Bahan Imun 1

8/16/2019 Bahan Imun 1

1/32

Peran sistem komplemen teraktivasi dan sitokin pada reaksi

inflamasi (peradangan) sebagai salah satu respon pertahanan tubuh

pejamu terhadap invasi mikroba.

a. Definisi dan tanda-tanda klinis inflamasi

Radang atau inflamasi adalah reaksi jaringan hidup terhadap

semua bentuk jejas yang berupa reaksi vascular yang hasilnya

merupakan pengiriman cairan, zat-zat yang terlarut dan sel-sel dari

sirkulasi darah ke jaringan interstitial pada daerah cedera atau

nekrosis (Robbins & Kumar, 1994). Tujuan inflamasi yaitu untuk

memperbaiki jaringan yang rusak serta mempertahankan diri

terhadap infeksi (Soesatyo, 2002). Tanda-tanda inflamasi adalahberupa kemeraham (rubor), panas (kalor), nyeri (dolor),

pembengkakan (tumor) (Soesatyo, 2002), dan function laesa

(Chandrasoma dan Tailor, 1995).

Secara garis besar proses inflamasi dibagi menjadi 2 tahap :

1. Inflamasi Akut

Inflamasi akut adalah inflamasi yang terjadi segera setelah adanyarangsang iritan. Pada tahap ini terjadi pelepasan plasma dan

komponen seluler darah ke dalam ruang-ruang jaringan

ekstraseluler. Termasuk didalamnya granulosit neutrofil yang

melakukan pelahapan (fagositosis) untuk membersihkan debris

jaringan dan mikroba (Soesatyo, 2002)

2. Inflamasi Kronis

Inflamasi kronis terjadi jika respon inflamasi tidak berhasilmemperbaiki seluruh jaringan yang rusak kembali ke keadaan

aslinya atau jika perbaikan tidak dapat dilakukan sempurna

(Ward, 1985)

SUMBER : http://www.kesmas-unsoed.info/2011/06/pengertian-

inflamasi.html(diakses tanggal 18 April 2013, 19.05)

http://www.kesmas-unsoed.info/2011/06/pengertian-inflamasi.htmlhttp://www.kesmas-unsoed.info/2011/06/pengertian-inflamasi.htmlhttp://www.kesmas-unsoed.info/2011/06/pengertian-inflamasi.htmlhttp://www.kesmas-unsoed.info/2011/06/pengertian-inflamasi.html


2/32

b. Tujuan reaksi inflamasi

Tujuan positif inflamasi

-Untuk menahan dan memisahkan kerusakan sel-menghancurkan

mikroorganisme

-menginaktifkan toksin

-mempersiapkan perbaikan jaringan

Negatif

-menyebabkan reaksi hipersensitifitas

-mengancam jiwa

-menyebabkan kerusakan organ progresif

-pembentukan jaringan parut

SUMBER : http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-

akut-2/ (diakses tanggal 18 April 2013, 19.15)

c. Sel-sel imun yang terlibat pada reaksi inflamasi

Komponen yang terlibat dalam inflamasi

1. Sel-sel didalam pembuluh darah

(- PMN-Limfosit- Monosit- Faktor penggumpal darah- Eosinofil-

Basofil)

2. Sel-sel jaringan ikat

(-sel mast-fibroblas-makrofag)

3. ECM

http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/


3/32

(-serabut elastis-serabut kolagen-proteoglikan)

SUMBER : http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-

akut-2/ (diakses tanggal 18 April 2013, 19.15)

d. Sumber dan peran sistem komplemen dan sitokin pada reaksi

inflamasi

SISTEM KOMPLEMEN

Sistem komplemen adalah protein dalam serum darah yang

bereaksi berjenjang sebagai enzim untuk membantu sistem

kekebalan selulardan sistem kekebalan humoraluntuk melindungi

tubuh dari infeksi. Protein komplemen tidak secara khusus

bereaksi terhadap antigen tertentu, dan segera teraktivasi pada

proses infeksi awal dari patogen. Oleh karena itu sistem

komplemen dianggap merupakan bagian dari sistem kekebalan

turunan. Walaupun demikian, beberapa antibodi dapat memicu

beberapa protein komplemen, sehingga aktivasi sistem

komplemen juga merupakan bagian dari sistem kekebalanhumoral. Sistem komplemen adalah suatu sistem yang terdiri dari

seperangkat kompleks protein yang satu dengan lainnya sangat

berbeda. Pada kedaan normal komplemen beredar di sirkulasi.

darah dalam keadaan tidak aktif, yang setiap saat dapat diaktifkan

melalui dua jalur yang tidak tergantung satu dengan yang lain,

disebut jalur klasik dan jalur alternatif. ktivasi sistem

komplemen menyebabkan interaksi berantai yang menghasilkan

berbagai substansi biologik aktif yang diakhiri dengan lisisnyamembran sel antigen. ktivasi sistem komplemen tersebut selain

bermanfaat bagi pertahanan tubuh, sebaliknya juga dapat

membahayakan bahkan mengakibatkan kematian, hingga efeknya

disebut seperti pisau bermata dua. !ila aktivasi komplemen akibat

endapan kompleks antigen"antibodi pada jaringan berlangsung

terus"menerus, akan terjadi kerusakan jaringan dan dapat

menimbulkan penyakit.

Di akhir abad ke 19, serum darah telah diketahui mengandung suatu faktor

atau cara yang dapat digunakan untuk membunuh bakteri. Pada tahun 1896,

http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/http://seisyuhada.wordpress.com/2009/12/02/inflamasi-akut-2/


4/32

Jules Bordet, ilmuan muda Belgia dari Pasteur !nstitute, Paris,

mendemonstrasikan baha prinsip ini bisa dianalisis menggunakan dua

komponen" komponen panas#tetap dan komponen panas#labil. Panas#labil

menun$ukkan baha komponen akan kehilangan kemampuannya $ika serum

dipanaskan. %omponen panas#tetap ada untuk memberikan kekebalan

melaan mikroorganisme spesifik, sedangkan komponen panas#labil

bertanggung $aab terhadap akti&itas mikrobial non#spesifik yang dimiliki

serum. %omponen panas#labil ini adalah yang disebut 'komplemen(.

!stilah 'komplemen( diperkenalkan oleh Paul )hrlich di akhir tahun 198*an,

sebagai bagian dari teorinya mengenai sistem kekebalan. +enurut teorinya,

sistem kekebalan terdiri dari berbagai sel yang memiliki reseptor spesifik pada

permukaannya untuk mengenali antigen. Pasca imunisasi dengan antigen,

lebih banyak reseptor terbentuk, lalu reseptor itu mengalir dari sel ke aliran

sirkulasi darah. eseptor ini, yang saat ini kita kenal dengan nama 'antibodi(,

disebut oleh )hrlich sebagai 'amboceptor( untuk menekankan fungsi ganda

reseptor dalam melakukan pengikatan. eseptor tesebut mampu mengenali

dan mengikat antigen spesifik, namun mereka $uga mampu mengenali dan

mengikat komponen antimikrobial panas#labil dari serum. )hrlich lalu

menamakan komponen panas#labil ini 'komplemen( karena ini adalah

sesuatu dalam darah yang men$adi komplemen sel pada sistem kekebalan.

)hrlich percaya baha setiap amboceptor antigen spesifik memiliki

komplemen yang spesifik, di mana Bordet percaya baha sebenarnya hanya

ada satu tipe komplemen. Di aal abad ke -*, kontro&ersi ini terselesaikan

ketika ditemukan baha komplemen bisa beraksi berpasangan dengan

antibodi spesifik atau secara sendirian secara non#spesifik.

#omplemen

nsur pokok sistem komplemen diu$udkan oleh sekumpulan

komponen protein yang terdapat di dalam serum. Protein#protein ini

dapat dibagi men$adi protein fungsional yang menggambarkan elemen

dari berbagai $alur, dan protein pengatur yang menun$ukkan fungsi

pengendalian.

%omplemen sebagian besar disintesis di dalam hepar oleh sel

hepatosit, dan $uga oleh sel fagosit mononuklear yang berada dalam

sirkulasi darah. %omplemen / l $uga dapat di sintesis oleh sel epitel lain


5/32

diluar hepar. %omplemen yang dihasilkan oleh sel fagosit mononuklear

terutama akan disintesis ditempat dan aktu ter$adinya akti&asi.

