecha los casos informados soacutelo han sido de pacielltes hemofilicos que recibieron la droga desp ~sometido a cirugiacutea dental Sin embargo en lodos los casos los siacutentomas se resolvieron dentro de las 24 a 48 horas despb~~~~oelt~mien~ ~Antagonismos y antidotismos Hasta la fecha no se han reportado

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe han informado escasos reportes de sobredosificaci6n aguda de Aacutecido Aminocaproico administrado por viacutea intravenosa Los efectososcilaron entre ninguna reaccioacuten a hipotensioacuten transitoria a insuficiencia renal severa aguda con muerte del paciente Un paciente conantecedentes de tumor cerebral y convulsiones padecioacute convulsiones despueacutes de recibir la inyeccioacuten de un bolo de 8 gramos de AacutecidoAminocaproico Se desconoce cuaacutel es la dosis uacutenica de Aacutecido Aminocaproico capaz de provocar siacutentomas de sobredosiacuteficacioacuten y de poner enriesgola vida del paciente Los pacientes han tolerado dosis de hasta 100 gramos aunque se han informado casos de insuficiencia renalaguda con una dosis de 12 gramos iexclLa L0511de Aacutecido Aminocaproico por via intravenosa fue de 30 glkg en ratones y 32 en ratas Una perfusioacuten de 23 glkg fue letal en perrosCon la administracioacuten intravenosa se observaron convulsiones toacutenico-cloacutenicas en perros y ratones iNo se conoce tratamiento contra la sobredOSIS aunque existen evidencias de que el Aacutecido Aminocaproico se elimina por medio de lahemodiaacutelisis y puede eliminarse por medio de la diaacutelisis pentoneal Los estudios farmacineacuteticos han demostrado que el clearence corporal totalde Aacutecido Aminocaproico se ve muy reducido en pacientes con insuficiencia renal severa

--Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al centro asistencial maacutes proacuteximo o comunicarse con los Centros de IntoxicacionesHospital de Pediatrla Ricardo Gutieacuterrez Tel (011 4962-6666 oacute 4962-2247Hospital Alejandro Posadas Tel (011) 4658 7777Hospital Pedro de Elizalde Tel (011) 4300-2115

CONSERVACiOacuteNConservar en lugar seco a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30degC)

PRESENTACIOacuteNEnvases conteniendo 15 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario exclusivo

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

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Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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BOVETTIAllAND~O afflRlARMACEacuteunco

MN 1S45ij MP 11l10~DlRECfOR mCNlCO

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

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aovft111 ALliANBl(tl NESf0RFARMAceacuteUTICO

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LABORATORiO DRAWER SA

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LabOfltorlo DRAWERs iexcl

iquestQueacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoA menos que su meacutedico le indique Jocontrario continuacutee con su dieta normal

iquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisSi se estaacute aplicando el Aacutecido Aminocaproico en casa y olvida una dosis inyeacutectese la dosis que plvidoacutetan pronto como se acuerde No obstante si ya casi es hora de la dosis siguiente salte [a que olvidoacutey continuacutee con su horario de medicacioacuten normal No se inyecte una dosis doble para compen1sar laque olvidoacuteiquestCuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar efectos secundarios Aviacutesele a su meacutedico sicualquiera de estos siacutentomas es grave o no desaparece

bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

bull urticariabull sarpullidobull comezoacutenbull dificultad para respirar o tragarbull debilidad muscularbull fatigabull falta de airebull presioacuten o dolor opresivo en el pechobull molestias en los brazos hombros el cuello o la parte superior de la espaldabull sudoracioacuten excesivabull sensaciacuteoacuten de pesadez dolor calor yo inflamacioacuten en una pierna o en la pelvisbull hormigueo o enfriamiento repentinos de un brazo o una piernabull lentitud o dificultad suacutebitas para hablarbull somnolencia o necesidad de dormir suacutebitasbull debilidad o entumecimiento suacutebitos de un brazo o una piernabull respiracioacuten agitadabull dolor punzante al respirar profundamentebull latidos raacutepidos o lentos del corazoacuten

BOVETTI STORFAAMAceacuteUnco

MN 1545amp MP18700OIRECroR TECNlCO

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232

poca orinadesvanecimientoconvulsiones

expectoracioacuten de sangre al toserorina del color del oacutexido

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II1

El Aacutecido Aminocaproico inyectable puede provocar otros efectos secundarios Llame a su meacutedico sitiene alguacuten problema inesperado mientras toma este medicamento Si desarrolla un efecto secundario grave usted o su meacutedico puede enviar un informe al programa dedivulgacioacuten de efectos adversos MedWatch de la Administracioacuten de Alimentos y Medicamentos(FDA por su sigla en ingleacutes) en la paacutegina de Internet (httpwwwJdagovSafetvMedWatch)

