Cover Fix Terbaru

8/18/2019 Cover Fix Terbaru

1/75

TINJAUAN DOSIS VANKOMISIN PADA PASIEN

GANGGUAN FUNGSI GINJAL STADIUM II DI

BANGSAL PENYAKIT DALAM RSUP DR. M. DJAMIL

PADANG

SKRIPSI SARJANA FARMASI

Oleh

ARGA SAPUTRA

No. BP : 1111011012

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS ANDALAS

PADANG

2015


2/75

Sk !"#! !$! %!&'(k&$ #e)&*&! #&l&h #&+( #,& &+ ($+(k -e$e-"(h ('!&$

S& '&$& F& -! "&%& F&k(l+ F& -!

U$! e #!+ A$%&l

D!#e+('(! oleh

Pe-)!-)!$* I Pe-)!-)!$* II

D . M(#l!- S(& %!/ M.S!/ A"+ % . R& e!$&l/ S"PD KAI


3/75

Sk !"#! !$! +el&h %!"e +&h&$k&$ %! %e"&$ P&$!+!& U'!&$ S& '&$& F& -!F&k(l+ F& -!

U$! e #!+ A$%&l P&%&$*P&%& T&$**&l : 0 De#e-)e 2015

No N&-& J&)&+&$ T&$%& T&$*&$

1. D . M(#l!- S(& %!/ M.S!/ A"+ Ke+(&

2. % . R& e!$&l/ S"PD KAI A$**o+&

. S,o ,&$/ M.F& -/ A"+ A$**o+&

3. No & S,& $!/ M.F& -/ A"+ A$**o+&

5. D . 4'. Ro#l!$%& R,!%/ A"+ A$**o+&

KATA PENGANTAR


4/75

B!#-!ll&h! &h-&$! &h!-

Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah S.W.T atas segala

limpahan rahmat dan karunia yang tiada henti-hentinya sehingga penulis dapat

menyelesaikan penelitian dan penulisan skripsi ini yang berjudul T!$'&(&$ Do#!#

V&$ko-!#!$ "&%& P!e$ G&$**(&$ F($*#! G!$'&l S+&%!(- II %! B&$*#&l

Pe$,&k!+ D&l&- RSUP D . M. D'&-!l P&%&$* .Skripsi ini ditujukan sebagai

salah satu syarat menyelesaikan program pendidikan strata satu pada Fakultas

Farmasi Universitas Andalas Padang.

Salam inta penuh do!a buat kedua orang tua penulis "uldarmon #ayah$ dan

%elri #&bu$, para saudara Argi Saputra, %uhammad 'a(ky, dan sike il "ahra

%aryam )ahliyyah. serta u apan terimakasih sebesar besarnya kepada *

+. apak r. %uslim Suardi, %.Si, Apt dan dr. . 'aveinal, SpP -/A&

selaku osen Pembimbing yang telah meluangkan 0aktu untuk

memberikan bimbingan, petunjuk, arahan dan pertolongan yang tulus

sehingga skripsi ini dapat diselesaikan.

1. apakPro(. r. . Akmal jamaan, %S, Apt selaku Penasehat Akademik

yang telah banyak membantu dalam kelan aran studi penulis.

2. apak dan &bu osen Fakultas Farmasi yang telah memberikan ilmu dan

pengalaman berharga kepada penulis.


5/75

3. apak dan &bu pihak rumah sakit 'SUP r. %. jamil Padang yang telah

memberikan i4in bagi peneliti untuk melakukan penelitian serta membantu

kelan aran penulis dalam pengambilan data

5. Aktivis Pemuda dan %ahasis0a Sumatera arat, Aktivis ak0ah /ampus

Unand, pengurus %pm /m Unand 16+5716+8, /abinet angkit dan Solid

em /m Unand yang telah 9beraksi: nyata untuk kedjajaan bangsa,

semoga selalu isti;omah menjaga idealisme, keadilan harus ditegakkan

sekalipun langit akan runtuh.

8. /a0an ka0an


6/75

ABSTRAK

>ankomisin merupakan antibiotika indeks terapi sempit yang dihasilkan

oleh Streptomyces orientalis #+?58$. ?6 @ >ankomisin dieliminasi dalam bentuk utuh melalui urin. angguan (ungsi ginjal mengakibatkan penurunan kemampuanginjal melakukan eliminasi 4at-4at yang tidak diperlukan tubuh termasuk obat.Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pengaturan dosis vankomisin yangtepat dan e(ekti(. Penelitian ini dilakukan se ara observasi retrospektiv dan

prospekti( terhadap 12 rekam medis pasien pada bulan Buni = )ovember 16+5. Corang pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua diterapi dengan vankomisin.

osis &ndividual dihitung menggunakan persamaan dosis (armakokinetika.Persentase pasien yang menerima dosis + g dan 1 g se ara in(us intravena perhariadalah 81,5@ dan 2D,5@ pasien yang menerima dosis sesuai beradasarkan

persamaan dosis (armakokinetika adalah CD,5@. T E, /e ?,+3 G 1,+ jam, 6,6D? G6,6+8 jam -+. Bumlah (raksi dosis obat adalah 6,1C G 6,+ @,, maks, min +3+6,C1G 122,D mg, 3+6,C1 G 122,D mg. Hmaks, Hmin, Hp 28,32 G 8,C mgI -+, +6,18 G5,C mgI -+, 18,+2 G 3,? mgI -+.

/ata kun i* >ankomisin, penyesuaian dosis, kreatinin klirens, 'umah Sakit


7/75

ABSTRA6T

>an omy in is a narro0 therapeuti indeJ antibioti it is produ ed byStreptomyces orientalis #+?58$. ?6@ o( van omy in is eliminated asun hangeddrug in the urine. 'enal impairment de reased renalKs ability to eliminatesubstan e, in luding drug. The study aims 0ere to determine a proper ande((e tive dosage regiment o( van omy in. The investigation design 0asobservational retrospe tive and prospe tive study ondu ted in 12 medi al re ords

patient in mounth Bune = )ovember 16+5. C stage 1 reinal (ailure patients 0eretreated using van omy in, individuali4ed dose o( van omy in 0as estimatedusing pharma o ineti dosing method. The per entage o( patient re eivevan omy in at dose + g and 1 g intravenously perday 0ere 81,5@ and 2D,5@respe tively. Patient re eive that propied dose and in a ordan e 0ith

pharma o ineti dosing method al ulation 0ere CD,5@. T +71, /e, ?,+3 G 1,+ h,6,6D? G 6,6+8 h -+. maks, min, +3+6,C1 G 122,D, 3+6,C1 G 122,D mgrespe tively. Hmaks, Hmin, 28,32 G 8,C, +6,18 G 5,C mgI -+respe tively,A umulation (a tor #($ Hp 6, 6,1C G 6,+ @ , 18,+2 G 3,? m7I -+ respe tively.

/ey0ords* >an omy in, dosage adjusment, reatinine learan e, hospital


8/75

DAFTAR ISI

alaman

/ATA P


9/75

1.5. >ankomisin ...LLLLLLLLLLLLLLLLLLL.....LL +5

1.5.+. Pro(il >ankomisin ...LLLL....LLL..LLLLLLL...LL. +5

1.5.1. Farmakokinetika /linis >ankomisin .......LLLLLLL...LL. +D

1.5.2. Perhitungan osis >ankomisin ................LLLLLLL...LL. +?

1.8. Urin.............................LLLLLLLLLLLLLLLL....LL 16

1.D. Persamaan Farmakokinetika ....LLLLLLLLLLL..L....LL 16

&&&. P


10/75

DAFTAR TABEL

TA


11/75

berdasarkan kelompok usia............................................................... 385. Persentase 'ange dosis vankomisin yang diberikan pada pasien

gangguan (ungsi ginjal stadium dua ................................................ 3D

DAFTAR LAMPIRAN

Iampiran alaman

+. Iembar pengamatan data observasi retrospekti( ............................. 331. ata demogra(i pasien # ata retrospekti($ ........LL...................... 3?2. Perhitungan obot &deal Pasien dan /lirens /reatinin # ata

Nbservasi 'etrospekti($ ................................................................... 523. Pola penyesuaian dosis berdasarkan (ungsi ginjal # ata Nbservasi

'etrospekti($ .................................................................................... 5D5. Perhitungan pro(il (armakokinetika vankomisin ............................. 8+8. Pro(il (armakokinetika vankomisin pada pasien gangguan (ungsi

ginjal stadium dua ............................................................................ C3


12/75

1. PENDA4ULUAN

1.1. LATAR BELAKANG

Penggunaan obat = obatan indeks terapi sempit pada populasi khusus

seperti gagal ginjal, gagal hati dan gagal jantung harus dilakukan pemantauan

penggunaan termasuk penyesuaian dosiskarena penurunan (ungsi organ vital

akan berpengaruh terhadap proses absorpsi, distribusi, eliminasi#ekresi dan

metabolisme$ obat didalam tubuh, jika hal ini dibiarkan maka beresiko

membahayakan tubuh pasien#Shargel et.al , 1663$.

injal adalah organ vital yang bekerja mengatur keseimbangan airan,

elektrolit tubuh, serta pembuangan sisa metabolisme tubuh. Perubahan (ungsi

ginjal berpengaruh pada e(ek (armakologi antibakteri dan (armakokinetika obat

#Shargel et.al, 1663 illbert et.al, 16++$. Pada pasien gangguan (ungsi ginjal

obat yang diekresi pada jumlah banyak di ginjal akan berpengaruh pada ikatan


13/75

protein dan volume distribusi, obat = obatan tersebut, sehingga pada pemberian

berulang obat akan menumpuk di tubuh, apabila dosis tidak disesuaikan akan

men apai level toksik yang berdampak buruk bagi pasien #Shargel et.al,

1663$.Pasien gagal ginjal di &ndonesia tiap tahunnya terus meningkat,

berdasarkan survey yang dilakukan Perhimpunan )e(rologi &ndonesia #166?$

sebanyak +1,5@ #15 juta$ penduduk mengalami penurunan (ungsi ginjal, angka

ini diperkirakan akan meningkat +6@ tiap tahunnya.

Fungsi ginjal yang menurun akan mempengaruhi beberapa parameter

(armakokinetika meliputi perubahan laju ekskresi obat, konstanta eliminasi

#/ e$, 0aktu paruh obat #t E$ , dan klirens ginjal. /lirens ginjal dide(enisikan

sebagai volume darah yang dapat dibersihkan dari obat oleh ginjal persatuan

0aktu, sehingga klirens ginjal menggambarkan kemampuan tubuh dalam

mengeliminasi obat #Surya0ati, +?C3$. Iaju ekresi obat di dalam urin

menunjukkan konsentrasi obat dalam plasma yang dipengaruhi oleh organ

tempat eliminasi #Shargel, 1663$.

/lirens vankomisin dapat digunakan untuk menghitung beberapa

parameter (armakokinetika seperti konstanta eliminasi, t E, AUH, maks, min,

Hmaks , Hmin, H p, indeks akumulasi dan hari terjadinya akumulasi, sehingga kita

dapat meran ang regimen terapi yang aman untuk pasien # auer, 166C$.