0ebagian dari komponen protein komplemen diberi nama dengan

huruf /" /l, /lr, /!s, /-, /2, /3, /4, /6, /5, /8 dan /9 berurutan sesuai

dengan urutan penemuan unit tersebut, bukan menurut cara ker$anya

%omponen /2 mempunyai fungsi sangat penting pada akti&asi

komplemen, baik melalui $alur klasik maupun $alur alternatif. %onsentrasi

/2 $auh lebih besar dibandingkan dengan fraksi lainnya, hal ini

menempatkan /2 pada kedudukan yang penting dalam pengukuran kadar

komplemen di dalam serum. Penurunan kadar /2 di dalam serum dapat

dianggap menggambarkan keadaan konsentrasi komplemen yang

menurun. Juga penurunan kadar /2 sa$a dapat dipakai sebagai gambaran

adanya akti&asi pada sistem komplemen.

$ungsi #omplemen1. +encerna sel, bakteri, dan &irus

-. psonisasi, yaitu memicu fagositosis antigen partikulat

2. +engikat reseptor komplemen spesifik pada sel pada sistem kekebalan,

memicu fungsi sel spesifik, inflamasi, dan beberapa molekul

imunoregulator

3. Pembersihan imun, yaitu memindahkan sisa#sisa bahan imunitas dari

sistem kekebalan dan me nimbunnya di limpa dan hati


6/32

4.


7/32

Protein dan glikoprotein yang merupakan penyusun dari sistem komplemen

disintesis di hepatosit hati. 7amun, se$umlah besar sistem penyusun sistem

komplemen $uga diproduksi di $aringan makrofaga, monosit dalam darah, dan

sel epitel dari saluran kelamin dan pencernaan.

0istem komplemen memiliki kemungkinan untuk memberi kerusakan parah

kepada $aringan milik sendiri, yang berarti baha akti&asi sistem komplemen

harus dilakukan dengan tepat. 0istem komplemen diatur oleh protein kontrol

komplemen, yang terdapat di dalam plasma darah dalam konsentrasi yang

lebih besar dari pada protein komplemen itu sendiri. Beberapa protein

kontrol komplemen berada di membran sel untuk mencegah penyerangan

oleh sistem komplemen.

Dipercaya baha sistem komplemen memiliki peran dalam mengakibtkan

berbagai penyakit seperti sindrom Barrauer#0immons, lupus erythematosus,

glomerulonephritis, berbagai arthritis, penyakit $antung autoimun, multiple

sklerosis, penyakit boel inflamatori, dan luka ischemia#reperfusion. 0istem

komplemen $uga dapat berimplikasi pada penyakit sistem syaraf seperti

lheimer dan kondisi degeneratif syaraf lainnya.

Penelitian terbaru menun$ukkan baha &irus :!; dapat memanipulasi sistemkomplemen untuk mengakibatkan kerusakan lebih lan$ut.


8/32

Protein komplemen di dalam serum darah merupakan prekursor enim yang

disebut imogen. aktor B, >aktor D, Properdin, >aktor !, >aktor

:, >aktor D, /1

=intasan litik " /4, /6, /5, /8, /9, Protein

#)&*S& #O%P+'%'

0istem komplemen dapat diaktifkan melalui dua $alur, yaitu $alur klasik dan $alur alternatif. kti&asi tersebut melalui suatu proses enimatik yang ter$adi

secara berantai, berarti produk yang timbul pada satu reaksi akan merupakan

enim untuk reaksi berikutnya. /aranya ialah dengan dilepaskannya sebagian

atau mengubah bangunan kompleks protein tersebut ?pro enim@ yang tidak

aktif men$adi bentuk aktif ?enim@. 0atu molekul enim yang aktif mampu

mengakibatkan banyak molekul komplemen berikutnya. /ara ker$a semacam

ini disebut the one hit theory.

0ecara garis besar akti&asi komplemen baik melalui $alur klasik maupun $alur

alternatif terdiri atas tiga mekanisme, a@ pengenalan dan pencetusan, b@

penguatan ?amplifikasi@, dan c@ pengakhiran ker$a berantai dan ter$adinya

lisis serta penghancuran membran sel ?mekanisme terakhir ini seringkali $uga

disebut kompleks serangan membran@ .

kti&asi $alur klasik dicetuskan dengan berikatannya /1 dan kompleks

antigen#antibodi, sedangkan akti&asi $alur alternatif dimulai dengan adanya

ikatan antara /2b dengan berbagai at akti&ator seperti dinding sel bakteri.


9/32

%edua $alur bertemu dan memacu terbentuknya $alur serangan membran

yang akan mengkibatkan lisisinya dinding sel antigen.

ktivasi komplemen jalur klasik

0eperti telah dibutkan diatas, akti&asi komplemen melalui $alur klasik atau

disebut pula $alur intrinsik, dibagi men$adi 2 tahap.

1. -egulasi jalur klasik egulasi $alur klasik terutama ter$adi melalui -fase, yaitu melalui akti&itas /1 inhibitor dan penghambatan /2 kon&ertase.


10/32

-. Aktivitas C1 inhibitor. kti&itas proteolitik /1 dihambat oleh /1

inhibitor ?/1 !7:@. 0ebagian besar /1 dalam peredaran darah terikat pada

/1 !7:. !katan antara /1 dengan kompleks antigen#antibodi akan

melepaskan /1 dari hambatan /1 !7:.

2. Penghambat an C3 konvertase Pembentukan /2 kon&ertase

dihambat oleh beberapa regulator.

/3 binding protein ?/3bp@ dan reseptor komplemen tipe 1 ?/1@ dapat

berikatan dengan /3b sehingga mencegah terbentuknya /3b-b ?/2

kon&ertase@. Disamping itu kedua reseptor ini bersama

dengan membrane co faktor protein ?+/P@ $uga dapat meningkatkan potensi

faktor ! dalam merusak /3b.

Decay accelerating faktor ?D>@ dapat berikatan dengan /3b sehingga

mencegah terbentulmya /3b-b.

ktivasi komplemen jalur alternatif

kti&asi $alur alternatif atau disebut pula $alur properdin, ter$adi tanpa

melalui tiga reaksi pertama yang terdapat pada $alur klasik ?/1 ,/3 dan /-@

dan $uga tidak memerlukan antibodi !gA dan !g+.

Pada keadaan normal ikatan tioester pada /2 diaktifkan terus menerus dalam

$umlah yang sedikit baik melalui reaksi dengan :-- ataupun dengan sisa

enim proteolitik yang terdapat sedikit di dalam plasma. %omplemen /2dipecah men$adi frclgmen /2a dan /2b. >ragmen /2b bersama dengan ion

+g dan faktor B membentuk /2bB. >ragmen /2bB diaktifkan oleh faktor D

men$adi /2bBb yang aktif ?/2 kon&ertase@. Pada keadaan normal reaksi ini

ber$alan terus dalam $umlah kecil sehingga tidak ter$adi akti&asi komplemen

selan$utnya. =agi pula /2b dapat diinakti&asi oleh faktor : dan faktor !

men$adi i/2b, dan selan$utnya dengan pengaruh tripsin at yang sudah tidak

aktif ini dapat dilarutkan dalam plasma.

Cetapi bila pada suatu saat ada bahan atau at yang dapat mengikat dan

melindurlgi /2b dan menstabilkan /2bBb sehingga $umlahnya men$adi

banyak, maka /2b yang terbentuk dari pemecahan /2 men$adi banyak pula,

dan ter$adilah akti&asi komplemen selan$utnya. Bahan atau at tersebut dapat

berupa mikroorganisme, polisakarida ?endotoksin, imosan@, dan bisa ular.

kti&asi komplemen melalui cara ini dinamakan akti&asi $alur alternatif.

ntibodi yang tidak dapat mengakti&asi $alur klasik misalnya !gA3, !g- dan

!g) $uga dapat mengaktifkan komplemen melalui $alur alternatif.


11/32

Jalur alternatif mulai dapat diaktifkan bila molekul /2b menempel pada sel

sasaran. Dengan menempelnya /2b pada permukaan sel sasaran tersebut,

maka akti&asi $alur alternatif dimulai enim pada permukaan /2Bb akan

lebih diaktifkan, untuk selan$utnya akan mengaktifkan /2 dalam $umlah yang

besar dan akan menghasilkan /2a dan /2b dalam $umlah yang besar pula.

Pada reaksi aal ini suatu protein lain, properdin dapat ikut beraksi

menstabilkan /2Bb oleh karena itu seringkali $alur ini $uga disebut sebagai

$alur properdin. Juga oleh proses akti&asi ini /2b akan terlindungi dari proses

penghancuran oleh faktor : dan faktor !.

