Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol 6-HDL and...
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Arterial Biology for the Investigation of Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing the Treatment Effects of Reducing
Cholesterol 6-HDL and LDL Treatment Cholesterol 6-HDL and LDL Treatment StrategiesStrategies
DRA. SHEYLA CASAS LAGO. MIR III DRA. SHEYLA CASAS LAGO. MIR III
CARDIOLOGÍACARDIOLOGÍA
Complejo Hospitalario Universitario A Complejo Hospitalario Universitario A
CoruñaCoruña
ARBITER 6-HALTS TRIAL
LÍPIDOS Y ENFERMEDAD VASCULAR
Estatinas niveles de colesterol, incidencia de eventos cardiovasculares y mejoran la aterosclerosis
Tto puede intensificarse para > reducción de LDL-c o para > nivel de HDL-c
- Ezetimibe asociado a estatina: reduce LDL-c, pero valor clínico desconocido??
- Niacina asociado a estatina: eleva HDL-c y demostró estabilización de aterosclerosis
PROPÓSITOPROPÓSITOComparar directamente la efectividad clínica de dos estrategias terapéuticas sobre el perfil lipídico, los agentes secundarios más comunes asociados a las estatinas (ezetimibe y niacina). Valorará dicha efectividad en términos de grosor de íntima-media carotídea.
TIPO DE ENSAYOTIPO DE ENSAYOEstudio aleatorizado, enmascarado, de grupos paralelos, y realizado en dos centros de Washington, DC.
Financiado por Abbott.
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS
POBLACIÓN:POBLACIÓN:
- Individuos ≥ 30 años
- Enfermedad aterosclerótica vascular o coronaria o equivalente de riesgo de EAC
- Tratados con estatina en monoterapia
- LDL-c <100 mg/dL y HDL-c < 50 mg/dL en ♂♂ y < 55 mg/dL en ♀♀
ARBITER 6-HALTS
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
SEGUIMIENTO:SEGUIMIENTO:
- 14 meses
- Eco carotídea al inicio, 8 y 14 meses
- Analítica al inicio, a los 2, 8 y 14 meses: colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, transaminasas, PCR, glucosa
ARBITER 6-HALTS. Diseño del estudio
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
363 registrados
176Ezetimibe 187 Niacina
MARZO 2009: ANÁLISIS
PREESPECIFICADO (60% de pacientes)
Detención de ensayo en Junio 2009
Datos a los 14 meses de 208208 pacientes
44 ABANDONARON:- 16 (9%) de grupo Ezetimibe: 7 fallecidos, 3 retirados por RA- 28 (15%) de grupo Niacina: 1 fallecido, 17 retirados por RA
Últimas visitas
TRATAMIENTOS en estudio:
Grupo 1: Ezetimibe (10 mg/día)
Grupo 2: Niacina de liberación prolongada. Inicialmente 500 mg en dosis única nocturna, hasta 2 g/día.
TRATAMIENTO COMÚN:
Estatina a dosis consistente
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS
ENDPOINTS PRIMARIOS:Diferencia entre ambos grupos en el cambio de grosor de íntima-media carotídea
ENDPOINTS SECUNDARIOS:
- Variación en perfil lipídico
- Objetivo combinado de eventos cardiovasculares mayores
- Interrupción de un fármaco por efectos adversos
- Calidad de vida
ARBITER 6-HALTS
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
DEFINICIONES:
-Equivalente de riesgo de EAC: DM, score de Framingham a 10 a.
≥ 20% o score de calcio coronario > 200 para ♀♀ y > 400 para ♂♂
-Eventos > cardiovasculares: IAM, revascularización miocárdica,
ingreso por SCA, muerte de etiología coronaria.