Penelitian mengenai kesesuaian dosis telah dilakukan di 'umah Sakit

asan Sadikin andung pada bulan Februari sampai April 1663 dengan hasil

56,2?@ dosis yang diberikan pada pasien berlebih dari dosis seharusnya

#%ulyani, 1663$. /emudian di 'SU dr. %oe0ardi surakarta pada periode


14/75

September sampai )ovember 166D dimana +8,+@ tidak dilakukan penyesuaian

dosis antibiotik pada pasien gagal ginjal #Mulianti et.al , 166D$.

irektur ina Pelayanan /e(armasian epartemen /esehatan &ndonesia

#166?$ mengatakan bah0a vankomisin termasuk + dari 5 kategori antibiotik

kadar rentang terapi sempit yang harus dilakukan pemantauan. >ankomisin

diberikan pada rentang konsentrasi tunak 16 = 36 g7mI, konsentrasi tunak

didapatkan dengan menghitung parameter t E obat didalam tubuh, untuk

vankomisin yang ekresi utamanya di ginjal sebanyak ?6@, pato(isiologis pada

ginjal akan sangat berpengaruh pada harga 0aktu paruh dan berbagai parameter

(armakokinetika, apabila dosis pemeliharaan tidak dihitung pada pemberian

berikutnya maka ditakutkan konsentrasi obat didalam tubuh dapat men apai

bisa men apai konsentrasi toksik, dimana e(ek toksik paling serius apabila

konsentrasi serum diatas C6 g7mI, e(ek ototoksisitas juga terjadi apabila

pemberian vankomisin dikombinasi dengan aminoglikosida #Fong et.al , +?C+$

Penelusuran literatur didapatkan in(ormasi bah0a pemberian vankomisin

+666 mg dilakukan dengan rute adiministrasi se ara in(us diatas 0aktu satu

jam #pendek$. 'ute pemberian epat #26 menit atau kurang$ akan menimbulkan

e(ek samping urtikaria, reaksi seperti lupus, Steven Johnson syndrome ,

takikardia hipotensi,sindrom kulit danleher memerah,. ejala memerah bukan

reaksi alergi tetapi karena laju in(us yang terlalu epat, biasanya dapat diatasi

dengan antihistamin dan steroid # auer, 166C epartemen /esehatan, 16++$.

erdasarkan survey yang pernah di lakukan dirumah sakit, vankomisin

diberikan kepada pasien dengan kriteria diagnosa Methicillin Resistent


15/75

Stapylococcus Aureus #%'SA$, pneumonia, T paru, sepsis. osis yang

diberikan kepada pasien terbagi kepada dua jenis yaitu + J +g7hari dan + J

1g7hari. >ankomisin diberikan menggunakan in(us tetes lambat dengan

melarutkan terlebih dahulu vankomisin didalam AP& # Aqua Pro Injection $ +6

ml, kemudian ditambahkan kedalan )aHl Fisiologis 6,?@ dan habis pada

rentang penggunaan 26 = 86 menit. Sebagai antibiotik indeks terapi sempit

yang ekresi utamanya terjadi di ginjal dan diberikan pada pasien dengan (ungsi

ginjal menurun dibutuhkan penyesuaian dosis, untuk melihat gambaran resiko

bahaya dari obat kita bisa mengukur berbagai parameter (armakokinetika pada

pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua, maka dari itu penulis tertarik

melakukan penelitian dengan judul tinjauan kesesuaian dan akumulasi dosis

vankomisin pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium 1 di bangsal penyakit

dalam 'SUP. r. %. jamil, Padang.

1.2. RUMUSAN MASALA4

erdasarkan latar belakang diatas, maka penulis merumuskan

permasalahan pada penelitian ini sebagai berikut* apakah terjadi kesesuaian

dosis, serta berapa nilai konstanta eliminasi dan 0aktu paruhvankomisin pada

pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua di angsal penyakit dalam'SUP

r. %. jamil Padang.

1. . TUJUAN


16/75

Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui kesesuaian dosis serta nilai

konstanta eliminasi dan 0aktu paruhvankomisin pada pasien gangguan (ungsi

ginjal stadium dua di angsal penyakit dalam'SUP r. %. jamil Padang.

1.3. LUARAN 7ANG DI4ARAPKAN

ari penelitian ini diharapkan nantinya*

+ Tenaga kesehatan yang menangani pasien dengan terapi vankomisin di

'SUP r. %. jamil Padang dapat lebih hati-hati dan ermat dalam

penyesuain dosis.

1 Peneliti dapat meningkatkan pemahaman mengenai kesesuaian dan

akumulasi dosis vankomisin.

2 asil penelitian ini dapat dipublikasikan dalam jurnal ilmiah berskala

internasional.

1.5. KEGUNAAN PENELITIAN

Penelitian ini dapat memberikan man(aat sebagai bahan re(erensi bagi

pihak rumah sakit, khususnya bagi tenaga kesehatan yang menangani pasien di

bangsal penyakit dalam 'SUP r. %. jamil Padang dalam hal keamanan

terapi vankomisin.


17/75

II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. F& -&kok!$e+!k& kl!$!#

Farmakokinetika klinis adalah ilmu yang mempelajari nasib obat dalam

tubuh atau e(ek tubuh terhadap obat men akup empat proses yaitu absorpsi,

distribusi, eliminasi #yakni metabolisme atau ekresi$ #Shargel et.al , 16+1$.

Tujuan dari (armakokinetika klinis adalah untuk meran ang regimen dosis

individual untuk mengoptimalkan terapi obat dan meminimalkan reaksi obat

yang tidak diinginkan. # auer, 166C$. /arena pada umumnya respon obat

tergantung kadarnya didalam darah, dan karena kadar obat didalam darah

tergantung regimen dosis, maka (armakokinetika merupakan ranah ilmu yang


18/75

bisa diman(aatkan untuk penentuan regimen dosis, agar respon yang terjadi

sesuai dengan yang diharapkan #Santoso, +?C5$.

Availabilitas sitemik obat dapat berbeda berdasarkan rute pemberian,

dan regimen dosis, sehingga 0alaupun 4at akti( sama tetapi akan

menimbulkan perbedaan aktivitas terapi. Saat ini terdapat berbagai metode

analitik yang akurat dan presisi dalam pengukuran lansung obat obat dalam

uplikan biologi, ara pengukuran ini berman(aat untuk menggambarkan

perbedaan bioavailabilitas obat dengan lebih teliti #Suardi, %., 'aveinal Q

Andria, '., 16+2$.

Tiga parameter (armakokinetika yang harus dijadikan perhatian dalam

penggunaan antibiotik*

a. /adar pun ak atau kadar maksimum #H maJ $

b. Waktu paruh #T E$ yang berbanding lurus dengan ke epatan eliminasi

. Area Under the Curve #AUH$ adalah jumlah obat yang ada dalam

sirkulasi sistemik yang dapat menunjukkan bioavailabilitas obat tersebut

didalam tubuh # epertemen /esehatan, 16++$.

Salah satu bentuk penerapan (armakokinetika klinik adalah melakukan

herapeutic !ru" Monitorin" #T %$ yaitu pemantauan kadar obat dalam

darah pasien selama proses (armakoterapi berlansung untuk men apai

keberhasilan terapi dan sekaligus mengurangi e(ek yang tidak diinginkan

#Santoso, +?C5$. Parameter (armakokinetika klinik memiliki beberapa

kegunaan penting diantaranya*


19/75

a. Untuk memilih rute pemberian yang tepat, dengan ara menilai

ketersediaan biologis obat setelah pemberian dalam berbagai rute

pemberian serta mempertimbangkan pro(il (armakokinetika berdasarkan

rute pemberian tersebut.

b. Perhitungan dosis yang sesuai dengan kondisi tubuh pasien, terutama

pada obat indeks terapi sempit seperti teo(ilin, (enitoin, aminoglikosida,

vankomisin, digoksin, dan lain lain.

. apat membantu menerangkan mekanisme interaksi obat, baik antara

obat dengan obat maupun dengan makanan. #Santoso, +?C5$.

2.2. G!$'&l

injal adalah organ yang sangat penting mengatur airan tubuh,

keseimbangan elektrolit, serta membuang sampah metabolisme #misal* urea,

kreatinin, dan asam urat$ dan ekresi obat dari dalam tubuh, selain (ungsi

metabolik dan ekskresi, ginjal juga mensekrei renin, bentuk akti( vitamin 2,

kerusakan (ungsi ginjal seperti penyakit dan tinoktisitas obat berpengaruh

kepada parameter (armakokinetika obat #Shargel et.al, 16+1$.

Sebagian besar obat diekresikan melalui ginjal baik dalam bentuk tidak

berubah maupun dalam bentuk metabolitnya, obat yang diekresikan melalui

ginjal adalah obat hidro(il, biotrans(ormasi lambat oleh hati, dan obat

nonvolatil, ekresi obat melalui ginjal berbanding lurus dengan kemampuan

glomerulus menghasilkan (iltrat yang disebut laju (iltrasi glomerulus #IF $


20/75

atau (ungsi ginjal yang ditentukan dengan mengukur klirens kreatinin #HlHr$

#Sennang, ), Sulina, adji, A Q ardjoeno, 16+1$.

2.2.1. G&*&l G!$'&l

agal ginjal dide(enisikan sebagai keadaan dimana terjadi penurunan

(ungsi ginjal dalam melakukan (ungsi metabolik, ekresi dan endokrin. &stilah

H/ #Hhroni /idney esease$ diperkenalkan oleh )/F-/7 NO& Untuk

pasien yang memiliki salah satu dari kriteria diba0ah berikut ini *

+. /erusakan ginjal R 2 bulan, dimana terdapat abnormalitas struktur atau

(ungsiginjal dengan atau tanpa penurunan F', yang dimani(estasikan

oleh satuatau beberapa gejala berikut*

a. Abnormalitas komposisi darah atau urin

b. Abnormalitas pemeriksaan pen itraan

. Abnormalitas biopsi ginjal

1. F' 86 ml7mnt7+,D2 m1 selama R 2 bulan dengan atau tanpa tanda

kerusakan ginjal lainnya yang telah disebutkan sebelumnya di atas # ogg ,

1662$.

Penyebab H/ paling umum adalah kelainan urologis dan

glomerulopati, penyebab lainnya adalah ne(ropati herediter serta displasia dan

hipoplasia ginjal. eberapa individu tanpa kerusakan ginjal dan dengan F'

normal atau meningkat, dapat beresiko menjadi H/ , sehingga harus

dilakukan pemeriksaan lanjutan untuk menentukan apakah individu-individu

ini menderita H/ atau tidak # Warady, Q Hhadha, 166D$.


21/75

Sistem klasi(ikasi H/ diberikan oleh )/F/7 NO& berdasarkan laju

(iltrasi glomerulus dengan berbagai parameter klinis, laboratorium dan

pen itraan, tujuan klasi(ikasi adalah untuk identi(ikasi, penatalaksaan dan

pen egahan dari penyakit yang lebih parah. Sistem klasi(ikasi ini hanya dapat

diterapkan pada pasien dengan usia 1 tahun ke atas, karena adanya proses

pematangan (ungsi ginjal pada anak dengan usia di ba0ah 1 tahun

Tabel +. %anajemen H/ )/F-/7 NO& #Whyte Q Fine, 166C$.

Stadium HrHl

#mI 7menit$

eskripsi

+ Iebih dari ?6 /erusakan ginjal dengan F' normal 7 meningkat1 86 = C? /erusakan ginjal dengan penurunan F' ringan2 26 = 5? /erusakan ginjal dengan penurunan F' sedang3 +5 - 26 /erusakan ginjal dengan penurunan F' berat5 /e il dari +5 agal ginjal

>olume distribusi obat dipengaruhi oleh kesetimbangan elektrolit dan

airan dalam tubuh. Penurunan ikatan obat dengan protein mengakibatkan

kenaikan volume distribusi dan juga dapat memudahkan biotrans(ormasi dan

ekskresi obat-obat dalam tubuh # Shargel et.al, 16+1 $.

Penurunan (ungsi ginjal berpengaruh kepada obat = obat yang ekresi

utamanya terjadi di ginjal, dimana akan menurunkan ke epatan eliminasi,

sehingga 0aktu paruh menjadi panjang dan terjadi akumulasi obat saat

pemberian berulang sehingga beresiko mele0ati level toksik minimum

apabila dosis obat tidak dihitung #Trisna0ati, 16++$. Sementara tidak

berpengaruh pada obat yang eliminasi utamanya tidak terjadi di ginjal,

adapun obat obat yang di ekresikan dengan kedua ara tersebut penurunan


22/75

(ungsi ginjal berpengaruh sejauh mana ara ekresi yang paling dominan

#Shargel et.al, 16+1 $.