Cahap akhir $alur alternatif adalah akti&asi yang ter$adi setelah lingkaran

akti&asi /2. /2b yang dihasilkan dalam $umlah besar akan berikatan pada

permukaan membran sel. %omplemen /4 akan berikatan dengan /2b yang

berada pada permukaan membran sel dan selan$utnya oleh fragmen /2bBb

yang aktif akan dipecah men$adi /4a dan /4b. eaksi selan$utnya seperti yang

ter$adi pada $alur altematif ?kompleks serangan membran@.

$/S& !&O+O/ P-O)'& #O%P+'%'

>ungsi sistem komplemen pada pertahanan tubuh dapat dibagi dalam dua

golongan besar, 1@ lisis sel sasaran oleh kompleks serangan membran, dan -@

sifat biologik aktif fragmen yang terbentuk selama akti&asi.

0. Sitolisis Pada akti&asi sitolisis ini ?kompleks serangan membran@ yang

berfungsi adalah /4#/9. +ekanisme ini sangat penting bagi pertahanan tubuh

melaan mikrooorganisme. Proses lisis ini dapat melalui $alur alternatif

maupun $alur klasik.

1. Sifat biologik aktif

Opsonisasi dan peningkatan fungsi fagositosis

>agositosis yang diperkuat oleh proses opsonisasi /2b dan i/2b mungkin

merupakan mekanisme pertahanan utama terhadap infeksi bakteri dan $amur

secara sistemik >agositosis ini $uga lebih meningkat bilamana bakteri

disamping berikatan dengan komplemen $uga berikatan dengan antibodi !gA

atau !g+. +elekatnya antibodi dan fragmen komplemen pada reseptor

spesifik yang terdapat pada sel fagosit tidak hanya menyebabkan opsonisasi,

tetapi $uga memacu untuk ter$adinya fagositosis.

Anafilaksis dan kemotaksis


12/32

/2a, /3a dan /4a disebut anafilatoksin oleh karena dapat memacu sel mast

dan sel basofil untuk melepaskan mediator kimia yang dapat meningkatkan

permeabilitas dan kontraksi otot polos &askular. eseptor /2a dan /3a

terdapat pada permukaan sel mast, sel basofil, otot polos dan limfosit.

eseptor /4a terdapat pada permukaan sel mast, basofil, netrofil, monosit,

makrofag, dan sel endotelium.

+elekatnya anafilatoksin pada reseptor yang terdapat pada otot polos

menyebabkan kontraksi otot polos tersebut. ntuk mekanisme ini /4a adalah

yang paling poten dan /3a adalah yang paling lemah.

/4a $uga mempunyai sifat yang tidak dimiliki oleh /2a dan /3a oleh karena

/4a $uga mempunyai reseptor yang spesifik pada permukaan sel#sel fagosit

maka /4a dapat menarik sel#sel fagosit tersebut bergerak ke tempat

mikroorganisme, benda asing atau $aringan yang rusak proses ini disebut

kemotaksis. Juga setelah melekat /4a dapat merangsang metabolisme

oksidatif dari sel fagosit tersebut sehingga dapat meningkatkan daya untuk

memusnahkan mikroorganisme atau benda asing tersebut

Proses peradangan

%ombinasi dari semua fungsi yang tersebut diatas mengakibatkanterkumpulnya sel#sel dan serum protein yang diperlukan untuk ter$adinya

proses dalam rangka memusnahkan mikroorganisme atau benda asing

tersebut proses ini disebut peradangan.

Pelarutan dan eliminasi kompleks imun

%ompleks imun dalam $umlah kecil selalu terbentuk dalam sirkulasi, dan

dapat meningkat secara dramatis bilamana terdapat peningkatan antigen.

%ompleks imun ini bilamana berlebihan dapat membahayakan oleh karena

dapat mengendap pada dinding pembuluh darah, mengakti&asi komplemen

dan menimbulkan kerusakan $aringan. Pembentukan kompleks imun

bilamana berlebihan, tidak hanya membutuhkan >ab dari imunoglobulin

tetapi $uga interaksi dengan >c. leh karena itu pengikatan komplemen pada

>c immunoglobulin suatu kompleks imun dapat membuat ikatan antigen#

antibodi yang sudah terbentuk men$adi lemah.

ntuk menetralkan terbentuknya kompleks imun yang berlebihan ini, sistem

komplemen dapat meningkatkan fungsi fagosit. >ungsi ini terutama oleh

reseptor yang terdapat pada permukaan eritrosit. %ompleks imun yang


13/32

beredar mengaktifkan komplemen dan mengaktifkan fragmen /2b yang

menempel pada antigen. %ompleks tersebut akan berikatan dengan reseptor

pada permukaan eritrosit. Pada aktu sirkulasi eritrosit meleati hati dan

limpa, maka sel fagosit dalam limpa dan hati ?sel %upffer@ dapat

membersihkan kompleks imun yang terdapat pada permukaan sel eritrosit

tersebut.

-'/+S&

kti&asi komplemen dikontrol melalui tiga mekanisme utama, yaitu 1@

komponen komplemen yang sudah diaktifkan biasanya ada dalam bentuk

yang tidak stabil sehingga bila tidak berikatan dengan komplemen berikutnya

akan rusak, -@ adanya beberapa inhibitor yang spesifik misalnya /1 esterase

inhibitor, faktor ! dan faktor :, 2@ pada permukaan membran sel terdapat

protein yang dapat merusak fragmen komplemen yang melekat.

-egulasi jalur klasik egulasi $alur klasik terutama ter$adi melalui - fase,

yaitu melalui akti&itas /1 inhibitor dan penghambatan /2 kon&ertase.

1. Aktivitas C1 inhibitor kti&itas proteolitik /1 dihambat oleh /1

inhibitor ?/1 !7:@. 0ebagian besar /1 dalam peredaran darah terikat pada

/1 !7:. !katan antara /1 dengan kompleks antigen#antibodi akan

melepaskan /1 dari hambatan /1 !7:.-. Penghambat an C3 konvertase Pembentukan /2 kon&ertase

dihambat oleh beberapa regulator.

/3 binding protein ?/3bp@ dan reseptor komplemen tipe 1 ?/1@ dapat

berikatan dengan /3b sehingga mencegah terbentuknya /3b-b ?/2

kon&ertase@. Disamping itu kedua reseptor ini bersama

dengan membrane co faktor protein ?+/P@ $uga dapat meningkatkan potensi

faktor ! dalam merusak /3b.

Decay accelerating faktor ?D>@ dapat berikatan dengan /3b sehingga

mencegah terbentulmya /3b-b.

-egulasi jalur alternatif

Jalur altematif $uga di regulasi pada berbagai fase oleh beberapa protein

dalam sirkulasi maupun yang terdapat pada permukaan membran.

>aktor : berkompetisi dengan faktor B dan Bb untuk berikatan dengan /2b.

Juga /1 dan D> dapat berikatan dengan /2b sehingga berkompetisi

dengan faktor B. Dengan adanya hambatan ini maka pembentukan /2

kon&ertase $uga dapat dihambat. >aktor !, menghambat pembentukan /2bBb


14/32

dalam fungsinya ini faktor ! dibantu oleh kofaktor :, /1 dan +/P. >aktor !

memecah /2b dan yang tertinggal melekat pada permukaan sel adalah inaktif

/2b ?i/2b@, yang tidak dapat membentuk /2 kon&ertase, selan$utnya i/2b

dipecah men$adi /2dg dan terakhir men$adi /2d.

Penyakit Dalam 0istem %omplemen

Penyakit pada manusia yang berkaitan dengan sistem komplemen dapat

ter$adi oleh karena dua keadaan. Pertama adalah adanya defisiensi dari salah

satu protein komplemen atau protein regulator. %edua, suatu sistem

komplemen yang normal diaktifkan oleh stimulus yang tidak normal seperti

mikroorganisme yang persisten atau suatu reaksi autoimun.

