Citogenetica y Cancer

8/17/2019 Citogenetica y Cancer

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FACULTAD DE MEDICINA - ESCUELA ACADÉMICAPROFESIONAL DE TECNOLOGÍA MÉDICA

CANCER Y CITOGENÉTICA

INTEGRANTES :

- CERRUDO LLOCCLLA, LUÍS MIGUEL

- HUACRE HUARI, HILDA

CURSO : CITOGENÉTICA

CICLO : VII

LIMA – PERU

2015


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;racias a las mismas ocurrió un avance nota#le en los an*lisiscromosómicos de diferentes tipos de muestras " fue posi#le laidentificación " clasificación de cada cromosoma seg+n los patronesde #andeo. En 19:< =o/le" o#servó $ue el cromosoma 5iladelfia se

origina#a de una translocación $ue compromet%a los cromosomas 9 ">>! t 94>>3 $


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Hallazgos recientes muestran cómo el funcionamiento anormal deltelómero favorece la aparición de alteraciones cromosómicascomple as en tumores sólidos! conclu"endo $ue la disfunción delmismo promueve la inesta#ilidad genómica como un evento temprano

en la génesis tumoral.&eriódicamente se informan en la literatura mundial nuevasalteraciones cromosómicas identificadas en las neoplasias humanas.Este tipo de información se sistematizó " se recopiló en una #ase dedatos ,atalog of ,hromosome #errations in ,ancer. a primeraedición de 198: registra#a alteraciones cromosómicas en m*s de8.000 neoplasias humanas analizadas con técnicas de #andeo. ase ta edición del mismo cat*logo 19983 contiene información so#rem*s de ) cromosomashumanos! presentan alteraciones directamente comprometidas con lagénesis de diferentes neoplasias humanas. ,inco a6os después2itelman en un estudio de ?!1@ a tumores sólidos " 11@ a linfomas.El #a o porcenta e de tumores sólidos es e plica#le por laslimitaciones técnicas " el poco é ito o#tenido en el cultivo de célulasde los mismos entre 1?A


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tratamiento! "a $ue son verdaderos #iomarcadores para c*ncerhumano.

;racias a los avances en #iolog%a molecular fue facti#le identificargenes relacionados con las distintas neoplasias hematológicas.E isten varias técnicas disponi#les para la localización de los mismosen los cromosomas. El descu#rimiento de los genes ho" permiterealizar tratamientos m*s espec%ficos " focalizados en cada paciente.

ALTERACIONES CITOGENÉTICAS

Se clasifican en alteraciones cromosómicas numéricas " estructurales.

as anomal%as numéricas se su#dividen en aneuploid%as pérdida oganancia de un solo cromosoma3 " poliploid%as pérdida o gananciadel un set haploide3.

as anomal%as estructurales son rearreglos en uno o m*scromosomas en particular sin alterar el n+mero modal. Sontranslocación! deleción! inserción! duplicación! inversión!isocromosoma! entre las m*s frecuentes. (Figura 5).

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS

Entre las alteraciones numéricas son comunes la pérdidahipodiploid%as! nulisom%as! monosom%a3 o ganancia de cromosomastrisom%as! triploid%as! tetraploid%as3! es decir! hiperdiploid%as tab a

! 3. En estas +ltimas se o#servan con frecuencia cromosomasmarcadores o supernumerarios de origen desconocido dif%ciles declasificar por los métodos citogenéticos usuales.

http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t1http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t1http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t1http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t1


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as alteraciones cromosómicas estructurales representan el ma"orporcenta e de anomal%as o#servadas en tumores. as deleciones!pérdida de un segmento cromosómico terminal o intersticial3 puedencomprometer solamente una o pocas #andas o un segmento

cromosómico de ma"or tama6o. os isocromosomas de #razos largoso cortos tam#ién son frecuentes en varios tipos de tumores.Cgualmente! las delecciones $ue ocurren en am#os e tremos de uncromosoma " la posterior fusión de los mismos cromosomas enanillo3 se presentan como alteraciones recurrentes en varios tumores'a#la > 3.

http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t2http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0121-07932002000200003&script=sci_arttext#t2


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"RINCI"ALESALTERACIONESCITOGENÉTICASENCÁNCER#UMANO

A. REARREGLOS CROMOSÓMICOS $ALANCEADOS(TRANSLOCACIONES E IN%ERSIONES).

Estas alteraciones cromosómicas en c*ncer causan com+nmente unaumento en la proliferación celular por so#ree presión o activación deun oncogen! E cAm"c3 o por la deleción de un gen supresor detumores E =# " p?


