Biologia y marcadorestumorales

8/19/2019 Biologia y marcadorestumorales

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Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales

Indicador bioquímico mensurableIndicador bioquímico mensurablecuantitativamente que tiene unacuantitativamente que tiene una

causa o una posible relación concausa o una posible relación conuna enfermedad neoplásicauna enfermedad neoplásica

Harris L, et al: American Societ of !linical "ncolo# $%%& updateof recommendations for t'e use of tumor mar(ers in breast

cancer) * !lin "ncol $+:+$&-+./$, $%%&




Sustancias queSustancias quepueden encontrarsepueden encontrarseen el cuerpoen el cuerpo

0n san#re, orina, etc)0n san#re, orina, etc) !uando 'a!uando 'a

presencia de cáncer)presencia de cáncer) 1roductos de c2lulas1roductos de c2lulas

cancerosas, o encancerosas, o enrespuesta al cáncer)respuesta al cáncer)

3o especí4cos)3o especí4cos)

http://content.nejm.org/content/vol345/issue11/images/large/13f1.jpeg



Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal Alta especi4cidad sensibilidad) Alta especi4cidad sensibilidad)

!oncentración proporcional a la masa!oncentración proporcional a la masa

tumoral)tumoral)

5ebe orientar el tipo 'istoló#ico,5ebe orientar el tipo 'istoló#ico,locali6ación estadio)locali6ación estadio)

5ia#nóstico positivo preco6 de las lesiones)5ia#nóstico positivo preco6 de las lesiones)

0n individuos sanos mu inferior a personas0n individuos sanos mu inferior a personas

con cáncer)con cáncer)

!olo66a M, A6ambu7a 0, !ardoso 8, et al: 1roliferative mar(ers aspro#nostic and predictive tools in earl breast cancer: 9'ere are



Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal

1redecir recurrencia antes de ser1redecir recurrencia antes de serclínicamente detectables)clínicamente detectables)

>e?e7ar respuesta terap2utica)>e?e7ar respuesta terap2utica)

>elacionarse con el pronóstico)>elacionarse con el pronóstico)

8ácil determinación en el laboratorio)8ácil determinación en el laboratorio)

1rueba debe ser costo bene4cio)1rueba debe ser costo bene4cio)

!olo66a M, A6ambu7a 0, !ardoso 8, et al: 1roliferative mar(ers aspro#nostic and predictive tools in earl breast cancer: 9'ere are



/) 0l nivel de un marcador tumoral puedeelevarse en personas con condiciones

beni#nas)

$) 0l nivel de un marcador tumoral no se elevaen todas las personas con cáncer,

especialmente en las etapas tempranas de la

enfermedad).) La maoría de los marcadores tumorales no

son especí4cos a un tipo particular de

cáncer)

Marcadores Tumorales:Marcadores Tumorales:>ealidad>ealidad

Lindblom A@ Lil7e#ren A) Tumour mar(ers in mali#nanciesB) CM* $%



Marcador Tumoral IdealMarcador Tumoral Ideal

Cut

of

Población sana Pacientes conCa

Especicidad100%

verdaderos neg:100%falsos positivos: 0%

Sensibilidad100%

verdaderos-pos100%falsos negativos 0%



Marcador Tumoral >ealMarcador Tumoral >eal

Cutof

Poblaciónsana y conenferm.benignas

Pacientes

conCáncer

Concentración

sensibilidad 100%especicidad ~0%

especicidad100%

sensibilidad ~ !0%



IdealIdeal >ealidad>ealidad

Enica anormalidadEnica anormalidadconstante en lasconstante en lasc2lulas cancerosasc2lulas cancerosas

es su crecimientoes su crecimientopermanente)permanente) Independiente deIndependiente de

necesidadesnecesidades

4sioló#icas)4sioló#icas) 1olimor4smo1olimor4smo

celular)celular)

