HC CH

OH

CH2OH

NH

O

CHCl2

R

R = -NO2 KloramfenikolR = -SO2CH3 Tiamfenikol

Kloramfenikol dapat direduksi dg pe + an Zn & HCl

NO2RZn + HCl

NH2R

Zn + HCl ZnCl2 + H2

Hasil diazotasi membentuk kopling dg ß-naftol/ N-1-naftil etilendiamin Didestruksi dg serbuk castellana Na2CO3 + Mg (2:1) Kloramfenikol NaCl Argentometri Hidrolisis Kloramfenikol

HC CH

OH

CH2OH

NH

O

CHCl2

O2N

basaasam /

HC CH

OH

CH2OH

NH2

O2N

+ H OH

Penetapan Kadar Kloramfenikol

. Dasar

HC CH

OH

CH2OH

NH

O

CHCl2

O2N

Kloramfenikol

Reduksi

DiazotasiDestruksi

Reduksi, D

iazotasi

Kopling

Reduksi, D

iazotasi

Argentometri

Spektrofotometri UV

Kolorimetri

Nitrimetri

Bromometri

1. Bromometri

NO2

R

NH2

R

2 HBr2

- 2 HBr

NH2

R

BrBr

Zn + HCl

Br2 + 2 KI I2 + 2 KBr

Dititrasi dg Na2S2O3 0,1 N BE = BM/4

2. Argentometri

NO2RNa2CO3 + Mg (2:1)

NaCl

Titrasi dg AgNO3BE = BA Cl/1

Kadar Cl =

(V X N) AgNO3 X BE

mg sampelX 100 %

Kadar Kloramfenikol =BM Kloramfenikol

BA Cl X 2X kadar Cl

Cara :

Zat + (2-5X) camp Na2CO3 + Mg (2:1)

Panaskan ad sisa pemijaran putih

3. Spektrofotometri UV

4. Penetapan kadar kloramfenikol FI edisi IV

Dalam air, A1cm 278 nm = 2981%

kloramfenikol Na-suksinat kloramfenikol Na-suksinat steril

: lihat

Penetapan kadar Tiamfenikol

1. ArgentometriLarutkan 300 mg dlm 3 ml etanol + 20 ml KOH 50 %

Kocok dan refluks + 4 jam

Dinginkan, encerkan dg 100 ml air, netralkan dg HNO3 2 N + lagi 5 ml HNO3 2 N

Titrasi dg AgNO3 0,1 M

potensiometri

buat blangko

HC CH

OH

CH2OH

NH

O

CHCl2

S

O

O

H3C KOH 50 %

Refluks 4 jam2 KCl

Titrasi dg AgNO3

 

Rasulullah bersabda:”Permudahlah, jangan mempersulit, dan jadikan suasana yang tentram, jangan menakut-nakuti” (HR. Muslim) * 

 

Rasulullah bersabda:”Permudahlah, jangan mempersulit, dan jadikan suasana yang tentram, jangan menakut-nakuti” (HR. Muslim) * 

11

Rumus Umum :

A. Cincin TiazolidinB. Cincin ß-laktam

R C

O

HN

HC CH

C N

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

1

6

7

5

3

B A

Penisilin R G Benzil

X p-OH benzil

V Fenoksimetil

O Alilmerkaptometil

K n-heptil

F 2-pentenil

H2C

H2CHO

OH2C

H2CHC

H2C S

H2C

H3CH2C

H2C

H2C

H2C

H2C

H2C

H3CH2C

HC

HC CH2

Ampisilin R = α- aminobenzil Amoksisilin R = α- amino-p-OH-benzil Atom H pada gugus –COOH dapat diganti dg kation anorganik/organik

