Anchor'age technical...

Метагеномика и кожаМультифункциональный подход к биоптимизации тона кожи

21.10.2015 Марина Егорова, Индукем АГ

TECHNICAL PRESENTATION V27032015

• Появились на Земле раньше

эукариотических клеток (3.8 млрд лет тому

назад)

• Простейшие моно-клеточные организмы

• Без ядра

• Средний размер: несколько µm

• Существуют в разных условиях, даже в

самых экстремальных (глубоководные

жерла, пустыни, мертвое море, северный

полюс, токсичные растворители, вблизи

вулканов, радиоактивные территории…)

• Быстро размножаются (от минут до дней)

Микроорганизмы – Известно ли Вам?

Предполагаемое количество всех микроорганизмов на Земле:

• Пять миллионов триллионов триллионов: то есть пять с 30 нулями после:

5 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000

Предполагаемое разнообразие

• От 120 000 до 150 000 видов микробов на Земле

Удивительный микро-мир

Микроорганизмы используются человеком с давних пор:

• Виноделие

• Ферментация мяса

• Хлебопечение

• Соевый соус

• Уксус

• Кисломолочные продукты

• Противораковые составы

• Антибиотики

• Аминокислоты

• Рекомбинантные белки

Полезные партнеры

Человек ко-эволюционировал с микроорганизмами чтобы выжить:

• У нас в 10 раз больше бактерий, чем клеток

• В кишечнике проживает от 500 до 1 000 видов микроорганизмов

• 102 – 107 микроорганизмов на см2 нашей кожи

• Эти микроорганизмы необходимы для нашего здоровья

Жизнь без микроорганизмов невозможна

37% из 23 000 наших генов по оценкам происходят от бактерий

Вездесущи, но неизвестны

95 – 99% существующих

микроорганизмов, включая

нашу собственную

микробиоту, не могут быть

культивированы в

лаборатории

Вопрос:

Как идентифицировать микроорганизмы из

определенной среды?

Классическая идентификация микроорганизмовМикробиологический подход

Циклы

культивирования

и/или селекции

Изоляция на

твердом носителе

Характеризация

Идентификация микроорганизмов

Тесты (biochemical – RNA)

Исходный образец

Недостатки метода

• Необходима культивация

• Большие затраты времени

• Некоторые микробы не размножаются в лабораторных условиях

• Другие растут быстрее и доминируют в процессе анализа

• Некоторые размножаются только в симбиозе (сложность реализации в лаборатории)

Метагеномика: следующий за геномикой шаг

μετά (греч. meta) = после, за, …

• Современная и фундаментальная ДНК наука

• Концепция: если невозможно культивировать

микроорганизмы кожи, собирайте и

анализируйте их ДНК информацию

• Позволяет анализировать гены неизвестных

микроорганизмов

• Научно-исследовательский центр Induchem

является одним из мировых лидеров в

метагеномике вот уже более 14 лет

Метагеномная ДНК = геномная ДНК

ВСЕХ микроорганизмов

присутствующих в образце

Метагеномика: принцип работыСложная процедура

ЭКСТРАКЦИЯ

ДНК

Физическая изоляция

культивируемых

И некультивируемых


Образцы


Прямое

метагеномное

секвенирование

ДНК

Прямое

метагеномное

секвенирование

16S РНК

Создание

метагеномных

библиотек

Метагеномная

ДНК

Кто? У кого какой ген,

кто за что

отвечает?

Кто проявляет

активность

(ферментативную,

противовоспалительную,

противораковую…)?

АНАЛИЗ

Порядки величин

Человеческий геном ≈ 3 млрд ДНК оснований

Бактериальный геном ≈ 3 млн ДНК оснований

Метагеномный образец:

1 г почвы ≈ 109 микроорганизмов

Эквивалент 1 млн человеческих геномов

Метагеномика требует мощных

аналитических инструментов (програмное

обеспечение, компьютеры, роботы,

статистические методы…)

Метагеномика: мультифункциональная технология

• Микробиология

• Молекулярная биология

• Биоинформатика

• Кроме этого:

• Автоматизация

(высокопроизводительный

скрининг)

• Биохимия

• Статистика

МЕТАГЕНОМИКА =

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ЛУПА

чтобы видеть, слышать и

понимать 99% неизвестных

обитателей кожи

Включая микроорганизмы ко-эволюционно проживающие в симбиозе

с человеком

Следующая революция

Метагеномика кожи

Human Mitochondria Microbiote

Кожа: новый неисследованный континент

“continens terra” (1)

• Поверхность: ≈ 1,8 м2

• Ресурсы: протеины, липиды, соли, вода

• Разнообразные ареалы: от пустыни

(предплечья) до джунглей (подмышки)

• Климат: регулируемая температура –

вариации влажности

• Население: 102 – 107 микробов/см2

(1) Неизведанные территории

Но…

99% микробов кожи неизвестны, несмотря на

то, что их в 10 раз больше чем наших клеток!