Defisiensi protein regulator Pada beberapa keadaan dapat ter$adi

defisiensi protein regulator, baik yang larut maupun yang berikatan pada

membran sel. )dema angioneurotik herediter ?:7)@ adalah suatu

keadaan yang disebabkan oleh defisiensi / l !7:. +anifestasi klinis

kelainan ini adalah edema pada muka, ekstremitas, mukosa laring, dan

saluran cerna yang akan menghilang setelah -3 sampai 5- $am. Pada

serangan berat disamping gangguan saluran cerna $uga dapat ter$adi

obstruksi saluran nafas. +ediator yang berperan dalam kelainan ini adalah/2a, /3a, dan /4a yang bersifat sebagai anafiltoksin. Di samping itu oleh

karena fungsi / l !7: $uga merupakan regulator kalikrein dan faktor E!!,

maka kemungkinan akti&asi faktor ini $uga memegang peran. Defisiensi

regulator $alur alternatif yang larut ?faktor : dan !@ sangat $arang ter$adi.

kibat defisiensi ini /2 akan diaktifkan terus menerus. Pasien dengan

antibodi ini sering menderita glomerulonefritis yang mungkin disebabkan

oleh kurang adekatnya pembersihan kompleks imun dari sirkulasi dan

mengendap pada membran glomerulus gin$al.

Defisiensi genetik Defisiensi genetik fragmen $alur klasik dan

alternatif meliputi /1, /1r, /1s, /3, /-, /2, properdin, dan faktor D.

Defisiensi fragmen aal dari $alur klasik biasanya berhubungan dengan

penyakit autoimun seperti glomerulonefritis dan lupus eritematosus

sistemik ?=)0@. Fang terbanyak di$umpai pada manusia adalah defisiensi

/-. =ebih dari seperdua dari pasien dengan defisiensi /- dan /3

menderita =)0. Pasien dengan defisiensi /- dan /3 tidak menun$ukkan

kenaikan frekuensi terkena infeksi. Defisiensi /2 biasanya berhubungan

dengan sering ter$adinya infeksi bakteri piogen yang fatal. :al ini mungkin


15/32

menun$ukkan pentingnya peran /2 pada opsonisasi, peningkatan

fagositosis, dan penghancuran mikroorganisme. %enyataan ini

menun$ukkan baha kemungkinan fungsi utama dari $alur klasik adalah

untuk eliminasi kompleks imun dan $alur altematif untuk eliminasi

bakteri.

2efisiensi komplemen Defisiensi dalam sistem komplemen dapat

ter$adi pada $alur klasik, altematif, kompleks serangan membran, atau

pada protein regulator. Defisiensi ini dapat ter$adi se$ak lahir, atau didapat

setelah lahir oleh karena terdapatnya mutasi gen.

Defisiensi fragmen kompleks serangan membran Defisiensi

fragmen kompleks serangan membran yang mencakup /4, /6, /5, /8 dan

/9 menyebabkan tidak terdapatnya kemampuan untuk melisis organisme

asing. Cetapi kenyataan yang menarik pada pasien dengan defisiensi

kompleks serangan membran, hanya mendapat infeksi sistemik yang berat

dengan bakteri neiseria intraselular termasuk N. meningitidis dali N.

gonorrhoeae. Cetapi oleh karena $umlah sampel pasiennya hanya sedikit,

belum dapat disimpulkan baha kompleks serangan membran terutarna

penting untuk pertahanan terhadap organisme tersebut.

2aftar Pustaka

$rank %%. /omplement and kinin. !n 0tites DP, Cerr !. Basic and

clinical immunology 5th

edition . 7ora!k" ppleton G =ange, 1991 161#53. !rown '3, 3oiner #, $rank %%. /omplement. !n fundamental

immunology. 2rdedition. 7e Fork" a&en Press, l984 634#68.


16/32

SUMBER :

http://allergyclinic.wordpress.com/2012/02/01/imunologi-dasar-sistem-komplemen/ (diakses tanggal 18 April 2013, 19.40)


17/32

SITOKIN

Sitokin merupakan protein"protein kecil sebagai mediator dan

pengatur immunitas, inflamasi dan hematopoesis. Sitokin adalahsalah satu dari sejumlah zat yang disekresikan oleh sel"sel tertentu

dari sistem kekebalan tubuh yang membawa sinyal antara sel"sel

lokal, dan dengan demikian memiliki efek pada sel"sel lain Sitokin

dihasilkan sebagai respon terhadap stimulus sistem imun. Sitokin

bekerja dengan mengikat reseptor"reseptor membran spesifik,

yang kemudian membawa sinyal ke sel melalui second messenger

4tirosin kinase5, untuk mengubah aktivitasnya 4ekspresi

gen5.-espon"respon terhadap sitokin diantaranya meningkatkanatau menurunkan ekspresi protein"protein membran termasuk

reseptor"reseptor sitokin, proliferasi, dan sekresi molekul"molekul

efektor. Sitokin bisa beraksi pada sel"sel yang mensekresinya atau

aksi autokrin, pada sel"sel terdekat dari sitokin disekresi atau aksi

parakrin. Sitokin bisa juga beraksi secara sinergis dua atau lebih

sitokin beraksi secara bersama"sama atau secara antagonis sitokin

menyebabkan aktivitas yang berlawanan.

0itokin dibagi dalam sitokin imunologi yaitu tipe 1 ?!>7#H, CA>#I@, dan tipe -

?!=#3, !=#1*, !=# 12@, yang mendukung respon antibodi. >okus utama yang

menarik adalah baha sitokin dalam salah satu dari dua#set sub cenderung

untuk menghambat dampak yang timbul dari pada yang lain. Disregulasi

kecenderungan ini masih dalam studi intensif atas peran yang mungkin dalam

patogenesis gangguan autoimun. Beberapa sitokin inflamasi diinduksi oleh

stres oksidan. >akta baha sitokin, sendiri memicu pelepasan sitokin lainnya

dan menyebabkan stres oksidan $uga meningkat, membuat mereka penting

dalam inflamasi kronis. Disregulasi sitokin#sitokin baru#baru ini telah dibagi

men$adi dua kelompok yaitu ada bersifat memacu dan menghambat. Bersifat

memacu yaitu sesuai dengan populasi sel yang fungsi mereka

mempromosikan" sel C helper 1 atau -. %ategori kedua sitokin memiliki peran

dalam pencegahan berlebihan tanggapan kekebalan pro#inflamasi, termasuk

!=#3, !=#1* dan CA>#I ?untuk beberapa nama@. 0itokin merupakan sinyal

penting yang dihasilkan oleh sel#sel tubuh untuk dapat mengaktifkan ker$a sel

yang lain, sehingga $enis dari sitokin yang disekresikan oleh sel akan

memberikan efek pada sel targetnya. Beberapa penyakit autoimun ditandaidengan perubahan komposisi Ch1 &s Ch- dan keseimbangan !=#1-C7>#K &s


18/32

!=#1*. Pada beberapa penyakit seperti , +0, D+ tipe 1, penyakit tiroid

autoimun, dan /rohnLs, keseimbangan bergeser menu$u Ch1 ?!=#1- G C7>#K@,

sedangkan aktifitas Ch- ?!=#1*@ berkurang. Pada 0=) berkaitan dengan

pergeseran ke Ch- ?!=#1*@, sedangkan produksi !=#1- dan C7>#K oleh Ch1

sangat kurang. pada gambar berikut ini men$elaskan pada penyakit D+ tipe 1

yang diperantarai oleh sitokin yang dihasilkan sampai ter$adinya kerusakan

sel#sel beta pakreas.

0itokin adalah salah satu dari se$umlah at#at yang dikeluarkan oleh sel#sel

yang spesifik sistem kekebalan yang membaa sinyal lokal antara sel, dan

dengan demikian memiliki efek pada sel#sel lain. 0itikin adalah kategori yang

menandakan molekul yang digunakan secara luas dalam komunikasi selular

berupa protein, peptida atau glikoprotein. !stilah sitokin meliputi keluarga besar dan beragam regulator polipeptida yang dihasilkan secara luas di

seluruh tubuh oleh sel asal embryological yang beragam.

espon#respon terhadap sitokin diantaranya meningkatkan atau

menurunkan ekspresi protein#protein membran ?termasuk reseptor#

reseptor sitokin@, proliferasi, dan sekresi molekul#molekul

efektor.0itokin bisa beraksi pada sel#sel yang mensekresinya ?aksi

autokrin@, pada sel#sel terdekat dari sitokin disekresi ?aksi

parakrin@. 0itokin bisa $uga beraksi secara sinergis ?dua atau lebih

sitokin beraksi secara bersama#sama@ atau secara antagonis ?sitokin

menyebabkan akti&itas yang berlaanan@.