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individuos $ue no poseen su fenotipo alterado pero la translocaciónafecta su reproducción! generando en algunos casos cigotos contranslocaciones des#alanceadas incompati#les con la vida onacimientos con malformaciones! " en otros! cigotos se o#serva la

misma translocación #alanceada de su progenitor.

$. GANANCIA O "ÉRDIDA DE CROMOSOMAS ENTEROS(ANEU"LOID&A) O "ARTE DEL CROMOSOMA (ANEU"LOID&A"ARCIAL).

as aneuploid%as cromosómicas son e tremadamente comunes enc*ncer! pueden ser primarias o secundarias! la ganancia de un

cromosoma entero se designa con un G! si es un fragmento adicionalse designa addI! resultan en la so#ree presión de un oncogen. El1?@ de las alteraciones cromosómicas en neoplasias hematológicasson pérdidas o ganancias! $ue pueden ser m+ltiples o simples11. atrisom%a 8! monosom%a : " trisom%a >1 fueron encontradas endiferentes leucemias! "a sea al inicio o como evento secundario.

En el caso de la trisom%a >1! es importante conocer el cariotipoconstitutivo del paciente! "a $ue la trisom%a >1 puede de#erse a unpaciente con S%ndrome de Do/n o puede ser una aneuploid%a nuevade#ido a una alteración oncohematológica! en un paciente $uepresenta#a un cariotipo constitutivo normal.

En el caso de una deleción intersticial el e emplo cl*sico es el ?$A!$ue corresponde a una deleción entre $ue generalmente se u#icaentre las regiones $


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C. "ÉRDIDA DE #ETEROCIGOSIDAD (LO#. LOST OF#ETEROCIGOCITY ) .

a pérdida de heterocigosidad se define como la pérdida de lacontri#ución de uno de los progenitores a la célula! causada pordeleción! conversión génica! recom#inación mitótica! o pérdida de uncromosoma. (Figura ').

Es frecuente en c*ncer! cuando la segunda copia del gen gensupresor de tumores3 es inactivada por otros mecanismos como unamutación puntual o hipermetilación. ,uando se pierde un cromosomaentero o un fragmento grande! el cromosoma o fragmento restantegeneralmente se duplica! por lo tanto el cariotipo puede verse comonormal aun$ue los genes no estén presentes

La i *+,a u-i ar/-ta (U"D)0 es una condición donde am#oscromosomas homólogos son derivados del mismo progenitor! sucedecuando uno de los cromosomas se pierde " su homólogo se duplica.Esto mismo puede ocurrir a nivel molecular. 5igura :3.

a do#le dosis materna o paterna en algunos genes produceenfermedades diferentes E S%ndromes de &rader Jilli " ngelman3!esto se descri#e como Cmprinting. 2uchos de los genes imprintadosest*n relacionados con la leucemogénesis.


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RELACIÓN ENTRE LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS CONGENES SU"RESORES DE TUMORES Y "ROTOONCOGENES

os cam#ios cromosómicos " el posterior desarrollo de tumorestienen una relación directa con muchos protooncogenes! genessupresores de tumor " genes reguladores del ciclo celular. asalteraciones cromosómicas antes descritas influ"en nota#lemente enlos mecanismos genéticos de tales genes4 cuando se presenta una

deleción! ésta puede contener genes supresores de tumores oprotooncogenes! dando como resultado una haploinsuficiencia odese$uili#rio en la e presión de estos genes4 por esta v%a se activanlos mecanismos iniciales de la génesis tumoral. E emplos de loanterior ocurren con la deleción intersticial 11p1< $ue contiene el genJ'1 supresor del tumor de Jilms4 la deleción de la #anda 1