• Неисследованные научные области

• Технология с неограниченным

потенциалом (связь между микробиотой

и старением, различия между типами

кожи, модуляция стресса, …)

• Трансверсальные приложения

(хронобиология, сухая/жирная кожа,

старение, стресс, защита, …)

• Лидерство в прорыве на рынок и скачок

вперед благодаря новым открытиям,

отвечающим требованиям устойчивого

развития.

МЕТАГЕНОМИКА кожи – путь к новым открытиям

МОЛОДОСТЬ может быть прописана

не только в Ваших генах, но и в

генах микробиоты Вашей кожи.

Еще неисследованный слой нашей кожи, некультивируемый на 95 - 99%

Stratum microbium™

Stratum microbium™

Stratum corneum

Basal layer

Melanocytes

Микробиота кожи

Stratum microbium представляет собой глобальную врожденную

популяцию микроорганизмов, живущих на поверхности нашей

кожи и, частично, в роговом слое, которую мы приобрели в ходе

эволюции для поддержания здорового состояния нашей кожи.

Секвенирование ДНК и анализ микробиоты кожи(метагеномика & биоинформатика)

Было собрано 24 образца кожной микробиоты 2 добровольцев. Затем экстрагировали общую

микробную метагеномную ДНК и проанализировали с помощью высокопроизводительного

секвенирования (illumina HiSeq™). Последовательности были обработаны, чтобы выяснить,

какие гены могут экспрессироваться человеческой микробиотой кожи.

40 миллиардов оснований ДНК

было проанализировано*

15 600 микробных геномов(S. epidermidis equivalent)

122 гена a-глюкозидазыиз 20 микробных видов (incl P. acnes, S. epidermis, M. luteus…)

a-glucosidase

* Эквивалентно содержанию 2х Википедий EN (>9 миллионов статей), или

160 000 книг по 250 страниц каждая

Обнаруженная активность a-глюкозидазы была

использована для разработки нового поколения

активных компонентов

Активное ядро: THBA

THBA (тригидроксибензойная

кислота) является известным

природным:

• Мощным ингибитором

тирозиназы

• Высокоэффективным

антиоксидантом

Проблемы:

• Высокая нестабильность

молекулы

• Практически нерастворима в

воде

100

80

60

40

20

0

0 100 200 300 400 500 600 700

THBA: -50% за 2 дня

Отн

оси

тел

ьна

я к

он

це

нтр

ац

ия(%

)

Время (часы)

THBA не совместима с требованиями рецептур

Концепция рационального дизайна

a-глюкозид/

Stratum microbium

a-глюкозидаза

Возможный метод химического синтеза THBG

Ключевые моменты:

• Требуется много химических стадий

• Низкая атомная эффективность в результате

использования защитных групп (Br)

• Ожидаемый выход <50%

• Использование органических растворителей (включая

метанол)

• Использование жестких условий

Сложный синтез, высокая стоимость, риски примесей

THBG

Catalyst:

Barium

THBA

a-D-glucose

Bromine

Путь биокаталитического синтеза THBG

Ключевые моменты:

• Главный растворитель: вода

• Высокая атомная эффективность

• Выход >90%

• Отсутствие опасных катализаторов

• Низкие энергозатраты

• Один шаг – региоселективный и энантиоселективный синтез в одном реакторе

THBG

THBA

sucrose

Катализатор:

Фермент

fructose

THBG: новое поколение ACI (Активный Косметический Ингредиент)

Brightenyl®: водный раствор THBG (a-

глюкозиды тригидроксибензойной

кислоты)

Высокая стабильность

Био-активация a-глюкозидазами

100%-ая безопасность

Раздражение кожи: отрицательно

на 100%

Раздражение глаз: отрицательно

на 100%

Мутагенность: отрицательно

Сенситизация: отрицательно на

100%

100

80

60

40

20

0

0 100 200 300 400 500 600 700

THBG

THBA

Отн

оси

тел

ьна

я к

он

це

нтр

ац

ия (

%)

Время (часы)

Стандарты Красоты

Красота - это представление, которое

своеобразно для каждой культуры.