Pada dasarnya, istilah 'sitokin( telah digunakan untuk meru$uk kepada agen

immunomodulating ?interleukin interferon, dll.@. Berisi data yang

bertentangan tentang apa yang disebut sitokin dan apa yang disebut hormon.

natomi dan struktural perbedaan antara sitokin dan klasik hormon yang

memudar seperti kita bela$ar lebih banyak tentang masing#masing. %lasikprotein hormon yang beredar dalam konsentrasi nanomolar ?1*@ yang

biasanya ber&ariasi oleh kurang dari satu urutan besarnya. 0ebaliknya,

beberapa sitokin seperti !=#6 beredar di picomolar konsentrasi yang dapat

meningkatkan hingga 1,***#fold selama trauma atau infeksi. Distribusi luas

sumber selular sitokin mungkin fitur yang membedakan mereka dari hormon.

:ampir semua tercampur sel, tapi terutama endoepitel sel dan makrofaga

adalah tempat produksi !=#1, !=#6, dan C7>#K. 0ebaliknya, hormon klasik,

seperti insulin, dikeluarkan dari kelen$ar ?misalnya, pankreas@. Cerminologi


19/32

saat ini meru$uk sitokin sebagai agen immunomodulating. 7amun, penelitian

lebih lan$ut diperlukan di daerah ini mendefinisikan sitokin dan hormon.

0itokin masing#masing memiliki reseptor sel#permukaan yang cocok. %askade

sinyal intraselular berikutnya kemudian mengubah fungsi sel. !ni mungkin

termasuk upregulation dan atau donregulation dari beberapa gen dan

faktor#faktor transkripsi mereka, sehingga dalam produksi sitokin lainnya,

peningkatan $umlah reseptor permukaan untuk molekul lain, atau penindasan

efek mereka sendiri dengan inhibisi umpan balik.

)fek dari sitokin tertentu pada sel yang diberikan tergantung pada sitokin,

kelimpahan ekstraseluler nya, kehadiran dan kelimpahan dari reseptor

komplementer pada permukaan sel, dan sinyal hilir diaktifkan oleh reseptormengikat dua faktor terakhir dapat ber&ariasi menurut $enis sel. 0itokin

adalah ditandai dengan cukup 'redundansi(, dalam banyak sitokin muncul

untuk berbagi fungsi yang sama.

Aeneralisasi fungsi sitokin sangat sulit di$abarkan. +eskipun demikian,

dampak klinisnya dapat dikelompokkan sebagai berikut"

autokrin" $ika sitokin yang beker$a pada $enis yang sama sel yang

mengeluarkan. parakrin" $ika target dibatasi untuk sel#sel dari tipe yang berbeda di

sekitar langsung sekresi sitokin.

:al ini tampaknya men$adi paradoks yang mengikat sitokin antibodi memiliki

efek kekebalan yang lebih kuat daripada sitokin sa$a. :al ini dapat

menyebabkan untuk menurunkan dosis terapeutik.

0ekresi berlebihan sitokin dapat memicu sindrom berbahaya yang dikenal

sebagai badai sitokin, ini mungkin telah menyebabkan efek samping yang

parah selama percobaan klinis dari CA7131-.

#lasifikasi Sel Sitokin

0itokin adalah nama umum, nama yang lain diantaranya limfokin ?sitokin

yang dihasilkan limfosit@, monokin ?sitokin yang dihasilkan monosit@,

kemokin ?sitokin dengan akti&itas kemotaktik@, dan interleukin ?sitokin yang

dihasilkan oleh satu leukosit dan beraksi pada leukosit lainnya@. 0itokin

berdasarkan $enis sel penghasil utamanya, terbagi atas monokin dan limfokin.


20/32

+akrofag sebagai sel penya$i antigen ?ntigen Presenting /ell P/@,

mengekspresikan peptida protein +ayor :istocompatibility /ompleM ?+:/@

klas !! pada permukaan sel dan berikatan dengan reseptor sel C ?Ccr@, sel C

helper. +akrofag mensekresi !nterleukin ?!=@#1I, !=#6, !=#8, !=#1-, dan C7>#

K.

Pada sel C terdiri atas dua kelompok yaitu kelompok sel Ch1 memproduksi

!nterleukin#- ?!=#-@, !nterferon#H ?!>7# H@ dan =imfotoksin ?=C@. %elompok

sel Ch- memproduksi beberapa interleukin yaitu !=#3, !=#4, !=#6, !=#1*.

%lasifikasi 0truktural

6omologi struktural telah mampu membedakan antara sebagian

sitokin yang tidak menunjukkan tingkat redundansi sehingga

mereka dapat diklasifikasikan menjadi empat jenis(

%eempat famili K#heliM bundel sitokin nggota memiliki struktur tiga

dimensi dengan empat bundel K#heliks. >amili ini dibagi men$adi tiga sub#

keluarga subfamily !=#-

1. subfamili interferon ?!>7@

-. subfamili !=#1*

Fang pertama dari ketiga subfamili adalah yang terbesar. :al

itu berisi beberapa non#imunologi sitokin termasuk eritropoietin ?)P@

dan thrombopoietin ?CP@. Juga, empat bundel K#heliM sitokin dapat

dikelompokkan men$adi sitokin rantai pan$ang dan rantai pendek.

- >amili !=#1 yang primer termasuk !=#1 and !=#18

2 >amili !=#15 , yang belum sepenuhnya ditandai, meskipun sitokin anggota

memiliki efek khusus dalam mempromosikan proliferasi C#sel yang

menyebabkan efek sitotoksik

#lasifikasi $ungsional

0ebuah klasifikasi yang terbukti lebih berguna dalam praktek klinis dan

eksperimental adalah pembagian sitokin imunologi ke orang#orang yang

meningkatkan respon imun seluler yaitu tipe 1 ?!>7#H, CA>#I, dll@, dan tipe -

?!=#3, !=#1*, != #12, dll@ adalah yang mendukung respon antibodi.

>okus utama yang menarik adalah baha sitokin dalam salah satu dari dua

sub#set cenderung untuk menghambat dampak yang timbul dari lainnya.

Disregulasi dari kecenderungan ini berperan dalam patogenesis gangguanautoimun.


21/32

Beberapa 0itokin inflamasi diinduksi oleh stres oksidan. >akta baha sitokin

sendiri memicu pelepasan sitokin lainnya dan $uga menyebabkan stres

oksidan meningkat membuat sitokin berperan penting dalam peradangan

proses kronis.

-eseptor Sitokin

Dalam beberapa tahun terakhir, reseptor sitokin telah banyak menyita

perhatian para ahli dibandingkan dengan sitokin itu sendiri, sebagian karena

karakteristiknya yang luar biasa, dan sebagian karena defisiensi reseptor

sitokin secara langsung berkaitan dengan melemahnya immunodefisiensi.

Dalam hal ini, dan $uga karena redundansi dan pleiomorpishm sitokin, pada

kenyataannya merupakan konsekuensi dari reseptor homolog sitokin, banyak

para ahli berfikir baha klasifikasi reseptor akan lebih berguna secara klinis

dan eksperimental. 0itokin beker$a pada sel#sel targetnya dengan mengikat

reseptor#reseptor membran spesifik. eseptor dan sitokin yang cocok dengan

reseptor tersebut dibagi ke dalam beberapa kelompok berdasarkan struktur

dan akti&itasnya.

#lasifikasi reseptor sitokin berdasarkan pada struktur tiga"

dimensi yang dimiliki.

-eseptor sitokin tipe 0 4 6aemopoitin /rowth $actor family 5

nggota#anggotanya memiliki motif tertentu pada ekstraseluler asam#

amino domain. /ontoh, !=#- reseptor memiliki rantai NH ?umumnya untuk

beberapa sitokin lain@ yang kurang sehingga secara langsung bertanggung

$aab atas M#linked 0e&ere /ombined !mmunodeficiency ?E#0/!D@. E#

0/!D menyebabkan hilangnya akti&itas kelompok sitokin ini.

-eseptor sitokin tipe 1 4 &nterferon 5

nggota#anggotanya adalah reseptor#reseptor terutama untuk interferon.

eseptor#reseptor kelompok interferon memiliki sistein residu ?tetapi

tidak rangkain Crp#0er#E#Crp#0er@ dan mencakup reseptor#reseptor untuk

!>7K, !>7I, !>7H.

-eseptor sitokin tipe 7 4 )umor ecrosis $actor family @

nggota#anggotanya berbagi sistein#ekstraseluler yang umumnya banyak

mengikat domain, dan termasuk beberapa non#sitokin lain seperti /D3*,

/D-5, dan /D2*, selain yang diberi nama ?C7>@.


22/32


23/32

penyelidikan yang cukup besar diperlukan sebelum kegiatan tertentu ?unit

biologis per miligram protein@ ditetapkan untuk setiap bentuk !=#1 human.