Misal : K, Na, AlProkain, benzatin membentuk garam

penisilin

R = H AmpisilinR = OH Amoksisilin

HC C

O

HN

HC CH

C N

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

NH2

R

R C

O

HN

C N

O

S CH3

CH3

C

O

OH

H+, HOH

OH-, HOH atau

R C

O

HN

C HN

O

S CH3

CH3

C

O

OH

OH

Penisilin

Asam penisiloat

R C

O

HN

H2C

HN

S CH3

CH3

C

O

OH

Asam peniloat

-CO2

CN

OR O

HC

HN

HC COOH

C CH3

CH3

HS

Asam penisilenat

Penataulangan

C C

N N

S CH3

CH3

C

O

OH

O

HO

R

Asam penilat

R CONH CHC

COOH

NHHC COOH

C CH3

CH3

HS

Asam penamaldat

H2NHC COOH

C CH3HS

CH3

+ R CONHHC CH3

COOH

PenisilaminAsam penaldat

HOH

+ H+, -CO2

CONHHCR CHO

H2 Peniloaldehid

ß-laktamase

Ciri khusus penisilin1. Ada 3 atom C asimetris pd struktur dasar ß-laktam C3, C5 dan C6 penisilin alam/sintetik2. Posisi gugus asil amino pd C6 thd gugus karboksil pada C3 adalah trans3. Variasi rantai samping asilamino pd C6 mempengaruhi efek antimikroba & sifat fisik kimia

Aktivitas dipengaruhi olehStabilitas cincin ß-laktam

R C

O

HN

HC CH

C NH

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

OH

alkali/penisilinase

Penislin

Asam penisiloat

+ I2 >>

hasil reaksi

dititrasi dg Na2S2O3

I2 + 2 NaOH NaOI + NaI + H2O (Na hipoiodid)

I2 + Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

NaOI + Na2S2O3 Na4SO4 + NaI + SOksidasi

BE ditetapkan dg mengunakan penisilin murni

Dilakukan titrasi blangko

1 ml Na2S2O3 0,01 N ~ 0,4656 mg penisilin(Dihitung sbg K-benzil penisilin)

Penisilin hanya akan bereaksi dg I2 cincin ß-laktam putus/rusak/terbuka banyak I2 yang bereaksi dg as penisiloat tgt :

pH [I-] dalam I2

Penetapan Kadar Ampisilin

DasarSampel dihidrolisis dg lar NaOH

ß-laktam terbuka

Senyawa tiol

Senyawa dimmer

asam

I2 >>

HC C

O

HN

HC CH

C NH

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

OH

NH2

OH -

Na-ampisilin

H +

HC C

O

HN

HC

C

NH3

O

CH

HSC

CH3

CH3

C

O

OHOH

NH2

CH3

2

+

NH3 CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

S

C

H3C

H3CHC NH3

O

HO

+ 2 HI

Penisilin as penisiloatpenisilinase

pH 7,5/30’

Dititrasi dg lar NaOH

1 ml NaOH ~ 6023 UI Penisilin1 ml NaOH ~ 6023 UI Penisilin

Metode ini cocok untuk P.Kgaram penisilin dlm tablet dan suspensi

Penisilin Pelarut m (nm) E H2O 257 ; 263 X H2O 275 V H2O 268 ; 274 CHCl3 270 ; 276

DasarPenisilin dg hidroksilamin membentuk turunanHidroksamat, kemudian dg penambahan lar Fe3+

komp warna merah

R C

O

HN

HC CH

C NH

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

NH2OH R C

O

HN

HC CH

C NH

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

NHOH

Turunan as hidroksamat

Fe2+

R C

O

HN

HC CH

C NH

O

CH

SC

CH3

CH3

C

O

OH

NHO-

3

Fe

Senyawa kompleks warna merah ( m 515 nm)

PK Amoksisilin (FI edisi IV)

PK Ampisilin (FI edisi IV)