!olo66a M, A6ambu7a 0, !ardoso 8, et al: 1roliferative mar(ers as

pro#nostic and predictive tools in earl breast cancer: 9'ere are e no; Ann "ncol /<:/&$.-/&.=, $%%+



!ronolo#ía del 5esarrollo!ronolo#ía del 5esarrollo!onceptual de M)T) FIG!onceptual de M)T) FIG

"#$ &'()*+",$ C$&C(P*$ $)('"C$&

/D

<

Bence-

Jones

Proteínaespecífca

En orina deMieloma

/=$/=$

BrownBrown HormonasHormonasectópicasectópicas

ProducciónProducciónhor-monalhor-monalectópicaectópica

/=./=.%%

Zondek Zondek HormonasHormonas HGCHGC

/=./=.

$$

CushinCushin HormonasHormonas HormonaHormona Adreno- Adreno-corticiotrópiccorticiotrópic



!ronolo#ía del 5esarrollo!ronolo#ía del 5esarrollo!onceptual de M) T) FIIG!onceptual de M) T) FIIG

"#$ &'()*+",$ C$&C(P*$ $)('"C$&

/=</=<%%

)ewell)ewell *+erracion *+erracionesesCromosómiCromosómicascas

CromosomaCromosoma%iladelfa%iladelfa

/=</=<..

*+ele, *+ele, *ntíenos *ntíenosnco&etalenco&etale

ss

*l&a *l&a&etoproteína&etoproteína

/=</=<++

Gold $Gold $%reedman%reedman

*ntíenos *ntíenosnco&etalenco&etale

ss

*CE .CE*/ *CE .CE*/

/=</=<== Hue+ner 0Hue+ner 01odaro1odaro ncoenesncoenes p234 5-ras4p234 5-ras4HerHer



!ronolo#ía del 5esarrollo!ronolo#ía del 5esarrollo!onceptual de M) T) FIIIG!onceptual de M) T) FIIIG

"#$ &'()*+",$ C$&C(P*$ $)('"C$&

/=&/=&++

Milstein 0Milstein 05ohler5ohler

*nticuerpos *nticuerposMonoclonalMonoclonal

eses/=/=//

Bast 6!C!Bast 6!C! GlicoproteiGlicoproteinasnas

Ca 9:2Ca 9:2

/=/=$$

*ntíeno *ntíenoCar+ohidratCar+ohidrat

adoado

Ca 9;!;Ca 9;!;

/=/=

++

MaranosMaranos liosacariliosacari

dodo

)8E)8E



FIA / CLIAcomponentes establescomponentes estables

inc/baciones largasinc/baciones largasa/tomatiacióna/tomatiación

RIA la basela base

ELISAcomponentes máscomponentes más

establesestablessemia/tomatiaciónsemia/tomatiación

ECLReactivos másReactivos más

establesestablesincubaciones cotasincubaciones cotas

alta sensibilidadalta sensibilidadamplio an!o deamplio an!o de

medici"nmedici"n

5esarrollo de M2todos5esarrollo de M2todosInmunoló#icosInmunoló#icos

8IA 8luoro-luminiscencia@ 0!L 0lectro-



!ate#orías de Marcadores T)!ate#orías de Marcadores T)5erivados de Tumores5erivados de Tumores

Hormonas:Hormonas: H!H! H Antidiur2ticaH Antidiur2tica H) 1aratiroideaH) 1aratiroidea !alcitonina!alcitonina IL8IL8 !atecolaminas !atecolaminas

metabolitosmetabolitos Anti#enos "ncofetales: Anti#enos "ncofetales:

Alfa-fetoproteína Alfa-fetoproteína !0A !0A

"nco#enes:"nco#enes: SrcSrc J-rasJ-ras H-rasH-ras 3-mc3-mc

Isoen6mas:Isoen6mas: 8osfatasa Kcida8osfatasa Kcida1rostática1rostática

0nolasa 3eurona0nolasa 3eurona0specí4ca0specí4ca

8osfatasa Alcalina8osfatasa Alcalina 5es'idro#enasa Láctica -5es'idro#enasa Láctica -

// licoproteínas:licoproteínas:

!A-/$+!A-/$+ !A-/=)=!A-/=)= !A-a+-.!A-a+-.