Beberapa kegiatan !=#1 biologis seperti induksi hati fase akut sintesis

protein telah dibuktikan dalam in&ertebrata dalam e&olusi limfosit. !=#1

adalah sangat inflamasi dan meningkatkan konsentrasi metabolit asam

arakidonat, terutama prostaglandin )-, di otak, otot, kondrosit, dan

fibroblas sino&ial. 0intesis leukotrien $uga terlibat dalam mekanisme ker$a

pada $aringan tertentu. %loning dan ekspresi gen !=#1 human akan

memperluas pemahaman kita tentang !=#1 dalam berbagai penyakit

melalui sistem deteksi peningkatan dan penggunaan probe cD7,

pengembangan antagonis !=#1, serta penggunaan !=#1 sebagai

immunomodulator, saat ini sedang dipertimbangkan. Beberapa pakar

menganggap baha defisiensi genetik !=1 berperan dalam reumatoid

artritis dan lheimer. !=#1O merupakan sitokina yang diiris oleh !/), dan

berperan di dalam akti&itas selular seperti proliferasi, diferensiasi dan

apoptosis. !nduksi /E#- pada sitokina ini di dalam sistem saraf pusat

ditemukan sebagai penyebab hipersensiti&itas yang memberikan rasa

sakit. Dari percobaan yang dilakukan terhadap manusia dan hean, ada

peranan yang kuat dari !=#1 sebagai mediator stimulasi hilangnya tulang

pada penyakit periodontal. !=#1 adalah mediator utama terhadap respon

inflamasi yang dihasilkan oleh banyak sel yang berbeda, termasukmakrofag, sel#sel endotel, sel#sel B, fibroblas, sel#sel epitel, astrocytes, dan

osteoblas. !=#1 dihasilkan sebagai respon terhadap mikroorganisme,

bakteri toksin, komponen komplemen atau in$uri $aringan. 0alah satu aksi

terpenting dari !=#1 adalah kemampuannya untuk menginduksi sitokin

lain, dan !=#1 muncul sebagai bagian $aringan sitokin dengan sifat self#

regulating dan self#suppressing Pada aalnya !=#1 ditemukan sebagai

faktor yang bisa menginduksi ter$adinya demam, sebagai pengontrol

limfosit, meningkatkan $umlah sel#sel sumsum tulang dan menyebabkan

degenerasi komposisi tulang. 0ekitar tahun 1983#1984, !=#1 ditemukan

oleh para ahli baha sebenarnya terdiri dari dua protein yang terpisah,

sekarang disebut dengan !=#1K dan !=#1I. !=#1K dan !=#1I merupakan pro#

inflamatori sitokin yang terlibat dalam pertahanan imun melaan infeksi.

!=#1K dan !=#1I keduanya dihasilkan oleh makrofag, monosit, dan sel#sel

dendrit. +ereka dibentuk sebagai bagian penting terhadap respon

inflamasi tubuh melaan infeksi. 0itokin#sitokin ini meningkatkan

ekspresi faktor#faktor adhesi pada sel#sel endotel untuk memungkinkan

transmigrasinya leukosit#leukosit, sel#sel yang melaan patogen, ke


24/32

tempat infeksi dan berkumpul di pusat pengatur suhu hipotalamus, dan

menyebabkan peningkatan suhu tubuh atau demam. Dengan demikian !=#

1 disebut endogenous pyrogen. !=#1 $uga penting dalam pengaturan

hematopoesis !=#1 diketahui menstimulasi fibroblas untuk menghasilkan

kolagenase. !=#1 dikenal paling berpotensi menginduksi proses

demineralisasi tulang dan sinergis dengan tumor necrosis factor K dalam

menstimulasi resorpsi tulang terutama dalam mengubah matriks $aringan

ikat. %adar !=#1 diketahui meningkat pada gingi&a periodontitis deasa

dibandingkan dengan indi&idu yang secara klinis sehat atau mengalami

gingi&itis ringan. !=#1 $uga meningkat pada periodontitis aktif

dibandingkan dengan inflamasi yang stabil.

&nterleukin"1, &+"1 ?T Cell Growth Factor, TCGF, lymphokine@

adalah se$enis sitokina yang disebut hormon leukositotropik,yang

berperan sebagai stimulan dalam proliferasi sel B dan sel C.!=#- ditelisik

mempunyai fungsi yang serupa dengan !=#14.!=#- berperan dalam

apoptosis sel C yang terakti&asi bukan oleh antigen, hal ini penting untuk

mencegah autoimunitas, sedangkan !=#14 berperan dalam pemeliharaan

sel C memori.

&nterleukin"7, &+"7 ?multi colony stimulating factor, M!T"#C$F,

MCGF, MGC%&'&(, MGC%&'&& adalah sebuah hormon ber$enis sitokina

dari kelompok interleukin yang mempunyai potensi untuk memicuproliferasi beragam sel hematopoietik men$adi sel progenitor mieloid,

termasuk memicu proliferasi beragam sel mieloid seperti eritrosit,

megakariosit, granulosit, monosit dan sel dendritik. !=#2 berperan dalam

pelbagai akti&itas selular, seperti perkembangan sel, diferensiasi sel dan

apoptosis, serta memiliki potensi neurotropik. mumnya !=#2 disekresi

oleh sel C yang terakti&asi sebagai respon imunitas untuk menstimulasi

lebih banyak sel C dari sumsum tulang.

&nterleukin"9, &+"9 ? )$F*, )CGF*, )CGF#*, MGC%&+-@ adalah

sitokina pleiotropik yang disekresi oleh sel C yang telah terakti&asi

men$adi sel C:-, bersama#sama dengan !=#4 dan !=#12.!=#3 berperan

dominan dalam sistem kekebalan dan merupakan faktor yang penting

dalam perkembangan hipersensiti&itas,dengan fungsi selular yang banyak

tumpang#tindih dengan !=#12.

&nterleukin":, &+": ?eosinophil colony#stimulating factor, DF,

T/F @ adalah sitokina sekresi sel C: yang berperan dalam perkembangan

dan diferensiasi sel B dan eosinofil. Peningkatan rasio !=#4 dilaporkan

terkait dengan asma dan sindrom hipereosinofilik, seperti eosinofilia.


25/32

Cingginya rasio !=#4 $uga ditemukan pada penderita penyakit Ara&es dan

tiroiditis :ashimoto.

&nterleukin"; ? "nterleukin 0, "nterferon beta#-, "FN)-, ) cell

differentiation factor, ) cell stimulatory factor -, )$F-, 1epatocyte

stimulatory factor, 1$F, 1ybridoma growth factor, 1GF, "!#0@ adalah

sitokina yang disekresi dari $aringan tubuh ke dalam plasma darah,

terutama pada fase infeksi akut atau kronis, dan menginduksi respon

peradangan transkriptis melalui pencerap !=#6 , menginduksi maturasi

sel B.dan pencerap gp12* !=#6 merupakan sitokin pleiotropik yang

diproduksi oleh banyak tipe sel seperti monosit, fibroblas, sel#sel endotel,

dan limfosit C dan B. !=#6 tidak diekspresikan secara terus#menerus,

melainkan banyak diinduksi dan diproduksi sebagai respon terhadap

se$umlah rangsangan inflamatori seperti !=#1, C7>#K, produk#produk

bakteri, dan infeksi &irus. 0itokin ini mempunyai fungsi yang berbeda,

meliputi differensiasi danatau akti&asi makrofag dan sel#sel C, sel#sel

pertumbuhan dan differensiasi sel#sel B, stimulasi hematopoesis dan

differensiasi neural.

&nterleukin"


26/32

banyak disekresi oleh monosit, yang memiliki efek pleiotrofik pada sistem

kekebalan dan peradangan.1QPertama kali !=#1* dikenal karena

kemampuannya untuk menghambat akti&asi dan fungsi efektor dari sel C,

monosit dan makrofaga.>ungsi rutin !=#1* tampaknya terutama

menghambat atau meniadakan respon peradangan, selain mengendalikan

perkembangan dan diferensiasi sel B, sel 7%, sel C:, sel C /D8, mastosit,

granulosit, sel dendritik, keratinosit dan sel endotelial, dan bersifat

imunosupresif terhadap sel mieloid.

&nterleukin 01, &+"01 adalah se$enis sitokina yang biasanya disekresi

oleh D/, +/ dan sel B limfoblastoid ?7/#25@, sebagai respon terhadap

stimulasi antigen. !=#1- disebut $uga sebagai faktor stimulan sel C, karena

berperan dalam diferensiasi sel C /D3 men$adi sel C:* yang kemudian

berkembang men$adi sel C:1. 0el C efektor yang memproduksi !=#1-

disebut sel C /D2*. !=#1- $uga stimulan bagi sitokina !>7#H dan C7>#K.