Penggunaan obat pada pasien dengan (ungsi ginjal menurun dapat

memperburuk kondisi karena beberapa alasan # PN% '&, 166C$*

a. /egagalan untuk mengeksresikan obat atau metabolitnya dapat

menimbulkan toksisitas

b. Sensitivitas terhadap beberapa obat meningkat, meskipun eliminasinya

tidak terganggu

. anyak e(ek samping yang tidak dapat ditoleransi oleh pasien gagal

ginjal

d. eberapa obat tidak lagi e(ekti( jika (ungsi ginjal menurun.

2.2.2. Pe$,e#(&!&$ %o#!# "!e$ *&*&l *!$'&l

Penyesuaian dosis dapat membantu terapi serta men egah penurunan

kualitas hidup pasien, metode penyesuaian dosis yang dapat dilakukan pada

pasien gangguan (ungsi ginjal adalah dengan mengurangi dosis,

memperpanjang interval dosis, atau kombinasi keduanya, dimana dosis

dikurangi kemudian interval pemberian juga diperpanjang #Hhasani, 166C$.

a. %etode )omogram

)omogram adalah bagan yang digunakan pada pasien gangguan

(ungsi ginjal untuk mendapatkan rasio perbandingan tetapan laju

eliminasi uremia, dengan tetapan laju eliminasi normal dari data

kreatinin klirens #Shargel et.al , 1663$.


23/75

b. %etode Wagner

%etode Wagner digunakan dengan menghitung tetapan eliminasi

dari penderita dengan persamaan berikut*

/@ a b HlHr #$.%&

%etode ini memberikan nilai tetapan eliminasi yang lebih teliti

terhadap penderita uremia, dengan a dan b dihitung se ara statistik

berdasarkan kelompok obat pada pasien uremia # auer, 166C$.

. %etode iusti- ayton

Perhitungan penyesuaian dosis dengan mempertimbangkan data

urin dan kreatinin klirens dapat dilakukan dengan metode (raksi obat

dalam bentuk utuh atau dikenal dengan persamaan uisti ayton

#Shargel et.al , 1663$.

kukn

= 1− fe(1− Cl cru

Cl cr N ) #$.$&

Penyesuaian dosis dapat dilakukan dengan pengurangan dosis atau

pemanjangan interval pemakaian obat dengan persamaan sebagai berikut

Du DN

= Ku Kn

Atau persamaantutN

= Ku Kn

#$.'&

d. %etode penentuan dosis model (armakokinetika


24/75

Penyesuaian dosis dilakukan pada obat obatan kategori indeks

terapi sempit, parameter yang digunakan pada persamaan ini adalah data

/lirens obat, /onstanta eliminasi, >olume distribusi obat, /onsentrasi

tunaka yang diharapkan pada pemberian obat serta interval pemberian

obat.

D= Cssmax .V (1− e−keτ ) #$.(&

2. . K e&+!$!$ Kl! e$#

/lirens adalah volume plasma yang mengandung semua 4at yang larut

melalui glomelurus serta dibersihkan dari plasma dan dieksresikan ke dalam

urin, karena itu nilai klirens me0akili (ungsi glomerulus #Sennang

et.al, 1663$. /lirens ginjal suatu obat adalah ukuran eliminasi obat dari tubuh

tanpa memperhitungkan mekanisme dari proses, sehingga klirens obat dapat

digunakan untuk mengukur kemampuan ginjal membersihkan obat. eberapa

ahli juga mengatakan umumnya jaringan tubuh atau organ dianggap sebagai

kompartemen airan dengan volume terbatas #volume distribusi$ dimana obat

terlarut didalamnya #Shargel et.al, 16+1$.

Pengukuran klirens ginjal menggunakan senya0a endogen # seperti

kreatinin, urea, dan sistatin H$ dan eksogen # inulin, ioheJol dan beberapa

senya0a radioakti($ sebagai penanda.

%etode-metode yang digunakan adalah # auer, 166C$*


25/75

a. %etode Ho ro(t and ault

%etode ini dilakukan pada pasien dengan berat badan normal,

usia diatas +C tahun dan kreatinin serum stabil, pada perempuan

digunakan (aktor konversi 6,C5 karena masa otot perempuan lebih ke il

dibandingkan laki = laki.

• /lirens kreatinin #HlHr$ #mI7menit$ untuk laki-laki #$.(&

• /lirens kreatinin #HlHr$ #mI7menit$ untuk perempuan #$.)&

/eterangan* bobot badan #/g$, umur #tahun$, serum kreatinin #mg7dI$.

b. %etode Belli((e and Belli((e


26/75

S r ave adalah kreatinin serum rata rata yang dinyatakan dalam

mg7dI, yang didapatkan dengan ara membagi selisih kreatinin serum

pengukuran kedua dikurangi kreatinin serum pengukuran pertama dibagi

selisih 0aktu pengukuran keduanya.

. Persamaan untuk Anak dan e0asa

/lirens kreatinin #ml7min7+,D2 m 1$ #6,35 t 7S r$ umur 6-+ tahun

/lirens kreatinin #ml7min7+,D2 m 1$ #6,55 t 7S r$ umur +-16 tahun

/eterangan* t tinggi # m$ S r kreatini serum #mg7dI$

d. Persamaan untuk Pasien obesitas yaitu Sala4ar and Har orant

HrHl est #pria$(137 − age )[ (0.285 . Wt )+(12.1 . Ht 2 )]

(51 .Scr )HrHl est 0anita

#$.+&

/eterangan* Wt bobot badan #kg$ t tinggi badan #in hi$

S r kreatinin serum #mg7dI$.

2. 3. A$+!)!o+!k

Antibiotik adalah suatu agen yang men egah dan mengobati penyakit

karena in(eksi bakteri, istilah antibiotik banyak menga u pada senya0a yang

dihasilkan oleh suatu mikroorganisme. /ejadian resistensi antibiotik telah

menjadi perhatian serius disemua negara termasuk oleh W N, salah satu

(aktor penyebabnya adalah penggunaan antibiotik yang irasional seperti

tingkat kepatuhan yang rendah #Febiana, 16+1$


27/75

Penyakit in(eksi disebabkan oleh berbagai mikroorganisme seperti

virus, bakteri, proto4oa, dan jamur, penyakit &n(eksi di &ndonesia masih

termasuk dalam sepuluh penyakit terbanyak. Tingginya angka kejadian

in(eksi membuat tidak terelakkannnya penggunaan antibiotik sebagai salah

satu obat in(eksi #)el0an, 166D$.Penggunaan antibiotik di &ndonesia yang

ukup tinggi dan kurang bijak seperti* peresepan, ketidakpatuhan pasien pada

regimen terapi dan s0amedikasi akan meningkatkan kejadian resistensi.

erbagai penelitian menunjukkan bah0a telah mun ul mikroba yang resisten

antara lain Methicillin ResistantStaphylococcus aureus #%'SA$, resistensi

multi obat padapenyakit tuberkulosis #% 'T $ dan lain-lain. ampak

resistensi terhadap antibiotik adalah meningkatnya morbiditas, mortalitas dan

biaya kesehatan pada # epartemen /esehatan, 16++$.

erdasarkan penelitian di )e0 elhi yang mengukur persepsi

masyarakat terhadap pola konsumsi antibiotik, 15@ responden menghentikan

penggunaan antibiotik ketika pasien tersebut mulai merasa lebih baik, padahal

antibiotik harus digunakan sampai habis dan setelah itu harus dipantau oleh

tenaga kesehatan yang berkompeten karena kegagalan terapi disebabkan

ketidakpatuhan pasien yang menyebabkan terjadinya resistensi #Febiana,

16+1$.

2.5. V&$ko-!#!$

2. 5. 1. P o !l V&$ko-!#!$


28/75

>ankomisin dihasilkan oleh Streptomyces orientalis #+?58$ dan

digunakan pertama kali pada pengobatan pada tahun +?5C, komponen

kimia vankomisin diketahui pada tahun +?83 dan penentuan struktur

se ara sinar V pada tahun +?DC #Fong et.al +?C+$. >ankomisin adalah

antibiotik yang memiliki si(at bakterisidal kuat dengan kerja mela0an

in(eksi gram positi(.

>ankomisin sering digunakan sebagai terapi in(eksi Sta ilo-o-us

yang resisten terhadap metisilin #%'SA$, serta terapi lini pertama untuk

pasien in(eksi bakteri gram positi( yang alergi penisilin se(alosporin dan

laktam #Hass et.al, 166+$. Target utama dari antibiotik ini adalah terminal

peptida prekursor dinding sel # / ys&/!/alanyl/!/alanine. >ankomisin

akan men egah interaksi prekursor pada dinding sel bakteri serta merubah

permeabilitas membran sel bakteri dan sintesis ')A, lima dari tujuh asam

amino akan berubah menjadi bentuk dalbaheptides #Sattur et.al , 1666$.

ambar +, Struktur kimia vankomisin #Sattur et.al , 1666$.


29/75

>ankomisin #H 88 D5Hl1 ) ?N13$ memiliki % +3C5,D2, dengan

pemerian serbuk ber0arna oklat, tidak berbau, mudah larut dalam air,

tidak larut dalam kloro(orm dan eter. 5@ larutan dalam air mempunyai p

1,5 - 3,5 # epartemen /esehatan, +??5$. Pengujian serbuk dapat dilakukan

dengan uji mar;uiss yang menghasilkan 0arna kuning serta dengan

menggunakan kromatogra(i lapis tipis menggunakan larutan asam

potassium permanganat menghasilkan Ta = '( sebesar 6,11 #%o((at et.al,

16++$.

2.5.2. F& -&kok!$e+!k& Kl!$!# V&$ko-!#!$

Plasma TXY ₂ vankomisin 2 = ++ jam, dengan rata rata 8 jam, volume

distribusi 6,D I7/g, volume distribusi tidak begitu terpengaruh dengan

kondisi pato(isiologi pasien, ikatan protein 55@, dan diekresikan di urin

sebesar ?6@ dalam bentuk yang tidak berubah melalui (iltrasi gromerulus.

Hss yang aman dan memberikan e(ek terapi berada pada angka 16 =

36 g7mI #%o((at et.al, 16++$. Pemberian se ara injeksi intramuskular

dapat menyebabkan nekrosis pada jaringan tempat injeksi, sementara

pemberian oral bioavailabilitas hanya sebesar +6@ sehingga kurang baik

untuk terapi karena in(eksi sistemik, vankomisin juga dapat men apai air

susu ibu sehingga disarankan untuk tidak digunakan selama proses laktasi.

# auer et.al , 166C$

osis vankomisin pada pasien de0asa dengan status ginjal normal

dengan kreatinin klirens Z C6 mI7min adalah 26mg7kg7hari yang diberikan


30/75

1 atau 3 kali sehari sebagai dosis terbagi, atau dapat juga diberikan 1 gram

per hari dengan +666 mg setiap +1 jam, sementara pada pasien gangguan

(ungsi ginjal perlu dilakukan penyesuaian dosis karena 0aktu paruh

vankomisin menjadi +16 = +36 jam serta dapat menurunkan klirens, jika

tidak dilakukan penyesuaian akan terjadi penumpukan yang dapat

membahayakan pasien # auer et.al , 166C$.

Pasien obesitas dengan nilai kreatinin serum normal akan terjadi

peningkatan klirens vankomisin dan peningkatan laju (iltrasi glomerulus

sehingga perlu dilakukan penyesuaian dosis dengan bobot badan ideal

#& W$, pasien dengan & W lebih dari 26@ TE nya menjadi 2,2 jam,

sementara rata = rata dosis yang diberikan 26 mg7kg7hari dihitung dari

& W, diberikan setiap C jam untuk menjaga Hss diatas 5 g7mI # auer

et.al , 166C$.

osis intravena untuk bayi dan anak anak adalah 86 mg7kg7hari

diberikan setiap 8 jam untuk in(eksi sistem sara( pusat, 36 = 86 mg7kg7hari

setiap 8 jam untuk in(eksi yang hebat, dan 36 mg7kg7hari setiap 8 = C jam

untuk in(eksi yang lain dengan batas maksimal + gram7dosis # auer et.al ,

166C$.