Amoksisilin KapsulSuspensi oral

Na-amoksisilin

AmpisilinAmpisilin –Na sterilKapsul –Tablet –Suspensi oral -

Kapsul Ampisilin

Prosedur :1. Pada 2,0 ml lar baku dan lar uji dalam labu terpisah

masing-masing di + 2,0 ml lar NaOH 1,0 N

campur, goyang dan biarkan + 15 ‘

2. Pada tiap labu + 2,0 ml HCl 1,2 N+ 10,0 ml lar I2 0,01 N LV

Segera tutupnya, diamkan 15 ‘3. Titrasi dg Na2S2O3 0,01 N LV

Pada saat titik akhir

Lanjutkan titrasi ad warna biru hilang+ 1 tetes pasta kanji iodida LP

“Amalan yang dicintai oleh Allah Ta’ala

adalah amalan yang kontinyu walaupun itu

sedikit”. (HR, Muslim :783)

“Amalan yang dicintai oleh Allah Ta’ala

adalah amalan yang kontinyu walaupun itu

sedikit”. (HR, Muslim :783)

OH O OH

OH

O

H3C CH3

N

CH3H3C

OH

C

O

NH3

78

910

6

11

5

12

43

21

D C B A

Tetrasiklin C22H24N2O8 sda

Klortetrasiklin C22H23N2O8Cl 7-Cl

Oksitetrasiklin C22H24N2O9 5-OH

Bentuk base tidak larut dlm airDgn asam garam larut dlm air garam HCl

1. - Tetrasiklin - Oksitetrasiklin + Lar NaOH 0,25 N

OHPanaskan 6'

OH O O

OH

O

H3C

N

CH3H3C

OH

C

O

NH2

O

Isotetrasiklin ( 380 nm)

Klortetrasiklin > 20 % kuning memucat

(tdk stabil)KlortetrasiklinHCl 2 NPanaskan 5'

OH OH O

OH

O

N

CH3H3C

OH

C

O

NH2

CH3Cl

5,6-Anhidroklortetrasiklin (kuning, nm = 380)

Klortetrasiklin Isoklortetrasiklin

fluoresensi biru ( = 365 dan 428 nm)

NaOH 5 N15 – 20 '

Oksi –Tetrasiklin sny kompleks coklat jinggaKlor -

FeCl3 0,05%HCl 0,01 N, 10'

2 Tetrasiklin HCl + (CH3COO)2Hg

2 tetrasiklin + HgCl2 + 2 CH3COOHAsetat glasial

Titik akhir hijau kekunungan1 ml HClO4 0,1 N ~ 48,09 mg Tetrasiklin HCl

BE = BM/1

Tetrasiklin + HClO4 Tetrasiklin-H+ + ClO4-Asetat glasialKristal violet

Sampel campuran tetrasiklin HCl (Ts-HCl) dan klortetrasiklin HCl ( Klor Ts- HCl)

Prinsip Ts-HCl dan Klor Ts- HCl membentuk

warna kuning dg penambahan NaOH 0,25 N isotetrasiklin

Prinsip Serapan (A) diukur pd 6 menit setelah penambahan NaOH : Ts-HCl 380 nm

Klor Ts-HCl = 345 nmA

345 Klor Ts-HCl

380Ts-HCl

( nm)

Lar Baku Kons A 345 A380Ts-HCl 0,5 g/100 ml 0,513 0,760Klor Ts-HCl 0,5 g/100 ml 0,250 0,185

Satu gram sampel (camp Ts-HCl, Klor Ts-HCl dan laktosa) dikerjakan dg cara yg sama seperti pd baku diatas (1g/100ml). Kemudian diukur serapan pada kedua tsb dg kuvet 1cm dan diperoleh :