0timulasi !>7#H dilakukan dengan mengurangi efek sitokina !=#3 yang

men$adi regulator !>7#H. =ebih lan$ut, produksi !>7#H akan meningkatkan

kadar !P#1* yang bersifat anti#angiogenik ?menghambat pertumbuhan

pembuluh darah baru@.

&nterleukin"07, !=#12 adalah sebuah protein dengan fungsi sitokina

yang disekresi berbagai sel, tetapi terutama oleh sel C:-. Berbagai efek

biologis !=#12, seperti halnya !=#3, terkait dengan sebuah faktortranskripsi yaitu 0CC6.

)umor ecrosis $actor"alpha 4)$">5

Penyakit#penyakit inflamasi tulang kronis, seperti rheumatoid arthritis,

penyakit periodontal, dan aseptik periprosthetik osteolisis,

dikarekteristikkan dengan hilangnya tulang sekitar $aringan pendukung

gigi disebabkan meningkatnya osteoklastik resorpsi tulang. esorpsi ini

banyak diperantarai oleh peningkatan produksi lokal sitokin pro#

inflamatori seperti C7>#K.

Cumor necrosis factor $uga merupakan sitokin multipotensial yang

mempunyai berbagai efek biologik dan diketahui mempunyai efek yang

mirip seperti !=#1. C7>#K diproduksi terutama oleh makrofag terhadap

respon agent seperti lipopolisakkarida. C7>#K dan !=#1 keduanya

diketahui beraksi pada sel#sel endotel untuk meningkatkan perlekatan

polimorfonuklear neutrofil dan monosit, sehingga membantu untuk

mengumpulkan sel#sel tersebut masuk ke dalam lokasi inflamasi

+olekul#molekul C7>#K menstimulasi resorpsi tulang dengan

menginduksi proliferasi dan differensiasi progenitor#progenitor osteoklas


27/32

dan mengaktifkan formasi osteoklas secara tidak langsung. C7>#K $uga

sebagai mediator proses destruksi $aringan dengan menstimulasi

kolagenase dan degradasi kolagen tipe ! oleh fibroblas sehingga memicu

destruksi $aringan periodonsium.

steoklas merupakan sel#sel multinukleat yang dibentuk dengan proses

peleburan progenitor#progenitor mononuklear di dalam monosit atau

makrofag yang diperoleh dari colony#forming units granulacyte#

macrophage ?/>#A+@. 0uatu penelitian mengidentifikasi ada dua cara

pengaktifan osteoklas dalam proses osteoklastogenesis. Pertama,

diaktifkannya macrophage#colony stimulating factor ?+#/0>@, melalui

reseptornya c#>ms, dan yang kedua diaktifkan oleh 7%= melalui

reseptornya, 7%.

C7>#K, seperti molekul#molekul stimulasi osteoklas lainnya, merangsang

produksi 7%= oleh sel#sel stroma, dan $uga menginduksi sekresi

7%= oleh limfosit C, limfosit B, dan sel#sel endotel untuk menginduksi

formasi osteoklas secara tidak langsung. C7>#K $uga menstimulasi

produksi +#/0> oleh sel#sel stroma.14 steoclast differentiation factor

?D>, disebut $uga 7%=C7/)PA=@ menstimulasi progenitor#

progenitor osteoklas pada monositmakrofag men$adi osteoklas dengan

adanya macrophage colony#stimulating factor ?+#/0>@. )ksposur kronik

C7>#K meningkatkan osteoklastogenesis melalui dua mekanisme yang berbeda ?Aambar 3@. C7>#K pertama kali mempengaruhi

osteoklastogenesis pada prekusor#prekusor osteoklas di dalam sumsum

tulang oleh sel#sel dasar untuk berdifferensiasi men$adi c#

>ms/D11b7%# progenitor#progenitor osteoklas melalui

mekanisme independent 7%=7%. Prekusor#prekusor osteoklas ini

kemudian masuk ke dalam pembuluh darah dan $aringan perifer

kemudian berdifferensiasi men$adi osteoklas yang matang ?mekanisme

dependent@ berperan mempercepat proses resorpsi tulang. 0ebagai contoh,

C7>#K bisa menginduksi berbagai sel, termasuk sel#sel sino&ial, sel#sel C,

dan osteoblassel#sel stroma, untuk meningkatkan ekspresi mereka

terhadap 7%=, yang mengikat 7% pada permukaan prekusor#

prekusor

osteoklas dan menginduksi differensiasi prekusor#prekusor osteoklas.

C7>#K $uga bisa mengikat reseptornya pada permukaan prekusor#

prekusor osteoklas dan secara tidak langsung menginduksi differensiasi

mereka men$adi osteoklas#osteoklas matang, kemudian meningkatkan aksi

7%= yang diinduksi secara tidak langsung


28/32

&nterferon ?/amma 4&$"@5

!>7#H, merupakan sitokin yang kritis terhadap imun alami dan imun

adaptif dalam melaan &irus dan infeksi bakteri intraselluler dan untuk

mengontrol tumor. )kspresi !>7#H dihubungkan dengan se$umlah

penyakit autoinflamatori dan autoimun. :al yang paling penting dari !>7#

H dalam sistem imun adalah kemampuannya untuk menghambat replikasi

&irus secara langsung, 7amun, yang paling terpenting, adalah pengaruh

immunostimulator dan immunomodulatornya.

!>7#H berbeda dalam hal biokimia dan biologiknya dibandingkan dengan

!>7#K dan !>7#I, dimana keduanya dihasilkan oleh sel#sel yang terinfeksi

&irus, !>7#H dihasilkan selama respon imun berlangsung oleh adanya

antigen spesifik sel#sel C dan natural killer cells ?sel#sel 7%@ yang

dikumpulkan oleh !=#-. Pengaruh yang ditimbulkannya termasuk

mengaktifkan makrofag untuk meningkatkan fagositosis dan kemampuan

membunuh sel#sel tumor seperti $uga mengaktifkan dan meningkatkan

pertumbuhan sel#sel C sitolitik dan sel#sel 7%.

/ontoh akti&itas !>7#H adalah"

1. +eningkatkan presentasi antigen oleh makrofag

-. +engaktifkan dan meningkatkan akti&itas lisosom di dalam makrofag

2. +eningkatkan akti&itas sel Ch-

3. +empengaruhi sel#sel normal untuk meningkatkan ekspresi molekul#molekul +:/ klas !

4. +empromosikan adhesi dan mengikat leukosit#leukosit yang

bermigrasi

6. +empromosikan akti&itas sel 7%

5. +engaktifkan P/s dan merangsang differensiasi Ch1 dengan

pengaturan transkripsi faktor C.

!>7#H meregulasi ekspresi antigen +:/ klas !, dan menginduksi +:/ klas !!

dan ekspresi reseptor >cH pada makrofag dan sel#sel lainnya termasuk sel#sel

limfoit, sel#sel endotel, sel#sel mast dan fibroblas sehingga !>7#H

mempengaruhi kemampuan sel#sel tersebut untuk menya$ikan antigen.

Dengan diaktifkannya +:/ klas !! pada sel#sel endotel, sel#sel ini kemudian

men$adi peka terhadap aksi sel#sel C sitolitik spesifik klas !!.

0ecara fisiologi pembentukan osteoklas diatur oleh sitokin#sitokin utama

osteoklastogenik +#/0> dan 7%=. Bagaimanapun, kondisi fisiologik yang

ter$adi, seperti selama berlangsungnya inflamasi, infeksi, dan defisiensi

estrogen, resorpsi tulang secara signifikan distimulasi sehubungan dengan


29/32


30/32

berlebihan atas autoantbodi dan sel mononuklear darah tepi !=#6 pada

pasien nefritis lupus.

0ebaliknya, pasien dengan kandidiasis mukokutan kronik $ustru

mengalami penurunan produksi !=#15 yang berkaitan dengan sel CSh15.

Peran Sitokin 2alam rinitis lergi

Perubahanpolarisasi sel Ch* men$adi sel Ch1 atau Ch- dipengaruhi

oleh $enis antigen yang merangsang, dosis antigen, tipe sel penya$i antigen

yang terlibat,lingkungan mikro sitokin yang ada dan sinyal kostimulator

yang diterima sel C serta faktor genetik.