Доказательство этому - проект До и

После :

- Одна модель

- Фотошоп для изменения внешнего

вида

- 50 стран

- 50 результатов

Source: esterhonig.com, Buzzfeed

Ровный тон кожи является общим

критерием, определяющим Красоту во

всех культурах.

Как описать идеальный тон кожи?

Идеальный тон кожи определяется

следующими параметрами:

• Сияющая / здоровая кожа

• Равномерный цвет

• Кожа без дефектов

• ...

Определение

совершенства

В погоне за идеальным цветом лица и ровным тоном кожи

Здоровый цвет лица и ровный

тон кожи являются ключевыми

запросами потребителей по

всему миру.

Одного осветления

недостаточно: сегодня никто не

хочет иметь бледную кожу с

видимыми дефектами.

Улучшение цвета лица

является положительным

ответом основным проблемам

красоты. Этот глобальный тренд объясняет недавний успех

BB/CC кремов во всем мире.

Дерегулирование тона кожи, что происходит?

ROS

Nf-kB

Поврежд. ДНК

PGE2

MITF

Тирозиназа

Рецептор

галактозыМеланосома

УФ

ДЕ

РМ

АЭ

ПИ

ДЕ

РМ

ИС

Биологические механизмы:

4. Синтез меланина

(тирозиназа)

7. Образование PGE2:

Вазолидация + Стимуляция

дендритности меланоцитов

5. Перенос меланина к

кератиноцитам (Gal рецепторы)

2. Образование димеров ДНК

3. Активация каскада реакций

меланогенеза (MITF)

6. Активация воспалительного

каскада (NfkB)

1. Окисление протеинов и

липидов

Видимые результаты:

Потемнения + Покраснения

=

Неровный тон кожи

Решения сегодня

Для улучшения цвета лица и тона кожи

существует несколько решений, но они должны

комбинироваться:

• Макияж для мгновенной коррекции, но без

пролонгированного эффекта.

• Осветляющие средства (понижают

естественную защиту кожи от УФ-излучения)

• Борьба с покраснениями (не воздействует на

потемнения кожи)

• Средства против пигментных пятен (могут

вызывать гало-эффект вокруг пигментного

пятна)

На рынке нет многофункционального решения

Проникновение и преобразование THBG в коже (Клинические исследования)Раман-спектроскопия (спектроскопия комбинационного рассеяния света) использовалась на 3

добровольцах.

Водный раствор 5% THBG наносился на кожу предплечья площадью 4 см2.

Глубина проникновения в роговой слой измерялась через 2ч, 4ч и 24ч после нанесения.

THBG проникает быстро, на глубину до 12 мкм

40% THBG преобразуется через 2 – 4 ч после нанесения

Следы THBA обнаружены в коже

0

0,02

0,04

0,06

0,08

0,1

0,12

0 4 8 12 16 20 24

mm

ol T

HB

G/g

kera

tin

Глубина (микроны)

Проникновение и метаболизирование THBG

2h

4h

24h

-40%

Предел проникновения THBA

Био-активация THBG в THBA микробиотой кожи (тест in vitro)

Образцы микробиоты кожи были взяты с 9 добровольцев в трех областях: лоб, щеки и предплечья.

Микробиоту культивировали в жидкой среде (среда НТ – гипоксантин-тимидиновая среда) при 30°C в

присутствии THBG.

Супернатанты собирали в разное время и анализировали с помощью ВЭЖХ для определения THBG и

THBA.

Микробиота кожи частично преобразует THBG в THBA с

помощью отщепления a-глюкозидного фрагмента от THBG.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 25 48 75 100

% м

акси

мал

ьн

ой

оп

ред

ел

яем

ой

ко

нц

ен

тр

ац

ии

Часы культивирования кожной микробиоты

Биологическое преобразование THBG

THBG

THBA

Время

инкубации для

выращивания

1-5%

культивируемых

микроорганиз-

мов кожи

Примечание: Из-за медленного роста микроорганизмов в лабораторных условиях,

масштаб времени может не соответствовать методу раман-спектроскопии

Защитный эффект Brightenyl®

Антиоксидантная активность Brightenyl® (тест in vitro)

Выполнен DPPH анализ для оценки антиоксидантных свойств THBG, THBA и витамина C для

сравнения.