1roteínas 0specí4cas:1roteínas 0specí4cas: Inmuno#lobilinasInmuno#lobilinas 1SA 1SA CetaCeta $$ micro#lobulina micro#lobulina Alfa -lactalbumina Alfa -lactalbumina



!ate#orías de Marcadores T)!ate#orías de Marcadores T) Asociados a Tumores Asociados a Tumores

8erritina8erritina

!omple7os Inmunes!omple7os Inmunes

0n6mas:0n6mas:

L5HL5H

5H5H !J-CC!J-CC



TILI5A5TILI5A5/)/) 50T0!!I"350T0!!I"3

$)$) 5IA3"STI!"5IA3"STI!"

.).) 1>"3NSTI!"1>"3NSTI!"

D)D) S0IMI03T"S0IMI03T"

+)+) >0!>>03!IA >0!>>03!IA



50T0!!I"350T0!!I"3

0dad +% a &+ aOos)0dad +% a &+ aOos)

Tasa más preco6@ <& a =.PTasa más preco6@ <& a =.P

0studios 1rospectivo =0studios 1rospectivo =

aOos /<$,%%%aOos /<$,%%%

pac):reducción del $%P enpac):reducción del $%P en

la mortalidad por cáncerla mortalidad por cáncer

de próstatade próstata

>ecomendación: !>ecomendación: !

Schröder et al. Screening and Prostate-Cancer Mortality in a Randomized European StudyN Engl J Med 2!" #$%&#2-&#2'

ANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APSANTIGENO PROSTATICO ESPECÍFICO = APS



5IA3"STI!"5IA3"STI!"

!riterios de

Carcelona: n

nódulo de $ o más

centímetros con

'ipervasculari6aci

ón, o por una solaima#en asociada a

A81 QD%% n#Rml)Crui *, et al) !linical mana#ement on 'epatocellular carcinoma)

!onclusions of t'e Carcelona-$%%% 0ASL !onference) J Hepatol $%%/@.+: D$/-.%)



1>"3NSTI!"1>"3NSTI!"

'ttp:RR)nccn)or#RprofessionalsRp'sician#lsRf#uidelines)as



S0IMI03T"S0IMI03T"

1aciente de & aOos)1aciente de & aOos) 1roctorra#ia1roctorra#ia Masa palpable enMasa palpable en

8osa iliaca i6quierda8osa iliaca i6quierda !0A .+<!0A .+<

Lue#o de ciru#íaLue#o de ciru#íadisminue !0A +disminue !0A +



>0!>>03!IA >0!>>03!IA Mu7er de + aOos)Mu7er de + aOos) !áncer de mama II-!áncer de mama II-

CC !iru#ía!iru#ía

conservadora U Vtconservadora U VtU>t UHtU>t UHt

Lue#o de / meses:Lue#o de / meses:!a/+). =!a/+). = !a/+). /&<!a/+). /&<

>M !rerebro: Mets>M !rerebro: Mets

! M M d! M M d

http://fundacionannavazquez.files.wordpress.com/2007/07/image004.jpg



!a Mama: Marcadores!a Mama: MarcadoresTumoralesTumorales

50T0!!I"3 W 5IA3"STI!":50T0!!I"3 W 5IA3"STI!": 3" 3" S0IMI03T":S0IMI03T": !A /+-., !A $&)$= !A /+-., !A $&)$= !0A) !0A) 1>"3"STI!":1>"3"STI!": >eceptores de 0stró#eno >eceptores de 0stró#eno

1ro#esterona, al i#ual que del antí#eno Her-1ro#esterona, al i#ual que del antí#eno Her-$Rneu$Rneu

Lndsa Harris, et al) American Societ of !linical "ncolo# $%%&pdate of >ecommen-dations for t'e se of Tumor Mar(ers in



http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/breast.pdf



!a "vario: Marcadores!a "vario: Marcadores


S0IMI03T"S0IMI03T"

1>"3"STI!"1>"3"STI!"