Pada infeksi intrasel dihasilkan satu set sitokin yang disebutsitokin tipe

1 yang diproduksi antara lain oleh sel Ch1 yaitu !>7#T dan !=#-. Penelitian lebih lan$ut ditemukan berbagai sitokin lain seperti !=#3, !=#

4, !=#9 dan!=#12 yang diproduksi oleh sel Ch-. 0itokin !>7#T dianggap

sebagai prototipesitokin Ch1 sedangkan !=#3 merupakan protipe sitokin

Ch-.

Pada indi&idu yang atopik, sel C /D3 ?Ch*@ cenderung akan

mengalami polarisasi men$adi sel Ch- yang akan melepaskan kombinasi

khas berbagai sitokinyang disebut pula sebagai sitokin tipe - antara lain

antara lain !=#2, !=#3, !=#4, !=#9, !=#1*, !=#12 dan A+ /> yang sifatnya

mempertahankan lingkungan proatopik yaitu menginduksi sellimfosit B

untuk memproduksi !g). Pada infeksi intra#seldihasilkan satu set sitokin

yang disebut sitokin tipe 1 yang diproduksi antara lainyang diproduksi

oleh sel Ch1, yaitu"!>7#T dan !=#-.0itokin !=#3 pada manusia merupakan

suatu glycoprotein yang diproduksioleh sel Ch-, sel mast dan sel basofil.

Produksi !=#3 cepat dan bersifat transien,dapat dideteksi dalam aktu 1#4

$am dan ekspresinya hilang setelah -3#38 $am.

)fek sitokin !=#3 selain pada perkembangan Ch- adalah mengarahkan

sel B untuk memproduksi !g) dan !gA3. 0eperti diketahui !g) merupakan

kunci untuk ter$adinya penyakit atopi.

0itokin !>7#T selain diproduksi oleh sel Ch1 yang teraktifasi $uga oleh

sel 7% dan sel C cytotoMic karena itu sering disebut sitokin tipe 1.

Dilaporkan bahasebagai pemicu aktifasi sel Ch1 adalah reaksi silang

kompleks reseptor sel C,sedangkan sel 7% sebagai pemicunya adalah

sitokin yang dihasilkan olehmakrofag berupa C7>#a dan !=#1- dan !>7#T

sendiri. Dalam respon primernya terhadap rangsangan antigen, aktifasi sel

Ch* ditentukan oleh pengaruhlingkungan mikrositokin yang ada. 0ecara


31/32

bersamaan !>7#T dan !=#1- terlibatdalam menentukan diferensiasi sel

Ch* untuk men$adi fenotipe Ch1.

0itokin !=#1-, merupakan bioaktif yang yang diproduksi oleh monosit#

makrofag yang teraktifasi dan sel#sel penya$i antigen ?P/@ yang lain. Fang

merupakan sumber utamanya adalah sel#sel dendrit yang memproses

danmenya$ikan antigen terlarut ?soluble@ pada sel C. 0el dendrit

merupakan sel penya$i antigen kunci yang mengaktifkan sel C nai&e dan

dapat dikatakan seldendrit merupakan pengatur diferensiasi sel Ch1.

Peran tersebut terutama setelahdendrit mengalami maturasi akibat

paparan mikroba atau sinyal bahaya kuat yanglain . 0el dendrit yang sudah

matur berkurang kemampuan endositosisnya,sedangkan kemampuan

presentasi antigennya meningkat dengan mengubahekspresi reseptor,

berada di limfonodi regional dan meningkatkan produksi

sitokinimunoregulator termasuk !=#1-. 0inyal bahaya ditransduksikan

oleh tool likereceptor ?C=@ yang diekspresikan pada sel dendrit dan

sistem imun lain. 0inyal bahaya ini cenderung memacu respon imun Ch1

dengan memacu sel dendrit untuk memproduksi se$umlah besar !=#1- dan

meningkatkan sitokin tipe 1 yang lain.

Produksi sitokin !=#1- sangat dipengaruhi oleh mediator sitokin

lingkungan yangterdapat selama berlangsungnya respon imun. +ediator

yang meningkatkan produksi !=#1- adalah !>7#T dan C7>#O, sedangkan yang menghambat produksinya adalah !=#3, !=#12, CA>#B dan !=#1*. Di

antara mediator#mediator tersebut !>7#T merupakan stimulator produksi

!=#1- yang paling kuat. 0ementaraitu diketahui !=#1- mempunyai efek

memicu produksi !>7#T, meskipun secarain&itro untuk mendapatkan

kadar !=#1- yang terukur diperlukan !>7#T. Produksi!=#1- oleh makrofag

dan neutrofil dapat dipicu secara langsung olehlipopolisakarida ?=P0@ dan

produk lain dari mikroorganisme patogen. Dengandemikian sitokin !=#1-

terbukti merupakan salah satu pengatur sentral imunitasseluler yang

mengaktifkan sel 7%, $uga merupakan mediator esensial utama untuk

diferensiasi sel Ch* ?nai&e@ ke Ch1 dan secara langsung memacu sekresi

!>7#Toleh sel Ch1 dan sel 7%. 0ementara itu !=#1- secara aktif terpicu di

dalammakrofag dan monosit oleh !>7#T sehingga respon Ch1 distabilkan

oleh suatu $alur feedback positif. Aangguan ker$a sitokin !=#1-

mengakibatkan tidak adarespon Ch1 yang persisten, sementara itu

produksi !=#1- oleh monosit dapatditekan oleh sitokin lain termasuk !=#3

dan !=#1* yang merupakan produksi selCh-.


32/32

0itokin Ch- diduga merupakan inhibitor !=#1-, tetapi hubungan

antarasitokin Ch- dengan !=#1- sebenarnya lebih kompleks. +isalnya !=#3

dan !=#12akan menekan produksi !=#1- bila kedua sitokin tersebut

ditambahkan saatstimulasi monosit tetapi preinkubasi yang lama dengan

kedua sitokin tersebut ?!=#3 dan !=#12@ akan memicu produksi !=#1- yang

tinggi. +ediator lain yang penting pada penyakit alergi, yaitu PA)- dan

histamin, ternyata $uga mempunyaiefek menekan produksi !=#1-.

:eterogenitas sel Ch ?Ch1 dan Ch-@ sekarang dapat diterima secara

luaskarena perbedaan tersebut men$elaskan penyimpangan imunitas yaitu

hubungantimbal balik antara imunitas humoral dan seluler dan

men$elaskan ter$adinya penyakit alergi sebagai akibat produksi berlebihan

oleh sel Ch-. 0ementara itudiketahui baha sitokin Ch1 ?!>7# T@ dapat

menghambat produksi sitokin Ch-?!=#3@ dan sebaliknya, sitokin Ch- ?!=#

3@ dapat menghambat produksi sitokin Ch1?!>7#T@. Dilaporkan baha sel

Ch* ?/D3@ yang sudah mengalami diferensiasi penuh men$adi sel efektor

Ch1 atau Ch- akan memproduksi sitokin yang relatif tetap, demikian $uga

sel Ch memori yang sudah mengalami polarisasi. kan tetap isel Ch

memori yang belum mengalami polarisasi ?sel Ch resting@ profil sitokinnya

dapat diubah sesuai dengan lingkungan mikro#sitokin yang ada, dengan

demikiansel memori Ch- menghasilkan sitokin Ch1 $ika diaktifkan

bersamaan dengan !=#1- yang merupakan pemicu !>7#T yang poten.0uatu penemuan yangmenun$ukkan baha profil sitokin dari populasi sel

memori relatif fleksibel dandapat dirubah ?reprogrammed@ merupakan

suatu konsep penting dan mempunyaiarti yang bermakna untuk

pengobatan penyakit alergi.%emampuan sitokin !=#1- untuk merubah

kembali respon imun Ch-men$adi respon imun C:1 telah

disemonstrasikan baik secara in&itro maupunin&i&o. 0ecara in &itro

diperlihatkan baha !=#1- mengahambat produksi !=#3 dalam suatu

kultur darah tepi penderita alergi dan menekan produksi !g) olehmonosit

darah tepi.

Penelitian lain menun$ukkan baha !=#1- menekan sintesis !=#3dan

!=#1* secara spesifik dan meningkatkan produksi !>7#T pada sel C /D3

pada penderita rinitis alergi.

SUMBER :

http://allergyclinic.wordpress.com/2012/03/18/imunologi-dasar-

sitokin-dan-aspek-klinisnya/ (diakses tanggal 18 April 2013, 19.45)

Bahan Imun 1

Documents

Transcript of Bahan Imun 1