Brightenyl® обладает мощной антиоксидантной активностью,

усиленной кожной микробиотой преобразованием THBG в THBA

В 4 раза лучше витамина C.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

THBG Vitamin C THBA

EC

50 (

μM

)

Антиоксидантные свойства(ниже EC50=высокая антиоксидантная

способность)

4x better

Фотозащита ДНК с помощью Brightenyl® (тест in vitro)

Анализ ДНК-комет на меланоцитах. Пре-инкубация с Brightenyl® в трех концентрациях: 0.2%, 0.4% и2%.

Воздействие на клетки UVA и UVB, и оценка повреждений ДНК.

Brightenyl® защищает клеточную ДНК от УФ-излучения,

До 94% фотозащиты.

Control

UV-irradiated

2% Brightenyl®

Tail of damaged DNA

72,5%

82,9%

94,1%

0,0%

20,0%

40,0%

60,0%

80,0%

100,0%

0,2 0,4 2

% з

ащ

иты

ДН

К

% Brightenyl®

Фотозашита ДНК

Контроль воспалительной реакции (тест in vitro)

Человеческие клетки были помещены в стрессовые условия с IL-1β для индуцированияпровоспалительного NF-kB ответа.THBG был протестирован при дозировках 0,4%, 0,8%, 2% и 4% для оценки его ингибирующей активности.

Brightenyl® ингибирует выделение NF-kB до 90%,

что позволяет эффективно контролировать

воспалительный ответ

5%

13%

51%

90%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

0,4% 0,8% 2% 4%

% N

F-k

B и

нги

би

ро

ван

ие

% Brightenyl®

Ингибирование NF-kB

Ингибирование рецепторов переноса меланина (тест in vitro)

Различные концентрации Brightenyl® протестировали в сравнении с альфа-галактозой-BSA на

галактозных рецепторах кератиноцитов, чтобы увидеть его блокирующие свойства.

Количественная оценка была проведена с помощью измерения флюоресценции.

Brightenyl® насыщает галактозные рецепторы

кератиноцитов до 62%, таким образом предотвращая

перенос меланина.

11%

30%

44%

62%

0

10

20

30

40

50

60

70

0.049 mM 0.14 mM 0.7 mM 1.4 mM

Ин

гиб

ир

ов

ан

ие

%

Brightenyl® в %

Ингибирование механизма переноса меланина(ингибирование рецепторов галактозы)

0.14% 0.4% 2% 4%

Brightenyl®: протокол ex vivo исследований

Процедура:

• Abdominal-plasty от 43-летней европеоиднойженщины (фототип кожи III - IV).

• Местное нанесение Brightenyl®, на экспланты(30 мин. до облучения, а также послеоблучения), в двух условиях:

1. Экспланты хранили в темных условиях, и сравнивали с койевой кислотой, или

2. Экспланты облучались дозой 1.125Дж/см2 УФА, (6-8% УФВ) каждый день в течение 10 дней (эквивалентно ежедневному пребыванию на солнце).

• Гистологический и иммуно-гистологическийанализ.

Brightenyl®

Сравнение с койевой кислотой – без УФ-излучения (тест ex vivo)

Меланин визуализировали с помощью окрашивания Fontana Masson’s и количественно определяли

его уровень образования в кожных эксплантах по сравнению с койевой кислотой.

Brightenyl® сокращает содержание меланина на 31%

Койевая кислота в концентрации в 40 раз большей, сокращает

содержание меланина на 22%

В 60 раз более эффективен, чем койевая кислота

(соотношение доза/эффективность)

Необработанная кожа Койевая кислота 70 mM Brightenyl® 1.6 mM

Initial melanin content -22% melanin content -31% melanin content

Сокращение содержания меланина (тест ex vivo)

Меланин визуализировали с помощью окрашивания Fontana Masson’s и количественно определяли

после воздействия УФ для оценки уровня его образования в кожных эксплантах.

Brightenyl® сокращает содержание меланина на 16%

ДАЖЕ под воздействием УФ-излучения.

Необработанная кожа После воздействия УФ УФ-излучение+ Brightenyl® 1.6mM

*p<0.01 compared to UV-treated, Student t-test

Normal melanin content High melanin content -16%* decreased melanin content

Сокращение экспрессии MITF (тест ex vivo)

MITF, фактор транскрипции, вовлеченный в генезис синтеза меланина, наблюдали вместе с

антителом и затем подсчитывали с помощью устройства Cell^D.