iquestCoacutemo debo almacenar este medicamentoSi se estaacute inyectando el Aacutecido Aminocaproico inyectable en casa guaacuterdelo tal como su proveedor deatencioacuten meacutedica se lo indique y fuera del alcance de los nintildeos Deseche todos los medicamento~ queesteacuten vencidos o que ya no necesite

iquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisSi la viacutectima estaacute inconsciente o no respira llame inmediatamente al 911Los siacutentomas de sobredosiacutes son entre otros

bull convulsiones

iquestQueacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saberNo falte a ninguna cita con su meacutedico y con el laboratorio Su meacutedico ordenaraacute ciertas pruebas delaboratorio para ver coacutemo estaacute respondiacuteendo su cuerpo al Aacutecido Aminocaproico iacutenyectable 1Es importante que Ud mantenga una lista escrita de todas las medicinas que Ud estaacute toma~doiacutencluyendo las que recibioacute con receta meacutedica y las que Ud comproacute sin receta incluyendo vitamin1s ysuplementos de dieta Ud debe tener la lista cada vez que visita su meacutedico o cuando es admitido aun hospital Tambieacuten es una informacioacuten importante en casos de emergencia

Ante cualquier inconveniente con ef producto ef paciente puede llenar fa ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de fa ANMAT hftplwwwanmatgovarlfarmacovigilancialNotificarasp o llamar a ANMATresponde 0800-333-1234

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacutenLaboratorio Drawer SACertificado W 57020Director Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetti- FarmaceacuteuticoDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires

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MN 15456 MPlS7OilDIRECroR TECNICO

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Proyecto de Informacioacuten para pacientes

AacuteCIDO AMINOCAPROICO DRAWER

AacuteCIDO E-AMINOCAPROICO 2 g10ml (200 mgml)

Solucioacuten Inyectablebull

Venta bajo recetaI

Indfstria Argentina

FORMULAi

Cada mi contiene

Aacutecido E--Aminocaproico 200 mg

100 mi

- Conserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo - Siexcl tiene alguna duda consulte a su meacutedico- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquierefecto adverso no mencionado en este prospecto informe a su meacutedico

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Agua calidad inyectable csp

1Aacutecioo Aminocaproico inyectable

Le~ todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento

1

i Para cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoi Coacutemo se debe usar este medicamentoiquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoi Cuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguiri Queacute dieta especial debo seguir mientras tomo este medicamentoiquestQueacute tengo que hacer si me olvido de tomar una dosisi Cuaacuteles son los efectos secundarios que podriacutea provocar este medicamentoi Coacutemo debo almacenar este medicamentoiquestQueacute debo hacer en caso de una sobredosisi Queacute otra informacioacuten de importancia deberiacutea saber

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Aacutecido Aminocaproico inyectable

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iquestPara cuaacuteles condiciones o enfermedades se prescribe este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico Inyectable se usa para controlar el sangrado que se presenta cuando loscoaacutegulos de sangre se disuelven demasiado raacutepido Este tipo de sangrado puede ocurrir durknte odespueacutes de una cirugiacutea del corazoacuten o el hiacutegado en personas con ciertos trastornos hemorraacutegidos enpersonas con caacutencer de la proacutestata (una glaacutendula reproductora masculina) del pulmoacuten del estoacutemagoo del cuello uterino (abertura del uacutetero) y en mujeres embarazadas con abrupcioacuten de la placenta(cuando la placenta se desprende del uacutetero antes que el bebeacute esteacute listo para nacer) El IAacutecidoAminocaproico inyectable tambieacuten se usa para controlar el sangrado del aparato urinario (los oacute~anosque producen y excretan [a orina) que puede ocurrir despueacutes de una cirugiacutea de la proacutestata o el rintildeoacuteno en personas con ciertos tipos de caacutencer El Aacutecido Aminocaproico inyectable no debe usars~ paratratar el sangrado que no es causado por la desintegracioacuten maacutes raacutepida que lo normal de un c6aacutegulode sangre de modo que quizaacutes su meacutedico ordene pruebas para determinar la causa ~e suhemorragia antes de que empiece su tratamiento El Aacutecido Aminocaproico inyectable pertenece auna clase de medicamentos llamados hemostaacuteticos

iquestCoacutemo se debe usar este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable viene en forma de una solucioacuten (liacutequido) que un meacutedico o unaenfermera deben inyectar en una vena en un hospital o una cliacutenica o que el paciente se inyeOacuteta ensu casa Por lo general se inyecta durante 8 horas seguacuten sea necesario para controlar lahemorragia Si se inyecta el Aacutecido Aminocaproico en casa uacuteselo tal como se lo indiqueh Noaumente ni disminuya la dosis ni lo use con maacutes frecuencia que la indicada por su meacutedico

iquestQueacute otro uso se le da a este medicamentoEl Aacutecido Aminocaproico inyectable tambieacuten se usa a veces para tratar el sangrado de un ojo a causade una herida Consulte a su meacutedico sobre los riesgos de este medicamento para tratar su problkmaA veces se receta este medicamento para otros usos piacutedale maacutes informacioacuten a su meacutedico o a sufarmaceacuteutico

