DEFICIENCIA DE GLUT-

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INTRODUCCION

Síndrome de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1), descubierto en 1991 por de Vivo

La deficiencia de Glut1 es causada por mutaciones del gen SLC2A1 y se asocia a un amplio espectro

GLUT-1

Transportador de glucosa 1 (o GLUT1) Es una proteína uniporter que en los

humanos está codificada por el gen SLC2A1.

GLUT1 facilita el transporte de glucosa a través de la membranas plasmáticas de células de mamíferos.

Energía rendimiento metabolismo en los eritrocitos depende de un suministro constante de glucosa a partir del plasma sanguíneo.

La glucosa entra en el eritrocito por difusión facilitada a través de un transportador específico de la glucosa, a una tasa de aproximadamente 50.000 veces mayor que la difusión transmembrana no catalizada.

Estructura: El transportador de glucosa de los

eritrocitos (llamado GLUT1 para distinguirlo de los transportadores de glucosa relacionados en otros tejidos) es una proteína integral con 492 aminoácidos peso de 45 o 55 kDa de tipo III con 12 segmentos hidrófobos, cada uno de los cuales se cree que forman una hélice que atraviesa la membrana.

No consume ATP

Localización: El cerebro: en la barrera

hematoencefálica (se trata de una barrera natural que protege al cerebro de la llegada de toxinas o gérmenes que puedan encontrarse en la sangre).

Los glóbulos rojos.  Cuando el GLUT1 no funciona de forma

adecuada se altera el transporte de glucosa desde la sangre hasta el cerebro a través de la barrera hematoencefálica.

La deficiencia del transportador GLUT-1 se produce debido a mutaciones en el gen SLC2A1 que codifica esta proteína.

Esta deficiencia es un trastorno genético autosómico dominante muy raro, que en la mayoría de los casos es esporádico (es decir, los padres NO son portadores de mutaciones en este gen y éstas mutaciones aparecen de nuevo en los hijos).

La enfermedad se llama DE VIVO

LA DEFICIENCIA

Esta enfermedad se caracteriza por una baja concentración de glucosa en el líquido cefalorraquídeo (hipoglucorraquia), un tipo de neuroglucopenia, que resulta de la alteración el transporte de glucosa a través de la barrera sangre-cerebro.

SIGNOS Y SINTOMAS

La deficiencia de Glut1 se manifiesta en una serie de signos y síntomas, y estas alteraciones neurológicas pueden variar considerablemente de un paciente a otro.

Algunos de estos síntomas pueden estar presentes en todo momento (por

ejemplo, las dificultades para caminar), mientras que otros signos pueden aparecer y desaparecer (como las convulsiones o un mal equilibrio). Estos resultados pueden agruparse en tres categorías principales: cognición, comportamiento y movimiento.

Los síntomas cognitivos afectan a la inteligencia y pueden abarcar desde dificultades imperceptibles del aprendizaje hasta discapacidades intelectuales graves. Los ejemplos incluyen:

• Desarrollo del habla y el lenguaje;

• Aprendizaje de los colores, las letras y los números; y

• Aprender a contar y leer

Los síntomas del comportamiento afectan las relaciones con otras personas. La capacidad de atención, la docilidad, la actividad mental y motora, y las relaciones sociales influyen en nuestro éxito en el grupo, por ejemplo, en la escuela.

DIAGNOSTICO

Para poder llegar a un diagnóstico adecuado y temprano es importante conocer los varios síntomas que ocasiona la deficiencia de Glut1

El dato analítico más importante en el diagnóstico de la enfermedad es la hipoglucorraquia. La concentración de glucosa en el LCR de los pacientes afectados del síndrome de deficiencia de Glut1, muy raramente quizás nunca excede los 40 mg/dL

El diagnóstico de deficiencia del transportador de glucosa tipo 1 (Glut1) se establece característicamente en enfermos con síntomas neurológicos generalmente epilepsia de comienzo a muy temprana edad (principio de la infancia), asociados a una significativa disminución en la concentración de glucosa del líquido cefalorraquídeo (LCR) hipoglucorraquia, también manifestada como una disminución del valor del cociente de la glucosa en el LCR con relación a la sangre .

Cuando se sospecha una deficiencia de Glut1, debe realizarse una punción lumbar (o punción espinal). Si las concentraciones de glucosa y lactato en el líquido espinal son menores de lo normal, apoyan la sospecha clínica y justifican realizar más estudios de laboratorio.

El transporte de la glucosa puede analizarse en los glóbulos rojos debido a que la proteína de estas células es idéntica a la que se encuentra en el cerebro. También puede realizarse el análisis de secuenciación de genes con el fin de buscar una mutación genética en el gen SLC2A1.

Los síntomas del comportamiento afectan las relaciones con otras personas. La capacidad de atención, la docilidad, la actividad mental y motora, y las relaciones sociales influyen en nuestro éxito en el grupo, por ejemplo, en la escuela

El trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) puede manifestarse como un molesto conjunto de síntomas del comportamiento.

Los síntomas del movimiento pueden afectar la calidad o cantidad de actividad motora.

Puede dificultarse el caminar debido a que las piernas están tiesas (espasticidad), un mal equilibrio (ataxia) o postura torcida (distonía). Estas alteraciones pueden estar presentes de manera constante o intermitente.

Otros síntomas intermitentes pueden incluir dolores de cabeza, confusión, pérdida de energía o convulsiones de diferentes tipos.

TRATAMIENTO: Existen métodos de tratamiento, que

son relativamente efectivos, los cuales pueden controlar la enfermedad, entre ellos tenemos:

Dieta cetogénica Ácido α lipoico Supresión de BARBITURICOS

(antiepilépticos) Supresión de METILXANTINAS

DIETA CETOGÉNICA:

Utilizado desde la descripción de la enfermedad (1991).

Es el reemplazo de carbohidratos por lípidos y proteínas en distintas proporciones.

Los cuerpos cetónicos ofrecen como sustrato efectivo para el metabolismo energético cerebral.

La dieta es altamente efectiva en el control de las convulsiones y produce su interrupción, después de 24 a 48 hrs. Después de su comienzo.

ÁCIDO α LIPOICO: Es el aumento del transporte de glucosa,

facilitado por el Glut 4 en células de musculo esquelético en cultivo.

Los fibroblastos expresan Glut 1, esto aumenta su eficacia.

Es un suplemento al tratamiento. Las dosis son limitadas, ya que pueden

producir efectos indeseables de tipo G.I.

SUPRESION DE BARBITURICOS Y METILXANTINAS: Los barbitúricos (antiepilépticos),

inhiben el transporte de glucosa a través de Glut1.

Agravan el defecto de Glut 1 en eritrocitos, mediante la inhibición directa del transportador.

Las metilxantinas, también inhiben el transporte de glucosa a travez de Glut 1.

RECOMENDACIONES: Evitar barbitúricos y metilxantinas, en

edades avanzadas evitar las bebidas y alimentos que contengan cafeína.

GRA

CIAS