MITF-положительные клетки были подсчитаны на см эпидермиса.

Brightenyl® сокращает экспрессию MITF на 37% при

воздействии УФ-излучения

*p<0.01 compared to UV-treated, Student t-test

0

20

40

60

80

100

Untreated D10 UV treated D10 UV treated + Brightenyl®4% D10

Nu

mb

er

of

lab

elled

cells b

y c

m

Ингибирование экспрессии MITF

-37%*

1.6 mM D10

Сокращение экспрессии PGE2 (тест ex vivo)

Простагландин-E2 вырабатывается взрослыми человеческими эпидермалными кератиноцитами в ответ

на УФВ-лучи.

PGE2 стимулирует образование дендритов в меланоцитах.

Экспрессия PGE2 под воздействием УФ наблюдалась с антителом (детекция зеленой флюоресценции).

Brightenyl® эффективно сокращает экспрессию

PGE2 при воздействии УФ-излучения.

Skin UV treated + Brightenyl® 1.6 mMSkin UV treatedUntreated skin

PGE2 PGE2 PGE2

Brightenyl®: Протокол клинических исследований

Протокол:

• Двойное слепое исследование в сравнении с плацебо под контролем дерматолога

• 20 корейских женщин в возрасте между 30 и60 годами (в среднем 46 ±7 лет) с пигментными пятнами на лице

• Исследование начали в конце лета, в солнечных условиях (total 416 hours of sun exposure –

Source Meteo France)

FORMULA: AQUA, ALCOHOL DENAT., GLYCINE SOJA OIL,

MACADAMIA TERNIFOLIA SEED OIL, GLYCERIN,

GLYCERYL STEARATE SE, SIMMONDSIA CHINENSIS SEED OIL,

CETEARYL ALCOHOL, PALMITIC ACID, STEARIC ACID, TOCOPHEROL,

HELIANTHUS ANNUUS SEED OIL, PARFUM, +/- 2% BRIGHTENYL®

0

200

400

Время солнечного воздействия

Sourc

e M

ete

oF

rance

CLINICAL TEST

• Применяли дважды в день крем-плацебо на одной половине лица, и такой же крем содержащий 2% Brightenyl® на другой половине лица.

• Длительность исследования: 1 месяц + 2 месяца

Brightenyl®: протокол клинических исследований

Изучали 3 параметра:

• Цвет кожи

• Яркость кожи

• Краснота кожи

3 средства измерения были использованы:

• Visia CR (УФ-пятна, анфас)

• Siascope (содержание меланина)

• Chromameter (покраснение, ITA)

Использовали стандартизованный цветной

растр при получении изображений лица

Сокращение УФ-индуцированных пигментных пятен (Visia CR)//

Выравнивание тона кожиУФ-пятна образуются, когда меланин свертывается под поверхностью кожи из-за воздействия УФ-

излучения.

Они являются маркерами фото-повреждений.

Brightenyl® сокращает УФ-пятна в 16 раз за 28 дней по сравнению с плацебо, В 18 раз лучше результат получаем через 84 дня.

-0,4%

6,8%

9,3%

-2,9%

-7,9% -7.5%

-8%

-5%

-2%

1%

4%

7%

10%

D14 D28 D84

Qu

an

tifi

cati

on

of

UV

sp

ot

(%)

Фотозащита: быстрое сокращение УФ-пятен

Placebo

Brightenyl® 4%

Placebo

Brightenyl® 2%

x18***

#

#

*

**

*

x16#

# p<0.1 compared to D0, Student's t-test

* p<0.05 compared to D0, Student's t-test

** p<0.01 compared to D0, Student's t-test

*** p<0.005 compared to placebo, Student's t-test

Содержание меланина измеряли с помощью Siascope в области пигментных пятен. Сокращение

содержания меланина наблюдалось как в коже, так и в пигментных пятнах.

Brightenyl® сокращает общее содержание меланина на 150%

в сравнении с плацебо.

Кожа и области гиперпигментации визуально осветляются.