iquestCuaacuteles son las precauciones especiales que debo seguirAntes de aplicarse Aacutecido Aminocaproico inyectable

bull diacutegales a su meacutedico y a su farmaceacuteutico si es aleacutergico al Aacutecido Aminocaproico o a otrosm~i~men~s t

bull diacutegales a su meacutedico y farmaceacuteutico queacute medicamentos con y sin receta vitammassuplementos nutricionales y productos herbales estaacute tomando o piensa tomar No 61videmencionar ninguno de los siguientes factor IX (AlphaNine SD Mononine) complejo del f~ctorIX (Bebulin VH Profilnine SD Proplex T) y complejo coagulante antiinhibidor (Feiba VH) Esposible que su meacutedico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle estrecha mientepor si presentara efectos secundarios 1

bull diacutegale a su meacutedico si tiene o ha tenido coaacutegulos de sangre o enfermedades del corazoacuteh elhiacutegado o el rintildeoacuten I

bull diacutegale a su meacutedico si estaacute embarazada planea estarlo o estaacute dando el pecho SI quedaembarazada durante el tratamiento con Aacutecido Aminocaproico inyectable llame a su meacutedich

bull si le van a hacer una cirugiacutea incluso una cirugiacutea dental diacutegale a su meacutedico o a su dentistaque le estaacuten aplicando Aacutecido Aminocaproico inyectable

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bull dolor o enrojecimiento en el lugar donde le inyectaron el medicamentobull naacuteuseas voacutemitosbull dolor de estoacutemago o retorcijonesbull diarreabull dolor de cabezabull mareosbull confusioacutenbull aluclnaciones (ver cosas u oiacuter voces que no existen)bull hinchazoacuten de brazos manos pies tobillos o pantorrillasbull visioacuten disminuida o borrosabull zumbido en los oiacutedos

Algunos efectos secundarios pueden ser graves Si presenta alguno de estos siacutentomas llame sumeacutedico de inmediato

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Proyecto de roacutetulo

ACIDO AMINOCAPROICO DrawerACIDO [MAMINOCAPROICO 20 g10 mi (200mgml)Solucioacuten Inyectable

Certificado 57020

Lote 00000VtoOOOOOO

4PLaboratorio DRAWER SAIndustria argentina

Bovmt AUoJANl5REl NE~l~~FAAMACeacuteunco

MN 15456 MP187llSD1RECro~ TECNICO

tADORATORlO DRAWER SA

PROYECTO DE ETIQUETA

ACIDO AMINOCAPROICO DrawerACIDO AMINOCAPROICO 20 glO mi (200mgml)Solucioacuten Inyectable

Venta Rajo RecetaIndustria Argentina

1

~

fN f~I~-

132i51 ~~)~~fNrR~Qt--e

-

IEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

200 mg1OOml

Elaborado por laboratorio DRAWER SA IDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires ArgentinaDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli FarmaceacuteutiCo

Contenido Envases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario e~clusivo_

IPosologiacutea Ver prospecto adjunto iexcl

Este medicamento debe ser usado exclusivamente ~aio prescripcioacutenConservar a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30e) y vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin nueva receta meacutedicaMantener fuera del alcance delos nlfios

Cada mi contieneACIDO E-AMINOCAPROICOAgua calidad inyectable esp

~Laboratorio DRAWER SAIndustria argentina

aOVm1~lEl ~RFAAJoiACeacuteunco

MN 5455 MP 18708DIREcrOR TECNICO

l1DOlMrORtO OAAWER SA

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ACIDO AMINOCAPROICO DrawerACIDO AMINOCAPROICO 20 glO mi (200mgml)Solucioacuten Inyectable

Venta Rajo RecetaIndustria Argentina

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132i51 ~~)~~fNrR~Qt--e

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IEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57020

200 mg1OOml

Elaborado por laboratorio DRAWER SA IDorrego 127 Quilmes Provincia de Buenos Aires ArgentinaDirector Teacutecnico Alejandro Neacutestor Bovetli FarmaceacuteutiCo

Contenido Envases conteniendo 1 5 10 25 50 Y 100 ampollas con 10 mi de solucioacuten siendo las cinco uacuteltimas para uso hospitalario e~clusivo_

IPosologiacutea Ver prospecto adjunto iexcl

Este medicamento debe ser usado exclusivamente ~aio prescripcioacutenConservar a temperatura ambiente (preferentemente entre 15 y 30e) y vigilancia meacutedica y no puede repetirse sin nueva receta meacutedicaMantener fuera del alcance delos nlfios

Cada mi contieneACIDO E-AMINOCAPROICOAgua calidad inyectable esp

~Laboratorio DRAWER SAIndustria argentina

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MN 5455 MP 18708DIREcrOR TECNICO

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