>ankomisin hidroklorida diberikan melalui mulut untuk terapi

in(eksi Sta ilo-o-us entero-olitis dan antibiotik yang berhubungan dengan

kolitis, termasuk pseudomembran kolitis yang berhubungan dengan

perkembangan Hlostridium di((i ile yang diberikan dengan dosis 6,5

sampai 1 g7hari pada 2 atau 3 dosis terbagi selama D atau +6 hari, dosis


31/75

terendah adalah 566mg perhari. osis yang disarankan untuk anak anak

adalah 36mg7kg perhari terbagi dalam 2 atau 3 kali #S0etman, 166?$

Tabel 1. osis vankomisin pada bayi berdasarkan berat badan dan umur

setelah kelahiran # auer et.al , 166C$.

erat Umur setelah kelahiran/e il D hari esar D ari

+ = 1 /g +5 mg7kg setiap 13 jam +5mg7kg setiap 13 jam+,1 = 1 /g +6-+5mg7kg setiap +1-+C jam +6-+5mg7kg setiap C-+1 jamZ1 /g +6-+5mg7kg setiap C-+1 jam +6-+5mg7kg setiap 8-C jam

ayi prematur #angka kehamilan 21 minggu$ mempunyai airan

tubuh lebih besar dibandingkan de0asa normal, ginjalnya belum

berkembang se ara sempurna sehingga (iltrasi gromerular dan klirens

vankomisin menjadi menurun, sehingga T E nya menjadi panjang #+6

jam$. Sementara bayi dengan umur kehamilan 36 minggu #prematur yang

masanya lebih panjang$ memiliki volume distribusi yang sama dengan

bayi prematur, tetapi laju klirens vankomisin menjadi dua kali #26 g7mI$

# auer et.al , 166C$.

Pemberian vankomisin yang bersamaan dengan aminoglikosida

dapat meningkatkan kejadian ne(rotoksik sehingga harus dilakukan

pemantauan. Sementara pemberian vankomisin dengan 0ar(arin akan

menimbulkan e(ek hipoprotombinemik yang meningkatkan kerja

antikoagulan sehingga pasien yang menerima kombinasi terapi ini

disarankan melakukan pengukuran rasio 0aktu protrombin #&)'$ sebelum

antibiotik ini diberikan # auer et.al , 166C$.


32/75

2.5.3. Pe h!+($*&$ %o#!# V&$ko-!#!$

Perhitungan dosis obat indeks terapi sempit # narro0 therapeutic

inde1 $ dapat menggunakan persamaan D= Cssmax . VD (1 − e− keτ ). )ilai

konstanta eliminasi didapatkan dengan menghitung perbandingan /lirens

dengan volume distribusi, dimana klirens dapat dihitung dari persamaan

Cl = 0,695 (CrCl )+0,05 # auer, 166C$.

2. 8. U !$

/ebanyakan obat yang ada didalam tubuh diekresikan melalui ginjal

dan hati, di ginjal bentuk ekresinya adalah urin#Shargel et.al,

16+1$.Pembentukan urin dimulai dengan (iltrasi sejumlah besar airan yang

hampir bebas protein dari kapiler glomerulus ke kapsula o0man.

/ebanyakan 4at dalam plasma, ke uali protein, di(iltrasi se ara bebas

sehingga konsentrasinya pada (iltrat glomerulus dalam kapsula bo0man

hampir sama dengan plasma. A0alnya 4at akan di(iltrasi se ara bebas oleh

kapiler glomerulus. /emudian di reabsorpsi parsial, reabsorpsi lengkap dan

kemudian akan dieksresi. Setiap proses (iltrasi glomerulus, reabsorpsi

tubulus, dan sekresi tubulus diatur menurut kebutuhan tubuh # anong, 166+$.

2.9. Pe #&-&&$ F& -&kok!$e+!k&

Bika suatu obat diberikan se ara injeksi intravena maka seluruh dosis

obat masuk ke dalam tubuh dengan segera, obat segera didistribusikan se ara


33/75

lansung kedalam tubuh melalui sistem sirkulasi dan se ara epat

berkesetimbangan didalam tubuh.

Iaju eliminasi untuk sebagian besar obat merupakan suatu proses order

kesatu, tetapan laju eliminasi adalah suatu tetapan laju eliminasi pada orde

kesatu dengan satuan 0aktu -+. Tetapan laju eliminasi menyatakan jumlah dari

laju tiap proses / / m / e. Pernyataan laju reaksi untuk model

(armakokinetika orde kesatu adalah

d D Bdt =− K DB #$.2&

Pernyataan ini menunjukkan bah0a metabolisme obat didalam tubuh

yang mengikuti orde kesatu sangat tergantung kepada tetapan laju eliminasi

/, dan jumlah obat yang tertinggal #Shargel, et.al, 1663$.

Bumlah obat didalam tubuh tidak dapat ditentukan se ara lansung tetapi

sutau uplikan darah dapat diambil pada jarak tertentu dan dianalisakonsentrasi obat tersebut. >d berguna untuk mengaitkan antara konsentrasi

obat dalam plasma dan jumlah obat dalam tubuh. > dH p.

Substitusi persamaan diatas kedalam persamaan 1.D sehingga

didapatkan pernyataan yang sama*

Iog H p − Kt 2,3

Iog C p0

#$.%3&

ln C p= lnC p0 +ln e− ket #$.%%&

C p= C p0 e− ket #$.%$&


34/75

%engikuti persamaan garis M a bJ maka /e dide(enisikan sebagai

slope atau kemiringan.

/lirens dide(enisikan sebagai laju eliminasi obat dibagi dengan

konsentrasi obat dalam plasma pada 0aktu tertentu.

Cl = dDu /dt Cp

#$.%'&

engan mengalikan kedua sisi persamaan dengan Hp maka didapatkan

persamaan

ClCp = dDudt

#$.%(&

Iaju eliminasi obat dide(enisikan sebagai persamaandDudt

,

persamaan ini menunjukkan bah0a laju eliminasi obat berbanding lansung

dengan konsentrasi obat didalam plasma, harga klirens adalah konstan untuk

berbagai konsentrasi obat dalam plasma, ini berlaku selama laju eliminasiobat merupakan suatu proses orde kesatu. Iaju eliminasi obat #d u7dt$ H p

/ > d dapat disubtitusikan kedalam persaman 1.D menjadi

Cl = Cp K VdCp

Hl /> d #$.%)&

Pada vankomisin yang termasuk kedalam kategori obat indeks terapi

sempit, harga klirens obat didapat dengan persamaan

Cl = 0,695 (CrCl )+0,05. /reatinin klirens adalah (aktor yang sangat

menentukan dalam persamaan ini, klirens yang kita dapat dipakai sebagai

persamaan untuk mendapatkan /onstanta eliminasi #/ e$ sebagai persamaan

untuk menghitung dosis obat didalam tubuh.


35/75

H # 7>$e [ket digunakan sebagai parameter untuk perhitungan dosis,

dilakukan pertukaran posisi H dengan sehingga didapat persamaan 1.3

untuk penyesuaian dosis vankomisin. &nterval pemberian didapatkan dari

persamaan τ Hss maJ = Hss min 7 / e# auer, et.al , 166C$.

&nterval pemberian dide(enisikan sebaagi 0aktu yang dibutuhkan untuk

men apai obat berada pada Hss min sampai Hss maks dibagi dengan (aktor

ke epatan eliminasi obat didalam tubuh, persamaan ini didapatkan dari

hubungan antara ∆ H 7 , dimana adalah kemiringan, atau konstanta

eliminasi obat.

Fraksi obat didalam tubuh didapat dengan menggunakan persaman e -

/e. τ. (raksi obat menyatakan besaran obat yang masuk atau masih tertinggal

didalam tubuh pada 0aktu tertentu. Fraksi obat digunakan untuk menghitung

indeks akumulasi.

Area diba0ah kurva konsentrasi obat = 0aktu #AUH$ berguna sebagai

ukuran dari jumlah total obat yang utuh tidak berubah yang men apai

sirkulasi sistemik. AUH tergantung pada jumlah total obat yang tersedia, F

adalah (raksi dosis terabsoprsi setelah pemberian intravena, F sama dengan

satu karena seluruh dosis berada pada sirkulasi sistemik, sementara

pengukuran F pada interval 0aktu tertentu dapat menggunakan persamaan F

e -/e. τ.

&ndeks akumulasi obat didapa dari persamaan ' #H ∞$maks 7 #Hn-+$maks,

subtitusi untuk Hmaks setelah dosis pertama pada keadaan tunak

menghasilkan persamaan


36/75

'

− kt 1− e¿1 /¿

D 0 /Vd D0Vd

¿

\ #$.%4&

' 1

1 − e− kt

#$.%*&

%aka maks dapat dihitung maks 67 +-(. /onsentrasi maksimal,

minimal dan konsentrasi plasma didapat dari persamaan dosis dibagi volume

distribusi #Shargel, et. al, 16+1$.

III. PELAKSANAAN PENELITIAN

.1. &k+( %&$ Te-"&+ Pel&k#&&$ Pe$el!+!&$

Penelitian ini akan dilakukan pada bulan Buni 16+5 = )ovember 16+5,

di bangsal penyakit dalam 'SUP r. %. jamil Padang.

.2.Me+o%e Pe$el!+!&$

Penelitian dilakukan dengan menggunakan metode observasi data rekam

medis pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua yang menerima terapi

vankomisin di bangsal penyakit dalam 'SUP r. %. jamil Padang.

. .P o#e%( "e$el!+!&$


37/75

. .1. Pe$e+&"&$ k !+e !& #&-"el

&. K !+e !& I$kl(#!

Pasien yang mengalami gangguan (ungsi ginjal stadium dua

berdasarkan perhitungan kreatinin klirens, serta menerima terapi

vankomisin dira0at di bangsal penyakit dalam 'SUP. r. %. jamil

Padang.

). K !+e !& Ek#l(#!

Pasien meninggal dunia, data pengukuran kreatinin serum yang tidak

lengkap.

. .2. Pel&k#&$&&$ Pe$el!+!&$

Penelitian dilakukan dengan terlebih dahulu mengurus surat i4in kebagian

Pendidikan dan Penelitian, pasien bangsal penyakit dalam yang menerima

vankomisin dilihat dari buku injeksi ruangan kemudian di atat nomor rekam

medisnya. )omor rekam medis yang didapatkan dipergunakan untuk melihat

rekam medis pasien dibagian rekam medis. Pasien di atat nama pasien, jenis

kelamin, umur, obat obat yang digunakan, kreatinin serum, ureum, ri0ayat pasien,

ri0ayat pengobatan pasien, atatan pera0at, Nbat obatan dan data labor

/emudian dilakukan perhitungan kreatinin klirens pasien, dimana rentang 86 - C?

ml7menit diambil sebagai kriteria inklusi. Pasien yang mengalami gangguan

(ungsi ginjal stadium tiga, empat dan lima datanya diolah sebagai bahan

perbandingan.


38/75

. . . A$&l!#!# D&+&

Analisa kesesuaian dosis dan regimen pemberian pada individu dapat di

analisa menggunakan data klirens vankomisin dari kreatinin klirens. Perhitungan

kesesuaian dosis dapat menggunakan persamaan penentuan dosis se ara

(armakokinetika dengan persamaan seagai berikut D= Cssmax . V (1− e− keτ )

# auer, 166C$.

ata akumulasi pasien dianalisa menggunakan konstanta eliminasi untuk

mendapatkan dosis maksimal, dosis minimal, konsentrasi maksimal, konsentrasi

minimal, konsentrasi plasma, dan (raksi obat dalam tubuh.