!A /$!A /$



http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf



!a /$+!a /$+

A3TX03" !A>C"HI5>AT" /$+ A3TX03" !A>C"HI5>AT" /$+

1roteina de super4cie de celular 1roteina de super4cie de celular

Sensibilidad: <+ PSensibilidad: <+ P

0speci4cidad: +$P0speci4cidad: +$P

tilidad para se#uimiento no paratilidad para se#uimiento no para

despista7e)despista7e)

"tros: WJL D%, !a /+-. !a &$-D)"tros: WJL D%, !a /+-. !a &$-D)



!a /$+!a /$+ 0levado en Q %P0levado en Q %P

de ca) avan6ado)de ca) avan6ado) 0levado en $+-+%P0levado en $+-+%P

estadios I)estadios I)

1obre especi4cidad1obre especi4cidadespecialmente enespecialmente enpremenopausicas)premenopausicas)

3" ETIL !"M"3" ETIL !"M"T0ST 1A>AT0ST 1A>A50S1ISTA*0)50S1ISTA*0)

Lurain J., eytal. ancer of the ovary. ! "ngl J #ed $%%&' (():$)$*+$)$&Lurain J., eytal. ancer of the ovary. ! "ngl J #ed $%%&' (():$)$*+$)$&



!a /$+ elevado en:!a /$+ elevado en:

0ndometriosis)0ndometriosis) Menstruación)Menstruación) 0mbara6o)0mbara6o) Miomas terinos)Miomas terinos) Vuistes beni#nos)Vuistes beni#nos)

annistra .- ancer of the vary. ! "ngl J #ed dec *))&'($:*$%+**%.

0nfermedad in?amatoria p2lvica)0nfermedad in?amatoria p2lvica) !áncer de páncreas, mama, colon,!áncer de páncreas, mama, colon,

pulmón estóma#o)pulmón estóma#o)



http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/ovarian.pdf



!a 1róstata: Marcadores!a 1róstata: Marcadores

50T0!!I"350T0!!I"3 5IA3"STI!"5IA3"STI!"

S0IMI03T"S0IMI03T"

1>"3"STI!"1>"3"STI!"

1 S A

C( d P(C( d P(



C(ncer de P(ncreas<C(ncer de P(ncreas<=ianóstico=ianóstico !a /=-= F=% PG!a /=-= F=% PG

!0A F %PG!0A F %PG

5-1A3-$, TA &$R!A5-1A3-$, TA &$R!A

&$-D Span /)&$-D Span /)

> Abdomen)> Abdomen)

0co#rafía)0co#rafía)

TA!, T0M, >MTA!, T0M, >M

!1>0!1>0Nazli () et al. *he diagnostic importance o+ CE,

and C, &!-! +or the early diagnosis o+

pancreatic carcinoma. epato-

astroenterology. /01#$%&03-2) 2.

MarcadMarcad

or or

SS 00

!0A !0A >>>> ?;?;

!a /=-=!a /=-= @;@; ;?!2;?!2



HepatocarcinomaHepatocarcinoma

!riterios de!riterios de

Carcelona: nCarcelona: n

nódulo de $ o másnódulo de $ o más

centímetros concentímetros con

'ipervasculari6aci'ipervasculari6aci

ón, o por una solaón, o por una solaima#en asociada aima#en asociada a

A81 QD%% n#Rml) A81 QD%% n#Rml)Crui *, et al) !linical mana#ement on 'epatocellular carcinoma)

!onclusions of t'e Carcelona-$%%% 0ASL !onference) J Hepatol $%%/@.+: D$/-.%)

NN



5IA3NSTI!"5IA3NSTI!"