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so#ree presión del oncogen HerA>Bneu en carcinoma de mama.'am#ién! las translocaciones afectan la estructura " función de otrosgenes! como a$uéllos $ue codifican factores de crecimiento. De igualmanera! originan la aparición de genes h%#ridos genes fusionados3

cu"os productos! prote%nas $uiméricas! aumentan notoriamente laproliferación celular " activan mecanismos de la génesis tumoral "sus posteriores met*stasis. En s%ntesis! cual$uier cam#io en eln+mero o estructura de los cromosomas humanos $ue comprometa ellocus o loci de protooncogenes "Bo genes supresores de tumores!activa los mecanismos para la aparición de neoplasias en humanos.

A$RE%IATURAS UTILI1ADAS EN EL CITOGENÉTICA DELCANCER !. ISOCROMOSOMAS

Es un tipo de alteración cromosómica donde uno de los #razos de uncromosoma en particular se duplica de#ido a $ue el centrómero sedivide transversalmente " no longitudinalmente! como es normal!durante la división celular. os dos #razos de un isocromosoma sonpor lo tanto de igual tama6o " contienen los mismos genes18. E isteisocromosoma de #razo largo e isocromosoma de #razo corto. En lapró ima duplicación se o#servan cromosomas en espe o > #razoscortos ó > #razos largos3. 5igura 93.

&or ello si ha#lamos de isocromosoma! es importante recalcar si es de#razo largo. E emplo i 1:3 $103! esto nos define $ue un cromosoma1: est* compuesto por > #razos largos! " por lo tanto tenemosmonosom%a del #razo corto.

El dato m*s relevante de esto es $ue el gen p?< se halla en el #razo

corto del cromosoma 1: " por lo tanto! al ser una mutación $ue secomporta como dominante produce $ue se mute o delecione el otroalelo del gen! desregulando todo el ciclo celular " evitando as% laapoptosis. &or esta razón! las células mutadas no entran en apoptosis" contin+an el ciclo celular! permitiendo la aparición de clonesalterados $ue finalmente conducen a leucemogénesis.


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2. GENES SU"RESORES DE TUMORES Y "ÉRDIDA DE#ETEROCIGOSIDAD (LO#)

os genes supresores de tumores son m*s dif%ciles de identificarpor$ue ellos inhi#en el c*ncer " son recesivos! am#os alelos de#enmutar para $ue desaparezca la inhi#ición de la división celular. Knorganismo puede heredar una copia defectuosa de un gen supresor

de tumores " no tener c*ncer por$ue el alelo normal restanteproduce el producto supresor del tumor. Estos heterocigotos amenudo est*n predispuestos al c*ncer por$ue la inactivación o lapérdida de un alelo remanente es todo lo $ue se re$uiere paraeliminar por completo el producto supresor de tumores " sedenomina pérdida de heterocigosidad LH3. a LH descri#e unmecanismo estructural del gen. Kno de los primeros genessupresores de tumores $ue se identificó fue el gen del retino#lastomaen 198?. Su mecanismo de acción ha#%a sido propuesto por Mnudsoncomo la hipótesis de los dos golpes t/o hits h"potesis3 en el a6o19:119 " confirmado recién en 198: por técnicas de #iolog%amolecular. ctualmente se la denomina hipótesis de Mnudson.

#a *i- u3i4i/-4ia

Kna situación en la cual la prote%na producida por una sola copiade un gen normal! no es suficiente para garantizar una funciónnormal.

Haploinsuficiencia es un término funcional! $ue se emplea cuandoel producto de un es la mitad del nivel normal. &uede presentarse


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CONCLUSIÓN

,ual$uier cam#io en el n+mero " estructura de los cromosomashumanos $ue comprometa el locus o loci de protooncogenes o genessupresores de tumores! activa los mecanismos para la aparición deneoplasias en humanos.


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$I$LIOGRAF&A

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