IV. 4ASIL DAN PEMBA4ASAN

3.1. 4!l

Setelah dilakukan penelitian mengenai Tinjauan kesesuaian dan akumulasi

dosis vankomisin pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua yang dira0at di

angsal penyakit dalam 'SUP. r. %. jamil Padang pada periode Buni =

)ovember 16+5 diperoleh hasil sebagai berikut*

+. Bumlah pasien gangguan (ungsi ginjal yang menerima terapi vankomisin di

angsal penyakit dalam 'SUP. '. %. jamil Padang selamabulan Buni =


39/75

)ovember 16+5 adalah 12 orang, yang termasuk kedalam kriteria inklusi

sebanyak C orang dengan presentase 23,DC @, sementara +2 orang #85,11@$

memiliki gangguan (ungsi ginjal selain stadium dua. ata dapat dilihat pada

lampiran 1, tabel D, dan gambar 2.1. erdasarkan data pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua yang menerima

terapi vankomisin di angsal penyakit dalam 'SUP. '. %. jamil Padang

periode bulan Buni = )ovember 16+5, diperoleh data pasien laki-laki

berjumlah 25@ dan data pasien perempuan berjumlah D5@. ata dapat

dilihat pada lampiran 1, tabel C, dan gambar 3.2. Persentase pasien yang menerima terapi vankomisin berdasarkan kriteria

umur yaitu usia 16 tahun 6@, usia 1+-36 tahun +1,5@ #+ orang$, usia 3+-

55 tahun +1,5@ #+ orang$, usia 58-83 tahun 6@, usia 85-D3 tahun 81,5@

5#orang$, dan usia ZD5 tahun +1,5@ #+ orang$. ata dapat dilihat pada

lampiran 1, tabel ?, gambar 5.3. Persentase range dosis vankomisin yang diberikan yaitu + J +666 mg7hari

adalah 81,5@, + J 1666 mg7hari adalah 2D,5@. ata dapat dilihat pada

lampiran 1, tabel +6, gambar 8.5. Persentase hasil penyesuaian dosis vankomisin pasien gangguan (ungsi

ginjal stadium dua, yaitu dosis sesuai CD,[email protected] melebihi dosis

individual sebanyak +1,5@. ata dapat dilihatpada lampiran 3, tabel +1.

8. Pearameter (armakokinetika pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium

dua yaitu t +71, /e, ?,+3 G 1,+ jam, 6,6D? G 6,6+87jam, jumlah (raksi dosis

obat, maks, min 6,1C G 6,+ @, +3+6,C1 G 122,D mg, 3+6,C1 G 122,D mg.

Hmaks, Hmin, 28,32 G 8,C mg7I, +6,18 G 5,C mg7I. /lirens vankomisin,

6,?1 G 6,1 I7jam. Waktu ter apai akumulasi C,15#5,3$ hari.


40/75

3.2. Pe-)&h&$

ari data demogra(i pasien diketahui jumlah pasien yang menggunakan

vankomisin pada bangsal penyakit dalam 'SUP r. %. jamil Padang pada

periode penelitian Buni = )ovember 16+5sebanyak 12 orang, yang termasuk

dalam kriteria inklusi sebanyak C orang #23,DC@$, dari kriteria inklusi diketahui

jumlah pasien laki = laki 25@ dan pasien 0anita D5@, kemudian pasien

dikelompokkan berdasarkan rentang umur dengan data sebagai berikut usia 16

tahun 6@, usia 1+-36 tahun +1,5@ #+ orang$, usia 3+-55 tahun +1,5@ #+ orang$,

usia 58-83 tahun 6@, usia 85-D3 tahun 81,5@ 5#orang$, dan usia ZD5 tahun +1,5@

#+ orang$. ata dapat dilihat pada lampiran 1, tabel ?, gambar 5.

>ankomisin banyak digunakan pada pasien dengan diagnosa in(eksi

Pneumonia, Methicilin Resistent Staphylococcus Aureus #%'SA$, Tuberkulosis

paru, eritroderma serta andidiasis. Penyakit &n(eksi yang paling utama dialami

pasien penerima terapi vankomisin adalah Pneumonia dan %'SA. Penumonia

adalah peradangan paru yang disebabkan oleh berbagai mikroorganisme seperti

virus, bakteri dan proto4oa, pneumonia dapat terjadi pada orang normal tanpa

penyebab imunitas yang jelas, penumonia sering dijumpai pada lansia dan sering

terjadi pada penyakit paru obstrukti( kronik #PPN/$ #Iestari, W, 16++$.

Antibiotik yang diberikan untuk terapi in(eksi di 'SUP. r. %. jamil

Padang adalah antibiotik spektrum luas kemudian dilakukan kultur, setelah hasil

kultur keluar dipilih antibiotik spesi(ik, lama pemberian terapi dilakukan


41/75

berdasarkan penyakit penyerta, berat penyakit pada onset terapi dan perjalanan

penyakit pasien #Iestari, W, 16++$.

i 'SUP r. %. jamil dalam pedoman terapi #P T$ mengatur bah0a

terapi empirik untuk pneumonia yaitu /o-amoksiklav 2J815mg &>, sipro(loksasin

1J166-366mg &>, levo(loksasin +J566mg &>, se(triakson 1J+g &>, amoksisilin

2J566mg &>, metronida4ol 2J566mg &>. Setelah keluar hasil kultur, antibiotik

diberikan sesuai kultur. Penanganan pasien pneumonia sering diterapi dengan

kombinasi antibiotik yaitu golongan se(alos(orin #se(triakson atau se(otaksim$ dan

(lourokuinolon. %aka dapat disimpulkan bah0a pemberian antibiotik ini kurang

sesuai dengan literatur dan P T 'SUP. r. %. jamil Padang #Iestari, W, 16++$.

ipiro #1668$ mengatakan bah0a terapi untuk pneumonia terdiri atas

beberapa pilihan seperti Amoksisilin 6.D5-+g Ampisilin-sulba tam 3-Cg,

A4itromisin 566mg #hari pertama$ 156mg #untuk 3 hari$,


42/75

jarak yang harus ditempuh oleh oksigen dan karbondioksida maka perpindahan

gas ini dalam darah paling berpengaruh dan sering mengakibatkan penurunan

saturasi oksigen. /urangnya oksigen ke jantung akan menyebabkan aliran darah

ke jantung berkurang yang juga akan menimbulkan aliran darah ke ginjal akan

berkurang. Apabila aliran darah keginjal berkurang dapat mengakibatkan

kemampuan ginjal untuk mengekskresikan obat juga berkurang dan akan

berpengaruh pada ke epatan eliminasi obat menjadi lebih lambat #P P&, 1662$.

Sampai saat ini glikopeptida vankomisin masih tergolong kepada dru" o

choice atau terapi lini pertama bagi %'SA, karena sampai saat ini belum ada

terapi %'SA yang benar benar o ok, 0alau vankomisin sendiri ternyata masih

memiliki masalah yaitu si(at bakterisidal yang lambat dan seing menimbulkan

kegagalan terapi, bahkan sudah ditemukan galur %'SA yang menurun

kepekaannya terhadap vankomisin dan %'SA yang resisten vankomisin seperti

yang pernah dilaporkan di jepang pada tahun +??8. Tetapi sampai saat ini

vankomisin masiih memiliki kemanjuran yang paling tinggi mengobati %'SA

dibandingkan antibiotik yang lain.

Pada pasien gangguan (ungsi ginjal perlu dilakukan penyesuaian dosis,

dari gambaran evaluasi akumulasi karena vankomisin diekresikan ?6@ di ginjal

melalui jalur (iltrasi glomerulus, bersi(at ne(rotoksik dan merupakan golongan

antibiotik indeks terapi sempit #Shargel, et.al. 1663$.

>ankomisin yang diberikan dengan rute in(us intravena selama satu jam,

konsentrasi serum vankomisin mengikut model kompartemen dua atau tiga, akhir

dari pemberian se ara in(us intavena yang mengikuti kinetika orde dua maka


43/75

konsentrasi serum turun se ara drastis karena distribusi obat dari darah ke

jaringan, 26 = 86 menit setelah pemberian in(us selesai, konesntrasi serum

vankomisin menurun se ara lambat # auer, 166C$.osis yang diberikan pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua

adalah +666 mg7hari 81,5@, dosis 1666mg7hari 2D,5@, sementara berdasarkan

penelitian semakin parah (ungsi ginjal pasien maka dosis yang diberikan juga

semakin besar, dimana dosis 1666mg 7hari sangat banyak diberikan kepada pasien

gangguan (ungsi ginjal stadium lima, padahal ini sangat beresiko meningkatkan

(raksi obat didalam tubuh akibat penuruna /e. Sehingga dosis obat didalam tubuh

akan dengan epat terakumulasi.Perhitungan penyesuaian dosis vankomisin yang termasuk indeks terapi

sempit berdasarkan rumus D= Cssmax . V (1− e−keτ ) , vankomisin adalah

golongan antibiotik concentration independent atau concentration dependent ,

sehingga konsentrasi hambat minimal menjadi (aktor yang harus diperhartikan

dalam penggunaan, / % rata rata adalah 5 µg7mI, sehingga pun ak ter apai 3 =

C kali / % sehingga sehingga Hss yang diharapkan dari vankomisin berada pada

rentang 16 = 36 µg7mI. Umumnya kadar pun ak serum e(ekti( ini ter apai pada

0aktu + jam setelah in(us selesai. /e didapatkan dari perhitungan /lirens

vankomisin 0,695 (CrCl )+0,05 # auer, et.al , 1663$.

ari perhitungan kesesuian dosis diketahui persentase pasien yang

menerima dosis melebihi dosis individual sebanyak +1,5@ sedangkan dosis sesuai

CD,5@, 0aktu rata rata yang penggunaan vankomisin pada pasien gangguan (ungsi


44/75

ginjal stadum dua adalah ? hari, dengan 0aktu terlama pemberian yaitu +6 pada

pasien P+ dan P8.

angguan (ungsi ginjal dapat menyebabkan t E menjadi besar, pada

pasien dengan gangguan (ungsi ginjal stadium dua t E menjadi ?,+3 G 1,+ jam. t E

ini masih berada pada rentang normal dimana t E normal berada pada rentang 2-

++ jam dengan rata rata 8 jam #S0etman, 166?$. Sedangkan literatur lain

menyebutkan D = ? jam # auer, 166C$.

Pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium 2, t E bisa men apai +C jam,

stadium empat 1D jam, stadium lima 8D jam, 0aktu paruh ini lebih panjang

dibandingkan pasien normal atau pasien gangguan ginjal stadium dua, hal ini

disebabkan oleh ke epatan eliminasi yang melambat yaitu 6,6+7jam pada stadium

tiga, 6,6157jam pada stadium empat dan 6, 66+ pada stadium lima, sementara pada

literatur diketahui ke epatan eliminasi vankomisin pada pasien normal 6,6?7jam

#S0etman, 166?$. Penurunan ke epatan eliminasi menyebabkan (raksi obat

didalam tubuh menjadi lebih besar, Fraksi dosis obat menggambarkan jumlah obat

yang tertinggal saat akan memberikan dosis berikutnya, sehingga obat yang

tertinggal sebelum pemberian berikutnya menjadi lebih besar, besarnya angka

(raksi obat didalam tubuh akan menyebabkan terjadi peningkatan dosis maksimal,

dosis minimal, Area Under the Cuve #AUH$. Peningkatan mkas, min, AUH,

akan meningkatkan Hmaks, Hmin, sehingga 0aktu yang dibutuhkan tubuh untuk

men apai dosis maksimal juga semakin lama, sementara pada pasien H/

stadium 1 (raksi obat menjadi 6,1C G 6,+.