ARBITER 6-HALTS
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
1) EZETIMIBE 2) NIACINA
n111 97
n % n % p
Sexo masculino 91 82,0% 76 78,4% 0,51
Diabetes mellitus 44 39,6% 31 32,0% 0,25
HTA 96 86,5% 82 84,5% 0,69
Tabaquismo 5 4,5% 6 6,2% 0,86
Hª familiar de EAC 42 37,8% 48 49,5% 0,09
HISTORIA DE EAC
Angina con isquemia documentada 41 36,9% 34 35,1% 0,78
Enfermedad coronaria angiográfica 70 63,1% 63 64,9% 0,78
IAM 37 33,3% 27 27,8% 0,32
ACTP 49 44,1% 29 29,9% 0,05
CABG 26 23,4% 25 25,8% 0,69
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS. Características basales
ARBITER 6-HALTS. Características basales
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
1) EZETIMIBE 2) NIACINA
n111 97
Media DS Media DS P
EDAD (años) 65 11 64 11 0,49
Dosis media de estatina diaria (mg) 42 24 42 25 0,98
Duración de uso de estatina (años) 6,1 5,2 5,2 4,6 0,18
IMC 31 5,4 30,8 6,7 0,9
Circunferencia de la cintura (cm) 104,14 12,19 103,63 14,73 0,81
Presión arterial (mm Hg)
PAS 136 18 132 15 0,11
PAD 75 10 74 10 0,7
Glucosa (mg/dL) 104 27,8 100,1 18,9 0,25
Colesterol (mg/dL)
Colesterol total 146,6 23,3 145,6 24 0,74
LDL-c 83,7 19,9 80,5 17,2 0,22
HDL-c 43,3 8,5 42,5 8,6 0,48
MedianaRango
intercuartil MedianaRango
intercuartil
Triglicéridos (mg/dL) 122 87-162 126 94-163 0,56
PCR de alta sensibilidad (mg/L) 1,9 0,8-3,5 1,3 0,8-4,0 0,51
ARBITER 6-HALTS. Fármacos utilizados
1) EZETIMIBE 2) NIACINA
n111 97
n % n % p
FÁRMACOS
Beta-bloqueantes 83 74,8% 69 71,1% 0,55
AAS (al inicio y durante el ensayo) 104 93,7% 94 96,9% 0,28
Clopidogrel 31 27,9% 31 32,0% 0,53
IECAs 65 58,6% 61 62,9% 0,52
ESTATINAS
Simvastatina 43 38,7% 52 53,6% 0,09
Atorvastatina 63 56,8% 39 40,2%
Pravastatinta 2 1,8% 4 4,1%
Rosuvastatina 3 2,7% 2 2,1%
Lovastatina 0 0
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS. End-point primario
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
GROSOR DE LA ÍNTIMA-MEDIA CAROTÍDEA
nEzetimibe Niacina
p111 97
CARACTERÍSTICAS BASALES Media DS Media DS
Grosor medio (mm) 0,8957 0,1484 0,9001 0,1558 0,830
Grosor máximo (mm) 1,0065 0,1548 1,0092 0,165 0,900
CAMBIOS A LOS 8 MESES
Grosor medio (mm) 0,0014 0,002 -0,0102 0,003 0,001
Valor p del cambio 0,48 0,001
Grosor máximo (mm) -0,0028 0,0031 -0,0128 0,0043 0,057
Valor p del cambio 0,38 0,004
CAMBIOS A LOS 14 MESES
Grosor medio (mm) -0,0007 0,0035 -0,0142 0,0041 0,010
Valor p del cambio 0,84 0,001
Grosor máximo (mm) -0,0009 0,0039 -0,0181 0,005 0,006
Valor p del cambio 0,81 <0,001
NIACINANIACINA: : resultados resultados consistentes en análisis consistentes en análisis por subgrupospor subgrupos
EZETIMIBE: colest. total, LDL-c, HDL-c y triglic.
NIACINA: colest. total, LDL-c, HDL-c y triglic.
ARBITER 6-HALTS. End-points secundarios
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS. End-points secundarios
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
ARBITER 6-HALTS. End-points secundarios
Interrupción del fármaco por efectos adversos:
sin diferencias significativas (3 de 9 pacientes retirados en grupo de ezetimibe vs 17 de 27 pacientes retirados en grupo de niacina, p=0,12)
Calidad de vida:
sin diferencias significativas
ARBITER 6-HALTS. Conclusiones
En grupo de EZETIMIBE
> tasa de eventos cardiovasculares mayores> tasa de eventos cardiovasculares mayores
Análisis post hoc: en individuos con mayor reducción en LDL-c mayor reducción en LDL-c incremento paradójico en grosor de íntima-media carotídea !!!!incremento paradójico en grosor de íntima-media carotídea !!!!
ARBITER 6-HALTS trial. N Engl J Med. 2009;361:2113-22.
En grupo de NIACINA
Reducción grosor medio y máx.Reducción grosor medio y máx. de íntima-media carotídea
HDL-cHDL-c y triglic.
< tasa de eventos cardiovasculares mayores< tasa de eventos cardiovasculares mayores
Objetivo primarioObjetivo primario: marcador subrogado de aterosclerosis coronaria y eventos cardiovasculares??
Finalización precozFinalización precoz
No completamente ciegociego por RA de los fármacos
ReducciónReducción obtenida con niacina en grosor de íntima-media carotídea es poco significativapoco significativa desde punto de vista clínico, y quizá no se deba únicamente al en HDL-c
Efectos clínicos negativos de ezetimibe no pueden ser extrapolados de la medición del grosor de la íntima-media carotídea
ARBITER 6-HALTS. Discusión