A380 = 0,715

A345 = 0,657

Hitung Kadar Ts-HCl dan Klor Ts-HCl dlm sampel

Ingat : A = a . b . C

A = a . b . c345

Ts-HCl

345

Ts-HCl Ts-HCl

a = A 345

Ts-HCl

345Ts-HCl

b . cTs-HCl

a = = 0,103 345

Ts-HCl

0,513

1 . 5

Dengan cara sama dihitung :

a 0,037380Klor Ts-HCl

a 0,050345

Klor Ts-HCl

a 0,152380

Ts-HCl

Pada serapan di atas :a. Serapan pada 345 nm (A )

AA = aA . b . CA

AB = aB . b . CB

345

A = a . b . c + a . b . c345 345

A A345B B

b. Analog dg atas serapan pd 380 nm (A )380

380A = a . b . c + a . b . c380 380A A B B

Dari sampel campuran diperoleh :

A = 0,657

B = 0,715

345

380

Pada 345 :

0,657 = 0,103 . 1. c + 0,050 . 1. c ... (1)

Pada 380

0,715 = 0,152 .1 . c + 0,037 . 1. c …(2)

Ts-HCl Klor Ts-HCl

Ts-HCl Klor Ts-HCl

Dari persamaan (1) dan (2) dapat dihitung : kadar tetrasiklin HCl (Ts-HCl)

kadar klortetrasiklin (Klor Ts-HCl)

Spektrofotometri secara simultan dapat pula digunakanuntuk menentukan kadar campuran dari :

Ts-HCl, Klor Ts-HCl, dan Oksi Ts-HCl

Cara :Campuran tersebut dilarutkan dalam :

HCl 0,1 N ukur A 268 nm NaOH 0,25 N ukur A 380 nm HCl 2 N ukur A 440 nm

Masing-masing komponen dapat dihitung kadarnyadengan persamaan :

Ts-HCl = - 54,8 A268 + 67,7 A380 + 68,32 A440

Klor Ts-HCl = 65,4 A268 - 78,47 A380 + 13,85 A440

Oksi Ts-HCl = 61,07 A268 + 5,27 A380 - 77,5 A440

P.K Ts-HCl (FI edisi IV) KCKT

Ts-HCl kapsul KCKT Oksi Ts-HCl Oksi Ts-injeksi

Penetapan potensiantibiotika mikrobiologi

Hitung kesetaraan (F) dalam μg (atau unit) tiapml lar Na2S2O3 0,01 N yang digunakan oleh lar baku dengan

Rumus :

Keterangan : C = kadar baku pembanding dlm mg/ml lar baku P = potensi dlm μg (atau unit)/g baku pembanding B = volume dlm ml lar Na2S2O3 0,01 N blangko I = volume dlm ml lar Na2S2O3 0,01 N titrasi

sampel

( 2 C P )

( B – I )

Hitung potensi zat uji dg rumusSeperti tertera dlm masing-masing monografi

HN

CN

NH2

HO O

NH

C NH

NH

OH

CH

HC

R OH

CH

O

O

CH3

CH

HC NH

CH CH3HO

HC OH

O

CH2OH

Streptidin Streptobiosamin

Streptosa N-metilglukosamin

R BM Streptomisin - CHO 581,58 Dihidrostreptomisin - CH2OH 583,59

Beda kedua senyawa hanya pd bagian streptosa

Membentuk garam dg asam mineral

1 mg Streptomisin ~ 1000 Unit I

Sulfat, hidroklorida,fosfat

Penetapan Kadar :

1. Metode Maltol (Streptomisin)O CH3

CH3

O

Streptomisin NaOH 0,1 N

Streptomisin NaOH 0,1 N

1000C, 3'

Maltol m = 322 nm

Diukur m 322 sebelum dansesudah hidrolisis

Setelah dingin, + FeNH4(SO4)2 ungu

Kolorimetri : - encerkan, diamkan 20‘ ukur 540 nm

2. Spektrofotometri (DHS) Dihidrostreptomisin

dinginkan, encerkan, ukur A 265 + A 280

Streptomisin

H2SO4 0,5 N

245

H2SO4 0,5 N

Panaskan 2 jam

Panaskan