45/75

Parameter lain yang dapat digunakan menjelaskan kenaikan 0aktu paruh

dari rata rata 8 jam adalah perbedaan umur, jenis kelamin, berat bedan, 0alau

perbedaam kreatinin klirens sangat ke il tetapi perbedaan jenis kelamin dapat

mempengaruhi perbedaan masa otot, aliran darah organ dan banyak airan tubuh,

kreatinin klirens merupakan substansi endogen yang terbentuk dari kreatinin

(os(at selama metabolisme otot, laki laki masa otonya lebih banyak dibandingkan

0anita sehingga produksi kreatinin lebih besar #Shargel, et.al, 1663$.

/at4ung #1663$ mengatakan bah0a usia turut menyumbang perubahan

(armakokinetika obat, pada usia 86 = C6 tahun bobot ginjal berkurang C6@, usia

diatas 85 tahun lebih peka terhadap obat dan e(ek sampingnya, karena perubahan

(isiologi seperti menurunnya (ungsi ginjal dan metabolisme hati meningkatkan

rasio lemak * air #2C*35@$ serta berkurangnya sirkulasi darah karena (ungsi ginjal

dan hati menurun maka eliminasi obat berkurang.

Pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua yang menerima terapi

vankomisin rata rata berumur 81#+8,1$ tahun, sehingga terjadi penurunan berat

ginjal C6@ dan lemak tubuh meningkat 2C = 25 @ pada 0anita, dan 28-2C@ pada

laki laki. al ini dapat menyebabkan kemampuan ginjal untuk menampung aliran

darah yang akan di(iltrasi glomerulus berkurang sehingga ekresi obat menjadi

lambat, dan t E lama.

Waktu men apai maks artinya setelah ter apai dosis maksimal dalam

0aktu C,15#5,3$ hari, maka untuk pemberian berikutnya jumlah obat yang

tertinggal didalam tubuh akan sama dengan jumlah maks +3+6,C1 #122,D$ mg


46/75

saat pemberian di hari ke C,15#5,3$. Perhitungan hari ter apainya akumulasi ini

baru sebatas perkiraan yang butuh perngujian sampel spesimen biologis

persatuanb 0aktu tertentu sehingga perhitungan hari akumulasi menjadi sangat

akurat. Sementara pasien dengan (ungsi ginjal normal harga maks dan min

++D2,3 G +3?,+ dan +D2,3 G+3?,+ mg, perhitungan hari akumulasi e(ekti(

dilakukan apabila dilakukan perhitungan se ara eksperimental menggunakan data

obat didalam serum dengan 0aktu tertentu.

Pada keadaan tunak konsentrasi obat tidak dapat bertambah lagi di dalam

darah 0alaupun kita beri obat se ara terus menerus asal dosis dan intervalnya

tetap. Waktu yang diperlukan untuk men apai kadar tunak adalah D J t E

eliminasi yaitu men apai Hss sekitar ??@ #Shargel, 1663$.Perhitungan Hss ini

sangat penting dalam (armakokinetika klinik karena dengan mengetahui kadar

tunak kita dapat menyarankan regimen dosis selanjutnya pada pasien # auer,

166C$.

Perubahan ekskresi urin atau klirens kreatinin, perubahan klirens hepatik

karena adanya saturasi7kejenuhan pada sistem metabolisme di hati,

inhibisi7induksi en4im metabolisme dapat menyebabkan kadar obat dalam darah

tidak sesuai dengan yang diperhitungkan #Shargel, 1663$.

Penyakit non in(eksi lain yang menyertai pasien penerima terapi

vankomisin adalah anemia, leukimia, ulkus peptikum, % tipe 1, leukimia,

gangguan (ungsi jantung, gangguan hepar, tumor pada paru, trombositosi reakti(.

Anemia yang terjadi pada pasien gagal ginjal akibat adanya gangguan

pembentukan eritroptotein di ginjal. ejala anemia tersebut ditandai dengan


47/75

adanya penurunan kualitas dan kuantitas hemoglobin darah serta diikuti dengan

penurunan hematokrit #Pri e et, al. 1663$

% tipe 1 seperti terjadi pada pasien P+, PC, terjadi pada ?6@ dari semua

kasus diabetes dan ditandai dengan resistensi insulin dan de(isiensi insulin relati(.

'esistensi insulin ditandai dengan peningkatan lipolisis dan produksi asam lemak

bebas, peningkatan produksi glukosa hepatik, dan penurunan pengambilan

glukosa pada otot skelet. is(ungsi sel endotel 5 mengakibatkan gangguan pada

pengontrolan glukosa darah. % tipe 1 lebih disebabkan karena gaya hidup

penderita diabetes #kelebihan kalori, kurangnya olahraga, obesitas$ dibandingkan

pengaruh genetik # iPiro et.al , 166?$.

Cardiac heart ailure #H F$ seperti yang terjadi pada pasien P+, dan P1,

dapat dide(enisikan sebagai ketidakmampuan jantung untuk memompa darah

yang adekuat untuk memenuhi kebutuhan oksigen dan nutrisi, gagal jantung

menyebabkan urah jantung menjadi berkurang sehingga memberikan e(ek

depresan terhadap ginjal. agal jantung dapat menyebabkan berkurangnya (iltrasi

glomerulus. karena aliran darah ke ginjal berkurang akibat penurunan urah

jantung, angiostensin menyebabkan berkurangnya aliran darah melalui arteriol

ginjal, sehingga memperparah pengeluaran 4at melalui ginjal # uyton, +??6$

agal jantung kronis dapat dikaitkan dengan dis(ungsi sistolik dan

diastolik ventrikel kiri. is(ungsi sistolik ventrikel kiri berarti ventrikel kiri tidak

ukup baik untuk memompa pasokan darah yang mengandung oksigen ke sekitar

peri(er kontak sirkulasi. is(ungsi diastolik ventrikel kiri berarti ventrikel kiri

gagal untuk mengisi dengan benar karena kekakuan ventrikel kiri atau aliran di


48/75

katup mitral yang rusak. asilnya adalah tidak maksimalnya pasokan darah yang

mengandung oksigen ke sirkulasi peri(er #%anagement o( Hhroni eart Failure,

166D$.

i 'umah Sakit vankomisin semuanya diberikan dengan rute adminstrasi

in(us intravena tetes lambat dengan rentang 0aktu penggunaan selama 26-86

menit, ini sesuai dengan literatur karena pemberian epat dengan 0aktu diba0ah

26 menit dapat menyebabkan timbul reaksi memerah pada kulit, berdasarkan hasil

0a0an ara dan pengamatan penulis pada petugas medis di angsal penyakit

dalam yang memberikan terapi diketahui reaksi tersebut pernah terjadi saat

pemberian &> bolus, kemudian rute pemberian di ganti menjadi intravena in(us.

Penelusuran literatur diketahui dosis +666 = +156 disarankan 0aktu pemberian

in(us selama 86 menit, dosis +156 = +566 selama ?6 dan dosis diatas +566 selama

+16 menit.

'eaksi lain yang akan ditimbulkan oleh vankomisin yaitu Steven Johnson

syndrome #S0etman, 166?$ reaksi ini pernah teramati pada pasien namun bukan

termasuk kriteria inklusi, tetapi hasil ini tidak bisa dipastikan apakah karena

pemakaian obat atau pasien sudah mengalami penyakit ini sebelum vankomisin

diberikan.


49/75

terjadi adalah dengan IasiJ ] yaitu nama dagang dari (urosemid yang merupakan

kelompok diuretik loop henle yang diberikan pada pasien P1, P2, PC. Tetapi e(ek

samping dari interaksi ini belum dapat dipastikan terjadi pada hari keberapa dan

besarnya dosis yang menyebabkan e(ek samping, tetapi interaksi ini sebaiknya

dihindari dengan mengganti pemakaian lasiJ ] menggunakan diuretik golongan

yang lain. Penanganan pasien yang menerima anastesi harus dipisahkan

pemakaiannya dimana in(us vankomisin harus dihabiskan terlebih dahulu sebelum

anastesi, vankomisin juga meningkatkan blokade produksi neuromuskular apabila

diberikan bersamaan dengan suksametonium dan vekuronium #S0etman, 166?$.

>ankomisin memiliki ikatan protein sebesar 55@, obat-obat yang

mengikat protein lebih tertahan di dalam plasma karena obat-obat yang terikat

protein tidak dapat berdi(usi ke dalam jaringan dan obat yang terikat protein

dieliminasikan pada laju yang lebih lambat. Nbat yang terikat protein memilki laju

eliminasi yang lebih lambat karena hanya sedikit obat bebas yang tersedia untuk

(iltrasi glomerulus dalam ekskresi le0at ginjal. /arena itu mengakibatkan

konsentrasi plasma menjadi lebih tinggi dan voleme distribusi #> d$ menjadi

berkurang # auer et.al , 1663$.

/urang jelasnya de(enisi dan parameter standar mengenai ne(rotoksik

menghambat penilaian mengenai tingkat kejadian ne(rotoksik yang disebabkan

vankomisin. Sementara beberapa literatur mengkategorikan ne(rotoksik sebagai

peningkatan kreatinin serum 6,5 mg7dI atau 56@ pada dua atau tiga kali

pengukuran. eryke Q AleJander #166?$ mengatakan bah0a ne(rotoksitas dari

vankomisin terjadi apabila konsentrasi serum 16.C G ?.? mg7l vs +3.2 G 8.D mg7l.


50/75

idayat I/ et.al #1668$ menyimpulkan bah0a tingkat kejadian ne(rotoksik pada

rentang dosis +5 = 16 mg7I adalah +1@, durasi penggunaan juga mempengaruhi

dimana 1+@ terjadi pada pasien yang menerima terapi dosis tinggi selama +

minggu atau lebih dan 26@ terjadi pada pasien yang diterapi selama 1 minggu

atau lebih. Sementara Iodies et.al, meneliti tentang hubungan dosis a0al dengan

tingkat kejadian ne(rotoksik, dosis +g7I kejadiannya 5@, +6-+5 mg7I 1+@ ,

dosis +5-16 mg7I 16 @danuntuk dosis Z 16 mg7I 22 @.

Hss yang dapat menyebabkan otoksisitas berada pada angka C6mg7I,

dengan menggunakan data pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua, dimana ke

rata rata adalah 6,6D?7jam. >olume distribusi rata rata 3+,5 I, maka didapatkan

dosis yang bisa menyebabkan ototoksisitas adalah 1622, 33 mg, akumulasi dosis

ini tidak ter apai pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua, tetapi dosis ini

berkemungkinan besar ter apai dalam 0aktu yang epat pada pasien gangguan

(ungsi ginjal stadium empat dan lima apabila dosis pemberian tidak disesuaiakan,

hal ini dikarenakan ke epatan eliminasi yang melambat dan (raksi obat didalam

tubuh yang men apai 6,5 pada H/ sta"e 3, dan 6,C pada H/ sta"e 5.Tingkat kejadian ne(rotoksik pada pasien gangguan ginjal stadium dua

tidak bisa disimpulkan kerena kekurangan data laboratorium pasien mengenai

adanya peningkatan kreatinin serum, tetapi jika berdasarkan literatur terapi yang

digunakan kali ini juga diduga menyumbang terjadinya kejadian ne(rotoksik,

0aktu rata rata pemakaian vankomisin yaitu D hari dimana menurut literatur

pemakaian dengan durasi tersebut bisa meningkatkan kejadian ne(rotoksik 0alau

tingkat kejadian tergolong ke il.


51/75

V. KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Ke#!-"(l&$

Setelah dilakukan penelitian mengenai Tinjauan kesesuaian dan akumulasi

dosis vankomisin pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua di bangsal

penyakit dalam 'SUP ' %. jamil Padang dapat disimpulkan sebagai berikut*

+. Penggunaan vankomisin pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua

yang dira0at di bangsal penyakit dalam 'SUP '. %. jamil Padang

pada bulan Buni = )ovember tahun 16+5 diadapatkan kesimpulan dosis

sesuai CD,[email protected] melebihi dosis individual sebanyak +1,[email protected]. Akumulasi vankomisin pada pasien gangguan (ungsi ginjal stadium dua

terjadi pada hari ke delapan pemberian obat dengan jumlah obat maksimal


52/75

# maks $ adalah +.3+6 mg sementara itu pasien diberikan vankomisin

selama D hari.