-4,4%

-5,3%

-7,5%

-8,0%

-7,0%

-6,0%

-5,0%

-4,0%

-3,0%

-2,0%

-1,0%

0,0%

D14 D28 D84

Mela

nin

co

nte

nt

vari

ati

on

(%

)

Сокращение содержания меланина

Placebo

Brightenyl® 4%

Placebo

Brightenyl® 2%

#

*

*

-150%***

**

**

**





Осветление кожи (Siascope)

Сокращение покраснений кожи (Chromameter)

Значение a* соответствует красной составляющей кожи. Это значение измеряли в течение времени и

сравнивали с плацебо.

Brightenyl® сокращает покраснение / значение a* через

28 дней,

Результат до -600% в сравнении с плацебо.

-8,0%

-6,0%

-4,0%

-2,0%

0,0%

D14 D28 D84

a*

decre

ase

Покраснение кожи

Placebo

Brightenyl® 2%

Placebo

Brightenyl® 2%

#

**-600%*

-167%***



* p<0.0001 compared to placebo, Student's t-test


Осветление / яркость кожи (Chromameter)

Угол ITA - важный параметр в определении эффективности осветления, который учитывает

составляющие L* и b*. Чем более увеличивается ITA, тем белее кожа.

Brightenyl® увеличивает индекс белизны кожи ITA в 16 раз

в сравнении с плацебо

0,9%3,2%

11,5%

-4,0%

-2,0%

0,0%

2,0%

4,0%

6,0%

8,0%

10,0%

12,0%

D14 D28 D84

ITA

vari

ati

on

(%

)

Увеличения индекса белизны кожи

Placebo

Brightenyl® 4%

Placebo

Brightenyl® 2%

*

*

x16


Изображения До и После

До

Digital pictures from Visia CR

• Осветление кожи

• Воздействие на нарушения

пигментации

• Выравнивание тона кожи

После

После


До


• Воздействие на области

гиперпигментации

• Сокращение покраснений

• Улучшение цвета лица



ПослеДо

• Более светлая кожа

• Уменьшение темных пятен




ПослеДо


• Сокращение покраснений



Лучше, чем макияж!

УФ-пигментные пятна• в 16 раз меньше (28 дней)

• в 18 раз меньше (84 дня)

Содержание меланина• -76% (28 дней)

• -150% (84 дня)

Покраснение• -167% (56 дней)

• -600% (84 дня)

Осветление кожи• в 16 раз лучше (84 дня)

ROS

Nf-kB

DNA damages

PGE2

MITF

Tyrosinase

THBA

Galactose receptor

Melanosome

UV

ДЕ

РМ

А

BRIGHTENYL®

THBG

THBG

THBA

ЭП

ИД

ЕР

МИ

С

THBG

Brightenyl®: биоптимизатор в выравнивании тона кожи

Мультифункциональное

многоуровневое

воздействие:

4. Предотвращение поврежде-

ний ДНК

7. Ингибирование MITF

5. Ингибирование тирозиназы

2. Ингибирование каскада NfkB

3. Ингибирование PGE2

6. Предотвращение переноса

меланина

1. Контроль над свободными

радикалами

Заключение

Новая история: наша кожа имеет активную вуаль, называемую Stratum microbium™

Сложный механизм действия: воздействует на семь ключевых причин неровного тона кожи, от покраснения до пигментации.

Преимущества: мультифункциональность

1. Фотозащита2. Мощный антиоксидант3. Сокращение покраснений4. Осветление кожи5. Удаление пигментных пятен6. Выравнивание тона кожи

Видимые результаты всего через 28 дней, и еще больше улучшений через 84 дня.

4x более мощный, чем витамин C

60х более эффективный, чем койевая кислота

Биоптимизатор в выравнивании тона кожи

NATURAL

ORIGIN

PRESERVATIVES

FREENO ANIMAL

TESTS

GREEN

CHEMISTRY

SOLVANT

FREE

GLUTEN

FREE

Brightenyl®

DARKNESS

REDNESS

SPOTS

Спасибо за внимание!Induchem AG

Industriestrasse 8A

CH-8604 Volketswil

[email protected]

Induchem USA, Inc.

• 535 Fifth Avenue, Floor 23

New-York, NY10017

• 12777 West Jefferson Boulevard, Bldg. D, 3rd Fl

Playa Vista, CA90066

[email protected]

Induchem (France) SAS

171 Bis Avenue Charles de Gaulle

F-92200 Neuilly Sur Seine

[email protected]

Induchem Asia

1 Raffles Place, #20-61 Tower 2

Singapore 048616

[email protected]

www.induchem.com

Anchor'age technical...

Documents

Transcript of Anchor'age technical...