Classification moléculaire immunohistochimique des Cancers du

Sein

Dr HAKKOU MohamedPathologiste à Marrakech

(2ème journée de Sénologie)du Centre d’Oncologie Majorelle

en partenariat avecl’Association des Gynécologues de Marrakech

-Premier cancer de la femme au Maroc : 27.6%, 6650 cas en 2014, (OMS, profil des pays pour

le cancer, 2014)

-La thérapeutique adjuvante a amélioré le pronostic et la survie globale.

-Classification moléculaire intrinsèque (expression génique) :

- PEROU* et Collaborateurs (analyse génique par micro-array):

* Luminal A, Luminal B, Her2, Basal

- Sous-types de pronostics différents

- Choix thérapeutiques difficiles

- Classification immunohistochimique :

-CAREY* et collaborateurs : Immunohistochimie peut remplacer les micro-array pour définir sous-types moléculaires (RE, RP, Ki67, HEr2, Kératines 8, 18, 5/6, EGFR)-

*Classification moléculaire du cancer du sein au Maroc. Abbass Fouad et al. The Pan African Medical Journal - ISSN 1937-8688.

Bases de la technique immunohistochimique

• Remplacement de l’expression génique par le degré d’expression des protéines des récepteurs hormonaux et Her2.

• La technique :– Fixation : Etape primordiale conditionnant les résultats.

– Démasquage antigénique des prélèvements

– Adjonction d’AC et de colorants : Visualisation de la réaction AG/AC

– Résultat :

• Cellules tumorales marquées / Ensemble des cellules tumorales

• Intensité de marquage (1; 2 et 3)

Rôle de la fixation

Eléments de la classification Immunohistochimique

Classification moléculaire du cancer du sein, application à la pathologie clinique. Pr Sylvain LADOIRE

Eléments de la classification Immunohistochimique

A/ Récepteurs œstrogéniques

• Risque de faux négatifs : Mauvaise fixation.

• Elément pronostic et prédictif.

• Pourcentage élevé dans les tumeurs bien différenciées (bon pronostic, élément de classification moléculaire).

Eléments de la classification Immunohistochimique

A/ Récepteurs œstrogéniques (Suite)

• Interprétation similaire à l’œstrogène (pourcentage, intensité)

• RP (-) : Mauvais pronostic

• RE (-), RP(+) :

– Souvent problème technique

– Vrai cancer mammaire ?

Eléments de la classification Immunohistochimique

B/ Récepteurs progestéroniques :

• Facteur de prolifération (multiplication cellulaire)

– Même signification que les mitoses cellulaires

– Englobe toutes les phases du cycles cellulaires

• Expression nucléaire sans intensité (%)

• Cut off : 14% varie entre 10-20%

• Ki67 : tumeur peu différenciée, mauvais pronostic

• Appréciation semi-quantitative, automatisable

Eléments de la classification Immunohistochimique

C) Ki67

Eléments de la classification Immunohistochimique

Marquage hétérogène moyen : 15% Marquage hétérogène fort : 60%

C/ Ki67(Suite)

• Facteur de croissance cellulaire, en surface de la cellule tumorale.

• Présente dans 10 à 20% (15% des cancers)

• Her2 positif : – Mauvais pronostic

– Traitement anti Her2 (trastuzumab)

• Résultat : Appréciation du marquage de la membrane cytoplasmique.

Eléments de la classification Immunohistochimique

D/ Her2-Neu (Cerb2) :

Eléments de la classification Immunohistochimique

Score 3

Résultat Immunohistochimie

Négatif : Score 0 :- Absence de marquage

Score 0 - Marquage complet ou incomplet

OUmodéré ou faible, ≤ à 10% des cellules

Score 1+ Score 1 :- Marquage complet ou incomplet

faible, > à 10% des cellules.

Equivoque - Marquage incompletmodéré à fort, > à 10% des cellules

Score 2+ - Marquage complet, modéré>10% des cellules.- Marquage complet, fort

≤10% des cellules

PositifMarquage complet, fort

Score 3+ > à 10% des cellules

Score 2

Score 1

Score 0

Memento de pathologie (Avril 2016) - ASCO

D/ Her2-Neu (Cerb2) - Suite

Eléments de la classification Immunohistochimique

D/ Her2-Neu (Cerb2) - Suite

Synthèse de la classification moléculaire par immunohistochimie

La classification en pratiqueLuminal A

La classification en pratiqueLuminal B (Her2-)

La classification en pratiqueLuminal B (Her2+)

Classification en pratique Her2

Classification en pratiqueBasal-Like

Classification moléculaire IHCPronostic et prédictive

2 et 3

Classification moléculaire Cas particulier : Carcinome apocrineCarcinome apocrine = - Triple négatifs avec récepteurs

androgéniques (RA+)- Moins sensible à la chimiothérapie- Traitement anti-androgène ???

Classification moléculaire du cancer du sein, application à la pathologie clinique. Pr Sylvain LADOIRE

Conclusion

• La classification moléculaire par immunohistochimie :

– fiable, reproductible,

– à visée diagnostic, prédictive, pronostique

– à faible coût.

• Base de traitement adjuvant.

• Nécessite une technique et une interprétation de qualité, d’où la nécessité de validation par un organisme international (AFACAP, CAP, UKNEQAS)

• Amenée à se développer avec la recherche sur l’expression génique.