5.2. S& &$

Setelah dilakukan penelitian disarankan untuk tenaga kesehatan dan

peneliti selanjutnya*

+. %elakukan Penelitian dengan sampel yang lebih banyak.

1. %elakukan penelitian dengan kriteria pasien gangguan (ungsi ginjal

stadium tiga, empat dan pasien gagal ginjal.

2. %elakukan pemantauan harian kepada pasien terhadap kemungkinan

timbulnya reaksi kulit, gangguan pendengaran, dan e(ek samping lain

mengingat vankomisin adalah indeks terapi sempit.


53/75

DAFTAR PUSTAKA

adan Penga0as Nbat dan %akanan 'epublik &ndonesia. 166C . In ormatorium67at 8asional Indonesia. Bakarta* PN% '&.

auer, I.A. 166C. Applied Clinical Pharmaco-inetics #1nd


54/75

Febiana, T. 16+1. 9ajian Rasionalitas Pen""unan Anti7ioti- !i >an"sal Ana- RSUP !r. 9ariadi Semaran" Periode A"ustus ? !esem7er $3%% . #Skripsi$.Semarang* Universitas iponegoro.

Fong, F.I., o, . ., ogert, I Q Pant, T. +?C+. Sensitive 'adioimunoassay (or >an omy in. Antimoicro7ial A"ent and Chemotherapy . +?* +2? = +32.

ilbert. ., Paul '., Ia0ren e I.Q Iivornese, Br., 16++. Use o( Antiba terialAgents in 'enal Failure. Med.Clin. 8. Am. ?5.

idayat, I./., su, .&., Ouist, / QShriner, A.1668. igh- ose >an omy inTherapy For %ethi illin-'esistant Staphylo o us Aureus &n(e tions*e((i a y and toJi ity. Arch. Intern. Med . +88* 1+2C=1+33

ogg, '.B. 1662. /idney isease Nut omes Ouality &nitiative Hlini al Pra ti e

uidelines (or Hhroni /idney isease in Hhildren and Adoles ents*an omy in. Antimicro7. A"entsChemother . 51#?$ *22+5=2216

%o((at, A.H., avid, %.NQ rian, W. 16++. Clar-e@s Analysis o !ru"@s and Poisons . #3th a"ian Ilmu

Penya-it !alam Perjan Rumah Sa-it =asan Sadi-in >andun" #Tesis$.andung* &T .

)el0an, '. . . 1668. Pema-aian Antimi-ro7a Secara Rasional di -lini- * >u-u Ajar Ilmu Penya-it !alam Jilid III, ;disi I< . Bakarta* PusatPenerbitan epartemen &lmu Penyakit alamF/U&.


55/75

Perhimpunan okter Paru &ndonesia. 1662. Pneumonia 8oso-omial . Bakarta*P P&.

Santoso, . +?C5 . Farmakokinetika klinik. Cermin !unia 9edo-teran ed '*.Bakarta* Pusat Penelitian dan Pengembangan PT. /albe Farma.

Sattur, P.A., Iee, B. ., Song, /. ., Panda, T Q /im, H. . 1666. Analyti alTe hni;ues (or >an omy in = A 'evie0. >iotechnol, >ioprocess ;n" , 5*+52 = +5C.

Sennang, )., Sulina, . A Q ardjoeno. 1665. Iaju Filtrasi lomerulus padaNrang e0asa erdasarkan Tes /lirens /reatinin %enggunakanPersamaan Ho kro(t- ault dan %odi(i ation o( iet in 'enal isease. J.

Med. 8us . 13 #1$* C6-C3.

Shargel, I Q Andre0. 16+1. Applied >iopharmaceutics B Pharmaco-inetics . )e0Mork* % ra0- ill Hompanies.

Shargel, I., Andre0, .H Q Sussanna, W.U. 1663. Apllied >iopharmaceuticsand>iopharma-o-inetics )th ;d . oston* Appleton Hentury Hro(t.

Suardi, %., 'aveinal, Q Andria, '. 16+2. Tinjauan akumulasi se(triakson dari dataurin menggunakan elektro(oresis kapiler pada pasien gangguan (ungsiginjal stadium lima. Prosidin" seminar nasional per-em7an"an armasi

sains dan -linis . 2* 122?-15?1

S0etman. 166?. Martindale thirty si1th edition . Iondon* Hhi ago Pharma euti alPress.

Trisna0ati, 'iah. 16++. Analisis Farmakokinetika Penyesuaian osis Nbat PadaPasien agal injal di &rna Penyakit alam 'SUP r. %. jamil Padang.

s-ripsi . Padang * Unand.

United States Pharma opoeia. 166D. he 6 icial Compendia o Standards United States Pharmacopeia #26th$ ?8ational :ormulary #15th . 166D. Hhroni kidney disease in hildren* the global perspe tive . Pediatr 8ephrol 11*+???=166?.

Watson, . . 166D. Analisis :armasi >u-u Ajar untu- Mahasis0a :armasi dan Pra-tisi 9imia :armasi. iterjemahkan oleh Winny. Bakarta* < H.

Watson, . . 1665. Analisis :armasi


56/75

Whyte, .A Q Fine, '.). 166C. Hhroni /idney isease in Hhildren. Pediatr. Rev 1?*225-23+.

Wilson, I.%. +???. agal injal /ronis. alam* Pri e SA, Wilson I%,

penyunting. Pato(isiologi /onsep /linis proses-proses penyakit.


57/75

L&-"! &$ 1 . Iembar Pengamatan ata observasi rekam medis

Tabel 2. Iembar Pengambilan ata

)o PasienBenis

/elamin

Umur eratadan#/g$

Tinggiadan# m$

iagnosa Terapi osis

Iama penggunaan

>ankomisin#hari$

+.P +

?+66C6Pr D1 86 +55

Sepsis H TP,ulkus peptikum,%'SA # $, %

tipe 1, H F(ungsional 1,

ronkopneumoniadupleJ

&nj )etronida4ol&nj He(ta4idim&nj Ievo(losasinPara etamol&nj AmbroJol

rip >ankomisin

2J566mg1J+gr +J566mg2 J 566 mg2 J + g+ J + gr dilarutkandidalam +66

)aHl 6,? @

+6

1. P 1

?+?133

Pr C2 DD +85 H F dengan AI ,

sepsis,ron opneumonia,PPN/, T paru

&nj He(ta4idine

&nj levo(loksasinPara etamolul olaJ

&nj %etilprednisolonIasiJ'i(ampisin

1 J +g

1 J + g2 J 566+ J 1 g1 J 81,5 mg+ J 5 mg+6mg7/g 7hari

8


58/75

&)Piro4inamidankomisin

5mg7/g 7hari15mg7/g 7hari+5mg7kg 7hari+ J + gr dalam 166

)aHl 6,?@

2.P 2

?+3633Ik 88 88 +85

Pneumonia laboisisdeJtro %'SA,

UT tungkaikanan, Tumor paru

deJtro

&>F )aHI 6,?@%eropenemIe(o(loJa inPara etamolAmbroJol sirup&nj He(ta4idinIasiJ

rip >ankomisin

+C jam 7 kol( 2 J + g+ J 566 mg2 J 566 mg2 J sendok teh1 J + g+ J + g1 J + g dalam +66

)aHl 6,?@

C

3.P 3

CCDC??Pr 3+ 35 +52


59/75

dupleJ # AP$,anemia,

trombositosi reakti(

Para etamolAmboksol sirup

rip >ankomisin

2 J 566 mg2 J th1 J + g habis

8 P 8?16?88

Ik 22 33 +86 Tumor, %'SA # $,Ulkus peptikum

He(opera4one'anitidinIe(o(loJa inTransamin

rip >ankomisin

1 J + g1 J + amp+ J 566 mg2 J + amp+ J + g dalam 166

)aHl 6,? @

+6

D. P DDD+?D?

Pr D+ 56 +83 Syok sepsis, T paru, anemia

sedang

&st 7 j && m&nj meropenemPara etamol

rip dobutamin

Ambroksolrip >ankomisin

8 J 166 2 J + gr 2 J 566 mg1 gr dalam 566

)aHl 6,?@2 J 266 mg1 J + gr dalam

)aHI 6,?@

?

C. P C

?+?+13

Pr 8C 56 +56 %'SA # $, %

tipe &&,

Amlodipin

%eloJi amIansopra4oleUisideJlasiJ

rip vankomisin

+ J +6 mg

+ J +5 mg+ J 26 mg2 J 566 mg1 J + g+ J + g dalam 166

)aHl 6,?@

5


60/75


61/75

Tabel 5. Pengelompokan data berdasarkan jenis penyakit non in(eksi

)o. iagnosis Pasien Buml

+. H/ && P+, P1, P2, P3, P5, P8, PD, PC C1. H/ && % tipe && P+, PC 1

2. H/ && tumor paru P2, P8 1

3. H/ && Anemia P5, PD 1

5. H/ && ulkus peptikum P8, P+ 1

8. H/ && angguan hepar P3 +

D. H/ && H F && P+, P1 1

C. H/ && Tumor ulkus peptikum P8 +

?. H/ && anemia trombositosi reakti( P5, +

+6. H/ && % tipe && H F && P+ +

L&-"! &$ 1. #lanjutan$

)o )ama

ata Iabor

S r #mg7dI$

U r #mg7d

I$

)a#mmol7I$

/ #mg7dI$

Hl#mmol7I$

PT#det$

T#mg7dl$

A#g7dI$

+. P + 6,C ?3 +22 2,? +66 - - 1,C1. P 1 6,C 22 - - - - 6,38 -


62/75

2. P 2 6,C 5+ +2? 2,2 ++1 +2 - 1,83. P 3 6,C +D +2D 1,C +6+ - - 2,55. P 5 6,D +3 +12 3,D ?2 - - -8. P 8 +,6 2C +21 2,5 ?8 - - -D. P D 6,5 12 +2C 2,2 +65 - - 1,3C. P C 6,D 23 +2+ 1,1 ?D - - -

)ilainormal

6,D-+,1mg7dI

6-3? +28-+35 2,5-5,+ ?D-+++ ?,8-++,C

6,2-+ 2,5-5

Tabel 8. ata Pemeriksaan /imia /linik Pasien

/eterangan*

Hl * /lorida

PT * Protombin timeT * ilirubin Total

A * Albumin

Asi * Asites

< *


63/75

L&-"! &$ 2. D&+& De-o* & ! P!e$

Tabel D. Persentase jumlah pasien berdasarkan gangguan (ungsi ginjal yang

menggunakan terapi vankomisin selama periode penelitian.

No P o !l P!e$ J(-l&h P!e$ Pe #e$+e ;<

+. angguan (ungsi ginjal selain

stadium dua menggunakan

vankomisin

+5 85,11@

1. angguan (ungsi ginjal

stadium dua menggunakan

vankomisin.

C 23,DC@

^$Persentase dihitung dari 12 pasien

65%

35%

Pasien selain gangguan ginjal stadium dua yang menerima vankomisinpasien gangguan ginjal stadium dua yang menerima terapi vankomisin

ambar 2. Persentase jumlah data retrospekti( pasien berdasarkan ganguan (ungsi

ginjal selain stadium lima yang menggunakan vankomisin.

L&-"! &$ 2. #Ianjutan$


64/75

Tabel C.Persentase jumlah data pasien gagal ginjal stadium dua yang

menggunakan vankomisin berdasarkan jenis kelamin.