A81elevado

0studiosIma#enoló#icos

3o

Masa

Tumor

A81 U

Imá#enes cR .meses0stadio

Tratam

)Tumor

Hepáticosospec'o

so o

con4rmado

3oMets)

SiMets)

A>eservaHepáticaA!o-MorbilidadesAImá#enes!ompl:ama#rafíaósea, TA!->M,

Arterio#ra4aT!, 0co#rafías

Tratamiento

0stadioIY

AH)!linica FA-0GAH#,Hb, 1laquetasAHCsA#)A Anti-H!Y)ACilirrubinas, T" T1,8AL, 5HL)AI3> ó T1)A A81)ATA!->MA> Tóra Tumor

>esecable




HIA5" A81

"YA>I" !a /$+

!">I"!A>!) C-H!

1A3!>0AS !a /=)=



!a Testiculos:!a Testiculos:MarcadoresMarcadores

5IA3"STI!",5IA3"STI!", S0IMI03T" S0IMI03T" A81@ CH! 5HL) A81@ CH! 5HL) 1>"3"STI!" :1>"3"STI!" : # $ S# $ S



Marcadores en tumoresMarcadores en tumores#erminales#erminales

Haes 58, et al: Tumor mar(er utilit #radin# sstem: Aframeor( to evaluate clinical utilit of tumor mar(ers) * 3atl

!ancer Inst :/D+<-/D<<, /==<

! Y 7i M d! Y 7i M d



!a Ye7i#a: Marcadores!a Ye7i#a: MarcadoresTumoralesTumorales

50T0!!I"3:50T0!!I"3: 3" 3" 5IA3"STI!":5IA3"STI!": Antí#eno del tumor de Antí#eno del tumor de ve7i#a FCTAG del 3M1$$ ve7i#a FCTAG del 3M1$$

S0IMI03T":S0IMI03T": !0A, el !A /$+, el !A!0A, el !A /$+, el !A--



50T0!!I"350T0!!I"3


S0IMI03T"S0IMI03T"

1>"3"STI!"1>"3"STI!"

3A5A 3A5A

!a 1ulmon: Marcadores!a 1ulmon: MarcadoresTumoralesTumorales

!W8>A $/)/ F!V /=G, !0A, !a /$+ !W8>A $/)/ F!V /=G, !0A, !a /$+ Liquido 1leuralLiquido 1leural

012, usana #ercedes et al. 0tilidad de los 3arcadores tu3orales en l45uidos de punci6n pleural. -cta bio5u43.cl4n. latinoa3. 7online8. *))9, vol.&*, n.&, pp. (%+&*. 2! )(*+*%



http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/nscl.pdf

arca ores umora es:arca ores umora es:



&ttp'//((()iia*anticance)o!/inde+,)&tm

arca ores umora es:arca ores umora es:8uturo8uturo



8uturo8uturo



arcadores */moralesarcadores */morales8uturo8uturo



!"3!LSI"30S!"3!LSI"30S

/)/) !áncer: varias enfermedades comple7as!áncer: varias enfermedades comple7asmultifactoriales)multifactoriales)

$)$) !2lula !a: 1roliferación,!2lula !a: 1roliferación,desdiferenciación, inmortalidad,desdiferenciación, inmortalidad,metástasis)metástasis)

.).) Metástasis: !omple7as pocoMetástasis: !omple7as pocoe4cientes)e4cientes)

D)D)

Marcadores Tumorales: sustanciasMarcadores Tumorales: sustanciastumorales detectables en san#re, orinatumorales detectables en san#re, orinao te7idos, son de utilidad en el mane7oo te7idos, son de utilidad en el mane7odel cáncer)del cáncer)

Biologia y marcadorestumorales

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