No Je$!# Kel&-!$ J(-l&h P!e$ Pe #e$+e ;<

+ Iaki-laki 1 15 @

1 Perempuan 8 D5 @

^$Persentase dihitung dari C pasien

25%

75%

laki lakiperempuan

ambar 3. Persentase jumlah data pasien gagal ginjal stadium dua yang

menggunakan vankomisin berdasarkan jenis kelamin.

L&-"! &$ 2 . #Ianjutan$


65/75

Tabel ?. Perbandingan persentase jumlah data pasien yangmenggunakan

vankomisin berdasarkan usia.

No U#!&P!e$ J(-l&h P!e$ Pe #e$+e ;<

+ 16 tahun 6 6@1 1+-36 tahun + +1,5 @2 3+-55 tahun + +1,5 @3 58-83 tahun 6 6 @5 85-D3 tahun 5 81,5 @8 ZD5 tahun + +1,5 @

^$Persentase diperoleh dari C pasien

13%

13%

63%

13%


66/75


67/75

Wanita, & W #kg$ 35 1,2 # t-86$

engan t adalah tinggi pasien dalam satuan in hi.

Persentase bobot sebenarnya +66@ - [( IBW − BB)

IBW x100 ]Pasien dengan persentase bobot badan sebenarnya 26@ dinyatakan memiliki berat badan normal.Hontoh perhitungan obot adan &deal #& W$

• /ode Pasien * P2

Benis /elamin * Iaki-Iaki

Tinggi adan #T $ * +85 m 88,??1 in hi

erat adan # $ * 88 kg

& W 56 1,2 #83,?86-86$ 8+,36C kg

Persentase bobot sebenarnya +66@ - [(61,408 − 66 )61,408 x 100 ] +6D,5@

/elebihan bobot badan +6D,5@ - +66@ D,5@ #bobot badan normal$

• /ode Pasien * P+

Benis /elamin * Perempuan

Tinggi adan #T $ * +55 m 8+,612 in hi


& W 35 1,2 #8+,612-86$ 58,36C kg

Persentase bobot sebenarnya +66@ - [(56,408 − 60 )56,408 x100 ] +18,D@/elebihan bobot badan +18,6D@ - +66@ 18,6D@ #bobot badannormal$

L&-"! &$ . #lanjutan$

Tabel ++. asil Perhitungan obot adan &deal Pasien


68/75

No.

N&-& JK U-(

=+&h($<BB =k*< TB =>-<

TB=!$>h!<

IB=k*<

Pe #e$+eBo)o+ B&%&$Se)e$& $,&

=?<

Ke+e &$*&$Bo)o+ B&%&$

P!e$

+. P 2 Pr D1 86 +55 8+,612 3D,251 +18,D )ormal1. P D Pr C2 DD +85 83,?86 58,36C +28,5 Nbesitas2 P +1 Ik 86 88 +85 83,?86 8+,36C +6D,5 )ormal3. P +2 Pr 3+ 35 +52 86,128 35,531 ?C,C+ )ormal5. P +5 Pr D2 86 +8D 85,D3C 5C,116 +62,+ )ormal8. P +? Ik 22 33 +86 81,??1 58,CD? DD,25 /urusD. P 16 Pr D+ 56 +83 83,58D 55,563 ?6,6C3 )ormalC. P 12 Pr 8C 56 +86 81,??1 5+,CC1 ?8,2D2 )ormal

/eterangan *

Ik * Iaki-laki * erat adanPr * perempuan T * Tinggi adan

& W * Ideal >ody ei"ht

L&-"! &$ . #Ianjutan$

Perhitungan /lirens /reatinin Pasien

R(-(# 6o>k> o + %&$ G&(l+


69/75

untuk laki-laki * HrHl est (140 − umur ) x BB

72 x Scr

untuk perempuan * HrHl est 0,85 x(140 − umur ) x BB

72 x Scr

Hontoh perhitungan klirens kreatinin pasien menggunakan rumus Ho k ro(t dan ault

/ode Pasien * P2

Benis /elamin * Iaki-Iaki


Umur * 86 tahun

/reatinin serum * 6,C mg7dI

HrHl est (140 − 60 ) x66

66 x5,6 60,20 mL/menit

R(-(#S&l&@& %&$ 6o >o &$

Untuk laki-laki, HrHl est

(0,285 x Wt )+(1,21 x Ht 2 )¿

(139 − umur )¿¿

Untuk perempuan, HrHl est

(0,287 xWt )+(9,47 x Ht 2)

¿(146 − umur )¿¿

Hontoh perhitungan klirens kreatinin pasien menggunakan rumus Sala4ar dan Hor oran

/ode Pasien * P 1

Benis /elamin * perempuan

erat adan # $ * DD kg

Tinggi adan #T $ * +85 m +,85 m

Umur * C2 tahun

/reatinin serum * 6,C mg7dI

HrHl est

(0,287 x66 )+(9,47 x 1,65 2)¿

(146 − 83 )¿¿


70/75

L&-"! &$ 3. Pola penyesuaian dosis berdasarkan (ungsi ginjal

Pada obat indeks terapi sempit penyesuaian dosis dilakukan dengan

perhitungan berikut* D= Cssmax . V (1− e−keτ )

Hontoh perhitungan penyesuaian dosis berdasarkan (ungsi ginjal

Benis kelamin *PerempuanUmur * 85 tahun

obot adan * D1 kgSerum kreatinin * 6,C mg7dIHrHl * 86,1 mI7menit

Perhitungan /lirens >ankomisinCl = 0,695 (CrCl )+0,05Cl = 0,695 (60,2 ml /min :72 kg)+0,05 6,D5 mI7min7kg

Perhitungan >olume distribusi> 6,D I7kg> 6,D I7kg _ D1 kg 53 IPerhitungan k e dan t +71

k eClV

0,75 ml /min /kg× 60 menit 0,7 L/kg× 1000 mL/ L 6,683

t+71 0,693

ke0,6930,064

+6,C jam

Hss minimal dan Hss maksimal 16 `g7mI - 36`g7mI

Perhitungan &nterval pemberian ¿ ln Css maks − ln Cssmin Ke

¿ ln40 − ln 200,064

+6,D jam

Perhitungan dosis &> D= Cssmax .V (1− e−keτ ) D= ¿ 36mg7I .54 L(1− e−0,064.12 ) +21D,1 mg

L&-"! &$ 5. Perhitungan pro(il vankomisin

)ama pasien * P +

/e * 6,683

>d * 31 I


71/75

&nterval pemberian * 13 jam

Perhitungan Fraksi osis Nbat

Perhitungan Fraksi osis Nbat/ 6,683 7 jamF e -/ .

jarak 0aktu pemberian dosis

( e -6,683 J 13

( 6,1+

Perhitungan )ilai maks

maks 6 +-(

maks +666 mg + - 6,1+

maks +666 mg +185,C mg 6,D?

Perhitungan )ilai min

min maks = u

+.185,C = +666 mg 185,C mg

Perhitungan /osentrasi Plasma

H p > d

+666 mg

31 I

12,C mg7I

( e -k .


72/75

L&-"! &$ 3. #Ianjutan$

Tabel +1. asil Perhitungan Penyesuaian osis Pasien

No. N&-&Kl! e$#

K e&+!$!$=-L -e$!+<

Do#!# No -&l

O)&+;<

Do#!# I$+e &lPe-)e !&$

#eh& (#$,&='&-<

Ke+e &$*&$D!)e !k&$

Pe h!+($*&$

F& -&kok!$e+!k

+. P + 86,1 +666 = 1666 mg + J +666 mg7hari rip +21D,1 +6,C osis sesuai1. P 1 81,C +666 = 1666 mg + J +666 mg7hari rip +551,21 +2,6 osis sesuai2. P 2 C3,C +666 = 1666 mg 1 J +666 mg7hari rip ++83,13 C,5 osis sesuai3. P 3 85,D +666 = 1666 mg + J +666 mg7hari rip ++1+,3 D,8 osis sesuai5. P 5 8D,C +666 = 1666 mg 1 J +666 mg7hari rip ?8?,+?1 ?,8 osis sesuai8. P 8 85,3 +666 = 1666 mg + J +666 mg7hari rip +6?C,163C D,3 osis SesuaiD. P D C+,38 +666 = 1666 mg 1 J +666 mg7hari rip ??3 8,C osis sesuai

C. P C 86,D+ +666 = 1666 mg 1 J +666 mg7hari rip C36 ?,6 %elebihi dosisindividu

^$ osis )ormal berdasarkan Martindale, he Complate !ru" Re erence edisi 28 tahun 166?


73/75

L&-"! &$ 5.1: #lanjutan$

Tabel 1+. Fraksi osis Nbat dalam tubuh sebelum dan sesudah injeksi intravenadari dosis +666 mg

)omor osisBumlah Nbat dalam tubuh

Sebelum osis #mg$ Setelah osis #mg$+. 6 +6661. 1+6 +1+62. 153,+ +153,+3. 182,28+ +182,28+5. 185,265 +185,2658. 185,D+3 +185,D+3D. 185,D?? +185,D??C. +185,C+? +185,C+?

Akumulasi ter apai pada dosis ke C. &nterval pemberian adalah +1 jam,maka akumulasi terjadi pada hari ke empat.

Akumulasi Nbat

' + +-e -k

+ + = e - #6,683$ #13$

+,2

Perhitungan nilaiHmaks maks

>d

+185,C mg31 I

26,+2C8 mg7I

Perhitungan )ilai H min min

>d

185,C12 mg31 I 8,21?+ mg7I

Perhitungan )ilai /lirens Nbat

Hl /J > d

Hl 6,6837jam J 31 I


74/75

6,D5 I7jamL&-"! &$ 8: Pro(il (armakokinetika vankomisin pada pasien gangguan (ungsi

ginjal stadium dua.

Tabel 11* parameter /e, t E, Hp, HI, dan F

)amaPasien

HrHl#mI7menit$

/e#jam-+$

Hp#mg7I$

Hl#I7jam$

Ft E

Pasien keteraganP + 86,1+ 6,683 12,C 6,D5 6,1+ +6,C )ormalP 1 81,C3 6,652 +C,8 6,81 6,1C +2,+ IamaP 2 C3,D? 6,6C+ 1+,8 6,?3 6,2D C,8 )ormalP 3 85,D3 6,6?+ 2+,D +,6D 6,++ D,8 )ormalP 5 8D,C 6,6D1 12,C 6,C3 6,31 ?,D )ormal

P 8 85,2? 6,6?2 21,5 +,6C 6,++ D,5 )ormal

P D C+,35C 6,+6+ 1C,5 +,+C 6,2 8,C )ormal

P C 86,D+3 6,6DD 1C,5 6,C? 6,3 ?,6 )ormal

'ata rata 8C,81 6,6D? 18,+2 6,?1 6,1C ?,+3 )ormal

S ?,3 6,6+8 3,? 6,1 6,+ 1,+ )ormal

arga t E diambil dari literatur %artindale, #166?$.

Tabel 12. ari ter apai akumulasi, maks, min, ', Hmaks, Hmin, osis harian

)ama pasien

ariter apai

akumulasi

maks#mg$

min#mg$

Hmaks#mg7I$

Hmin#mg7I$

osisharian#mg$

P + 3 +185,C 185,C12

26,+2C8 8,21?+ +666

P 1 +6 +2CC,C 2CC,CC?

15,D8D? D,1+5 +666

P 2 +1 +5CD,2 5CD,261

23,25D1 +1,D+1 1666

P 3 5 ++12,5 +12,5?8

25,88?D 2,?12D +666

P 5 ++ +D13,+ D13,+ 3+,65 +D,136 1666

P 8 3 ++1+,C +1+,C2+

28,312+ 2,?555 +666

P D 1 +36C,5 36C,5 36,13+3 ++,8D 1666

P C +C +888,D 888,D 3D,8+? +?,63C +666

'ata rata C,15 +3+6,C

1

3+6,C3 28,32 +6,18


75/75

S 5,3 122,D 122,D 8,C 5,C

Cover Fix Terbaru

Documents

Transcript of Cover Fix Terbaru